CN110896969B - 绿色缓释消毒泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

绿色缓释消毒泡腾片及其制备方法。消毒泡腾片包含：苍术挥发油1.0％‑1.5％、桂枝挥发油0.8％‑1.2％、β‑环糊精5.0％‑10.0％、碳酸氢钠2.0％‑4.0％、柠檬酸9.0％‑10.0％、十二烷基磺酸钠5.0％‑8.0％、硫酸钙2.0％‑4.0％、羟丙基纤维素16.0％‑40.0％、HPMC‑多元醇复合物10％‑20％、硬脂酸钠余量。本发明的泡腾片可1分钟内迅速崩解溶于水中得到消毒杀菌液，用于环境物品的杀菌消毒，并采用缓控释制剂工艺，能持续保持一定的杀菌成分浓度达72小时，持续杀菌；本发明还适合家庭加湿器对空气进行加湿消毒，使用时放于家用加湿器中，1分钟内迅速崩解，家用加湿器采用超声波方式将水雾化，并通过风机将雾化的水汽吹出壳体，杀菌成分可随水雾弥漫，达到室内空间消毒杀菌目的。

Description

绿色缓释消毒泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及消毒泡腾片。

背景技术

泡腾片是含有泡腾崩解剂的一种片剂。泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸钠、碳酸氢钠(小苏打)的混合物。泡腾片本身干燥不含水分，泡腾崩解剂中的两种物质未电离不能发生反应。当泡腾片放入水中之后，两种物质发生酸碱反应，产生大量二氧化碳，使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。随着人们生活水平的提高，越来越多的家庭对生活环境卫生要求越来越高，因此亟需开发方便使用、高效、环保的消毒产品。

发明内容

本发明的目的是提供一种绿色缓释消毒泡腾片。

根据本发明的第一方面，提供了一种消毒泡腾片，包含(以重量比计)：苍术挥发油1.0％-1.5％、桂枝挥发油0.8％-1.2％、β-环糊精5.0％-10.0％、碳酸氢钠2.0％-4.0％、柠檬酸9.0％-10.0％、十二烷基磺酸钠5.0％-8.0％、硫酸钙2.0％-4.0％、羟丙基纤维素16.0％-40.0％、HPMC-多元醇复合物10％-20％、硬脂酸钠余量。其中，HPMC代表羟丙基甲基纤维素。

根据本发明的具体实施例，HPMC-多元醇复合物中的多元醇包括但不限于以下多元醇：乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或几种的组合。HPMC和多元醇的重量比优选在1/0.1～1/10之间。

根据本发明的进一步优选实施例，消毒泡腾片可以包含：苍术挥发油1.0％-1.2％、桂枝挥发油0.8％-1.0％、β-环糊精5.0％-10.0％、碳酸氢钠2.0％-3.0％、柠檬酸9.0％-10.0％、十二烷基磺酸钠5.0％-7.0％、硫酸钙2.0％-3.0％、羟丙基纤维素20.0％-40.0％、HPMC-多元醇复合物10％-20％、硬脂酸钠余量。

根据本发明的第二方面，提供了一种上述消毒泡腾片的生产方法，包括：

将苍术挥发油和桂枝挥发油与等体积量的95％乙醇混合进行稀释；

再分别加入β-环糊精、十二烷基磺酸钠以及HPMC-多元醇复合物；

然后再加入蒸馏水混合均匀；

用胶体磨研磨成糊状物；

再减压抽滤获得沉淀物；

用无水乙醇洗涤沉淀物；

干燥沉淀物制得精油微囊；

将精油微囊、碳酸氢钠、柠檬酸、硫酸钙、羟丙基纤维素按比例混合均匀；

然后用70％的乙醇润湿造粒，并在60℃下干燥挥发除去乙醇；以及

最后加入硬脂酸钠并压片处理，从而制得消毒泡腾片。

本发明的消毒泡腾片的形状优选制成扁平型，为长5cm，宽2cm，厚0.1cm的薄片，该片剂与水接触面积大，有利于片剂的崩解和杀菌成分释放，1分钟内可迅速崩解。

本发明的消毒泡腾片采用缓控释制剂工艺，能够控制杀菌成分的缓慢释放，能持续保持一定的杀菌成分浓度达72小时。制成的缓控释片在时间上比普通片释放持久，不会像普通片那样一到水中就完全释放，在单位时间内有着比较恒定的释放剂量，以维持水中杀菌成分浓度恒定，杀菌效力更持久。

本发明的消毒泡腾片能够杀菌消毒、无毒无害，绿色环保，且易于计量、易于溶解、携带且使用方便。本发明与市场同类产品相比优点在于组建了一种纯天然绿色消毒泡腾片，无毒无害，绿色环保；同时两种精油结合相辅相承具有协同作用，对常见有害菌：金黄色葡萄球菌、白念珠菌、大肠杆菌、链球菌等具有快速、持久的杀灭作用。

根据本发明所制备的消毒泡腾片使用效果好，对人体无刺激和副作用，杀菌消毒效果显著，安全可靠。

本发明通过使用HPMC-多元醇复合物，从而可以避免：湿法制粒过筛困难；湿法制粒片重不稳定；湿法制粒释放行为不稳定；粉末压片存在的流动性问题；粉末压片涩冲的问题；片重不稳定的问题。

附图说明

图1为根据本发明所制备的常用消毒泡腾片的水中杀菌成分溶出释放曲线。

具体实施方式

本发明组成原料中的苍术挥发油从菊科苍术属植物茅苍术或北苍术的干燥根茎提取获得。苍术挥发油主要含有β-桉油醇、苍术素、苍术酮、苍术醇、榄香油醇等挥发性物质。不仅能够对空气中的结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌等有一定的杀灭作用，还对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有很强的杀灭作用。本发明组成原料中的桂枝挥发油从樟科植物肉桂的干燥嫩枝中提取获得。桂枝挥发油主要含有苯甲醛、苯丙醛、反式桂皮醛、桂皮醛等挥发性物质，具有显著的抗菌、镇静、镇痛等效果。发明人在实验过程中意外发现，苍术挥发油中的主要活性成分苍术醇等和桂枝挥发油中的主要活性成分桂皮醛等具有协同作用，二者合用在降低用量的同时能对金黄色葡萄球菌、链球菌及厌氧链球菌具有明显的抑制作用，其机理或在于苍术醇和桂皮醛协同抑制细菌细胞壁合成，胞壁粘肽合成酶(包括转肽酶、羧胎酶、内肽酶)，从而阻碍细胞壁肽聚糖的合成，使细胞壁缺损，菌体破裂死亡。

本发明的苍术挥发油和桂枝挥发油可以采用水蒸气蒸馏法制得：1)苍术油：将苍术根茎粉碎成干粉，装入盛有10倍量水的水蒸气蒸馏提取器中，温度控制在100℃附近(±5℃)，待提取器支管中流下的液体为无色时，约6h，即停止提取，用分液漏斗去除下部蒸馏水即得油状粗提物，密封后置于4℃冰箱保存备用。2)桂枝油：将桂枝粉碎成干粉，装入盛有12倍量水的水蒸气蒸馏提取器中，温度控制在100℃(±5℃)附近，待提取器支管中流下的液体为无色时，约6h，即停止提取，用分液漏斗去除下部蒸馏水即得油状粗提物，密封后置于4℃冰箱保存备用。

此外，苍术挥发油和桂枝挥发油还可通过CO₂超临界(或亚临界)流体提取法制得：1)苍术油：将苍术根茎粉碎成干粉，置入适当大小的CO₂超临界流体提取罐中，直接用超临界CO₂进行提取，即得。2)桂枝油：将桂枝粉碎成干粉，置入适当大小的CO₂超临界流体提取罐中，直接用超临界CO₂进行提取，即得。

本发明的消毒泡腾片的制备过程为：取苍术挥发油和桂枝挥发油加等量95％乙醇稀释，并加入β-环糊精、十二烷基磺酸钠、HPMC-多元醇复合物和蒸馏水混合均匀，用胶体磨研磨成糊状物、减压抽滤，用无水乙醇洗涤，沉淀物干燥得精油微囊备用；按比例称取精油微囊、碳酸氢钠、柠檬酸、硫酸钙、粘合剂羟丙基纤维素均匀混合，用70％的乙醇润湿造粒，在60℃下干燥挥发除去乙醇；最后加入硬脂酸钠，压片，即得消毒泡腾片。

实施例1(加湿器杀菌泡腾片)

苍术挥发油1.5％、桂枝挥发油0.8％、β-环糊精10.0％、碳酸氢钠4.0％、柠檬酸10.0％、十二烷基磺酸钠8.0％、硫酸钙4.0％、羟丙基纤维素30.0％、HPMC-乳糖复合物(重量比1:1)10％、硬脂酸钠余量。按制备工艺制成泡腾片，使用时放于家用加湿器中，1分钟内迅速崩解，家用加湿器采用超声波方式将水雾化，并通过风机将雾化的水汽吹出壳体，杀菌成分可随水雾弥漫，达到室内空间消毒杀菌目的。

实施例2(常用杀菌泡腾片)

苍术挥发油1.5％、桂枝挥发油0.8％、β-环糊精8.0％、碳酸氢钠2.0％、柠檬酸9.0％、十二烷基磺酸钠5.0％、硫酸钙2.0％、羟丙基纤维素30.0％、HPMC-乳糖复合物(重量比2:1)20％、硬脂酸钠余量。按制备工艺制成泡腾片，使用时放入水中，迅速崩解得到消毒杀菌液，用于环境物品的杀菌消毒，能持续保持一定的杀菌成分浓度达72小时，持续杀菌。

实施例3(常用杀菌泡腾片)

苍术挥发油1.0％、桂枝挥发油1.0％、β-环糊精10.0％、碳酸氢钠3.0％、柠檬酸9.0％、十二烷基磺酸钠6.0％、硫酸钙3.0％、羟丙基纤维素30.0％、HPMC-蔗糖复合物(重量比1:2)10％、硬脂酸钠余量。按制备工艺制成泡腾片，使用时放入水中，迅速崩解得到消毒杀菌液，用于环境物品的杀菌消毒，能持续保持一定的杀菌成分浓度达72小时，持续杀菌。

实施例4(常用杀菌泡腾片)

苍术挥发油1.0％、桂枝挥发油1.2％、β-环糊精10.0％、碳酸氢钠2.0％、柠檬酸9.0％、十二烷基磺酸钠5.0％、硫酸钙2.0％、羟丙基纤维素30.0％、HPMC-甘露醇和木糖醇复合物(重量比1:1:1)20％、硬脂酸钠余量。按制备工艺制成泡腾片，使用时放入水中，迅速崩解得到消毒杀菌液，用于环境物品的杀菌消毒，能持续保持一定的杀菌成分浓度达72小时，持续杀菌。

悬液定量杀菌试验

(1)选择金黄色葡萄球菌、链球菌、厌氧链球菌三种菌株分别按消毒技术规范配制实验用菌悬液，浓度为1×108cfu/ml～5×108cfu/ml。

(2)取消毒试验用无菌大试管，先加入0.5ml试验用菌悬液，再加入0.5ml有机干扰物质，混匀，置20℃±1℃水浴中5min后，用无菌吸管吸取各实施例和对比例制备的泡腾液4.0ml样品，注入其中，迅速混匀并立即记时。

(3)待试验菌与消毒泡腾片水溶液相互作用至各预定时间，分别吸取0.5ml试验菌与消毒泡腾片水溶液加于4.5ml经灭菌的中和剂中，混匀。

(4)各管试验菌与消毒泡腾片水溶液经加中和剂作用10min后，分别吸取1.0ml样液，按活菌培养计数方法测定存活菌数，每管样液接种2个平皿即可。如平板上生长的菌落数较多时，可进行系列10倍稀释后，再进行活菌培养计数。

(5)同时用稀释液代替消毒泡腾片水溶液，进行平行试验，作为阳性对照。

(6)所有试验样本均在37℃温箱中培养，对细菌繁殖体培养48h观察最终结果；对细菌芽孢需培养72h观察最终结果。

(7)试验重复3次，计算各组的活菌浓度(cfu/ml)，并换算为对数值(N)，然后按下式计算杀灭对数值:

杀灭对数值(KL)＝对照组平均活菌浓度的对数值(No)－试验组活菌浓度对数值(Nx)试验结果如表1所示。

表1消毒泡腾片水溶液抗菌活性

消毒泡腾片崩解试验

按2015年版《中华人民共和国药典》通则0921规定的崩解时限检查方法进行。取实施例1制取的1片泡腾片，置250ml烧杯(内有200ml温度为20℃±5℃的水)中，即有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。取实施例2-4制取的泡腾片各2片，结果6片(同一实施例的2片为一批)消毒泡腾片全部在1min内崩解，3批的崩解时限分别为0.95、0.87和0.90min。

消毒泡腾片杀菌成分溶出释放试验

图1为根据本发明实施例2-4所制备的消毒泡腾片的水中杀菌成分溶出释放曲线。如图1所示，根据本发明制成的缓控释片在时间上比普通片释放持久，不会像普通片那样一到水中就完全释放，在单位时间内有着比较恒定的释放剂量，以维持水中杀菌成分浓度恒定，杀菌效力更持久。

本发明将具有杀菌作用的苍术和桂枝两种纯天然植物精油相互结协同杀菌，并进一步采用缓控释材料进行包合，使该泡腾片在溶解后对常见菌革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、酵母菌等具有快速、持久的杀菌作用，具有良好的杀菌消毒效果。本发明解决了传统消毒剂的杀菌时间短、刺激皮肤和污染环境等缺点，具有持久杀菌消毒作用、不刺激皮肤、绿色环保，且易于计量、易于溶解、携带且使用方便等优点。

Claims (3)

1.一种消毒泡腾片，包含(以重量比计)：苍术挥发油1.0％-1.5％、桂枝挥发油0.8％-1.2％、β-环糊精5.0％-10.0％、碳酸氢钠2.0％-4.0％、柠檬酸9.0％-10.0％、十二烷基磺酸钠5.0％-8.0％、硫酸钙2.0％-4.0％、羟丙基纤维素16.0％-40.0％、HPMC-多元醇复合物10％-20％、硬脂酸钠余量，其中HPMC-多元醇复合物中的多元醇为乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或几种的组合，HPMC和多元醇的重量比在1/0.1～1/10之间。

2.根据权利要求1的消毒泡腾片，包含：苍术挥发油1.0％-1.2％、桂枝挥发油0.8％-1.0％、β-环糊精5.0％-10.0％、碳酸氢钠2.0％-3.0％、柠檬酸9.0％-10.0％、十二烷基磺酸钠5.0％-7.0％、硫酸钙2.0％-3.0％、羟丙基纤维素20.0％-40.0％、HPMC-多元醇复合物10％-20％、硬脂酸钠余量。

3.一种如权利要求1的消毒泡腾片的生产方法，包括：

将苍术挥发油和桂枝挥发油与等体积量的95％乙醇混合进行稀释；

再分别加入β-环糊精、十二烷基磺酸钠以及HPMC-多元醇复合物；

然后再加入蒸馏水混合均匀；

用胶体磨研磨成糊状物；

再减压抽滤获得沉淀物；

用无水乙醇洗涤沉淀物；

干燥沉淀物制得精油微囊；

将精油微囊、碳酸氢钠、柠檬酸、硫酸钙、羟丙基纤维素按比例混合均匀；

然后用70％的乙醇润湿造粒，并在60℃下干燥挥发除去乙醇；以及

最后加入硬脂酸钠并压片处理，从而制得消毒泡腾片。

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