CN111096960A - ɑ-亚麻酸在制备改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局药物中的应用 - Google Patents

ɑ-亚麻酸在制备改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药领域；公开了ɑ‑亚麻酸在改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局中的新用途。ɑ‑亚麻酸可显著提高PCOS患者IVF结局中的临床妊娠率和胚胎种植率，显著降低早期流产率。与传统方法相比，其有同等疗效，但无毒副作用。

Description

ɑ-亚麻酸在制备改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局药物 中的应用
技术领域
本发明涉及医药领域；特别涉及ɑ-亚麻酸在改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局中的新用途。
背景技术
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的一种生殖内分泌紊乱性疾病，是导致女性不孕症发生的常见病因之一，从流行病学角度来看，近年来该病的发生率有进一步上升的趋势，目前发病率高达4～12％[1]。PCOS患者采用体外授精(IVF)行助孕治疗后可使部分患者妊娠，但与非PCOS相比，PCOS患者植入高质量的胚胎后存在临床妊娠率低和早期流产率高的情况，这可能与子宫内膜容受性受损有关[2]。
PCOS的发病原因至今尚不清楚。慢性炎症是机体发挥防御功能的重要途径之一，但也是代谢性疾病形成的原因之一。PCOS属于一种亚临床炎症，无典型的红、肿、热、痛的炎症变化，常体现为体内炎症因子的增多[3]，其不仅与胰岛素抵抗(IR)、高雄激素血症(HA)和代谢综合征的发生密切相关，还可能促进子宫内膜病变的发生[4]。
n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)在人体健康状况中起着广泛的有益作用，α-亚麻酸(ALA)是其中唯一的必需脂肪酸，在体内可转化为二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)，目前主要作为营养强化剂、保健品和药物。研究表明，ALA具有预防心脑血管疾病，调节血脂，降低血压、血糖，抑制癌症的发生及转移，保护视力、提高记忆力和延缓衰老等生理功能[5]。研究还发现，ALA还具有抗炎作用[6]，其抗炎作用的分子机制与阻断FFA/TLR4/IKKβ/NF-κB炎症信号通路的多个位点密切相关。
目前ALA在辅助生殖领域中的研究，发现其有利于人未成熟卵母细胞的体外成熟，对GV期卵母细胞的成熟作用比对MI期卵母细胞作用更明显[7]。
二甲双胍是一种常规的双胍类口服降血糖药，治疗PCOS患者的作用机理是通过降低血糖后也使胰岛素水平下降，从而改善PCOS对胰岛素的敏感性。目前的研究发现：二甲双胍可以使PCOS患者IVF结局中的临床妊娠率提高，早期流产率降低，以及改善子宫内膜的代谢功能及容受性。但二甲双胍具有腹泻，恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛等副作用，还可减少维生素B12吸收。而ALA是人体必需的营养素之一，没有任何毒副作用。
[1]March WA,Moore VM,Willson KJ,et al.The prevalence of polycysticovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnosticcriteria[J].Hum Reprod,2010,25(2):544-551(March WA,Moore VM,Willson KJ,等.用对比诊断标准下评估社区样本中多囊卵巢综合征的患病率[J].人类生殖杂志,2010,25(2):544-551)；
[2]Schulte MM,Tsai JH,Moley KH.Obesity and PCOS:the effect ofmetabolic derangements on endometrial receptivity at the time of implantation[J].Reprod Sci,2015,22(1):6-14(Schulte MM,Tsai JH,Moley KH.肥胖与多囊卵巢综合征:代谢紊乱对着床时子宫内膜容受性的影响[J].生殖科学,2015,22(1):6-14)；
[3]王文娟,吴海波,杨琴,等.PCOS患者外周血白细胞计数变化临床的意义[J].现代生物医学进展,2016,16(31):6118-6120；
[4]Kubyshkin AV,Aliev LL,Fomochkina II,et al.Endometrial hyperplasia-related inflammation:its role in the development and progression ofendometrial hyperplasia[J].Inflamm Res,2016,65(10):785-794(Kubyshkin AV,AlievLL,Fomochkina II,等.子宫内膜增生相关炎症:在子宫内膜增生发生发展中的作用[J].炎症研究,2016,65(10):785-794)；
[5]SanGiovanni JP,Chew EY.The role of omega-3 long-chainpolyunsaturated fatty acids in health and disease of the retina[J].Prog RetinEye Res,2005,24(1):87-138(SanGiovanni JP,Chew EY.ω-3长链多不饱和脂肪酸在视网膜健康和疾病中的作用[J].视网膜与眼睛研究进展,2005,24(1):87-138)；
[6]Rallidis LS,Paschos G,Liakos GK,et al.Dietary alpha-linolenic aciddecreases C-reactive protein,serum amyloid A and interleukin-6 indyslipidaemic patients[J].Atherosclerosis,2003,167(2):237-242(Rallidis LS,Paschos G,Liakos GK,等.膳食α-亚麻酸可降低血脂异常患者C-反应蛋白、血清淀粉样蛋白A和白细胞介素-6[J].动脉粥样硬化,2003,167(2):237-242)；
[7]胡继君,孙丽君,管一春,等.α亚麻酸对体外成熟人卵母细胞线粒体DNA拷贝数的影响[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2016,35(6):454-458。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供ALA的一种新用途---改善PCOS患者IVF结局。
为了解决上述技术问题，本发明提供ɑ-亚麻酸(ALA)在制备改善多囊卵巢综合征患者(PCOS患者)体外授精(IVF)结局药物中的应用。
在发明过程中，发明人发现PCOS患者在IVF治疗前预先服用ALA，虽然关于胚胎质量方面的指标没有提高，但能够显著提高临床妊娠率和胚胎种植率，有效降低早期流产率。与现有技术相比，ALA不仅具有与二甲双胍具有相同疗效，且作为人体必需的必需脂肪酸，还无任何毒副作用。
迄今，ALA还没有被考虑作为可以使PCOS患者IVF结局中的临床妊娠率提高，早期流产率降低的药物；因此本发明开发了ALA的新功能。
本发明以临床实验证明了：利用ALA改善PCOS患者IVF的结局中，对人体无毒无害，疗效好，用药安全。
在发明过程中，还获知以下信息：
地塞米松(具有抗炎作用)可以提高排卵率，但不能提高妊娠率；其作用机理是其能抑制肾上腺来源的雄激素，有利于PCOS的促排卵治疗。
阿司匹林(抗炎药物)是一种抗血小板药物，可以减少血小板的聚集、血栓形成，改善PCOS患者血液高凝状态。
而吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸钠、布洛芬等抗炎药物应用于PCOS患者，不能使其IVF结局改变。
综上所述，本发明公开了ALA用于制备改善PCOS患者IVF结局药物的应用。其可显著提高PCOS患者IVF结局中的临床妊娠率和胚胎种植率，显著降低早期流产率。与传统方法相比，其有同等疗效，但无毒副作用。
α-亚麻酸(ALA)作为改善PCOS患者IVF结局的药物，其方法和用量为：口服，1次500～1500mg，1日2次。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1、ɑ-亚麻酸在改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局中的应用
1资料与方法
1.1研究对象及治疗方法
PCOS的诊断标准参照2003年鹿特丹会议制订的诊断标准。纳入标准：(1)年龄<40岁；(2)基础FSH<10mIU/mL；(3)男女双方染色体均正常；(4)男方精液及精子质量正常；(5)依从性好，能按要求服药的患者。
将纳入标准的300例PCOS患者随机分为ALA组(A组)、二甲双胍组(B组)和对照组(C组)。A组预先服用α-亚麻酸软胶囊(利诺龙，河南利诺生化有限责任公司，每粒胶囊中α-亚麻酸的含量约为400mg)1次2粒，1日2次；B组预先服用二甲双胍(格华止，500mg/片，中美上海施贵宝制药有限公司)1次1片，1日2次；C组预先未使用α-亚麻酸或二甲双胍。2个月后所有患者均接受促性腺激素释放激索激动剂(GnRH-a)联合重组卵泡刺激素(rFSH)或人绝经期促性腺激素(hMG)的长方案促排卵治疗，注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)34-36h后B超引导下经阴道取卵，通过IVF方式授精，16-18h后观察受精情况，后续观察卵裂及胚胎发育情况并进行胚胎移植。
1.2研究指标
记录患者在接受处理前的身高、体重、性激素和内分泌代谢情况，如血糖、胰岛素、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)等水平。IVF治疗完成后统计拾卵数、成熟卵数、正常受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率、无可移植胚胎周期率等，随访统计临床妊娠率、早期流产率等情况。
1.3指标定义
体重指数(BMI)＝体重(kg)/身高(m2)；胰岛素抵抗(IR)的评估方法采用稳态模式评估法(HOMA)，HOMA-IR＝(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5；正常受精率＝2PN受精卵数/总拾卵数，2PN卵裂率＝2PN胚胎数/2PN受精卵数，优质胚胎率＝优质胚胎数/2PN胚胎数，无可移植胚胎周期率＝无可移植胚胎周期数/总周期数，临床妊娠率＝临床妊娠周期数/移植周期数，胚胎种植率＝总着床孕囊数/总移植胚胎数，早期流产率＝早期流产周期数/临床妊娠周期数。
1.4统计学分析
用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般临床资料和基础内分泌水平比较
A、B和C三组PCOS患者的年龄、不孕年限、BMI、FSH、LH、E2、T以及HOMA-IR之间均无统计学差异(P>0.05)。结果详见表1。A组患者在服药期间均无不适症状，而B组中部分患者出现了恶心、呕吐、胃胀等胃肠道不适的症状。
表1、一般临床资料和基础内分泌水平比较
Figure BDA0002388747730000041
Figure BDA0002388747730000051
2.2胚胎发育情况比较
A、B和C三组之间的拾卵数、成熟卵数、正常受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率和无可移植胚胎周期率均无显著差异性(P>0.05)，见表2。
表2、胚胎发育情况比较
Figure BDA0002388747730000052
2.3胚胎移植临床妊娠情况比较
由表3可知，A、B和C三组之间的移植胚胎数无统计学差异(P>0.05)。而，A组和B组的临床妊娠率高达57.45％和50.54％，A组比B组略高，但两组间无统计学差异(P>0.05)，C组仅为30.77％，显著低于A组和B组(P<0.05)。胚胎种植率的变化趋势与临床妊娠率一致。A组和B组的早期流产率为11.11％和12.77％，两组间无统计学差异(P>0.05)，C组则高达32.12％，显著高于A组和B组(P<0.05)。
表3、胚胎移植临床妊娠情况比较
Figure BDA0002388747730000053
Figure BDA0002388747730000061
注：*,C组与A组比较，P<0.05；#,C组与B组比较，P<0.05。
3结论
本发明通过预先服用ALA对PCOS患者进行干预，再行IVF治疗，结局中虽然关于胚胎质量方面的指标没有提高，但能够显著提高临床妊娠率和胚胎种植率，有效降低早期流产率，可能与子宫内膜容受性得到改善有关。ALA与二甲双胍疗效一致，且作为人体必需的必需脂肪酸，还无任何毒副作用。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (2)

1.ɑ-亚麻酸在制备改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的ɑ-亚麻酸在制备改善多囊卵巢综合征患者体外授精结局药物中的应用，其特征是：提高妊娠率和胚胎种植率，降低早期流产率。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090054513A1 (en) * 2007-08-22 2009-02-26 Response Scientific, Inc. Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease
CN103156835A (zh) * 2011-12-14 2013-06-19 西安交通大学苏州研究院 一种治疗多囊卵巢综合症pcos与糖代谢异常并存疾病的药物
CN107019691A (zh) * 2016-02-02 2017-08-08 广州中医药大学第二附属医院 α-亚麻酸作为1型纤溶酶原激活物抑制物调节剂的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090054513A1 (en) * 2007-08-22 2009-02-26 Response Scientific, Inc. Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease
CN103156835A (zh) * 2011-12-14 2013-06-19 西安交通大学苏州研究院 一种治疗多囊卵巢综合症pcos与糖代谢异常并存疾病的药物
CN107019691A (zh) * 2016-02-02 2017-08-08 广州中医药大学第二附属医院 α-亚麻酸作为1型纤溶酶原激活物抑制物调节剂的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KHADIJEH NASRI ET AL.: "The Effects of Omega-3 Fatty Acids Supplementation on Gene Expression Involved in the Insulin and Lipid Signaling Pathway in Patients with Polycystic Ovary Syndrome", 《 HORM METAB RES.》 *
孙丽君等: "α-亚麻酸对人未成熟卵母细胞体外成熟的影响", 《中国妇幼保健》 *
肖纯凌主编: "《环境因素与不孕不育》", 31 August 2019 *

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