CN111024960B - 用于高血压血样检测的添加剂、试剂盒和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用于高血压血样检测的添加剂、试剂盒和应用，涉及医学检验技术领域。该添加剂包括酶调节剂，其中酶调节剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂中的一种或多种。该添加剂能够提高血液样本中肾素、血管紧张素I，血管紧张素II、血管紧张素III和醛固酮的稳定性，提高诊断的准确率。

Description

用于高血压血样检测的添加剂、试剂盒和应用
技术领域
本发明涉及医学检验技术领域，尤其是涉及一种用于高血压血样检测的添加剂、试剂盒和应用。
背景技术
高血压已经成为威胁国民健康和生命的主要慢性疾病之一，研究发现其发病因素是多方面的，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的调节作用是很重要的一个因素，RAA系统中各激素的失调将从不同程度引起相应的高血压疾病，如表1所示。
表1涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统失调的高血压疾病
Figure BDA0002340760680000011
Figure BDA0002340760680000021
肾素主要是由近球小体中近球细胞分泌的一种蛋白水解酶，经肾静脉进入血液循环，能催化血浆中血管紧张素原，使之生成血管紧张素Ⅰ(十肽)。在血液和组织中，特别是肺组织中在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下，可使血管紧张素Ⅰ(十肽)降解，生成血管紧张素Ⅱ(八肽)。血管紧张素Ⅱ在血浆和组织中的血管紧张素酶A的作用下，在失去一个氨基酸，成为血管紧张素Ⅲ(七肽)，血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ作用于血管平滑肌和肾上腺皮质等细胞的血管紧张素受体，引起相应的生理效应。
血管紧张素Ⅰ对体内多数组织、细胞不具有活性。血管紧张素Ⅱ是已知缩血管最强的物质之一。血管紧张素Ⅱ作用于血管平滑肌的血管紧张素受体，可使全身的微动脉收缩，动脉血压升高。血管紧张素Ⅱ作用于交感神经末梢的血管紧张素受体，可使交感神经末梢释放递质去甲肾上腺素增多。可见，血管紧张素Ⅱ对神经系统的作用，最终都是使外周血管阻力增加，血压升高。血管紧张素Ⅱ还可以强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，后者可促进肾小管对Na+的重吸收，并使细胞外液量增加。血管紧张素Ⅲ的缩血管效应仅为血管紧张素Ⅱ的10％～20％，但刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮的作用较强。
从上述可以看出，准确检测人体内紧张素I、血管紧张素II和血管紧张素III中的一种或者几种的指标对高血压患者的临床诊断及后续治疗有很重要的作用，但是离体后血样中各物质含量及活性都会发生变化，对测试造成影响。维持离体后血样中待检测物质的稳定性，对检测诊断十分的重要。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种用于高血压血样检测的添加剂，该添加剂能够提高高血压血液样本检测的准确性。
本发明的第二目的在于提供上述添加剂在制备医疗产品中的应用。
本发明的第三目的在于提供一种用于高血压血样检测的试剂盒，该试剂盒包含上述用于高血压血样检测的添加剂。
为解决上述技术问题，本发明特采用如下技术方案：
根据本发明的一个方面，本发明提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，该添加剂包括酶调节剂；所述酶调节剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂中的一种或多种。
优选地，所述肾素抑制剂包括阿利吉仑。
优选地，所述血管紧张素转化酶抑制剂包括二巯基丙醇、8-羟基喹啉硫酸盐和苯丁赖脯酸或甲巯丙脯酸中的一种或多种。
优选地，所述血管紧张素酶A抑制剂包括8-羟基喹啉硫酸盐和/或二乙基二硫代氨基甲酸钠。
优选地，所述添加剂还包括缓冲剂、抗凝剂和稳定剂中的一种或多种；
优选地，所述缓冲剂包括醋酸和醋酸钠的组合、磷酸钠盐和磷酸钾盐缓冲剂中的一种或多种；
优选地，所述抗凝剂包括乙二胺四乙酸二钾、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸钠、肝素锂和肝素钠其中的一种或多种；
优选地，所述稳定剂包括聚乙二醇和/或丙三醇。
优选地，所述添加剂包括酶调节剂、缓冲剂、抗凝剂和稳定剂；所述酶调节剂包括血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂；
优选地，所述添加剂包括二巯基丙醇、二乙基二硫代氨基甲酸钠、乙二胺四乙酸二钾、磷酸钾盐和聚乙二醇；
优选地，按照重量份数计，所述添加剂包括二巯基丙醇1～8份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3～10份、乙二胺四乙酸二钾6～20份、磷酸钾盐0.5～3份和聚乙二醇0.5～2份；
优选地，所述添加剂包括甲巯丙脯酸、二乙基二硫代氨基甲酸钠、乙二胺四乙酸二钾、磷酸钾盐和聚乙二醇；
优选地，按照重量份数计，所述添加剂包括甲巯丙脯酸1～8份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3～10份、乙二胺四乙酸二钾6～20份、磷酸钾盐0.5～3份和聚乙二醇0.5～2份；
优选地，所述添加剂包括苯丁赖脯酸、二乙基二硫代氨基甲酸钠、乙二胺四乙酸二钾、磷酸钾盐和聚乙二醇；
优选地，按照重量份数计，所述添加剂包括苯丁赖脯酸1～8份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3～10份、乙二胺四乙酸二钾6～20份、磷酸钾盐0.5～3份和聚乙二醇0.5～2份；
优选地，所述添加剂包括二巯基丙醇、8-羟基喹啉硫酸盐、甲巯丙脯酸、乙二胺四乙酸二钠、磷酸钠盐和聚乙二醇；
优选地，按照重量份数计，所述添加剂包括二巯基丙醇1～8份、8-羟基喹啉硫酸盐3～10份、甲巯丙脯酸1～5份、乙二胺四乙酸二钠6～20份、磷酸钠盐0.5～3份和聚乙二醇0.5～2份。
优选地，所述添加剂包括酶调节剂、缓冲剂、抗凝剂和稳定剂；所述酶调节剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂；
优选地，所述添加剂包括二巯基丙醇、阿利吉仑、8-羟基喹啉硫酸盐、乙二胺四乙酸二钠、磷酸钠盐和聚乙二醇；
优选地，按照重量份数计，所述添加剂包括二巯基丙醇1～8份、阿利吉仑2～6份、8-羟基喹啉硫酸盐3～10份、乙二胺四乙酸二钠6～20份、磷酸钠盐0.5～3份和聚乙二醇0.5～2份。
优选地，所述添加剂还包括溶剂；
优选地，所述溶剂包括水；
优选地，按照重量份数计，所述添加剂包括100～150份水。
优选地，每毫升血液添加25～75微升所述添加剂，更优选添加30微升所述添加剂。
根据本发明的另一个方面，本发明还提供了上述添加剂在制备医疗产品中的应用，所述医疗产品具有(x1)～(x2)中至少一种用途：
(x1)用于高血压血样检测；
(x2)用于稳定RAAS系统中，肾素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ和醛固酮中至少一种的稳定。
根据本发明的另一个方面，本发明还提供了上述添加剂在制备用于高血压血样检测的产品中的应用。
根据本发明的另一个方面，本发明还提供了一种用于高血压血样检测的试剂盒，该试剂盒包含上述添加剂；
优选地，所述试剂盒还包括采血装置。
优选地，所述采血装置中预装有有效量的所述添加剂。
优选地，所述采血装置包括采血管。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明提供的用于高血压血样检测的添加剂，通过添加酶调节剂来调节离体血液样本中肾素、血管紧张素I、血管紧张素II和血管紧张素III中至少一种的稳定。酶调节剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂中的一种或多种。肾素抑制剂能够抑制血管紧张素原转化为血管紧张素I；血管紧张素转化酶抑制剂能够抑制血管紧张素I降解为血管紧张素II；血管紧张素酶A抑制剂能够抑制血管紧张素II降解为血管紧张素III。
本发明提供的添加剂可以从RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮)系统的源头对各物质进行很好的稳定，通过对肾素活性的抑制，对血管紧张素I进行稳定，可确保血管紧张素原的稳定，由于血管紧张素原主要由肝脏分泌，因此本发明提供的添加剂还可配合肝功能的检验进行更好的诊断，如：丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，若肝受损相应的肝功能受到影响，血管紧张素原及RAAS系统也会有一定的变化，可以将肝功能检测与RAAS系统结合更好对肝和高血压疾病进行综合的诊断。
本发明提供的添加剂检测血样时，可根据所测试物质的需要，对上述几种酶的抑制剂进行合适的组合选择，以确保血管紧张素I含量，血管紧张素II含量和血管紧张素III中至少一种活性的稳定性，本添加剂可同时稳定离体血样中所测试物质的含量及特性，确保检测值的准确性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为肾素-血管紧张素-醛固酮系统及添加剂作用示意图；
图2为实施例5与对比例1不同时间段血管紧张素I检测值；
图3为实施例5与对比例1不同时间段血管紧张素II检测值；
图4为实施例5与对比例1不同时间段血管紧张素III检测值；
图5为实施例5与对比例1不同时间段肾素活性检测值；
图6为实施例5与对比例1不同时间段醛固酮检测值。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
根据本发明的一个方面，本发明提供了一种用于高血压血样检测的添加剂。本发明提供的添加剂主要是用于稳定血液样本中的血管紧张素I、血管紧张素II和血管紧张素III中的一种或者几种，优选还能稳定血液样本中肾素和/或醛固酮的稳定，以降低由于离体后血样中上述几种物质的含量及活性的变化对测试造成的影响。本发明提供的添加剂包括酶调节剂；所述酶调节剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂中的一种或多种。所述添加剂中的酶调节剂的作用机理如下：
人体内血压的一种主要调节方式是通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节方式来实现，肾素-血管紧张素-醛固酮系统示意图如图1所示：肾素经肾静脉进入血液循环，能催化血浆中血管紧张素原，使之生成血管紧张素Ⅰ；血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶的作用下降解，生成血管紧张素Ⅱ；血管紧张素Ⅱ在血浆和组织中的血管紧张素酶A的作用下，再失去一个氨基酸，成为血管紧张素Ⅲ。
肾素直接作用血管紧张素原，使之转化为血管紧张素I如步骤①，肾素抑制剂可抑制肾素的活性，阻止血管紧张素原转变为血管紧张素I如步骤④。当所述添加剂中含有肾素抑制剂时，能够抑制血液中的血管紧张素原转化为血管紧张素I，提高离体血样中血管紧张素原及血管紧张素I的稳定性。肾素抑制剂优选使用阿利吉仑。阿利吉仑(aliskiren)是一种非肽类肾素阻滞药，化学名称为(2S,4S,5S,7S)-5-氨基-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-8-甲基壬酰胺。
血管紧张素转化酶直接作用血管紧张素I，使之转化为血管紧张素II如步骤②，血管紧张素转化酶抑制剂可抑制血管紧张素转化酶的活性，阻止血管紧张素I转变为血管紧张素II，如步骤⑤。当所述添加剂中含有血管紧张素转化酶抑制剂时，可防止血液样本离体后血管紧张素I进一步降解为管紧张素II，以提高离体血样中血管紧张素I及血管紧张素II的稳定性。
其中血管紧张素转化酶抑制剂优选包括二巯基丙醇、8-羟基喹啉硫酸盐、苯丁赖脯酸和甲巯丙脯酸中的一种或多种。在一些可选的实施方式中，所述添加剂中包括二巯基丙醇、8-羟基喹啉硫酸盐、苯丁赖脯酸或甲巯丙脯酸中的其中一种；在一些可选的实施方式中，所述添加剂包括几种血管紧张素转化酶抑制剂的联用，可选地实例包括：二巯基丙醇和8-羟基喹啉硫酸盐联用；8-羟基喹啉硫酸盐和甲巯丙脯酸联用等。
血管紧张素酶A直接作用血管紧张素II，将血管紧张素II转化为血管紧张素III，如步骤③，血管紧张素酶A抑制剂可抑制血管紧张素酶A的活性，阻止血管紧张素II转变为血管紧张素III，如步骤⑥。当所述添加剂中含有血管紧张素酶A抑制剂时，可防止血液样本离体后，血管紧张素II降解为血管紧张素III，以提高血管紧张素II及血管紧张素III的稳定性。
其中血管紧张素酶A抑制剂优选包括二乙基二硫代氨基甲酸钠和/或8-羟基喹啉硫酸盐；可选地，所述二乙基二硫代氨基甲酸钠和8-羟基喹啉硫酸盐可以分别单独使用；可选地，所述添加剂中可同时含有二乙基二硫代氨基甲酸钠和8-羟基喹啉硫酸盐。其中8-羟基喹啉硫酸盐可同时作为血管紧张素酶A抑制剂和血管紧张素转化酶抑制剂。
本发明通过调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键酶，实现稳定血液样本中血管紧张素I、血管紧张素II和血管紧张素III中的一种或者几种的稳定。
在一些可选的实施方式中，所述高血压血样检测的添加剂中还可以包含本领域用于血样检测试剂中的常规组分，包括但不限于缓冲剂、抗凝剂和稳定剂中的一种或多种。可选地，所述添加剂中含有缓冲剂、抗凝剂或稳定剂中的其中一种；可选地，所述添加剂包括缓冲剂和抗凝剂；可选地，所述添加剂包括抗凝剂和稳定剂。在一些优选的实施方式中，所述添加剂中包含缓冲剂、抗凝剂和稳定剂，可确保离体血样中各成分的稳定。
在一些可选的实施方式中，缓冲剂包括醋酸和醋酸钠的组合，醋酸和醋酸钠组成的醋酸-醋酸钠缓冲液的pH为5.5～6.5，pH优选为6；在一些可选的实施方式中，所述缓冲剂还可以包括磷酸钠盐和/或磷酸钾盐。缓冲剂具体的实例包括不限于：可选地，所述缓冲剂包括醋酸和醋酸钠的组合；可选地，所述缓冲剂包括磷酸钠盐；可选地，所述缓冲剂包括磷酸钾盐。
在一些优选的实施方式中，所述抗凝剂包括乙二胺四乙酸二钾、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸钠、肝素锂和肝素钠其中的一种或多种；可选地，所述缓冲剂包括乙二胺四乙酸二钾；可选地，所述缓冲剂包括乙二胺四乙酸二钠；可选地，所述缓冲剂包括乙二胺四乙酸二钾、乙二胺四乙酸二钠和草酸钠。在一些优选的实施方式中，所述稳定剂包括聚乙二醇(PEG)和/或丙三醇。可选地，所述稳定剂包括PEG；可选地，所述稳定剂包括丙三醇；可选地，所述稳定剂包括PEG和丙三醇。
在一些优选的实施方式中，所述添加剂包括酶调节剂、缓冲剂、抗凝剂和稳定剂，其中酶调节剂包括血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂，能够抑制血管紧张素I和血管紧张素II的降解。
在一些优选的实施方式中，所述添加剂包括二巯基丙醇、二乙基二硫代氨基甲酸钠、乙二胺四乙酸二钾、磷酸钾盐和PEG。该配方可以用于血管紧张素I含量，血管紧张素II含量，血管紧张素III含量，醛固酮含量和肾素活性的稳定，利于精确检测。
该配方的配方量优选如下：按照重量份数计，包括：二巯基丙醇1～8份，例如可以但不限于1份、3份、5份或8份；二乙基二硫代氨基甲酸钠3～10份，例如可以但不限于3份、5份、8份或10份；乙二胺四乙酸二钾6～20份，例如可以但不限于6份、10份、15份或20份；磷酸钾盐0.5～3份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份、2份或3份；和PEG 0.5～2份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份或2份。
在一些优选的实施方式中，所述添加剂包括甲巯丙脯酸、二乙基二硫代氨基甲酸钠、乙二胺四乙酸二钾、磷酸钾盐和PEG。该配方可以用于血管紧张素I含量，血管紧张素II含量，血管紧张素III含量，醛固酮含量和肾素活性的稳定，利于精确检测。
该配方的配方量优选如下：按照重量份数计，包括：甲巯丙脯酸1～8份，例如可以但不限于1份、3份、5份或8份；二乙基二硫代氨基甲酸钠3～10份，例如可以但不限于3份、5份、8份或10份；乙二胺四乙酸二钾6～20份，例如可以但不限于6份、10份、15份或20份；磷酸钾盐0.5～3份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份、2份或3份；和PEG 0.5～2份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份或2份。
在一些优选的实施方式中，所述添加剂包括苯丁赖脯酸、二乙基二硫代氨基甲酸钠、乙二胺四乙酸二钾、磷酸钾盐和PEG。该配方可以用于血管紧张素I含量，血管紧张素II含量，血管紧张素III含量，醛固酮含量和肾素活性的稳定，利于精确检测。
该配方的配方量优选如下：按照重量份数计，包括：苯丁赖脯酸1～8份，例如可以但不限于1份、3份、5份或8份；二乙基二硫代氨基甲酸钠3～10份，例如可以但不限于3份、5份、8份或10份；乙二胺四乙酸二钾6～20份，例如可以但不限于6份、10份、15份或20份；磷酸钾盐0.5～3份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份、2份或3份；和PEG 0.5～2份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份或2份。
在一些优选的实施方式中，所述添加剂包括二巯基丙醇、8-羟基喹啉硫酸盐、甲巯丙脯酸、乙二胺四乙酸二钠、磷酸钠盐和PEG。离体后血样中醛固酮含量受到的影响因素较小，可以直接进行检测，添加剂中8-羟基喹啉硫酸盐会影响到醛固酮的检测，该配方适用于血管紧张素I含量，血管紧张素II含量，血管紧张素III含量和肾素活性的稳定，利于精确检测。
该配方的配方量优选如下：按照重量份数计，包括：二巯基丙醇1～8份，例如可以但不限于1份、3份、5份或8份；8-羟基喹啉硫酸盐3～10份，例如可以但不限于3份、5份、8份或10份；甲巯丙脯酸1～5份，例如可以但不限于1份、3份或5份；乙二胺四乙酸二钠6～20份，例如可以但不限于6份、10份、15份或20份；磷酸钠盐0.5～3份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份、2份或3份；和PEG0.5～2份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份或2份。
在一些优选的实施方式中，所述添加剂包括酶调节剂、缓冲剂、抗凝剂和稳定剂；其中酶调节剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素酶A抑制剂。通过添加肾素抑制剂来抑制血管紧张原被催化生成血管紧张素Ⅰ，进一步维持了管紧张素I含量，血管紧张素II含量和血管紧张素III含量的稳定。
该实施方式中一个优选的配方如下：添加剂包括二巯基丙醇、阿利吉仑、8-羟基喹啉硫酸盐、乙二胺四乙酸二钠、磷酸钠盐和PEG。该配方可以用于管紧张素I含量，血管紧张素II含量和血管紧张素III含量的稳定，利于精确检测。
该配方的配方量优选如下：按照重量份数计，包括：二巯基丙醇1～8份，例如可以但不限于1份、3份、5份或8份；阿利吉仑2～6份，例如可以但不限于2份、4份、5份或6份；8-羟基喹啉硫酸盐3～10份，例如可以但不限于3份、5份、8份或10份；乙二胺四乙酸二钠6～20份，例如可以但不限于6份、10份、15份或20份；磷酸钠盐0.5～3份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份、2份或3份；和PEG 0.5～2份，例如可以但不限于0.5份、1份、1.5份或2份。
在一些优选的实施方式中，上述优选地添加剂配方还包含用于将各组分溶解的溶剂，溶剂优选使用水。优选地，按照重量份数计，所述添加剂包括100～150份水，水的用量例如可以但不限于100份、110份、120份、130份、140份或150份。
在一些优选的实施方式中，每毫升血液添加25～75微升所述添加剂，例如可以为但不限于为25微升、30微升、35微升、40微升、45微升、50微升、55微升、60微升、65微升、70微升或75微升，更优选添加30微升所述添加剂。
需要说明的是本发明对所述高血压血样检测的添加剂的剂型不作限制。可选地，所述添加剂可以为干粉剂，以提高保存的时间和有效期，在使用时再配置成工作浓度的工作液。可选地，所述添加剂也可以为液体试剂，所述液体试剂可以为直接配置成工作浓度的液体试剂；也可以为浓度高于工作浓度的浓缩试剂，在使用时再稀释成工作浓度。
根据本发明的一个方面，本发明还提供了上述添加剂在制备医疗产品中的应用，所述医疗产品具有(x1)～(x5)中至少一种用途：(x1)用于高血压血样检测；(x2)用于稳定RAAS系统中，肾素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ和醛固酮中至少一种的稳定。
本发明提供的添加剂可以从RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮)系统的源头对各物质进行很好的稳定，通过对肾素活性的抑制，对血管紧张素I进行稳定，可确保血管紧张素原的稳定，由于血管紧张素原主要由肝脏分泌，因此本发明提供的添加剂还可配合肝功能的检验进行更好的诊断，如：丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，若肝受损相应的肝功能受到影响，血管紧张素原及RAAS系统也会有一定的变化，可以将肝功能检测与RAAS系统结合更好对肝和高血压疾病进行综合的诊断。
根据本发明的一个方面，本发明还提供了上述添加剂在制备用于高血压血样检测的产品中的应用。本发明提供的上述添加剂可根据待检测血样的需要，调节酶调节剂中所含的酶抑制剂的种类，进行合适的组合选择，以确保血管紧张素I含量，血管紧张素II含量和血管紧张素III含量中的一种或几种的稳定，以及可选地维持醛固酮含量及肾素活性的稳定性，确保目标检测值的准确性。将上述添加剂应用于制备高血压血样检测的产品中，能够提高高血压血液样本中目标物质检测的准确性。
根据本发明的一个方面，本发明还提供了一种用于高血压血样检测的试剂盒，该试剂盒包含上述用于高血压血样检测的添加剂，基于上述添加剂的有益效果，本发明提供的试剂盒也具有提高高血压血液样本中目标物质检测的准确性的技术效果。
本发明提供的试剂盒还可以包含用于血液检测的常规试剂盒和耗材，例如消毒试剂和采血装置等。
在一些优选的实施方式中，在采血装置中预装有有效量的所述添加剂，所述“有效量”指的是所述添加剂能够发挥其效果时的用量。
所述试剂盒中的用于高血压血样检测的添加剂，可以为干粉剂，所述干粉剂在使用时再配置成工作浓度的工作液，也可以为直接配置成工作浓度的液体试剂等。在一些优选的实施方式中，将上述添加剂根据采血量的要求按比例加入到空的采血管中，根据采血管的制备要求，制成灭菌的真空采血管。使用时专业医护人员可以直接通过加有添加剂的采血管进行血样的采集，采集后上下转动管子使血样与添加剂混合均匀，离心后取上部血浆按照本领域常规方法测试即可，测试方法包括但不限于放射免疫法或化学发光法、酶联免疫法等。
下面结合优选实施例进一步说明本发明的技术方案和有益效果。
实施例1
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐1份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例2
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇8份、二乙基二硫代氨基甲酸钠5份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐0.5份、PEG 2份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例3
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇5份、二乙基二硫代氨基甲酸钠10份、乙二胺四乙酸二钾6、磷酸钾盐3份、PEG 1.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例4
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾15份、磷酸钾盐1份、PEG 0.5份和水150份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例5
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：甲巯丙脯酸1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐1份、PEG0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例6
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：所述添加剂包括甲巯丙脯酸8份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾12份、磷酸钾盐3份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例7
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：所述添加剂包括甲巯丙脯酸4.5份、二乙基二硫代氨基甲酸钠10份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐0.5份、PEG 2份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例8
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：苯丁赖脯酸1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐1份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例9
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：苯丁赖脯酸8份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾6份、磷酸钾盐0.5份、PEG2份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例10
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：苯丁赖脯酸1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠10份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐3份和PEG0.5份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例11
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇1份、8-羟基喹啉硫酸盐3份、甲巯丙脯酸1份、乙二胺四乙酸二钠10份、磷酸钠盐1份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例12
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇8份、8-羟基喹啉硫酸盐3份、甲巯丙脯酸5份、乙二胺四乙酸二钠6份、磷酸钠盐0.5、PEG 2份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例13
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇1份、8-羟基喹啉硫酸盐10份、甲巯丙脯酸1份、乙二胺四乙酸二钠10份、磷酸钠盐3份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例14
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇18份、阿利吉仑1份、8-羟基喹啉硫酸盐3份、乙二胺四乙酸二钠10份、磷酸钠盐1份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例15
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇1份、阿利吉仑6份、8-羟基喹啉硫酸盐3份、乙二胺四乙酸二钠10份、磷酸钠盐0.5份、PEG 2份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
实施例16
本实施例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：二巯基丙醇8份、阿利吉仑2份、8-羟基喹啉硫酸盐10份、乙二胺四乙酸二钠10份、磷酸钠盐3份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
对比例1
本对比例提供了一种用于高血压血样检测的添加剂，按照重量份数计包括：乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐1份、PEG 0.5份和水100份。用孔径为0.22μm的滤膜进行过滤后，避光，放置于2-8℃备用。
对比例2
本对比例提供了一种用于高血压血样检测的试剂及方法，利用EDTA真空采血管抽取血样五毫升，3500转/分钟离心，取1000μl血浆首先进行醛固酮的测试，测试完成后取1000μl血浆加入10μl的0.34M的8-羟基喹啉硫酸盐溶液及10μl的0.32M二巯基丙醇，上机进行血管紧张素II的测试，测试完成后向血浆内加入100μl的0.5M的磷酸钾缓冲液，分别在37摄氏度和4摄氏度条件下进行血管紧张素I的测试，最后换算出肾素的活性。
效果例
通过静脉采集血液样本，将配置好的添加剂按照比例添加入到血样中混合均匀，室温3500转/分钟，离心10分钟后取上部血浆通过化学发光法及酶联免疫法进行测试。每1毫升血样需要添加30微升的添加剂。
将配置好的试剂根据采血量的要求按比例加入到空的采血管中，根据采血管的制备要求，制成灭菌的真空采血管，避光，放置于2-8℃保存。采血时直接通过加有添加剂的采血管进行血样的采集，采集后上下转动管子使血样与添加剂混合均匀，随后室温3500转/分钟，离心10分钟后取上部血浆三小时内通过化学发光法及酶联免疫法进行测试。对实施例1，实施例5，实施例8，实施例11，实施例14，对比例1，对比例2进行测试，实验结果如表2所示。以实施例5与对比例1进行不同时间段的结果测试实验，结果如下图2～图6所示。从图2～图6可以看出实施例5提供的添加剂能够提高液样本中肾素、血管紧张素I，血管紧张素II、血管紧张素III和醛固酮的稳定性。
表2
Figure BDA0002340760680000181
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (6)

1.一种用于高血压血样检测的添加剂，其特征在于，按照重量份数计包括：二巯基丙醇1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐1份、PEG 0.5份和水100份；
或，按照重量份数计包括：甲巯丙脯酸1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐1份、PEG0.5份和水100份；
或，按照重量份数计包括：苯丁赖脯酸1份、二乙基二硫代氨基甲酸钠3份、乙二胺四乙酸二钾10份、磷酸钾盐1份、PEG 0.5份和水100份。
2.根据权利要求1所述的添加剂，其特征在于，所述添加剂还包括肾素抑制剂，所述肾素抑制剂包括阿利吉仑。
3.根据权利要求1所述的添加剂，其特征在于，每毫升血液添加25~75微升所述添加剂。
4.根据权利要求3所述的添加剂，其特征在于，每毫升血液添加30微升所述添加剂。
5.一种根据权利要求1-4任一项所述的添加剂在制备医疗产品中的应用，所述医疗产品具有（x1）~（x2）中至少一种用途：
（x1）用于高血压血样检测；
（x2）用于稳定RAAS系统中，肾素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ和血管紧张III中至少一种的稳定。
6.一种用于高血压血样检测的试剂盒，其特征在于，包含权利要求1-4任一项所述的添加剂；
所述试剂盒还包括采血装置，采血装置中预装有有效量的所述添加剂；
所述采血装置包括采血管。
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