CN110849869A - 一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法及试剂盒 - Google Patents

一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法及试剂盒 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法及试剂盒。本发明以0.1mmol/L~0.5mmol/L 4‑（2‑吡啶偶氮）间苯二酚（PAR）溶液作为检测试剂，在pH 3.8~6.5的缓冲液条件下，PAR可以与铜离子形成稳定的络合物，随着铜离子浓度的增大，呈现浅黄色‑黄色‑橙黄色‑粉红色‑红色的颜色变化，可通过裸眼直接观察。本发明的显色方法可准确检定到的铜离子浓度限度低至0.01mmol/L，具有对铜离子响应快、灵敏度高、简便快捷、成本低廉等优点，适于推广使用。

Description

一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法及试 剂盒
技术领域
本发明涉及离子检测技术领域，具体的说涉及一种放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法及试剂盒。
背景技术
铜在很多生物体系中起到了非常重要的生理作用，然而过渡的摄取铜会导致器官的一系列病变。由于铜催化剂具有催化活性高、选择性好、环境温和及价格低廉等诸多优点，目前在放射性药物18F-FBPA、18F-DOPA等制备中，使用18F取代硼酸或硼酸酯等基团时，常常会用到铜催化剂，反应过程中加入的铜催化剂量相对比较大，产品经过纯化后，需要对铜离子含量进行检测，使其满足ICH Q3D(《元素杂质指导原则》)要求。按ICH Q3D规定，注射液中铜离子限度为每天300μg，按常规放射性注射液最大给药体积为10mL计算可知，使用铜催化剂制备放射性药物时，铜离子浓度应不大于30μg/mL，即铜离子浓度低于0.471mmol/L方能满足限度要求。
目前针对放射性注射液中铜离子的检测方法有原子吸收光谱法、等离子体发射光谱法(ICP-AES)、电化学分析法及分光光度法等，其中ICP-AES为常用检测方法，但其需要大型设备，且需要专业人员进行操作，也不能实现现场快速检测，不适合推广使用。
一定的pH条件下，铜离子能与PAR形成稳定的络合物。PAR溶液本身呈浅黄色，随着加入的铜离子浓度递增，溶液颜色也逐渐加深。
发明内容
基于以上现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法，该方法基于铜离子与PAR的显色原理，能准确检定到的铜离子浓度限度低至0.01mmol/L，并进一步公开了其试剂盒的制备方法和组成。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
本发明的目的是提供了一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法，采用0.1mmol/L～0.5mmol/L PAR溶液作为检测试剂。
作为一种优选的方案，使用pH 3.8～6.5缓冲液调节所述PAR溶液，更优选缓冲液pH为4.5。
作为一种优选的方案，所述缓冲液选自醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液中的任意一种或几种，更优选醋酸缓冲液。
所述颜色对比的方法如下：
a、当待测样中铜离子浓度≤0.005mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现浅黄色；
b、当待测样中铜离子浓度为0.005mmol/L～0.01mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现浅黄色-黄色区域内的颜色变化；
c、当待测样中铜离子浓度为0.01mmol/L～0.025mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现黄色-橙黄色区域内的颜色变化；
d、当待测样中铜离子浓度为0.025mmol/L～0.05mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现橙黄色-粉红色区域内的颜色变化；
e、当待测样中铜离子浓度为0.05mmol/L～0.01mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现粉红色-红色区域内的颜色变化；
f、当待测样中铜离子浓度≥0.01mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现红色。
作为一种优选的方案，还可以使用0.01mmol/L～0.471mmol/L铜盐作为对照样，更优选地，所述铜盐浓度为0.025mmol/L。
所述对照样(0.025mmol/L铜盐)与PAR溶液混合后，溶液呈现橙黄色，若待测样与PAR混合液颜色较上述对照样与PAR混合液颜色偏深，则说明待测样中铜离子浓度超过0.025mmol/L，反之则低于0.025mmol/L。
进一步地，所述铜盐为硫酸铜、氯化铜、硝酸铜，优选硫酸铜。
本发明还提供一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的试剂盒。
本发明所述铜离子即为二价的铜离子；所述待测样为放射性注射液。
本发明的有益效果：
本发明提供了一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法及试剂盒，可通过裸眼直接判断待测样中铜离子浓度是否满足要求，无需借助仪器，且试剂盒的应用更方便了研发与生产中对铜离子浓度的检定需求，具有快速稳定、操作简便、灵敏度高、成本低等优点。
附图说明：
图1为实施例2表1的1～9号样品颜色对比图。
具体实施方式：
为了使本发明的内容更容易被清楚地理解，下文结合具体实施例对本发明的内容做进一步详细地说明，所述的实施例目的仅用于说明和描述本发明当前的最佳模式，但本发明的保护范围不以任何方式受此处所述实施例的限制。
实施例中使用的试剂均为市售商品。
实施例1
1、0.5mmol/L PAR溶液配制
称量26.91mg PAR(MW：215.21)，加入至250mL烧杯中，向烧杯中加入100mL分析纯甲醇，超声至溶解，将此溶液倒入250mL容量瓶中，向容量瓶中补加分析纯甲醇定容，摇匀，即得0.5mmol/L PAR溶液。
通过稀释法，分别配制0.3mmol/L、0.1mmol/L PAR溶液。
2、醋酸缓冲液配制
称取5.4g醋酸钠，加入至250mL烧杯中，向烧杯中加入50mL去离子水，再向其中加入醋酸，调节PH至3.8，将此溶液倒入100ml容量瓶中，向容量瓶中补加去离子水定容，摇匀，即得pH 3.8醋酸缓冲液。
参考上述方法配制pH 4.5、pH 6.5醋酸缓冲液和pH 6.0柠檬酸缓冲液。
3、各浓度梯度硫酸铜溶液配制
称量31.25mg五水合硫酸铜(MW：249.68)，加入至250mL烧杯中，向烧杯中加入100mL去离子水，溶解后倒入250mL容量瓶中，向容量瓶中补加去离子水定容，摇匀，即得0.5mmol/L硫酸铜溶液。
通过稀释法，分别配制0.25mmol/L、0.1mmol/L、0.05mmol/L、0.025mmol/L、0.01mmol/L硫酸铜溶液。
实施例2显色方法
量取9份25μL 0.1mmol/L PAR溶液，分别加入10μL pH为4.5的醋酸缓冲液、纯水25μL，标记为1～9号。向其中分别加入25μL 0.5mmol/L硫酸铜溶液、0.25mmol/L硫酸铜溶液、0.1mmol/L硫酸铜溶液、0.05mmol/L硫酸铜溶液、0.025mmol/L硫酸铜溶液、0.01mmol/L硫酸铜溶液、0.025mmol/L硫酸铜溶液、待测样(18F-FBPA)、去离子水。摇匀，观察各混合液颜色，结果见表1。
表1
Figure BDA0002277220710000041
将PAR改为0.3mmol/L，醋酸缓冲液改为pH 3.8，其他操作同上，对上述9个样品进行检测，结果见表2。
表2
将PAR改为0.5mmol/L，醋酸缓冲液改为pH 6.5，其他操作同上，对上述9个样品进行检测，结果见表3。
表3
Figure BDA0002277220710000043
将PAR改为0.5mmol/L，使用pH 6.0柠檬酸缓冲液，其他操作同上，对上述9个样品进行检测，结果见表4。
表4
Figure BDA0002277220710000044
结论：
可见当硫酸铜浓度≥0.1mmol/L时，混合液呈现红色(1#、2#、3#)；当铜离子浓度为0.025mmol/L～0.05mmol/L，混合液呈现橙黄色-粉红色区域内的颜色变化(5#、4#)；当硫酸铜浓度为0.01mmol/L～0.025mmol/L，混合液呈现黄色-橙黄色区域内的颜色变化(6#、5#)；当硫酸铜浓度为0.005mmol/L～0.01mmol/L，混合液呈现浅黄色-黄色区域内的颜色变化(7#、6#)；当待测样中铜离子浓度≤0.005mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现浅黄色(7#、8#)；待测样18F-FBPA(9#)呈现浅黄色，说明中铜离子浓度低于0.01mmol/L，满足ICH Q3D对铜离子浓度的限度要求。
实施例3
根据实施例1所述的方法配制试剂盒所用试剂。
试剂盒组成：0.1mmol/L PAR溶液(10mL)、0.025mmol/L硫酸铜溶液(10mL)、pH4.5醋酸缓冲液(10mL)、去离子水(10mL)。
通过实验验证：所有试剂配制完成，并置于4℃保存4周，仍可用于显色反应，且对显色效果没有影响，因此试剂盒中试剂有效期至少为4周。
使用方法：
1)空白试剂配制：取0.1mmol/L PAR溶液25uL，去离子水50uL，加入pH 4.5醋酸缓冲液10uL；
2)阳性对照样配制：取0.1mmol/L PAR溶液25uL，0.025mmol/L硫酸铜溶液25uL，去离子水25uL，加入pH 4.5醋酸缓冲液10uL；
3)待检测样配制：取0.1mmol/L PAR溶液25uL，待测样品(18F-DOPA)溶液25uL，去离子水25uL，加入pH 4.5醋酸缓冲液10uL；
4)待检测样+阳性对照样配制：取0.1mmol/L PAR溶液25uL，待测样品溶液25uL，0.025mmol/L硫酸铜溶液25uL，加入pH 4.5醋酸缓冲液10uL。
现象：
其中，阳性对照样较空白试剂颜色更深，为橙黄色；待检测样与空白试剂颜色相近，较阳性对照样颜色浅，为浅黄色；待检测样+阳性对照样不比阳性对照样颜色更浅。
结论：
18F-DOPA中铜离子浓度低于0.025mmol/L，满足ICH Q3D对铜离子浓度的限度要求。

Claims (7)

1.一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的显色方法，其特征在于，采用0.1mmol/L~0.5mmol/L 4-（2-吡啶偶氮）间苯二酚（PAR）溶液作为检测试剂。
2.如权利要求1所述的显色方法，其特征在于，使用pH 3.8~6.5缓冲液调节所述PAR溶液。
3.如权利要求2所述的显色方法，其特征在于，所述缓冲液选自醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液中的任意一种或几种。
4.如权利要求1-3任一项所述的显色方法，其特征在于，所述颜色对比的方法如下：
a、 当待测样中铜离子浓度≤0.005mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现浅黄色；
b、 当待测样中铜离子浓度为0.005mmol/L~0.01mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现浅黄色-黄色区域内的颜色变化；
c、 当待测样中铜离子浓度为0.01mmol/L~0.025mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现黄色-橙黄色区域内的颜色变化；
d、 当待测样中铜离子浓度为0.025mmol/L~0.05mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现橙黄色-粉红色区域内的颜色变化；
e、 当待测样中铜离子浓度为0.05mmol/L~0.01mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现粉红色-红色区域内的颜色变化；
f、 当待测样中铜离子浓度≥0.01mmol/L时，PAR溶液与待测样混合液呈现红色。
5.如权利要求4所述的显色方法，其特征在于，还可以使用0.01mmol/L~0.471mmol/L铜盐作为对照样。
6.如权利要求5所述的显色方法，其特征在于，所述铜盐为硫酸铜、氯化铜、硝酸铜。
7.一种检定放射性注射液中铜离子浓度限度的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒采用权利要求1-6任一项所述的显色方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113921383A (zh) * 2021-09-14 2022-01-11 浙江奥首材料科技有限公司 一种铜表面钝化组合物、其用途及包含其的光刻胶剥离液

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101477059A (zh) * 2009-01-09 2009-07-08 山西大学 快速检测水溶液中无机磷的方法
CN104345056A (zh) * 2013-07-31 2015-02-11 上海索诚化学试剂有限公司 用于检测水中铜离子浓度的检测试剂、检测试纸及其制备方法
CN104597045A (zh) * 2015-01-09 2015-05-06 上海绿帝环保科技有限公司 一种水质重金属检测剂的制备和使用方法
CN107558208A (zh) * 2017-03-16 2018-01-09 浙江工商大学 新型变色纤维apf‑par的制备及应用
CN107884405A (zh) * 2017-12-13 2018-04-06 百奥森（江苏）食品安全科技有限公司 一种用于食品中铜离子快速检测的试剂盒

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101477059A (zh) * 2009-01-09 2009-07-08 山西大学 快速检测水溶液中无机磷的方法
CN104345056A (zh) * 2013-07-31 2015-02-11 上海索诚化学试剂有限公司 用于检测水中铜离子浓度的检测试剂、检测试纸及其制备方法
CN104597045A (zh) * 2015-01-09 2015-05-06 上海绿帝环保科技有限公司 一种水质重金属检测剂的制备和使用方法
CN107558208A (zh) * 2017-03-16 2018-01-09 浙江工商大学 新型变色纤维apf‑par的制备及应用
CN107884405A (zh) * 2017-12-13 2018-04-06 百奥森（江苏）食品安全科技有限公司 一种用于食品中铜离子快速检测的试剂盒

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COLLEEN M. DOYLE等: "Spectrophotometric method for simultaneous measurement of zinc and copper in metalloproteins using 4-(2-pyridylazo)resorcinol", 《ANALYTICAL BIOCHEMISTRY》 *
李晓宜: "4－(2－吡啶偶氮)－间苯二酚光度法测定铜", 《邵阳学院学报（自然科学版）》 *
高云霞 等: "分光光度法同时测定采矿废水中的Fe2+、Cu2+、Zn2+", 《工业水处理》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113921383A (zh) * 2021-09-14 2022-01-11 浙江奥首材料科技有限公司 一种铜表面钝化组合物、其用途及包含其的光刻胶剥离液
CN113921383B (zh) * 2021-09-14 2022-06-03 浙江奥首材料科技有限公司 一种铜表面钝化组合物、其用途及包含其的光刻胶剥离液

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