CN110914242B - 丙酸衍生物及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

本文提供了式I的化合物和药物组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。还提供了这些化合物的药学上可接受的盐或立体异构体。另外，提供了用于抑制整合素的结合，以治疗各种病理生理学症状的方法。

Description

丙酸衍生物及其使用方法
相关申请的交叉引用
本国际申请要求于2017年4月26日提交的待决非临时申请美国序列号15/497,414的优先权权益，该申请的全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本发明大体上涉及医药化学和治疗性化合物的领域。更具体地说，本发明涉及作为整合素抑制剂的丙酸衍生物。
背景技术
整合素是细胞粘附蛋白质分子的大家族，其在许多细胞上表达，并且介导多种细胞-细胞和细胞-基质的相互作用。相应地，许多生理过程，诸如并且包括细胞粘附、迁移、信号传导、存活和分化的调节已知涉及这些分子。每种整合素均由非共价联结的α和β跨膜异二聚体亚基组成，迄今为止已鉴别出18种不同的α单元和8种不同的β单元。整合素充当发生在细胞内部与其外部环境之间的信号传导的导管。通过配体相互作用，整合素感知细胞外环境，活化，然后将该信息传递至细胞内部。这一过程对于细胞与各种组织的功能性相互作用来说很重要，其中各种组织诸如并且包括血管内皮、骨髓基质细胞、一些肿瘤细胞和胃肠粘膜。另外，由于整合素在白细胞、尤其是T细胞上广泛表达，因此是调节炎症和自身免疫性疾病的病理生理过程的关键因素。
迄今为止，已鉴别出大约24种不同的整合素分子。其中，源自α4亚基的整合素与当前未满足医疗需求的疾病状态相关。两种此类整合素是α4β1(也称为极迟抗原-4(VLA-4))和α4β7(也称为粘膜血管地址素细胞粘附分子1(MAdCAM-1))。这两种整合素是本专利申请的主要病原性靶标。
白细胞有三种主要类型：粒细胞、单核细胞(monocyte)和淋巴细胞。α4整合素在单核细胞、淋巴细胞和两个粒细胞亚类(嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)的表面上表达。这些蛋白质通过它们识别其它如诸如血管细胞粘附分子1(VCAM-l)、纤连蛋白等蛋白质的细胞表面部分，或其它与衬于毛细血管内壁的内皮细胞相关的蛋白质的细胞表面部分，并与其结合的能力，而在细胞粘附中发挥关键作用。例如，在毛细血管周围的组织受到感染或损伤之后，内皮细胞表达一系列粘附分子，包括VCAM-1，这些粘附分子对于结合抗感染所必需的白细胞是至关重要的。以类似的方式，α4β7在派尔斑(Peyer’s patch)或肠系膜淋巴结中的T细胞活化期间被诱导，其中α4β7对于归巢至肠粘膜是至关重要的。
目前以及在将来可通过抑制α4整合素加以治疗的一些疾病症状包括，但不限于，造血干细胞移植疗法、镰状细胞病、干眼病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、哮喘、变态反应、多发性硬化、狼疮、炎性肠病、移植排斥、接触性超敏反应、中风、肺动脉高压和糖尿病。已提出，涉及α4β1的细胞粘附可能参与某些癌细胞的转移和存活。因此，α4β1结合的抑制剂也可用于治疗某些形式的癌症。
美国专利号5,510,332中公开了抑制α4β1与蛋白质结合的肽的分离和纯化。WO95/15973、EP 0 341915、EP 0 422 938 A1、美国专利号5,192,746和WO 96/06108中公开了抑制结合的肽。WO 96/22966、WO 98/04247和US 2004/0234624 A1(WO 98/04913)、WO2005014534 A1、US 7,812,03、6,972,296、US 6,723,711、US 6,262,084中公开了可用于抑制和预防细胞粘附和细胞粘附介导的病理的新型小分子化合物。
本发明的目的是提供，作为α4β1和α4β7结合作用拮抗剂的新型小分子化合物和包含此类新型化合物的相应的药物组合物。
发明内容
本发明涉及具有以下化学结构的式I的化合物
在这些化合物中，R1可以是
R2和R3可独立地为氢或C1-4烷基；R4可以是H或C1-4烷基；R5可以是经以下基团中的一种或多种取代的苯基、芳基、杂环基或芳烷基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳氧基、氧代、卤素、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、C3-6环烷基或卤代烷基；R6可以是经以下基团中的一种或多种取代的C1-4烷基、卤素、苯基、芳基或杂环基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、卤素、氧代、乙酰基、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、环烷基或卤代烷基；R7可以是H或C1-4烷基；R8、R9和R10可独立地为氢、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或羟基。所述化合物涵盖其药学上可接受的盐或立体异构体。
本发明涉及具有以下化学结构的式I的相关化合物
在这些化合物中，R1可以是
R2和R3可独立地为氢或甲基；R4可以是氢、甲基、乙基或叔丁基；R5可以是经以下基团中的一种或多种取代的苯基、芳基、杂环基或芳烷基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳氧基、氧代、卤素、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、C3-6环烷基或卤代烷基；R6可以是经以下基团中的一种或多种取代的C1-4烷基、卤素、苯基、芳基或杂环基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、卤素、氧代、乙酰基、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、C3-6环烷基或卤代烷基；R7可以是H、甲基或乙基；R8和R9可独立地为氢或甲基；并且R10可以是羟基。所述化合物涵盖其药学上可接受的盐或立体异构体。
本发明还涉及药物组合物，其包含：至少一种如本文所述的化合物，和一种或多种药学上可接受的载体。
本发明进一步涉及用于治疗需要此类治疗的受试者的，由α4整合素(即α4β1、α4β7或混合α4β1和α4β7整合素)介导的病理生理学症状的方法。所述方法包括施用药理学有效量的如本文所述的药物组合物。
本发明还涉及用于抑制与病理生理学症状相关的细胞中整合素结合的方法。所述方法包括使所述细胞与一种或多种如本文所述的化合物接触。
从下文出于公开目的所给出的本发明当前优选实施方案的描述中，本发明的其它和另外方面、特征、益处和优点将是显而易见的。
具体实施方式
如本文说明书中所用，“一个/种(a)”或“一个/种(an)”可意指一个/种或多个/种。如本文权利要求书中所用，当结合词语“包含”使用时，词语“一个/种(a)”或“一个/种(an)”可意指一个/种或多于一个/种。
如本文所使用，“另一”或“其它”可意指至少第二个或更多个相同或不同的要求的元件或部件。类似地，除非上下文另外明确指出，否则词语“或”意在包括“和”。“包含”意指“包括”。
如本文所用，无论是否明确指出，术语“约”是指数值，包括例如整数、分数和百分比。术语“约”通常是指本领域普通技术人员会认为等同于列举值(例如，具有相同的功能或结果)的数值范围(例如，列举值的+/-5～10％)。在一些情况下，术语“约”可包括四舍五入至最接近的有效数字的数值。
术语“nd”意在意指尚未确定。
术语阿尔法(alpha)4整合素(又名α4-整合素)是指一类由α4亚基与通常称为贝塔(beta，b)亚基的另一亚基偶合构成的整合素二聚体分子。典型但非排他性的实例是α4β1和α4β7。
除非术语烷基前面有Cx-Cy指代，否则如本文单独或组合使用的术语“烷基”是指，通过去除一个氢原子，衍生自饱和烃的C1-C12直链或支链、经取代或未经取代的饱和链基团。烷基的代表性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基等。
如本文单独或组合使用的术语“烯基”是指，含有2至10个碳原子的，经取代或未经取代的直链烯基，或经取代或未经取代的支链烯基。此类基团的实例包括但不限于乙烯基、E-戊烯基和Z-戊烯基、癸烯基等。
如本文单独或组合使用的术语“炔基”是指，含有2至10个碳原子的，经取代或未经取代的直链炔基，或经取代或未经取代的支链炔基。此类基团的实例包括但不限于乙炔基、丙炔基、炔丙基、丁炔基、己炔基、癸炔基等。
如本文所用的术语“环烷基”是指具有3至10个碳原子和1至3个环的脂族环系，包括但不限于环丙基、环戊基、环己基、降冰片基和金刚烷基等。环烷基可未经取代，或经一种、两种或三种独立地选自以下基团的取代基取代：低级烷基、卤代烷基、烷氧基、硫代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、卤代、巯基、硝基、羧基醛(carboxaldehyde)、羧基、烷氧基羰基和羧酰胺。
“环烷基”包括顺式或反式形式。此外，在桥接二环体系中，取代基可处于内型-或外型-位置。
如本文所用的术语“卤代”或“卤素”是指I、Br、Cl或F。
如本文所用的术语“卤代烷基”是指附接有至少一个卤素取代基的C1-C4烷基，例如氯甲基、氟乙基、二氟甲基、三氟甲基和五氟乙基等。
如本文单独或组合使用的术语“烷氧基”是指烷基醚基团，其中术语“烷基”如上文所定义。适合的烷基醚基团的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
如本文单独或组合使用的术语“卤代烷氧基”是指卤代烷基醚基团，其中术语“卤代烷基”如上文所定义。适合的卤代烷基醚基团的实例包括但不限于氯甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基等。
术语“硫代烷氧基”是指化学式为烷基--S--的硫醚基，其中“烷基”如上文所定义。
如本文所用的术语“二烷基氨基”是指Rf Rg N--，其中Rf和Rg独立地选自C1-C4烷基，例如二乙基氨基和甲基丙基氨基等。
如本文单独或组合使用的术语“芳基(aryl)”或“芳族(aromatic)”是指具有约6至12个碳原子的，经取代或未经取代的碳环芳族基团，诸如苯基、萘基、茚基、茚满基、甘菊环基(azulenyl)、芴基和蒽基；或含有至少一个环内N、O或S原子的杂环芳族基团，诸如呋喃基、噻吩基、吡啶基、二氢吡啶基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,3-三唑基、1,3,4-噻二唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,3,5-三噻烷基、吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、二氢吲哚基、苯并[b]呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并二氧代基(benzodioxolyl)、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,8-二氮杂萘基(1,8-naphthridinyl)、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基(phenoxyazinyl)、吡唑并[1,5-c]三嗪基等。“芳烷基”和“烷基芳基”采用如上文所定义的术语“烷基”。环可被多取代。
如本文单独或组合使用的术语“联芳基”是指结构式为芳基-芳基的基团，其中术语“芳基”如上文所定义。
如本文单独或组合使用的术语“芳烷基”是指芳基取代的烷基，其中术语“烷基”和“芳基”如上文所定义。适合的芳烷基的实例包括但不限于苯甲基、苯乙基、苯己基、二苯基甲基、吡啶基甲基、四唑基甲基、呋喃基甲基、咪唑基甲基、吲哚基甲基、噻吩基丙基等。
如本文单独或组合使用的术语“芳氧基”是指芳基醚基，其中术语“芳基”如上文所定义。
如本文所用的术语“苄基”是指C6H5CH2--。
如本文单独或组合使用的术语“杂环基”是指，含有至少一个内环N、O或S原子的非芳族3至10元环。杂环可任选地为芳基稠合的。杂环还可任选地经至少一个取代基取代，其中取代基独立地选自由以下基团组成的组：氢、卤素、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、烷基、烷氧基、芳烷基、烯基、炔基、芳基、氰基、羧基、烷氧羰基、羧基烷基、氧代、乙酰基、芳基磺酰基和芳烷基氨基羰基等。
如本文所用的术语“杂芳基”是指芳族部分，其含有一个或多个作为环结构一部分的杂原子(例如，N、O、S等)，并且在环结构(即，碳原子和杂原子)中具有5至最多14个范围内的总原子。“经取代的杂芳基”是指进一步带有一个或多个取代基的杂芳基。
如本文所用的术语“立体异构体”是指由相同原子通过相同键键合构成、但具有不可互换的不同三维结构的化合物。这样的三维结构被称为构型。
如本文所用的术语化合物的“药学上可接受的盐”意指，如本文所定义的药学上可接受的且具有母体化合物的期望药理作用的盐。此类盐包括药学上可接受的碱的加成盐，该药学上可接受的碱的加成盐是当母体化合物中所含的酸性质子被金属离子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子替代，或者与药学上可接受的有机或无机碱配位时形成的。可接受的有机碱包括二乙醇胺、乙醇胺、N-甲基葡糖胺、三乙醇胺、氨丁三醇等。可接受的无机碱包括氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸钠和氢氧化钠。特别地，钠是优选的，并且其可以是单钠或二钠形式或是其混合物。
如本文所用的术语“有效量”通常是指有效实现预期目的的量，例如药理上的有效量。但是，该量可小于要施用多种组合物时的量，即总有效量可以累积剂量单位来施用。当组合物持续释放药理活性剂时，活性剂的量也可大于有效量。待使用的药理活性剂的总量可通过本领域技术人员已知的方法来确定。然而，由于所述组合物可以比现有组合物更有效地递送药理活性剂，因此可向受试者施用比现有剂量单位形式或递送系统中使用的活性剂更少量的活性剂，同时仍然实现相同的血液水平和/或治疗效果。
如本文所用，术语“钠”意指所公开的化合物的钠盐，并且包括单钠盐、二钠盐和其混合物。
如本文所用，术语“接触”是指任何适合方法，使化合物或药物组合物在体内、体外或离体与细胞接触。对于体内应用，如本文所述，任何已知的施用方法均适合。
如本文所用，术语“受试者”是指本文所述的化合物和/或药物组合物的任何接受者，例如人或非人哺乳动物。
上述术语的使用意在涵盖经取代和未经取代的部分。取代可通过诸如醇、醚、酯、酰胺、砜、硫化物、羟基、硝基、氰基、羧基、胺、杂原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、烷氧基烷氧基、酰氧基、卤素、三氟甲氧基、三氟甲基、烷基、芳烷基、烯基、炔基、芳基、氰基、羧基、烷氧羰基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、烷基杂环基、杂环基烷基、氧代、芳基磺酰基和芳烷基氨基羰基等基团的一种或多种来进行，或通过先前段落的任何取代基，或那些直接连接或经适合接头连接的任何取代基来进行。接头通常是1～3个原子的短链，含有--C--、--C(O)--、--NH--、--S--、--S(O)--、--O--、--C(O)O--或--S(O)O--的任何组合。环可被取代多次。
在本发明的一个实施方案中，提供了具有以下化学结构的式I化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中R1为
R2和R3独立地为氢或C1-4烷基；R4为H或C1-4烷基；R5为经以下基团中的一种或多种取代的苯基、芳基、杂环基或芳烷基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳氧基、氧代、卤素、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、C3-6环烷基或卤代烷基；R6为经以下基团中的一种或多种取代的C1-4烷基、卤素、苯基、芳基或杂环基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、卤素、氧代、乙酰基、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、C3-6环烷基或卤代烷基；R7为H或C1-4烷基；R8、R9和R10独立地为氢、卤素、C1-4烷基、C3-6环烷基或羟基。
在该实施方案中，R2和R3各自为氢，R4为氢、甲基、乙基或叔丁基。同样在该实施方案中，R7为氢、甲基或乙基。同样在该实施方案中，R8和R9独立地为氢或甲基。同样在该实施方案中，R10为羟基。同样在该实施方案和其如所述的所有方面，药学上可接受的盐为单钠盐或二钠盐，并且立体异构体具有(S)-构型。
在该实施方案的一个方面，所提供的式I化合物为具有以下化学结构的式IA化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中，R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如上文所述。
在该实施方案的另一方面，所提供的式I化合物为具有以下化学结构的式IB化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中，R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9和R10如上文所述。
在该实施方案的再一方面，所提供的式I化合物为具有以下化学结构的式IC化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中，R2、R3、R4、R5、R6、R7和R10如上文所述。
在该实施方案的再一方面，所提供的式I化合物为具有以下化学结构的式ID化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中，R2、R3、R4、R5、R6、R7和R10如上文所述。
在该实施方案的再一方面，所提供的式I化合物为具有以下化学结构的式IE化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中，R2、R3、R4、R5、R6、R7和R10如上文所述。
在该实施方案的再一方面，所提供的式I化合物为具有以下化学结构的式IF化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中，R2、R3、R4、R5、R6、R9和R10如上文所述。
在本发明的另一实施方案中，提供了药物组合物，其包含至少一种如上文所述的化合物，和一种或多种药学上可接受的载体。
在本发明的再一实施方案中，提供了用于治疗需要此类治疗的受试者的由α4整合素(例如α4β1、α4β7或混合的α4β1和α4β7整合素)介导的病理生理学症状的方法，其包括向所述受试者施用药理有效量的如上文所述的药物组合物。在该实施方案中，病理生理学症状为造血干细胞移植疗法、镰状细胞病、干眼病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、哮喘、变态反应、多发性硬化、狼疮、炎性肠病、移植排斥、接触性超敏反应、中风、肺动脉高压、糖尿病或癌症。
在本发明的再一实施方案中，提供了用于抑制与病理生理学症状相关的细胞中整合素结合的方法，其包括：使所述细胞与一种或多种如上文所述的化合物接触。在该实施方案中，整合素为α4β1和/或α4β7整合素。同样在该实施方案中，病理生理学症状为癌症。
在本发明的再一实施方案中，提供了具有以下化学结构的式II化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中R1为
R2和R3独立地为氢；R4为氢、甲基、乙基或叔丁基；R5为经以下基团中的一种或多种取代的苯基、芳基、杂环基或芳烷基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳氧基、氧代、卤素、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、C3-6环烷基或卤代烷基；R6为经以下基团中的一种或多种取代的C1-4烷基、卤素、苯基、芳基、杂芳基：氢、C1-4烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、卤素、氧代、乙酰基、卤代烷氧基、-CF3、羟基、-OCF3、芳基、-OCF2H、-OCF2CF2H、-O(C3-6环烷基)、-OCH2CF3、硫代烷氧基、二烷基氨基、C3-6环烷基或卤代烷基；R7为氢、甲基或乙基；R8和R9独立地为氢或甲基。
在本发明的再一实施方案中，提供了以下化合物：
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-9；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-10；
3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸乙酯1-11；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-12；
(S)-3-(2'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-13；
(S)-3-(6-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-14；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-15；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-16；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-17；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-18；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-19；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-20；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-21；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-22；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯1-23；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-24；
(S)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-25；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-26；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'–甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-27；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸乙酯1-28，
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-29；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-30；
(S)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-31；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-32；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-33；
(S)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-34；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸乙酯1-35；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-36；
(S)-3-(3'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-37；
(S)-3-(4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-38；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-39；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-40；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-41；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-42；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-43；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-44；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-45；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-46；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-47；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯1-48；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-49；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸乙酯1-50；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-51；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-52；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-53；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸乙酯1-54；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-55；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-56；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-57；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-58；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-59；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-60；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-61；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-62；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-63；
(S)-3-(2'-乙基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-64；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-65；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-66；
(S)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-67；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-68；
(S)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-69；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯1-70；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-71；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-72；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-73；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-74；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-75；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-76；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-77；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-78；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-79；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯1-80；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-81；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-82；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-83；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-84；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-85；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-86；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸乙酯1-87；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-88；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-89；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-90；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-91；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-92；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-93；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-94；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-95；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-96；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-97；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-98；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-99；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯1-100；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-101；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-102；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-103；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸乙酯1-104；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-105；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-106；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-107；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-108；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-109；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-110；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-111；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸乙酯1-112；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-113；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-114；
(S)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-115；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-116；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-117；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-118；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-119；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙酸乙酯1-120；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(5-羟基-2-甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸乙酯1-121；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-122；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-123；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-124；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-125；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-126；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-127；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-128；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-129；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-130
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-131；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-132；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-133；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-134；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯1-135；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-136；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-137；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-138；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-139；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-140；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-141；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-142；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸乙酯1-143；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-144；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-145；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-146；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-147；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-148；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-149；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-150；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-151；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-152；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-153；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-154；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸乙酯1-155；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸乙酯1-156；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸乙酯1-157；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-158；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-159；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-160；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-161；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-162；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-163；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-164；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-165；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-166；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-167；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-168；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-169；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-170；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-171；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-172；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯1-173；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-174；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-175；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-176；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-177；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-178；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-179；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-180；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-181；
(S)-3-(2-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-182；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-183；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-184；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-185；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-186；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-187；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯1-188；
(S)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-189；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-190；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-191；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-192；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-193；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-194；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-195；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-196；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-197；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-198；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-199；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-200；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-201；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸乙酯1-202；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸乙酯1-203；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-204；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-205；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-206；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-207；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-208；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-209；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯1-210；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-211；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯1-212；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸乙酯1-213；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸乙酯1-214；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-215；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-216；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯1-217；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-218；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-219；
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-220，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-221
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-222，
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-223，
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-224，
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-225；
3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸1-226；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-227；
(S)-3-(2'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-228；
(S)-3-(6-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-229；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-230；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸1-231；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-232；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-233；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-234；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸1-235；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-236；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸1-237；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸1-238；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸1-239；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-240；
(S)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-241；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-242；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-243；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸1-244；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-245；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-246；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-247；
(S)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-248；
(S)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-249；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸1-250；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-251；
(S)-3-(3'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-252；
(S)-3-(4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-253；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-254；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-255；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-256；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-257；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-258；
3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-259；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-260；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸1-261；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-262；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸1-263；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-264；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸1-265；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-266；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-267；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-268；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸1-269；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-270；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-271；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-272；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-273；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-274；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-275；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-276；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-277；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸1-278；
(S)-3-(2'-乙基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-279；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-280；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-281；
(S)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-282；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-283；
(S)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-284；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸1-285；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-286；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸1-287；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-288；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-289；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-290；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-291；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-292；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-293；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-294；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸1-295；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-296；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-297；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-298；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-299；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸1-300；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-301；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸1-302；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-303；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-304；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-305；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-306；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸1-307；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-308；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-309；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-310；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-311；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-312；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸1-313；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-314；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸1-315；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-316；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-317；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-318；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸1-319；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-320；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-321；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-322；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-323；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-324；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-325；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-326；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸1-327；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-328；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸1-329；
(S)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-330；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-331；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸1-332；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸1-333；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-334；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙酸1-335；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(5-羟基-2-甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸1-336；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-337；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-338；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-339；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-340；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-341；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-342；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-343；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-344；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-345；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-346；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-347；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-348；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-349；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸1-350；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-351；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-352；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-353；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-354；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-355；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸1-356；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-357；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸1-358；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-359；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸1-360；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-361；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-362；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-363；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-364；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-365；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-366；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-367；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-368；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸1-369；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸1-370；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸1-371；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸1-372；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸1-373；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-374；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-375；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-376；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-377；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸1-378；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸1-379；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-380；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-381；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-382；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-383；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸1-384；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-385；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-386；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-387；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸1-388；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-389；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-390；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-391；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-392；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-393；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-394；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-395；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-396；
(S)-3-(2-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-397；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-398；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-399；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸1-400；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-401；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-402；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸1-403；
(S)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-404；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸1-405；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-406；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-407；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-408；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-409；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-410；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-411；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-412；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-413；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-414；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸1-415；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸1-416；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸1-417；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸1-418；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-419；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸1-420；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸1-421；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-422；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-423；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-424；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸1-425；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-426；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸1-427；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸1-428；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸1-429；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-430；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸1-431；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-432；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-433；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸1-434，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-435，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-436，
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-437；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-438；
3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸钠1-439；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-440；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-氟联苯-3-基)丙酸钠1-441；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟联苯-3-基)丙酸钠1-442；
(S)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-443；
(S)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-444；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-445；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-446；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-447；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-448；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-449；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-450；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-451；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸钠1-452；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-453；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-454；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-455；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-456；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠1-457；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-458；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-459；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-460；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-461；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-462；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸钠1-463；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-464；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-氟联苯-3-基)丙酸钠1-465；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-氟联苯-3-基)丙酸钠1-466；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-467；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-468；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-469；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-470；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-471；
3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-472；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-473；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠1-474；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-475；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸钠1-476；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-477；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸钠1-478；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-479；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-480；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-481；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸钠1-482；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-483；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-484；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-485；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-486；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-487；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-488；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-489；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-490；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-491；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-乙基联苯-3-基)丙酸钠1-492；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟联苯-3-基)丙酸钠1-493；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-494；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-495；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-496；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-497；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸钠1-498；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-499；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-500；
(S)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-501；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-502；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-503；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-504；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-505；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-506；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-507；
(S)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-508；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-509；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-510；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-511；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-512；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-513；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-514；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-甲基-7-氧桥-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸钠1-515；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-516；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-517；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-518；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-519；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸钠1-520；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-521；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-522；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-523；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-524；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-525；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸钠1-526；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-527；
(S)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-528；
(S)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-529；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-530；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-531；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸钠1-532；
(S)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-533；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-534；
(S)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-535；
(S)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-536；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-537；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-538；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-539；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸钠1-540；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-541；
(S)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-542；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸钠1-543；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-544；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠1-545；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-546；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-547；
(S)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-548；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(2-甲基-5-氧桥-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸钠1-549；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-550；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-551；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-552；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-553；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-554；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-555；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-556；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(6-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-557；
(S)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-558；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-559；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-560；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-561；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-562；
(S)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-563；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-564；
(S)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-565；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-566；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-567；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-568；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-569；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-570；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸钠1-571；
(S)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-572；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠1-573；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-574；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-575；
(S)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-576；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-577；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-578；
(S)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-579；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-580；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-581；
(S)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-582；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠1-583；
(S)-3-(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-584；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)丙酸钠1-585；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-586；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-587；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸钠1-588；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-589；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-590；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-591；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-592；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-593；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-594；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-595；
(S)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-596；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠1-597；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-598；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-599；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-600；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸钠1-601；
(S)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-602；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-603；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-604；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-605；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟-3'-三氟甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-606；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-607；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-608；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)丙酸钠1-609；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-氟联苯-3-基)丙酸钠1-610；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-611；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-612；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸钠1-613；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-614；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-615；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸钠1-616；
(S)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠1-617；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠1-618；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-619；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-620；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-621；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-622；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-623；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-624；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-625；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-626；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-627；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸钠1-627；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸钠1-628；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠1-629；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸钠1-630；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-631；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-632；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-633；
(S)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-634；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-635；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-636；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸钠1-637；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)丙酸钠1-638；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸钠1-639；
(S)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-640；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸钠1-641；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-642；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-643；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸钠1-644；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-645；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-646。
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸钠1-647，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-648，或
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-649。
本文提供了为丙酸衍生物的化合物及其药物组合物。特别地，这些化合物可包括联苯基丙酸酯和联芳基丙酸酯的衍生物，诸如但不限于实施例中所述的那些化合物。这些化合物涵盖它们的药学上可接受的盐和/或它们的立体异构体。
如本领域已知的，药物组合物可包含已知的载体、赋形剂、稀释剂等，例如盐水、缓冲剂、油或粉末。药物组合物可在媒介物中递送，所述媒介物诸如但不限于喷雾剂、脂质体、纳米粒子、微粒、微胶囊、纳米悬浮液、微悬浮液或水凝胶。
本文所公开的化合物和药物组合物可用作针对需要此类治疗的受试者的病理生理学症状的治疗剂和预防剂。所述化合物和药物组合物可施用一次或多次以实现治疗效果。所述化合物和药物组合物可与用于特定病理生理学症状的其它治疗剂一起施用。如本领域已知的，本领域技术人员完全能够根据待治疗的症状和需要治疗的受试者，来确定剂量、给药方案和施用途径。
例如，治疗可与抑制α4-整合素，诸如α4β1或α4β7的结合相关。可通过抑制α4β1和/或α4β7结合来治疗的病理生理学症状的代表性实例，包括但不限于造血干细胞移植疗法、镰状细胞病、干眼病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、哮喘、变态反应、多发性硬化、狼疮、炎性肠病、移植排斥、接触性超敏反应、中风、肺动脉高压和糖尿病或癌症。除了在一些白细胞上发现α4β1外，α4β1还发生存在于各种癌细胞(包括白血病、黑色素瘤、淋巴瘤和肉瘤细胞)上。已提出，涉及α4β1的细胞粘附可能参与某些癌症的转移。因此，α4β1结合的抑制剂也可用于治疗一些形式的癌症。
以下实施例是为了说明本发明的各种实施方案的目的而给出的，并不意在以任何方式限制本发明。
实施例1
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠(1-11)的合成
步骤1：在干燥的氮气氛下，向氢化钠(6.4g 60％矿物油分散液，160mmol)的THF(400mL)悬浮液中，添加TMEDA(23.4mL，155mmol)和丙酰基乙酸甲酯(18.1mL，144mmol)，将混合物冷却至-45℃。逐滴添加正丁基锂的溶液(90mL，1.6M在己烷中，274mmol)，并将所得混合物在-45℃下搅拌1小时。然后快速添加甲酸甲酯(6.0mL,97mmol)并将混合物搅拌30分钟，然后用HCl(6N,250mL)淬灭。反应物用乙醚(150mL)稀释，并用水将有机层再洗涤两次。合并水性层，并添加氯化钠直至饱和。该混合物用乙酸乙酯萃取(3次)。用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤原始醚层。将合并的水性洗涤物用过量的HCl(2N)酸化，用氯化钠饱和，并用乙酸乙酯萃取(3次)。将所有乙酸乙酯萃取物合并，经MgSO4干燥。将所得混合物通过粗硅胶真空过滤，将滤液在减压下浓缩，得到呈浅黄色油状物的5-羟基-4-甲基-3-氧代戊-4-烯酸甲酯(1-1,13.49g)。该材料在不经进一步纯化的情况下使用。
步骤2：在室温下，向1-1(13.49g,85.3mmol)的无水甲醇(250mL)溶液中缓慢添加甲胺无水甲醇溶液(2.0M,46.9mL,93.8mmol)。将溶液在55℃加热2小时，然后回流过夜。将反应混合物冷却至室温，并浓缩至干燥。将残余物置于二氯甲烷中并过滤。收集固体，在真空下干燥，得到呈浅黄色固体的4-羟基-1,5-二甲基吡啶-2(1H)-酮(1-2,4.056g)。将滤液浓缩，置于丙酮中，过滤以得到额外的部分(1.636g)。
该程序还用于制备1-乙基-4-羟基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮。
步骤3：在室温下，向1-2(1.636g,11.8mmol)的冰乙酸(40mL)悬浮液中，依序添加NaNO2(41mg,0.59mmol)、水(3.36mL)和HNO3(70％,2.27mL,35.3mmol)。将所得亮黄色溶液在室温下搅拌过夜，用水稀释，并用乙酸乙酯萃取三次。将有机层合并且用盐水洗涤，经MgSO4干燥，并过滤。对来自前一步骤的剩余材料(4.047g 1-2、97mL乙酸；100mg NaNO2、8.3mL水和5.6mL硝酸)重复将该反应。将来自两个反应的滤液合并，在减压下浓缩以得到呈黄橙色固体的4-羟基-1,5-二甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮(1-3,6.47g)。
该程序还用于制备
1-乙基-4-羟基-5-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮；
4-羟基-1-甲基-3-硝基-6,7-二氢-1H-环戊并[b]吡啶-2(5H)-酮；
7-羟基-4-甲基-6-硝基噻吩并[3,2-b]吡啶-5(4H)-酮；
7-羟基-6-硝基-2,3-二氢吲嗪-5(1H)-酮；
4-羟基-1-甲基-3-硝基-1,8-萘啶-2(1H)-酮；
在5-羟基-2-甲基-4-硝基哒嗪-3(2H)-酮的制备中，该反应在0℃下开始并使其升温至室温。
步骤4：在室温下，于干燥氮气氛下向1-3(6.45g,35.0mmol)的DMF(117mL)溶液中，添加Zn粉(10.3g,158mmol)和盐酸三乙胺(26.5g,193mmol)。将所得混合物加热至70℃并保持1小时，然后冷却至室温。向所得混合物中，添加固体CDI(11.36g,70.1mmol)。在添加时，发生气体逸出。然后将混合物加热至85℃并保持2小时，然后冷却至室温，并通过布氏漏斗(Buchner funnel)过滤至HCl(2N)中。将悬浮液搅拌15分钟，并过滤。将固体再悬浮于HCl(1N)中，搅拌15分钟，并再次过滤，用水洗涤。将固体在真空下干燥，得到呈灰白色固体的5,7-二甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮(1-4,3.981g)。
该程序还用于制备5-乙基-7-甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮和7,8-二氢噁唑并[4,5-f]吲嗪-2,4(3H,6H)-二酮。对该程序进行了修改，在15℃下使用二噁烷(4.0M，5.5当量)中的氯化氢来代替盐酸三乙胺，在添加CDI后升温至室温，以制备5-甲基-5,6,7,8-四氢-2H-环戊并[b]噁唑并[5,4-d]吡啶-2,4(3H)-二酮，
5-甲基噁唑并[5,4-d]噻吩并[3,2-b]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮；
5-甲基噁唑并[4,5-c][1,8]萘啶-2,4(3H,5H)-二酮；
和5-甲基噁唑并[4,5-d]哒嗪-2,4(3H,5H)-二酮。
步骤5：向3-溴肉桂酸(29.0g,127.7mmol)的乙醇(450mL)溶液中，添加催化浓缩硫(约10滴)。将反应物加热以回流过夜，在减压下浓缩(至大约0.1L)，用热乙酸乙酯稀释，并用水(3次)和饱和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到(E)-3-(3-溴苯基)丙烯酸乙酯(1-5,32.5g)。
该程序还用于制备(E)-3-(3-溴-4-氟苯基)丙烯酸乙酯和(E)-3-(3-硝基苯基)丙烯酸乙酯。
步骤6：在氮气氛下，向冷却至-78℃的(R)-(+)-N-苄基-α-甲基苄胺(20.3g,96mmol)的四氢呋喃(150mL)溶液中，经30分钟逐滴添加仲丁基锂(1.3M在环己烷中，77mL,100mmol)。将混合物搅拌30分钟，并且经30分钟逐滴添加1-5(20.4g,80mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液。将所得溶液在-78℃下搅拌3小时，添加乙醇(8mL)，并将混合物倾倒至饱和氯化铵水溶液中。用乙酸乙酯萃取所得混合物(3次)，并且将有机层合并，用盐水洗涤，经硫酸镁(无水)干燥，过滤并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(用增加至己烷:乙酸酯(9:1)的己烷洗脱)纯化，得到(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴苯基)丙酸乙酯(1-6,27.19g)。
在不影响结果的情况下，还使用己烷中的正丁基锂代替环己烷中的仲丁基锂来实现这个程序。该程序还用于制备
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴-4-氟苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴-4-甲基苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴-4-甲氧基苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-溴苯基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-硝基苯基)丙酸乙酯(7-1)；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-溴-2-氟苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-碘苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴-5-甲氧基苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴-5-甲基苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴-5-氟苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-溴-2-甲氧基苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-碘-4-(三氟甲氧基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2-氟-3-碘苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基)丙酸乙酯；和
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯(来自(E)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙烯酸乙酯)。
步骤7：在室温下，于氮气下向1-6(6.96g,14.9mmol)和苯基硼酸(2.00g,16.4mmol)的二甲氧基乙烷(50mL)混合物中，添加磷酸三钾(7.91g,37.3mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(523mg,0.75mmol)。将混合物脱氧(在真空与氮气之间切换5次)，并加热至85℃过夜。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱层析(用己烷和乙酸乙酯洗脱)纯化，得到(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(联苯-3-基)丙酸乙酯(1-7,5.49g)。
该程序还用于制备(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(来自3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯)；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯甲酸乙酯(28-1，来自6-溴-1-乙基-1H-吲哚和3-乙氧基羰基苯基硼酸)。
还可通过添加2～5倍过量当量的三乙胺来进行该反应。该修改形式用于制备
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(来自3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯)；和
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯。
在该程序的另一修改形式中，添加水作为共溶剂。该修改形式用于制备5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-甲醛(来自5-溴噻吩-2-甲醛)和5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-甲醛。
可对该程序进一步进行修改，使用碳酸氢钠作为碱来代替磷酸钾，以DME和水作为溶剂。这一修改形式用于制备4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-甲醛[来自3-溴-4-甲基噻吩和(5-甲酰基噻吩-2-基)硼酸]；5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-甲醛(来自5-溴噻吩-2-甲醛)和5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-甲醛。
该程序还在DMF而非DME中，以水作为共溶剂，在80℃与90℃之间的温度下进行，以制备(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4'-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(4-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(来自2-3)；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯；
2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-甲醛(来自24-1)；
6-(三氟甲氧基)联苯-3-甲醛(来自3-溴-2-甲基苯甲醛)；
2-甲基联苯-3-甲醛(来自3-溴-4-甲氧基苯甲醛)；
6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-甲醛(来自3-溴-4-甲氧基苯甲醛)；
3'-氯-6-甲氧基联苯-3-甲醛；
3'-氯-6-甲基联苯-3-甲醛(来自3-溴-4-甲基苯甲醛)；
5,6-二甲氧基联苯-3-甲醛(来自3-溴-5,6-二甲氧基苯甲醛)；
3-(1-(三异丙基硅基)-1H-吡咯-3-基)苯甲醛(来自3-溴苯甲醛和1-(三异丙基硅基)-1H-吡咯-3-硼酸)；
3-(吡嗪-2-基)苯甲醛(来自3-甲酰基苯基硼酸和碘吡嗪)；
3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲醛(来自3-甲酰基苯基硼酸和2-溴-6-甲氧基吡啶)；
3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯甲醛(来自3-甲酰基苯基硼酸和16-1)；
3-(噻唑-2-基)苯甲醛(来自3-甲酰基苯基硼酸和2-溴噻唑)；
3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯甲醛(来自3-甲酰基苯基硼酸和3,5-二甲基-4-碘异噁唑)；
4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-甲醛(来自4-溴噻吩-2-甲醛)；
4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-甲醛；
4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-甲醛；
5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-甲醛(来自5-溴噻吩-2-甲醛)；
5-(3-氯苯基)噻吩-2-甲醛；
5-(3-氟苯基)噻吩-2-甲醛；
5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-甲醛(来自5-甲酰基-2-噻吩硼酸和3,5-二甲基-4-碘异噁唑)；
3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(来自3-(3-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯)；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(来自3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯)；
3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸乙酯；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；和3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(来自3-1)。
碳酸钾也可用作碱来代替磷酸三钾，以DMF和水作为溶剂。该修改形式用于制备(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；和
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(来自3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯)。
最后，上述程序使用甲苯和水的非均匀混合物作为共溶剂来完成，以制备(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；和(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯(来自1-6和3-吡啶硼酸1,3-丙二醇酯)。
步骤8：向1-7(5.49g,11.3mmol)的乙醇(75mL)溶液中，添加冰乙酸(0.4mL)，碳载钯金属(Degussa E101 NE/W型，50％H2O，10％Pd，以干重计，1.8g，0.83mmol Pd)。将气氛替代成氢气(在真空与来自气球的氢气之间切换数次)，并将反应物搅拌过夜。将混合物通过过滤并将滤液在减压下浓缩。将残余物置于乙酸乙酯中，用饱和碳酸钠水溶液洗涤，并且有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(用己烷中的15％、然后40％的乙酸乙酯洗脱，之后用氯仿中的10％甲醇洗脱)纯化，得到(S)-3-氨基-3-(联苯-3-基)丙酸乙酯(1-8,1.89g)。
该程序还用于制备(S)-3-氨基-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4'-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-氨基-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-乙基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-氨基丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-氨基丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-氨基丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2-氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯；和
(S)-3-氨基-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯。
该程序也在50℃下进行以制备
(S)-3-氨基-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；和
(S)-3-氨基-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯。
还对该程序进行修改，通过用活性炭预处理起始材料和乙酸的乙醇溶液。将混合物在40-50℃下搅拌30分钟至1小时，然后冷却，随后添加钯催化剂，将所述气氛与氢气交换，并如上文所述在室温下完成所述程序，以制备
(S)-3-氨基-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
和(S)-3-氨基-3-(3'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯。
在用活性炭预处理后，还在50℃下进行氢化，以制备
(S)-3-氨基-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；和
(S)-3-氨基-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；和
(S)-3-氨基-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯。
还可修改原始程序，以在通过过滤之后，浓缩粗制反应混合物的滤液，来分离作为乙酸盐的产物。该修改形式得到(S)-3-氨基-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯乙酸盐；和(S)-3-氨基-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)丙酸叔丁酯乙酸盐。
步骤9：在干燥氮气氛下，将1-5(121mg,0.67mmol)和1-8(800mg,3.86mmol)的DMF(1.3mL)悬浮液加热至70℃过夜，冷却至室温，然后用水稀释。将所得混合物用二氯甲烷萃取三次，并且将合并的有机层经MgSO4干燥并过滤。将滤液在减压下浓缩，所得残余物通过硅胶色谱(用己烷中的5％至75％乙酸乙酯进行梯度洗脱)纯化，得到(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(1-9,120mg)。
对于该转化和下述修改形式，温度在50℃至90℃之间变化，结果没有显著差异。通过TLC监控反应的进展以确保完成，并且根据需要调整时间和温度。该程序还用于制备
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-10；
3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸乙酯1-11；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-12；
(S)-3-(2'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-13；
(S)-3-(6-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-14；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-15；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-16；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-17；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-18；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-19；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-20；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-21；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-22；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯1-23；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-24；
(S)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-25；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-26；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸乙酯1-28，
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-29；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-30；
(S)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-31；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-33；
(S)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-34；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸乙酯1-35；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-36；
(S)-3-(3'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-37；
(S)-3-(4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-38；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-39；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-40；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-41；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-42；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-43；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-44；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-45；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-46；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-47；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯1-48；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-49；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸乙酯1-50；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-51；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-52；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-53；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸乙酯1-54；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-55；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-56；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-57；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-58；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-59；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-60；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-61；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-62；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-63；
(S)-3-(2'-乙基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-64；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-65；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-66；
(S)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-67；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-68；
(S)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-69；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯1-70；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-71；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-72；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-73；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-74；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-75；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-76；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-77；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-78；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-79；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯1-80；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-81；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-82；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-83；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-84；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-85；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-86；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸乙酯1-87；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-88；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-89；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-91；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-92；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-93；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-94；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-95；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-96；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-97；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-99；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯1-100；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-101；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-102；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-103；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸乙酯1-104；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-105；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-106；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-107；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-108；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-109；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-110；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-111；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸乙酯1-112；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-113；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-114；
(S)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-115；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-116；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-117；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-118；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-119；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙酸乙酯1-120；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(5-羟基-2-甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸乙酯1-121；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-122；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-123；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-124；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-125；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-126；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-127；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-128；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-129；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-130；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-131；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-132；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-133；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-134；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯1-135；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-136；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-137；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-138；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-139；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-140；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-141；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-142；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸乙酯1-143；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-144；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-148；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-149；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-150；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-151；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-152；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-153；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸乙酯1-155；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸乙酯1-156；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸乙酯1-157；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-158；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-159；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-160；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-161；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-162；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-165；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-166；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-167；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-168；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-169；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-170；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-171；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-172；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯1-173；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-174；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-175；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-180；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-181；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-185；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-186；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-187；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯1-188；
(S)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-189；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-190；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-191；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-192；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-196；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-200；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯1-201；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸乙酯1-202；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸乙酯1-203；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-205；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-206；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-207；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-208；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-209；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯1-210；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-211；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯1-212；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸乙酯1-213；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-216；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯1-217；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-219；
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-220，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-221
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-222，
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-223，
还通过添加碱来修改程序。该修改形式用于胺起始材料已作为盐酸盐或乙酸盐分离时的所有情况，但有时也用于游离碱性胺。碳酸氢钠用于制备：
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-163；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯1-164；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-176；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-177；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-178；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-179；
(S)-3-(2-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-182；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-183；
和(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-184。
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-198；
和3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-199。二异丙基乙胺用于制备(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-215；
N-甲基吗啉用于制备(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-90；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-98；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-145；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-146；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-147；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯1-154；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-193；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-194；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯1-195；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-204和
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸乙酯1-214；并且最后，三乙胺用于制备(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-27；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-32；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯1-195；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯1-197；和
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯1-218。
步骤10：在室温下，向1-9(120mg,0.266mmol)的THF(4mL)溶液中，添加氢氧化钠(2N,2mL)和甲醇(1mL)。将混合物搅拌2小时，并在旋转蒸发器上去除有机溶剂。将剩余的水性溶液用水稀释，并用HCl(2N)酸化。过滤所得悬浮液，用水洗涤。将固体在真空下干燥，得到(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸(1-224,96mg)。
该程序还用于制备
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-225；
3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸1-226；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-227；
(S)-3-(2'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-228；
(S)-3-(6-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-229；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-230；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸1-231；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-232；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-233；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-234；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸1-235；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-236；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸1-237；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸1-238；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸1-239；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-240；
(S)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-241；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-242；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-243；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸1-244；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-245；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-246；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-247；
(S)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-248；
(S)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-249；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸1-250；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-251；
(S)-3-(3'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-252；
(S)-3-(4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-253；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-254；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-255；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-256；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-257；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-258；
3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-259；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-260；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸1-261；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-262；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸1-263；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-264；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸1-265；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-266；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-267；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-268；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸1-269；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-270；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-271；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-272；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-273；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-274；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-275；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-276；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-277；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸1-278；
(S)-3-(2'-乙基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-279；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-280；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-281；
(S)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-282；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-283；
(S)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-284；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸1-285；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-286；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸1-287；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-288；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-289；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-290；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-291；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-292；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-293；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-294；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸1-295；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-296；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-297；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-298；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-299；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸1-300；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-301；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸1-302；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-303；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-304；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-305；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-306；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸1-307；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-308；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-309；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-310；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-311；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-312；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸1-313；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-314；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸1-315；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-316；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-317；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-318；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸1-319；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-320；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-321；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-322；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-323；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-324；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-325；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-326；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸1-327；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-328；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸1-329；
(S)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-330；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-331；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸1-332；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸1-333；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-334；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙酸1-335；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(5-羟基-2-甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸1-336；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-337；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-338；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-339；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-340；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-341；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-342；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-343；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-344；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-345；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-346；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-347；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-348；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-349；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸1-350；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-351；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-352；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-353；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-354；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-355；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸1-356；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-357；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸1-358；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-359；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸1-360；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-361；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-362；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-363；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-364；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-365；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-366；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-367；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-368；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸1-369；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸1-370；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸1-371；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸1-372；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸1-373；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-374；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-375；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-376；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-377；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸1-378；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸1-379；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-380；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-381；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-382；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-383；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸1-384；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-385；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸1-386；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-387；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸1-388；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸1-389；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-390；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-391；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-392；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-393；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-394；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-395；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-396；
(S)-3-(2-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-397；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-398；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-399；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸1-400；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-401；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-402；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸1-403；
(S)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-404；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸1-405；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-406；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-407；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-408；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-409；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-410；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-411；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-412；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-413；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-414；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸1-415；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸1-416；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸1-417；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸1-418；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-419；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸1-420；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸1-421；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-422；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸1-423；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-424；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸1-425；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-426；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸1-427；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸1-428；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸1-429；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-430；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸1-431；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸1-432；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-433；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸1-434，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-435，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸1-436。
在(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸的制备期间，使产物从乙酸乙酯中结晶。
步骤11：向1-224(96mg,0.228mmol)的不含抑制剂的四氢呋喃(2.5mL)溶液中，添加氢氧化钠水溶液(0.1000N,4.57mL,0.457mmol)。将混合物短暂加热至40℃以得到均匀混合物，并且通过旋转蒸发去除四氢呋喃。将混合物用去离子水稀释，然后在干冰/丙酮浴中冷冻并冻干，得到呈蓬松白色粉末的(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠(1-437,115mg)。(MS[M+H+]+：计算值：422.17；测量值：422.09；IC50<20nM)。
该方法还用于制备：
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-438(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：436.05；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸钠1-439(MS[M+H+]+：计算值：529.21；测量值：529.21)；α4β1IC50＝>200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-440(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：436.11；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-氟联苯-3-基)丙酸钠1-441(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：440.04；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟联苯-3-基)丙酸钠1-442(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：440.10；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-443(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.14；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-444(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.11；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-445(MS[M+H+]+：计算值：411.17；测量值：411.10；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-446(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.07；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-447(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.06；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-448(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：136.15；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸盐1-449(MS[M+H+]+：计算值：452.18；测量值：452.11；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-450(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：436.07；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-451(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：435.96；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-p1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸钠1-452(MS[M+H+]+：计算值：423.17；测量值：423.15；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-453(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.06；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-454(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.08；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-455；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠1-457(MS[M+H+]+：计算值：490.16；测量值：490.10；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-457(MS[M+H+]+：计算值：506.15；测量值：506.14；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-458(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.15；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-459(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.08；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-461(MS[M+H+]+：计算值：506.15；测量值：506.06；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-462(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.10；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠1-461(MS[M+H+]+：计算值：490.16；测量值：490.08；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸钠1-463(MS[M+H+]+：计算值：439.16；测量值：438.98；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-464(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-氟联苯-3-基)丙酸钠1-465(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：440.05；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-氟联苯-3-基)丙酸钠1-466(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：440.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-467(MS[M+H+]+：计算值：506.15；测量值：505.97；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-468(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：481.99；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-469(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：482.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-470(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：449.97；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<200nM；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-471(MS[M+H+]+：计算值：456.13；测量值：455.91；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-472(MS[M+H+]+：计算值：456.13；测量值：455.95；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-473(MS[M+H+]+：计算值：456.13；测量值：455.93；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠1-474(MS[M+H+]+：计算值：490.16；测量值：489.96；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-475(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：481.95；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸钠1-476(MS[M+H+]+：计算值：453.18；测量值：452.96；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-477(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：481.96；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸钠1-478(MS[M+H+]+：计算值：424.16；测量值：423.92；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-479(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：481.95；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸钠1-482(MS[M+H+]+：计算值：412.15；测量值：411.90；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-483(MS[M+H+]+：计算值：439.20；测量值：438.95；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-486(MS[M+H+]+：计算值：490.09；测量值：489.87；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-487(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝>200nM；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-488(MS[M+H+]+：计算值：444.14；测量值：443.94；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝>200nM
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-489(MS[M+H+]+：计算值：466.20；测量值：465.97；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-490(MS[M+H+]+：计算值：466.20；测量值：465.96；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-491(MS[M+H+]+：计算值：520.17；测量值：519.91；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-乙基联苯-3-基)丙酸钠1-492(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：449.95；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟联苯-3-基)丙酸钠1-493(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：439.93；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-494(MS[M+H+]+：计算值：430.12；测量值：429.89；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-495(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：449.97；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-496(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：457.90；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-497(MS[M+H+]+：计算值：454.18；测量值：453.91；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸钠1-498(MS[M+H+]+：计算值：411.17；测量值：410.87；α4β1IC50＝>200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-499(MS[M+H+]+：计算值：456.13；测量值：455.89；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-500(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：435.94；α4β1IC50＝>200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-501(MS[M+H+]+：计算值：438.17；测量值：437.93；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-502(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：436.03；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<200nM；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-503(MS[M+H+]+：计算值：492.11；测量值：491.83；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-504(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：482.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-505(MS[M+H+]+：计算值：408.16；测量值：407.93；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-506(MS[M+H+]+：计算值：442.12；测量值：441.85；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-507(MS[M+H+]+：计算值：397.15；测量值：396.90；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-508(MS[M+H+]+：计算值：439.16；测量值：439.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-509(MS[M+H+]+：计算值：456.16；测量值：456.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-510(MS[M+H+]+：计算值：492.14；测量值：491.97；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-511(MS[M+H+]+：计算值：490.09；测量值：489.97；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-512(MS[M+H+]+：计算值：492.14；测量值：492.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-513(MS[M+H+]+：计算值：484.17；测量值：484.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-514(MS[M+H+]+：计算值：492.14；测量值：492.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-甲基-7-氧桥-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸钠1-515(MS[M+H+]+：计算值：500.11；测量值：499.95；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-516(MS[M+H+]+：计算值：452.15；测量值：452.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-517(MS[M+H+]+：计算值：466.16；测量值：466.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-518(MS[M+H+]+：计算值：448.16；测量值：448.05；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-519(MS[M+H+]+：计算值：474.15；测量值：474.06；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸钠1-520(MS[M+H+]+：计算值：428.13；测量值：427.92；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-521(MS[M+H+]+：计算值：475.20；测量值：475.10；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-522(MS[M+H+]+：计算值：398.15；测量值：398.02；α4β1IC50＝<20nM：a4b7 IC50＝nd；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-523(MS[M+H+]+：计算值：450.09；测量值：449.92；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-524(MS[M+H+]+：计算值：468.18；测量值：468.05；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸钠1-526(MS[M+H+]+：计算值：495.15；测量值：494.96；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-527(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：482.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝>200nM；
(S)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-528(MS[M+H+]+：计算值：444.12；测量值：444.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-529(MS[M+H+]+：计算值：438.17；测量值：438.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-530(MS[M+H+]+：计算值：448.07；测量值：447.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-531(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸钠1-532(MS[M+H+]+：计算值：414.11；测量值：414.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-533(MS[M+H+]+：计算值：466.20；测量值：466.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<200nM；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2–二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-534(MS[M+H+]+：计算值：472.13；测量值：472.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-535(MS[M+H+]+：计算值：522.15；测量值：521.95；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-536(MS[M+H+]+：计算值：522.15；测量值：521.98；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-537(MS[M+H+]+：计算值：476.08；测量值：475.94；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<200nM；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-538(MS[M+H+]+：计算值：448.07；测量值：447.92；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-539(MS[M+H+]+：计算值：398.15；测量值：398.07；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸钠1-540(MS[M+H+]+：计算值：428.13；测量值：427.96；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-541(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：457.96；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-542(MS[M+H+]+：计算值：452.18；测量值：452.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸钠1-543(MS[M+H+]+：计算值：442.14；测量值：441.91；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-544(MS[M+H+]+：计算值：397.15；测量值：397.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'–三甲基联苯-3-基)丙酸钠1-545(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.06；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'–三氟联苯-3-基)丙酸钠1-546(MS[M+H+]+：计算值：462.13；测量值：462.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-547(MS[M+H+]+：计算值：456.16；测量值：456.04；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-548(MS[M+H+]+：计算值：412.16；测量值：411.98；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(2-甲基-5-氧桥-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸钠1-549(MS[M-H+]-：计算值：443.12；测量值：443.10；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-550(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<200nM；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-551(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：481.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-552(MS[M+H+]+：计算值：464.11；测量值：463.98；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-553(MS[M+H+]+：计算值：452.18；测量值：452.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-554(MS[M+H+]+：计算值：536.16；测量值：535.94；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-555(MS[M+H+]+：计算值：456.13；测量值：456.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-556(MS[M+H+]+：计算值：456.13；测量值：455.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(6-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-557(MS[M+H+]+：计算值：444.14；测量值：443.99；α4β1IC50＝>200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-558(MS[M+H+]+：计算值：438.17；测量值：437.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-559(MS[M+H+]+：计算值：398.13；测量值：397.93；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-560(MS[M+H+]+：计算值：427.16；测量值：426.98；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝>200nM；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-561(MS[M+H+]+：计算值：454.18；测量值：453.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<20nM；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-562(MS[M+H+]+：计算值：450.09；测量值：449.95；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝>200nM；
(S)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-563(MS[M+H+]+：计算值：444.12；测量值：443.90；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-564(MS[M+H+]+：计算值：468.18；测量值：467.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-565(MS[M+H+]+：计算值：522.15；测量值：521.95；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-566(MS[M+H+]+：计算值：474.15；测量值：473.92；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-568(MS[M+H+]+：计算值：536.16；测量值：535.96；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-569(MS[M+H+]+：计算值：466.20；测量值：465.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-570(MS[M+H+]+：计算值：426.15；测量值：425.98；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸钠1-571(MS[M+H+]+：计算值：409.15；测量值：408.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-572(MS[M+H+]+：计算值：506.15；测量值：506.12；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝>200nM；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠1-573(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-574(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：457.95；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-575(MS[M+H+]+：计算值：472.17；测量值：471.96；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-576(MS[M+H+]+：计算值：506.15；测量值：506.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-577(MS[M+H+]+：计算值：520.17；测量值：520.10；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-578(MS[M+H+]+：计算值：468.19；测量值：468.03；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-579(MS[M+H+]+：计算值：466.20；测量值：466.05；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<20nM；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-580(MS[M+H+]+：计算值：480.21；测量值：480.03；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<20nM；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-581(MS[M+H+]+：计算值：488.16；测量值：487.98；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-582(MS[M+H+]+：计算值：452.18；测量值：452.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<200nM；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠1-583(MS[M+H+]+：计算值：462.20；测量值：462.28；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<20nM；
(S)-3-(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-584(MS[M+H+]+：计算值：434.08；测量值：434.05；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)丙酸钠1-585(MS[M+H+]+：计算值：448.10；测量值：448.06；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-586(MS[M+H+]+：计算值：466.20；测量值：466.39；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-587(MS[M+H+]+：计算值：442.14；测量值：442.09；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸钠1-588(MS[M+H+]+：计算值：456.16；测量值：456.07；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-589(MS[M+H+]+：计算值：468.19；测量值：468.32；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-590(MS[M+H+]+：计算值：454.18；测量值：454.32；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<20nM；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-593(MS[M+H+]+：计算值：456.16；测量值：456.29；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-594(MS[M+H+]+：计算值：510.13；测量值：510.27；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-595(MS[M+H+]+：计算值：524.14；测量值：524.27；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-596(MS[M+H+]+：计算值：438.17；测量值：438.27；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠1-597(MS[M+H+]+：计算值：464.22；测量值：464.33；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-598(MS[M+H+]+：计算值：422.17；测量值：422.27；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-599(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：436.27；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-600(MS[M+H+]+：计算值：454.18；测量值：454.09；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸钠1-601(MS[M+H+]+：计算值：498.09；测量值：498.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-602(MS[M+H+]+：计算值：466.20；测量值：466.33；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-603(MS[M+H+]+：计算值：470.17；测量值：470.32；α4β1IC50＝<20nM：a4b7 IC50＝nd；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-604(MS[M+H+]+：计算值：456.16；测量值：456.17；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-605(MS[M+H+]+：计算值：470.17；测量值：470.19；α4β1IC50＝<20nM：α4β77IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-606(MS[M+H+]+：计算值：524.14；测量值：524.18；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-607(MS[M+H+]+：计算值：510.13；测量值：510.15；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-608(MS[M+H+]+：计算值：433.12；测量值：433.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)丙酸钠1-609(MS[M+H+]+：计算值：441.18；测量值：441.06；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-氟联苯-3-基)丙酸钠1-610(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：440.16；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠1-611(MS[M+H+]+：计算值：454.18；测量值：454.16；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-612(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：440.14；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸钠1-613(MS[M+H+]+：计算值：414.11；测量值：414.07；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-614(MS[M+H+]+：计算值：450.09；测量值：450.06；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-615(MS[M+H+]+：计算值：492.14；测量值：492.09；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸钠1-616(MS[M+H+]+：计算值：422.17；测量值：422.14；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠1-617(MS[M+H+]+：计算值：464.18；测量值：464.16)，
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠1-618(MS[M+H+]+：计算值：476.14；测量值：476.20),α4β1IC50＝>200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-619(MS[M+H+]+：计算值：448.07；测量值：448.12),α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-620(MS[M+H+]+：计算值：432.10；测量值：432.06),α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-621(MS[M+H+]+：计算值：444.14；测量值：444.30；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-622(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.30；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-623(MS[M+H+]+：计算值：458.15；测量值：458.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-624(MS[M+H+]+：计算值：506.15；测量值：506.11；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-625；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-626(MS[M+H+]+：计算值：464.18；测量值：463.99；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-627(MS[M+H+]+：计算值：464.18；测量值：463.97；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸钠1-628(MS[M+H+]+：计算值：428.13；测量值：427.92；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-631(MS[M+H+]+：计算值：520.17；测量值：520.40；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-632(MS[M+H+]+：计算值：476.14；测量值：476.25；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-633(MS[M+H+]+：计算值：462.13；测量值：462.29；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-634(MS[M+H+]+：计算值：522.15；测量值：522.30；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠1-635(MS[M+H+]+：计算值：536.16；测量值：536.34；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-636(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：436.17；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸钠1-637(MS[M+H+]+：计算值：436.19；测量值：436.09；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)丙酸钠1-638(MS[M+H+]+：计算值：450.20；测量值：450.15；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸钠1-639(MS[M+H+]+：计算值：409.15；测量值：409.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-640(MS[M+H+]+：计算值：440.16；测量值：440.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸钠1-641(MS[M+H+]+：计算值：409.15；测量值：409.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠1-642(MS[M+H+]+：计算值：468.19；测量值：468.11；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝<20nM；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-643(MS[M+H+]+：计算值：422.17；测量值：421.95；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-646；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸钠1-647；
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-；
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-649。
在不影响结果的情况下，还使用乙腈或甲醇代替四氢呋喃来实现该转化。该程序还用于制备：
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-567(MS[M+H+]+：计算值：482.19；测量值：482.01；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-591(MS[M+H+]+：计算值：462.13；测量值：462.28；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸钠1-592(MS[M+H+]+：计算值：476.14；测量值：476.31；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd。
该反应可在不借助于有机溶剂的情况下完成。将起始酸吸收于适当量的氢氧化钠中，并且搅拌直至溶解，必要时进行温和加热。将所得溶液冻干以得到(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-645(MS[M+H+]+：计算值：452.18；测量值：452.08；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-456(MS[M+H+]+：计算值：452.18；测量值：452.09；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠1-460(MS[M+H+]+：计算值：452.18；测量值：452.09；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-480(MS[M+H+]+：计算值：504.11；测量值：503.86；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-481(MS[M+H+]+：计算值：490.09；测量值：489.95；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-484(MS[M+H+]+：计算值：474.12；测量值：473.90；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠1-485(MS[M+H+]+：计算值：490.09；测量值：489.91；α4β1IC50＝<200nM：α4β7IC50＝nd；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠1-629(MS[M+H+]+：计算值：470.15；测量值：470.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝>200nM；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸钠1-630(MS[M+H+]+：计算值：415.11；测量值：414.96；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd。
实施例2
3-氨基-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸乙酯(2-9)的合成
步骤1：将3-溴苯甲醛(50mL,0.43mol)、丙二酸(49.09g,0.47mol)和乙酸铵(49.73g,0.65mol)的无水乙醇(300mL)溶液回流过夜，然后冷却至室温。过滤悬浮液，用己烷洗涤。将固体在真空下干燥，得到呈白色固体的3-氨基-3-(3-溴苯基)丙酸(2-1,94.74g)。
该程序还用于制备3-氨基-3-(3-碘苯基)丙酸；
3-氨基-3-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸；和
3-氨基-3-(3-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)丙酸。
步骤2：向2-1(50g,0.21mol)的无水乙醇(400mL)混合物中，缓慢添加浓硫酸(12.8mL)。将混合物回流过夜，然后冷却至室温，并用饱和碳酸氢钠水溶液小心地淬灭。将混合物用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。用HCl水溶液(2N)将有机层萃取两次。将水性层用NaOH水溶液(2N)碱化，并用乙酸乙酯萃取三次。将这三个有机层合并，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到3-氨基-3-(3-溴苯基)丙酸乙酯(2-2,25g)。
对该程序进行修改，使用亚硫酰氯代替硫酸。该修改形式用于制备3-氨基-3-(3-碘苯基)丙酸乙酯；
3-氨基-3-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸乙酯；和
3-氨基-3-(3-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)丙酸乙酯。
步骤3：在氮气下，向2-2(5.0g,18.4mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中添加三苯甲基溴(tritylbromide)(5.64g,17.5mmol)。将混合物冷却至0℃，并在15分钟的时程内，逐滴添加三乙胺(7.68mL,55.1mmol)。将混合物搅拌2小时，然后倾倒至饱和氯化铵水溶液中。用二氯甲烷将水性层萃取两次，合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到呈白色糊状物的3-(3-溴苯基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(2-3)。
该程序还用于制备3-(3-碘苯基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(3-1)；
3-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(5-1)，和
3-(3-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯。
步骤4：在0℃，于氮气下向2-氯-3-硝基吡啶(5.00g,31.5mmol)的无水甲醇(20mL)悬浮液中，经30分钟逐滴添加甲醇钠的甲醇(25％,14.4mL,63.1mmol)溶液。将混合物升温至室温并搅拌3小时，然后倾倒至饱和氯化铵水溶液中。用乙酸乙酯将所得混合物萃取三次。合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物置于四氢呋喃(7mL)和甲醇(7mL)中，并添加碳载钯(10％，催化量)。将混合物置于氢气氛下(在真空与来自气球的氢气之间切换数次)并且搅拌过夜。反应不完全，因此将反应混合物通过过滤，并将滤液用新鲜碳载钯处理并且如前所述置于氢气下。将混合物搅拌7小时，然后通过过滤并浓缩以得到2-甲氧基吡啶-3-胺(2-4,3.91g)。
步骤5：将2-4(500mg,4.03mmol)和盐酸水溶液(6M,2.28mL)的混合物短暂升温，得到均匀溶液，然后冷却至0℃。经5分钟，向所得混合物中逐滴添加亚硝酸钠(305mg,4.43nnol)的去离子水(0.5mL)溶液。将混合物搅拌20分钟并逐滴添加吗啉(0.356mL,4.43mmol)，之后添加去离子水(0.5mL)。溶液通过添加氢氧化钠水溶液(1N)，调节至pH 7，然后将混合物搅拌1小时。将所得悬浮液过滤，得到呈锈色固体的(E)-4-((2-甲氧基吡啶-3-基)二氮烯基)吗啉(2-5,517mg)。
步骤6：在0℃，于氮气下向2-5(300mg,1.35mmol)的二噁烷(1mL)溶液中逐滴添加四氟硼酸(40％于水中，0.64mL,4.1mmol)。将混合物升温至室温，并添加二乙酸钯(30mg,0.14mmol)和苯基硼酸(329mg,2.70mmol)。将混合物在氮气下搅拌4小时，然后用乙酸乙酯稀释并通过过滤。浓缩滤液，残余物通过硅胶柱层析(用己烷、之后己烷中的5％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到呈黄色油状物的2-甲氧基-3-苯基吡啶(2-6,81mg)。
步骤7：向2-6(800mg,4.32mmol)的冰乙酸(20mL)溶液中添加碘化钾(2.15g,13.0mmol)。将混合物加热至回流持续6小时，然后冷却至室温并浓缩。将残余物置于氯仿中并用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到呈黄色粉末的3-苯基吡啶-2(1H)-酮(2-7,350mg)。
该程序还用于制备6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲醛(来自6-甲氧基-3-吡啶甲醛)。
步骤8：向装有2-3(750mg,1.45mmol)、2-7(373mg,2.19mmol)、碘化铜(I)(38mg,0.29mmol)和碳酸钾(302mg,2.19mmol)的烧瓶中，添加N,N-二甲基甲酰胺(2mL)，并将反应物加热至回流，持续6小时。将反应物冷却至室温，用饱和氯化铵稀释并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。残余物通过硅胶色谱(用己烷、然后己烷中的增加至20％的10％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)-3-(三苯基氨基)丙酸乙酯(2-8,220mg)。
步骤9：在室温下，向2-8(202mg,0.334mmol)的丙酮(2mL)溶液中添加盐酸水溶液(2N,2mL)。将混合物搅拌4小时，用氯仿稀释，并用盐酸水溶液萃取三次。通过添加固体碳酸钾，将合并的水性层调节至pH 8，并且用乙酸乙酯萃取三次。将有机层合并且在减压下浓缩，得到3-氨基-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸乙酯(2-9,0.237mmol)。该材料直接用于下一步骤中。
该程序还用于制备3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-氨基丙酸乙酯；
3-氨基-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
和3-氨基-3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)丙酸乙酯。
对该程序进行修改，使用乙腈代替丙酮，以制备3-氨基-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸乙酯。对该修改形式的实验程序(workup)进行改变，浓缩粗制混合物，并用醚洗涤固体残余物，以通过过滤来分离作为盐酸盐的产物，得到
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-氨基丙酸乙酯盐酸盐；和
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-氨基丙酸乙酯盐酸盐。
实施例3
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(3-2)的合成
步骤1：在氩气氛下，向装有碳酸钾(259mg,1.87mmol)和碘化铜(I)(1.6mg,0.008mmol)的烧瓶中，添加3-1(500mg,0.891mmol，通过实施例2的步骤1至3制备)的二噁烷(0.9mL)溶液、吡咯(0.074mL,1.07mmol)和(1R,2R)-(-)-N,N’-二甲基-1,2-环己二胺(0.0107mL,0.0891mmol)。将混合物加热至110℃过夜，然后冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。残余物通过硅胶色谱(用己烷中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(三苯基氨基)丙酸乙酯(3-2,250mg)。
该程序还用于制备(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)丙酸乙酯；和
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)丙酸乙酯。修改该程序，使用磷酸钾代替碳酸钾，来制备(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)丙酸乙酯。
实施例4
(E)-3-(3-溴-4-甲基苯基)丙烯酸乙酯(4-1)的合成
步骤1：向冷却至0℃的膦酰基乙酸三乙酯(3.59g,16.0mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，逐渐添加氢化钠(60％的矿物油分散液，0.69g,17.3mmol)。将所得混合物升温至室温并搅拌15分钟。向该混合物中，通过注射器添加3-溴-4-甲基苯甲醛(2.65g,13.3mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液。将混合物搅拌1小时，用盐酸水溶液(2N)小心地淬灭，并用乙酸乙酯萃取。有机层干燥，过滤并浓缩，得到(E)-3-(3-溴-4-甲基苯基)丙烯酸乙酯(4-1,3.58g)。
该程序还用于制备(E)-3-(3-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(5-溴-2-氟苯基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(3-碘苯基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(5-溴-2-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(3-碘-4-(三氟甲氧基)苯基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(2-氟-3-碘苯基)丙烯酸乙酯；
和(E)-3-(3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基)丙烯酸乙酯。
实施例5
3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(5-2)的合 成
步骤1：在室温下，向5-1(150mg,0.33mmol)(依照实施例2的步骤7，然后步骤1至3，由6-甲氧基-3-吡啶甲醛制备)和苯基硼酸(80mg,0.66mmol)的二氯甲烷(1.3mL)溶液中，依序添加分子筛(0.6g)、吡啶(0.5mL)和乙酸铜(II)(12mg,0.066mmol)。在搅拌过夜的同时，将空气从填充有氯化钙的干燥管轻轻抽过，穿过所得混合物。将所得混合物用氢氧化铵稀释，并用二氯甲烷萃取三次。将有机层合并，干燥，过滤并在减压下浓缩，得到呈白色泡沫的3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-(三苯甲基氨基)丙酸乙酯(5-2,151mg)。该材料在不经进一步纯化的情况下即可使用。
实施例6
(S)-3-氨基-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸乙酯(6-3)的合成
步骤1：在-78℃，于氮气下，向(+)-(1S)-薄荷基(R)-对甲苯亚磺酸酯(500mg,1.70mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液中，通过注射器添加六甲基二硅氮烷锂(1.0M于四氢呋喃中，2.22mL,2.22mmol)。将混合物搅拌8小时，然后通过注射器添加5-苯基-2-糠醛(322mg,1.87mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液。将混合物在-78℃下搅拌3小时，然后用水和醚稀释。用乙酸乙酯将水性层萃取两次，并且将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱(用己烷中的5％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到呈油状物的(R,E)-4-甲基-N-((5-苯基呋喃-2-基)亚甲基)苯亚磺酰胺(6-1,292mg)。
该程序还用于制备(R,E)-4-甲基-N-((1-苯基-1H-吡咯-2-基)亚甲基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-((4-苯基噻吩-2-基)亚甲基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-((5-苯基噻吩-2-基)亚甲基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-N-((4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-N-((4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-N-((4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-N-((3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-(3-(吡嗪-2-基)亚苄基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-N-(3-(6-甲氧基吡啶-2-基)亚苄基)-4-甲基苯亚磺酰胺；
(R,E)-N-((4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-(3-(1-(三异丙基硅基)-1H-吡咯-3-基)亚苄基)苯磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)亚苄基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-N-((3'-氯-6-甲基联苯-3-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-(3-(噻唑-2-基)亚苄基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-N-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)亚苄基)-4-甲基苯亚磺酰胺(19-1)；
(R,E)-4-甲基-N-((4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)亚甲基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-N-((5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-((5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)亚甲基)苯亚磺酰胺；
(R,E)-N-((5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-N-((5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；
(R,E)-4-甲基-N-((6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)亚甲基)苯磺酰胺；
(R,E)-N-((5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰胺；和
(R,E)-N-((5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-4-甲基苯亚磺酰胺。
步骤2：在-78℃，于氮气下，向乙酸乙酯(0.154mL,1.58mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中，通过注射器添加六甲基二硅氮烷钠(1.0M于四氢呋喃中，1.58mL,1.58mmol)。将所得混合物搅拌30分钟，然后添加6-1(292mg,1.05mmol)的四氢呋喃(4mL)溶液。将混合物在-78℃下搅拌4小时，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭。将混合物升温至室温并用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱(用己烷中的30％至50％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸乙酯(6-2,270mg)。
该程序还用于制备(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-5-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(3-(1-(三异丙基硅基)-1H-吡咯-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；和
(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯。该程序经修改，以使用醚作为与四氢呋喃的共溶剂。该修改形式用于制备(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；和
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯。
步骤3：向6-2(200mg,0.50mmol)的乙醇溶液中，添加三氟乙酸(0.077mL,1.0mmol)。将混合物搅拌2小时，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，以得到呈黄色油状物的(S)-3-氨基-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸乙酯(6-3,110mg)。
该程序还用于制备
(S)-3-氨基-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯；
和(S)-3-氨基-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸乙酯。
通过使用2N盐酸代替三氟乙酸来改变该程序。该修改形式用于制备(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-氨基丙酸乙酯(来自(S)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)-3-(3-(1-(三异丙基硅基)-1H-吡咯-3-基)苯基)丙酸乙酯，也去除三异丙基硅基团)，
(S)-3-氨基-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
和(S)-3-氨基-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯。
在另一修改形式中，使用二噁烷中的4M氯化氢代替三氟乙酸。该修改形式用于制备(S)-3-氨基-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-氨基-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸乙酯；
和(S)-3-氨基-3-(3'-氯联苯-3-基)丙酸乙酯。
当通过该修改形式制备(S)-3-氨基-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸乙酯二盐酸盐时，粗制反应混合物经浓缩，得到盐酸盐。
实施例7
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧 代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(7-5)的合成
步骤1：向7-1(13.1g,30.29mmol，根据实施例1的步骤5和步骤6，由3-硝基肉桂酸制备)的乙醇(136mL)溶液中，添加锌粉(11.88g,181.7mmol)和盐酸水溶液(136mL)。将所得混合物在室温下搅拌2小时，调节至pH 4，并通过过滤。滤液经浓缩，得到呈固体的(S)-3-(3-氨基苯基)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)丙酸乙酯(7-2,10.6g)。
步骤2：在氮气下，向7-2(1.00g,2.28mmol)的乙醇(9mL)溶液中，添加碳载钯(10％,500mg)。将所述气氛与氢气交换(在真空与来自气球的氢气之间切换数次)，并且将混合物搅拌1小时，然后通过过滤并浓缩。将残余物置于醚中并用盐酸水溶液(1N)萃取三次。将合并的水性层用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，然后用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，过滤并浓缩，得到(S)-3-氨基-3-(3-氨基苯基)丙酸乙酯(7-3,352mg)。
步骤3：将1-4(100mg,0.52mmol)和7-3(161mg,0.77mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.5mL)混合物加热至60℃并保持6小时，然后冷却至室温。将混合物用乙酸乙酯稀释，用盐酸水溶液(2N)、水和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱(用氯仿中的10～20％甲醇洗脱)纯化，得到(S)-3-(3-氨基苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(7-4,166mg)。
该程序还用于制备(S)-3-(3-氨基苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(13-1，来自7-3和5-甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮)。
步骤4：向7-4(91mg,0.23mmol)的冰乙酸(1mL)混合物中，添加2,5-己二酮(0.040mL,0.34mmol)，将混合物加热至85℃并保持1小时。将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并用氯仿萃取三次。将合并的有机层干燥，过滤并浓缩，得到(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(7-5,71mg)。该材料不纯化即使用。
实施例8
5,6-二甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮(8-2)的合成
步骤1：在室温，于氩气下，向4-羟基-6-甲基-3-硝基吡啶酮(998mg,5.87mmol)的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，分三份添加氢化钠(60％于矿物油中的分散液，517mg,12.9mmol)。将所得混合物搅拌1小时，并通过注射器添加碘甲烷(0.44mL,7.04mmol)。将混合物搅拌过夜，在此期间已形成固体。将混合物倾倒至己烷中的50％乙酸乙酯中，用乙酸乙酯洗涤反应烧瓶。将所得悬浮液搅拌30分钟，然后过滤，用己烷中的50％乙酸乙酯洗涤。将固体滤饼空气干燥15分钟，然后溶解于水(40mL)中，并用盐酸水溶液(2N,10mL)酸化。将所得混合物搅拌30分钟，在此期间已形成黄色固体。将混合物过滤，用水洗涤，并将固体在真空下干燥过夜，得到呈黄色粉末的4-羟基-1,6-二甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮(8-1,865mg)。
该程序还用于制备4-羟基-1-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮和4-氯-5-甲氧基-2-甲基哒嗪-3(2H)-酮(29-2，来自29-1)。
在另一反应中，对实验程序进行修改，用2N盐酸稀释粗制反应混合物，并用二氯甲烷萃取数次。将有机层干燥，过滤并浓缩。将残余物置于醚中以得到悬浮液，将其过滤，得到呈固体的1-乙基-4-羟基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮。
步骤2：在室温，于氩气下，向8-1(860mg,4.67mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(15.6mL)溶液中，添加锌粉(1.374g,21.0mmol)和盐酸三甲胺(3.536g,25.7mmol)。将混合物加热至60℃并保持3小时，然后冷却至室温，并且添加一份1,1’-羰基二咪唑(2.27g,14.0mmol)(气体逸出)。将混合物在氩气下加热至80℃并保持2小时，然后热过滤以去除未反应的锌，用N,N-二甲基甲酰胺洗涤。滤液在减压下浓缩，并将残余物置于盐酸水溶液(1N,50mL)中。将烧瓶剧烈涡旋5分钟，然后过滤所得悬浮液，用水洗涤。将固体在真空下干燥，得到呈奶油色粉末的5,6-二甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮(8-2,637mg)。
该程序还用于制备5-甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮。
对该程序进行修改，使用二噁烷中的4M氯化氢代替盐酸三甲胺，以制备5-乙基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮和噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮。
实施例9
4-羟基-1-甲基-6,7-二氢-1H-环戊并[b]吡啶-2(5H)-酮(9-3)的合成
步骤1：在密封管中，将2-氧代环戊并烷羧酸乙酯(5.0mL,33.7mmol)和分子筛的甲胺(2M于四氢呋喃中，17.0mL,34mmol)混合物加热至100℃并保持过夜。将所得混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并通过用乙酸乙酯洗涤的过滤。浓缩滤液，得到呈黄色固体的2-(甲基氨基)环戊-1-烯羧酸乙酯(9-1,5.35g)。
步骤2：在0℃，于氮气下，向9-1(5.35g,31.6mmol)的四氢呋喃(63mL)溶液中，分批添加氢化钠(60％于矿物油中的分散液，1.39g,34.8mmol)。将所得混合物搅拌15分钟，然后逐滴添加乙酰氯(3.2mL,45.0mmol)。将反应物搅拌15分钟，然后从冰浴中移出并再搅拌2小时。将混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈深黄色油状物的2-(N-甲基乙酰氨基)环戊-1-烯羧酸乙酯(9-2,6.04g)。该材料含有矿物油和其它微量杂质，但未经纯化即使用。
该反应还可使用DMF作为溶剂来进行。该修改形式用于制备3-(N-甲基乙酰氨基)噻吩-2-羧酸甲酯和2-(N-甲基乙酰氨基)烟酸甲酯。
步骤3：在0℃，于氮气下，向9-2(6.04g，来自前一步骤的粗制材料)的四氢呋喃(36mL)溶液中，通过注射器缓慢添加六甲基二硅氮烷锂(1.0M于四氢呋喃中，72.0mL，72.0mmol)。将反应物搅拌15分钟，然后从冰浴中移出，并搅拌4小时。通过添加冰乙酸(4.1mL)淬灭反应，然后浓缩。将残余物置于氯仿中的30％甲醇中，并通过过滤。滤液经浓缩，残余物通过硅胶色谱(用氯仿中的10％甲醇洗脱)进行纯化。将含有产物的级分置于氯仿中，得到悬浮液，将其过滤。将固体在真空下干燥，得到4-羟基-1-甲基-6,7-二氢-1H-环戊并[b]吡啶-2(5H)-酮(9-3,2.107g)。
该程序还用于制备4-羟基-1-甲基-6,7-二氢-1H-环戊并[b]吡啶-2(5H)-酮；
4-羟基-1-甲基-1,8-萘啶-2(1H)-酮；和
7-羟基-4-甲基噻吩并[3,2-b]吡啶-5(4H)-酮。
实施例10
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙 酯(10-4)的合成
步骤1：向装有硫酸水溶液(14％,260mL)的烧瓶中，添加3-溴-2-甲基苯胺(5.00mL,40.6mmol)。将混合物回流，并在1小时的时程内逐滴添加亚硝酸钠(3.08g,44.6mmol)的水(溶解所需的最小量)溶液。将混合物再回流30分钟，冷却至室温，并用氯仿萃取三次。将合并的氯仿层用氢氧化钠水溶液(1M)萃取三次。将水性层用浓盐酸酸化并用氯仿萃取三次。将这三份氯仿萃取物合并，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈棕色固体的3-溴-2-甲基苯酚(10-1,5.63g)。
该程序还用于制备3-溴-4-甲基苯酚。
步骤2：在室温下，将氢氧化铯水合物(6.57g,39.1mmol)和分子筛(15.06g)于N,N-二甲基甲酰胺(75mL)中的混合物搅拌15分钟后，添加10-1(5.63g,30.1mmol)。将混合物搅拌30分钟，并添加碘甲烷(2.44mL,39.1mmol)。将反应物搅拌4小时，然后用乙酸乙酯稀释并通过过滤。滤液经水稀释，并用氢氧化钠水溶液(1N)将水性层调节至pH 9。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将残余物置于己烷(250mL)中的5％乙酸乙酯中，并通过短硅胶塞过滤。滤液经浓缩，得到呈黄色液体的1-溴-3-甲氧基-2-甲基苯(10-2,4.57g)。该程序还用于制备2-溴-4-甲氧基-1-甲基苯。
反应还可在密封管中回流时，使用碳酸钾代替碳酸铯来进行。该变型用于制备3-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醛(来自2,2,2-三氟乙基碘)。
步骤3：在-78℃，于氮气下，向10-2(1.00g,4.97mmol)和硼酸三异丙酯(1.72mL,6.46mmol)于甲苯(8mL)和四氢呋喃(2mL)以及四甲基乙二胺(0.99mL,6.46mmol)中的混合物中，在1小时的时程内通过注射器逐滴添加丁基锂(2.5M于己烷中,2.58mL,6.46mmol)。将反应物搅拌1小时，升温至-20℃，用盐酸水溶液(2N,20mL)淬灭，升温至室温并且搅拌45分钟。将所得混合物用乙酸乙酯稀释，并将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。浓缩滤液，将残余物置于己烷中并且将所得悬浮液过滤。在静置过夜后，更多固体从滤液中沉淀出来，通过过滤收集。将合并的固体在真空下干燥，得到3-甲氧基-2-甲基苯基硼酸(10-3,517mg)。
该程序还用于制备5-甲氧基-2-甲基苯基硼酸。
步骤4：向装有10-3(500mg,3.01mmol)、氟化钾(350mg,6.03mmol)、乙酸钯(II)(34mg,0.15mmol)和2-(二环己基膦基)联苯(106mg,.301mmol)的螺旋帽厚壁管中，添加1-6(993mg,2.01mmol)的二噁烷(3mL)溶液。将混合物置于氮气下，密封并加热至65℃，保持16小时。将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，通过过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱(用己烷中的5％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯(10-4,891mg)。
该程序还用于制备(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2'-乙基联苯-3-基)丙酸乙酯(来自26-2和1-溴-2-乙基苯)。
实施例11
1-苯基-1H-吡咯-2-甲醛(11-1)的合成
步骤1：在0℃，于氮气下，合并氧氯化磷(1.30mL,14.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1.08mL,14.0mmol)，升温至室温并搅拌15分钟。向所得混合物中，通过注射器逐滴添加1-苯基吡咯(2.00g,14.0mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液。将反应物加热至50℃并保持3小时，冷却至室温，用饱和碳酸氢盐水溶液稀释，并搅拌10分钟。将混合物用乙酸乙酯萃取，并且将有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱(用己烷中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到1-苯基-1H-吡咯烷-2-甲醛(11-1,581mg)。
实施例12
(S)-3-(3-溴苯基)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)丙酸乙酯(12-2)
步骤1：在室温，于氮气下向3-溴苯甲醛(0.33mL,2.72mmol)和(R)-(+)-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺(300mg,2.49mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，添加硫酸铜(II)(788mg,4.94mmol)。将混合物搅拌过夜，通过过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱纯化，得到呈淡黄色油状物的(R,E)-N-(3-溴亚苄基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(12-1,561mg)。
该材料还用于制备(R,E)-2-甲基-N-(3-(噻吩-2-基)亚苄基)丙烷-2-亚磺酰胺；
(R,E)-N-((2',6'-二氯联苯-3-基)亚甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺；
(R,E)-N-(3-(5-氯噻吩-2-基)亚苄基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺；
(R,E)-2-甲基-N-(3-(4-甲基噻吩-3-基)亚苄基)丙烷-2-亚磺酰胺；
(R,E)-N-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)亚苄基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺；
(R,E)-N-(3-(呋喃-3-基)亚苄基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺；
(R,E)-N-((5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺；和
(R,E)-N-((5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)亚甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺。
步骤2：在0℃，于氮气下向二异丙胺(0.612mL,4.37mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中，通过注射器添加正丁基锂(2.5M于己烷中，1.75mL,4.38mmol)。将所得混合物搅拌30分钟，冷却至-78℃，并逐滴添加乙酸乙酯(0.406mL,4.16mmol)。将反应物搅拌30分钟，添加三异丙氧基氯化钛(IV)(1.0M于己烷中，8.73mL，8.73mmol)，将混合物再搅拌30分钟。向所得混合物中添加12-1(600mg,2.08mmol)的四氢呋喃(8mL)中溶液。将反应物在-78℃下搅拌3小时，添加饱和氯化铵水溶液(10mL)并将混合物升温至室温。倾析有机层并保存。将混合物的剩余部分用乙酸乙酯和水稀释，并搅拌20分钟。分离各相，并用乙酸乙酯将水性层萃取三次。将所有有机相合并，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱纯化，得到呈透明油状物的(S)-3-(3-溴苯基)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)丙酸乙酯(12-2,600mg)。
该反应还用于制备(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-溴吡啶-3-基)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)丙酸乙酯(20-2)；和
(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸乙酯。
实施例13
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶- 3-基)脲基)丙酸乙酯(13-2)的合成
步骤1：向13-1(181mg,0.484mmol，根据实施例7的步骤3中所述的程序，由7-3和5-甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮制备)的四氢呋喃(1.7mL)溶液中，添加冰乙酸(2.2mL)和2,5-二甲氧基四氢呋喃(0.100mL,0.774mmol)。将混合物加热至75℃并过夜，冷却至室温，用水稀释，通过小心添加固体碳酸氢钠加进行碱化，并用氯仿萃取三次。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱(用乙酸乙酯洗脱)纯化，得到(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯(13-2,87.5mg)。
实施例14
3-(噻吩-2-基)苯甲醛(14-1)的合成
步骤1：在室温，于氮气下，向3-溴苯甲醛二乙缩醛(1.495g,5.77mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(206mg,0.29mmol)于二甲氧基乙烷(30mL)中的混合物中，添加2-噻吩硼酸(1.189g,9.29mmol)和碳酸氢钠水溶液(1M,29mL)。将混合物加热至回流并过夜，冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。将有机层用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱纯化，得到2-(3-(二乙氧基甲基)苯基)噻吩和14-1的混合物。将该材料置于1:1甲醇:水(30mL)中，并添加浓硫酸(1mL)。将混合物加热至回流并保持2小时，冷却至室温并浓缩。将残余物置于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱(用己烷中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到呈黄色油状物的3-(噻吩-2-基)苯甲醛(14-1,661mg)。
在该程序的修改形式中，第一步骤中的粗制反应混合物用2N盐酸酸化，以水解缩醛。然后，在水解完成后，采用第二步骤的实验程序，得到3-(5-氯噻吩-2-基)苯甲醛。
实施例15
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2- 基)苯基)丙酸钠(15-2)的合成
步骤1：向15-1(30.4mg,0.0695mmol，根据实施例1的步骤9中所述的程序，由(S)-3-氨基-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸乙酯和5-甲基噁唑并[4,5-c]吡啶-2,4(3H,5H)-二酮制备)的乙腈(0.25mL)溶液中，添加氢氧化钠水溶液(0.1004N,0.69mL,0.0693mmol)。将混合物搅拌过夜，并添加额外的氢氧化钠水溶液(0.1004N,0.69mL,0.0693mmol)。将混合物在室温下搅拌3小时，然后在35℃下搅拌3小时。将所得混合物用乙醚萃取，分离水性层，冷冻并冻干，得到呈灰白色固体的(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸钠(15-2,30.3mg,MS[M+H+]+：计算值：410.15；测量值：410.02；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd。
该程序还用于制备(S)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠(MS[M+H+]+：计算值：439.16；测量值：439.00；α4β1IC50＝<20nM：α4β7IC50＝nd。
实施例16
4-碘-1-甲基-1H-吡唑(16-1)的合成
步骤1：在0℃，于氮气下，向4-碘吡唑(675mg,3.48mmol)于N,N-二甲基甲酰胺(13mL)中的混合物中，添加氢化钠(60％于矿物油中的分散液，167mg,4.18mmol)。将所得混合物搅拌30分钟，并添加碘甲烷(0.217mL,3.48mmol)。将所得混合物升温至室温，并搅拌过夜。通过小心添加盐酸水溶液(2N)将混合物淬灭，然后用碳酸氢钠水溶液碱化，并用氯仿萃取三次。将有机层合并，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到4-碘-1-甲基-1H-吡唑(16-1)。该材料含有矿物油和其它杂质，但未经纯化即使用。
该程序还用于制备6-溴-1-乙基-1H-吲哚；
3-(甲基氨基)噻吩-2-羧酸甲酯(来自3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯)；和
2-(甲基氨基)烟酸甲酯(来自2-氨基烟酸甲酯)。
实施例17
(E)-3-(3-溴-5-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯(17-1)的合成
步骤1：在室温，于氮气下，向3,5-二溴苯甲醚(1.01g,3.79mmol)的乙腈(20mL)溶液中，依序添加乙酸钯(II)(42mg,0.19mmol)、三(邻甲苯基)膦(116mg,0.38mmol)、丙烯酸乙酯(0.36mL,3.38mmol)和三乙胺(2.10ml,15.1mmol)。将混合物加热至回流4小时，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过硅胶色谱(用己烷中的5％乙酸乙酯洗脱)纯化残余物。将含有产物的级分合并，浓缩，并将残余物再次色谱分离(用己烷中的3％增加至5％的乙酸乙酯洗脱)，得到呈黄色油状物的(E)-3-(3-溴-5-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯(17-1,354mg)。
该程序还用于制备(E)-3-(3-溴-5-甲基苯基)丙烯酸乙酯。
在仅存在一个溴的情况下，可使用过量的丙烯酸酯(1.25当量)。该变型用于制备(E)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙烯酸乙酯；
(E)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙烯酸乙酯；
和(E)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙烯酸乙酯。
实施例18
7-羟基-2,3-二氢吲嗪-5(1H)-酮(18-3)的合成
步骤1：在室温，于氮气下，在2小时的时程内向装有硫酸二甲酯(8.90mL,139mmol)的烧瓶中，缓慢添加2-吡咯烷酮(7.20mL,94mmol)。将所得混合物加热至60℃并过夜，然后冷却至室温，并倾倒至冰水中的碳酸钠中。用含少量乙酸乙酯的乙醚将混合物萃取两次，并且用二氯甲烷萃取两次。将醚萃取物干燥，过滤并浓缩，得到5-甲氧基-3,4-二氢-2H-吡咯(18-1,7.8g)。将二氯甲烷萃取物单独干燥，过滤并浓缩，得到额外的18-1(2.87g)。来自二氯甲烷萃取物的材料含有比来自醚萃取物的材料少的杂质，并且未经纯化即使用。
步骤2：在室温下，向装有18-1(2.87g,28.9mmol)的烧瓶中，添加1,3-丙酮二羧酸二乙酯(7.90mL,43.4mmol)和三乙胺(0.45mL,3.2mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后加热至35℃并保持3天。将混合物冷却至室温并用醚稀释。过滤所得悬浮液，用醚洗涤。额外的固体从通过过滤收集的滤液中沉淀出来。将合并的固体在真空下干燥，得到呈白色固体的7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-8-羧酸乙酯(18-2,2.52g)。
步骤3：将18-2(1.00g,4.5mmol)的浓盐酸(15mL)溶液加热至回流过夜，然后浓缩至干燥，得到7-羟基-2,3-二氢吲嗪-5(1H)-酮(18-3,700mg)。该材料不纯化即使用。
实施例19
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙 酸乙酯(19-2)的合成
步骤1：在室温，于氮气下，向锌粉(300mg,4.65mmol)于四氢呋喃中的混合物中，添加催化量的1,2-二溴乙烷，并将混合物加热至回流持续10分钟。向该回流的混合物中，通过注射器逐滴添加19-1(630mg,1.86mmol，根据实施例6步骤1中所述的程序，由3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯甲醛制备)和溴乙酸乙酯(810mg,4.84mmol)于四氢呋喃(6mL)中的溶液。将混合物回流2小时，冷却至室温，用己烷中的25％乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥并过滤。将滤液通过硅胶塞，用己烷中的25％乙酸乙酯、然后33％乙酸乙酯且最后50％乙酸乙酯的洗涤，得到呈透明玻璃状的(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-((R)-4-甲基苯基亚磺酰氨基)丙酸乙酯(19-2,360mg)。
该程序还用于制备(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)丙酸乙酯；
(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；和
(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯。
实施例20
(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸乙酯(20- 3)的合成
步骤1：在室温，于氮气下，向5-溴烟碱醛(500mg,2.69mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中，添加(R)-(+)-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺(358mg,2.95mmol)和乙氧化钛(IV)(1.11mL,5.38mmol)。将所得混合物搅拌过夜，用乙酸乙酯和盐水稀释，再搅拌20分钟，并通过过滤。从滤液中分离有机层，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈黄色固体的(R,E)-N-((5-溴吡啶-3-基)亚甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(20-1,771mg)。
该程序还用于制备(R,E)-2-甲基-N-((6-苯基吡啶-2-基)亚甲基)丙烷-2-亚磺酰胺；和
(R,E)-2-甲基-N-((5-(三氟甲基)联苯-3-基)亚甲基)丙烷-2-亚磺酰胺。
步骤2：在氮气下，向装有20-2(250mg，0.66mmol，根据实施例12步骤2中所述的程序，使用20-1制备)、苯基硼酸(121mg，0.99mmol)、氟化钾(193mg,2.19mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(9mg,0.01mmol)和四氟硼酸三叔丁基鏻(6mg，0.02mmol)的带螺旋帽厚壁管中，添加四氢呋喃(2mL)。将管密封，加热至60℃过夜，然后冷却至室温。将所得混合物用乙酸乙酯稀释，并通过过滤，用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液并通过硅胶柱色谱(用二氯甲烷中的10％甲醇洗脱)纯化残余物，得到呈白色固体的(S)-3-((R)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸乙酯(20-3,227mg)。
对该程序进行修改，使用在二噁烷而非THF中的碳酸铯而非氟化钾，来制备(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；和(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯。
实施例21
6-苯基吡啶甲醛(21-2)的合成
步骤1：在室温，于氮气下，向2,6-二溴吡啶(3.50g,14.8mmol)和苯基硼酸(1.80g,14.8mmol)于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中的混合物中，添加磷酸钾(7.80g,36.7mmol)的水(14mL)溶液和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(518mg,0.74mmol)。将混合物脱氧(在真空与氮气之间切换5次)，并加热至80℃过夜。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱层析(用己烷中的5％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到含有2-溴-6-苯基吡啶(21-1,2.70g)的混合物，该混合物不经进一步纯化即使用。
该程序还用于制备：
3-溴-5-氟-3'-甲氧基联苯(来自1,3-二溴-5-氟苯)；
3-溴-5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯；和
3'-溴-2,4,5'-三氟联苯。
步骤2：在氮气下，向冷却至-78℃的21-1(2.70g，来自前一步骤的混合物)的四氢呋喃(50mL)溶液中，逐滴添加正丁基锂(2.5M于己烷中，5.8mL，14.5mmol)。将混合物搅拌45分钟，然后添加N,N-二甲基甲酰胺(1.80mL,23mmol)。将混合物在-78℃下搅拌1小时，升温至室温，用水淬灭，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤三次，用盐水洗涤一次，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱(用己烷中的2.5％、之后5％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到呈黄色油状物的6-苯基吡啶甲醛(21-2,1.24g)。
实施例22
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲 基)丙酸(22-3)的合成
步骤1：在氮气下，向4-溴肉桂酸(51.1g,225mmol)于二氯甲烷(750mL)中的混合物中，添加亚硫酰氯(33mL,450mmol)。将混合物加热至回流过夜，冷却至室温并浓缩。将残余物置于甲苯(600mL)中，并添加叔丁醇(110mL,1.15mol)和碳酸钠(29g,270mmol)。将混合物加热至回流并保持8小时，冷却至室温并浓缩。将残余物置于乙酸乙酯中，并用水和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到(E)-3-(4-溴苯基)丙烯酸叔丁酯(22-1,42.6g)。
步骤2：将22-2(259mg,0.542mmol，根据实施例1的步骤6-9中所述的程序，在4个步骤中由22-1制备)于二噁烷(8M,7mL,56mmol)中的氯化氢溶液，在室温下搅拌4小时。将混合物用氢氧化钠水溶液稀释，并用氯仿萃取两次。将水性层用浓盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取两次。将乙酸乙酯层合并，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈白色固体的(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸(22-3,161mg)。
该程序还用于制备(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸(来自(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯)。
实施例23
(E)-3-(3-溴-5-氟苯基)丙烯酸乙酯(23-1)的合成
步骤1：在室温，在氩气下，向N,N-二甲基氨基吡啶(211mg,1.73mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中，添加丙二酸氢乙酯(3.43g,26.0mmol)。在氩气下，将所得混合物连同N,N-二甲基甲酰胺(3mL)冲洗物，一起添加至装有3-溴-5-氟苯甲醛(3.52g,17.3mmol)的烧瓶中。向所得混合物中，添加哌啶(0.17mL,1.7mmol)。将混合物加热至55℃过夜，冷却至室温，并用己烷中的20％乙酸乙酯和水中稀释。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化铵水溶液、水(两次)和盐水洗涤。将所得有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱(SNAP 100KP-Sil柱)纯化，得到呈白色固体的(E)-3-(3-溴-5-氟苯基)丙烯酸乙酯(23-1,3.51g)。
实施例24
3-碘-4-(三氟甲氧基)苯甲醛(24-1)的合成
步骤1：在0℃，向4-(三氟甲氧基)苯甲醛(5.00g,26.3mmol)于三氟甲磺酸(11.6mL,132mmol)中的混合物中，添加N-碘琥珀酰亚胺(5.92g,26.3mmol)。将混合物升温至室温，搅拌过夜，并用水和乙酸乙酯稀释。将有机层用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱(用己烷中的5％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到3-碘-4-(三氟甲氧基)苯甲醛(24-1,3.42g)。
实施例25
5-(三氟甲基)联苯-3-甲醛(25-7)的合成
步骤1：向3-硝基-5-三氟甲基苯甲酸(5.00g,21.3mmol)的甲醇(75mL)溶液中，添加碳载钯金属(10％,1.0g)。用氢气替代所述气氛(在真空与来自气球的氢气之间切换数次)，并将反应物搅拌6小时。将混合物通过过滤，并将滤液在减压下浓缩，得到呈淡黄色固体的3-氨基-5-(三氟甲基)苯甲酸(25-1,4.36g)。
步骤2：在0℃，向25-1(4.36g,21.3mmol)于水中的悬浮液，添加浓硫酸(10.6mL,191mmol)。搅拌混合物直至固体已完全溶解，并逐滴添加亚硝酸钠(1.47g,21.3mmol)的水(40mL)溶液。将混合物在0℃下搅拌15分钟，然后再回流15分钟。将混合物冷却至室温，并用乙醚萃取三次。将有机层合并，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈黄色固体的3-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酸(25-2,4.06g)。
步骤3：向25-2(2.90g,14.1mmol)的无水乙醇溶液中，添加浓硫酸(0.04mL，催化)。将所得混合物加热至回流并保持3天，冷却至室温，浓缩至约10mL，并用乙酸乙酯稀释。将混合物用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈橙色固体的3-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酸乙酯(25-3,3.16g)。
步骤4：在0℃，于氮气下，向25-3(2.90g,12.4mmol)和吡啶(1.20mL,15.0mmol)于二氯甲烷(24mL)中的溶液中，通过注射器逐滴添加三氟甲磺酸酐(2.29mL,13.6mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌30分钟。将混合物用二氯甲烷稀释并用盐酸(0.5N)和水洗涤。将两次水性洗涤物合并，用二氯甲烷萃取。将有机层合并，经硫酸镁干燥并浓缩。将残余物通过短硅胶垫过滤，用己烷中的15％乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液，得到呈黄色油状物的3-(三氟甲基)-5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)苯甲酸乙酯(25-4,3.65g)。
步骤5：在氮气下，向装有苯基硼酸(1.16g,9.50mmol)、氟化钾(1.52g,26.1mmol)、乙酸钯(35mg,0.16mmol)和三环己基膦四氟硼酸盐(61mg,0.17mmol)的压力容器中，添加四氢呋喃(12mL)和25-4(2.90g,7.92mmol)。将容器密封并加热至45℃过夜，冷却至室温，用醚稀释，并通过过滤。浓缩滤液，并通过硅胶色谱(用增加至己烷中的5％醚的己烷洗脱)纯化残余物，得到呈白色固体的5-(三氟甲基)联苯-3-羧酸乙酯(25-5,2.40g)。
步骤6：在0℃，于氮气下，向25-5(2.40g,8.15mmol)的四氢呋喃(16mL)溶液中，逐滴添加氢化铝锂(1.0M于四氢呋喃中，16.3mL,16.3mmol)。将混合物逐渐升温至室温并过夜，然后小心地倾倒至冰冷的硫酸水溶液(10％)中。将所得混合物用乙酸乙酯萃取三次，并且将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱(用己烷中的15％乙酸乙酯洗脱)纯化，得到呈白色固体的(5-(三氟甲基)联苯-3-基)甲醇(25-6,1.74g)。
步骤7：在0℃，于氮气下，向25-6(1.70g,6.74mmol)的二氯甲烷(12mL)溶液中，添加三氯异氰脲酸(1.72g,7.41mmol)和2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧基(TEMPO,20mg,0.13mmol)。将混合物升温至室温，搅拌30分钟，然后用二氯甲烷稀释并通过过滤。滤液用饱和碳酸氢钠水溶液、盐酸水溶液(1N)和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈黄色油状物的5-(三氟甲基)联苯-3-甲醛(25-7,1.49g)。
实施例26
(S)-3-氨基-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯(26-4)的合成
步骤1：在室温，于氮气下，将Pd(CH3CN)2Cl2(39mg,0.15mmol)和DPPF(84mg,0.15mmol)于DMF(5mL)中的混合物搅拌30分钟。向所得混合物中，添加1-6(2.50g,5.05mmol)的DMF(15mL)溶液、双(频那醇基)二硼(bis(pinacolato)diboron)(1.41g,5.56mmol)和乙酸钾(1.49g,15.2mmol)。在氮气下，将所得混合物加热至80℃过夜，然后冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。将混合物用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱纯化，得到(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙酸乙酯(26-1,2.42g)。
步骤2：向26-1(1.00g,1.84mmol)的丙酮(50mL)溶液中，添加高碘酸钠(789mg,3.69mmol)、乙酸铵(284mg,3.69mmol)和水(50mL)。将所得混合物在室温下搅拌2天，然后通过旋转蒸发去除丙酮。将水性混合物用氯仿萃取三次，并且将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈棕色泡沫的3-((S)-1-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基硼酸(26-2,689mg)。
步骤3：在室温，向已用氩气脱氧(在真空与氩气之间切换数次)的甲苯(2mL)和碳酸钠水溶液(2M,0.93mL,1.86mmol)的混合物中，添加26-2(400mg,0.927mmol)、2-溴吡啶(0.132mL,1.39mmol)和Pd(PPh3)4(107mg,0.093mmol)。在氩气下，将混合物加热至回流并保持18小时，冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。将混合物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈透明油状物的(S)-3-(苄基((R)-1-苯基乙基)氨基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯(26-3,239mg)。
该程序还用于制备3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯甲醛(来自3-甲酰基苯基硼酸和3-氯-6-甲氧基哒嗪)。
步骤4：向26-3(239mg,0.514mmol)的乙醇溶液中，添加Pd(OH)2(20％于碳上，293mg,0.417mmol)、甲酸铵(105mg,1.67mmol)和冰乙酸(0.064mL,1.1mmol)。将混合物加热至回流并保持2.3小时，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并通过过滤。将滤液用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到呈透明油状物的(S)-3-氨基-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯(26-4,115mg)。
实施例27
3-溴-2-甲基苯甲醛(27-2)的合成
步骤1：向硼氢化钠(0.630g,16.7mmol)于THF(82mL)中的悬浮液中，添加3-溴-2-甲基苯甲酸(3.00g,14.0mmol)。搅拌混合物，直至气体逸出停止，然后分小份添加碘(1.77g,6.98mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，然后通过缓慢添加HCl水溶液(2N)小心地淬灭反应。将所得混合物用水稀释，并用醚萃取。将有机层用NaOH水溶液(2N)洗涤三次，用盐水洗涤一次，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到呈白色固体的(3-溴-2-甲基苯基)甲醇(27-1,2.79g)。
步骤2：在氮气下，向冷却至-78℃的二甲亚砜(2.99mL,41.8mmol)的二氯甲烷(55mL)溶液中，缓慢添加草酰氯(2.0M于二氯甲烷中，10.4mL,20.8mmol)。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后通过套管逐滴添加27-1(2.79g,13.9mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液。将混合物搅拌1小时，缓慢添加三乙胺(5.8mL,41.8mmol)，并且使反应物升温至室温。混合物用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到3-溴-2-甲基苯甲醛(27-2,2.76g)。
实施例28
3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯甲醛(28-3)的合成
步骤1：在0℃，于氮气下，向28-1(依照实施例1步骤7的程序，由6-溴-1-乙基-1H-吲哚和3-乙氧基羰基苯基硼酸制备，330mg,1.12mmol)的THF溶液中，通过注射器添加氢化铝锂(1.0M于THF中，1.23mL，1.23mmol)。将混合物升温至室温，并搅拌3.5小时。通过向反应物中添加冰来淬灭混合物，将所得混合物经硫酸钠干燥并过滤。浓缩滤液，得到呈浅黄色固体的(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)甲醇(28-2,0.30g)。
步骤2：在室温，于氮气下，向28-2(0.30g,1.19mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中，添加活化二氧化锰(85％,1.46g,14.3mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，通过过滤，并浓缩，得到呈黄棕色油状物的3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯甲醛(28-3,0.29g)。
实施例29
5-羟基-2-甲基哒嗪-3(2H)-酮(29-4)的合成
步骤1：在室温，向4,5-二氯-2-羟基吡嗪(5.00g,30.3mmol)于甲醇(90mL)中的悬浮液中，添加甲醇钠(30％于甲醇中，32.8mL,182mmol)。将混合物加热至回流并保持2天，然后浓缩至干燥。将残余物溶解于水中，并用冰乙酸酸化。通过过滤收集形成的白色沉淀物，用水洗涤。将固体在真空下干燥，得到4-氯-5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮(29-1,2.99g)。
该程序还用于，在回流甲醇中使用碳酸钾代替氢氧化钠，由3,6-二氯哒嗪来制备3-氯-6-甲氧基哒嗪。
步骤2：在氮气下，向加热至80℃的29-2(依照实施例8步骤1的程序，由29-1制备，2.18g，12.5mmol)于氢氧化钠水溶液(90mL)中的悬浮液中，添加钯(10％于碳上，9.0g，8.45mmol)。用氢气替代所述气氛(在真空与来自气球的氢气之间切换数次)，并将混合物在80℃下搅拌3.5小时。将混合物通过过滤，用热水洗涤。将滤液冷却至室温，再次通过过滤，然后浓缩至大约20mL，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到呈白色固体的5-甲氧基-2-甲基哒嗪-3(2H)-酮(29-3,0.46g)。
步骤3：向29-3(0.46g,3.29mmol)的冰乙酸(11mL)溶液中，添加浓氢溴酸(48％,11mL)。将混合物加热至回流过夜，然后冷却至室温，用水稀释，并用固体碳酸氢钠(逐份添加)碱化。用乙酸乙酯萃取所得混合物。将水性层用HCl水溶液(2N)酸化，并浓缩。将残余物悬浮于热乙酸乙酯中，并过滤。将固体再悬浮于热甲醇中，并过滤。将两种滤液经硫酸钠干燥，减小体积，然后吸附至硅胶上。将吸附的材料置于硅胶柱上，并用二氯甲烷中的10％甲醇洗脱，得到呈白色固体的5-羟基-2-甲基哒嗪-3(2H)-酮(29-4,264mg)。
本发明非常适于获得所提到的目的和优势，以及其中固有的那些目的和优势。此外，除非专利权人另外明确且清楚地定义，否则权利要求书中的术语具有它们清楚、通用的含义。

Claims (5)

1.一种化合物，所述化合物为：
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(6-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸乙酯，
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2'-乙基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(5-羟基-2-甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸叔丁酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸乙酯；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯，
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸乙酯
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(2-氧代-3-苯基吡啶-1(2H)-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(6-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸；
3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2'-乙基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(1-苯基-1H-吡咯-2-基)丙酸；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(5-羟基-2-甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)丙酸；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸1；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-[2,3'-联噻吩]-5-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2-氟联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸；
(S)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-羟基-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸，
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-3-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(3',5'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',3'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',6'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3',4'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
3-(4'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(2'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(5,6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(2',5'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(嘧啶-5-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(2',6'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-5-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(3',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基呋喃-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(3'-氯-4'-氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(2',3'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(3',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5'-甲氧基-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-乙基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3',4'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',3'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-氟-3'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(5'-氯-2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',3'-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2'-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
3-(2',4'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-2,5,6,7-四氢-1H-环戊并[b]吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(4-甲基-7-氧桥-5-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-b]吡啶-6-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(苯并[d][1,3]二氧代-5-基)苯基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1H-吲唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-乙基-1H-吲哚-6-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(2',5'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(4-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(4-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(1-乙基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻吩-2-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(6-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-氯-6-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2–二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(6-甲氧基-4'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',6'-二氯联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(4-甲基噻吩-3-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1H-吡咯-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6,6'-三氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(6-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(2-甲基-5-氧桥-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3',6-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(4-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-氯-6-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-氯联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(呋喃-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(5-(2,4-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(5-(3-甲氧基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3',5-二甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(4-氟联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟-5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-5-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(2,6-二甲基苯基)噻吩-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(4-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4,4'-三氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(4-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',5,6'-三甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻吩-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(4-甲氧基-2',6'-二甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(5-氟-3'-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(4-羟基-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟-3'-三氟甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-氟-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2-氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(6-氟-2'-甲基联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-(2,5-二氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-甲氧基联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-(三氟甲基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(5-(3-氯苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(5-(3-氟苯基)噻吩-2-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
3-(3'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
3-(4'-乙酰基联苯-3-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4-苯基噻吩-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基噻吩-2-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',4'-二氟联苯-3-基)-3-(3-(7-氧桥-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲嗪-6-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(噻唑-2-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟甲基-3'-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',4',5-三氟联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3'-甲氧基-6-(三氟甲氧基)联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2'-甲基联苯-4-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(2',6'-二甲基联苯-4-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,6-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(5-氟-2',6'-二甲基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(联苯-4-基)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(6'-甲氧基吡啶-2-基)苯基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1,5-二甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(4'-甲氧基联苯-3-基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(1H-咪唑-1-基)苯基)-3-(3-(1-甲基-4-氧桥-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠；
(S)-3-(3-(4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)-3-(3-(吡嗪-2-基)苯基)丙酸钠，
3-(3-溴苯基)-3-(3-(4-羟基-1,5-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠，或
3-(3-溴苯基)-3-(3-(1-乙基-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)脲基)丙酸钠。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有(S)-构型。
3.一种药物组合物，包含：至少一种根据权利要求1所述的化合物；和一种或多种药学上可接受的载体。
4.根据权利要求3所述的药物组合物在制备用于治疗造血干细胞移植疗法期间或用于治疗镰状细胞病、干眼病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、哮喘、变态反应、多发性硬化、狼疮、炎性肠病、移植排斥、接触性超敏反应、中风、肺动脉高压、糖尿病或癌症的药物中的用途。
5.根据权利要求1所述的化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述治疗通过使癌细胞与所述药物接触以抑制α4β1整合素在其中结合来进行。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240015737A (ko) 2018-10-30 2024-02-05 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 퀴놀린 유도체
WO2020092394A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
AU2019373245C1 (en) 2018-10-30 2022-10-27 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4β7 integrin
CA3115820A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of .alpha.4.beta.7 integrin
US11578069B2 (en) 2019-08-14 2023-02-14 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of α4 β7 integrin
JP7437495B2 (ja) * 2019-10-16 2024-02-22 モーフィック セラピューティック，インコーポレイテッド ヒトインテグリンα４β７の阻害
WO2023166067A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridazinone amide derivatives
WO2024132895A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal dihydrooxadiazinyl pyridazinone compounds

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000067746A1 (en) * 1999-05-07 2000-11-16 Texas Biotechnology Corporation Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
WO2000068188A1 (en) * 1999-05-07 2000-11-16 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
US6262084B1 (en) * 1998-04-16 2001-07-17 Texas Biotechnology Corporation Compounds that inhibit the binding of integrins to their receptors
CN1412181A (zh) * 2001-10-09 2003-04-23 得克萨斯生物技术公司 抑制整联蛋白与其受体结合的羧酸衍生物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US781203A (en) 1904-06-30 1905-01-31 Henry J Heider Draft-equalizer.
ZW6189A1 (en) 1988-05-09 1990-05-09 Smithkline Beckman Corp Anti-aggregatory peptides
NZ235563A (en) 1989-10-13 1993-04-28 Merck & Co Inc Fibrinogen receptor antagonist and pharmaceutical composition
US5192746A (en) 1990-07-09 1993-03-09 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Cyclic cell adhesion modulation compounds
WO1995015973A1 (en) 1993-12-06 1995-06-15 Cytel Corporation Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
US5510332A (en) 1994-07-07 1996-04-23 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin α4 62 1 to VCAM-1 or fibronectin and linear peptides therefor
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
EP0917462B1 (en) 1996-07-25 2006-09-13 Biogen Idec MA Inc. Cell adhesion inhibitors
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6723711B2 (en) 1999-05-07 2004-04-20 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
US6972296B2 (en) * 1999-05-07 2005-12-06 Encysive Pharmaceuticals Inc. Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
US7501538B2 (en) 2003-08-08 2009-03-10 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions and methods of use

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6262084B1 (en) * 1998-04-16 2001-07-17 Texas Biotechnology Corporation Compounds that inhibit the binding of integrins to their receptors
WO2000067746A1 (en) * 1999-05-07 2000-11-16 Texas Biotechnology Corporation Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
WO2000068188A1 (en) * 1999-05-07 2000-11-16 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
CN1412181A (zh) * 2001-10-09 2003-04-23 得克萨斯生物技术公司 抑制整联蛋白与其受体结合的羧酸衍生物

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