CN111032028A - 包含叶黄素类和ω-3脂肪酸的组合物及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及食品产品领域，尤其是专门设计用于为定期(例如每日)食用产品的对象提供超出营养基本功能的健康益处的食品产品。特别地，本发明涉及改善对象的认知功能的非治疗方法，所述方法包括向所述对象施用包含至少一种ω‑3脂肪酸以及选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类的组合物，其中所述认知功能的改善是预防或治疗认知功能下降或者改进认知功能。此外，本发明特别涉及包含至少一种ω‑3脂肪酸以及选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类的组合物，其用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能。

Description

包含叶黄素类和ω-3脂肪酸的组合物及其使用方法
发明领域
本发明涉及食品产品领域，尤其是专门设计用于为定期(例如每日)食用该产品的对象提供超出营养基本功能的健康益处的食品产品。特别地，本发明涉及改善对象的认知功能的非治疗方法，所述方法包括向对象施用包含ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物，其中所述认知功能的改善是预防或治疗认知功能下降或者改进认知功能。此外，本发明特别涉及包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物，其用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能。根据本发明，特别合适的叶黄素类是是叶黄素和玉米黄素。特别合适的ω-3脂肪酸是二十二碳六烯酸。
发明背景
在主要是上了年纪的健康人类对象中观察到的认知(思维)功能下降被认为是衰老的正常结果。然而，如今，越来越多的关注投向了在其他方面健康的对象的认知功能下降，因为这种下降可能是发展为轻度认知损害(MCI)，以及随后甚至发展为痴呆的风险的早期征兆。随着世界人口包括不断增加数量的老年对象，因此在本领域中对治疗记忆和认知功能下降以及保持认知功能的方法存在高度和迫切的需求。此外，即使是最轻微的认知功能下降也可能导致受累的(老年的)对象遭受记忆和学习、注意力和专注度、语言的使用和其它精神功能的退化，从而对他们的生活质量具有很大影响。因此，本领域中迫切需要治疗对象(例如在其他方面健康的对象，如老年对象)的记忆和认知功能下降以及保持认知功能的方法。约5％以上至15％的发展为MCI的对象随后在一年内发展为通常高度衰弱的痴呆，使得MCI成为短时间内发展为痴呆如阿尔茨海默病的强烈风险因素。
公开号为WO2006/116755的国际专利申请PCT/US2006/016506描述了用于增加饮食类胡萝卜素在人体中的吸收的组合物和方法。这种组合物和方法可用于减缓、减少或预防神经障碍或记忆障碍的发作，改善学习和认知，以及改善记忆保持和获得。PCT/US2006/016506公开了包含治疗或预防有效量的叶黄素和DHA的药物组合物。
Johnson等人,Nutritional Neuroscience,2008,第11卷,第2期,pp.75-83，描述了在老年女性中DHA和叶黄素补充的探索性试验的认知发现。在4个月的双盲，DHA和叶黄素补充对眼睛健康的干预试验的背景下，探讨了DHA和叶黄素在未受损的老年女性中的认知益处。对象经历测量言语流畅性、记忆力、处理速度和准确性的认知测试，以及在随机化时和试验完成时的情绪的自我报告。
公开号为WO2016/086157的国际专利申请PCT/US2015/062721描述了包含人乳寡糖、多不饱和脂肪酸如DHA、核苷酸和叶黄素的婴儿配方食品。此外，PCT/US2015/062721中提供了使用婴儿配方食品以改善婴儿的认知、学习和记忆中的至少一种的方法。该方法包括向婴儿施用婴儿配方食品。
公开号为US2016/0067203的美国专利申请US14/787,399描述了提供能够发挥各种生理功能如脑功能改善功能的内部组合物，该内部组合物包含DHA、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素作为活性成分。
公开号为WO2009/078716的国际专利申请PCT/NL2008/050810描述了专门设计用于为定期(例如每日)食用产品的对象提供超出营养基本功能的健康益处的食品产品。描述了蛋(特别是鸡蛋)的生产，所述蛋富含一种或多种药理活性营养物，如ω-3脂肪酸，尤其是DHA，叶黄素类，尤其是叶黄素和/或玉米黄素。从上述蛋中获得的蛋黄可以适当地以大量用作功能性食品产品的组分，所述功能性食品产品具有这种功能性食品产品通常所需的所有特征，这种功能性食品产品例如旨在用于降低年龄相关性黄斑变性、白内障、动脉粥样硬化的发生率和/或严重程度和/或用于改善皮肤健康。
Chew等人,JAMA,2015年8月25日,第314卷,第8期,pp.791-801，描述了年龄相关性眼病研究2(AREDS2)随机临床试验的结果，该研究涉及ω-3脂肪酸和叶黄素/玉米黄素等对认知功能的影响。在处于发展晚期年龄相关性黄斑变性风险的参与者中测试了长链多不饱和脂肪酸(1g)，尤其是DHA和/或叶黄素(10mg)/玉米黄素(2mg)对比安慰剂的摄入。还给予所有参与者维生素C、维生素E、β-胡萝卜素和锌的不同组合(被称为年龄相关性眼病研究补充剂)。在五年研究期间，在基线时以及每两年经由电话进行几次经过验证的认知功能测试。
发明内容
本发明提供了保存或维持或增加或增强或改善对象，优选健康对象的认知功能的组合物，诸如例如在一段时间内防止认知功能丧失的组合物。此外，本发明提供了治疗、预防、延迟或减缓对象(优选健康对象)的认知功能丧失的组合物，从而防止轻度认知损害(MCI)或痴呆(例如阿尔茨海默病)的发展或发生，或延迟所述损害或障碍(例如痴呆)的发作。
本发明的第一方面涉及改善对象的认知功能的非治疗方法，所述方法包括向所述对象施用组合物，所述组合物包含：
(1)至少一种ω-3脂肪酸；和
(2)至少一种叶黄素类，
其中所述认知功能的改善是预防或治疗认知功能下降或者改进认知功能。
在实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，施用于对象的组合物中的至少一种叶黄素类选自叶黄素、内消旋玉米黄素和玉米黄素，优选选择的叶黄素类包含叶黄素和玉米黄素。在实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，至少一种ω-3脂肪酸选自二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸，优选地，至少一种ω-3脂肪酸是二十二碳六烯酸。
在实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，组合物所施用的对象是健康对象，优选人类对象。
本发明的第二方面涉及包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物，其用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能。
在实施方案中，在根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物中，至少一种叶黄素类选自叶黄素和玉米黄素，优选所选择的叶黄素类包含叶黄素和玉米黄素。在实施方案中，在根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物中，ω-3脂肪酸选自二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸，优选地，ω-3脂肪酸是二十二碳六烯酸。
本发明的另一方面涉及改善对象的认知功能的非治疗方法，所述方法包括向所述对象施用组合物，所述组合物包含：
(1)至少一种ω-3脂肪酸；以及
(2)选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类，其中给药所述叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg叶黄素的量和/或给药所述玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg玉米黄素的量，并且其中所述认知功能的改善是预防或治疗认知功能下降或者改进认知功能。
本发明的一个方面涉及包含至少一种ω-3脂肪酸以及选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类的组合物，其用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能，其中给药叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg叶黄素的量和/或给药玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg玉米黄素的量。
特别地，根据本发明，至少一种叶黄素类是叶黄素和玉米黄素两种叶黄素类。
通常，对于本发明的非治疗方法和/或对于根据本发明的用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物，给药至少一种ω-3脂肪酸以提供每天约50mg至3gω-3脂肪酸的量，优选至少约60mg，更优选至少约75mg，最优选约120mg-600mg。
优选地，对于本发明的非治疗方法和/或对于根据本发明的用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物，给药叶黄素以提供每天1.1mg至1.8mg叶黄素的量，并且给药玉米黄素以提供每天0.17mg至0.30mg玉米黄素的量。
在实施方案中，将根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物施用于对象，优选人类对象，其中所述对象优选健康对象。
所述组合物可以配制成药物组合物或营养补充剂，或者所述组合物可以存在于诸如饮品的强化食品中。
在实施方案中，使用根据本发明的非治疗方法，当向对象施用组合物时改善的认知功能是由以下组成的组中的任何一种或多种：一般警觉性、运动速度、短期记忆如短期视觉识别记忆、工作记忆、视觉记忆、新学习、持续注意和规划效率。
在实施方案中，使用根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改善认知功能的组合物，当向对象施用组合物时改进的认知功能是由以下组成的组中的任何一种或多种：一般警觉性、运动速度、短期记忆如短期视觉识别记忆、工作记忆、视觉记忆、新学习、持续注意和规划效率。
发明详述
将针对特定实施方案并参考某些实例来描述本发明，但本发明不限于此，而仅由权利要求限定。
此外，尽管各种实施方案被称为“优选的”，但应被解释为可以实现本发明的示例性方式，而不是限制本发明的范围。
权利要求书中使用的术语“包括”不应被解释为限于其后列出的要素或步骤；它不排除其它元件或步骤。需要将其解释为指定所提及的所述特征、整数、步骤或组件的存在，但不排除一个或多个其它特征、整数、步骤或组件或其组的存在或添加。因此，表述“包含A和B的组合物”的范围不应限于仅由组分A和B组成的组合物，而是关于本发明，组合物的唯一列举的组分是A和B，并且此外，权利要求应被理解为包括那些组分的等同物，如其衍生物。
“改善认知功能”中的术语“改善”具有其一般含义，并且在此是指防止认知功能下降或治疗认知功能下降或改进认知功能，或者逆转或恢复较早发生的认知功能下降或者延迟、推迟或减慢认知功能下降。
术语“认知功能”具有其一般含义，并且至少涵盖以下功能：一般警觉性、运动速度、短期记忆如短期视觉识别记忆、工作记忆、视觉记忆、新学习、持续注意和规划效率。
术语“认知”具有其常规的科学意义，并且在此是指通过思想、经验和感觉获取知识和理解的心理行为或过程。认知(思维)由六个主要领域组成：学习和记忆、社会功能、语言、视觉空间功能、复杂注意力和执行功能。
术语“基本认知功能”具有其常规的科学含义，并且在此是指：
A.注意力
a.选择性注意是指注意一些刺激而忽略与手头任务不相关的其它刺激的能力
·一般而言，老年人在对目标的反应中似乎比年轻人慢，但不受分心的差异影响
b.分配性注意和注意转换：要求同时处理两个或更多个信息源或者执行两个或更多个任务
·与年龄相关的表现下降有关，特别是当任务复杂时
·老年人比年轻人受注意力分配的影响更大
c.持续注意是指在延长的时间段内保持专注于任务的能力
B.工作记忆
·老年人在涉及工作记忆内容的主动操作、重组或整合的任务中表现出显著的缺陷
C.长期记忆：需要检索不再存在或维持在活动状态的信息
a.情节记忆：在特定地点和特定时间发生的亲身经历的事件
·似乎最易受脑损伤的影响且受正常衰老的影响最大
b.语义记忆：是指人的常识存储，包括事实信息以及词和概念的知识
c.自传体记忆涉及个人过去的记忆，并且包括本质上既是情节性的又是语义性的记忆。
d.程序记忆是指诸如骑自行车、演奏钢琴或阅读书籍的技能和程序的知识。
e.内隐记忆是指由于先前经验的原因而发生的行为变化，尽管人们对于该先前经验没有有意识的或明确的回忆。
f.前瞻记忆：记住将来要做某事
D.知觉
·在大多数老年人中减少并且并非总是可通过外部辅助来校正
术语“高级认知功能”具有其常规的科学含义，并且在此是指：
A.演讲和语言
·在正常情况下在老年人中很大程度上是完整的，尽管处理时间可能稍微慢于年轻人。
B.决策
C.执行控制：由一系列不同过程组成的多组件构造，这些过程涉及许多非常规活动的计划、组织、协调、实施和评估
[参考文献：Glisky,E.(2007)Changes in Cognitive Function in HumanAging.In:Brain Aging:Models,Methods,and Mechanisms(D.Riddle,editor).BocaRaton(FL):CRC Press/Taylor&Francis；Sanford AM(2017)Mild CognitiveImpairment.Clinics in geriatric medicine 33,325-337；American PsychiatricAssociation(2013)Diagnostic and statistical manual of mental disorders.第5版.Arlington(VA):American Psychiatric Association；Sachdev PS,Blacker D,BlazerDG等人,(2014)Classifying neurocognitive disorders:the DSM-5 approach.Naturereviews Neurology 10,634-642]
术语“轻度认知损害”或缩写为“MCI”具有其常规的科学含义，并且在此是指这样的认知损害，其高于正常年龄相关的认知下降所见的，但没有严重到足以引起日常功能显著受损。MCI通常是指学习新信息或回忆恢复信息的能力下降。其特征在于以下几点：
·保持日常功能
·一个或多个认知领域受损
·自我或知情者报告的认知下降
·不符合痴呆的标准
精神障碍的诊断和统计手册，第5版(DSM-V)[参考文献：AmericanPsychiatricAssociation,DSM-5Task Force.(2013)Diagnostic and statistical manual of mentaldisorders:DSM-5.第5版.Washington,D.C.:American Psychiatric Association]将MCI分类为“轻度神经认知障碍”，并且指定从六个认知领域(学习和记忆、社会功能、语言、视觉空间功能、复杂注意力和执行功能)中的一个或多个的先前功能水平来看，必须有主观和客观两者的下降，其基本上不干扰日常生活的工具活动，也不会在谵妄或其它心理障碍的情况下发生。MCI超过了随着个体年龄增长而经常观察到的年龄相关的认知下降。MCI并非在所有情况下都是痴呆的前兆，也不是在所有情况下都是进行性的。与MCI正相关的其它医学病症包括帕金森病、创伤性脑损伤、脑血管意外、亨廷顿病和人免疫缺陷病毒。
术语“认知下降”具有其常规的科学含义，并且在此还指与正常衰老相一致的“健忘”。受年龄影响最大的基本认知功能是注意力和记忆。知觉也显示出显著的年龄相关的下降，这主要归因于感觉能力的下降。此外，诸如语言处理和决策的高级认知功能可能会受年龄的影响。
在例如根据本发明改善认知功能的“健康对象”中的术语“健康”具有其一般含义，并且在此还指尤其不患有影响或损害认知功能的任何疾病或健康抱怨的对象。
术语“记忆障碍”具有其常规的科学含义，并且在此是指阻碍记忆的储存、保留和记起的神经解剖结构受损的结果。
诸如在“轻度认知损害”中使用的术语“认知损害”具有其常规的科学含义，并且在此是指充当认知过程屏障的任何特征，如神经心理缺陷(如注意力、工作记忆或执行功能)。
术语“认知障碍”具有其常规的科学含义，并且在此是指主要影响学习、记忆、知觉和问题解决并且包括健忘症、痴呆和谵妄的精神健康病症。
术语“神经障碍”具有其常规的科学含义，并且在此是指神经系统的任何病症，包括神经退行性疾病，如痴呆和阿尔茨海默病。
如本文所用，术语“叶黄素类”涵盖一种或多种叶黄素类，并且等同于术语“至少一种叶黄素类”。合适的叶黄素类的实例为叶黄素、内消旋玉米黄素和玉米黄素。
如本文所用，术语“ω-3脂肪酸”涵盖一种或多种ω-3脂肪酸，并且等同于术语“至少一种ω-3脂肪酸”。
如本文所用，术语“可以(may)”涵盖词语“可(can)”，并且术语“可以为”涵盖词语“为(is/are)”，这取决于上下文。此外，词语“可以”的存在旨在解释用于实践或实现本公开内容的选项，而不是限制性的。
存在充分的证据表明叶黄素类对脑、皮肤、眼睛和肝脏中的炎症过程具有有益的作用。叶黄素类可方便地施用于需要这种治疗的对象。叶黄素、玉米黄素和ω-3脂肪酸如二十二碳六烯酸(DHA)分别具有抗氧化活性和抗炎活性。
美国专利US6,509,178公开了已知DHA用于改善记忆学习并且被认为尤其可用于治疗阿尔茨海默病。
本发明的第一方面涉及改善对象的认知功能的非治疗方法，所述方法包括向所述对象施用组合物，所述组合物包含：
(1)至少一种ω-3脂肪酸；和
(2)至少一种叶黄素类，
其中所述认知功能的改善是预防或治疗认知功能下降或者改进认知功能。
本发明的第二方面涉及包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物，其用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能。
本发明的第三方面涉及包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能。
本发明的第四方面涉及治疗认知功能下降或改进认知功能的方法，其中将包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物施用至有需要的对象。
本发明的一个方面为本发明的包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的用途。
本发明的一个方面为治疗患有认知功能下降或处于认知功能下降风险的对象或者需要改进认知功能的对象的方法，其包括向所述对象施用根据本发明的包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物。
本发明的一个方面为向对象施用根据本发明的包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物，其用于治疗或预防认知功能下降和/或用于改进认知功能。
本发明的一个方面为根据本发明的包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物，其用于治疗或预防认知功能下降和/或用于改进认知功能。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中或关于根据本发明所述用途的组合物，在向对象开始施用所述组合物之前，组合物所施用的对象的认知功能下降。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物中或在根据本发明所述用途的组合物中，所述至少一种叶黄素类选自叶黄素、内消旋玉米黄素和玉米黄素，优选地，选择的叶黄素类包括叶黄素和玉米黄素。
根据本发明，在一个实施方案中，至少一种叶黄素类选自花药黄质、新黄质、紫黄质、黄黄质、α-隐黄质、β-隐黄质、叶黄素、内消旋玉米黄素和玉米黄素。根据本发明，在优选的实施方案中，至少一种叶黄素类选自叶黄素和玉米黄素，优选地，所选择的叶黄素类包括叶黄素和玉米黄素。因此，优选的实施方案是根据本发明的组合物，其用于本发明的非治疗方法或者用于预防或治疗认知功能下降或用于改进认知功能，其中所述组合物包含以下叶黄素类：叶黄素、内消旋玉米黄素和玉米黄素，更优选叶黄素和玉米黄素。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物中或在根据本发明所述用途的组合物中，至少一种ω-3脂肪酸选自二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸，优选地，ω-3脂肪酸是二十二碳六烯酸。
在一个实施方案中，在本发明的方法中应用的组合物或根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物还包含药理学活性化合物，其选自：胆碱(也称为维生素B4)、维生素D、尿苷、叶酸、维生素E、碘、硒、锌。特别优选的是本发明方法中应用的组合物或根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物，其还包含药理活性化合物胆碱。已知经常施用于(人)对象(如每天施用)的在例如食品、饮食产品、食物、饮料、饮品等中的胆碱对认知具有有益效果。胆碱的合适来源是蛋黄。通常，蛋黄包含约150mg胆碱。
因此，本发明的非治疗方法中应用的组合物或根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物还可以包含另外的药理学活性或营养有益的化合物，如选自胆碱、尿苷、维生素D、叶酸、维生素E、碘、硒和锌的化合物。优选地，所述组合物包含胆碱或其衍生物。
本发明的另一方面涉及改善对象的认知功能的非治疗方法，所述方法包括向所述对象施用包含以下的组合物：
(1)至少一种ω-3脂肪酸；以及
(2)选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类，其中给药叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg叶黄素的量和/或给药玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg玉米黄素的量，并且其中所述认知功能的改善是预防或治疗认知功能下降或者改进认知功能。
本发明的一个方面涉及包含至少一种ω-3脂肪酸以及选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类的组合物，其用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能，其中给药叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg叶黄素的量和/或给药玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg玉米黄素的量。
特别地，根据本发明，至少一种叶黄素类是叶黄素和玉米黄素两种叶黄素类。
通常，对于本发明的非治疗方法和/或对于根据本发明用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物，给药至少一种ω-3脂肪酸以提供每天约50mg至3g，优选至少约60mg，更优选至少约75mg，最优选约120mg-600mgω-3脂肪酸的量。
优选地，对于本发明的非治疗方法和/或对于根据本发明用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物，给药叶黄素以提供每天1.1mg至1.8mg叶黄素的量，并且给药玉米黄素以提供每天0.17mg至0.30mg玉米黄素的量。
在实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，组合物所施用的对象是健康对象。
在实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，组合物所施用的对象是人类对象。
优选地，在根据本发明的非治疗方法中，组合物所施用的对象是健康的人类对象。
本发明的一部分是本发明组合物所施用的对象，例如健康对象，为女性或为男性。通常，根据本发明，本发明的组合物适合施用于男性和女性。通常，本发明组合物所施用的人类对象是女性和男性，如健康男性和女性，通常是约60岁或更年长的老年对象，如至少约65岁、或约65岁至80岁，如约70岁或约75岁。优选地，本发明组合物所施用的人类对象是至多70岁的对象，因此70岁以下。例如，人类对象为约58岁至70岁，如约64岁、或60岁至68岁。
在实施方案中，将根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物施用于对象，优选人类对象。在优选的实施方案中，将根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物施用于健康对象，优选健康人类对象。
在一个实施方案中，在向先前尚未诊断患有记忆障碍或患有认知损害(如轻度认知损害)的对象开始施用组合物时，向所述对象施用根据本发明的非治疗方法中应用的组合物或根据本发明所述用途的组合物。
在一个实施方案中，将根据本发明的非治疗方法中应用的组合物或根据本发明所述用途的组合物施用于这样的对象，其未被诊断患有认知障碍或神经障碍如神经退行性疾病，所述神经退行性疾病选自痴呆和阿尔茨海默病。
在一个实施方案中，根据本发明的非治疗方法向对象施用组合物导致改善所述对象的认知功能，其中所述认知功能是由以下组成的组中的任何一种或多种：一般警觉性、运动速度、短期记忆如短期视觉识别记忆、工作记忆、视觉记忆、新学习、持续注意和规划效率。
在优选的实施方案中，根据本发明的非治疗方法向对象施用组合物导致改善所述对象的认知功能，其中所述认知功能是由学习和记忆、复杂注意力和执行功能组成的组中的任何一种或多种，优选地，当使对象经受本发明的方法或根据本发明当组合物用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能时，改善的认知功能是所述认知功能组中的至少两个，更优选地，学习和记忆、复杂注意力和执行功能都得到改善。
在一个实施方案中，向对象施用根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物导致改善所述对象的认知功能，其中所述认知功能是由以下组成的组中的任何一种或多种：一般警觉性、运动速度、短期记忆如短期视觉识别记忆、工作记忆、视觉记忆、新学习、持续注意和规划效率。
在优选的实施方案中，向对象施用根据本发明的用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物导致改善所述对象的认知功能，其中所述认知功能是由学习和记忆、复杂注意力和执行功能组成的组中的任何一种或多种，优选地，当使对象经受本发明的方法或根据本发明当组合物用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能时，改善的认知功能是所述组中的至少两种，更优选地，学习和记忆、复杂注意力和执行功能都得到改善。
因此，在优选的实施方案中，通过应用根据本发明的非治疗方法或施用于对象(例如健康对象)的根据本发明所述用途的组合物，导致改善的认知功能，其中所述认知功能是一般警觉性、运动速度、短期记忆如短期视觉识别记忆、工作记忆、视觉记忆、新学习、持续注意和规划效率中的任何一种或多种，优选地，认知功能是由学习和记忆、复杂注意力和执行功能组成的组中的任何一种或多种，更优选地，改善的认知功能是所述组中的至少两种认知功能，最优选为学习和记忆、复杂注意力和执行功能都得到改善。
本发明的一部分是通过进行公认的剑桥神经心理自动化成套测试(CambridgeNeuropsychological Test Automated Battery,CANTAB)的测试组来评估认知功能的改善。优选地，使人类对象经受本发明的非治疗方法，优选地，人类对象是健康人类对象。优选地，将根据本发明所述用途的组合物施用于人类对象，优选健康对象，最优选健康人类对象。
因此，本发明的非治疗方法和根据发明该组合物用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能，在许多(如果不是所有的话)与认知相关的认知领域(即学习和记忆、社会功能、语言、视觉空间功能、复杂注意力和执行功能)中提供了改善认知功能。
根据本发明，应用CANTAB系列测试[参考文献：Robbins,T.W.,James,M.,Owen,A.M.等人.(1994)Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery(CANTAB):afactor analytic study of a large sample of normal elderly volunteers.Dementia5,266-281]以用所示的测试参数评估以下认知功能：
-学习和记忆：应用的CANTAB测试是空间跨度(SSP)正向和SSP反向、配对联想学习(PAL)、延迟样本匹配(DMS)
-复杂注意力：应用的CANTAB测试是快速视觉信息处理(RVP)、选择反应时间(CRT)
-执行功能：应用的CANTAB测试是剑桥长袜(SOC)
对于所述CANTAB测试的详细概述，参考实施例部分中的实施例3。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法施用本发明的组合物后或在施用根据本发明用于治疗认知功能的组合物后，当所述组合物以每天为基础施用至少12个月，优选至少6个月的时间段时，对于对象，优选人类对象，最优选健康人类对象，如60岁以上的老年健康人类对象，改善了学习和记忆、复杂注意力和执行功能。优选地，所述组合物包含DHA、叶黄素和玉米黄素。特别地，根据本发明，在经受本发明的非治疗方法或者根据本发明用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物所施用的对象，优选人类对象，最优选健康人类对象，如60岁以上的老年健康人类对象中建立了至少六个月，特别是至少十二个月，如6至12个月的改善的学习和记忆、复杂注意力和执行功能。
因此，根据本发明，使对象经受改善所述对象的认知功能的非治疗方法，导致所述对象的改善的学习和记忆、复杂注意力和执行功能，所述改善持续至少6个月至12个月，如持续6个月或更长，或如持续12个月或更长。因此，根据本发明，向对象施用用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的本发明组合物导致所述对象的改善的学习和记忆、复杂注意力和执行功能，所述改善持续至少6个月至12个月，如6个月或更长，或如12个月或更长。示例性实施方案在以下实施例部分中提供，体现在例如表4中，该表描述了对施用本发明组合物的人类对象进行12个月的试验的结果，从而改善了对象的认知功能。
根据本发明，优选地，向经受改善本发明对象的认知功能的非治疗方法的人类对象，如健康人类对象，如例如超过60岁或例如高达70岁或58岁至70岁的老年人类对象施用本发明的包含DHA、叶黄素和玉米黄素的组合物，其中给药DHA以提供每天约120mg至约600mg DHA，优选每天约170mg DHA的量，给药叶黄素以提供每天约1.1mg至约1.8mg叶黄素，优选每天约1.1mg叶黄素的量，以及给药玉米黄素以提供每天约0.17mg至约0.30mg玉米黄素，优选每天约0.2mg玉米黄素的量。
根据本发明，优选地，本发明的用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物所施用的人类对象，如健康人类对象，如例如超过60岁或例如高达70岁或58岁至70岁的老年人类对象接收组合物，其中所述组合物包含DHA、叶黄素和玉米黄素，其中给药DHA以提供每天约120mg至约600mg DHA，优选每天约170mg DHA的量，给药叶黄素以提供每天约1.1mg至约1.8mg叶黄素，优选每天约1.1mg叶黄素的量，以及给药玉米黄素以提供每天约0.17mg至约0.30mg玉米黄素，优选每天约0.2mg玉米黄素的量。
特别地，对于包括施用组合物的根据本发明的非治疗方法，或对于根据本发明所述用途的组合物，所述组合物包含叶黄素和玉米黄素，其中给药叶黄素以提供每天约1.1mg叶黄素的量，以及给药玉米黄素以提供每天约0.20mg玉米黄素的量。特别地，对于包括施用组合物的根据本发明的非治疗方法，或对于根据本发明所述用途的组合物，所述组合物包含至少一种ω-3脂肪酸，其是二十二碳六烯酸，并且将其给药以提供每天约170mg DHA的量。
在一个实施方案中，根据本发明的非治疗方法的一部分是组合物所施用的对象尚未被诊断患有影响肝功能或影响肾功能、糖尿病和高血压的任何一种或多种病症。
在一个实施方案中，根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物用于未被诊断患有影响肝功能或影响肾功能、糖尿病和高血压的任何一种或多种病症的对象。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，组合物所施用的对象被诊断患有黄斑变性，所述黄斑变性选自中期年龄相关性黄斑变性和早期年龄相关性黄斑变性。
在一个实施方案中，根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物用于诊断患有黄斑变性的对象，所述黄斑变性选自中期年龄相关性黄斑变性和早期年龄相关性黄斑变性。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，组合物所施用的对象被诊断患有中期年龄相关性黄斑变性或晚期年龄相关性黄斑变性，其对应于AREDS量表中分级为3或4的AMD。当向被诊断患有中期年龄相关性黄斑变性或晚期年龄相关性黄斑变性的对象施用本发明的组合物时，在以下四种测试中观察到特别的改善：DMS、SSP正向(SSPforward)、‘PAL总错误’测试(‘PAL total errors’test)和‘SOC min问题解决’测试(‘SOC minproblems solved’test)。
在一个实施方案中，根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物用于被诊断患有中期年龄相关性黄斑变性或晚期年龄相关性黄斑变性的对象，所述黄斑变性对应于AREDS量表中分级为3或4的AMD。当向被诊断患有中期年龄相关性黄斑变性或晚期年龄相关性黄斑变性的对象施用本发明的组合物时，在以下四种测试中观察到特别的改善：DMS、SSP正向、‘PAL总错误’测试和‘SOC min问题解决’测试。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，对象超过40岁，优选超过50岁，更优选超过60岁，最优选超过70岁。尽管根据本发明的非治疗方法可应用于例如任何年龄的人类对象，但是当该方法应用于老年对象，如超过40岁的对象时，获得了关于认知功能改善的最显著的有益效果。优选在其他方面健康，超过55岁，更优选超过65岁的对象。
在一个实施方案中，将根据本发明所述用途的组合物施用于对象，其中对象超过40岁，优选超过50岁，更优选超过60岁，最优选超过70岁。优选地，本发明组合物所施用的人类对象是至多70岁的对象，因此小于70岁。例如，人类对象为约58岁至70岁，如约64岁，或者60岁至68岁。当向小于70岁，如约64岁的对象施用本发明的组合物时，在以下四种测试中观察到特别的改善：DMS测试、SSP正向测试、RVP B测试和‘SOC min问题解决’测试。当将本发明的组合物施用于年龄小于70岁，如约64岁的对象时，在以下四种测试中观察到特别的改善：DMS测试、SSP正向测试、RVP B测试和‘SOC min问题解决’测试。
在一个实施方案中，根据本发明的组合物是水性组合物。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物中或在根据本发明所述用途的组合物中，至少一种叶黄素类包含在水性分散体中。
在一个实施方案中，对于在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物或对于根据本发明所述用途的组合物，所述组合物包含的水性分散体选自脱脂乳、半脱脂乳、酪乳、酪乳级分、发酵乳、酸奶、大豆饮品、豆奶、发酵豆奶、果汁、果泥、糖浆、蔬菜汁、蔬菜泥。
在一个实施方案中，对于在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物或对于根据本发明所述用途的组合物，组合物包含的水性分散体是酪乳或酪乳级分。
根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物可以作为即用型溶液，作为可以获得日剂量的储备溶液提供，或者可以通过稀释制备，或者它可以是可以通过添加流体获得日剂量的干组合物，如例如粉末或结晶组合物，优选地，粉末。该组合物还可以作为干物质使用并与食品混合。本领域技术人员充分了解向需要组合物的对象施用组合物的这些和其它方式。
应用于本发明的非治疗方法的组合物中或根据本发明所述用途的组合物中的叶黄素类可包含在水性或非水性溶液中或呈干燥形式。然而，优选地，叶黄素类包含在水性分散体中。这样的分散体包含在根据本发明的术语“水性组合物”和“组合物”中，并且这样的分散体可以选自脱脂乳、半脱脂乳、酪乳、酪乳级分、发酵乳、酸奶、大豆饮品、豆奶、发酵豆奶、果汁、果泥、糖浆、蔬菜汁和蔬菜泥。优选地，水性分散体是酪乳或酪乳级分。
在优选的实施方案中，应用于本发明的非治疗方法中的组合物或根据本发明所述用途的组合物包含至少20mg乳品极性脂质/kg组合物，如至少40mg/kg、60mg/kg、80mg/kg或100mg/kg。在优选的实施方案中，所述组合物包含至少200mg乳品极性脂质/kg组合物，如300mg/kg组合物、400mg/kg组合物、500mg/kg组合物、600mg/kg组合物、700mg/kg组合物、800mg/kg组合物或900mg/kg组合物。尽管对于组合物的乳品极性脂质含量几乎没有任何上限，但是出于实践目的，乳品极性脂质含量可以保持在10.000mg/kg组合物以下。
应注意，如本文所用的术语“酪乳”是指在乳制品如全脂奶的发酵中获得的乳制品。使用可能被称为‘合成酪乳’，例如酸化的低脂牛奶或无脂肪牛奶是不太优选的，尽管它经常被乳品制造商标记为酪乳。发酵过程使酪乳富含所需的极性脂质，所述脂质仅以低水平存在或完全不存在于合成乳酪产品中。通常，每升含有至少80mg极性脂质的乳制品，如酪乳，适用于制造本发明的组合物。优选使用具有甚至更高的乳品极性脂质含量的乳制品，如至少100mg/L，如120mg/L、140mg/L、180mg/L、220mg/L、260mg/L、300mg/L、340mg/L、380mg/L或甚至至少420mg/L。
在优选的实施方案中，将叶黄素类包含在蛋黄中。当用富含叶黄素类的食物喂养鸡(即产蛋鸡)时，它们的蛋的蛋黄含有在胶束中发现的增加量的这些天然物质。然而，可安全施用的叶黄素类的量一方面受到蛋黄中含有的叶黄素类的量的限制，另一方面受到可安全施用于对象的最大蛋黄量的限制。为了使可在血流中有效递送的叶黄素类的量最大化，已经采用了使肠中叶黄素类的吸收最大化的策略。
先前已经描述了通过将含有叶黄素类的蛋黄与极性脂质混合，大大增强了肠中的吸收。例如，某些乳制品是合适的极性脂质或磷脂的良好来源。
蛋黄可以配制成水性分散体，如乳品分散体。叶黄素类如叶黄素和玉米黄素在肠中的吸收被该制剂大大增强。不希望受理论束缚，认为这种改善的吸收是由于存在于混合物中的胶束的形成。
在实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，将组合物施用于对象，其中所述组合物是脱水的。
本领域技术人员应理解，本发明组合物(如水性组合物)的脱水可以通过应用使组合物脱水的多种不同技术中的一种来实现。例如，在优选的实施方案中，根据本发明的方法施用于对象的组合物是水溶液或更优选的水性分散体，其通过应用喷雾干燥脱水从而提供粉末。
类似地，在实施方案中，优选通过应用喷雾干燥使根据本发明所述用途的组合物脱水，从而提供粉末。
因此，如本文所述，在本发明的方法中应用的组合物或者根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或用于改进认知功能的组合物也可以是通过使如本文所述的水性组合物脱水可获得的浓缩、脱水或干燥形式。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，所述组合物包含蛋黄和水性分散体，其中蛋黄和水性分散体以1:2至1:7，优选1:2至1:3的重量比存在于组合物中。
在一个实施方案中，根据本发明所述用途的组合物包含蛋黄和水性分散体，其中根据本发明，蛋黄和水性分散体以1:2至1:7，优选1:2至1:3的重量比存在于组合物中。
叶黄素类优选选自玉米黄素、叶黄素和内消旋玉米黄素，并且可以包含在蛋黄中。因此，在本发明的方法中应用的组合物或者根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或用于改进认知功能的组合物可以包含蛋黄或含有蛋黄的叶黄素类组分的蛋黄级分。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物或根据本发明所述用途的组合物包含在食品产品中。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物或根据本发明所述用途的组合物是膳食补充剂的形式。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中应用的组合物或根据本发明所述用途的组合物是诸如饮品的富含该组合物的食品形式。
根据本发明的组合物可以有利地用作食品产品、食品补充剂或药物，其用于治疗例如认知功能下降。更特别地，它可以用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能。
在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，向对象施用的组合物包含一定量的叶黄素和/或玉米黄素，使得给药叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg，优选每天0.25mg至10mg，更优选每天0.5mg至5.0mg，最优选每天约1.1mg至1.8mg叶黄素的量，和/或给药玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg，优选每天0.12mg至0.5mg，更优选每天0.15mg至0.40mg，最优选每天约0.17mg至0.30mg玉米黄素的量。通常，在根据本发明的非治疗方法中，施用于对象的组合物包含至少0.2mg玉米黄素/日剂量。通常，在根据本发明的非治疗方法中，施用于对象的组合物包含至少1.1mg叶黄素/日剂量。
在一个实施方案中，用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的组合物包含一定量的叶黄素和/或玉米黄素，使得给药叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg叶黄素，优选每天0.25mg至10mg，更优选每天0.5mg至5.0mg，最优选每天约1.1mg至1.8mg叶黄素的量，和/或给药玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg玉米黄素，优选每天0.12mg至0.5mg，更优选每天0.15mg至0.40mg，最优选每天约0.17mg至0.30mg玉米黄素的量。通常，在根据本发明所述用途的组合物中，施用于对象的组合物包含至少0.2mg玉米黄素/日剂量，如0.2mg玉米黄素/日剂量。通常，在根据本发明所述用途的组合物中，施用于对象的组合物包含至少1.1mg叶黄素/日剂量，如1.1mg叶黄素/日剂量。因此，根据本发明，在根据本发明所述用途的组合物中，例如，施用于对象的组合物包含至少0.2mg玉米黄素/日剂量，如0.2mg玉米黄素/日剂量，并且包含至少1.1mg叶黄素/日剂量，如1.1mg叶黄素/日剂量。
优选地，根据本发明，在本发明的方法中施用的组合物中或在根据本发明所述用途的组合物中给药叶黄素，使得给药叶黄素以提供每天约1mg至15mg叶黄素，优选每天2mg至8mg，更优选每天3mg至6mg，最优选每天约3.3mg至5.0mg叶黄素的量。叶黄素的这种剂量是例如通过在组合物中应用蛋黄(如来自家禽如鸡的蛋黄)作为叶黄素的来源提供的，其中例如产蛋鸡饲喂富含叶黄素的饮食，使得蛋黄中的叶黄素浓度达到适用于提供根据本发明的包含上述叶黄素剂量的组合物的目的的值。在根据本发明所述用途的组合物中以及在本发明的方法中施用于对象的叶黄素类，例如叶黄素和玉米黄素的期望剂量可通过选择和暗示组合物中达到期望剂量所需的蛋黄的量来调节。
不希望受理论束缚，预期来自应用于本发明的非治疗方法或用于根据本发明所述用途的组合物NWT02的叶黄素生物利用度比胶囊(与提供叶黄素的NWT02基质相关)中提供的叶黄素高5-7倍。
对于人类对象，例如健康人类对象，应用于本发明的非治疗方法中的组合物或根据本发明所述用途的组合物的合适日剂量为约5克(g)至250g，优选约10g至200g，如约20g至100g，如25g、或50g、或优选60g。本领域技术人员充分了解适合其它对象如非人动物的推荐日剂量。
在表1中，提供了应用于本发明方法的优选组合物和根据本发明应用于预防或治疗认知功能下降或者用于改进认知功能的优选组合物。
表1：应用于本发明方法或者根据本发明用于预防或治疗认知功能下降或用于改进认知功能的优选组合物
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至少2mg/kg的应用于本发明的非治疗方法的组合物或根据本发明所述用途的组合物的叶黄素含量是优选的，优选地，所述组合物包含至少3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、8mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、30mg/kg或甚至至少50mg/kg。优选的叶黄素类是叶黄素和玉米黄素。在其它优选的实施方案中，所述组合物包含至少10mg叶黄素/kg组合物，如12mg/kg、14mg/kg、16mg/kg、18mg/kg或至少20mg/kg，如25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg或至少40mg/kg。
在其它优选的实施方案中，本发明涉及组合物，其包含至少1.000mgω-3脂肪酸，如DHA/kg组合物，如至少2.000、3.000、4.000、5.000、6.000、7.000、8.000、9.000或甚至10.000mg/kg组合物或更多。虽然组合物的DHA含量没有最大值，但为了实践目的，组合物不可以含有超过50.000mg的DHA/kg组合物。
优选为DHA的至少一种ω-3脂肪酸的优选日剂量为约50mg，如60mg、75mg、100mg，如120mg、150mg、200mg、400mg或500mg、或600mg。在一个实施方案中，在根据本发明的非治疗方法中，施用于对象的组合物包含一定量的至少一种ω-3脂肪酸，优选DHA，使得给药ω-3脂肪酸以提供至少170mg/天，优选大于170mg/天的量。通常，根据本发明用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物包含一定量的至少一种ω-3脂肪酸，优选DHA，使得给药ω-3脂肪酸以提供至少170mg/天，优选大于170mg/天，如约170mg/天的量。
优选地，应用于改善本发明的对象的认知功能的非治疗方法中的本发明组合物，或根据本发明用于预防或治疗对象的认知功能下降或用于改进对象的认知功能的组合物，包含一定量的DHA，使得给药DHA以提供至少170mg/天，如约170mg/天的量，并且包含一定量的叶黄素，使得给药叶黄素以提供每天1.1mg至1.8mg叶黄素的量，优选地每天至少1.1mg叶黄素，如每天1.1mg叶黄素，并且包含一定量的玉米黄素，使得给药玉米黄素以提供每天0.17mg至0.30mg玉米黄素，优选每天至少0.17mg玉米黄素，如例如每天约0.2mg玉米黄素的量。
在改善所述人类对象的认知功能的非治疗方法中本发明组合物所施用的人类对象，如健康人类对象，如超过65岁的老年对象或如约58岁至70岁，如约64岁的人类对象和/或本发明的用于预防或治疗对象的认知功能下降或者用于改进对象的认知功能的组合物所施用的人类对象，如健康人类对象，如超过65岁的老年对象或如约58岁至70岁，如约64岁的人类对象，在服用日剂量的根据本发明的组合物至少六个月和十二月受益于改善的视觉匹配能力和短期视觉识别记忆。
根据本发明，与人类对象的匹配对照组相比，服用日剂量的根据本发明的组合物的人类对象在六个月之后和十二个月之后至少受益于改善的DMS(视觉记忆)、改善的SSP(工作记忆)和改善的PAL(视觉记忆和新学习)。通常，对于在经受本发明的非治疗方法时服用本发明组合物的人类对象和/或对于本发明的用于改进对象的认知功能的组合物所施用的人类对象，DMS(视觉记忆)、SSP(工作记忆)和PAL(视觉记忆和新学习)的改善分别为约27％、33％和43％。通常，针对老年人类对象，如55岁至100岁，如约68岁以上，或约75岁以上，或例如约58岁至约70岁，如60岁至68岁、62岁至66岁或约64岁实现了这种改善。通常，在健康的人类对象，例如男性和女性中实现了这种改善。
因此，根据本发明，通过应用本发明的组合物持续至少六个月，优选至少12个月的时间段，人类对象受益于改善的DMS(视觉记忆)、改善的SSP(工作记忆)和改善的PAL(视觉记忆和新学习)，所述组合物包含每天至少50mg DHA的日剂量，如每天50mg至3g的ω-3脂肪酸，优选至少约60mg，更优选至少约75mg，最优选约120mg至600mg，如优选每天约170mg DHA的日剂量；包含叶黄素，其中给药叶黄素以提供每天0.25mg至10mg，优选每天0.5mg至5.0mg，更优选每天约1.1mg至1.8mg叶黄素的量，如优选每天约1.1mg叶黄素的日剂量以及其中给药玉米黄素以提供每天0.12mg至0.5mg，优选每天0.15mg至0.40mg的量，更优选每天约0.17mg至0.30mg玉米黄素的量，如优选每天约0.2mg玉米黄素的日剂量，然而本发明的组合物中的叶黄素和/或玉米黄素的日剂量低于在本领域中出于影响认知目的施用于人类对象的组合物所应用的剂量，而根据本发明，在本领域中向人类对象施用包含叶黄素和/或玉米黄素和/或DHA的组合物的效果仅在比现在实现的更短的时间段内是明显的。现在是本发明的一部分的是，向人类对象施用本发明的组合物(所施用的所述组合物使得关于叶黄素和/或玉米黄素的日剂量相对较低)对DMS、SSP和PAL中的至少一种或多种产生相对延长的有益效果，其中对视觉记忆、工作记忆以及视觉记忆和新学习中的至少一种或多种的所述有益效果在大于利用现有技术中已知的包含叶黄素和/或玉米黄素的组合物目前所观察到的程度上是显而易见的。
在本领域中，已经报道了在与比本发明的组合物中存在的较高剂量施用包含叶黄素和/或玉米黄素的组合物有关的认知效果与例如90天或4个月的时间段有关。
通常，在本领域中，叶黄素和/或玉米黄素的日摄入量为每天12mg叶黄素和每天约0.5mg玉米黄素。通常，在本领域中，当向人类对象施用本领域已知的这种包含12mg叶黄素/日剂量、约0.5mg玉米黄素/日剂量以及还包含800mg DHA/日剂量的组合物时，在4个月后，购物清单记忆测试的改善为约19％，以及MIR公寓记忆测试(MIR Apartment memory test)的改善为约9％。
购物清单记忆测试或购物清单任务旨在通过在多达五个口头陈述的系列试验中向对象阅读十个相关的词语(在超市中发现的常见食品项)通过口头回忆来测试短期-长期记忆。现实记忆(MIR)测试或MIR公寓记忆测试旨在通过在模型公寓的七个房间中放置十个常见的家用物品来在延迟后通过口头和视觉空间(位置)回忆来测试短期-长期记忆。开发这样的测试以确定治疗效果，向对象施用组合物等对与认知有关的参数的效果，类似于或等同于应用于本发明组合物所施用的人类对象的测试作为本发明的非医学方法的一部分的目的，或用于预防或治疗对象的认知功能衰退或用于改进对象的认知功能，所述对象为男性或女性，如老年男性和女性，如超过60岁的健康老年对象，如例如60岁至70岁的健康老年对象，如约64岁的健康老年对象(参见下文实施例部分中的示例性实施方案)。
通过以下实施例进一步说明本发明，这些实施例不应被理解为以任何方式限制本发明。
实施例
实施例1：包含叶黄素类的组合物的产生
包含叶黄素类和ω-3脂肪酸的组合物由鸡蛋产生，所述鸡蛋通过将叶黄素和玉米黄素饲喂给鸡以及从这些鸡产生的蛋中收集蛋黄而获得的(参考WO2009/078716中的生产方法和实施例1)。这些蛋在这里被称为富集蛋。
在动物饲料的法律要求范围内配制和生产用于生产富集蛋的饲料。叶黄素和玉米黄素的使用受欧盟法规1831/2003管制。饲料中叶黄素和玉米黄素的用量不超过动物饲料中80ppm的法律限定。
饲喂富含叶黄素和玉米黄素的饲料的家禽产生的富集蛋含有45-80mg叶黄素/kg蛋黄和10-30mg玉米黄素/kg蛋黄。
还给动物喂食富含ω-3脂肪酸的饮食；蛋含有约200mgω-3脂肪酸/kg蛋黄，标准差为10mg。
实施例2：包含叶黄素类和ω-3脂肪酸的水性分散体的制备
如实施例1中所述，在ISO 22000/HACCP认证的质量方案下产生富含叶黄素类和ω-3脂肪酸DHA的蛋。在ISO 22000:2005认证的工厂中，在自动化设备中分离蛋的蛋黄和蛋清。将来自165,000个富集蛋的蛋黄与每升含有80mg极性脂质的5500升酪乳及170kg糖混合(15分钟,4℃)。将液体在65℃下巴氏灭菌3分钟并冷却至4℃。该组合物在本文中被称为NWT02或NWT02液体制剂。
为了储存，将组合物干燥成具有4(±1)％水分含量的粉末，并与自由流动剂(SiO2,Sipernat 22S)混合。
实施例3：分析包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物对人类对 象的认知功能的影响。
下文概述的临床试验的主要目的是通过心理测量测试评估包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种叶黄素类的组合物所施用的人类对象的认知功能。至少一种ω-3脂肪酸是DHA，至少一种叶黄素类是叶黄素和玉米黄素。临床试验在塔夫茨大学(Tufts University)(Boston,MA,USA)进行。
研究设计
该研究是单中心、双盲、随机化的安慰剂对照试验，其被设计用于测试含有富含叶黄素、玉米黄素和DHA的蛋的乳饮料对人类对象的认知功能的影响。对象具有AMD的早期或中期体征。饮料以干粉形式提供，并通过添加水来制备。
对象：在现场招募了女性和男性(N＝13，在A组中年龄(标准差)74.0(15.1)岁(n＝6名对象；5名女性，1名男性)，以及在B组中年龄68.8(7.4)岁(n＝7名对象；4名女性，3名男性)，BMI 18-35kg/m2)。在研究前两周，对象经历了包括病史、体检的筛选检查以及从对象抽取空腹血样作为临床化学检查。此外，可以在该筛选拜访或拜访1时测定血清胆固醇、脂蛋白和甘油三酯。给予对象食物频率问卷以确定饮食摄入量。具有肝、肾或胰腺疾病、贫血、活动性肠病或切除、萎缩性胃炎、容易挫伤或出血、出血病症、高甘油酯血症、高脂血症、干扰脂肪吸收的疾病或酒精中毒的任何历史或生化证据的志愿者被排除在研究之外。
此外，排除了服用疑似干扰脂肪吸收的药物如胆汁螯合剂的个体。如果对象在进入研究前1个月内已经定期使用类胡萝卜素、鱼油或ω-3脂肪酸补充剂，则将其排除在外。
在开始补充饮料之前，对对象进行眼科检查。对象患有AMD，并且具有与AREDS类别2或3定义一致的至少一只眼睛(指定为“研究眼睛”)。排除具有其它眼病(青光眼、白内障)病史的对象。在研究过程中不允许吸烟。临床试验中的对象提供了知情同意。
在t＝0、t＝6个月和t＝12个月时，试验中的人类对象填写食物频率问卷(FFQ)。此外，在相同的时间点，评估认知测量(见下文)。
研究群体
群体(基础)
具有AMD的早期体征，年龄为50岁和50岁以上的13名健康对象(女性和男性)。
纳入标准
-早期AMD(AREDS类别2)
o许多小玻璃疣，或
o一些中等大小(直径63-124微米)的玻璃疣，或黄斑色素改变，
或
-中期AMD(AREDS类别3)
o广泛的中等大小(直径63-124微米)的玻璃疣，或
o至少一个大(直径>125微米)的玻璃疣或
O不涉及中央凹的地图样萎缩
-男性和女性年龄>50岁
-BMI18-35 kg/m2
-对于Snellen视觉敏锐度，视力>20/40
-<2mg/天的叶黄素摄入(包括补充剂)
-<150mg/天的DHA摄入(包括补充剂)
-必须能够提供书面知情同意
-具有正常的血液学参数
-血浆白蛋白的正常值
-肝和肾功能的正常值
-不使用类胡萝卜素、鱼油或n3脂肪酸补充剂(在研究开始的1个月内)
排除标准
-眼间质混浊(严重白内障)
-活动性小肠病史或切除史
-萎缩性胃炎
-高脂血症病史或如下筛选值(LDL>5.33mmol/L或205mg/dL；甘油三酯>4.52mmol/L或400mg/dL)
-高血压(>150/90mmHg)
-糖尿病
->2次饮酒/天(drink/day)或14次饮酒/周(drink/week)的酒精摄入
-胰腺疾病
-痴呆或阿尔茨海默病
-贫血和出血病症
-已知对蛋或蛋制品过敏
-已知对牛奶或乳制品过敏
-已知对可可或巧克力制品过敏
-已知对鱼或鱼油过敏
-乳糖不耐症
-怀孕或哺乳
-干扰脂肪吸收的疾病，例如结肠炎、乳糜泻、克罗恩病、囊性纤维化(如通过筛选访谈确定的)
-含有显著水平的类胡萝卜素的药物或补充剂，包括每天大于0.25mg的叶黄素的量。
-干扰脂肪吸收的药物，例如胆汁螯合剂(如通过筛选访谈确定的)
-使用抗精神病药、抗躁狂药或痴呆药物
-吸烟或使用尼古丁贴剂或口香糖(在过去的6个月内)
-具有极高类胡萝卜素饮食摄入量的对象
-中风、意识丧失的头部损伤或癫痫发作
-对于美国和英国中心：不会说英语的
对象治疗
研究产品/治疗
干预是基于与酪乳组合的含有叶黄素、玉米黄素和DHA的蛋黄。鸡蛋破碎后收集蛋黄，其富含叶黄素、玉米黄素和DHA(参见实施例1，实施例2)。对乳饮料进行巴氏灭菌，随后通过喷雾干燥进行大规模干燥。向所得粉末中加入香味，这导致产生巧克力味。将粉末包装在约25克的小袋中。25克包装包含每日剂量的叶黄素、玉米黄素和DHA，其分别为至少1.1mg、至少0.2mg和至少170mg。
每天早晨，要求对象将一小袋的内容物溶解在60ml水中。向对象提供小瓶。在饮用内容物之前，对象需要将水放入瓶中，加入粉末并摇动瓶；饮料必须在制备后不久饮用。
匹配的对照(安慰剂)饮料也由在小袋中提供的粉末制成并且具有类似的营养负荷(卡路里)和感官特性。
研究产品
叶黄素、玉米黄素和DHA是公认的食品成分，并且不代表药用产品。此外，这些成分广泛用于食品和食品补充剂中。
叶黄素和玉米黄素是天然存在的物质，其存在于许多食品产品中，尤其是存在于绿叶蔬菜如菠菜中。
二十二碳六烯酸(DHA)是ω-3脂肪酸，它是人脑大脑皮层，精子，睾丸和视网膜的主要结构成分。它可以直接从鱼油中获得。鱼是常规食品中DHA的常见天然来源。
施用途径和剂量的描述和理由
干预产品含有富含叶黄素/玉米黄素/DHA的蛋的蛋黄。研究显示，蛋黄是吸收叶黄素和玉米黄素的有效和高效媒介物。干预和对照产品均基于干粉。
通过将来自小袋的粉末溶解在水中，制备易于吞咽和消化的60ml饮品。
先前的研究已经显示适于日常饮用的饮料制剂具有高生物利用度，并获得叶黄素和玉米黄素的足够的血浆浓度，血浆胆固醇水平具有有限的增加。
迄今为止的临床程序已经显示，与对照饮料相比，含有富集的蛋黄的所有饮料-干燥形式和液体形式-在6周干预后均能够显著增加血清叶黄素水平。与从干燥的单个组分开始制备的饮料相比，含有富集的蛋黄的饮料在更大程度上增加了血清叶黄素水平。在富含叶黄素的蛋黄饮料NWT02与从干燥组分获得的饮料之间，对血清叶黄素水平的影响未见显著差异。
剂量、剂量修改和施用方法
测试对象在每天早晨饮用60ml体积的测试产品，持续一年的时间。干预产品(基于酪乳)在饮料中含有蛋黄。
最终产品中的叶黄素、玉米黄素和DHA水平必须被陈述为近似剂量，因为蛋是以天然方式生产的，因此浓度将在鸡蛋之间以有限范围变化。然而，已经重复测量了蛋中类胡萝卜素叶黄素和玉米黄素的浓度，并且仅显示出有限的浓度变化。
知情同意和获得同意：现场工作人员在筛选拜访期间获得了知情同意。邀请通过筛选的对象参与研究。研究护士或相关工作人员从对象获得参加研究的知情同意。
实验室测试：
将空腹血液抽入真空采血管中。根据进行安全性分析的当地实验室的说明处理用于安全性分析的样品。
用于分析类胡萝卜素的样品需要立即旋转减慢并且需要储存在-70℃直到将它们送到中心实验室用于分析为止。
安全面板(safety panel)(在筛选时和在第12个月时)
安全面板包括以下参数并进行局部评估：
血液学：血红素和血细胞比容
生物化学：钠、钾、肌酸肝、胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、ASAT和ALAT
类胡萝卜素(在-1个月或0个月、6个月和12个月时)
类胡萝卜素包括以下参数并进行了评估：
叶黄素和玉米黄素。
收集这些样品，避光，并在1h内(15分钟，1.000xg，4℃)离心以分离血清。将等分试样储存(在-70℃)直至分析。
脂质分布(在-1个月或0个月、6个月和12个月时)
脂质分布包括以下参数并进行评估：
总胆固醇、LDL、HDL和甘油三酯。
描述研究程序
认知功能
使用由剑桥认知有限公司(Cambridge Cognition Ltd)(Tunbridge Court,Tunbridge Lane,Bottisham,Cambridge,UK)开发和提供的标准化交互测试系统“CANTAB”来评估认知功能。它是一种计算机化的认知评估成套测试，已经针对其可靠性和有效性进行了广泛评价，并且已被证明是一种灵敏且特定的认知评估工具。CANTAB在评估年龄相关的认知下降中具有跟踪记录，并且已被用于饮食补充和认知的研究中。将估计的病前智力测试的得分以及疲劳和情绪的问卷用作数据分析中的协变量，并评估各组的可比性。
对象时间表：在筛选时和在干预开始时(0个月)，在6个月和12个月后，对于空腹血样，对象拜访进行研究拜访的研究中心，并进行各种评估。
在第0个月和第6个月拜访时，他们也获得测试或安慰剂饮料的供应。在研究的第2个月、第4个月、第8个月和第10个月，可以由参与者收集2个月的饮料供应或者向参与者单独提供2个月的饮料供应。由研究营养师或其他工作人员指导参与者如何由干粉制备饮料。参与者每天饮用他们的饮料，持续12个月。
剑桥神经心理自动化成套测试(CANTAB)及其在临床试验中测量的子测试的解释
进行的所有测试是剑桥神经心理自动化成套测试(CANTAB)的子测试。该测试是计算机化的，与经典的纸笔测试相比，其提高了数据的精确性和可靠性，并且是一种广泛使用的、经过验证的和可靠的神经心理成套测试[Robbins等人,1994]。测试导致对认知表现的全面、详细和灵敏的评估。在下文中和在表2中，详细说明了CANTAB所包括的测试的子集，在试验开始时以及在6个月和12个月的时间点，这些测试被应用于A组和B组的对象的临床试验中。A组接受安慰剂；B组接受根据本发明的非治疗方法和根据本发明所述用途的组合物(被称为NWT02)。
进行以下注意力测试。
1.选择反应时间(CRT)任务是处理速度和注意能力的复合量度。CRT任务用于研究选择性注意，或过滤掉不相关信息的能力。CRT是类似于简单反应时间测试的2-选择反应时间测试。然而，在这里，使用两种可能的刺激和两种可能的响应引入刺激和响应不确定性。
箭头形状显示在屏幕的左侧或右侧。如果刺激显示在屏幕的左手侧，则参与者必须选择左手按钮，如果刺激显示在屏幕的右手侧，则参与者必须选择右手按钮。结果测量是“CRT平均等待时间(CRT mean latency)”，它是从刺激出现到按钮按压的响应的平均等待时间(响应速度)。
领域：一般认知测试
2.快速视觉信息处理(RVP)是一种持续注意和处理速度的量度。
在该测试期间，在计算机屏幕的中心出现白色框，其中以每分钟100个数字的速率以伪随机顺序出现2-9的数字。要求对象检测三个数字(例如2-4-6，3-5-7)的目标序列并使用压垫记录响应。结果测量是引起响应所需的痕量强度的信号检测。
领域：注意力和精神运动速度测试
视觉记忆测试
1.延迟样本匹配(DMS)测试针对非语言模式评估同时的视觉匹配能力和短期视觉识别记忆。
在短暂的延迟之后，向参与者显示了复杂的视觉模式(样本)，其既是抽象的又是非语言的，随后是四个类似的模式。参与者必须选择与样本完全匹配的模式。在本研究中，选择的正确模式的数量是结果量度。
领域：记忆
2.配对联想学习(PAL)评估视觉空间联想学习和情境回忆记忆。该测试对内侧颞叶功能障碍非常敏感。
在该测试期间，在屏幕上呈现盒子，并以随机顺序打开，其中一个或多个包含图案。然后，在屏幕的中间显示图案，一次一个，并且对象必须触摸图案最初所处的盒子。如果参与者出错，则再次依次打开盒子以提醒参与者图案的位置。错误的总数和完成的阶段被用作该测试的结果。
领域：记忆
执行功能、工作记忆和规划测试
1.空间跨度(SSP)正向和SSP反向评估视觉空间工作记忆容量。
在屏幕上显示白色正方形，其中一些会以可变顺序短暂地改变颜色。然后，参与者必须选择这样的框，其以与计算机显示其的相同顺序(对于正向变化(forward variant))或以相反顺序(对于反向变化(backward variant))改变颜色。顺序中框的数量从测试开始时的2个增加到结束时的9个，并且顺序和颜色在测试期间是多变的。
领域：执行功能
2.空间工作记忆(SWM)评估个体保留空间信息和操纵工作记忆中的记忆项目的能力。空间工作记忆需要在短时间内使空间信息能够在工作记忆中保持活动。该测试是对额叶和执行功能障碍的灵敏测量，并提供策略以及工作记忆错误的量度。
测试开始于屏幕上显示的多个彩色正方形(框)。该测试的目的是通过选择框并使用消除过程，参与者应该在多个框中的每一个中找到一个黄色“令牌”，并使用它们填充屏幕右手侧的空白列。根据用于该测试的难度水平，可以逐渐增加框的数量，直到显示参与者要搜索的最多12个框。所使用的框的颜色和位置在试验之间变化，以阻止使用定型搜索策略。
空间工作记忆需要保留和操纵视觉空间信息。
领域：记忆
3.剑桥长袜(SOC)是对诸如空间规划、思维和问题解决能力的多种前额执行功能进行评估的测试。
向参与者显示包含彩色球的两种展示。所述展示以这样的方式呈现：它们可以容易地被感知为保持在悬挂在横梁上的长袜或短袜中的彩色球的堆叠。参与者必须移动在下方展示中的球以复制上方展示中显示的图案。可以通过选择所需的球，然后选择应将其移动到的位置，一次移动一个球。指示参与者进行尽可能少的移动以匹配两种模式。
领域：一般认知测试
表2：认知成套测试-根据CANTAB
Figure BDA0002384098660000341
Figure BDA0002384098660000351
参考文献
1.Robbins TW,James M,Owen AM等人,(1994)Cambridge NeuropsychologicalTest Automated Battery(CANTAB):a factor analytic study of a large sample ofnormal elderly volunteers.Dementia 5,266-281.
临床试验结果
表3总结了人类对象的特征，这些对象是在其他方面健康的人类对象，他们进入临床试验以评估根据本发明的组合物对改善认知功能的影响。
表3：12个月研究的A组(n＝6)和B组(n＝7)对象的基线特征。
Figure BDA0002384098660000352
10：0-8级；1：中学；2：中学毕业生；3：部分高校(包括副学士学位、技术学位、学徒制)；4：大学毕业生(4年学位)；5：研究生学位。注意：A组接受安慰剂；B组接受根据本发明的非治疗方法的组合物(被称为NWT02)。
在表4-6中，提供了针对CANTAB测试的指定子集，A组和B组在t＝0(开始每日分别摄入安慰剂或NWT02)、t＝6个月和t＝12个月的认知评分。
表4：A组(n＝6)和B组(n＝7)在基线(0个月)以及6个月和12个月后的对象的认知评分。平均值(SD)。
Figure BDA0002384098660000361
Figure BDA0002384098660000371
CRT：选择反应时间；DMS：延迟样本匹配；SS：空间跨度；PAL：配对联想学习；SWM：空间工作记忆(分数越高越差)；RVP：快速视觉信息处理(分数越高越好)；SOC：剑桥长袜
1B组在6个月时倾向于与基线不同(P＝0.08)。
2A组和B组在基线处不同
3B组在12个月时与基线显著不同(P＝0.049)。
表5：在来自A组(n＝6)和B组(n＝7)的对象中，在6个月和12个月时认知评分相对于基线的变化。平均值(SD)。
Figure BDA0002384098660000372
Figure BDA0002384098660000381
CRT：选择反应时间；DMS：延迟样本匹配；SS：空间跨度；PAL：配对联想学习；SWM：空间工作记忆(分数越高越差)；RVP：快速视觉信息处理(分数越高越好)；SOC：剑桥长袜
1在6个月时的组之间相对于基线的变化显著不同(两者P<0.05)
2在12个月时的组之间相对于基线的变化显著不同(两者P＝0.02)
表6：在来自A组(n＝6)和B组(n＝7)的对象中，在6个月和12个月时认知评分相对于基线的变化。平均值(SD)。
Figure BDA0002384098660000382
Figure BDA0002384098660000391
CRT：选择反应时间；DMS：延迟样本匹配；SS：空间跨度；PAL：配对联想学习；SWM：空间工作记忆(分数越高越差)；RVP：快速视觉信息处理(分数越高越好)；SOC：剑桥长袜
1在6个月时的组之间相对于基线的变化显著不同(两者P<0.05)
2在12个月时的组之间相对于基线的变化显著不同(两者P＝0.02)
简言之，临床试验数据总结如下：
DMS(在6个月时在NWT02组对比安慰剂中的视觉记忆，改变，即改善：27％)：在短暂的延迟之后，参与者显示出复杂的视觉模式，即抽象的和非言语的(样本)，随后是四种类似的模式。参与者必须选择与样本完全匹配的模式。在一些试验中，同时显示样本和选择模式，在其它试验中，在四种选择出现之前存在(0秒、4秒或12秒的)延迟。
SSP(在12个月时在NWT02组对比安慰剂中的视觉空间工作记忆，改变，即改善：33％)：在屏幕上显示白色正方形，其中一些会以可变顺序短暂地改变颜色。然后，参与者必须选择这样的框，其以与计算机显示其的相同顺序(对于正向变化)或以相反顺序(对于反向变化)改变颜色。顺序中框的数量从测试开始时的2个增加到结束时的9个，并且顺序和颜色在测试期间是多变的。
PAL(在12个月时NWT02组对比安慰剂中的视觉记忆和新学习，改变，即改善：43％)：在屏幕上显示盒子，并以随机顺序“打开”。它们中的一个或多个将包含图案。然后，在屏幕的中间显示图案，一次显示一个图案，并且参与者必须选择图案最初所处于的盒子。如果参与者出错，则依次再次打开盒子以提醒参与者图案的位置。增加的难度水平可用于测试高功能健康的个体。
以上在概述中提到的所有参数都在认知的“记忆”域中，并达到P<0.05的统计学显著性。
基于在12个月的时间内获得的A组和B组的数据集，对于所示的CANTAB测试获得以下结果。A组接受安慰剂；B组接受根据本发明的非治疗方法的组合物(被称为NWT02)(参见实施例1,2)。
一般警觉性：选择反应时间(CRT)，在t＝6个月和t＝12个月时相对于安慰剂改善
运动速度：选择反应时间(CRT)，在t＝6和t＝12时相对于安慰剂的改善
记忆，如短期记忆或视觉识别记忆：延迟样本匹配(DMS)，在t＝6和t＝12时防止衰退(改善)
工作记忆：空间跨度(SSP)前后和剑桥长袜(SOC)，在t＝6和t＝12时防止衰退(改善)
记忆，如视觉记忆和新学习：配对联想学习(PAL)，在t＝12时改善
新学习：配对联想学习(PAL)，在t＝2时改善
持续注意：快速视觉信息处理(RVP)，与安慰剂相比，B组在t＝6和t＝12时延迟的抑制
规划效率，也被称为“空间工作记忆和空间规划”：剑桥长袜(SOC)，对于最小移动完成的SOC以及移动的平均次数(3次移动和5次移动)，t＝6和t＝12时改善，对于SOC的平均移动次数(4次移动)，t＝12改善。
因此，CANTAB测试显示，本发明的组合物对认知功能的有益效果(即在人类对象施用该组合物长达12个月后认知功能的改善)如下：
-学习和记忆：应用的CANTAB测试是空间跨度(SSP)正向和SSP反向、配对联想学习(PAL)、延迟样本匹配(DMS)
-复杂注意力：应用的CANTAB测试是快速视觉信息处理(RVP)、选择反应时间(CRT)
-执行功能：应用的CANTAB测试是剑桥长袜(SOC)
在表7中，总结了测试组合物NWT02的有益效果。与安慰剂组A相比，在向测试组B施用NWT02 6个月和12个月后，获得了明显和显著的有益效果，即认知功能的改善。通过每天服用NWT02，持续长达12个月，B组的健康对象受益于改善的学习和记忆，改善的复杂注意力和改善的执行功能。与临床试验开始时的基线值相比时，所述认知功能在绝对标度上得到改善或者与安慰剂组A相比时，所述认知功能得到改善均在于随时间推移B组中的认知功能以较小程度下降。
表7：NWT02(应用于根据本发明的非治疗方法的组合物)和用于治疗认知功能下降的组合物的有益效果的概述。
Figure BDA0002384098660000411
Figure BDA0002384098660000421
实施例：基于年龄和治疗组的对象分层
首先基于治疗(安慰剂对比施用本发明的组合物(在本文中被称为NWT-02)；A组对比B组))划分进行前述认识测试的对象，随后基于治疗/认知测试时的年龄将所述对象进一步划分(当年龄小于70岁时为“年轻的”，当年龄为70岁或更大时为“年老的”)(参见表8)。对象的这种两级细分允许对象分层，该分层与在对象的年龄背景下与摄入本发明的组合物对所进行的认知测试结果的影响有关。
令人惊讶的是，发现与相同年龄的安慰剂组A相比，对于年龄小于70岁的对象，施用本发明的组合物对改善认知具有特别显著的效果。特别地，与具有70岁或更年轻的相同年龄的对象的安慰剂组相比，至少在DMS测试、SSP正向测试、RVP B测试和‘SOC min问题解决’测试上，年龄小于70岁且本发明组合物所施用的对象的评分较好。
表8：对象特征-年轻的(<70岁)对比年老的(>70岁)对象
Figure BDA0002384098660000422
实施例：基于年龄相关性黄斑变性的AREDS阶段的对象分层
首先基于治疗(安慰剂对比施用本发明的组合物(此处被称为NWT-02)；A组对比B组)划分进行实施例中概述的前述认知测试的对象，随后基于对象罹患年龄相关性黄斑变性的AREDS阶段，将所述对象进行进一步划分。对象的这种两级细分允许对象分层，该分层与基于AREDS分级，在对象的年龄相关性黄斑变性程度的背景下，本发明组合物的摄入对所进行的认知测试的结果的效果相关。
令人惊讶的是，发现与具有中期AMD和晚期AMD，AREDS 3级和4级的对象的安慰剂组相比，对于具有根据AREDS标度分级为3的中期年龄相关性黄斑变性或具有在AREDS 4级的晚期AMD的对象，施用本发明的组合物对认知的改善具有特别显著的效果。特别地，与具有与AREDS 3级和4级相关的AMD的相同阶段的安慰剂组的对象相比，具有中期AMD和晚期AMD，AREDS 3级和4级并且本发明的组合物‘NWT-02’所施用的对象至少在DMS测试、SSP正向测试、‘PAL总错误’测试和‘SOC min问题解决’测试中得分较高。
表9：对象特征-分类为AREDS 1级或2级(无AMD或早期AMD)的对象对比分类为AREDS 3级或4级(中期AMD或晚期AMD)的对象。
Figure BDA0002384098660000431

Claims (23)

1.改善对象的认知功能的非治疗方法，所述方法包括向所述对象施用包含以下的组合物：
(1)至少一种ω-3脂肪酸；以及
(2)选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类，其中给药所述叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg叶黄素的量和/或给药所述玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg玉米黄素的量，以及
其中所述认知功能的改善是预防或治疗认知功能下降或者改进认知功能。
2.包含至少一种ω-3脂肪酸以及选自叶黄素和玉米黄素的至少一种叶黄素类的组合物，其用于预防或治疗对象的认知功能下降的用途中或者用于改进对象的认知功能的用途中，其中给药所述叶黄素以提供每天约0.2mg至15mg叶黄素的量和/或给药所述玉米黄素以提供每天约0.1mg至0.6mg玉米黄素的量。
3.如权利要求1所述的非治疗方法或者如权利要求2所述用途的组合物，其中所述对象的认知功能在向所述对象开始施用所述组合物之前下降。
4.如权利要求1或3所述的非治疗方法或者如权利要求2或3所述用途的组合物，其中所述至少一种叶黄素类是叶黄素和玉米黄素两种叶黄素类。
5.如权利要求1、3或4所述的非治疗性方法或者如权利要求2-4中任一项所述用途的组合物，其中所述至少一种ω-3脂肪酸选自二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸，优选地，所述至少一种ω-3脂肪酸是二十二碳六烯酸。
6.如权利要求1或3-5中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-5中任一项所述用途的组合物，其中所述对象为健康对象。
7.如权利要求1或3-6中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-6中任一项所述用途的组合物，其中所述对象为患有中期年龄相关性黄斑变性的对象或患有晚期年龄相关性黄斑变性的对象。
8.如权利要求1或3-7中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-7中任一项所述用途的组合物，其中所述对象为人。
9.如权利要求1或3-8中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-8中任一项所述用途的组合物，其中所述改善的认知功能是一般警觉性、运动速度、短期记忆如短期视觉识别记忆、工作记忆、视觉记忆、新学习、持续注意和规划效率中的任何一种或多种，优选地，所述认知功能是由学习和记忆、复杂注意力和执行功能组成的组中的任何一种或多种，更优选地，所述改善的认知功能是所述组的认知功能中的至少两种，最优选地，所述学习和记忆、复杂注意力和执行功能都得到改善。
10.如权利要求1或3-9中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-9中任一项所述用途的组合物，其中所述对象超过40岁，优选超过50岁，如58岁至70岁，更优选超过60岁，如约64岁，最优选超过70岁。
11.如权利要求1或3-10中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-10中任一项所述用途的组合物，其中所述至少一种叶黄素类包含在水性分散体中。
12.如权利要求11所述的非治疗方法或者如权利要求11所述用途的组合物，其中所述水性分散体选自脱脂乳、半脱脂乳、酪乳、酪乳级分、发酵乳、酸奶、大豆饮品、豆奶、发酵豆奶、果汁、果泥、糖浆、蔬菜汁、蔬菜泥。
13.如权利要求11所述的非治疗方法或者如权利要求11所述用途的组合物，其中所述水性分散体是酪乳或酪乳级分。
14.如权利要求1或3-13中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-13中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物包含蛋黄。
15.如权利要求1或3-14中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-14中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物是脱水的。
16.如权利要求1或3-15中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-15中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物包含在食品产品中。
17.如权利要求1或3-16中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-16中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物为膳食补充剂的形式。
18.如权利要求1或3-17中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-17中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物呈富含所述组合物的食品形式，如饮品。
19.如权利要求1或3-18中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-18中任一项所述用途的组合物，其中给药所述至少一种ω-3脂肪酸以提供每天约50mg至3gω-3脂肪酸的量，优选至少约60mg，更优选至少约75mg，最优选约120mg至600mg。
20.如权利要求1所述的非治疗方法或者如权利要求2所述用途的组合物，其中给药所述叶黄素以提供每天0.25mg至10mg，优选每天0.5mg至5.0mg，更优选每天约1.1mg至1.8mg叶黄素的量，和/或给药所述玉米黄素以提供每天0.12mg至0.5mg，优选每天0.15mg至0.40mg，更优选每天约0.17mg至0.30mg玉米黄素的量。
21.如权利要求1所述的非治疗方法或者如权利要求2所述用途的组合物，其中给药所述叶黄素以提供每天1.1mg至1.8mg叶黄素的量，以及给药所述玉米黄素以提供每天0.17mg至0.30mg玉米黄素的量。
22.如权利要求1所述的非治疗方法或者如权利要求2所述用途的组合物，其中给药所述叶黄素以提供每天约1.1mg叶黄素的量，以及给药所述玉米黄素以提供每天约0.20mg玉米黄素的量。
23.如权利要求1或3-22中任一项所述的非治疗方法或者如权利要求2-22中任一项所述用途的组合物，其中所述至少一种ω-3脂肪酸为二十二碳六烯酸，并且给药所述至少一种ω-3脂肪酸以提供每天约170mg的量。
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