CN110891686B - 微流控芯片和制造微流控芯片的方法 - Google Patents
微流控芯片和制造微流控芯片的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110891686B CN110891686B CN201880044196.0A CN201880044196A CN110891686B CN 110891686 B CN110891686 B CN 110891686B CN 201880044196 A CN201880044196 A CN 201880044196A CN 110891686 B CN110891686 B CN 110891686B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- channel
- microfluidic chip
- fluid
- substrate
- sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502723—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by venting arrangements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502746—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means for controlling flow resistance, e.g. flow controllers, baffles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B1/00—Devices without movable or flexible elements, e.g. microcapillary devices
- B81B1/002—Holes characterised by their shape, in either longitudinal or sectional plane
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B1/00—Devices without movable or flexible elements, e.g. microcapillary devices
- B81B1/002—Holes characterised by their shape, in either longitudinal or sectional plane
- B81B1/004—Through-holes, i.e. extending from one face to the other face of the wafer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B1/00—Devices without movable or flexible elements, e.g. microcapillary devices
- B81B1/006—Microdevices formed as a single homogeneous piece, i.e. wherein the mechanical function is obtained by the use of the device, e.g. cutters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C1/00—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate
- B81C1/00015—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems
- B81C1/00023—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems without movable or flexible elements
- B81C1/00119—Arrangement of basic structures like cavities or channels, e.g. suitable for microfluidic systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1009—Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
- G01N35/1016—Control of the volume dispensed or introduced
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0605—Metering of fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/12—Specific details about manufacturing devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0887—Laminated structure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
- B01L2300/123—Flexible; Elastomeric
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
- B01L2300/161—Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
- B01L2300/165—Specific details about hydrophobic, oleophobic surfaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0688—Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B2201/00—Specific applications of microelectromechanical systems
- B81B2201/05—Microfluidics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B2203/00—Basic microelectromechanical structures
- B81B2203/03—Static structures
- B81B2203/0323—Grooves
- B81B2203/0338—Channels
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C2201/00—Manufacture or treatment of microstructural devices or systems
- B81C2201/01—Manufacture or treatment of microstructural devices or systems in or on a substrate
- B81C2201/0101—Shaping material; Structuring the bulk substrate or layers on the substrate; Film patterning
- B81C2201/0147—Film patterning
- B81C2201/015—Imprinting
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C2203/00—Forming microstructural systems
- B81C2203/03—Bonding two components
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
- Computer Hardware Design (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Abstract
提出了一种新型的微流控芯片,用于在计量的反应体积(32)中进行化学或生化测试。微流控芯片(100)具有限定内部流体体积的主体(200)。入口(10)设置到主体(200),用于将内部流体体积连接到环境空间。废物通道(20)形成内部流体体积的一部分,并与入口(10)流体连通。样品通道(30)也形成内部流体体积的一部分,并且与入口(10)流体连通。样品通道(30)包括第一疏水性挡块(61)和与第一疏水性挡块(61)间隔的第二疏水性挡块(62),以在它们之间提供计量的反应体积(32)。排出通道(40)通过第一疏水性挡块(61)与样品通道(30)的计量的反应体积(32)流体连通。样品容器(51)通过第二疏水性挡块(62)与样品通道(30)的计量的反应体积(32)流体连通。
Description
技术领域
本公开涉及用于光学分析的设备。特别地,本公开涉及用于接收流体样品以进行光学分析的设备。更具体地,本公开涉及微流控芯片和用于制造微流控芯片的方法。
背景技术
将微流控芯片广泛用于助于对流体样品进行的多种不同分析方法。尽管设计了非常复杂的设备以用于实验室环境,但对于供患者在治疗设施外使用的基本分析设备的需求不断增长。为了避免使用精密工具(例如移液器)将特定量的样品流体注入分析设备,最适合家庭使用的设备配备了计量的样品量,以允许样品流体溢流而不会危及分析。例如,EP2875866 A1公开了一种流体设备,其包括用于收集过量样品的溢出室。
然而,仍然需要简化这样的微流控装置以使其可用于大规模生产和家庭使用。
发明内容
因此,提出了一种新颖的微流控芯片,用于以计量的反应体积进行化学或生化测试。微流控芯片具有限定内部流体体积的主体。主体上设有入口,用于将内部流体体积连通到周围空间。废物通道形成内部流体体积的一部分,并与入口流体连通。样品通道也形成内部流体体积的一部分,并与入口流体连通。样品通道包括第一疏水性挡块和与第一疏水性挡块间隔的第二疏水性挡块,以在它们之间提供计量的反应体积。排出通道通过第一疏水性挡块与样品通道的计量的反应体积流体连通。样品容器通过第二疏水性挡块与样品通道的计量的反应体积流体连通。
还提出了一种用于制造这种微流控芯片的方法。在该新颖方法中,提供至少两个基板,其中基板足够柔韧以使得能够进行连续的卷对卷(roll-to-roll),停走卷(stop-and-go roll)或片材制造。内部流体通道形成在至少两个基板中的一个或多个基板上。在至少两个基板中的一个或多个基板上形成通路,以向内部流体通道提供入口。将两个疏水性挡块彼此间隔地提供给内部流体通道,以在其间提供计量的反应体积。将捕获抗体提供给反应体积以建立反应区。基板彼此叠置并且层压在一起以通过卷对卷,停走卷或片材制造形成微流控芯片。
更具体地,本发明由独立权利要求的特征限定。一些具体实施例在从属权利要求中限定。
通过新颖的提议获得了相当多的益处。因为内部流体通道以特定方式布置,所以二维流体流动足以助于所追求的光学分析。因此,不需要磁性或其他复杂的致动器来计量用于分析所需的样品体积。另一方面,二维流体流动使得有利的制造技术能够批量生产家用设备。在下文中将讨论通过特定实施例的细节获得的其他益处。
附图说明
在下面,将参考附图更详细地讨论某些实施例,其中:
图1示出了根据本发明的至少一些实施例的微流控芯片的示意性俯视图,以及
图2示出了图1的微流控芯片的立体爆炸图。
具体实施方式
具有由通道20、30、40、51、52的网络形成的内部流体体积区的新型微流控芯片100构造成具有优选至少部分透明的顶板的主体200,以助于光学分析。内部流体体积区的部件彼此流体连接,即,部件彼此连接,以允许流体彼此流通。即便如此,流体流借助于疏水性挡板被限制在内部流体体积区的某些部分,即排出通道40和样品容器51,而气体流保持自由。
首先转向图2,其示出了构造微流控芯片的一个示例。在本文中,术语“微流控”是指装置的微升规模。换句话说,内部流体体积区的体积大约在1至510微升的范围内。在所示示例中,微流控芯片由具有多个层的主体200形成。首先,具有底部基板230,其可以由诸如PPP或PMA的聚合物、玻璃、金属(优选地可弹性变形的金属)、纸(优选地涂布纸)或任何优选地亲水性材料形成。底部基板230优选地在主体200的包含通道的部分上是实心的,以将流体流限制到二维域。中间基板220放置在底部基板230的顶部上。中间基板220限定了微流控芯片的内部流体体积区的形状和大小。在下文中将更详细地讨论内部流体体积区的各部分。中间基板220包括延伸穿过中间基板220的厚度的开口以形成内部流体体积区。顶部基板210叠置在中间或底部基板上。为了助于光学测试,顶部基板210优选对于光学测试中使用的波长是可透射的。光学测试中使用的特有的波长范围从紫外光到红外光范围,包括可见光范围。根据特别有利的实施例,顶部基板210是透明的。顶部基板210包括用作入口10的开口,用于将流体引入内部流体体积区,内部流体体积区形成在顶部基板210和底部基板230之间的空间并由中间基板220限定。
备选地,内部流体体积形成在底部或顶部基板上,内部流体体积(未示出)也可以通过去除材料或通过对形成底部基板或顶部基板的块(未示出)进行铸造而形成。同样,可以将入口制成在底部基板上。
主体200可以由如图2所示的三层制成。主体200可以备选地由两层或多于三层(未示出)形成。当使用可弹性变形的材料时,主体200可以制成柔性的,以能够进行连续的卷对卷或停走卷。也可以应用片材制造工艺。在本文中,“柔性”可以被视为在20摄氏度下经历弹性变形至300mm,优选200mm的弯曲半径的能力。这样的构造使得能够通过卷对卷、停走卷或片材工艺来制造,该过程可以包括热压花、模切、激光切割、混合组装、丝网印刷、凹版印刷、柔版印刷、喷墨印刷、狭缝模头涂布、凹版印刷,紫外线固化、激光烧蚀、纳米压印以及层压。这种走辊或片材工艺的任何组合将带来有效的批量生产制造工艺。
根据特定实施例,制造过程使装置通过层压制成。为了助于层压阶段,以任何顺序或同时制备底部基板230、中间基板220和顶部基板210。可以通过丝网印刷、模切或狭缝模头涂布、凹版涂布、反凹版涂布、喷墨印刷、柔版印刷、紫外线固化、纳米压印或任何适合的方法向底部基板230产生疏水性挡板来制备底部基板230。可以通过模切设置合适的通道来制备中间基板220。样品容器51和/或废物容器52可以在此阶段或以后以类似的方法生产。中间基板220被层压到顶部基板210以形成顶部子组件210、220。优选地,在顶部子组件210、220就位的情况下,通过激光或模切将形成入口10的开口形成到顶部基板210和中间件基板220上。可以在此阶段或更早的阶段提供使用该设备进行的光学分析所需的捕获抗体。捕获抗体可以用分配器、喷墨打印机或类似装置分配。捕获抗体可以分配在整个样品通道30上或仅分配到样品通道30的有限的检测区33上。如果使用吸收材料,则优选在该阶段安装该材料。最后,将底部基板230层压到顶部子组件210、220。
可以将上述用于三层构造的制造工艺修改为用于包括底部和顶部基板而在其间没有中间层(未示出)的两层构造。通过对基板的界面表面成形,可以将流体通道形成到装置中的任何基板。当在仅包括两个基板的主体上生产流体通道时,可将流体通道形成凹部设置在顶部或底部基板或两者上。可以通过例如通过激光切割或激光烧蚀去除材料来产生流体通道,或者可以通过例如热模压或纳米压印来模制该通道。疏水性挡块可以如上所述产生。因此,将顶部基板直接层压在底部基板的顶部上,其中在顶部基板和底部基板间形成内部通道。
根据又一实施例,主体包括如图2所示的三层,但是除了由中间层中的腔体单独形成流体通道之外,顶部或底部基板或两者都包括参与形成内部流体体积区的凹入区域。
现在转向图1,其更清楚地揭示了内部流体体积的形状和功能。如上所述,形成到顶部基板210的入口10将主体200的内部流体体积连接到外部空间。内部流体体积设计为创建网络,允许网络内的自由空气流动。被主体200包围的样品通道30连接到入口10。当以截面图(未示出)观察时,样品通道30位于入口10的底部。当流体进入入口10时,相对较大的入口10中的流体质量将流体推向样品通道30,该运动通过毛细作用得到进一步推进。因此,入口10和样品通道30的尺寸设计为助于这种作用。
根据一个实施例,入口10可以配备有密封件90(图2)。密封件90可以完全分离并构造成附接到主体200,或者密封件90可以附接到主体200,以便被操纵以密封或打开入口10。更具体地,密封件90可以在打开状态和闭合状态之间切换,在打开状态中密封件90允许流体流动进入内部流体体积区,在闭合状态中密封件90阻止流体流动进入内部流体体积区。这种密封件90的简单示例是一块胶带,该胶带可以从邻近入口10的打开状态展开为覆盖入口10的闭合状态。另一个简单的示例是软木塞。
在所示的示例中,样品通道30具有从入口10延伸到一个方向的第一部分31和从第一部分延伸到不同的方向(特别是正交方向)的第二部分32。换句话说,样品通道30在两个部分31、32之间具有拐角。
样品通道30已设置有两个疏水性挡块61、62。更具体地,第一疏水性挡块61已被定位成与第二疏水性挡块62间隔开,从而在疏水止挡块61、62之间延伸的部分产生计量的反应体积。计量的反应体积的体积由疏水性挡块61、62之间的距离、中间基板220的厚度以及样品通道30的宽度限定。样品通道30的第二部分32形成计量的反应体积。形成疏水性挡块61、62有几种不同的选择。可以通过增加适当位置处的形貌(即表面粗糙度或通道的表面能)来实现挡块。一种方法是在底部衬底230上印刷疏水性物质,例如碳油墨、UV可固化丙烯酸酯油墨、蜡、微结构、纳米结构等。另一种方法是在适当位置的小部分上,将特氟龙或其他疏水涂层涂覆在样品通道30的表面上。还有另一种方法是用磨料磨削样品通道30的表面,以增加表面粗糙度并建立疏水性挡块。不管制造疏水性挡块的方法如何,优选地,疏水性挡块能够仅通过毛细作用就能够防止大气压下的样品流体流动过第一和第二疏水性挡块61、62。优选地,内部流体通道在疏水性挡块61、62处的表面能与内部流体通道的其余部分的表面能之差为10mN/m或10mN/m以上,更优选为20mN/m或20mN/m以上。
在样品通道30中,特别是在疏水性挡块61、62之间的第二部分32中,提供了检测区33。检测区33是内部流体通道的一部分,分析物被收集到该通道中,并在该通道中检测到测量信号。检测区33可以采用任何形状,例如图1所示的四边形形状,并且可以例如为每侧几毫米,以避免需要显微放大。检测区33包括分配在样品通道30的流动表面上的捕获抗体或几种捕获抗体。样品通道30,优选其第二部分32,即反应体积,可以设置有荧光物质,以进行竞争性或非竞争性免疫测定。
样品容器51连接到样品通道30,特别是样品通道30的第二部分32,更特别是样品通道30的第二部分32的第二端。如图所示,样品容器51可以被主体200包围,或者可以作为外部容器(未示出)布置在主体外部。样品容器51通过第二疏水性挡块62连接到样品通道30。样品容器51设定为接收从样品通道30排出的流体。因此,样品容器51的尺寸设计成接收并保持由样品通道30保持的流体的体积。换句话说,样品容器51的体积等于或大于样品通道30的体积。样品容器51可以包含吸收性材料(例如纸、织物、二氧化硅等)或毛细泵可以进一步吸引流体。当流体沿着通道30被推动时,样品容器51通过出气口11与周围空间流体连通,以排出滞留在内部流体体积中的空气。出气口11可以是用于顶部基板210或底部基板230或两者的简单的孔或带阀的通路。
排出通道40连接到样品通道30,特别是样品通道30的第二部分32,更特别是样品通道30的第二部分32的第一端。该排出通道40由主体200包围。排出通道40通过第一疏水性挡块61连接至样品通道30。排出通道40的目的是用作对样品通道30中的计量的反应体积32中所含流体加压的端口。第一疏水性挡块61将样品通道30与排出通道40分开,以防止流体进入排出通道40。在图1的布局中,样品通道30的第二部分32与排出通道40对齐,然而样品通道30的第一部分31从第二部分32以一定角度延伸。放置第一疏水性挡块61以在样品通道30的第一和第二部分31、32的接合处将排出通道40连接到样品通道30。换句话说,放置第一疏水性挡块61以允许毛细流体在样品通道30的第一和第二部分31、32之间流动,但是防止在样品通道30和排出通道40之间毛细流动。
气动源80连接到排出通道40。在所示示例中,气动源80连接到排出通道40的与第一疏水性挡块61相对的端部。气动源80可以简单地是起泡泵或类似的手动装置,用于增加排出通道40内部的压力。可以通过在顶部基板210上设置将排出通道40连接到周围空间的通孔来构造起泡泵。通孔的顶部可以设置有用作隔膜或泡罩泵的柔性膜。膜可在顶部基板210中的开口上方延伸,以增加由膜限定的体积。实际上,由膜限定的体积的尺寸被设计为足以增加排出通道40内部的压力,以将包含在计量的样品体积32中的流体推过第二疏水性挡块62。备选地,气动源80可以是用于将压缩空气引入内部流体通道的简单端口。因此,气动源80可采用气动连接器的形状,以在其上联接压缩机管、波纹管或类似物。
废物通道20也连接到入口10,该废物通道20形成在主体200中。废物通道20从入口通向废物容器52,废物容器52构造成接收和保持流体。废物容器52优选地包括吸收性材料、毛细泵或其他吸引通过入口10进入内部流体体积的流体的装置。废物容器52设计成接收并容纳大量的流体。废物容器52可包括吸收材料70或毛细泵以进一步吸引流体。当流体沿着通道30被推动时,废物容器52通过出气口11与周围空间流体连通,以排出滞留在内部流体体积中的空气。出气口11可以是用于顶部基板210或底部基板230或两者的简单的孔或带阀的通道。
可以通过稍微偏置样品通道30和排出通道40之间的接合点来改变上述示例。换句话说,通道不必精确对齐。然而,出于准确性的考虑,优选图1和图2所示的对准。
设备的使用很简单。首先,通过移液管或通过从容器倒出而将样品流体注入入口10。对于家庭使用,使用某种漏斗来提高准确性可能是有利的。与内部流体通道的适当选择的尺寸相结合的积累在入口10的体积中的样品流体的质量促使样品流体在内部流体通道中向前推进。内部流体通道优选是二维的,由此流体流动不必超过由升高引起的阻力。此外,可以通过卷对卷制造方法来制造仅具有二维内部流体通道的装置,这对于大量生产是非常有益的。一方面,流体流沿样品通道30向下流动。样品流体首先穿过样品通道30的第一部分31,其中第一疏水性挡块61阻止流体进入排出通道40。流体穿过样品通道30的第二部分32前进,直到其被第二疏水性挡块62止住为止。一方面,流体流通过毛细作用刺激的废物通道20向上流动,并可能将吸收性材料容纳在废物容器52中。另一方面,吸收性材料具有附加的优点,即流体不返回通道。吸收材料还限制了流体在内部流体通道中移动的速度。这产生了控制反应时间的益处。一旦样品通道的计量的样品体积,即第二部分32,充满或即将充满,就结束样品流体的供应。当流体进入废物容器52时,废物通道20中的流动可以持续一段时间,直到入口10为空。
现在样品通道30中充满了样品流体,入口10是空的或大致上是空的,废物通道20被填充,废物容器52至少被部分填充。接下来,通过施加胶带、插入软木塞或其他方式密封入口10。入口10的密封优选是气密的。在入口10被密封的情况下,计量的样品体积32中的样品流体被排出到样品容器51中。气动源80被操作以对排出通道40加压。在使用泡罩泵的情况下,简单地将膜压下足以产生启动内部流体通道中的流体流动动所需的脉冲。排出通道40中的升高的压力被传输到样品通道30,由此其中的流体也被加压,从而超过第二疏水性挡块62的流动阈值。要注意的是,疏水性挡块不会在很大程度上阻止气流。一旦超过第二疏水性挡块62的流动阈值,则计量的样品体积32中的流体将流入到样品容器51中,这可能是由其中包含的吸收材料70或毛细泵促进的。样品通道30的第一部分31中包含的流体可以通过封闭的入口10和废物通道20进入废物容器52,或者取决于入口10产生的流动阻力而被吸入样品容器51。如果密封件封闭了样品通道30和废物通道20之间的连通,后一种选择将适用。
以上过程将导致样品流过反应空间32中的检测区33,其中样品与捕获抗体相互作用。排空计量的反应体积32后,微流控芯片100准备好对保留在检测区33中的残留样品部分进行光学分析。光学分析,特别是免疫/夹心测定可以例如是荧光或比色法,其分析计量的样品体积32中的残留物质。
要理解的是,如相关领域的普通技术人员将认识到的,所公开的本发明的实施例不限于本文所公开的特定结构、工艺步骤或材料,而是扩展至其等同物。还应理解的是,本文采用的术语仅用于描述特定实施方案的目的,而不旨于进行限制。
在整个说明书中对“一个实施例”或“实施例”的提及是指结合该实施例描述的特定特征、结构或特性包括在本发明的至少一个实施例中。因此,在整个说明书中各处出现的短语“在一个实施例中”或“在实施例中”不一定都指的是同一实施例。
如在本文所使用的,为了方便,可以在共同的列表中呈现多个项目、结构要素、组成要素和/或材料。但是,这些列表应被解释为尽管列表中的每个元件都被单独标识为单独且唯一的元件。因此,仅基于在同一组中的出现而没有相反指示的情况下,该列表的任何单个元件都不应被解释为等同于同一列表的任何其他元件。另外,在此可以参考本发明的各种实施例和示例以及用于其各种组件的替代方案。应该理解的是,这样的实施例、示例和替换不应被理解为彼此的实际上等同,而是应被认为是本发明的独立和自主的表示。
此外,在一个或多个实施例中,可以以任何合适的方式来组合所描述的特征、结构或特性。在下面的描述中,提供了许多具体细节,例如长度、宽度、形状等的示例,以提供对本发明实施例的透彻理解。然而,相关领域的技术人员将认识到,可以在没有一个或多个特定细节的情况下,或者在利用其他方法、部件、材料等的情况下实施本发明。在其他情况下,为了避免混淆本发明的各个方面,没有示出或详细描述众所周知的结构、材料或操作。
尽管上述示例在一个或多个特定应用中说明了本发明的原理,但是对于本领域的普通技术人员而言显而易见的是,可以在不进行形式、使用和细节的情况下进行多种修改,而无需运用创造性的能力,也不会脱离本发明的原理和概念。因此,除了由下面提出的权利要求之外,不旨于限制本发明。
动词“包含”和“包括”在本文中用作开放的限制,其既不排除也不要求还存在未叙述的特征。除非另有明确说明,否则从属权利要求中记载的特征可以相互自由组合。此外,应当理解的是,在整个文件中使用“一”(即单数形式)并不排除多个。
附图标记列表
10 | 入口 |
11 | 排气口 |
20 | 废物通道 |
30 | 样品通道 |
31 | 第一部分 |
32 | 第二部分;反应体积 |
33 | 检测区 |
40 | 排出通道 |
51 | 样品容器 |
52 | 废物容器 |
61 | 第一疏水性挡块 |
62 | 第二疏水性挡块 |
70 | 吸收材料 |
80 | 气动源 |
90 | 密封件 |
100 | 微流控芯片 |
200 | 主体 |
210 | 顶部基板 |
220 | 中间基板 |
230 | 底部基板 |
引文清单
EP 2875866 A1
Claims (18)
1.一种用于在计量的反应体积(32)中进行化学或生化测试的微流控芯片(100),所述微流控芯片(100)包括:
-主体(200),其限定内部流体体积,
-入口(10),其设置在所述主体(200)上,用于将所述内部流体体积连接到周围空间,以及
-样品通道(30),其形成所述内部流体体积的一部分并连接到所述入口(10),以使流体在所述入口(10)和所述样品通道(30)之间通过,
其特征在于:
-所述微流控芯片(100)包括废物通道(20),所述废物通道(20)构成所述的内部流体体积的一部分,并与所述入口(10)连接,以使流体在所述入口(10)和所述废物通道(20)之间通过,
-所述样品通道(30)包括第一疏水性挡块(61)和与所述第一疏水性挡块(61)间隔的第二疏水性挡块(62),以在所述第一疏水性挡块(61)和所述第二疏水性挡块(62)之间提供计量的反应体积(32),
-排出通道(40),其通过所述第一疏水性挡块(61)连接到所述样品通道(30)的所述计量的反应体积(32),以使流体在所述排出通道(40)和所述反应体积(32)之间通过,
-样品容器(51),其通过所述第二疏水性挡块(62)连接到所述样品通道(30)的所述计量的反应体积(32),以使流体在所述反应体积(32)和所述样品容器(51)之间通过;
其中,所述微流控芯片(100)包括与所述排出通道(40)流体连接的气动源(80),以促使所述计量的反应体积(32)中的流体经过所述第二疏水性挡块(62)。
2.根据权利要求1所述的微流控芯片(100),其中,所述气动源(80)是手动增压器,所述手动增压器配置为向所述排出通道(40)提供加压,以将所述计量的反应体积(32)中的样品流体冲排至所述样品容器(51)。
3.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述气动源(80)是泡罩泵。
4.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述废物通道(20)、所述样品通道(30)、所述排出通道(40)和所述样品容器(51)封装在所述主体(200)中。
5.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述主体(200)具有层状结构,所述层状结构包括:
-顶部基板(210),以及
-底部基板(230),其中
由所述顶部基板(210)中的至少一个空隙,或
所述底部基板(230)中的至少一个空隙,或
所述顶部基板(210)中的至少一个空隙及所述底部基板(230)中的至少一个空隙形成内部流体通道。
6.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述主体(200)具有层状结构,所述层状结构包括:
-顶部基板(210),
-底部基板(230),以及
-中间基板(220),其在所述顶部基板(210)和所述底部基板(230)之间,其中
由所述中间基板(220)中的至少一个空隙形成内部流体通道。
7.根据权利要求5所述的微流控芯片(100),其中,所述入口(10)是所述顶部基板(210)中的通孔。
8.根据权利要求6所述的微流控芯片(100),其中,所述入口(10)是所述顶部基板(210)中的通孔。
9.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,微流控芯片(100)包括密封件(90),所述密封件(90)构造成在打开状态和闭合状态之间切换,
-在所述打开状态中,所述密封件(90)允许流体流动进入所述内部流体体积,并且
-在所述闭合状态中,所述密封件(90)阻止流体流动进入所述内部流体体积。
10.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述主体(200)是柔性的。
11.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,微流控芯片(100)配置为助于光学测试。
12.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述内部流体体积配置为允许自由空气流动。
13.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述废物容器(52)或所述样品容器(51)或两者均配备有吸收材料(70)或毛细泵。
14.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述微流控芯片(100)的通道构造成提供二维流体流。
15.根据权利要求1或2所述的微流控芯片(100),其中,所述微流控芯片(100)配置为助于免疫测定或抗体测试。
16.一种用于在计量的反应体积(32)中进行化学或生化测试的微流控芯片(100)的制造方法,其中,所述微流控芯片是由前述权利要求1至15中任一项所限定的,所述微流控芯片的主体(200)具有层状结构,所述层状结构包括顶部基板(210)以及底部基板(230),
所述方法包括:
-对至少所述顶部基板(210)和所述底部基板(230)中一个或多个形成内部流体通道,
-对所述至少所述顶部基板(210)和所述底部基板(230)中的一个或多个形成通路,以向内部流体通道提供入口(10),以及
-在所述内部流体通道上形成两个疏水性挡块(61、62),所述两个疏水性挡块(61、62)彼此间隔,以在所述两个疏水性挡块(61、62)之间提供计量的反应体积(32),
其特征在于:
-提供至少所述顶部基板(210)和所述底部基板(230),所述顶部基板(210)和所述底部基板(230)足够柔性以实现连续卷对卷,停走卷或片材制造,
-向所述反应体积(32)提供捕获抗体以建立检测区(33),以及
-将所述顶部基板(210)和所述底部基板(230)重叠并彼此层压。
17.根据权利要求16所述的方法,其中,所述内部流体通道通过热压印或纳米压印形成到所述基板。
18.根据权利要求16所述的方法,其中,除了形成顶部基板和底部基板的至少所述顶部基板(210)和所述底部基板(230)之外,还提供中间基板(220),所述中间基板(220)足够柔性以使得能够进行连续的卷对卷,停走卷或片材制造,其中,所述内部流体通道形成到所述中间基板(220)。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI20175637A FI128087B (en) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | Microfluidic chip and a method of making a microfluidic chip |
FI20175637 | 2017-06-30 | ||
PCT/FI2018/050492 WO2019002678A1 (en) | 2017-06-30 | 2018-06-25 | MICROFLUIDIC CHIP AND PROCESS FOR PRODUCING MICROFLUIDIC CHIP |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110891686A CN110891686A (zh) | 2020-03-17 |
CN110891686B true CN110891686B (zh) | 2022-10-04 |
Family
ID=64742797
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201880044196.0A Active CN110891686B (zh) | 2017-06-30 | 2018-06-25 | 微流控芯片和制造微流控芯片的方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11759782B2 (zh) |
EP (1) | EP3645165A4 (zh) |
CN (1) | CN110891686B (zh) |
FI (1) | FI128087B (zh) |
WO (1) | WO2019002678A1 (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022005146A1 (ko) * | 2020-06-29 | 2022-01-06 | 성균관대학교산학협력단 | 롤투롤 공정으로 제조된 금속-그래핀 기반 표면 플라즈몬 공명 분자진단 장치 및 이의 제조방법 |
CN114505106B (zh) * | 2022-01-29 | 2023-02-03 | 南京岚煜生物科技有限公司 | 优化磁性混匀效果的主动微流控芯片及其使用方法 |
CN115016263B (zh) * | 2022-05-27 | 2024-06-04 | 福州大学 | 连续微流控生物芯片下基于drl的控制逻辑设计方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101687364A (zh) * | 2007-07-03 | 2010-03-31 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 制造分析元件的方法 |
CN103282123A (zh) * | 2010-12-30 | 2013-09-04 | 艾博特健康公司 | 带有样品处理区和分析室区的生物液体分析卡式盒 |
CN104066849A (zh) * | 2011-10-11 | 2014-09-24 | 凯杰有限公司 | 样品处理方法和样品处理盒 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0293519A1 (en) * | 1987-06-03 | 1988-12-07 | James F. Brown | Capillary flow control |
US4859421A (en) | 1987-06-23 | 1989-08-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Disposable antigen concentrator and detector |
US6911183B1 (en) | 1995-09-15 | 2005-06-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Moving microdroplets |
US6803019B1 (en) * | 1997-10-15 | 2004-10-12 | Aclara Biosciences, Inc. | Laminate microstructure device and method for making same |
US7010391B2 (en) * | 2001-03-28 | 2006-03-07 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of microfluidic devices |
DE10302721A1 (de) | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Steag Microparts Gmbh | Mikrofluidische Anordnung zum Dosieren von Flüssigkeiten |
WO2009103339A1 (en) * | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Valtion Teknillinen Tutkimuskeskus | Biosensor and a related manufacturing method |
US20100143194A1 (en) * | 2008-12-08 | 2010-06-10 | Electronics And Telecommunications Research Institute | Microfluidic device |
GB0912509D0 (en) * | 2009-07-17 | 2009-08-26 | Norchip As | A microfabricated device for metering an analyte |
WO2011108333A1 (ja) * | 2010-03-05 | 2011-09-09 | コニカミノルタオプト株式会社 | マイクロ流路検査チップの製造方法 |
GB201014805D0 (en) * | 2010-09-07 | 2010-10-20 | Multi Sense Technologies Ltd | Microfluidics based assay device |
EP2665957B1 (en) | 2011-01-21 | 2015-03-11 | Fluimedix APS | Method of controlling a flow |
WO2013172003A1 (ja) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | パナソニック株式会社 | 生体検出チップおよびこれを備えた生体検出装置 |
US10376880B2 (en) | 2013-07-30 | 2019-08-13 | Carehealth America Corporation | Lateral flow devices and methods of manufacture and use |
US20150093838A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-02 | James P. Landers | Microfluidic valve systems |
US9283560B2 (en) | 2013-11-22 | 2016-03-15 | Sharp Kabushiki Kaisha | Passive microfluidic metering device |
WO2016069091A1 (en) * | 2014-08-15 | 2016-05-06 | California Institute Of Technology | The pumping lid: devices and methods for programmable generation of positive and negative pressures |
-
2017
- 2017-06-30 FI FI20175637A patent/FI128087B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-06-25 US US16/627,373 patent/US11759782B2/en active Active
- 2018-06-25 WO PCT/FI2018/050492 patent/WO2019002678A1/en active Application Filing
- 2018-06-25 CN CN201880044196.0A patent/CN110891686B/zh active Active
- 2018-06-25 EP EP18823238.3A patent/EP3645165A4/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101687364A (zh) * | 2007-07-03 | 2010-03-31 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 制造分析元件的方法 |
CN103282123A (zh) * | 2010-12-30 | 2013-09-04 | 艾博特健康公司 | 带有样品处理区和分析室区的生物液体分析卡式盒 |
CN104066849A (zh) * | 2011-10-11 | 2014-09-24 | 凯杰有限公司 | 样品处理方法和样品处理盒 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3645165A4 (en) | 2021-03-17 |
US20210146357A1 (en) | 2021-05-20 |
FI20175637A (fi) | 2018-12-31 |
EP3645165A1 (en) | 2020-05-06 |
FI128087B (en) | 2019-09-13 |
US11759782B2 (en) | 2023-09-19 |
FI20175637A1 (en) | 2018-12-31 |
WO2019002678A1 (en) | 2019-01-03 |
CN110891686A (zh) | 2020-03-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110891686B (zh) | 微流控芯片和制造微流控芯片的方法 | |
US10315197B2 (en) | Apparatus for transporting a fluid within a channel leg of a microfluidic element | |
US9931630B2 (en) | Autonomous and programmable sequential flow of solutions in capillary microfluidics | |
US9644794B2 (en) | Flow cell with cavity and diaphragm | |
EP1539350B1 (en) | Microfluidic closed-end metering systems and methods | |
JP4891077B2 (ja) | 機器制御された流体工学を用いた側方流動の診断装置 | |
US9248448B2 (en) | Multisample bionanochip platform | |
EP1977829A1 (en) | Device for performing multiple analyses in parallel | |
JP2004226412A (ja) | 液体を計量するための微量流体装置 | |
US20120184046A1 (en) | Selective bond reduction in microfluidic devices | |
EP2034318B1 (en) | Flow cell and process for manufacturing the same | |
EP2346604A1 (en) | Interfacing an inlet to a capillary channel of a microfluidic system | |
KR20190085043A (ko) | 액체의 수용, 분배, 및 이동을 위한 장치 | |
EP1705488A2 (en) | Analyser | |
WO2011051718A2 (en) | Micro-channel structure method and apparatus | |
CN210752733U (zh) | 一种微流控检测集成芯片 | |
JP2006212473A (ja) | マイクロ化学チップ | |
US20070295372A1 (en) | Device for passive microfluidic washing using capillary force | |
JP3905074B2 (ja) | 微量流体制御機構及び該機構を有するマイクロチップ | |
EP2931427B1 (en) | Fluidic system with fluidic stop | |
US20080187445A1 (en) | Diffusion membrane micropump, device, and associated method | |
KR20240026458A (ko) | 미세유체 장치 | |
US11944965B2 (en) | Microfluidic device | |
Wang | The Study of Vacuum-Driven Microfluidic Networks and Their Pumping Methods | |
CN112023989A (zh) | 一种微流控检测集成芯片及检测样品的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |