CN110903332A - 从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法，该方法首先将克林霉素磷酸酯结晶母液蒸馏，然后将收集的母液残渣用二氯乙烷或四氯化碳溶解，继续在温度25～30℃、pH10.5～11条件下水洗，所得水相再用二氯乙烷或四氯化碳萃取，萃取液减压浓缩至糖浆状后采用乙醇加热回流提取、活性炭脱色、过滤得到脱色液，最后将脱色液降温结晶、离心分离、烘干即可得到盐酸克林霉素醇化物。本发明实现了盐酸克林霉素醇化物的回收再利用，增加了可利用资源，降低了成本，同时减少了排放污水中污染物的含量，降低了环境污染，具有一定的社会效益和经济效益。
Description
技术领域
本发明属于医药化工技术领域，具体的来说是涉及一种从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法。
背景技术
克林霉素磷酸酯 ( Clindamycin phosphate) ，化学名为6（1-甲基-反-4-丙基-L-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（s）-氯-6、7、8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯，白色结晶性粉末，有吸湿性，在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中几乎不溶。克林霉素磷酸酯是盐酸林可霉素的衍生物，属于抗生素药物，作用机制为抑制细菌蛋白合成。它的抗菌谱与林可霉素相同，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌，草绿色链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 革兰氏阳性菌以及消化球菌，消化链球菌、脆弱类杆菌、梭杆菌属、真杆菌、丙酸杆菌等厌氧菌有抗菌作用。
目前，国内外制备克林霉素磷酸酯大都采用相似的传统合成工艺，即以盐酸克林霉素为原料，以2,2-二甲基丙烷为羟基保护剂，POCl3为磷酰化试剂，仅不同的后处理方法，制备克林霉素磷酸酯。其中对于克林霉素磷酸酯结晶母液的处理都是采用直接排放的方式，主要原因是其结晶母液中克林霉素磷酸酯的含量过低，无法采用蒸发浓缩方式回收，导致母液回收较为困难，这种方式不仅造成环境的污染，而且生产损失较大。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法。该方法实现了克林霉素磷酸酯合成原料的回收利用，并减少了排放污水中污染物的含量，在降低环境污染的同时，节约了生产成本。
为达到上述发明目的所采用的技术方案是：
一种从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将克林霉素磷酸酯结晶母液蒸馏，然后将收集的母液残渣用二氯乙烷或四氯化碳溶解，继续在温度25～30℃、pH10.5～11条件下水洗，所得水相再用二氯乙烷或四氯化碳萃取，萃取液减压浓缩至糖浆状后采用乙醇加热回流提取、活性炭脱色、过滤得到脱色液，最后将脱色液降温结晶、离心分离、烘干即可得到盐酸克林霉素醇化物。
所述水洗时间控制在2.5～3.0h。
所述二氯乙烷或四氯化碳的用量为1:2。
所述减压浓缩温度为55～75℃。
所述降温结晶过程为：先将脱色液降温至22-25℃ ，然后采用盐酸乙醇溶液调节pH1～2，继续降温至-2～3℃，静置3-4h。
本发明采用将克林霉素磷酸酯结晶母液蒸馏、母液残渣溶解后水解、二氯乙烷萃取、乙醇加热回流提取、降温结晶等较为简单的方法对盐酸克林霉素醇化物进行回收，解决了结晶母液单位过低无法浓缩回收的问题，实现了盐酸克林霉素醇化物的回收再利用，增加了可利用资源，降低了成本，同时减少了排放污水中污染物的含量，降低了环境污染，具有一定的社会效益和经济效益。
利用本发明所用的回收方法，从克林霉素磷酸酯母液中可回收约11%盐酸克林霉素醇化物。
具体实施方式
下面用实例，对本技术方案进行具体的描述，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实施例1
将克林霉素结晶母液蒸馏，收集母液残渣1360kg，加二氯乙烷或四氯化碳溶解，在温度为25℃、pH值为10.5的条件下水洗2.5h，所得水相再用二氯乙烷（四氯化碳）萃取提取，萃取温度30-60摄氏度，萃取时间40-60min，二氯乙烷（四氯化碳）的用量水相体积的0.5倍，收集二氯乙烷（四氯化碳）有机相。将有机相压至浓缩釜中，在55℃减压浓缩至糖浆状，同时回收二氯乙烷（四氯化碳）。在糖浆状浓缩液中加入其体积3倍量的乙醇和活性炭（3g/1000mL）进行回流溶解并脱色。将脱色液过滤至结晶釜中， 降温至22℃，用盐酸乙醇调节pH为1后继续降温至-2℃，静置保温结晶3h后离心，烘干分装,回收约150kg盐酸克林霉素醇化物。
实施例2
将克林霉素结晶母液蒸馏，收集母液残渣1442kg，加二氯乙烷（四氯化碳）溶解，在温度为26℃、pH值为10.7的条件下水洗2.6h，所得水相再用二氯乙烷（四氯化碳）萃取提取，萃取温度30-60摄氏度，萃取时间40-60min，二氯乙烷（四氯化碳）的用量水相体积的0.5倍，收集二氯乙烷（四氯化碳）有机相。将有机相压至浓缩釜中，在60℃减压浓缩至糖浆状，同时回收二氯乙烷（四氯化碳）。在糖浆状浓缩液中加入其体积3倍量的乙醇和活性炭（3g/1000mL）进行回流溶解并脱色。将脱色液过滤至结晶釜中，降温至23℃，用盐酸乙醇调节pH为1.15后继续降温至-1℃，静置保温结晶3.2h后离心，烘干分装,回收约159kg盐酸克林霉素醇化物。
实施例3
将克林霉素结晶母液蒸馏，收集母液残渣1440kg，加二氯乙烷（四氯化碳）溶解，在温度为27℃、pH值为10.6的条件下水洗2.7h，所得水相再用二氯乙烷（四氯化碳）萃取提取，萃取温度30-60摄氏度，萃取时间40-60min，二氯乙烷（四氯化碳）的用量水相体积的0.5倍，收集二氯乙烷（四氯化碳）有机相。将有机相压至浓缩釜中，在65℃减压浓缩至糖浆状，同时回收二氯乙烷（四氯化碳）。在糖浆状浓缩液中加入其体积3倍量的乙醇和活性炭（3g/1000mL）进行回流溶解并脱色。将脱色液过滤至结晶釜中， 降温至23.5℃，用盐酸乙醇调节pH为1.2后继续降温至0℃，静置保温结晶3.6h后离心，烘干分装,回收约154kg盐酸克林霉素醇化物。
实施例4
将克林霉素结晶母液蒸馏，收集母液残渣1380kg，加二氯乙烷（四氯化碳）溶解，在温度为28℃、pH值为10.9的条件下水洗2.8h，所得水相再用二氯乙烷（四氯化碳）萃取提取，萃取温度30-60摄氏度，萃取时间40-60min，二氯乙烷（四氯化碳）的用量水相体积的0.5倍，收集二氯乙烷（四氯化碳）有机相。将有机相压至浓缩釜中，在70℃减压浓缩至糖浆状，同时回收二氯乙烷（四氯化碳）。在糖浆状浓缩液中加入其体积3倍量的乙醇和活性炭（3g/1000mL）进行回流溶解并脱色。将脱色液过滤至结晶釜中， 降温至23.5℃，用盐酸乙醇调节pH为1.4后继续降温至1℃，静置保温结晶3.8h后离心，烘干分装,回收约152kg盐酸克林霉素醇化物。
实施例5
将克林霉素结晶母液蒸馏，收集母液残渣1450kg，加二氯乙烷（四氯化碳）溶解，在温度为30℃、pH值为11的条件下水洗3h，所得水相再用二氯乙烷（四氯化碳）萃取提取，萃取温度30-60摄氏度，萃取时间40-60min，二氯乙烷（四氯化碳）的用量水相体积的0.5倍，收集二氯乙烷（四氯化碳）有机相。将有机相压至浓缩釜中，在75℃减压浓缩至糖浆状，同时回收二氯乙烷（四氯化碳）。在糖浆状浓缩液中加入其体积3倍量的乙醇和活性炭（3g/1000mL）进行回流溶解并脱色。将脱色液过滤至结晶釜中，降温至25℃，用盐酸乙醇调节pH为2后继续降温至2℃，静置保温结晶4h后离心，烘干分装,回收约160kg盐酸克林霉素醇化物。
Claims (5)
1.一种从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将克林霉素磷酸酯结晶母液蒸馏，然后将收集的母液残渣用二氯乙烷或四氯化碳溶解，继续在温度25～30℃、pH10.5～11条件下水洗，所得水相再用二氯乙烷或四氯化碳萃取，萃取液减压浓缩至糖浆状后采用乙醇加热回流提取、活性炭脱色、过滤得到脱色液，最后将脱色液降温结晶、离心分离、烘干即可得到盐酸克林霉素醇化物。
2.按照权利要求1所述的从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法，其特征在于所述水洗时间控制在2.5～3.0h。
3.按照权利要求1所述的从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法，其特征在于所述萃取过程中，二氯乙烷或四氯化碳的用量为1:2。
4.按照权利要求1所述的从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法，其特征在于所述减压浓缩温度为55～75℃。
5.按照权利要求1所述的从克林霉素磷酸酯的结晶母液中回收盐酸克林霉素醇化物的方法，其特征在于所述降温结晶过程为：先将脱色液降温至22～26℃ ，然后采用盐酸乙醇溶液调节pH1～2，继续降温至-2℃～3℃，静置3～4h。
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