CN111116581B

CN111116581B - 2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物、及其合成方法和应用

Info

Publication number: CN111116581B
Application number: CN201911257882.9A
Authority: CN
Inventors: 王寅; 徐超; 陈靖
Original assignee: Tsinghua University
Current assignee: Tsinghua University
Priority date: 2019-12-10
Filing date: 2019-12-10
Publication date: 2021-06-08
Anticipated expiration: 2039-12-10
Also published as: CN111116581A

Abstract

本发明公开了一种2,9‑二酰胺‑1,10‑邻菲罗啉类化合物、及其合成方法和应用。本发明以2,9‑二甲酸‑1,10‑邻菲罗啉为起始原料，采用一锅法合成技术，通过酰氯化及酰胺化两步反应合成2,9‑二酰胺‑1,10‑邻菲罗啉类化合物，并以闪柱层析法结合重结晶法进行反应的后处理及产物的纯化。本发明无需转移中间产物，缩短了合成路线，避免了剧毒氧化剂及强腐蚀性酸的使用，避免了萃取操作，节省了大量萃取剂及洗脱剂，提高了整体反应产率，降低了操作的难度和复杂程度。

Description

2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物、及其合成方法和应用

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，特别是涉及一种2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物、及其合成方法和应用。

背景技术

1,10-邻菲罗啉(Phen)是一类用途广泛的双齿含氮类螯合配体，其稠合的含氮杂环具有大共轭体系，稠杂环骨架上的1,10-N,N双原子与金属离子配位后能够形成反馈键，进而很好地稳定住金属离子，因此，Phen可以作为金属离子的配体和螯合剂；同时Phen也是一种重要的有机合成中间体，以其为基本骨架合成的各类衍生化合物在光化学催化、电化学分析以及生物医药等领域具有广泛的应用，例如2,9-二甲基-1,10-邻菲罗啉(CAS：484-11-7，又名新铜试剂)是一种用于水溶液中铜离子检测分析的小分子显色剂。

另一方面，以1,10-邻菲罗啉(Phen)的含氮稠杂环为核心骨架进行修饰而衍生出的各类萃取剂分子，是近10年来用于解决高放废液中镧锕分离问题(放射化学领域)的热点分子结构。该类萃取剂分子具有较为快速的萃取动力学性能(萃取平衡时间t小于半小时)及良好的分离因子(SF_Am/Eu一般大于100)，但是目前报道出来的Phen类萃取剂分子的合成路线较长，且萃取剂在水或有机相两相中的溶解性也不理想。

本申请人认识到，现有技术中合成2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的方法，主要存在以下问题：①以2,9-二甲基-1,10-邻菲罗啉为起始原料，会使得合成路线较长(其需要两步氧化、酰氯化以及酰胺化共四个步骤)、效率较低(总体产率通常小于30％)，而且其中涉及的两步氧化过程必须使用剧毒的二氧化硒和强腐蚀性的浓硝酸做氧化剂，反应过程不符合绿色环保的要求。②酰胺产物的后处理过程比较耗时，必须经过萃取和普通柱层析两个过程，会耗费大量萃取剂和洗脱剂，耗时且不经济；并且如果对于一些含有较短碳链和较强极性基团的邻菲罗啉衍生物进行水-有机两相萃取操作，由于产物水溶性的影响，容易导致产率降低。③使用普通柱层析法进行分离纯化时需要使用甲醇/氯仿体系作为洗脱剂，而氯仿已经被列入二类易制毒化学品进行管制，所以普通柱层析法存在着耗时费力且需要使用大量溶剂进行洗脱的缺点，同时涉及到氯仿(易制毒品)的使用，因此该方法难以应用。

发明内容

基于此，本发明提供一种2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物、及其合成方法和应用。

上述目的是通过以下技术方案实现的：

根据本发明的一个方面，提供的一种2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物，所述化合物的结构式如下：

其中，结构式中的

为

其中，三种结构所形成的化合物分别为白色鳞片状固体、白色粉末状固体、白色鳞片状固体。

所述化合物的溶解性较好。以上述结构的化合物(3a-3c)在氯仿中的溶解度为例：3a溶解度为0.0436g/mL；3b溶解度为0.0280g/mL；3c溶解度为0.0228g/mL。

根据本发明的另一个方面，提供的一种2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的合成方法，所述方法包括：采用一锅法合成技术，以2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉为原料，进行酰氯化，然后加入二级胺反应(进行酰胺化)，得到2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物；其中，所述二级胺的结构式是

中的一种。

优选地，在反应完成后，所述方法还包括：采用闪柱层析法结合重结晶法进行反应的后处理和产物的纯化步骤。

优选地，所述酰氯化步骤，包括：在2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉中，分批次加入二氯亚砜，滴加酰氯反应催化剂，回流并搅拌，反应后冷却，旋干，得到2,9-二甲酰氯-1,10-邻菲罗啉中间体。分批次加入二氯亚砜，避免了反应大量放热，同时避免了大量移取二氯亚砜时可能造成的泄露问题。更优选地，至少分三次加入二氯亚砜。

其中，所述2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉为1～20mmol，所述二氯亚砜为5～100mL。优选地，以1mmol原料(2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉)加5mL二氯亚砜的比例加入。更优选地，所述2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉为10mmol，所述二氯亚砜为50mL。

所述酰氯反应催化剂为N,N-二甲基甲酰胺，用量为1～5滴；更优选地，所述酰氯反应催化剂的用量为2滴。

所述回流的条件为：在50～100℃下油浴加热回流约1～12h；更优选地，在80℃下油浴加热回流约3h。回流过程中采用事先放入装有2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉的容器中的搅拌磁子进行搅拌，其转速100～500r/min，具体可以约为350r/min。旋干时，采用旋转蒸发仪进行旋干，且水浴温度设定在40～60℃；具体可以为50℃。

优选地，酰胺步骤包括：溶解所述2,9-二甲酰氯-1,10-邻菲罗啉中间体，并加入缚酸剂，置于冰水浴中搅拌；溶解二级胺，并将其滴加至溶解后的中间体中，反应持续搅拌，TLC监测反应进度，至反应完成。

其中，溶解所述中间体和二级胺的溶剂优选为二氯甲烷，用量为50～250mL，具体可分别为100mL和50mL；溶剂不限于此，也可以是三氯甲烷或者1,2-二氯乙烷等。所述缚酸剂为三乙胺，用量为20～40mmol，优选为30mmol，3.03g。所述二级胺用量为20～100mmol，优选20～40mmol，具体优选为20mmol。所述溶解二级胺并将其滴加至溶解后的中间体中的步骤中，滴加时间大约20min；反应持续搅拌的时间一般为3～24h为宜，优选至少10～20h，具体可以为10h。采用TLC板监测反应进度，且监测时，以约1mL溶解有中间体的溶液和约1mL溶解有二级胺的溶液，作为TLC板监测反应进度的对照样品。

优选地，所述2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉原料与二级胺的用量比为1:2；所述三乙胺与二级胺的用量比为1.5:1。

优选地，后处理和纯化步骤，包括：将反应完成得到的溶液和固体全部倒入闪柱层析法装置(可以采用第一G3砂芯漏斗制作而成)中减压抽滤，并采用二氯甲烷进行冲洗，收集，然后浓缩旋干，计算产物粗产率；按照粗产物量1g：5～25mL乙醇的比例(优选为1g：15mL)，加入乙醇溶解，并加热回流进行重结晶，加热回流温度约80℃(超过乙醇的沸点78℃)，溶解后采用第二G3砂芯漏斗过滤至另一容器(除去重结晶过程中的不溶物杂质，也就是把热乙醇中的不溶物趁热过滤后，将热的滤液静置析晶)，待白色晶体生长均匀且完全后，将该容器中的溶液和晶体在第三G3砂芯漏斗上再次减压抽滤，得到滤渣晶体，抽干，得到白色固体。其中，闪柱层析法的减压抽滤加快了流动相流速，缩短流动相通过柱体的时间，避免了加压法可能造成的柱体堵塞。

其中，本申请重结晶用的溶剂体系为乙醇，但不限于此，也可以是乙腈、二氯甲烷等不良溶剂或者乙醇与其他溶剂的混合溶剂体系。所述闪柱层析法装置优选采用砂芯漏斗进行安装，但不限于此，也可以采取在套筒/针管/有机玻璃管口加滤膜或滤纸，套筒内加硅胶做闪柱层析的形式，或者也可能采取固定填料柱进行闪柱层析。

根据本发明的还一个方面，提供一种用2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物作为镧锕分离用萃取剂。以及一种用2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物作为镧系元素或者过渡金属的显色剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：①本发明以2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉(CAS：57709-61-2)为起始原料设计反应路线，而不是以2,9-二甲基-1,10-邻菲罗啉(CAS：484-11-7)为原料，省去了以2,9-二甲基-1,10-邻菲罗啉为原料所需要的两步氧化过程(2,9-二甲基先氧化为醛基再氧化为羧基)，缩短了合成路线，也避免了剧毒氧化剂即二氧化硒及强腐蚀性酸即硝酸的使用，减少了环境污染及对于操作者的伤害，使反应路线更加绿色、环保、节能。②采用一锅法(one pot)合成技术以1,10-邻菲罗啉-2,9-二甲酸为原料，来制备酰氯和酰胺，待羧基酰氯化后，在旋转蒸发仪上旋干氯化亚砜，不转移反应生成的酰氯中间产物，直接在原反应瓶中对中间产物继续进行酰胺化，通过两步反应(酰氯化+酰胺化)由起始原料能够直接得到目标产物，反应中不转移、不分离中间产物，提高了整体反应产率，降低了反应难度。③以快速闪柱层析法结合重结晶法进行反应的后处理及产物的纯化(即不采用液-液萃取及普通柱层析进行分离和纯化，直接使用1次闪柱层析+1次重结晶进行产物后处理及纯化操作)，一方面不使用现有技术中加有机溶剂和水进行的液-液萃取操作，避免了目标产物部分溶于水而导致的产率损失，另一方面避免了萃取后粗产物的上样、洗脱及馏分浓缩等操作，节约了大量的洗脱剂，同时避免了普通柱层析过程中易制毒试剂氯仿的使用(甲醇/氯仿作为洗脱剂)，降低了操作的难度和复杂程度，减少了产物损耗，提高了整体反应产率，节约了时间，提高了反应的经济性。④采用重结晶法进行产物进一步的纯化，产品纯度得到了提高，节约了后处理的时间和大量有机溶剂。

附图说明

图1是本发明实施例得到的产物3a的核磁(H-NMR)谱图；

图2是本发明实施例得到的产物3a的核磁(C-NMR)谱图；

图3是本发明实施例得到的产物3b的核磁(H-NMR)谱图；

图4是本发明实施例得到的产物3b的核磁(C-NMR)谱图；

图5是本发明实施例得到的产物3c的核磁(H-NMR)谱图；

图6是本发明实施例得到的产物3c的核磁(C-NMR)谱图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述：

图1-图6分别示意性地示出了本发明实施例一到实施例三得到的产物3a-3c的核磁(H-NMR及C-NMR)谱图。

本申请以2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉为起始原料，采用一锅法(one pot)合成技术，不转移反应生成的酰氯中间产物，在原反应瓶中直接进行下一步酰胺化反应，合成2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物；然后采用闪柱层析结合重结晶进行反应的后处理及产物的纯化。缩短了合成路线，避免了剧毒氧化剂及强腐蚀性酸的使用；无需转移中间产物，避免了萃取操作，节省了大量萃取剂及洗脱剂，降低了操作的难度和复杂程度，提高了整体反应产率。其中，本申请中2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的合成路线如下式所示：

式中，二级胺

可以是

对应地，得到的产物分别为3a-3c。优选地，原料、二级胺、三乙胺用量比为1:2:3。下面具体描述三种产物的具体合成过程。

实施例一

N2,N2,N9,N9-tetraisopropyl-1,10-phenanthroline-2,9-dicarboxamide(3a)【N,N,N’,N’-四异丙基-1,10-邻菲罗啉-2,9-二甲酰胺】的制备过程包括：

①一锅法做酰氯：在250mL圆底烧瓶中加入2.5cm长度的C型搅拌磁子，然后加入2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉(10mmol，2.68g；购买于Ark试剂公司，货号AK130224；或购买于阿拉丁试剂公司，货号P122853；白色粉末状固体，沸点563.1℃，闪点294.3℃)，将圆底烧瓶转移至通风橱内，开启通风，用25mL的玻璃移液管分三次向圆底烧瓶中快速加入二氯亚砜50mL，最后用一次性塑料滴管向圆底烧瓶中加入2滴DMF(N,N-二甲基甲酰胺)作为酰氯反应催化剂。在圆底烧瓶上口加长为20cm的球形回流冷凝管，在80℃下油浴加热回流约3h，磁子搅拌设置转速约为350r/min，反应完成后将圆底烧瓶提出油浴并自然冷却至室温。将旋转蒸发仪的水浴温度设定在50℃，将圆底烧瓶在旋转蒸发仪上缓慢旋干，注意控制温度和旋蒸转速以防止爆沸(磁子还留在瓶子内)，旋蒸水浴温度可以是50℃(可调范围是40～60℃)，转速优选100r/min(可变范围是50～200r/min)；水泵要及时换水，防止二氯亚砜与水反应生成的氯化氢气体残留及逸出。待二氯亚砜完全旋干后(也可以在必要时采用油泵抽干)，得到2,9-二甲酰氯-1,10-邻菲罗啉中间体，该中间体呈现固体-半晶体状态。

②一锅法做酰胺：在之前做酰氯化反应的圆底烧瓶中(已完全旋干二氯亚砜)，先加入二氯甲烷100mL，开启磁子搅拌，使酰氯中间体充分溶解于二氯甲烷中，之后取少量(约1mL)二氯甲烷溶液作为TLC对照样品(酰氯样品)，置于小离心管中(1.5mL)备用；然后加入三乙胺(30mmol，3.03g)作为缚酸剂，将圆底烧瓶置于冰水浴(碎冰块置于直径150cm的结晶皿中)中开启搅拌，磁子搅拌设置转速约为350r/min；

然后在另一小烧杯(100mL)中，加入二异丙胺(20mmol，2.02g)和50mL二氯甲烷作为溶剂，玻璃棒搅拌待溶解完全后，取少量(约1mL)二氯甲烷溶液作为TLC对照样品(二级胺样品)，置于另一小离心管中(1.5mL)备用；然后用15cm长的玻璃胶头滴管，缓慢滴加二异丙胺的二氯甲烷溶液到含有2,9-二甲酰氯-1,10-邻菲罗啉的圆底烧瓶中，滴加时间大约20min，随着反应的进行，反应体系放热且颜色慢慢变深，这时用含有原料的2个样品(酰氯和二级胺)和产物样品(从反应体系中取出并用二氯甲烷稀释)共3个样品点板，用TLC板监测反应进度(展开剂用1:1的乙酸乙酯:正己烷体系)，反应持续搅拌10h后(冰水浴自然融化)，观察到产物点生成、原料点基本消失。

③反应后处理和产物纯化：待反应完成后，先在100mL的第一G3型砂芯漏斗上装约5cm高度的200目硅胶，砂芯漏斗下接一个200mL圆底烧瓶(事先称量)，砂芯漏斗上的硅胶用水泵减压抽实。减压条件下，将反应瓶中的二氯甲烷溶液及反应后瓶壁上部分析出的固体尽可能全部倒入砂芯漏斗上(其中，需要控制倾倒流速，不要冲坏硅胶柱上平面)，二氯甲烷通过硅胶柱后会抽入底部的圆底烧瓶，再用纯二氯甲烷冲洗圆底烧瓶三次，每次二氯甲烷用量约50mL(视冲洗情况决定)。将砂芯漏斗下面收集二氯甲烷的圆底烧瓶在旋转蒸发仪上浓缩旋干，水浴温度50℃。旋干后，称量圆底烧瓶重量，计算产物粗产率。此步骤操作通过硅胶闪柱层析除去三乙胺盐酸盐的副产物(该副产物由作为缚酸剂的三乙胺捕捉酰胺化反应中生成的氯化氢而得)，因为该盐酸盐极性强、无法通过硅胶柱，因此闪柱层析实现了产物和杂质的分离。

通过计算出来的粗产物量，按照1g产物搭配15mL乙醇的比例，在圆底烧瓶中加入磁子，在80℃油浴回流搅拌条件下，向含有粗产物的200mL圆底烧瓶中慢慢加入重结晶用的乙醇溶剂(沿着圆底烧瓶上口的回流冷凝管壁加入)，至烧瓶中的大部分固体溶解后(用时约1h)，将悬浊液在第二G3砂芯漏斗(上面不铺硅胶，简单过滤)上趁热过滤(用水泵减压，下面接一个100mL的三角瓶以便重结晶)，这时重结晶过程中不溶的杂质将会被滤除，等待三角瓶中的滤液缓慢冷却至室温，降温时在三角瓶瓶口塞上翻口塞(控制乙醇挥发速度)，静静放置约2h后，待白色晶体生长均匀且完全后，将三角瓶中的溶液和生长出的晶体在安装好的第三G3砂芯漏斗上再次减压抽滤，得到滤渣晶体，将滤渣晶体完全抽干，刮取该产物到小玻璃瓶中，小玻璃瓶上加套管在水泵上再次彻底抽干，得到白色鳞片状固体1.9921g，产率45.60％，之后对产物3a做核磁进行表征。

产物(3a)核磁(H-NMR及C-NMR)数据如下，谱图参见图1和图2。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.30(d,J＝8.2Hz,2H),7.90(d,J＝8.2Hz,2H),7.81(s,2H),4.18(dt,J＝13.2,6.6Hz,2H),3.65(dt,J＝13.5,6.8Hz,2H),1.62(d,J＝6.7Hz,12H),1.31(d,J＝6.6Hz,12H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ169.05,155.61,144.59,136.73,128.64,126.83,122.29,51.32,46.25,20.88,20.54.

实施例二

(1,10-phenanthroline-2,9-diyl)bis((4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)methanone)(3b)【2,9-二甲酰胺-N,N’-双{1’-[4’-(2”-嘧啶)]}哌啶基-1,10-邻菲罗啉】的制备过程、后处理和纯化步骤与实施例一一致，其中，不同的是二级胺原料。

产物(3b)核磁(H-NMR及C-NMR)数据数据如下，谱图参见图3-4。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.41(d,J＝8.3Hz,2H),8.25(d,J＝4.7Hz,4H),8.14(d,J＝8.3Hz,2H),7.92(s,2H),6.48(t,J＝4.7Hz,2H),4.11–4.04(m,4H),3.99(s,12H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.35,161.60,157.67,153.48,144.35,137.31,129.32,127.50,123.93,110.32,47.37,44.37,43.53,42.69.

实施例三

(1,10-phenanthroline-2,9-diyl)bis((2,6-dimethylpiperidin-1-yl)methanone)(3c)【2,9-二甲酰胺-N,N’-双[1’-(2’,6’-二甲基)]哌啶基-1,10-邻菲罗啉】的制备过程以及后处理和纯化步骤与实施例一一致，其中，不同的是二级胺原料。

产物(3c)的核磁(H-NMR及C-NMR)数据如下，谱图参见图5-6。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.31(d,J＝8.2Hz,2H),7.89(d,J＝8.2Hz,2H),7.83(s,2H),1.98–1.34(m,28H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ168.71,155.35,144.60,136.78,128.65,126.92,122.59,49.54,44.34,30.15,22.00,20.85,14.26.

实施例一至实施例三的二级胺原料、合成产物及产率如下表1所示：

表1实施例一至实施例三的二级胺原料、产物及产率

由上可知，本申请合成路线缩短至两步，合成过程中不转移酰氯中间产物，直接在原反应容器中进行酰胺化，简化了后处理方法，不需要进行萃取分离，无需大量使用洗脱剂，从而降低了操作难度，节约了时间，减少了产物的损耗，由表1可知，本申请合成的三种2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物产率较高。

Claims

1.一种2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如下：

其中，结构式中的

为

2.一种2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：合成和后处理，其中，

所述合成采用一锅法合成技术，包括：

酰氯化：以2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉为原料，分批次加入二氯亚砜，并滴加酰氯反应催化剂，回流并搅拌，反应后冷却，在旋转蒸发仪上旋干，得到2,9-二甲酰氯-1,10-邻菲罗啉中间体；

酰胺化：加入溶剂，溶解所述2,9-二甲酰氯-1,10-邻菲罗啉中间体，加入缚酸剂，置于冰水浴中搅拌；然后将溶解后的二级胺滴加至溶解后的中间体中，进行酰胺化反应，反应持续搅拌，至反应完成；

所述后处理采用闪柱层析法结合重结晶法，进行反应的后处理和产物的纯化，得到2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物，结构式如下：

结构式中的

为

相应地，酰胺化中，二级胺的结构式是

3.根据权利要求2所述的2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉为1～20mmol，二氯亚砜为5～100mL；所述酰氯反应催化剂为N,N-二甲基甲酰胺，用量为1～5滴；所述回流的条件为在50～100℃下油浴加热回流1～12h。

4.根据权利要求2所述的2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的合成方法，其特征在于，

溶解所述中间体和二级胺的溶剂为二氯甲烷，用量为50～250mL；所述缚酸剂为三乙胺，用量为20～40mmol；所述二级胺用量为20～100mmol；所述溶解二级胺并将其滴加至溶解后的中间体中的步骤中，滴加时间20min，反应持续搅拌的时间为3～24h；

所述方法还包括：采用TLC板监测反应进度，且监测时，以1mL溶解有中间体的溶液和1mL溶解有二级胺的溶液，作为TLC板监测反应进度的对照样品。

5.根据权利要求2所述的2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述2,9-二甲酸-1,10-邻菲罗啉的用量为10mmol，所述二氯亚砜的用量为50mL，所述二级胺用量为20mmol。

6.根据权利要求2所述的2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述后处理和纯化步骤，包括：将反应完成得到的溶液和固体倒入闪柱层析法装置中减压抽滤，并进行冲洗，收集，然后浓缩旋干，计算产物粗产率；

按粗产物量1g：5～25mL乙醇的比例，加入乙醇溶解，并加热回流进行重结晶，溶解后过滤至另一容器，待白色晶体生长均匀且完全后，将该容器中的溶液和晶体再次减压抽滤，得到滤渣晶体，抽干，得到白色固体。

7.根据权利要求1所述的2,9-二酰胺-1,10-邻菲罗啉类化合物作为镧锕分离用萃取剂的应用，以及作为镧系元素显色剂或过渡金属显色剂的应用。