CN110954606A - 用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法 - Google Patents

用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110954606A
CN110954606A CN201910950622.3A CN201910950622A CN110954606A CN 110954606 A CN110954606 A CN 110954606A CN 201910950622 A CN201910950622 A CN 201910950622A CN 110954606 A CN110954606 A CN 110954606A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tuberculous pleurisy
concentration value
pleurisy
phosphatidylcholine
kit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910950622.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110954606B (zh
Inventor
金阳
罗萍
毛开敏
许娟娟
黄琪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
Original Assignee
Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology filed Critical Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
Priority to CN201910950622.3A priority Critical patent/CN110954606B/zh
Publication of CN110954606A publication Critical patent/CN110954606A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110954606B publication Critical patent/CN110954606B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明涉及用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法，所述用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合包括二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2和磷脂酰胆碱42:8。用于诊断结核性胸膜炎的试剂盒，包括用于检测胸水样品提取溶液中二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2和磷脂酰胆碱42:8的浓度所需的内标物。通过本发明涉及的组合标志物，能够对结核性胸膜炎的诊断具有高灵敏、高特异性特征。同时，该组合标志物可以与传统的标志物腺甙脱氨酶互补，联合使用能够用于结核性胸膜炎的辅助诊断。

Description

用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法
技术领域
本发明涉及结核性胸膜炎诊断方法，具体涉及一种用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法。
背景技术
结核性胸膜炎是临床上常见的肺外结核病，发病率较高，约占整个胸膜疾病的44.1％，而在我国恶性胸膜炎发病率约高达90万/年，约占世界总发病的9％。肺癌的发病率和致死率是世界最高的肿瘤之一，而约40％的肺癌患者在疾病过程中会出现恶性胸腔积液。目前，由于诊断技术限制，两者确诊比例非常低。但结核性胸膜炎与恶性胸膜炎的预后和治疗完全不同，若得不到及时诊断和治疗，将直接影响患者的生活质量和生存。因此如何快速、准确的鉴别良恶性胸膜炎是当前临床研究的热点和难点。
目前临床上诊断和鉴定结核性胸膜炎和恶性胸膜炎的方法包括临床表现、胸腔穿刺的化验结果、胸膜活检、气管镜、外科活检等，其中最常用的方法是采用胸腔穿刺进行细胞学检查，如果在胸腔积液中发现肿瘤细胞对恶性胸膜炎有确诊价值，但由于胸腔积液中细胞成分复杂，有时肿瘤细胞与炎性间皮细胞、巨噬细胞等难以鉴别，同时还受诊断者水平和样本采集等因素的影响，其敏感性较低(约40％-60％)，主观性较强的弊端，容易造成漏诊或误诊；而结核性胸膜炎的诊断主要包括胸水生化检查、结核菌素皮试(TST)、胸腔积液细菌学检查(抗酸染色涂片和结核分枝杆菌培养)、胸膜组织病理活检等。但上述检查方法特异性和敏感性均较低，并且有些方法创伤大、风险高、或者时间周期长，不能满足临床工作需要，因此发展新型高灵敏的胸膜炎诊断技术具有十分重要的临床意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，本发明的目的是提供用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合，包括二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2和磷脂酰胆碱42:8。
用于诊断结核性胸膜炎的试剂盒，包括用于检测胸水样品提取溶液中二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2和磷脂酰胆碱42:8的浓度所需的内标物。
进一步的，所述试剂盒采用液相色谱质谱联用技术，所述内标物为D5-苯丙氨酸、D8-缬氨酸、D3-十六酰基肉碱和磷脂酰胆碱38:0。
进一步的，所述试剂盒用于对受试者的胸水样品提取溶液进行检测，检测时胸水样品提取溶液中D5-苯丙氨酸的浓度为3.6ug/ml，D8-缬氨酸的浓度为3.0ug/ml，D3-十六酰基肉碱的浓度为0.15ug/ml，磷脂酰胆碱38:0的浓度为0.625ug/ml。
用于诊断结核性胸膜炎的方法，包括以下步骤：
步骤1、取受试者胸水样品提取溶液，检测得到提取液中的甜菜碱浓度值a、二甲基甘氨酸浓度值b、酪氨酸浓度值c、犬尿氨酸浓度值d、烟酰胺浓度值e、酰基肉碱12:0浓度值f、酰基肉碱14:2浓度值g和磷脂酰胆碱42:8浓度值h，浓度值单位为ug/ml；
步骤2、计算结核性胸膜炎概率Prob，若Prob＜0.5，则判断受试者患有结核性胸膜炎，所述结核性胸膜炎概率的计算方法为：Prob＝1/(1+e-X)，其中X＝10.695a+1.182b-42.394c-3.919d+176.644e-1671.240f+775.353g-1370.690h+985.416。
本发明的有益效果为：胸水中代谢物二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2、磷脂酰胆碱42:8可以联合用于结核性胸膜炎病人的识别。通过本发明涉及的组合标志物，能够对结核性胸膜炎的诊断具有高灵敏、高特异性特征。同时，该组合标志物可以与传统的标志物腺甙脱氨酶互补，联合使用能够用于结核性胸膜炎的辅助诊断。
附图说明
图1为二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2、磷脂酰胆碱42:8在结核性胸膜炎和恶性胸膜炎胸水中的含量变化(均值±标准误差表示)；
图2为联合标志物及其单个标志物在判别结核性胸膜炎组和恶性胸膜炎胸组的ROC曲线；
图3为联合标志物和ADA在判别结核性胸膜炎组和恶性胸膜炎胸组的诊断正确率比较图。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
本发明确定的胸水中8种小分子代谢物：二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2、磷脂酰胆碱42:8都是人体中重要的代谢物。本发明首次将以上八种代谢物组合并应用在结核性胸膜炎的诊断，该组合的质谱靶向分析离子信息如下表1所示。
表1.八种组合标志物的靶向分析的信息表
Figure BDA0002225544080000041
根据该试剂盒的检测方法如下：
(1)胸水样本预处理方法：
胸水样在4℃下解冻，取其100μL，加入400μL含有多个内标的甲醇提取液沉淀蛋白：涡旋30-90s，静置15-30mins后，4℃条件下10000-14000×g转速离心10-15mins，取上清冷冻干燥；加入50uL 10-20％(v/v)甲醇水溶液，4℃条件下10000-14000×g转速离心10-15mins，取上清进行LC-MS/MS分析。
(2)液相色谱质谱联用方法靶向检测目标代谢物方法：
分离系统为超高效液相色谱，色谱柱为C8，流动相流速为0.2-0.35ml/min，柱温为40-60摄氏度，进样量为5-10ul(也可使用C18色谱柱，柱温为40-60摄氏度，流速为0.2-1.0ml/min)；洗脱液为A相0.1％(v/v)甲酸的水溶液、B相0.1％(v/v)甲酸的乙腈溶液(也可以选择0-0.1％(v/v)甲酸的水溶液和乙腈(甲醇)溶液洗脱液，但灵敏度相对要低些)；内标通常选择为同位素也可采用其他质谱检测常用内标等。检测器采用的质谱为高灵敏度的单四级杆质谱或串联四级杆质谱(Q-trap MS、QQQ MS)，正离子模式检测。该组合的质谱靶向分析离子信息如表1所示。
(3)基于质谱检测数据的判断模型：
所获得数据通过SPSS软件进行二元逻辑回归分析，所建模型获得的回归方程如下：
X＝10.695×甜菜碱浓度值+1.182×二甲基甘氨酸浓度值-42.394×酪氨酸浓度-3.919×犬尿氨酸浓度值+176.644×烟酰胺浓度值-1671.240×酰基肉碱12:0浓度值+775.353×酰基肉碱14:2浓度值-1370.690×磷脂酰胆碱42:8浓度值+985.416
Prob(结核性胸膜炎)＝1/(1+e-X)
从所述受试者采集胸水样品，提取代谢物，加入内标(内标浓度见表2)，利用质谱法定量胸水样品中的二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2、磷脂酰胆碱42:8的浓度(ug/ml)，Prob(结核性胸膜炎)为结核性胸膜炎的概率，Cutoff＝0.5，即当Prob(结核性胸膜炎)值小于0.5时，诊断为结核性胸膜炎。
表2.提取剂中内标及其浓度
Figure BDA0002225544080000051
所建模型对恶性胸膜炎和结核性胸膜炎具有良好的判别能力(见图2、3)，组合标志物的AUC＝1.00、灵敏度为100％、特异性为100％(见表3)。此外，组合标志物在腺甙脱氨酶(ADA)假阴性(<40umol/l)的结核性胸膜炎患者中的诊断准确率为60％(见图3)；优异的ROC曲线结果中良好的正确诊断率以及和传统结核性胸膜炎标志物良好的互补性表明八种组合标志物具有为结核性胸膜炎诊断的潜力。
表3.各标志物及其组合在结核性胸膜炎组中的灵敏度和特异性
Figure BDA0002225544080000061
实施例1
1.胸水样品收集采集前，纳入志愿者签署知情同意书。
结核性胸膜炎纳入标准：具有结核性胸膜炎的临床表现：低热，盗汗，乏力，胸闷，有渗出性胸腔积液等；同时，胸水和/或痰液结核分枝杆菌培养阳性，和/或者胸膜组织病理学检查呈结核阳性；并且后续抗结核治疗有效者，诊断为结核性胸膜炎患者。
恶性胸膜炎组纳入标准：有渗出性胸腔积液，胸水脱落细胞发现肿瘤细胞；和/或者胸膜组织病理学检查明确为肿瘤胸膜转移。
相同条件下采用胸水样本：10例恶性胸膜炎和10例结核性胸膜炎患者的胸水样本；入院后未进行任何治疗前留取患者胸水50ml，半小时之内分离胸水，置于-80℃冰箱保存，备检。
2.分析方法
2.1胸水样本预处理
胸水样在4℃下解冻，取其100μL，加入400μL含有多个内标的甲醇提取液沉淀蛋白：涡旋30-90s，静置15-30mins后，4℃条件下10000-14000×g转速离心10-15mins，取上清冷冻干燥；加入50uL 10-20％(v/v)甲醇水溶液，4℃条件下12000×g转速离心15mins，取上清进行LC-MS/MS分析，通过提取离子流图计算内标峰、八种代谢物的峰面积，以确定八种代谢物的浓度。提取剂中内标及其浓度见附表1。
2.2超高效液相色谱质谱分析
(1)液相条件：色谱仪为Nexera LC-30AD超高效液相色谱(Shimadzu,Kyoto,Japan)；色谱柱为Waters ACQUITY UPLC@BEH C8(1.7um，2.1mm X100mm)(Waters,Ireland)；流动相A为流动相：A相为含0.1％(v/v)甲酸水溶液，B相为0.1％(v/v)甲酸乙腈溶液；洗脱梯度：0-1min为2％B相，1min-20min线性变化到80％B相，20min-25min线性变化到100％B，相保持4min，0.1min内线性降至2％B相并保持1mins；柱温为50℃；流动相流速为0.35mL/min；进样量为10μL。
(2)质谱条件：质谱仪为四级杆-离子阱质谱(Q-Trap 5500 MS)(AB SCIEX,Framingham,MA,USA)；采用正离子模式检测；气帘气,GAS1,GAS2分别设为50arbitraryunits，35arbitrary units，35arbitrary units；离子源温度为500℃，喷雾电压为5.0kV。
2.3胸水测试结果及辅助诊断方法
对于恶性胸膜炎组，二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2、磷脂酰胆碱42:8显著性升高(见图1)。同时，将各标志物的含量带入回归方程式中，计算出概率，采用的cutoff值为0.5，即组合标志物的概率小于0.5则认为是结核性胸膜炎，组合标志物的AUC＝1.00，灵敏度和特异性也比较高，分别为100.0％和100.0％(见表3)。而常用的结核性胸膜炎临床标志物腺甙脱氨酶在结核性胸膜炎组也有低于诊断cutoff值(40mol/L)的假阴性样本(10例结核性胸膜炎中有4例ADA值小于40mol/L)。进一步分析此结果，结核性胸膜炎中，10例结核性胸膜炎患者中有4例呈阴性反应(ADA<40mol/L),而采用组合标志物法对这4例病人进行诊断时，发现4例均呈阳性反应。这说明组合标志物与ADA具有较好的互补性(见图3)，两者进行联合诊断更有助于提高检测结核性胸膜炎的能力。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合，其特征在于，包括二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2和磷脂酰胆碱42:8。
2.用于诊断结核性胸膜炎的试剂盒，其特征在于，包括用于检测胸水样品提取溶液中二甲基甘氨酸、酪氨酸、犬尿氨酸、烟酰胺、甜菜碱、酰基肉碱12:0、酰基肉碱14:2和磷脂酰胆碱42:8的浓度所需的内标物。
3.根据权利要求2所述的用于诊断结核性胸膜炎的试剂盒，其特征在于，采用液相色谱质谱联用技术，所述内标物为D5-苯丙氨酸、D8-缬氨酸、D3-十六酰基肉碱和磷脂酰胆碱38:0。
4.根据权利要求3所述的用于诊断结核性胸膜炎的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于对受试者的胸水样品提取溶液进行检测，检测时胸水样品提取溶液中D5-苯丙氨酸的浓度为3.6ug/ml，D8-缬氨酸的浓度为3.0ug/ml，D3-十六酰基肉碱的浓度为0.15ug/ml，磷脂酰胆碱38:0的浓度为0.625ug/ml。
5.用于诊断结核性胸膜炎的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、取受试者胸水样品提取溶液，检测得到提取液中的甜菜碱浓度值a、二甲基甘氨酸浓度值b、酪氨酸浓度值c、犬尿氨酸浓度值d、烟酰胺浓度值e、酰基肉碱12:0浓度值f、酰基肉碱14:2浓度值g和磷脂酰胆碱42:8浓度值h，浓度值单位为ug/ml；
步骤2、计算结核性胸膜炎概率Prob，若Prob＜0.5，则判断受试者患有结核性胸膜炎，所述结核性胸膜炎概率的计算方法为：Prob＝1/(1+e-X)，其中X＝10.695a+1.182b-42.394c-3.919d+176.644e-1671.240f+775.353g-1370.690h+985.416。
CN201910950622.3A 2019-10-08 2019-10-08 用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法 Active CN110954606B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910950622.3A CN110954606B (zh) 2019-10-08 2019-10-08 用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910950622.3A CN110954606B (zh) 2019-10-08 2019-10-08 用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110954606A true CN110954606A (zh) 2020-04-03
CN110954606B CN110954606B (zh) 2021-04-30

Family

ID=69975544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910950622.3A Active CN110954606B (zh) 2019-10-08 2019-10-08 用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110954606B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113866285A (zh) * 2020-06-30 2021-12-31 上海透景生命科技股份有限公司 用于糖尿病诊断的生物标志物及其应用

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110282587A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-17 Emory University Computer readable storage mediums, methods and systems for normalizing chemical profiles in biological or medical samples detected by mass spectrometry
US20150160238A1 (en) * 2011-07-28 2015-06-11 Ruprecht-Karls-Univeristät Heidelberg Means and Methods for Diagnosing and Monitoring Heart Failure in a Subject
CN105021804A (zh) * 2014-04-30 2015-11-04 湖州市中心医院 肺癌代谢标志物在肺癌诊断和治疗中的用途
CN106537145A (zh) * 2014-04-08 2017-03-22 麦特博隆股份有限公司 用于疾病诊断和健康评估的个体受试者的小分子生物化学特征分析
CN107076748A (zh) * 2014-09-10 2017-08-18 Idcgs临床诊断医疗有限公司 评估乳腺癌的生物标志物
CN108473484A (zh) * 2015-10-01 2018-08-31 赛诺米克斯公司 可用作trpm8调节剂的化合物
CN108711451A (zh) * 2018-04-02 2018-10-26 复旦大学附属中山医院 建立急性主动脉夹层诊断标准的方法
CN109946411A (zh) * 2017-12-21 2019-06-28 中国医学科学院北京协和医院 用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物及其筛选方法
CN110286191A (zh) * 2019-06-27 2019-09-27 山西大学 一种生物样品中代谢标志物检测方法及应用

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110282587A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-17 Emory University Computer readable storage mediums, methods and systems for normalizing chemical profiles in biological or medical samples detected by mass spectrometry
US20150160238A1 (en) * 2011-07-28 2015-06-11 Ruprecht-Karls-Univeristät Heidelberg Means and Methods for Diagnosing and Monitoring Heart Failure in a Subject
CN106537145A (zh) * 2014-04-08 2017-03-22 麦特博隆股份有限公司 用于疾病诊断和健康评估的个体受试者的小分子生物化学特征分析
CN105021804A (zh) * 2014-04-30 2015-11-04 湖州市中心医院 肺癌代谢标志物在肺癌诊断和治疗中的用途
CN107076748A (zh) * 2014-09-10 2017-08-18 Idcgs临床诊断医疗有限公司 评估乳腺癌的生物标志物
CN108473484A (zh) * 2015-10-01 2018-08-31 赛诺米克斯公司 可用作trpm8调节剂的化合物
CN109946411A (zh) * 2017-12-21 2019-06-28 中国医学科学院北京协和医院 用于胸椎黄韧带骨化诊断的生物标记物及其筛选方法
CN108711451A (zh) * 2018-04-02 2018-10-26 复旦大学附属中山医院 建立急性主动脉夹层诊断标准的方法
CN110286191A (zh) * 2019-06-27 2019-09-27 山西大学 一种生物样品中代谢标志物检测方法及应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李晶等: "超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术分析人类唾液代谢组的性别依赖性", 《上海交通大学学报（医学版）》 *
黎进: "基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用的胃癌患者血浆代谢组学分析", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113866285A (zh) * 2020-06-30 2021-12-31 上海透景生命科技股份有限公司 用于糖尿病诊断的生物标志物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN110954606B (zh) 2021-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wu et al. Metabolomic investigation of gastric cancer tissue using gas chromatography/mass spectrometry
WO2023082820A1 (zh) 用于肺腺癌诊断的标志物及其应用
CN108344830B (zh) 用于诊断前列腺癌的尿样组合标志物及检测试剂盒
CN102901790A (zh) 糖尿病肾病早期诊断的尿液代谢标志物测定方法
CN102901789A (zh) 糖尿病肾病早期诊断的血清代谢标志物测定方法
CN113777209B (zh) 尿液中挥发性污染物暴露与效应标志物同步检测及应用
Jeng et al. Analysis of urinary nucleosides as helper tumor markers in hepatocellular carcinoma diagnosis
CN115932277A (zh) 一种乳腺癌诊断标志物及其筛选方法、定量方法、诊断模型的构建方法及应用
CN111562338A (zh) 透明肾细胞癌代谢标志物在肾细胞癌早期筛查和诊断产品中的应用
CN116413432A (zh) 基于肠道菌群代谢组学的胰腺癌诊断标志物及其筛选方法和应用
KR20190045841A (ko) 소변 대사체 분석을 이용한 베체트병의 진단방법
CN110954606B (zh) 用于诊断结核性胸膜炎的胸水代谢物组合、试剂盒及方法
CN112986441A (zh) 一种从组织代谢轮廓筛选的肿瘤标志物及其应用和辅助诊断方法
CN110954607B (zh) 用于诊断结核性胸膜炎的胸水外泌体代谢物组合、试剂盒及方法
CN110954605B (zh) 用于诊断结核性胸膜炎的胸水微颗粒代谢物组合、试剂盒及方法
CN114280202B (zh) 一种用于诊断镉中毒的生物标志物及其应用
JP5867834B2 (ja) 肺癌マーカー補体Ｃ３ｄｇ分子及び肺癌マーカーの分析方法
CN116754772A (zh) 老年痴呆早期诊断外周血蛋白标志物、应用及辅助诊断系统
CN113138274B (zh) 一种组合物和应用及肺癌患者诊断试剂盒
CN111537629B (zh) 用于检测活动性肺结核的粪便中脂质及其检测系统
CN109633142B (zh) 一种急性髓细胞性白血病诊断模型的建立方法及其应用
CN117147737B (zh) 用于食管鳞癌诊断的血浆组合标志物及试剂盒与检测方法
CN115825414B (zh) 血液或尿液代谢标志物及其在子宫内膜癌早筛中的应用
CN114544812B (zh) 一种代谢组合式标志物在诊断哮喘中的应用
CN111650287B (zh) 用于检测活动性肺结核的粪便中小肽及其检测系统

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant