CN110865190A - 一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途 - Google Patents

一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN110865190A
CN110865190A CN201911135455.3A CN201911135455A CN110865190A CN 110865190 A CN110865190 A CN 110865190A CN 201911135455 A CN201911135455 A CN 201911135455A CN 110865190 A CN110865190 A CN 110865190A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lectin
con
igg
antibody
binding
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911135455.3A
Other languages
English (en)
Inventor
胡朝军
王迁
李晞
白晶晶
吴婵媛
李梦涛
曾小峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
Original Assignee
Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences filed Critical Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
Priority to CN201911135455.3A priority Critical patent/CN110865190A/zh
Publication of CN110865190A publication Critical patent/CN110865190A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54306—Solid-phase reaction mechanisms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/415—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from plants
    • G01N2333/42—Lectins, e.g. concanavalin, phytohaemagglutinin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明公开了Con A凝集素在制备用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。本发明通过采用凝集素微阵列检测IIM患者血清IgG分子表明与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，ConA凝集素结合聚糖的含量在IIM患者中是降低的。由于ConA凝集素是特异性结合甘露糖，这表明甘露糖水平在IIM患者中的表达是减少的。进一步研究发现，ConA凝集素结合聚糖水平在抗Jo1抗体阴性炎症性肌炎患者中的表达较抗Jo1抗体阳性炎症性肌炎更低，表明ConA凝集素结合聚糖水平可作为抗Jo1抗体阴性IIM的生物学标志物。

Description

一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志 物及其用途
技术领域
本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途。
背景技术
特发性炎症性肌炎(IIM)是自身免疫性疾病，其特征以肌无力和骨骼肌炎症为主。IIM通常会累积肌肉外器官，如皮肤、关节和肺等，累积肺部的疾病以间质性肺病(ILD)为主，是IIM发病率和死亡率的主要原因之一。IIM患者体内长出现自身抗体，最常见的自身抗体为抗组氨酸转移RNA合成酶(Jo1)抗体。迄今为止，组氨酸转移RNA合成酶连同另外7种氨酰基-tRNA合成酶被认为是IIM 特异性的自身抗原，并于特定的临床表现有关，如：肌炎、ILD、关节炎、雷诺综合征、机械手或以发烧的形式出现的皮疹。以上临床表现统称为抗合成酶综合征(ASS)。虽然并非所有的临床症状都会出现在同一患者中，但是，多达90％的IIM合并ILD患者存在抗 Jo1抗体。
免疫球蛋白连接聚糖影响抗体的效应功能，这取决于N-聚糖和/ 或N-聚糖或O-聚糖的末端糖包括半乳糖和唾液酸的分支结构。IgG 是血清中含量最高的Ig，结构上IgG分为可以受体结合Fc段以及和抗原结合的Fab臂。事实上，IgG糖基化可以确定抗体糖型是否具有促炎效应或抗炎效应，例如半乳糖缺陷的N-聚糖IgG的抗炎而具有唾液酸化的N-聚糖的IgG抗炎。IgG主要通过Fc段调节免疫反应，例如：通过调理作用杀死转化的细胞或细菌；抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用；抗体依赖性细胞介导的吞噬作用或补体依赖性细胞毒作用。蛋白质和糖基的相互作用对于IgG分子的结构稳定性和功能活性的影响免疫应答结果的是至关重要的
鉴于糖基化在疾病中的重要作用，通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列技术来筛查IIM患者血清IgG糖基化的表达，以期探讨糖基化在IIM中的临床应用价值。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途。
首先，本发明提供一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物，其为Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物。
其中，所述的IgG含有甘露糖。
其次，本发明还提供所述生物标志物在用于制备诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。
具体地，所述诊断包括：测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，
与对照数据比较所述生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的可能性。
其中，所述生物样品为血清样品。
优选的，Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：
a.使来自患者的生物样品与Con A凝集素接触；
b.在生物样品中存在的IgG与Con A凝集素之间形成凝集素-聚糖复合物；
c.洗涤来除去任何未结合的IgG；
d.添加被标记的并且对来自生物样品的抗体为反应性的检测抗体；
e.洗涤来除去任何未结合的被标记的所述检测抗体；和
f.将所述检测抗体的标记物转化为可检测信号。
其次，本发明还提供Con A凝集素在制备用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。
其中，所述的Con A凝集素沉积或固定在固相表面载体上。
其中，所述的固相表面载体优选为乳胶珠子、多孔平板或膜条、纳米管道、带二维码的薄片等的形式。
其中，所述检测抗体通过共价连接到酶、具有荧光化合物或金属的标记物、或具有化学发光化合物的标记物来标记。
其中，所述诊断包括：将Con A凝集素与测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品进行接触，测定Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，
与对照数据比较所述生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的可能性。
其中，所述生物样品为血清样品。
优选的，Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：
a.使来自患者的生物样品与Con A凝集素接触；
b.在生物样品中存在的IgG与Con A凝集素之间形成凝集素-聚糖复合物；
c.洗涤来除去任何未结合的IgG；
d.添加被标记的并且对来自生物样品的抗体为反应性的检测抗体；
e.洗涤来除去任何未结合的被标记的所述检测抗体；和
f.将所述检测抗体的标记物转化为可检测信号。
其次，本发明还提供Con A凝集素在制备用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。
其中，所述的Con A凝集素沉积或固定在固相表面载体上。
其中，所述的固相表面载体优选为乳胶珠子、多孔平板或膜条、纳米管道、带二维码的薄片等的形式。
其中，所述检测抗体通过共价连接到酶、具有荧光化合物或金属的标记物、或具有化学发光化合物的标记物来标记。
另一方面，本发明还提供一种用于检测和/或定量生物样品中能与Con A凝集素结合的IgG的诊断试剂盒，包括：一种固相表面载体，其中，所述的Con A凝集素沉积或固定在固相表面载体上，其中， Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物作为抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物。
在本发明优选的实施方案中，所述试剂盒还包括被标记的并且对来自生物样品的抗体为反应性的检测抗体。
优选地，所述固相表面载体是乳胶珠子、多孔平板或膜条、纳米管道、带二维码的薄片等的形式。
本研究通过采用凝集素微阵列检测IIM患者血清IgG分子表明与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，Con A凝集素结合聚糖的含量在IIM患者中是降低的。由于Con A凝集素是特异性结合甘露糖，这表明甘露糖水平在IIM患者中的表达是减少的。进一步研究发现，Con A凝集素结合聚糖水平在抗Jo1抗体阴性炎症性肌炎患者中的表达较抗Jo1抗体阳性炎症性肌炎更低，Con A凝集素结合聚糖水平可作为抗Jo1抗体阴性IIM的生物学标志物。
附图说明
图1所示为图1凝集素微整列56个凝集素(三复孔)在阵列载玻片的布局。
图2所示为IIM患者凝集素微阵列示意图。
图3所示为IIM组、DC组和HC组Con A凝集素信号值比较(*： P<0.05)。
图4所示为凝集素芯片同批次标本Con A凝集素印记验证图。
图5所示为凝集素芯片同批次标本Con A凝集素印记结果灰度值比较(*：P<0.05)。
图6所示为新批次标本Con A凝集素印记验证图。
图7所示为新批次标本Con A凝集素印记结果灰度值比较(*： P<0.05；**：P<0.01)。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实验标本：纳入本次本次研究的三组人群包括：IIM组(90例 IIM患者)，DC组(40例AID疾病对照)，HC组(43例健康体检者)，基本资料如表1所示。其中IIM组和DC组的诊断均符合相应疾病的诊断标准。入组的人群均采集新鲜血液，并立即分离出血清，-80℃冻存备用。
表1凝集素微阵列检测173例研究对象的基本资料
Figure BDA0002279467250000051
Figure BDA0002279467250000061
Jo-1：组氨酸转移RNA合成酶；TIF1γ：抗转录中介因子1γ；MDA5：黑素瘤分化相关基因5
实施例1凝集素微阵列分析血清IgG糖基化
由56种凝集素微芯片组成的凝集素微阵列。将56种凝集素一式三份固定到芯片中,将每个患者的血清进行1:200稀释,添加到微阵列中，4℃孵育过夜。然后,抗IgG-Cy5共轭在避光环境中与微阵列芯片杂交1小时。对所有蛋白的荧光强度进行了独立分析。并将芯片图像转换为数字格式进行分析。
利用各凝集素点的信噪比(点的前景值与背景值的差值)计算了各凝集素点的信噪比(S/N)。为了防止凝集素微阵列在阵列间的偏置,我们使用阵列之间的归一化来归一化S/N数据。根据以下规则, 通过组间的数据分布来确定凝集素结合力的显著性差异:(1)组间比较>1.3或<0.767；(2)组间比较检验类型，若符合正态性，选择T 检验，否则选择非参数检验，若P值<0.05或者fisher检验P值<0.05 或者[ROC_AUC>＝0.6并且ROC_P值<0.05)]。
采用含有56个凝集素的凝集素微阵列来检测实验标本中的糖基化状态(图1)。凝集素可特异性的结合糖蛋白末端的聚糖分子，形成复合物，通过不同的凝集素与聚糖的特异性结合来研究目的蛋白表面聚糖的种类与含量。凝集素微阵列因其高效的特点，现今已越来越广泛的应用到糖基化的研究。冻存的标本室温平衡后，加入到凝集素微阵列，与之反应，再经过洗涤、封闭、荧光二抗反应和荧光检测等步骤，可获得每个凝集素与之特异结合聚糖的信号值，信号值与结合亲和力以及结合强度相关(图2)。
为了确保收集到的荧光信号来源于IgG的特定结合,我们使用 cy5标记IgG抗体。同时满足前述两种的凝集素S/N数据被认定为具有显著性差异，共筛选出5种凝集素(表2)。
表2凝集素微阵列中具有显著性差异的凝集素
Figure BDA0002279467250000071
6种凝集素的亲和力信号值显示出三组样本之间有显著性差异。 S/N数据显示IIM患者组相对于DC组和HC组的IgG糖基化变化：(1)通过检测与Con A凝集素(ConA)的结合的减少，表明抗 Jo1抗体阴性IIM患者甘露糖糖链的减少(P均<0.05)；(2)通过检测与马铃薯凝集素(STL)及曼陀罗凝集素(DSL)及结合的降低，表明抗MDA5抗体阳性的IIM患者N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)的降低P均<0.05)；(3)通过检测与大豆凝集素(SBA)和曼陀罗凝集素(DSL)及结合的降低，表明抗NXP2抗体阳性的IIM患者N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)和N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc))的含量降低 (p<0.05)；(4)通过检测与番茄凝集素(LEL)的结合的减少，表明抗TIF1γ抗体阳性IIM患者N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)的降低(P <0.05)。图3显示了IIM组、DC组和HC组ConA凝集素信号值比较。由于ConA凝集素是特异性结合甘露糖，这表明甘露糖水平在IIM 患者中的表达是减少的。进一步地，Con A凝集素结合聚糖水平在抗 Jo1抗体阴性炎症性肌炎患者中的表达较抗Jo1抗体阳性炎症性肌炎更低。
实施例2血清凝集素印记验证实验
为了进一步明确凝集素微阵列检测出来的差异表达糖基化，分别采用凝集素微阵列同批次的24例标本(8例IIM，8例DC，8例 HC)和新批次24例标本(12例IIM，6例DC，6例HC，基本资料见表3)进行了凝集素印记进行验证。血清标本1：100稀释后，与上样缓冲液混合，100℃煮沸5分钟后，在10％的预制胶中进行 SDS-PAGE电泳，再将预制胶中蛋白电转移到PVDF膜中。将转印成功的PVDF膜进行封闭后，与cy3标记的凝集素进行杂交，最后通过荧光呈像仪检测荧光信号。荧光信号的强度与凝集素结合的糖蛋白糖基的结合力呈正比。
通过对24例凝集素芯片同批次患者标本进行凝集素印记的结果比较(图4)，与抗Jo1抗体阳性IIM患者、DC及HC相比，血清 IgG与ConA凝集素的结合强度在抗Jo1抗体阴性IIM患者中是降低的(图5)。此外，对24例新批次患者标本进行凝集素印记的结果比较(图6)，与抗Jo1抗体阳性IIM患者、DC相比，血清IgG与 ConA凝集素的结合强度在抗Jo1抗体阴性IIM患者中同样是显著降低的(P均<0.05)(图7)。
结果表明，Con A凝集素结合聚糖水平在抗Jo1抗体阴性炎症性肌炎患者中的表达较抗Jo1抗体阳性炎症性肌炎更低，表明Con A凝集素结合聚糖水平可作为抗Jo1抗体阴性IIM的生物学标志物。

Claims (10)

1.一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物，其为Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物。
2.权利要求1所述的生物标志物在用于制备诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述诊断包括：测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，
与对照数据比较所述生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的可能性。
4.Con A凝集素在制备用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述诊断包括：将Con A凝集素与测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品进行接触，测定Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，
与对照数据比较所述生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的可能性。
6.如权利要求3或5所述的用途，其中，所述生物样品为血清样品。
7.如权利要求3或5所述的用途，其中，Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：
a.使来自患者的生物样品与Con A凝集素接触；
b.在生物样品中存在的IgG与Con A凝集素之间形成凝集素-聚糖复合物；
c.洗涤来除去任何未结合的IgG；
d.添加被标记的并且对来自生物样品的抗体为反应性的检测抗体；
e.洗涤来除去任何未结合的被标记的所述检测抗体；和
f.将所述检测抗体的标记物转化为可检测信号。
8.如权利要求7所述的用途，其中，所述的Con A凝集素沉积或固定在固相表面载体上，优选地，所述的固相表面载体是乳胶珠子、多孔平板或膜条、纳米管道、带二维码的薄片等的形式，优选地，所述检测抗体通过共价连接到酶、具有荧光化合物或金属的标记物、或具有化学发光化合物的标记物来标记。
9.一种用于检测和/或定量生物样品中能与Con A凝集素结合的IgG的试剂盒，包括：一种固相表面载体，其中，所述的Con A凝集素沉积或固定在固相表面载体上，其中，Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物作为抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物，优选地，所述试剂盒还包括被标记的并且对来自生物样品的抗体为反应性的检测抗体。
10.如权利要求9所述的试剂盒，其特征在于，所述固相表面载体是乳胶珠子、多孔平板或膜条、纳米管道、带二维码的薄片等的形式。
CN201911135455.3A 2019-11-19 2019-11-19 一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途 Pending CN110865190A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911135455.3A CN110865190A (zh) 2019-11-19 2019-11-19 一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911135455.3A CN110865190A (zh) 2019-11-19 2019-11-19 一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110865190A true CN110865190A (zh) 2020-03-06

Family

ID=69655515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911135455.3A Pending CN110865190A (zh) 2019-11-19 2019-11-19 一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110865190A (zh)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
胡智祥: "医院临床检验技术操作规范与实（化）验室管理全书1卷", 银声音像出版社, pages 110 - 113 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Patwa et al. Glycoprotein analysis using protein microarrays and mass spectrometry
JP6600637B2 (ja) 膵臓がんを決定するための方法、アレイおよびそれらの使用
CN101308141B (zh) 一种分析糖蛋白的方法
EP2089712A2 (en) Autoimmune disease biomarkers
CN107064518A (zh) 确定胰腺癌存在的方法、阵列以及用途
Huijbers et al. Proteomic serum biomarkers and their potential application in cancer screening programs
CN107709991B (zh) 用于诊断眼表炎症和干眼病的方法和装置
Silva Lectin-based biosensors as analytical tools for clinical oncology
US11467163B2 (en) Determination of glycosylation signature
Laborde et al. Contribution of multiplex immunoassays to rheumatoid arthritis management: From biomarker discovery to personalized medicine
US20100261881A1 (en) Marker sequences for rheumatoid arthritis and use thereof
CN112924671A (zh) 一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途
CN113009130B (zh) 一种用于诊断原发性干燥综合征的生物标志物及其用途
WO2015066035A1 (en) Compositions and methods for evaluating metabolic syndrome and related diseases
CN110865191A (zh) 一种用于诊断抗mda5抗体阳性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途
CN110865190A (zh) 一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途
CN112630433B (zh) 一种检测胃癌自身抗体的生物标志物组合及其应用
Li et al. Recent advances in the fabrication and detection of lectin microarrays and their application in glycobiology analysis
CN113009131B (zh) 一种用于诊断原发性干燥综合征的生物标志物及其用途
CN110865189A (zh) 一种用于诊断抗TIF1γ抗体阳性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途
CN112924672A (zh) 一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途
CN112924673A (zh) 一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途
CN113281519A (zh) 用于诊断抗aca抗体阳性与阴性pbc患者的糖链标志物及其用途
CN110031632A (zh) 一种反映IgG4相关性疾病的疾病活动性的生物标志物及其用途
CN113009149A (zh) 用于诊断抗ama-m2抗体阳性与阴性pbc患者的糖链标志物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination