CN111072537A - 一种双乙酰化-l-胱氨酸的制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及氨基酸制备领域,具体涉及一种双乙酰化‑L‑胱氨酸的制备方法,包括以下步骤:S1:取N‑乙酰化半胱氨酸,溶于蒸馏水中,加入碳酸钠,通入氧气,常温反应;S2:将反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;S3:取脱色后的反应液,加入酸溶液,调节pH值;S4:对调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,得浓缩液1;S5:取浓缩液1,添加乙醇蒸发,得浓缩液2;S6:将浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;S7:在浓缩液3中加入乙酸乙酯,重结晶。本发明的制备方法缩短了反应时间,反应更加彻底,得到的双乙酰‑L‑化胱氨酸纯度高,无需二次精致,降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及氨基酸制备领域,具体涉及一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法及其应用。
背景技术
双乙酰化-L-胱氨酸是一种熟知的SH的氨基酸衍生物,具有多种生物活性,如抗氧化剂和多糖类试剂,粘痰溶解药物等;通过Ames实验证明,双乙酰-L-化胱氨酸无致突变作用,在免疫调节,自身免疫调节,修复肝功能等药物中具有广泛应用。
目前国内外文献报道很多有关双乙酰-L-化胱氨酸生产方法,根据初始原料的不同工艺路线,存在着耗时长,过程条件过于苛刻,工艺落后,且其收率一般不超过60%。
发明内容
为了解决上述问题,提高产品收率和纯度,改进产品的生产工艺,降低成品生产成本,提高产品后续保持效果,本发明提供一种一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,包括以下步骤:
S1:取适量N-乙酰化半胱氨酸,溶解于蒸馏水中,待其溶解后,加入碳酸钠,通入氧气,常温下反应,并采用茚三酮显色反应判定反应是否完全;
S2:将步骤S1制得的反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;
S3:取步骤S2脱色后的反应液,加入酸溶液,调节pH值为1-2;
S4:对步骤S3调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,除去大部分水分,得浓缩液1;
S5:取步骤S4的浓缩液1,添加乙醇蒸发,除去多余水分,反复该步骤3-4次,得浓缩液2;
S6:将步骤S5制得的浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;
S7:在浓缩液3中加入有机溶剂,重结晶,所得结晶即为双乙酰化-L-胱氨酸。
优选的,所述步骤S1中,N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:(15-25),所述蒸馏水为二次蒸馏水。
进一步的,所述N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:20。
优选的,所述步骤S1中,所述N-乙酰化半胱氨酸与所述碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:(0.5-1.5)。
进一步的,所述N-乙酰化半胱氨酸与所述碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:1。
优选的,所述步骤S3中,酸溶液选自浓度为2mol/l的盐酸溶液、1mol/l的硫酸溶液中的任意一种,所述pH值调节至1-2。
优选的,所述步骤S7中,有机溶剂可以选自乙酸乙酯、石油醚,正丁醇,正己烷,正庚烷,可以知晓的是,任何能够重结晶本发明目标产物的有机溶剂,均在所述有机溶剂范围内。
所制得的双乙酰化-L-胱氨酸在免疫调节上的应用。
有益效果:
本发明的制备方法缩短了反应时间,反应更加彻底,得到的双乙酰-L-化胱氨酸纯度高,无需二次精致,降低了生产成本。
附图说明:
图1:N乙酰化半胱胱氨酸为原料制备双乙酰化-L-胱氨酸原理图;
图2:本发明实施例5制备的双乙酰化-L-胱氨酸原理图质谱图(MS);
图3:本发明实施例5制备的双乙酰化-L-胱氨酸原理图核磁共振图谱(NMR)。
具体实施方式
本发明涉及的测试项目及其测试方法:
纯度:取适量制得的产物,用流动性配制成1mg/ml溶液,采用液相色谱法,通过峰面积计算产物纯度。
收率:通过公式计算:
其中,m1为双乙酰化-L-胱氨酸质量,m2为N乙酰化半胱氨酸质量,M1为双乙酰化-L-胱氨酸分子量,M2为N乙酰化半胱胱氨酸分子量。
实施例1:
一种一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,包括以下步骤:
S1:取适量N-乙酰化半胱氨酸,溶解于蒸馏水中,待其溶解后,加入碳酸钠,通入氧气,常温下反应,并采用茚三酮显色反应判定反应是否完全;
本步骤中,N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:15,N-乙酰化半胱氨酸与碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:0.5;
S2:将步骤S1制得的反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;
S3:取步骤S2脱色后的反应液,加入浓度为2mol/l的盐酸溶液,调节pH值为1;
S4:对步骤S3调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,除去大部分水分,得浓缩液1;
S5:取步骤S4的浓缩液1,添加乙醇蒸发,除去多余水分,反复该步骤3次,得浓缩液2;
S6:将步骤S5制得的浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;
S7:在浓缩液3中加入乙酸乙酯,重结晶,所得结晶即为双乙酰化-L-胱氨酸。
所得双乙酰化-L-胱氨酸的纯度为98.7%,收率为97.6%。
实施例2
一种一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,包括以下步骤:
S1:取适量N-乙酰化半胱氨酸,溶解于蒸馏水中,待其溶解后,加入碳酸钠,通入氧气,常温下反应,并采用茚三酮显色反应判定反应是否完全;
本步骤中,N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:20,N-乙酰化半胱氨酸与碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:1;
S2:将步骤S1制得的反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;
S3:取步骤S2脱色后的反应液,加入浓度为1mol/l的硫酸酸溶液,调节pH值为1.5;
S4:对步骤S3调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,除去大部分水分,得浓缩液1;
S5:取步骤S4的浓缩液1,添加乙醇蒸发,除去多余水分,反复该步骤3次,得浓缩液2;
S6:将步骤S5制得的浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;
S7:在浓缩液3中加入乙酸乙酯,重结晶,所得结晶即为双乙酰化-L-胱氨酸。
所得双乙酰化-L-胱氨酸的纯度为99.2%,收率为98.4%。
实施例3
一种一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,包括以下步骤:
S1:取适量N-乙酰化半胱氨酸,溶解于蒸馏水中,待其溶解后,加入碳酸钠,通入氧气,常温下反应,并采用茚三酮显色反应判定反应是否完全;
本步骤中,N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:25,N-乙酰化半胱氨酸与碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:1.5;
S2:将步骤S1制得的反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;
S3:取步骤S2脱色后的反应液,加入浓度为1mol/l的硫酸溶液,调节pH值为2;
S4:对步骤S3调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,除去大部分水分,得浓缩液1;
S5:取步骤S4的浓缩液1,添加乙醇蒸发,除去多余水分,反复该步骤3次,得浓缩液2;
S6:将步骤S5制得的浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;
S7:在浓缩液3中加入乙酸乙酯,重结晶,所得结晶即为双乙酰化-L-胱氨酸。
所得双乙酰化-L-胱氨酸的纯度为98.6%,收率为98.1%。
实施例4
一种一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,包括以下步骤:
S1:取适量N-乙酰化半胱氨酸,溶解于蒸馏水中,待其溶解后,加入碳酸钠,通入氧气,常温下反应,并采用茚三酮显色反应判定反应是否完全;
本步骤中,N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:20,N-乙酰化半胱氨酸与碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:1;
S2:将步骤S1制得的反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;
S3:取步骤S2脱色后的反应液,加入浓度为1mol/l的硫酸溶液,调节pH值为2;
S4:对步骤S3调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,除去大部分水分,得浓缩液1;
S5:取步骤S4的浓缩液1,添加乙醇蒸发,除去多余水分,反复该步骤3次,得浓缩液2;
S6:将步骤S5制得的浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;
S7:在浓缩液3中加入乙酸乙酯,重结晶,所得结晶即为双乙酰化-L-胱氨酸。
所得双乙酰化-L-胱氨酸的纯度为99.4%,收率为98.9%。
实施例5
一种一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,包括以下步骤:
S1:取适量N-乙酰化半胱氨酸,溶解于蒸馏水中,待其溶解后,加入碳酸钠,通入氧气,常温下反应,并采用茚三酮显色反应判定反应是否完全;
本步骤中,N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:20,N-乙酰化半胱氨酸与碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:1;
S2:将步骤S1制得的反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;
S3:取步骤S2脱色后的反应液,加入浓度为2mol/l的盐酸溶液,调节pH值为1.5;
S4:对步骤S3调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,除去大部分水分,得浓缩液1;
S5:取步骤S4的浓缩液1,添加乙醇蒸发,除去多余水分,反复该步骤3次,得浓缩液2;
S6:将步骤S5制得的浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;
S7:在浓缩液3中加入乙酸乙酯,重结晶,所得结晶即为双乙酰化-L-胱氨酸。
所得双乙酰化-L-胱氨酸的纯度为99.7%,收率为99.1%。
由以上实施例可以看出,采用本发明方法制备的双乙酰化-L-胱氨酸,纯度高,收率高。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:取适量N-乙酰化半胱氨酸,溶解于蒸馏水中,待其溶解后,加入碳酸钠,通入氧气,常温下反应,并采用茚三酮显色反应判定反应是否完全;
S2:将步骤S1制得的反应液用活性炭脱色,直至反应液无色;
S3:取步骤S2脱色后的反应液,加入酸溶液,调节pH值为1-2;
S4:对步骤S3调节pH值后的反应液进行旋转蒸发浓缩,除去大部分水分,得浓缩液1;
S5:取步骤S4的浓缩液1,添加乙醇蒸发,除去多余水分,反复该步骤3-4次,得浓缩液2;
S6:将步骤S5制得的浓缩液2溶于甲醇,过滤、除盐,并将过滤液浓缩蒸发,得浓缩液3;
S7:在浓缩液3中加入乙酸乙酯,重结晶,所得结晶即为双乙酰化-L-胱氨酸。
2.根据权利要求1所述的一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:(15-25),所述蒸馏水为二次蒸馏水。
3.根据权利要求2所述的一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,其特征在于,所述N-乙酰化半胱氨酸与蒸馏水的投料比,按质量份数计算,为1:20。
4.根据权利要求1所述的一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,所述N-乙酰化半胱氨酸与所述碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:(0.5-1.5)。
5.根据权利要求4所述的一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,其特征在于,所述N-乙酰化半胱氨酸与所述碳酸钠的投料比,按摩尔质量计算,为1:1。
6.根据权利要求1所述的一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中,酸溶液选自浓度为2mol/l的盐酸溶液、1mol/l的硫酸溶液中的任意一种,所述pH值调节至1-2。
7.根据权利要求1所述的一种双乙酰化-L-胱氨酸的制备方法,其特征在于,所述步骤S7中,有机溶剂选自乙酸乙酯、石油醚,正丁醇,正己烷,正庚烷中的一种或多种。
8.一种如权利要求1~7任一项所述的双乙酰化-L-胱氨酸在免疫调节上的应用。
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