CN110950791B - 一种维生素a及维生素a酯制备方法 - Google Patents

一种维生素a及维生素a酯制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110950791B
CN110950791B CN201911254755.3A CN201911254755A CN110950791B CN 110950791 B CN110950791 B CN 110950791B CN 201911254755 A CN201911254755 A CN 201911254755A CN 110950791 B CN110950791 B CN 110950791B
Authority
CN
China
Prior art keywords
vitamin
reaction
acid
catalyst
generate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911254755.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110950791A (zh
Inventor
吕英东
王展
张涛
黎源
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wanhua Chemical Group Co Ltd
Original Assignee
Wanhua Chemical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wanhua Chemical Group Co Ltd filed Critical Wanhua Chemical Group Co Ltd
Priority to CN201911254755.3A priority Critical patent/CN110950791B/zh
Publication of CN110950791A publication Critical patent/CN110950791A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110950791B publication Critical patent/CN110950791B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/14—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/002—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by dehydrogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/32—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with molecular oxygen
    • C07C45/37—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with molecular oxygen of >C—O—functional groups to >C=O groups
    • C07C45/38—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with molecular oxygen of >C—O—functional groups to >C=O groups being a primary hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种以法尼醇为原料制备维生素A及维生素A酯的新方法。包含如下步骤：法尼醇在催化剂和助催化剂作用下与氧气发生氧化反应生成法尼醛；法尼醛发生脱氢反应生成去氢法尼醛；去氢法尼醛在酸催化下发生环化反应，生成环化中间体；环化中间体与氯代异戊烯醇发生反应，生成维生素A；维生素A发生酯化反应生成维生素A酯。所述方法避免了现有工艺的缺点，工艺线经济有效。

Description

一种维生素A及维生素A酯制备方法
技术领域
本发明属于精细化学品合成领域，具体涉及一种维生素A及维生素A酯的制备方法。
背景技术
维生素A乙酸酯是一类重要的营养化学品，对人体生长、发育有促进作用，能增强对疾病的抵抗能力。同时维生素A乙酸酯也是重要的饲料添加剂，具有促进动物体免疫球蛋白合成、促进生长与生殖等多种生理功能。
目前工业上合成维生素A酯主要采用两种技术路线。
一种是C14+C6路线
Figure BDA0002307898670000011
另一种是C15+C5路线
Figure BDA0002307898670000021
两种路线各有缺陷，C14+C6路线所需原料达50多种，反应步骤长，固定投资大，且为串联反应，不易于生产控制，另外双格氏试剂的生产上尚存在安全问题。C15+C5路线产生的VA含有大量的顺式异构体，降低了利用价值。
专利CN1330621A公开了一种使用生物学方法生产法尼醇生产维生素A酯的工艺，法尼醇经过多步反应生成维生素A及其酯。该路线步骤长，使用多种特殊试剂，不利于工业化生产。
为克服现有生产工艺中均存在的缺陷，需要寻找一种经济环保的新工艺。
发明内容
本发明的目的在于提供一种经济环保的合成维生素A及维生素A酯的新路线。
为了达到以上发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种维生素A及维生素A酯的制备方法，包含如下步骤：
(1)法尼醇发生氧化反应生成法尼醛，继续脱氢反应生成去氢法尼醛；
(2)去氢法尼醛发生环化反应，生成环化中间体；
(3)环化中间体与氯代异戊烯醇反应生成维生素A；
(4)维生素A发生酯化反应生成维生素A酯。
反应方程式为：
Figure BDA0002307898670000031
本发明中，步骤(1)中氧化反应加入催化剂，所述催化剂为氯化亚铜。
本发明中，步骤(1)中氧化反应催化剂用量为法尼醇质量的0.1％-1％。
本发明中，步骤(1)氧化反应加入助催化剂，所述助催化剂为哌啶氮氧化物，优选TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物)及其衍生物中的一种或多种，更优选TEMPO、4-羟基-TEMPO和4-甲氧基-TEMPO中的一种或多种。
本发明中，步骤(1)氧化反应加入的助催化剂用量为法尼醇质量的0.1％-1％。
本发明中，步骤(1)中氧化反应加入纯氧和/或空气。
本发明中，步骤(1)中氧化反应加入溶剂，溶剂为烷烃、环烷烃、芳香烃、醚、酯、酰胺和氯代烷烃中的一种或多种，优选DMF。
本发明中，步骤(1)的氧化反应的温度为30-50℃。
本发明中，步骤(1)的氧化反应的时间为0.5-2h。
本发明中，步骤(1)中所述脱氢反应的脱氢试剂为DDQ(二氯二氰基苯醌)和/或四氯对苯醌。
本发明中，步骤(1)中所述脱氢试剂用量为法尼醛摩尔量的1.05-1.2倍。
本发明中，步骤(1)中所述脱氢反应加入溶剂，溶剂为烷烃、环烷烃、芳香烃、醚、酯、酰胺和氯代烷烃中的一种或多种，优选甲苯。
本发明中，步骤(1)所述脱氢反应的温度为30-50℃。
本发明中，步骤(1)所述脱氢反应的时间为0.5-2h。
本发明中，步骤(2)中环化反应加入催化剂，催化剂为酸，优选为硫酸、磷酸和三氟甲磺酸中的一种或多种。
本发明中，步骤(2)中环化反应催化剂酸的用量为去氢法尼醛质量0.5-2倍。
本发明中，步骤(2)中环化反应加入溶剂，溶剂为烷烃、环烷烃、芳香烃、醚、酯、酰胺和氯代烷烃中一种或多种，优选1,2-二氯乙烷。
本发明中，步骤(2)中环化反应的温度为0℃-50℃。
去氢法尼醛分子中含有四个碳碳双键，只有一个为非共轭双键，在酸催化环化时，只有该双键与酸作用发生质子化形成阳离子中间体，进而引发环化反应生成环化中间体。其它类似化合物，比如法尼烯，分子中多个双键在酸催化时均会发生质子化，生成多种产物，选择性低。对于环化反应，环化产物还会生成其它双键异构的产物，比如假性紫罗兰酮，环化时会生成α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮等多种异构体。而对于去氢法尼醛环化反应，目标产物环化中间体具有更多的共轭结构，分子更稳定，选择性更高，其它异构体产物非常少。
本发明中，步骤(3)中加入碱，所述碱为碱金属氢氧化物和/或碳酸盐，优选氢氧化钠。
本发明中，步骤(3)中碱用量为环化中间体摩尔量的1.1-1.2倍。
本发明中，步骤(3)中加入三苯基膦。
本发明中，步骤(3)中三苯基膦用量为环化中间体摩尔量的1-1.1倍。
本发明中，步骤(3)中氯代异戊烯醇用量为环化中间体摩尔量的1-1.2倍。
本发明中，步骤(3)中加入溶剂，溶剂为醇、烷烃、环烷烃、芳香烃、醚、酯、酰胺和氯代烷烃中一种或多种，优选甲醇。
本发明中，步骤(3)的反应温度为40℃-50℃。
本发明中，步骤(4)中参与酯化的酸为羧酸、酸酐和酰氯中的一种或多种，优选乙酸酐和/或棕榈酰氯。
本发明中，步骤(4)中酸用量为维生素A摩尔量的1-1.1倍
本发明中，步骤(4)中加入溶剂，溶剂为烷烃、环烷烃、芳香烃、醚、酯、酰胺和氯代烷烃中的一种或多种，优选己烷。
本发明的另一目的在于提供一种维生素A和/或一种维生素A酯。
一种维生素A和/或一种维生素A酯，采用所述的维生素A及维生素A酯制备方法制备。
本发明路线与现有维生素A乙酸酯合成路线相比，具有以下积极效果：
a.反应步骤少，收率高。以法尼醇计，维生素A酯收率大于71％；
b.各步骤的反应条件温和，易于实现工业化生产；
c.避免产生难以处理的三废，绿色环保。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明方法做进一步说明，但本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明的权利要求范围内其他任何公知的改变。
部分试剂规格及来源
Figure BDA0002307898670000051
Figure BDA0002307898670000061
气相色谱分析(GC)：型号Agilent WAX:1701.42249；载气为高纯氮气；进样模式为自动进样器；氮气流量为64.5ml/min；汽化室温度为280℃；分流进样，分流比为1:40；进样量为0.2μl；柱流速为1.5ml/min；柱温为一阶程序升温，初始温度100℃，保持2分钟，然后以15℃/min的速率升至230℃，保持15分钟；运行总时间为25.67min；检测器温度为300℃；选用外标法定量，用于定量分析法尼醛、去氢法尼醛、环化中间体。
高效液相分析(HPLC)：岛津LC-20A，配SIL-20A自动进样器，CTO-10ASvp柱温箱，SPD-M20A检测器，或者具有相同性能的仪器。液相色谱条件：进样量为1μL，UV检测波长为328nm，柱温箱：40℃，流速：0.4ml/min。选用外标法定量，用于定量及定性分析维生素A及维生素A酯。
核磁分析(NMR)：型号Bruke Fourier 300，以CDCl3为溶剂，通过1H NMR定性分析法尼醛、去氢法尼醛、环化中间体。
实施例1
向反应器中加入1170g法尼醇、2L DMF、12g TEMPO、12g氯化亚铜，搅拌，升温至50℃。持续通入氧气，保持50℃反应0.5h。反应完毕，脱除溶剂，减压蒸馏，得到1066g法尼醛，含量98％，收率95％。1H NMR(300MHz,CDCl3)表征结果为：δ＝9.78(s,1H),5.75(m,1H),5.26(m,1H),5.16(m,1H),2.03(m,8H),1.86(s,3H),1.80(s,6H),1.75(s,3H)。
向反应器中加入1000g法尼醛、1226g DDQ、4L甲苯，搅拌。升温至50℃，反应0.5h。反应结束，脱除溶剂，减压蒸馏，得到940g去氢法尼醛，含量98％，收率95％。1H NMR(300MHz,CDCl3)表征结果为：δ＝9.76(s,1H),6.53(m,2H),6.40(m,1H),6.07(m,1H),5.18(m,1H),2.22(m,3H),2.02(m,4H),1.86(m,3H),1.80(m,3H),1.75(m,3H)。
向反应器中加入1800g浓硫酸和1800g二氯乙烷，搅拌，降温至0℃。向其中滴加900g去氢法尼醛与900g二氯乙烷的混合液，控制滴加速度使反应液温度不超过5℃。滴加完毕，使用3600g水淬灭反应。分相，有机相脱除溶剂后，减压精馏，得到825g环化中间体，含量98.5％，收率92％。1H NMR(300MHz,CDCl3)表征结果为：δ＝9.76(s,1H),6.51(m,2H),5.98(d,3JH-H＝3Hz,1H),2.21(s,3H),1.96(m,2H),1.82(t,3JH-H＝3Hz,3H),1.74(m,2H),1.56(t,2JH-H＝5Hz,2H),1.86(m,3H),1.25(s,6H)。
向反应器中加入1042g三苯基膦和4L甲醇，搅拌，升温至45℃。滴加530g氯代异戊烯醇，滴加完毕，保持45℃反应1h。加入800g环化中间体，搅拌，保持45℃，滴加578g 30％氢氧化钠水溶液。滴加完毕，保持45℃反应1h。反应完毕。冷却至室温，过滤，洗涤干燥，得到950g维生素A固体，含量98％，收率90％。
向反应器中加入900g维生素A和4L正己烷，搅拌下滴加320g乙酸酐，控制温度35℃。滴加完毕，35℃反应1h。反应完毕，脱除轻组分，得到1035g维生素A乙酸酯固体，含量97％，收率99.5％。
实施例2
向反应器中加入1170g法尼醇、2L DMF、2.3g 4-羟基-TEMPO、2.3g氯化亚铜，搅拌，保持30℃。持续通入空气，保持30℃反应2h。反应完毕，脱除溶剂，减压蒸馏，得到1090g法尼醛，含量98％，收率97％。
向反应器中加入1000g法尼醛、1162g四氯苯醌、4L四氢呋喃，搅拌。保持30℃，反应2h。反应结束，脱除溶剂，减压蒸馏，得到931g去氢法尼醛，含量98％，收率94％。
向反应器中加入450g磷酸、900g去氢法尼醛、1800g甲苯，搅拌。升温至50℃，反应3h。反应完毕，降至室温，静置分相。有机相脱除溶剂后，减压精馏，得到807g环化中间体，含量98.5％，收率90％。
向反应器中加入960g三苯基膦和4L乙醇，搅拌，升温至45℃。滴加444g氯代异戊烯醇，滴加完毕，保持45℃反应1h。加入800g环化中间体，搅拌，保持45℃，滴加740g 30％氢氧化钾水溶液。滴加完毕，保持45℃反应1h。反应完毕。冷却至室温，过滤，洗涤干燥，得到927g维生素A固体，含量98％，收率88％。
向反应器中加入900g维生素A和4L甲苯，搅拌下滴加860g棕榈酰氯，控制温度35℃。滴加完毕，35℃反应1h。反应完毕，水洗，脱除轻组分，得到1650g维生素A棕榈酸酯固体，含量97％，收率99％。
实施例3
向反应器中加入1170g法尼醇、2L DMF、1.2g 4-甲氧基-TEMPO、1.2g氯化亚铜，搅拌，保持40℃。持续通入氧气，保持40℃反应1h。反应完毕，脱除溶剂，减压蒸馏，得到1090g法尼醛，含量98％，收率97％。
向反应器中加入1000g法尼醛、1070g DDQ、4L乙酸乙酯，搅拌。保持40℃，反应1h。反应结束，脱除溶剂，减压蒸馏，得到922g去氢法尼醛，含量98％，收率93％。
向反应器中加入900g三氟甲磺酸、900g去氢法尼醛、1800g二氯甲烷，搅拌，40℃加热反应3h。反应完毕，降至室温，静置分相。有机相脱除溶剂后，减压精馏，得到816g环化中间体，含量98.5％，收率91％。
向反应器中加入1010g三苯基膦和4L异丙醇，搅拌，升温至45℃。滴加480g氯代异戊烯醇，滴加完毕，保持45℃反应1h。加入800g环化中间体，搅拌，保持45℃，滴加1830g30％碳酸钾水溶液。滴加完毕，保持45℃反应1h。反应完毕。冷却至室温，过滤，洗涤干燥，得到938g维生素A固体，含量98％，收率89％。
向反应器中加入900g维生素A、250g丙酸、1g对甲苯磺酸、4L环己烷，搅拌。70℃回流分水，反应2h。反应完毕，水洗，脱除轻组分，得到1080g维生素A丙酸酯固体，含量96％，收率98％。
对比例1
依次将100g法尼醇、1g 1,10-菲罗啉、100g肼基二甲酸二叔丁酯、1g碳酸钾加入到反应器中，搅拌升温至80℃，通入空气反应。反应结束，水洗，有机相脱除溶剂后精馏得到中间体I，收率89％。
1000g丙酮与20g 1％氢氧化钠水溶液混合，搅拌升温至60℃，滴加100g中间体I，滴加完毕，保温反应0.5h。降至室温，加入醋酸中和。脱除丙酮后分相，有机相经减压精馏得到中间体II，收率94％。
将100g中间体II、100g DDQ加入到1L甲苯中，搅拌升温至50℃，反应0.5h。反应完毕，脱除溶剂，减压精馏，得到中间体III，收率90％。
将100g中间体III、100g磷酸、0.5L甲苯混合，搅拌升温至80℃，反应4h。反应完毕，降至室温，静置分相。有机相脱除溶剂后减压精馏，得到中间体IV，收率92％。
将100g中间体IV、35g氰基乙酸、15g氢氧化钠、0.5L甲醇混合，升温至60℃反应。反应2h，加入盐酸中和至pH为5，继续加热反应5h。反应完毕，冷却至室温，脱除溶剂后分相，得到中间体V，收率94％。
将280g中间体V溶于1L甲苯中，冷却至-10℃。分多次加入40g LiAlH4，反应2h。反应结束，向其中加入1L饱和氯化铵溶液淬灭。淬灭结束，过滤，滤液脱除溶剂后得到维生素A粗品。使用甲醇结晶，得到维生素A纯品，收率93％。
维生素A纯品与乙酸酐在正己烷中反应，反应结束脱除轻组分得到维生素A乙酸酯，含量97％，收率99％，总收率60％(以法尼醇计)。
凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。

Claims (13)

1.一种维生素A及维生素A酯的制备方法，包含如下步骤：
（1）法尼醇发生氧化反应生成法尼醛，继续脱氢反应生成去氢法尼醛；
（2）去氢法尼醛发生环化反应，生成环化中间体；
（3）环化中间体与氯代异戊烯醇反应生成维生素A；
（4）维生素A发生酯化反应生成维生素A酯；
其中，所述步骤（1）中去氢法尼醛结构为
Figure DEST_PATH_IMAGE002
，步骤（2）中环化 中间体结构为
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中氧化反应加入催化剂，所述催化剂为氯化亚铜；
和/或，催化剂用量为法尼醇质量的0.1%-1%。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤（1）中氧化反应加入助催化剂，所述助催化剂为哌啶氮氧化物；
和/或，助催化剂用量为法尼醇质量的0.1%-1%；
和/或，氧化反应的温度为30-50℃。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述助催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述助催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物和4-甲氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述脱氢反应的脱氢试剂为二氯二氰基苯醌和/或四氯对苯醌；
和/或，步骤（1）中所述脱氢试剂用量为法尼醛摩尔量的1.05-1.2倍；
和/或，所述脱氢反应的温度为30-50℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中环化反应加入催化剂，催化剂为酸；
和/或，步骤（2）中环化反应催化剂酸的用量为去氢法尼醛质量0.5-2倍；
和/或，所述环化反应的温度为0℃-50℃。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤（2）中的催化剂为硫酸、磷酸和三氟甲磺酸中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）中氯代异戊烯醇用量为环化中间体摩尔量的1-1.2倍；
和/或，步骤（3）反应的温度为40℃-50℃。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）中加入碱，所述碱为碱金属氢氧化物和/或碳酸盐；
和/或，步骤（3）中碱用量为环化中间体摩尔量的1.1-1.2倍。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，步骤（3）中所述碱为氢氧化钠。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）中加入三苯基膦；
和/或，步骤（3）中三苯基膦用量为环化中间体摩尔量的1-1.1倍。
13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（4）中参与酯化的酸为羧酸、酸酐和酰氯中的一种或多种；
和/或，步骤（4）中酸用量为维生素A摩尔量的1.1-1.2倍。
CN201911254755.3A 2019-12-09 2019-12-09 一种维生素a及维生素a酯制备方法 Active CN110950791B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911254755.3A CN110950791B (zh) 2019-12-09 2019-12-09 一种维生素a及维生素a酯制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911254755.3A CN110950791B (zh) 2019-12-09 2019-12-09 一种维生素a及维生素a酯制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110950791A CN110950791A (zh) 2020-04-03
CN110950791B true CN110950791B (zh) 2021-12-14

Family

ID=69980563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911254755.3A Active CN110950791B (zh) 2019-12-09 2019-12-09 一种维生素a及维生素a酯制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110950791B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116375622A (zh) * 2023-01-04 2023-07-04 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 一种基于法尼烯发酵液原位合成维生素a的方法及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB813517A (en) * 1955-09-14 1959-05-21 Philips Nv Improvements in or relating to methods of producing vitamin a
JPS5236645A (en) * 1975-09-12 1977-03-22 Mitsuaki Mukoyama Novel process for preparation of vitamin a
GB1541972A (en) * 1976-01-16 1979-03-14 Rhone Poulenc Ind Process for the preparation of aliphatic aldehydes and ketones containing alkoxy groups
CN1330621A (zh) * 1998-07-06 2002-01-09 以生物技术资源的名义经营的Dcv公司 维生素的生产方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB813517A (en) * 1955-09-14 1959-05-21 Philips Nv Improvements in or relating to methods of producing vitamin a
JPS5236645A (en) * 1975-09-12 1977-03-22 Mitsuaki Mukoyama Novel process for preparation of vitamin a
GB1541972A (en) * 1976-01-16 1979-03-14 Rhone Poulenc Ind Process for the preparation of aliphatic aldehydes and ketones containing alkoxy groups
CN1330621A (zh) * 1998-07-06 2002-01-09 以生物技术资源的名义经营的Dcv公司 维生素的生产方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110950791A (zh) 2020-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110903190B (zh) 一种维生素a及维生素a酯的制备方法
Suggs et al. Synthesis of a chiral rhodium alkyl via metal insertion into an unstrained CC bond and use of the rate of racemization at carbon to obtain rhodium-carbon bond dissociation energy
House et al. Reactions involving electron transfer. II. Reductions of enones with alkali metal solutions
Wade et al. Palladium catalysis as a means for promoting the allylic C-alkylation of nitro compounds
CN110950791B (zh) 一种维生素a及维生素a酯制备方法
Genet et al. Palladium-catalyzed reactions: stereoselective synthesis of substituted cyclopropanes related to chrysanthemic acid. A simple route to cis-chrysanthemonitrile
JP7125674B2 (ja) ε－カプロラクタムの製造方法
CN112457229A (zh) 一种维生素a乙酸酯的制备方法
Friedrich C18-saturated cyclic acids from linseed oil: A structural study
Coenen et al. Occurrence, detection, and prevention of cyclization during hydrogenation of fatty oils
JP2005533120A (ja) ラクトンおよびアルコールからのアルケノエートエステルの合成
Ishino et al. Novel synthesis of enol esters through silver-catalyzed reaction of acetylenic compounds with carboxylic acids
CN108997117B (zh) 一种制备4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的新方法
Grieco et al. Helenanolides: Total synthesis of dl-Bigelovin
EP2922813A1 (en) Hydrocarbonylation or methoxycarbonylation of 1,3-diene derivatives with palladium complex
US4937375A (en) (Phenylethenyl)phenylpropionic acid and its ester, and method for producing (benzoylphenyl)propionic acid or its ester
Mori Pheromone synthesis. Part 257: Synthesis of methyl (2E, 4Z, 7Z)-2, 4, 7-decatrienoate and methyl (E)-2, 4, 5-tetradecatrienoate, the pheromone components of the male dried bean beetle, Acanthoscelides obtectus (Say)
Coquerel et al. Catalytic properties of the Pd/C–triethylamine system
US2835713A (en) Chxch
Huffman Resin acids. VI. Synthesis of (+)-4-epidehydroabietic acid
CN111039907A (zh) 一种制备2-（2-甲基丙基）-4-羟基-4-甲基四氢吡喃的方法
Oh et al. Palladium-Catalyzed Reductive Dimerizations of Highly Functionalized Allenes.
JACOBS et al. 1, 3-Diphenyl-1, 3-butadiene Dimers1
Tanaka et al. Synthesis of optically pure (R)-4a-methyl-4, 4a, 5, 6, 7, 8-hexahydro-2 (3H)-naphthalenone and its transformation into (+)-7-hydroxycostal
JPS6315258B2 (zh)

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant