CN111012555A - 载放射性核素微纳米涂层支架及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种载放射性核素微纳米涂层支架及其制备方法，载放射性核素微纳米涂层支架包括中空管状结构的支架本体，支架本体外表面通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀有放射核素涂层，放射核素涂层外表面喷涂有疏水涂层。一种载放射性核素微纳米涂层支架制备方法，包括以下步骤：通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀在支架本体中部喷涂含有放射核素的溶液达到内照射的剂量；在支架本体其他部分喷涂含有放射核素的溶液至支架释放低量能射线所需剂量，并对支架进行干燥处理；采取超声喷涂或静电喷涂的方法在支架表面喷涂疏水涂层，支架制备完成后置于铅容器内备用。

Description

载放射性核素微纳米涂层支架及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种放射性支架，具体涉及一种载放射性核素微纳米涂层支架及其制备方法，属于医疗材料领域。

背景技术

胆管细胞癌、肝门部肝细胞癌、胰腺癌及十二指肠壶腹癌等肿瘤均可导致肝外或肝内胆管部分或完全机械性梗阻，出现胆汁淤滞、酯型胆红素反流入血引起梗阻性黄疸，因部位结构复杂，外科手术难度较大，同时患者状况大多不适宜外科手术治疗。多通过重新建立胆管通道并结合放化疗进行姑息性治疗，且由于患者个体差异大而姑息性治疗效果不理想。

胆管通道的建立包括置入胆道引流管、塑料支架或金属支架，胆道引流管在管道内形成内涵管的作用，即使肿瘤的发展也难以导致胆管完全梗阻，但胆道引流管尾端在体外固定，对患者生活带来不便，同时易导致感染等并发症的发生，目前主要应用在胆管不通后胆汁外引流的治疗。塑料支架管壁较厚，易淤滞胆汁堵塞支架，同时需要定期更换，目前多用于良性狭窄或胆道结石的治疗。植入的金属支架多为网状自膨型支架，早期植入后复通胆管效果明显。植入后肿瘤组织可通过网眼进入支架内，导致再梗阻。为改善该问题，专利201721606094.2提出一种新型带化疗作用的胆道支架，通过化疗药物膜发挥药效，对管道内肿瘤进行药物治疗，该专利主要应对管道内肿瘤，适用范围局限。专利03221951.2公布一种内放疗用支架，结构主要是将放射粒子通过装填管固定在支架上达到解除梗阻和放疗的双重疗效；专利200420042192.4直接在支架外侧固定四个袖带内植入放射性核素；专利201510442771.0同样是将内照射粒子装填在扩张装置的外部；专利200620113520.4提出将胆道支架外覆设放射膜，阻断肿瘤向胆管内生长，以上专利增加支架厚度，导致支架输送器管径增大，增加创伤及手术风险。专利20132039025.9提出直接将放射粒子设置到引流管外壁上，同样增大引流管的横截面积，导致引流管管腔变小。

专利201510442010.5提出一种纳米金膜记忆合金食管支架及其制备方法，可通过激光照射使光能转化为热能治疗肿瘤，如应用在胆管内需要再次穿刺建立通道或经ERCP送入光纤，同时温度及病变位置难以控制。

目前较为实用的应该是金属裸支架与放射性核素直接结合，并采用一定的方法使核素放射剂量达到预期，兼有治疗胆管梗阻和肿瘤的作用。同时放射性核素可以抑制胆管内膜增生[参见文献：103钯支架胆管内放射抑制犬胆总管损伤后内膜增生的研究.中华实验外科杂志,2002,19(5):475.]，对再狭窄及梗阻出现有着积极地预防作用，将具有良好的应用前景和巨大的经济效益。

发明内容

本发明提供了一种载放射性核素微纳米涂层支架及其制备方法。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种载放射性核素微纳米涂层支架，包括中空管状结构的支架本体，支架本体外表面通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀有放射核素涂层，放射核素涂层外表面喷涂有疏水涂层。

所述载放射性核素微纳米涂层支架优选方案，放射核素涂层为碘125溶液或¹⁰³Pd溶液.

所述载放射性核素微纳米涂层支架优选方案，疏水涂层为PTFE、PU或氟化聚乙烯，通过超声喷涂或静电喷涂的方式附着在放射性核素微涂层外面。

所述载放射性核素微纳米涂层支架优选方案，支架本体为直径8~10mm、长度40nm~160mm的金属裸支架或覆膜支架。

所述载放射性核素微纳米涂层支架优选方案，放射核素涂层的厚度δ=

，δ-涂层厚度（mm），W为释放低能量射线需要的量，g放射核素溶液的浓度，D为支架本体直径（mm），d为涂层长度（mm），η摩擦系数0.5-1.2，t为时间。

所述载放射性核素微纳米涂层支架优选方案，疏水涂层厚度为0.2-0.3mm。

一种载放射性核素微纳米涂层支架制备方法，包括以下步骤：

S1：对支架本体表面进行清洗处理并进行干燥处理；

S2：通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀在支架本体中部喷涂含有放射核素的溶液达到内照射的剂量；

S3：在支架本体其他部分喷涂含有放射核素的溶液至支架释放低量能射线所需剂量，并对支架进行干燥处理；

S4：采取超声喷涂或静电喷涂的方法在支架表面喷涂疏水涂层，支架制备完成后置于铅容器内备用。

本发明的优点在于：

1、本发明将放射性核素涂于金属支架表面，微纳米涂层牢固，不易脱落。

2、放射性核素是以微纳米结构形式喷涂在金属支架上，从而具有高比表面积、高负载率、高放射性释放效果，相对少量的放射性核素即可达到放射治疗剂量。

3、放射性核素是以个性化的形式喷涂在金属支架上，具有个性化治疗的特点，从而具有更好的疗效。

4、放射性核素被疏水膜包裹，与放射性粒子籽粒比较，无金属包膜阻挡，相对少量的放射性核素即可达到放射治疗剂量。

5、无额外装置及包装，较小的支架输送装置即可使用，无需特别制备，减小了手术创伤。

6、支架涂膜可根据病变实时制备，符合肿瘤内照射治疗原则，提高肿瘤治疗效果。

7、支架正常位置的涂膜，对预防胆管内膜增生，胆管再狭窄的作用显著，提高治疗肿瘤的远期疗效。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。

图1为本发明选定实施例的剖视示意图。

图2穿刺显示胆总管下段阻塞造影图。

图3显示梗塞段长度造影图。

图4为置入胆道内外引流管缓解梗阻造影图。

图5置入实施例1的支架造影图。

图6造影显示支架位于梗阻部位造影图。

图7为拔除胆道内外引流管时造影图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

正如背景技术所介绍的，现有技术中支架结构复杂定位不好、药物药效发挥不好导致治疗效果不好的问题，本发明采用以下方案：

一种载放射性核素微纳米涂层支架，包括中空管状结构的支架本体3，支架本体3外表面通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀有放射核素涂层2，放射核素涂层2外表面喷涂有疏水涂层1。

放射核素涂层2的厚度δ=

，δ-涂层厚度（mm），W为释放低能量射线需要的量，g放射核素溶液的浓度，D为支架本体直径（mm），d为涂层长度（mm），η摩擦系数0.5-1.2，t为时间。

一种载放射性核素微纳米涂层支架制备方法，包括以下步骤：

S1：对支架本体3表面进行清洗处理并进行干燥处理，将支架本体3置于超声清洗机内，利用超声波在液体中的空化作用、加速度作用及直进流作用对支架体表的污物分散、乳化、剥离，然后将支架本体3置于烘干箱内干燥；

S2：通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀在支架本体3中部喷涂含有放射核素的溶液达到内照射的剂量，

S3：在支架本体其他部分喷涂含有放射核素的溶液至支架释放低量能射线所需剂量，并对支架进行干燥处理；

S4：采取超声喷涂或静电喷涂的方法在支架表面喷涂疏水涂层1，支架制备完成后置于铅容器内备用。

实施例1

本发明实施例选用南京微创医学科技有限公司生产的直径8mm、长度8cm胆管支架作为支架本体3，胆管癌长度4cm，通过超声喷涂将碘125溶液喷涂在支架中部4cm长度，喷涂支架表面125I的量达到内照射的剂量，并对支架进行干燥处理，再在其他部位喷涂至支架释放低能量射线所需剂量；同样采取超声喷涂的方法在支架表面喷涂一层PU使在放射核素涂层2外表面喷涂有疏水涂层1，支架制备完成后置于铅容器内备用。

实施例2

本发明实施例选用南京微创医学科技有限公司生产的直径8mm、长度8cm胆管支架，胆管癌长度4cm，通过静电喷涂将¹⁰³Pd溶液喷涂在支架中部4cm长度，喷涂支架表面103Pd的量达到内照射的剂量，再在其他部位喷涂至支架释放低能量射线所需剂量，并对支架进行干燥处理；同样采取静电喷涂的方法在支架表面喷涂一层PTFE在放射核素涂层2外表面喷涂有疏水涂层1，支架制备完成后置于铅容器内备用。

将本发明实施例1的应用于临床，具体如下：患者男性，59岁，胆总管部位胆管细胞癌致梗阻性黄疸，图2穿刺显示胆总管下段阻塞，图3显示梗塞段长度，图4为置入胆道内外引流管缓解梗阻，图5置入实施例1的支架，图6造影显示支架位于梗阻部位，图7为拔除胆道内外引流管时支架通畅，未见肿瘤导致的支架变形，对肿瘤控制效果良好。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种载放射性核素微纳米涂层支架，包括中空管状结构的支架本体（3），其特征在于：支架本体（3）外表面通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀有放射核素涂层（2），放射核素涂层（2）外表面喷涂有疏水涂层（1）。

2.根据权利要求1所述载放射性核素微纳米涂层支架，其特征在于：放射核素涂层（2）为碘125溶液或¹⁰³Pd溶液。

3.根据权利要求1所述载放射性核素微纳米涂层支架，其特征在于：疏水涂层（1）为PTFE、PU或氟化聚乙烯，通过超声喷涂或静电喷涂的方式附着在放射性核素微涂层外面。

4.根据权利要求1所述载放射性核素微纳米涂层支架，其特征在于：支架本体为直径8~10mm、长度40nm~160mm的金属裸支架或覆膜支架。

5.根据权利要求1所述载放射性核素微纳米涂层支架，其特征在于：放射核素涂层（2）的厚度δ=

，δ-涂层厚度（mm），W为释放低能量射线需要的量，g放射核素溶液的浓度，D为支架本体直径（mm），d为涂层长度（mm），η摩擦系数0.5-1.2，t为时间。

6.根据权利要求1所述载放射性核素微纳米涂层支架，其特征在于：疏水涂层（1）厚度为0.2-0.3mm。

7.一种载放射性核素微纳米涂层支架制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：对支架本体（3）表面进行清洗处理并进行干燥处理；

S2：通过超声喷涂、静电喷涂或化学电镀在支架本体（3）中部喷涂含有放射核素的溶液达到内照射的剂量；

S3：在支架本体其他部分喷涂含有放射核素的溶液至支架释放低量能射线所需剂量，并对支架进行干燥处理；

S4：采取超声喷涂或静电喷涂的方法在支架表面喷涂疏水涂层（1），支架制备完成后置于铅容器内备用。

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