CN110869458A

CN110869458A - 皮肤粘合性制品

Info

Publication number: CN110869458A
Application number: CN201880045500.3A
Authority: CN
Inventors: C·莫伊奈; G·克罗斯
Original assignee: Bluestar Silicones France SAS
Current assignee: Elkem Silicones France SAS
Priority date: 2017-07-07
Filing date: 2018-07-02
Publication date: 2020-03-06
Also published as: KR102363207B1; US11331407B2; EP3649207B1; JP2020526305A; US20200222578A1; KR20200026929A; DK3649207T3; WO2019008238A1; EP3649207A1

Abstract

本发明涉及一种皮肤粘合性制品，该皮肤粘合性制品包含基底F，在该基底F的两个面的至少之一上连续或不连续地涂布了有机硅压敏粘合剂Z，其已借助于γ射线灭菌并且其具有良好的即时胶粘性(或“粘性”)，即使是在灭菌之后。

Description

皮肤粘合性制品

技术领域

本发明涉及一种皮肤粘合性制品，该皮肤粘合性制品包含基底F，在该基底F的两个面的至少之一上连续或不连续地涂布了有机硅压敏粘合剂Z，其已借助于γ射线灭菌并且其具有良好的即时胶粘性(collant instantané)(或“粘性(tack)”)，即使是在灭菌之后。

背景技术

便携式医疗装置(“可穿戴式医疗装置”)的全球市场正在不断增长。这种非常强劲的增长尤其通过无线通信技术的飞速整合而得到说明，这为患者的远程监控和护理服务改善开辟了众多前景。随着远程监控的这种增长以及向门诊和家庭护理的转移，越来越多的患者正在佩戴固定在皮肤上的医疗装置。除了用于监测心率的传感器、造瘘术器具之外，便携式医疗装置还包括新颖的高级功能，例如监测皮肤对紫外线(UV)的暴露、血糖水平等。这种其操作需要粘附到皮肤上的装置的多样性伴随着具有医疗或辅助医疗用途的敷料的使用。目前用于将便携式医疗装置或敷料固定到皮肤上以用于伤口护理的大多数粘合剂具有非常牢固地粘附于皮肤上的缺点。仅仅在使用几个小时之后，在从皮肤上剥离此类粘合剂的过程中经历的感官知觉通常是相当令人不愉快的，甚至会损害皮肤的表皮层。

基于聚氨酯或有机硅的凝胶形式的粘合剂提供了对压敏粘合剂的替代方案，并且在使用时患者的痛苦较小。然而，基于聚氨酯的凝胶具有细胞毒性的问题，这限制了它们在皮肤接触用途中的使用。关于有机硅凝胶，用于某些医疗装置灭菌的电离辐射具有特别有害的作用，特别是对它们的皮肤粘合性(或“粘性”)。因此，使用环氧乙烷的灭菌技术对由有机硅凝胶制成的粘合剂进行灭菌是仍然存在问题的，因为这种气体是有毒的。此外，这种灭菌过程是昂贵的并且对使用这种类型的粘合剂的任何便携式医疗装置的制造成本具有不利影响。

在医疗装置的情况下，灭菌通常由每10⁶个菌落形成单位(CFU/ml)为小于或等于1的在此相同装置上存在的活微生物的理论概率来定义。已经建立了若干参考标准以构建严格控制这些装置灭菌的系统。灭菌技术的实例包括：

-通过紫外线(UV)进行灭菌：这种灭菌方法由于其低操作成本而被更多地用在研究中。但是它的主要缺点是这种方法不是杀真菌的，也就是说不能杀死所有微生物；

-通过高压灭菌器进行灭菌：这种灭菌方法在医院中广泛用于外科器械、纺织品、敷料、玻璃器皿、橡胶和某些塑料的灭菌。这对于灭菌来说是一种参考方法，这尤其归因于其易于实施、其低成本及其对环境的无毒性。该原理基于使用加压饱和蒸气作为灭菌剂，该灭菌剂在热和湿气的作用下可以通过凝结作用破坏污染物，并通过水解作用使蛋白质变性。然而，这种灭菌的有效性取决于操作参数，这些操作参数是循环的持续时间、温度、压力和湿度。此外，这种灭菌技术不适用于对热敏感或对水敏感的材料，并且只能应用于耐高温的聚合物材料；

-通过化学处理的灭菌，特别是：

ο通过将医疗装置暴露于环氧乙烷进行灭菌：环氧乙烷是一种环状醚，其在大气压和环境温度下为气体。这种化合物的灭菌作用归因于其对微生物的核酸的氨基的反应性。这种方法的缺点在于环氧乙烷是对人类有毒的气体(致癌和诱变)。此外，这种方法需要消除有毒残留物，所述有毒残留物是环氧乙烷的衍生物，例如氯化乙烯和乙二醇；和

ο等离子体灭菌：通过如下方式引起冷等离子体：在大气压或10^-毫巴级的减压下操作，使气体(或气体混合物)经受电场，这将产生去除病原体的UV辐射和反应性氧物种，以及

-电离灭菌：这种技术特别适用于热敏材料。这种灭菌方法已在工业规模上广泛使用，并且包括两种可选形式：β-灭菌和γ灭菌：

ο在实验室中通常使用贝塔(β)辐射灭菌，以对某些材料进行灭菌；但是，由于材料的强降解性，很少将其用于医疗装置的灭菌，以及

ο伽马(γ)射线灭菌已被广泛用于医疗领域。通过合成钴-60发出辐射(剂量为15-50kGy)，导致破坏病原体的DNA和RNA，从而阻止其复制和基因表达。这种方法的主要缺点与某些材料可能被这种伽玛射线损坏有关。

对于医疗装置来说，一旦要求与皮肤接触的方面，则与皮肤接触的材料的无菌性便是许多医疗装置的主要安全标准，并且因此不能被忽略，因为如果没有无菌性的话可能会带来严重后果。然而，尽管γ灭菌在医疗领域中被广泛使用，但是这种技术对粘合剂提出了重大挑战，因为在处理之后，粘合剂必须始终能够牢固地保持医疗装置与皮肤接触，同时避免在将此类粘合剂从皮肤剥离时带来的任何不适感。因此，控制灭菌后的粘附性仍然是关键的，因为希望它们即使在这种处理之后也能保持稳定，尤其是因为用于医疗行业的γ处理剂量在15至50kGy之间变化，这使得要更加细致地控制和保持粘合剂的性能。

在便携式医疗装置中常用的并且与皮肤接触的粘合剂当中，可以提及基于有机硅的压敏粘合剂(PSA)，该粘合剂能够简单地通过接触或在轻微压力的作用下而粘合到表面上。它们比丙烯酸类粘合剂具有明显的优势。这是因为，丙烯酸类粘合剂不仅会在某些患者中引起皮肤刺激，而且随着时间的推移它们还会增加皮肤的粘附力，从而难以重新放置医疗装置。有机硅PSA非常适合新便携式医疗装置不断增长的需求，这归因于其生物相容性及其渗透性，从而允许氧气、二氧化碳和水蒸气的扩散，这使得它们非常适合其中需要增加通气的医疗应用。然而，对于患者来说对皮肤的粘附必须保持在舒适区域中，以避免与医疗装置的拆卸阶段相关的这种感官不适性。

如在本说明书中使用的术语“压敏粘合剂”(PSA，来自英文“pressure-sensitiveadhesives”)涉及下述这样的粘合剂：该粘合剂能够粘附到表面并且在不转移显著量的粘合剂到表面上的情况下从表面剥离，并且其能够再次粘合到同一表面或另一表面上，因为该粘合剂保留了部分或全部的其粘性和其粘合力。

有机硅压敏粘合剂组合物根据在皮肤上的粘附性能或“触粘性(英文为：tack)”和剥离力(英文为：peel)来评价。触粘性表征压敏粘合剂的粘着性并且涉及两个因素：即刻产生的与载体的粘结的性质以及粘合剂的粘弹性。

为了评估和评价即时胶粘性或“粘性”，所谓“Probe Tack”的方法是已知的，并且在标准ASTM D2979中进行了描述。这个测试使得能够测量粘合剂的即时粘合性。其原理对于在本文中描述的有机硅PSA来说如下所示：使具有平面的圆柱形冲头与沉积在基底上的粘合剂膜接触。然后使冲头在100gf/cm²的恒定压力下与有机硅PSA保持接触1秒的接触时间。然后，冲头以10mm/s的恒定速度从凝胶上脱离，并且测量将粘合剂与杆分离所需的力并以gf/cm²表示，而脱离能量本身以mJ/cm²表示。在本说明书中，当涉及对皮肤的“粘性”性能时，此性能通过测试的PSA的脱离能量评价。

有机硅粘合剂相对于皮肤的粘合或剥离(英文为“peel”)能力是以180°的角度并以300mm/min的恒定速度并且在有机硅凝胶的情况下借助于10N(牛顿)的测力计从模拟皮肤的尺寸明确限定的Bristol纸片揭下所需的力。它通过文献FINAT Test Method no.1(FINATTechnical Handbook，第6版，2001年)中描述的方法进行评价。因而，具有限定尺寸并且包含在其上涂布了有机硅粘合剂的载体的皮肤粘合性制品通过与有机硅粘合剂接触而被应用到Bristol纸片上。然后使制品脱离，并且测量力并且将其归并到制品的宽度并以g/cm(或N/cm)表示。

基于有机硅的粘合剂在生物医疗应用中具有有益的性能。遗憾的是，如上所述，它们对γ射线灭菌是敏感的并且丧失适合在患者皮肤上无创使用的粘性性能。

发明内容

本发明的作者已经解决了这个问题，并且出人意料地发现，现在可以开发包含有机硅粘合剂的皮肤粘合性制品，其在通过伽马(γ)射线灭菌之后可以保持其适合在皮肤上使用的粘性性能。

因而，本发明的目的在于提出解决以上列举的问题的新皮肤粘合性制品。

这个目的通过本发明实现，而本发明涉及一种皮肤粘合性制品，该皮肤粘合性制品包含在两个面的至少之一上连续或不连续地涂布了有机硅压敏粘合剂Z的基底F，该有机硅压敏粘合剂Z通过有机硅组合物X的交联而获得，所述有机硅组合物X包含：

1)80至20重量份的至少一种包含SiOH官能团的有机硅树脂A，

2)20至80重量份的至少一种聚有机硅氧烷G2，该聚有机硅氧烷G2在链端包含至少两个Si-乙烯基官能团，并且其是在25℃下稠度为200mm/10至2000mm/10的有机硅胶，

3)能够通过加成反应进行反应的有机硅基料B1，其包含：

-至少一种具有至少2个SiH官能团的有机氢基硅氧烷，其用量足以提供0.5:1至20:1的SiH/Si乙烯基摩尔比，

-加成反应催化剂C2，和

-任选地，加成反应抑制剂，和

4)至少一种溶剂S，

条件是：

a)确定溶剂S的量，使得有机硅组合物X按重量计包含20-80％、优选40-70％的有机硅干提取物，并且

b)所述皮肤粘合性制品借助于γ射线以10kGy至50kGy的剂量进行灭菌。

本申请人已经实施了大量的研究手段和众多的实验以尤其实现该目的。最终，本申请人的贡献在于非常令人惊讶且出乎意料地发现，涂布有具有特定组成并通过聚加成反应交联的有机硅压敏粘合剂Z的制品使得能够获得在γ射线辐照之后具有小于5％的在皮肤上的“粘性”性能的变化(剥离力的测量)。这是尤其令人惊讶的，因为众所周知，有机硅粘合剂特别为人所知的是在使用γ射线处理期间它们的物理性能会发生显著变化(过度交联现象、大分子分裂、环化、氧化等)。众所周知，这种类型的处理会导致聚合物链发生更多的交联和自由基断裂，从而导致有机硅材料的物理性能的损失(损失柔性、拉伸强度或伸长率和/或提高硬度)。

包含SiOH官能团的有机硅树脂A可以选自常规的有机硅树脂，其中可以提及的是通过共水解和共缩合选自以下的氯硅烷而制备的有机含硅(organosiliciques)树脂：式(R⁵)₃SiCl、(R⁵)₂Si(Cl)₂、R⁵Si(Cl)₃和Si(Cl)₄的氯硅烷。这些树脂是众所周知的且可商购的支化的有机聚硅氧烷低聚物或聚合物。它们在其结构中具有至少两种选自式(R⁵)₃SiO_1/2(M单元)、(R⁵)₂SiO_2/2(D单元)、R⁵SiO_3/2(T单元)和SiO_4/2(Q单元)的不同的甲硅烷氧基单元，其中这些单元的至少之一是T单元或Q单元。基团R³的分布使得所述树脂中每个硅原子包含约0.8-1.8个基团R⁵。另外，这些树脂没有完全缩合并且含有OH基团。基团R⁵是相同或不同的并且选自C₁-C₆线性或支化烷基、C₂-C₄烯基、苯基、3,3,3-三氟丙基。例如作为烷基R⁵基团的实例，可以提及甲基、乙基、异丙基、叔丁基和正己基，并且作为烯基可以提及乙烯基或烯丙基。优选地，基团R⁵是甲基、乙烯基或羟基。作为有机硅树脂A的实例，可以提及MQ树脂、MDQ树脂、DT树脂和MDT树脂，OH基团可由单元M、D和/或T携带，OH基团的重量含量通常为0.2-10％重量。

根据一种特定的实施方案，包含SiOH官能团的有机硅树脂A选自：

a)MQ^(OH)型羟基化有机硅树脂，其是包含下式的甲硅烷氧基单元M和Q^(OH)的共聚物：

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，并且

-Q^(OH)＝(OH)SiO_3/2，

-其中任选地存在甲硅烷氧基单元Q＝SiO_4/2

b)MD^ViQ^(OH)型羟基化有机硅树脂，其是包含下式的甲硅烷氧基单元M、D^Vi和Q^(OH)的共聚物：

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，

-D^Vi＝(Vi)(R¹)SiO_2/2，并且

-Q^(OH)＝(OH)SiO_3/2，

-其中任选地存在甲硅烷氧基单元Q＝SiO_4/2

c)MM^ViQ^(OH)型羟基化有机硅树脂，其是包含下式的甲硅烷氧基单元M、M^Vi和Q^(OH)的共聚物：

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，

-M^Vi＝(Vi)(R¹)(R²)SiO_2/2，并且

-Q^(OH)＝(OH)SiO_3/2，

-其中任选地存在甲硅烷氧基单元Q＝SiO_4/2

d)MDT^(OH)型羟基化有机硅树脂，其是包含下式的甲硅烷氧基单元M、D和T^(OH)的共聚物：

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，

-D＝R¹R²SiO_2/2，

-T^(OH)＝(OH)R¹SiO_2/2，以及

e)DT^(OH)型羟基化有机硅树脂，其是包含下式的甲硅烷氧基单元D和T^(OH)的共聚物：

-D＝R¹R²SiO_2/2，

-T^(OH)＝(OH)R¹SiO_2/2，

在所述式中符号Vi＝乙烯基基团，符号R¹、R²和R³彼此独立地选自：

-具有包含端值在内的1-8个碳原子并且任选地被一个或多个卤素原子取代的线性或支化烷基，并且优选选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和正己基，以及

-具有包含端值在内的6-14个碳原子的芳基或烷基芳基，并且优选选自苯基、二甲苯基和甲苯基。

根据一种优选的实施方案，有机硅树脂A是MQ^(OH)或MM^ViQ^(OH)型羟基化有机硅树脂，并且相对于所述有机硅树脂A的干燥质量包含0.1-4％重量的羟基。

为了描述聚有机硅氧烷，使用在有机硅领域中已知的命名法，其使用以下的字母来描述甲硅烷氧基单元：M、D、T和Q。字母M表示具有式(R)₃SiO_1/2的单官能单元，硅原子被连接到包含此单元的聚合物中的单一氧原子上。字母D表示二官能单元(R)₂SiO_2/2，其中硅原子连接两个氧原子。字母T表示具有式(R)SiO_3/2的三官能单元，其中硅原子连接三个氧原子。字母Q表示具有式SiO_4/2的三官能单元，其中硅原子连接四个氧原子。符号R具有与上文定义的符号R²、R³和R⁴相同的定义。M、D、T单元可被官能化。因而提及M、D、T单元同时要具体指明特定基团。

根据本发明的聚有机硅氧烷G2优选包含下式的甲硅烷氧基单元：

M^vi＝[(Vi)(R²)₂SiO_1/2]和D＝[R³R⁴SiO_2/2]

在所述式中：

Vi＝乙烯基；R²、R³和R⁴是相同或不同的基团，选自：

-C₁-C₆线性或支化烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基，

-C₃-C₈环烷基，例如环戊基、环己基，

-C₆-C₁₀芳基，例如苯基、萘基，和

-C₇-C₁₅烷基芳基，例如甲苯基、二甲苯基。

甚至更优选地，聚有机硅氧烷G2是α,ω-双(乙烯基)聚二甲基硅氧烷，这意味着聚有机硅氧烷G2的甲硅烷氧基单元的基团R²、R³和R⁴是甲基。聚有机硅氧烷G2具有在25℃下为20000-600000mPa.s、优选在25℃下为100000-600000mPa.s的动态粘度或者在25℃下以十分之一毫米表示的200-2000的稠度(consistance)(200mm/10至2000mm/10)。作为聚有机硅氧烷G2，优选使用在25℃下为20000-600000mPa.s的动态粘度的α,ω-双(乙烯基)聚二甲基硅氧烷油，或者在25℃下以十分之一毫米表示为200-2000的稠度的α,ω-双(乙烯基)聚二甲基硅氧烷胶。

有机硅的动态粘度根据ASTM D 445标准在25℃下测量。术语“胶(gomme)”被用于下述这样的有机含硅化合物，所述有机含硅化合物具有传统地大于～600000mPa.s的粘度，这对应于大于260000g/mol的分子量。胶的稠度或穿透性在25℃下通过PNR12型透度计或者使得能够在标准化条件下将圆筒状头施加到样品中的等效模型来确定。胶的穿透性是指以十分之一毫米表示的经校准圆筒在一分钟内穿入样品的深度。为此，将胶样品引入到具有40mm直径和60mm高度的铝杯中。青铜或黄铜制的圆筒状头直径为6.35mm并且高度为4.76mm，并且由与透度计相容的51mm长且3mm直径的金属棒携带。这个棒用100g的额外负荷加重。组件的总重量为151.8g，其中4.3为圆筒状部分及其支撑棒。将容纳有胶样品的杯置于设置为25℃±0.5℃的恒温浴中至少30分钟。按照生产商的指示进行测量。在机器上显示以十分之一毫米表示的深度(V)以及达到这个深度的以秒表示的时间(t)的值。所述穿透性等于以每分钟十分之一毫米表示的60V/t。

根据本发明的一种实施方案，溶剂S选自：C₆-C₁₆脂族烃，具有在25℃下为0.65-5mPa.s的粘度的具有三甲基甲硅烷基末端的聚二甲基硅氧烷，环状聚二甲基硅氧烷，3-辛基-七甲基-三硅氧烷，甲苯，二甲苯，C₁-C₈烷基酯，C₂-C₄羧酸及其混合物。

作为优选的C₁-C₈烷基酯，可以提及乙酸乙酯。

用于获得有机硅压敏粘合剂Z的交联通过蒸发溶剂S来引发，优选地通过将该皮肤粘合性制品保持在其内部温度为50℃-200℃的容器中来进行，并且优选地，该容器内部的温度被保持在所述溶剂S的沸点的±5℃。

取决于应用领域，该基底可以是性质非常不同的载体。可以提及例如高表面能载体如金属、铝、玻璃。还可以提及例如塑料材料如聚酯、聚酰亚胺、聚对苯二甲酸乙二醇酯或某些聚二甲基硅氧烷的膜。

根据一种优选的实施方案，基底F是织造、非织造或针织纺织品，或者塑料材料膜。术语“非织造(non-tissé)”是指由纺织材料如纤维、连续长丝或切断纱(无论其性质或来源如何)构成的任何结构，其通过任何方式成形为网状物(voile)并且通过任何方式连接，排除纱的交织。非织造纺织品是下述这样的产品：该产品具有主要由纤维组成的多孔纺织品的外观，并且通过除纺纱、编织、针织或打结之外的方法生产。

根据另一种优选的实施方案，基底F由塑料材料制成。众多种塑料材料可适合用作根据本发明的基底。实例包括：聚氯乙烯，聚丙烯，再生纤维素，聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚氨酯，特别是吹制熔融聚氨酯。基底F可以是穿孔的柔性聚氨酯膜或连续的柔性聚氨酯膜。这种柔性聚氨酯膜可由吹制熔融聚氨酯生产。当基底F是柔性聚氨酯膜时，厚度通常为5-600μm、优选5-250μm并且更优选10-100μm。

根据另一种优选的实施方案，基底F是连续柔性膜，其对空气是可渗透的并且对流体是不可渗透的。该膜可具有根据目标应用而可变的湿气传输率(MVTR：“Moisture VaporTransmission Rate”)。在标准NF-EN 13726-2中描述了用于测量与液体接触的湿气传输率的技术。优选地，将选择柔性聚氨酯膜以获得具有大于300g/m²/24小时、优选大于或等于600g/m²/24小时、更优选大于或等于1000g/m²/24小时的湿气传输率的敷料。根据本发明的另一种有利变化形式，该连续的柔性聚氨酯膜被穿孔以便能够促进渗出物的流通。

具有至少2个SiH官能团的有机氢基硅氧烷的实例是交联剂或增链剂(allongeants)，其包含：

·至少两个式(XL-1)的甲硅烷氧基单元，优选至少三个式(XL-1)的甲硅烷氧基单元：

(H)(L)_eSiO_(3-e)/2(XL-1)

其中符号H表示氢原子，符号L表示具有包含端值在内的1-8个碳原子的烷基，或者C₆-C₁₀芳基，并且符号e等于0、1或2；以及

·任选地，其他式(XL-2)的甲硅烷氧基单元：

(L)_gSiO_(4-g)/2(XL-2)

其中符号L表示具有包含端值在内的1-8个碳原子的烷基，或者C₆-C₁₀芳基，并且符号g等于0、1、2或3。

作为具有交联剂功能的具有至少2个SiH官能团的有机氢基硅氧烷的有用实例，可以提及式M^H D_x D_w ^H M^H、M^H D_x D_y ^H M和M D_x D_z ^H M的那些，在这些式中：

-M^H＝下式的甲硅烷氧基单元：(H)(CH₃)₂SiO_1/2

-D^H＝下式的甲硅烷氧基单元：(H)(CH₃)SiO_2/2

-D＝下式的甲硅烷氧基单元：(CH₃)₂SiO_2/2，和

-M＝下式的甲硅烷氧基单元：(CH₃)₃SiO_1/2

-其中

оx是0-500之间、优选2-250之间、更优选5-80之间的数，

оw是1至500之间、优选1至250之间或1至100之间、并且甚至更优选1至70之间的数；

оy是1至500之间、优选3至250之间或2至100之间、并且甚至更优选2至70之间的数；并且

оz是2至500之间、优选3至250之间或3至100之间、并且甚至更优选3至70之间的数，并且

о包含2.5％-15.0％重量的Si-H官能团/聚合物，优选3.0％-15.0％重量的Si-H官能团/聚合物，并且甚至更优选3.5％-12.5％重量的Si-H官能团/聚合物。

作为根据本发明可用的加成反应催化剂C2，可以提及本领域技术人员公知的属于铂族的金属的化合物。铂族的金属是称为铂系金属

的那些，铂系金属是除了铂之外还将钌、铑、钯、锇和铱合在一起的术语。优选使用铂和铑的化合物。可以特别使用专利US-A-3159601、US-A-3159602、US-A-3220972以及欧洲专利EP-A-0057459、EP-A-0188978和EP-A-0190530中描述的铂和有机产品的络合物，在专利US-A-3419593中描述的铂和乙烯基化的有机硅氧烷的络合物。通常优选的催化剂是铂。作为实例尤其可以提及铂黑，氯铂酸，用醇改性的氯铂酸，氯铂酸与烯烃的络合物，醛，乙烯基硅氧烷或炔属醇。优选如专利US-A-3775452中描述的Karstedt溶液或者络合物，氯铂酸六水合物或包含卡宾配体的铂催化剂。

作为根据本发明可用的加成反应抑制剂，可以提及选自以下的那些：α-炔属醇，α,α’-炔属二酯，共轭烯-炔化合物，α-炔属酮，丙烯腈，马来酸酯，富马酸酯，以及其混合物。这些能够起到氢化硅烷化抑制剂的作用的化合物对于本领域技术人员来说是众所周知的。它们可被单独使用或者作为混合物使用。

α-炔属醇类型的抑制剂可选自下式(D1)的化合物：

(R¹)(R²)C(OH)-C≡CH (D1)

其中：

-基团R¹表示烷基基团，环烷基基团，(环烷基)烷基基团，C₆-C₁₀芳基基团或C₇-C₁₈芳基烷基基团，

-基团R²表示氢原子，烷基基团，环烷基基团，(环烷基)烷基基团，C₆-C₁₀芳基基团或C₇-C₁₈芳基烷基基团，

-或者R¹和R²与它们所连接的碳原子一起构成5、6、7或8元脂族环，任选地被取代一次或多次。

根据式(D1):

-术语“烷基”是指包含1-20个碳原子、优选1-8个碳原子的饱和烃链。烷基基团可选自甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、异丁基、正丁基、正戊基、异戊基和1,1-二甲基丙基；

-根据本发明的术语“环烷基”是指包含3-20个碳原子、优选5-8个碳原子的单环或多环、优选单环或双环的饱和烃基基团。当环烷基基团为多环时，多个环状核可通过共价键和/或通过自旋(spinanique)原子彼此连接，和/或彼此稠合。环烷基基团可选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、金刚烷和降冰片烷；

-根据本发明的术语“(环烷基)烷基”是指与如上限定的烷基基团连接的也如上限定的环烷基基团；

-根据本发明的“芳基”是指包含6-10个碳原子的单环或多环的芳族烃基基团。芳基基团可选自苯基、萘基和蒽基；

-根据本发明的术语“芳基烷基”是指与如上限定的烷基基团连接的也如上限定的芳基基团。

根据一种优选实施方案，在式(D1)中，R¹和R²与它们所连接的碳原子一起构成未取代的5、6、7或8元脂族环。根据另一种优选实施方案，R¹和R²相同或不同，彼此独立地表示一价C₁-C₁₂、优选C₁-C₆烷基基团。

作为根据本发明可用的α-炔属醇的抑制剂可选自以下化合物：1-乙炔基-1-环戊醇；1-乙炔基-1-环己醇(也被称作ECH)；1-乙炔基-1-环庚醇；1-乙炔基-1-环辛醇；3-甲基-1-丁炔-3-醇(也被称作MBT)；3-甲基-1-戊炔-3-醇；3-甲基-1-己炔-3-醇；3-甲基-1-庚炔-3-醇；3-甲基-1-辛炔-3-醇；3-甲基-1-壬炔-3-醇；3-甲基-1-癸炔-3-醇；3-甲基-1-十二炔-3-醇；3-甲基-1-十五炔-3-醇；3-乙基-1-戊炔-3-醇；3-乙基-1-己炔-3-醇；3-乙基-1-庚炔-3-醇；3,5-二甲基-1-己炔-3-醇；3-异丁基-5-甲基-1-己炔-3-醇；3,4,4-三甲基-1-戊炔-3-醇；3-乙基-5-甲基-1-庚炔-3-醇；3,6-二乙基-1-壬炔-3-醇；3,7,11-三甲基-1-十二炔-3-醇(也被称作TMDDO)；1,1-二苯基-2-丙炔-1-醇；3-丁炔-2-醇；1-戊炔-3-醇；1-己炔-3-醇；1-庚炔-3-醇；5-甲基-1-己炔-3-醇；4-乙基-1-辛炔-3-醇以及9-乙炔基-9-芴醇。

α,α’-炔属二酯类型的抑制剂可选自下式(D2)的化合物：

其中基团R³和R⁴相同或不同，彼此独立地表示烷基基团，环烷基基团，(环烷基)烷基基团，C₆-C₁₀芳基基团，C₇-C₁₈芳基烷基基团或者甲硅烷基基团。

根据本发明的术语“甲硅烷基”是指式–SiR₃的基团，其中每个符号R独立地表示包含1-20个碳原子、优选1-8个碳原子的烷基基团。甲硅烷基基团可例如是三甲基甲硅烷基基团。

根据一种特定的实施方案，在式(D2)中，R³和R⁴相同或不同，彼此独立地表示C₁-C₁₂、优选C₁-C₆烷基基团，或者三甲基甲硅烷基基团。作为根据本发明可用的α,α’-炔属二酯的抑制剂可选自以下化合物：乙炔-二羧酸二甲酯(DMAD)，乙炔-二羧酸二乙酯，乙炔-二羧酸叔丁酯以及乙炔-二羧酸双(三甲基甲硅烷基)酯。

共轭烯-炔化合物类型的抑制剂可选自下式(D3)的化合物：

其中：

-基团R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地表示氢原子，烷基基团，环烷基基团，(环烷基)烷基基团，C₆-C₁₀芳基基团或C₇-C₁₈芳基烷基基团，

-或者来自基团R⁵、R⁶和R⁷的至少两个基团与它们所连接的碳原子一起构成5、6、7或8元脂族环，任选地被取代一次或多次

根据一种特定的实施方案，基团R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地表示氢原子，C₁-C₁₂、优选C₁-C₆烷基基团，或者C₆-C₁₀芳基基团。作为根据本发明可用的共轭烯-炔化合物的抑制剂可选自以下的化合物：3-甲基-3-戊烯-1-炔；3-甲基-3-己烯-1-炔；2,5-二甲基-3-己烯-1-炔；3-乙基-3-丁烯-1-炔；以及3-苯基-3-丁烯-1-炔。根据另一种特定的实施方案，选自基团R⁵、R⁶和R⁷的两个基团与它们所连接的碳原子一起构成未取代的5、6、7或8元脂族环并且剩余的第三基团表示氢原子或C₁-C₁₂、优选C₁-C₆烷基基团。作为根据本发明可用的共轭烯-炔化合物的抑制剂可以是1-乙炔基-1-环己烯。

α-炔属酮类型的抑制剂可选自下式(D4)的化合物：

其中R⁸表示烷基基团，环烷基基团，(环烷基)烷基基团，C₆-C₁₀芳基基团或C₇-C₁₈芳基烷基基团，该烷基基团、环烷基基团、(环烷基)烷基基团、芳基基团或芳基烷基基团可任选地被氯、溴或碘原子取代一次或多次。

根据一种优选实施方案，R⁸表示一价C₁-C₁₂、优选C₁-C₆烷基基团，任选地被氯或溴原子取代一次或多次，或者环烷基基团，或者C₆-C₁₀芳基基团。作为根据本发明可用的α-炔属酮的抑制剂可选自以下化合物：1-辛炔-3-酮，8-氯-1-辛炔-3-酮；8-溴-1-辛炔-3-酮；4,4-二甲基-1-辛炔-3-酮；7-氯-1-庚炔-3-酮；1-己炔-3-酮；1-戊炔-3-酮；4-甲基-1-戊炔-3-酮；4,4-二甲基-1-戊炔-3-酮；1-环己基-1-丙炔-3-酮；苯并乙炔(benzoacétylène)和邻氯苯甲酰基乙炔。

丙烯腈类型的抑制剂可选自下式(D5)的化合物：

其中R⁹和R¹⁰彼此独立地表示氢原子，氯，溴或碘原子，烷基基团，环烷基基团，(环烷基)烷基基团，C₆-C₁₀芳基基团或C₇-C₁₈芳基烷基基团，该烷基基团、环烷基基团、(环烷基)烷基基团、芳基基团或芳基烷基基团可任选地被氯、溴或碘原子取代一次或多次。

作为根据本发明可用的丙烯腈的抑制剂可选自以下化合物：丙烯腈；甲基丙烯腈；2-氯丙烯腈(chloroacrylonitryle)；巴豆腈和肉桂腈。

马来酸酯或富马酸酯类型的抑制剂可选自下式(D6)和(D7)的化合物:

其中R¹¹和R¹²相同或不同，彼此独立地表示烷基或烯基基团，环烷基基团，(环烷基)烷基基团，C₆-C₁₀芳基基团或C₇-C₁₈芳基烷基基团，所述烷基、烯基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基和芳基烷基基团可被烷氧基基团取代。

根据本发明，术语“烯基”是指包含2-6个碳原子并且包含至少一个双不饱和度的饱和烃链。优选地，烯基基团选自乙烯基或烯丙基。根据式(D6)或(D7)，术语“烷氧基”是指与氧原子键合的如上限定的烷基基团。烷氧基基团可选自甲氧基，乙氧基，丙氧基和丁氧基。

根据一种特定的实施方案，R¹¹和R¹²相同或不同，彼此独立地表示C₁-C₁₂、优选C₁-C₆烷基或烯基基团，任选地被C₁-C₆烷氧基基团取代。

作为根据本发明可用的马来酸酯或富马酸酯的抑制剂可选自富马酸二乙酯，马来酸二乙酯，富马酸二烯丙酯，马来酸二烯丙酯以及马来酸双(甲氧基异丙基)酯。

相对于总有机硅组合物的重量计，这些抑制剂的添加量以重量计为1-50 000ppm，特别是10-10 000ppm，优选20-2000ppm，甚至更优选20-500ppm。

根据本发明的一种实施方案，根据本发明的皮肤粘合性制品的特征在于，它是具有医疗或辅助医疗用途的敷料的组成部分。

根据本发明的另一种实施方案，根据本发明的皮肤粘合性制品的特征在于，它是便携式医疗装置的组成部分。

作为用于沉积有机硅组合物X的技术，可以提及例如通过如下方式实施的涂布技术：使用刮刀，尤其是辊衬刮刀，空气浮刀(racle enl’air)和带衬刮刀，或者通过浸轧(foulardage)，也即通过在两个辊之间的挤压，或者通过舐液辊，旋转机器，反转辊(“reverse roll”)或转印，或喷射。作为其它涂布技术，可以提及幕涂技术。幕涂是将涂布液施加到制品或载体上的方法。幕涂的特征在于形成从料斗的唇部落下的涂布液自由落下的帘幕，并且在重力作用下遇到移动穿过帘幕的制品以形成涂层(或涂布层)。这项技术已经广泛用于制备多层光敏银载体的领域(参见例如专利US-3508947，US3508947或EP537086)。

根据本发明的有机硅组合物具有非常有益的性能和品质。它们可交联成压敏粘合剂，这证明它们可用于制备有机硅压敏粘合剂组合物。就其本身而言，根据本发明的有机硅压敏粘合剂组合物尤其同时具有出色的触粘性(toucher collant)(英语为：tack)和剥离力(英文为：peel)的性能。

PSA组合物的主要性能实际上是触粘性(tack)和剥离力(peel)。触粘性表征压敏粘合剂的粘着性并且涉及两个因素：即刻产生的与载体的粘结的性质以及粘合剂的粘弹性。剥离力使得能够评价粘合带从其载体上分离所需的力。

这些性能下面在实验部分中示出。它们证明了上述可交联有机硅组合物在载体表面全部或部分涂覆以赋予其粘合性能的用途，以及在赋予载体以粘合性能的方法中的用途，其中利用上述可交联有机硅组合物全部或部分涂覆所述载体的表面，然后通过蒸发溶剂、优选通过在使得能够除去溶剂的温度下加热该有机硅处理过的载体来进行交联。

具体实施方式

下面的实施例用于说明本申请。

试验操作程序

1.触粘性：

标准ASTM D 2979“探针粘性”。与力传感器连接的金属杆与样品以1cm/s的速度接触。接触时间为1秒。测量将所述杆与涂覆有粘合剂的膜分离所需的力并且以g/cm²表示。

2.剥离力：

标准ASTM D 330A。将粘合剂涂覆的膜施加到金属板或纸类型的载体上(用于模拟皮肤粘合性)。在一分钟的留着时间之后，以180°的角度和300mm/min的恒定速度将该膜从该板揭下。用传感器测量剥离力，以g/cm表示。

实施例1对比试验

制备由Bluestar Silicones公司提供的3种市售有机硅凝胶，并且将其连续或不连续地涂布在柔性聚氨酯膜上，然后通过γ射线(在16、30和50kGy下)进行灭菌。测量经灭菌的有机硅凝胶的剥离力，并将其与未灭菌的剥离力进行比较(以％表示的变化列于表1中)。

·有机硅凝胶1：

2011

·有机硅凝胶2：

2022

·有机硅凝胶3：2031

测量条件：

在Bristol板(Exacompta，尺寸：21cm*5cm)上的剥离测量

样品尺寸：2.5cm x 14cm；剥离速度为300mm/min–Cellule 10N-在12cm剥离。

表1：针对不同有机硅凝胶测量的剥离力的变化％

有机硅凝胶的剥离力(在Bristol板上(模拟皮肤粘合性))非常强烈地降低，即使是在低灭菌剂量(16kGy)下。使用γ射线灭菌后的凝胶1、2和3的装置的皮肤粘合性并不令人满意。

实施例2：根据本发明的试验

制备由Bluestar Silicones公司提供的3种市售有机硅压敏粘合剂(PSA)，并且将其连续地涂布在柔性聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜上，然后通过γ射线(在16或30kGy下)进行灭菌。测量经灭菌的有机硅PSA的剥离力，并将其与未灭菌的剥离力进行比较(以％表示的变化列于表2中)。

·有机硅PSA 1：

502(通过铂催化的加成反应交联的PSA)。

·有机硅PSA 2：

400(通过缩合反应交联的PSA)。

·有机硅PSA 3：

408(通过缩合反应交联的PSA)。

测量条件：

在不锈钢板(由Cheminstrument公司提供，标号TP-26钢板)上的剥离测量

表2：针对不同有机硅PSA测量的剥离力的变化％

最佳结果利用PSA 1获得，该PSA 1是一种通过加成反应(铂催化剂)交联的压敏粘合剂。要指出，与未辐照的相同PSA相比，辐照后的有机硅PSA 1的剥离力降低3％至4％，这说明辐照后获得的产品的化学结构发生了变化。

有机硅PSA 2和3(对比)是通过缩聚交联的PSA，其显示出-10％至-15％的剥离力变化，从而产生粘合问题，特别是当涉及对皮肤的粘合性时。

Claims

1.皮肤粘合性制品，该皮肤粘合性制品包含在两个面的至少之一上连续或不连续地涂布了有机硅压敏粘合剂Z的基底F，该有机硅压敏粘合剂Z通过有机硅组合物X的交联而获得，所述有机硅组合物X包含：

1)80至20重量份的至少一种包含SiOH官能团的有机硅树脂A，

3)能够通过加成反应进行反应的有机硅基料B1，其包含：

-加成反应催化剂C2，和

-任选地，加成反应抑制剂，和

4)至少一种溶剂S，

条件是：

c)确定溶剂S的量，使得有机硅组合物X按重量计包含20-80％、优选40-70％的有机硅干提取物，并且

d)所述皮肤粘合性制品借助于γ射线以10kGy至50kGy的剂量进行灭菌。

2.根据权利要求1所述的皮肤粘合性制品，其中用于获得有机硅压敏粘合剂Z的交联通过蒸发溶剂S来引发，优选地通过将该皮肤粘合性制品保持在其内部温度为50℃-200℃的容器中来进行，并且优选地，该容器内部的温度被保持在所述溶剂S的沸点的±5℃。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的皮肤粘合性制品，其中溶剂S选自：C₆-C₁₆脂族烃，具有在25℃下为0.65-5mPa.s的粘度的具有三甲基甲硅烷基末端的聚二甲基硅氧烷，环状聚二甲基硅氧烷，3-辛基-七甲基-三硅氧烷，甲苯，二甲苯，C₁-C₈烷基酯，C₂-C₄羧酸及其混合物。

4.根据权利要求1所述的皮肤粘合性制品，其中包含SiOH官能团的有机硅树脂选自：

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，并且

-Q^(OH)＝(OH)SiO_3/2，

-其中任选地存在甲硅烷氧基单元Q＝SiO_4/2

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，

-D^Vi＝(Vi)(R¹)SiO_2/2，并且

-Q^(OH)＝(OH)SiO_3/2，

-其中任选地存在甲硅烷氧基单元Q＝SiO_4/2

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，

-M^Vi＝(Vi)(R¹)(R²)SiO_2/2，并且

-Q^(OH)＝(OH)SiO_3/2，

-其中任选地存在甲硅烷氧基单元Q＝SiO_4/2

-M＝R¹R²R³SiO_1/2，

-D＝R¹R²SiO_2/2，

-T^(OH)＝(OH)R¹SiO_2/2，以及

-D＝R¹R²SiO_2/2，

-T^(OH)＝(OH)R¹SiO_2/2，

5.根据权利要求4所述的皮肤粘合性制品，其中有机硅树脂A是MQ^(OH)或MM^ViQ^(OH)型羟基化有机硅树脂，并且相对于所述有机硅树脂A的干燥质量包含0.1-4％重量的羟基。

6.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤粘合性制品，其特征在于，它是具有医疗或辅助医疗用途的敷料的组成部分。

7.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤粘合性制品，其特征在于，它是便携式医疗装置的组成部分。