CN111087355B - 一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法 - Google Patents

一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机氟的化学合成技术领域，涉及一种合成5‑三氟甲基‑异噁唑类化合物的方法，以烯基叠氮类化合物作为底物，三氟乙酸酐作为三氟甲基源，三乙基胺作为碱，在1,4‑二噁烷作为溶剂中，在70℃下搅拌48小时。反应液经后处理得到5‑三氟甲基‑异噁唑类化合物。该合成方法具有合成步骤简便、原料廉价易得、产物多样化、产物区域选择性高等优点。

Description

一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机氟的化学合成技术领域，具体涉及一种合成5-三氟甲基-异噁唑类化合物的方法。
背景技术
异噁唑是一类拥有氮、氧原子的重要杂环化合物。该骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，具有多样的生物活性和药理学特性，如降血糖、止痛剂、抗炎症、抗肿瘤、抗菌和控制艾滋病毒等。另外，异噁唑衍生物在农药和杀虫剂领域也有广泛的应用。
将三氟甲基基团引入到异噁唑分子中，有可能会显著改变化合物的脂溶性，增强分子的代谢稳定性和生物利用度等性质。目前文献报道合成5-三氟甲基-异噁唑类化合物的方法主要通过三氟甲基β-二酮或α,β-不饱和羰基化合物和羟胺或者卤代腙反应制得。但是该类方法存在许多的不足，如使用特别的试剂，多步合成，底物范围窄，生成其他不需要的异构体等。本发明利用易制备的烯基叠氮类化合物作为底物，与三氟乙酸酐反应，一步合成5-三氟甲基-异噁唑类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成5-三氟甲基-异噁唑类化合物的方法，该合成方法具有合成步骤简便、原料廉价易得、产物多样化、产物区域选择性高等优点。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法，以烯基叠氮类化合物作为底物，三氟乙酸酐作为三氟甲基源，加入碱，在1,4-二噁烷作为溶剂中，在70℃下搅拌48小时。用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋转蒸发除去溶剂，通过硅胶柱纯化，得到所述5-三氟甲基-异噁唑类化合物。
进一步地，其中烯基叠氮类化合物、三氟乙酸酐、碱、1,4-二噁烷的摩尔比为(0.30-1.0):(3.0-10):(0.15-0.5):(6.0-20)。
进一步地，所述碱为三乙基胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、NaHCO3、Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH中的一种。
进一步地，其是以烯基叠氮类化合物作为底物，三氟乙酸酐作为三氟甲基源，三乙基胺作为碱，1，4-二噁烷作为溶剂的条件下，得到5-三氟甲基-异噁唑类化合物；其反应式为：
Figure BDA0002369422060000021
进一步地，所述烯基叠氮类化合物底物为下述式1-式27中的任意一种：
Figure BDA0002369422060000022
进一步地，所述5-三氟甲基-异噁唑类化合物合成方法的具体步骤如下：在氮气气氛中，烯基叠氮类化合物，三氟乙酸酐,以及三乙基胺混合物置于装有磁力搅拌子的反应器中，加入溶剂1,4-二噁烷，在70℃下反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋转蒸发除去溶剂，通过硅胶柱纯化，得到所述5-三氟甲基-异噁唑类化合物。
进一步地，所用烯基叠氮类化合物、三氟乙酸酐、三乙基胺、1,4-二噁烷的摩尔比为(0.30-1.0):(3.0-10):(0.15-0.5):(6.0-20)。
所述5-三氟甲基-异噁唑类化合物为下述式1-式27中的任意一种：
Figure BDA0002369422060000031
本发明的有益效果在于：
本发明以简单易得的烯基叠氮类化合物为底物，三氟乙酸酐为三氟甲基源，三乙基胺作为碱，一步合成5-三氟甲基-异噁唑类化合物，官能团的适应性较好，且其合成步骤简便，原料廉价易得、产物多样化，产物区域选择性高等优点。
附图说明
图1为实施例1制得的三氟甲基取代的3-(m-氟苯基)-5-三氟甲基-异噁唑的单晶结构图。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
实施例1
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率97％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝7.7Hz,1H),7.52(d,J＝9.4Hz,1H),7.46(dd,J＝14.7,6.9Hz,1H),7.19(t,J＝8.3Hz,1H),6.99(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.4(s,3F),-111.4(dd,J＝14.9,7.9Hz,1F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ163.0(d,J＝247.6Hz),161.6(d,J＝2.6Hz),159.5(q,J＝42.7Hz),130.9(d,J＝8.3Hz),129.3(d,J＝8.3Hz),122.7(d,J＝3.1Hz),117.9(d,J＝21.2Hz),117.8(q,J＝270.3Hz),113.9(d,J＝23.5Hz),103.4(d,J＝2.0Hz).
实施例2
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率65％)。NMR数据见实施例1。
实施例3
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol碳酸氢钠，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率70％)。NMR数据见实施例1。
实施例4
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol碳酸钠，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率73％)。NMR数据见实施例1。
实施例5
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol氢氧化钠，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率70％)。NMR数据见实施例1。
实施例6
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol碳酸钾，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率62％)。NMR数据见实施例1。
实施例7
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol氢氧化钾，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率70％)。NMR数据见实施例1。
实施例8
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL四氢呋喃，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率68％)。NMR数据见实施例1。
实施例9
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL甲苯，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率68％)。NMR数据见实施例1。
实施例10
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mLN,N-二甲基甲酰胺，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率57％)。NMR数据见实施例1。
实施例11
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL二氯甲烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率62％)。NMR数据见实施例1。
实施例12
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL乙腈，3.0mmol三氟乙酸酐，0.30mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率56％)。NMR数据见实施例1。
实施例13
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-3-氟苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应8h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(3-氟苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(产率65％)。NMR数据见实施例1。
实施例14
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-苯基-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率57％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85–7.79(m,2H),7.50(d,J＝4.9Hz,3H),7.01(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.4(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.5(s),159.1(q,J＝42.4Hz),130.8(s),129.1(s),127.2(s),126.8(s),117.9(q,J＝270.1Hz),103.4(d,J＝2.0Hz).
实施例15
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-4-甲基苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(4-甲苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率55％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J＝7.2Hz,2H),7.29(d,J＝7.5Hz,2H),6.97(s,1H),2.42(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.3(s,3F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.5(s),159.0(q,J＝42.7Hz),141.2(s),129.8(s),126.8(s),124.5(s),117.9(q,J＝270.4Hz),103.3(d,J＝2.0Hz),21.4(s).
实施例16
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-4-硝基苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(4-硝基苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率92％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(d,J＝7.9Hz,2H),8.03(d,J＝8.0Hz,2H),7.11(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.9(s),160.2(q,J＝42.7Hz),149.3(s),133.3(s),128.0(s),124.5(s),117.6(q,J＝270.7Hz),103.6(d,J＝2.0Hz).
实施例17
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-4-联苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(4-联苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率51％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝7.3Hz,2H),7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.64(d,J＝6.8Hz,2H),7.48(d,J＝6.3Hz,2H),7.42(d,J＝6.6Hz,1H),7.04(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.3(s),159.2(q,J＝42.5Hz),143.7(s),139.9(s),131.0(s),129.0(s),128.0(s),127.8(s),127.4(s),127.1(s),117.9(q,J＝270.4Hz),103.4(d,J＝1.5Hz).
实施例18
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol4-(1-叠氮乙烯基)苯甲醛，0.50mL1,4-二噁烷，1.5mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到4-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)苯甲醛(分离产率43％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.09(s,1H),8.01(s,4H),7.09(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ191.3(s),161.6(s),159.9(q,J＝42.7Hz),137.8(s),132.7(s),130.4(s),127.6(s),117.7(q,J＝270.5Hz),103.6(d,J＝1.9Hz).
实施例19
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol4-(1-叠氮乙烯基)苯甲酸甲酯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到4-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)苯甲酸甲酯(分离产率98％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J＝8.0Hz,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.06(s,1H),3.94(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.3(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ166.1(s),161.7(s),159.6(q,J＝42.7Hz),132.2(s),131.3(s),130.3(s),126.9(s),117.7(q,J＝270.4Hz),103.5(d,J＝2.0Hz),52.3(s).
实施例20
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-2-甲氧基苯，0.50mL1,4-二噁烷，1.5mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(2-甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率55％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝7.6Hz,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,1H),7.23(s,1H),7.05(dd,J＝19.9,8.0Hz,2H),3.93(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.1(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.2(s),157.9(q,J＝42.2Hz),157.2(s),132.1(s),129.5(s),121.1(s),118.1(q,J＝270.4Hz),116.2(s),111.5(s),106.9(d,J＝2.1Hz),55.6(s).
实施例21
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol2-(1-叠氮乙烯基)-4-溴噻吩，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(4-溴噻吩-2-基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率36％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(s,1H),7.38(s,1H),6.91(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.6(q,J＝42.9Hz),156.8(s),130.9(s),130.0(s),125.9(s),117.6(q,J＝270.6Hz),110.9(s),103.2(d,J＝2.0Hz).
实施例22
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮乙烯基-2-萘，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(萘-2-基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率66％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),7.93(s,2H),7.89(t,J＝8.5Hz,2H),7.48-7.62(m,2H),7.11(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.1(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.5(s),159.2(q,J＝42.5Hz),134.3(s),133.0(s),129.1(s),128.5(s),127.9(s),127.5(s),127.0(s),127.0(s),124.6(s),123.5(s),117.9(q,J＝270.3Hz),103.5(d,J＝2.0Hz).
实施例23
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol2-叠氮基正辛-1-烯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-正己基-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率79％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.54(s,1H),2.71(t,J＝7.3Hz,2H),1.66(dt,J＝14.4,7.1Hz,2H),1.33(dd,J＝19.2,5.3Hz,6H),0.87(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.4(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ164.2(s),158.4(q,J＝42.3Hz),118.0(q,J＝270.0Hz),104.9(d,J＝1.9Hz),31.3(s),28.7(s),28.0(s),25.8(s),22.4(s),13.9(s).
实施例24
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-叠氮基环辛-1-烯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(三氟甲基)-4,5,6,7,8,9-六氢环辛[c]异噁唑(分离产率38％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.81(t,J＝6.3Hz,2H),2.65(t,J＝6.1Hz,2H),1.75(dd,J＝10.8,5.9Hz,2H),1.68(dt,J＝12.3,6.1Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,2H),1.43(d,J＝5.2Hz,2H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-62.9(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ165.2(s),152.5(q,J＝40.4Hz),119.7(d,J＝1.8Hz),118.9(q,J＝270.4Hz),29.4(s),29.0(s),25.2(s),25.1(s),23.7(s),19.5(s).
实施例25
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-((2-叠氮基)烯丙氧基))-3,5-二甲基苯，0.50mL1,4-二噁烷，1.5mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-((3,5-二甲基苯氧基)甲基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率78％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.85(s,1H),6.68(s,1H),6.61(s,2H),5.17(s,2H),2.31(s,6H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.1(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ161.5(s),159.1(q,J＝42.8Hz),157.7(s),139.6(s),123.8(s),117.8(q,J＝270.3Hz),112.4(s),104.9(d,J＝1.8Hz),61.0(s),21.4(s).
实施例26
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol(2-叠氮基烯丙基)(2-甲氧基苯基)硫醚，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(2-甲氧苯硫甲基)-5-(三氟甲基)异噁唑(分离产率98％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(dd,J＝17.6,7.3Hz,2H),6.89(t,J＝7.7Hz,2H),6.65(s,1H),4.11(s,2H),3.87(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.0(s),158.5(q,J＝42.4Hz),158.4(s),132.5(s),129.5(s),121.1(s),120.9(s),117.7(q,J＝270.1Hz),110.9(s),105.3(d,J＝2.0Hz),55.7(s),27.4(s).
实施例27
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmolN-(2-叠氮基烯丙基)呋喃-2-甲酰胺，0.50mL1,4-二噁烷，1.5mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到N-((5-(三氟甲基)异恶唑-3-基)甲基)呋喃-2-甲酰胺(分离产率35％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(s,1H),7.17(s,1H),6.99(br,1H),6.80(s,1H),6.52(d,J＝1.6Hz,1H),4.73(d,J＝6.0Hz,2H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ161.5(s),159.2(q,J＝42.7Hz),158.6(s),147.0(s),144.5(s),117.7(q,J＝270.3Hz),115.3(s),112.3(s),105.3(d,J＝2.0Hz),34.5(s).
实施例28
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmolN-(2-叠氮基烯丙基)-2-萘甲酰胺，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到N-((5-(三氟甲基)异恶唑-3-基)甲基)-2-萘甲酰胺(分离产率57％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),7.93(s,2H),7.89(t,J＝8.5Hz,2H),7.48-7.62(m,2H),7.11(s,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.1(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ162.5(s),159.2(q,J＝42.5Hz),134.3(s),133.0(s),129.1(s),128.5(s),127.9(s),127.5(s),127.0(s),127.0(s),124.6(s),123.5(s),117.9(q,J＝270.3Hz),103.5(d,J＝2.0Hz).
实施例29
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol1-((2-叠氮基烯丙基)磺酰基)-2-甲氧基苯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(((2-甲氧基苯基)磺酰基)甲基)-5-(三氟甲基)异恶唑(分离产率60％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.8Hz,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),7.05(t,J＝8.0Hz,2H),6.91(s,1H),4.77(s,2H),4.01(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.3(q,J＝42.9Hz),157.4(s),154.4(s),136.6(s),130.6(s),125.0(s),120.9(s),117.5(q,J＝270.6Hz),112.5(s),106.3(d,J＝2.0Hz),56.4(s),51.1(s).
实施例30
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol4-叠氮基-2-苯甲酰基-4-烯酸乙酯，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/乙酸乙酯为洗脱剂，得到3-氧代-3-苯基-2-((5-(三氟甲基)异恶唑-3-基)甲基)丙酸乙酯(分离产率45％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.5Hz,2H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.3Hz,2H),6.64(s,1H),4.91(t,J＝7.0Hz,1H),4.14(q,J＝6.8Hz,2H),3.43(d,J＝7.0Hz,2H),1.14(t,J＝7.0Hz,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.2(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.5(s),168.3(s),161.4(s),158.7(q,J＝42.8Hz),135.6(s),134.0(s),128.9(s),128.8(s),117.8(q,J＝270.3Hz),105.9(d,J＝2.0Hz),62.0(s),52.1(s),25.1(s),13.8(s).
实施例31
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol2-(2-叠氮基烯丙基)-2-甲基环己烷-1,3-二酮，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/乙酸乙酯为洗脱剂，得到2-甲基-2-((5-(三氟甲基)异恶唑-3-基)甲基)环己烷-1,3-二酮(分离产率70％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.50(s,1H),3.26(s,2H),2.76–2.68(m,4H),2.16–2.04(m,2H),1.40(s,3H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.3(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ209.5(s),158.3(q,J＝42.4Hz),117.8(q,J＝270.2Hz),105.6(d,J＝2.0Hz),62.3(s),37.6(s),30.3(s),25.3(s),17.1(s).
实施例32
在氮气气氛中，在一个5mL反应管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.30mmol6-((2-叠氮基烯丙基)氧基)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)苯并二氢吡喃，0.50mL1,4-二噁烷，3.0mmol三氟乙酸酐，0.15mmol三乙基胺，70℃条件下在密闭体系中搅拌反应48h后冷却至室温，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷/乙酸乙酯为洗脱剂，得到3-(((2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)色满-6-基)氧基)甲基)-5-(三氟甲基)异恶唑(分离产率95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.99(s,1H),4.86(s,2H),2.63(t,J＝6.2Hz,2H),2.23(s,3H),2.18(s,3H),2.15(s,3H),1.92–1.76(m,2H),1.58(ddd,J＝18.5,16.1,9.0Hz,4H),1.44(d,J＝5.2Hz,4H),1.32(d,J＝9.4Hz,9H),1.23–1.08(m,7H),0.90(t,J＝6.2Hz,12H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.1(s,3F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ161.5(s),159.0(q,J＝42.6Hz),148.5(s),147.5(s),127.5(s),125.6(s),123.3(s),117.9(q,J＝270.3Hz),117.8(s),105.0(d,J＝1.9Hz),75.0(s),65.2(s),40.0(s),40.0(s),39.4(s),37.6(s),37.6(s),37.5(s),37.5(s),37.4(s),37.4(s),37.4(s),37.3(s),37.3(s),32.8(s),32.8(s),32.7(s),32.7(s),31.2(s),31.2(s),28.0(s),24.8(s),24.4(s),23.8(s),22.7(s),22.6(s),21.0(s),20.6(s),19.7(s),19.7(s),19.6(s),19.6(s),19.6(s),12.8(s),11.9(s),11.8(s).
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (3)

1.一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于：以烯基叠氮类化合物作为底物，三氟乙酸酐作为三氟甲基源，在碱促进下，以1,4-二噁烷作为溶剂，一步合成5-三氟甲基-异噁唑类化合物；所述碱为三乙基胺；
所述烯基叠氮类化合物为下述式1-式27中的任意一种：
Figure FDA0004001770670000011
；
所述5-三氟甲基-异噁唑类化合物为下述式1-式27中的任意一种：
Figure FDA0004001770670000021
；
具体合成步骤如下：在氮气气氛中，烯基叠氮类化合物，三氟乙酸酐，以及三乙基胺混合物置于装有磁力搅拌子的反应器中，加入溶剂1,4-二噁烷，在70℃下反应48h后冷却至室温,用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有机相，旋转蒸发除去溶剂，通过硅胶柱纯化，得到所述5-三氟甲基-异噁唑类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于：其中烯基叠氮类化合物、三氟乙酸酐、三乙基胺、1,4-二噁烷的摩尔比为(0.30-1.0):(3.0-10):(0.15-0.5):(6.0-20)。
3.根据权利要求1所述的一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于：烯基叠氮类化合物、三氟乙酸酐、三乙基胺、1,4-二噁烷的摩尔比为(0.30-1.0):(3.0-10):(0.15-0.5):(6.0-20)。
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