CN110974807A - 一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊及其制备方法，胶囊内装有盐酸西替利嗪速释微丸和盐酸伪麻黄碱缓释微丸。每粒胶囊中盐酸西替利嗪速释微丸由以下成分组成：盐酸西替利嗪5‑8mg，乳糖90‑110mg，微晶纤维素30‑70mg，辅料20‑30mg，包衣材料4‑9mg，硬脂酸镁1‑3mg。盐酸伪麻黄碱缓释微丸由以下成分组成：盐酸伪麻黄碱100‑150mg，骨架材料60‑80mg，阻滞剂20‑40mg，硬脂酸镁1‑3mg。本发明采用盐酸西替利嗪速释微丸和盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合的方法，工艺简单，两种药物的溶出和释放互不干扰。释放曲线重现性好，片重较小，利于生产、分装。

Description

一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，涉及一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，还涉及一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的制备方法。

背景技术

鼻炎(Rhinitis)指的是鼻腔粘膜和粘膜下组织的炎症。表现为充血或者水肿，患者经常会出现鼻塞，流清水涕，鼻痒，喉部不适，咳嗽等症状，鼻腔分泌的稀薄液体样物质称为鼻涕或者鼻腔分泌物，其作用是帮助清除灰尘，细菌以保持肺部的健康。通常情况下，混合细菌和灰尘的鼻涕后吸至咽喉并最终进入胃内，因其分泌量很少，一般不会引起人们的注意，当鼻内出现炎症时，鼻腔内可以分泌大量的鼻涕，并可以因感染而变成黄色，流经咽喉时可以引起咳嗽，鼻涕量十分多时还可以经前鼻孔流出。

西替利嗪与其他抗组胺药相比，它对外周H1受体有较强的选择性，不仅可拮抗变态反应早期组胺的作用，亦可抑制变态反应晚期相关炎症细胞的趋化反应，临床常用于治疗各种类型荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热、过敏性结膜炎、哮喘等过敏性疾病。常用剂量下没有明显的镇静及抗胆碱等副作用。其独特的药理作用，即除在过敏反应早期阻断H1受体外，还对过敏反应后期起重要作用的嗜酸性粒细胞有强大抑制作用，所以抗过敏药效强于其它所有抗组胺药。

盐酸伪麻黄碱与第二代抗组胺药之间有协同、加强作用，可明显消除感冒和上呼吸道过敏症状。目前在抗过敏药领域，以盐酸西替利嗪、盐酸伪麻黄碱复合制剂进行治疗，在国际临床界得到肯定。这种联合使用方案每天2 次，能有效缓解变态反应性鼻炎症状，尤其对有明显鼻阻塞的病人，给病人最佳的治疗。而且据Pfizer公布的资料，本品在治疗广泛的过敏性疾病的方面与同类产品Claritin-D12Hour、Claritin-D24Hour、Allegra-D比较，疗效肯定。

发明内容

本发明的目的是提供一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，解决了现有技术中存在的西替利嗪和伪麻黄碱药物释放相互干扰的问题。

本发明的另一目的是提供一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的制备方法，解决了现有技术中西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊或片剂制备工艺繁琐的问题。

本发明所采用的技术方案是，

一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，胶囊内装有盐酸西替利嗪速释微丸和盐酸伪麻黄碱缓释微丸。

本发明的其他特征还在于，

每粒胶囊中盐酸西替利嗪速释微丸由以下成分组成：盐酸西替利嗪 5-8mg，乳糖90-110mg，微晶纤维素30-70mg，辅料20-30mg，包衣材料4-9mg，硬脂酸镁1-3mg。

每粒胶囊中盐酸伪麻黄碱缓释微丸由以下成分组成：盐酸伪麻黄碱 100-150mg，骨架材料60-80mg，阻滞剂20-40mg，硬脂酸镁1-3mg。

辅料选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、卡波普、脱乙酰壳聚糖、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、巴西棕榈酸蜡、蜂蜡、十八醇、硬脂酸镁中的一种或者一种以上的组合，包衣材料选自欧巴代薄膜包衣粉、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯中的一种或者一种以上的组合。

骨架材料选自海藻酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆中的一种或者一种以上的组合，阻滞剂选自乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一种或者一种以上的组合。

本发明的另一技术方案是，一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：

第一步，称取盐酸西替利嗪5-8mg，乳糖90-110mg，微晶纤维素30-70mg，辅料20-30mg，包衣材料4-9mg，盐酸伪麻黄碱100-150mg，骨架材料 60-80mg，阻滞剂20-40mg，硬脂酸镁2-6mg；

第二步，将第一步称取的盐酸西替利嗪、乳糖微晶纤维素混合均匀，使用粉碎机粉碎，并过筛出80～90目的混合物；

第三步，向第二步得到的混合物中加入5％的聚维酮乙醇液，以 200～600r/min的速率搅拌10～15分钟，制备成10～15目大小的整粒、干燥后得到整粒；

第四步，向第三步得到的整粒中依次加入第一步称取的辅料、包衣材料、硬脂酸镁，并混合均匀，制备成14～20目大小的微丸，即得到盐酸西替利嗪速释微丸；

第五步，将第一步称取的盐酸伪麻黄碱、骨架材料、阻滞剂混合均匀，使用粉碎机粉碎成80～90目的微粒；

第六步，向第五步得到的微粒中加入60％的乙醇制成软材，加入硬脂酸镁，以200～600r/min的速率搅拌10～15分钟，再制备成14～20目大小的微丸、干燥，得到盐酸伪麻黄碱缓释微丸；

第八步，将第四步得到的盐酸西替利嗪速释微丸和第七步得到的盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合，将两种微丸用具有二次填充功能的胶囊填充机分别装囊，即得到目标产物西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。

本发明的有益效果是，本发明采用盐酸西替利嗪速释微丸和盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合的方法，工艺简单，两种药物的溶出和释放互不干扰。释放曲线重现性好，片重较小，利于生产、分装。制剂中左西替利嗪在30min内溶出85％以上，1h内溶出90％以上，伪麻黄碱在12h或24h内缓慢释药，每天服用一次或两次，能减少服药次数，更好地平稳血药浓度，降低不良反应。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明提供了一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，胶囊内装有盐酸西替利嗪速释微丸和盐酸伪麻黄碱缓释微丸。

每粒胶囊中盐酸西替利嗪速释微丸由以下成分组成：盐酸西替利嗪 5-8mg，乳糖90-110mg，微晶纤维素30-70mg，辅料20-30mg，包衣材料4-9mg，硬脂酸镁1-3mg。

每粒胶囊中盐酸伪麻黄碱缓释微丸由以下成分组成：盐酸伪麻黄碱 100-150mg，骨架材料60-80mg，阻滞剂20-40mg，硬脂酸镁1-3mg。

辅料选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、卡波普、脱乙酰壳聚糖、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、巴西棕榈酸蜡、蜂蜡、十八醇、硬脂酸镁中的一种或者一种以上的组合，包衣材料选自欧巴代薄膜包衣粉、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯中的一种或者一种以上的组合。

骨架材料选自海藻酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆中的一种或者一种以上的组合，阻滞剂选自乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一种或者一种以上的组合。

一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的制备方法，包括如下步骤：

第一步，称取盐酸西替利嗪5-8mg，乳糖90-110mg，微晶纤维素30-70mg，辅料20-30mg，包衣材料4-9mg，盐酸伪麻黄碱100-150mg，骨架材料 60-80mg，阻滞剂20-40mg，硬脂酸镁2-6mg；

第二步，将第一步称取的盐酸西替利嗪、乳糖微晶纤维素混合均匀，使用粉碎机粉碎，并过筛出80～90目的混合物；

第三步，向第二步得到的混合物中加入5％的聚维酮乙醇液，以 200～600r/min的速率搅拌10～15分钟，制备成10～15目大小的整粒、干燥后得到整粒；

第四步，向第三步得到的整粒中依次加入第一步称取的辅料、包衣材料、硬脂酸镁，并混合均匀，制备成14～20目大小的微丸，即得到盐酸西替利嗪速释微丸；

第五步，将第一步称取的盐酸伪麻黄碱、骨架材料、阻滞剂混合均匀，使用粉碎机粉碎成80～90目的微粒；

第六步，向第五步得到的微粒中加入60％的乙醇制成软材，加入硬脂酸镁，以200～600r/min的速率搅拌10～15分钟，再制备成14～20目大小的微丸、干燥，得到盐酸伪麻黄碱缓释微丸；

第八步，将第四步得到的盐酸西替利嗪速释微丸和第七步得到的盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合，将两种微丸用具有二次填充功能的胶囊填充机分别装囊，即得到目标产物西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。

实施例1

第一步，称取盐酸西替利嗪5mg，乳糖90mg，微晶纤维素30mg，羟丙甲纤维素20mg，聚乙烯醇4mg，盐酸伪麻黄碱100mg，海藻酸钠60mg，乙基纤维素20mg，硬脂酸镁2mg；

第二步，将第一步称取的盐酸西替利嗪、乳糖微晶纤维素混合均匀，使用粉碎机粉碎，并过筛出80目的混合物；

第三步，向第二步得到的混合物中加入5％的聚维酮乙醇液，以200r/min 的速率搅拌10分钟，制备成10目大小的整粒、干燥后得到整粒；

第四步，向第三步得到的整粒中依次加入第一步称取的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、硬脂酸镁，并混合均匀，制备成14目大小的微丸，即得到盐酸西替利嗪速释微丸；

第五步，将第一步称取的盐酸伪麻黄碱、海藻酸钠、乙基纤维素混合均匀，使用粉碎机粉碎成80目的微粒；

第六步，向第五步得到的微粒中加入60％的乙醇制成软材，加入硬脂酸镁，以20r/min的速率搅拌10分钟，再制备成14目大小的微丸、干燥，得到盐酸伪麻黄碱缓释微丸；

第八步，将第四步得到的盐酸西替利嗪速释微丸和第七步得到的盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合，将两种微丸用具有二次填充功能的胶囊填充机分别装囊，即得到目标产物西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。

实施例2

第一步，称取盐酸西替利嗪8mg，乳糖110mg，微晶纤维素70mg，丙烯酸树脂30mg，聚乙二醇9mg，盐酸伪麻黄碱150mg，羟丙基纤维素80mg，单硬酯酸甘油酯40mg，硬脂酸镁6mg；

第二步，将第一步称取的盐酸西替利嗪、乳糖微晶纤维素混合均匀，使用粉碎机粉碎，并过筛出90目的混合物；

第三步，向第二步得到的混合物中加入5％的聚维酮乙醇液，以600r/min 的速率搅拌15分钟，制备成15目大小的整粒、干燥后得到整粒；

第四步，向第三步得到的整粒中依次加入第一步称取的丙烯酸树脂、聚乙二醇、硬脂酸镁，并混合均匀，制备成20目大小的微丸，即得到盐酸西替利嗪速释微丸；

第五步，将第一步称取的盐酸伪麻黄碱、羟丙基纤维素、单硬酯酸甘油酯混合均匀，使用粉碎机粉碎成90目的微粒；

第六步，向第五步得到的微粒中加入60％的乙醇制成软材，加入硬脂酸镁，以600r/min的速率搅拌15分钟，再制备成20目大小的微丸、干燥，得到盐酸伪麻黄碱缓释微丸；

第八步，将第四步得到的盐酸西替利嗪速释微丸和第七步得到的盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合，将两种微丸用具有二次填充功能的胶囊填充机分别装囊，即得到目标产物西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。

实施例3

第一步，称取盐酸西替利嗪6.5mg，乳糖100mg，微晶纤维素50mg，聚乙烯吡咯烷酮10mg，欧巴代薄膜包衣粉6mg，盐酸伪麻黄碱135mg，卡波姆70mg，硬脂酸30mg，硬脂酸镁4mg；

第二步，将第一步称取的盐酸西替利嗪、乳糖微晶纤维素混合均匀，使用粉碎机粉碎，并过筛出85目的混合物；

第三步，向第二步得到的混合物中加入5％的聚维酮乙醇液，以350r/min 的速率搅拌13分钟，制备成13目大小的整粒、干燥后得到整粒；

第四步，向第三步得到的整粒中依次加入第一步称取的聚乙烯吡咯烷酮、欧巴代薄膜包衣粉、硬脂酸镁，并混合均匀，制备成17目大小的微丸，即得到盐酸西替利嗪速释微丸；

第五步，将第一步称取的盐酸伪麻黄碱、卡波姆、硬脂酸混合均匀，使用粉碎机粉碎成85目的微粒；

第六步，向第五步得到的微粒中加入60％的乙醇制成软材，加入硬脂酸镁，以400r/min的速率搅拌13分钟，再制备成17目大小的微丸、干燥，得到盐酸伪麻黄碱缓释微丸；

第八步，将第四步得到的盐酸西替利嗪速释微丸和第七步得到的盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合，将两种微丸用具有二次填充功能的胶囊填充机分别装囊，即得到目标产物西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。

Claims (6)

1.一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，其特征在于，所述胶囊内装有盐酸西替利嗪速释微丸和盐酸伪麻黄碱缓释微丸。

2.如权利要求1所述的一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，其特征在于，每粒所述胶囊中盐酸西替利嗪速释微丸由以下成分组成：盐酸西替利嗪5-8mg，乳糖90-110mg，微晶纤维素30-70mg，辅料20-30mg，包衣材料4-9mg，硬脂酸镁1-3mg。

3.如权利要求1所述的一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，其特征在于，每粒所述胶囊中盐酸伪麻黄碱缓释微丸由以下成分组成：盐酸伪麻黄碱100-150mg，骨架材料60-80mg，阻滞剂20-40mg，硬脂酸镁1-3mg。

4.如权利要求2所述的一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，其特征在于，所述辅料选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、卡波普、脱乙酰壳聚糖、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、巴西棕榈酸蜡、蜂蜡、十八醇、硬脂酸镁中的一种或者一种以上的组合，所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣粉、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯中的一种或者一种以上的组合。

5.如权利要求3所述的一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊，其特征在于，所述骨架材料选自海藻酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆中的一种或者一种以上的组合，所述阻滞剂选自乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一种或者一种以上的组合。

6.一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步，称取盐酸西替利嗪5-8mg，乳糖90-110mg，微晶纤维素30-70mg，辅料20-30mg，包衣材料4-9mg，盐酸伪麻黄碱100-150mg，骨架材料60-80mg，阻滞剂20-40mg，硬脂酸镁2-6mg；

第二步，将第一步称取的盐酸西替利嗪、乳糖微晶纤维素混合均匀，使用粉碎机粉碎，并过筛出80～90目的混合物；

第三步，向第二步得到的混合物中加入5％的聚维酮乙醇液，以200～600r/min的速率搅拌10～15分钟，制备成10～15目大小的整粒、干燥后得到整粒；

第四步，向第三步得到的整粒中依次加入第一步称取的辅料、包衣材料、硬脂酸镁，并混合均匀，制备成14～20目大小的微丸，即得到盐酸西替利嗪速释微丸；

第五步，将第一步称取的盐酸伪麻黄碱、骨架材料、阻滞剂混合均匀，使用粉碎机粉碎成80～90目的微粒；

第六步，向第五步得到的微粒中加入60％的乙醇制成软材，加入硬脂酸镁，以200～600r/min的速率搅拌10～15分钟，再制备成14～20目大小的微丸、干燥，得到盐酸伪麻黄碱缓释微丸；

第八步，将第四步得到的盐酸西替利嗪速释微丸和第七步得到的盐酸伪麻黄碱缓释微丸混合，将两种微丸用具有二次填充功能的胶囊填充机分别装囊，即得到目标产物西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。