CN110804033B - 呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了呋喃甲酸β‑石竹烯‑5‑酯类化合物及其制备方法和应用，属于羧酸β‑石竹烯醇酯的制备技术领域。呋喃甲酸β‑石竹烯‑5‑酯类化合物的制备方法为呋喃甲酸先与DCC进行反应，然后加入β‑石竹烯醇和DMAP进行反应，反应结束之后得到该类化合物。经过NO抑制率实验、细胞毒性实验和抗癌活性实验证实该类化合物对炎症具有一定的抑制效果，且对宫颈癌、肝癌、乳腺癌或肺癌均有很好的抗癌活性，可以应用于抗炎、抗癌症药物的制备中。

Description

呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于羧酸β-石竹烯醇酯的制备技术领域，具体涉及呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
癌症是现如今人类所面临的一个重大疾病。现如今的治疗手段多为手术治疗、放射治疗及化学药物治疗。但是在化学药物治疗中副作用一直困扰着人们，开发高效低毒的抗癌药是迫切需要的工作。从天然产物中开发抗癌药引起了人们的广泛关注，其中很多萜类化合物如紫杉醇(Shu,X.,et al.Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,2019.182:p.110356.doi.org/10.1016/j.colsurfb.2019.110356)、灵芝酸(Zhang,W.,et al.,.Artif Cells Nanomed Biotechnol,2019.47(1):p.406-419.doi.org/10.1080/21691401.2018.1559177)、银杏内脂类等都具有较好的抗癌活性。
β-石竹烯作为萜类化合物的一种，其本身及其环氧化物具有较好的生物活性，能够与阿霉素组合用药来增强药效减少对正常细胞的毒性(Giacomo SD.,Et al.AnticancerReaserch.2017.37:1191-1196.doi:10.21873/anticanres.11433)，且对骨肉瘤细胞具有很好的抑制效果(Pan,Z.,et al.Bangladesh Journal of Pharmacology,2016,11(4),817.doi.org/10.3329/bjp.v11i4.27517)。这就说明石竹烯及其衍生物具有一定的抗癌作用。
但是，目前对β-石竹烯衍生物的研究仍然没有太大的突破性的进展，这也就导致β-石竹烯衍生的生物活性方面的研究没有突出的报道。
发明内容
本发明要解决的一个技术问题是提供一种呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物，这是一类新的化合物，且对炎症及多种肿瘤细胞有抑制活性。本发明要解决的另一个技术问题是提供一种呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，制备方法简单，产物得率高。本发明要解决的技术问题还有一个是提供一种呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的应用，该化合物对炎症及多种癌症细胞均有较好的抑制活性，为制备抗炎症药物和抗癌症药物的发展提供更多途径。
技术方案：为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物，结构式如式Ⅰ所示：
Figure GDA0003677585210000021
其中，R基团为：
Figure GDA0003677585210000022
上述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将呋喃甲酸和DCC溶解于CH2Cl2中，0～5℃反应20～30min；所述DCC与呋喃甲酸的摩尔比为1:1～1:2，DCC的浓度为0.15～0.20mol/L；
(2)将DMAP溶解于CH2Cl2中得到DMAP溶液，将DMAP溶液和β-石竹烯醇加入步骤(1)的溶液中，25～35℃反应4～5h；所述DMAP与β-石竹烯醇的摩尔比为1:15～1:20，DMAP的浓度为0.02～0.08mol/L；所述呋喃甲酸与β-石竹烯醇的摩尔比为1～3:1；
(3)反应结束后洗涤反应液，干燥，除溶剂，经硅胶柱洗脱，得到呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物。
所述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，所述β-石竹烯醇的制备包括以下步骤：
(a)将儿萘酚硼烷溶解于四氢呋喃中得到儿萘酚硼烷溶液，然后加入β-石竹烯，70～90℃回流反应17～19h；所述儿萘酚硼烷与β-石竹烯的摩尔比为1～2:1，儿萘酚硼烷溶液的浓度为1～2mol/L；
(b)反应结束后采用CH2Cl2稀释冷却，依次加入KOH溶液和30％H2O2反应20～40min；所述KOH与β-石竹烯的摩尔比为6.5～7.0:1，所述KOH溶液的浓度为3～4mol/L；所述KOH溶液与30％H2O2的体积比为1:1～1:2；
(c)反应结束后用饱和NaCl洗涤3次，干燥，除溶剂，得到暗黄色油状液体，利用100～200目硅胶柱洗脱，流动相石油醚:乙酸乙酯＝1:7，得到淡黄色油状液体β-石竹烯醇。
所述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，所述呋喃甲酸为呋喃-2-甲酸或呋喃-3-甲酸。
所述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，所述步骤(1)，0℃反应30min；步骤(2)，25℃反应5h。
所述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，所述呋喃甲酸与β-石竹烯醇的摩尔比为1:1。
所述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，所述DCC与呋喃甲酸的摩尔比为1:1，DCC的浓度为0.18mol/L，所述DMAP与β-石竹烯醇的摩尔比为1:18，DMAP的浓度为0.05mol/L。
上述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物在制备抗炎症药物中的应用。
上述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物在制备抗癌症药物中的应用。
所述呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物在制备抗癌症药物中的应用，所述癌症为宫颈癌、肝癌、乳腺癌或肺癌。
有益效果：与现有的技术相比，本发明的优点包括：
(1)本发明呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法反应步骤简单，反应条件温和。
(2)本发明呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物对产生炎症的RAW264.7细胞NO的抑制实验发现，抑制效果与DIM相比具有1.1～1.4倍的提升，在制备抗炎症药物中有着很好的应用前景。
(3)本发明制备的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物对宫颈癌、肝癌、乳腺癌和肺癌细胞均有很好的抑制活性，在制备抗癌症药物中有着很好的应用前景。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
实施例1
β-石竹烯醇C1(6,10,10-trimethyl-2-methylenebicyclo[7.2.0]undecan-5-ol)的合成方法：
向6.6mL的1M儿萘酚硼烷的四氢呋喃溶液，加入β-石竹烯4.4mmol，在80℃回流反应18h，用40mLCH2Cl2稀释冷却，依次加入20mL 3M的KOH和20mL 30％H2O2反应30min，用饱和NaCl洗涤3次，干燥，除溶剂，得到暗黄色油状液体，利用100-200目硅胶柱洗脱，流动相石油醚:乙酸乙酯＝1:7，得到淡黄色油状液体C1。反应过程如下：
Figure GDA0003677585210000031
C11HNMR(600M,DMSO-d6)δ：4.83(d,2H,＝CH2,J＝6Hz),4.22(d,1H,-OH,J＝6Hz),3.32(s,1H,-CH),2.46-2.42(m,1H,-CH),2.22-2.12(m,2H,-CH2),1.92-1.86(m,1H,-CH),1.74-1.71(m,2H,-CH2),1.70(t,1H,-CH，J＝6Hz),1.58-1.53(m,1H，-CH),1.51-1.48(m,2H，-CH2),1.44-1.39(m,2H,-CH2),0.38(s,3H,-CH3),0.97(s,3H,-CH3),0.96-0.95(m,1H,-CH),0.83(d,3H,-CH3,J＝6Hz)；13CNMR(DMSO-d6,150MHz)δppm:153.05,108.59,56.83,55.20,42.02,36.75,35.64,33.87,32.6,30.78,30.25,26.84,21.87；IR,υ(cm–1):3372(-OH),3076(C＝CH2)997(C-O)；Elemental Anal.Calcd for C15H26O:C 81.02；H 11.79；O7.19；Found:C 81.14；H 11.82；O 7.21.HRMS(ESI+):m/z[C15H26O+H]+223.2056测试值223.2064.
呋喃-2-甲酸β-石竹烯-5-酯C2(6,10,10-trimethyl-2-methylenebicyclo[7.2.0]undecan-5-ylfuran-2-carboxylate)的合成方法：
将呋喃-2-甲酸0.9mmol和DCC(二环己基碳二亚胺，0.9mmol)溶解于5mL的CH2Cl2中，0℃反应30min。加入C1 0.9mmol和溶解于1mL CH2Cl2的4-二甲氨基吡啶(DMAP，0.05mmol)，常温反应5h，洗涤，干燥，除溶剂；经硅胶柱洗脱，得到黄色油状液体C2 140mg。反应方程式如下：
Figure GDA0003677585210000041
C2 1HNMR(600M,CDCl3)δ:7.56(d,1H,-CH,J＝1.2Hz),7.13(d,1H,-CH,6Hz,J＝2.4Hz),6.48-6.47(m,1H,-CH,),5.00-4.90(m,2H,＝CH2),2.47-2.42(m,1H,CH),2.33-2.31(m,1H,CH),2.16-2.12(m,2H,CH2),2.06-2.04(m,1H,CH),1.89-1.87(m,1H,CH),1.78-1.77(m,1H,CH),1.64(s,1H,CH),1.63-1.60(m,1H,CH),1.55-1.52(m,1H,CH),1.42(d,1H,CH,J＝6Hz),1.28-1.25(m,2H,CH2),1.02(s,3H,CH3),0.98-0.94(m,3H,CH),0.90(d,3H,CH3,J＝7.2Hz)；13CNMR(CDCl3,150MHz)δppm:158.53,152.08,146.07,145.23,117.33,111.65,109.30,79.65,56.53,42.24,36.85,35.10,33.93,31.33,30.00,28.63,26.86,21.47；IR,υ(cm–1):3372(-OH),3076(C＝CH2)1100(C-O)；Elemental Anal.Calcd forC15H26O:C 81.02；H 11.79；O 7.19；Found:C 81.14；H 11.82；O 7.21.HRMS(ESI+):m/z[C15H26O+Na]+339.1931测试值339.1941.
实施例2
呋喃-3-甲酸β-石竹烯-5-酯C3(6,10,10-trimethyl-2-methylenebicyclo[7.2.0]undecan-5-ylfuran-3-carboxylate)的合成方法：
将呋喃-3-甲酸0.9mmol和DCC 0.9mmol溶解于5mL的CH2Cl2中，0℃反应30min；加入实施例1制备得到的C1 0.9mmol和溶解于1mL CH2Cl2的DMAP 0.05mmol，常温反应5h，洗涤，干燥，除溶剂；经硅胶柱洗脱，得到黄色油状液体C3 145mg。反应方程式如下：
Figure GDA0003677585210000042
C3 1HNMR(600M,CDCl3)δ:8.00(d,1H,-CH,J＝6Hz),7.41(d,1H,-CH,J＝1.2Hz),6.75-6.73(m,1H,-CH),4.97-4.90(m,2H,＝CH2),2.52-2.42(m,1H,CH),2.33-2.30(m,1H,CH),2.13-2.10(m,1H,CH),2.03-1.98(m,1H,CH),1.86-1.83(m,1H,CH),1.79-1.76(m,2H,CH2),1.66-1.63(m,2H,CH2),1.621.60(m,2H,CH2),1.42(s,1H,CH),1.26(d,1H,CH,J＝18Hz),1.02(s,3H,CH3),0.99(s,3H,CH3),0.96(d,1H,CH,J＝12Hz),0.90-0.88(m,3H,CH3)；13CNMR(CDCl3,150MHz)δppm:158.53,152.08,146.07,145.23,117.33,111.65,109.30,79.65,56.53,42.24,36.85,35.10,33.93,31.33,30.00,28.63,26.86,21.47；IR,υ(cm–1):3372(-OH),3076(C＝CH2)1010(C-O)；ElementalAnal.Calcd for C15H26O:C81.02；H 11.79；O 7.19；Found:C 81.14；H 11.82；O 7.21.HRMS(ESI+):m/z[C15H26O+Na]+339.1931测试值339.1944.
实施例3
一、化合物C2、C3的NO抑制率实验：
(1)取对数生长周期的小鼠巨噬细胞RAW264.7，以每孔3～4万接种在96孔板中，在37℃，5％的CO2培养箱中孵育24h；取出培养板，移除培养基，用PBS洗涤3～4次；
(2)设置对照组、LPS+地塞米松(DIM)阳性药物组及化合物C2、C3样品组；实验分组如下所示：
对照组：1、每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度分别为40、20、10、5、2.5μM的石竹烯C0；2、每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度分别为40、20、10、5、2.5μM的β-石竹烯醇C1；
LPS+DIM阳性药物组：每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度分别为40、20、10、5、2.5μM的DIM；
化合物C2样品组：每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度为40、20、10、5、2.5μM的C2；
化合物C3样品组：每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度为40、20、10、5、2.5μM的C3；
依次加入以上实验组的液体，在培养箱中孵育24h；
(3)离心取细胞培养上清液于96孔的霉标板中，依次加入ELISA试剂盒的A和B，体积比为1:1；避光反应3min，用霉标仪测试在540nm处的吸光度；NO抑制率计算公式如下式(1)所示：
Figure GDA0003677585210000051
化合物C2、C3的NO抑制率实验结果如表1所示：通过C2、C3对产生炎症的RAW264.7细胞NO的抑制实验发现，虽然在引入呋喃后对NO的抑制效果不如β-石竹烯(C0)，但是与阳性对照DIM相比仍然具有1.1～1.4倍的提升，且3号位的呋喃比二号位的呋喃具有一定的优势。这就为后期选择羧酸的位置能够更好的提高其NO的抑制提供了思路。
表1化合物C2、C3的NO抑制率(％)实验结果
Figure GDA0003677585210000061
二、化合物C2、C3细胞毒性实验：
(1)取对数生长周期的RAW264.7，以每孔3-4万接种在96孔板中，在37℃，5％的CO2培养箱中孵育24h后，移除培养基，用PBS洗涤3-4次；
(2)设置对照组、LPS+地塞米松(DIM)阳性药物组及化合物C2、C3样品组；实验分组如下所示：
对照组：1、每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度分别为40、20、10、5、2.5μM的石竹烯C0；2、每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度分别为40、20、10、5、2.5μM的β-石竹烯醇C1；
LPS+DIM阳性药物组：每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度分别为40、20、10、5、2.5μM的DIM；
化合物C2样品组：每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度为40、20、10、5、2.5μM的C2；
化合物C3样品组：每孔加入50μL的2μg/mL的LPS和50μL浓度为40、20、10、5、2.5μM的C3；
在培养箱中孵育24h，移除上清液，加入1mg/mL的MTT染料，共孵育4h；
(3)孵育结束后移除培养液，加入200μL DMSO，37℃震板10min，用霉标仪检测595处的吸光度按照式(2)公式计算细胞存活率：
Figure GDA0003677585210000062
化合物C2、C3细胞存活率实验结果如表2所示：通过对RAW264.7细胞株的细胞毒性的测试发现，虽然引入呋喃后化合物对NO的抑制效果没有提高但是在对RAW264.7细胞的毒性上发现其细胞的毒性在低浓度下具有明显的降低，C2降低的最为明显。这就说明通过引入呋喃环能够在一定浓度下的降低化合物对RAW264.7细胞株的毒性。
表2化合物C2、C3细胞存活率(％)实验结果
Figure GDA0003677585210000063
Figure GDA0003677585210000071
三、MTT法测试化合物C2、C3抗癌活性：
(1)取对数生长周期的Hela(宫颈癌细胞)、HepG2(肝癌细胞)、MCF-7(乳腺癌细胞)、A549(肺癌细胞)和HUVEC(人脐静脉血管内皮细胞)，以每孔1～2万接种在96孔板中，在37℃，5％的CO2的培养箱中孵育24h；
(2)移除培养基，加入稀释好的对照组和实验组样品，孵育48h，移除培养基加入1mg/mL的MTT，孵育4h；其中，对照组采用DOX(多西环素)，对照组和实验组样品的浓度为100,10,1,0.1,0.01μM；
(3)孵育结束后移除培养基，加入200μLDMSO，37℃震板10min，用霉标仪检测595处的吸光度按照式(3)公式计算细胞抑制率：
Figure GDA0003677585210000072
化合物C2、C3的抗肿瘤活性结果如表3所示：通过对C2、C3的抗肿瘤活性的研究发现，C2、C3都具有抗肿瘤活性且对MCF-7细胞具有特征性的抑制效果。其中C3较C0阳性对照DOX都具有较好的抗癌活性且具有较好的安全系数。能够作为潜在抗肿瘤药物使用。
表3化合物对癌细胞的半抑制浓度IC50μM
Figure GDA0003677585210000073

Claims (10)

1.呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物，其特征在于，其结构式如式I所示：
Figure FDA0002289624450000011
其中，R基团为：
Figure FDA0002289624450000012
2.权利要求1所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将呋喃甲酸和DCC溶解于CH2Cl2中，0～5℃反应20～30min；所述DCC与呋喃甲酸的摩尔比为1∶1～1∶2，DCC的浓度为0.15～0.20mol/L；
(2)将DMAP溶解于CH2Cl2中得到DMAP溶液，将所述DMAP溶液和β-石竹烯醇加入步骤(1)的溶液中，25～35℃反应4～5h；所述DMAP与β-石竹烯醇的摩尔比为1∶15～1∶20，DMAP溶液的浓度为0.02～0.08mol/L；所述呋喃甲酸与β-石竹烯醇的摩尔比为1～3∶1；
(3)反应结束后洗涤反应液，干燥，除溶剂，经硅胶柱洗脱，得到呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物。
3.根据权利要求2所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述β-石竹烯醇的制备包括以下步骤：
(a)将儿萘酚硼烷溶解于四氢呋喃中得到儿萘酚硼烷溶液，然后加入β-石竹烯，70～90℃回流反应17～19h；所述儿萘酚硼烷与β-石竹烯的摩尔比为1～2∶1，儿萘酚硼烷的浓度为1～2mol/L；
(b)反应结束后采用CH2Cl2稀释冷却，依次加入KOH溶液和30％H2O2反应20～40min；所述KOH与β-石竹烯的摩尔比为6.5～7.0∶1，所述KOH溶液的浓度为3～4mol/L；所述KOH溶液与30％H2O2的体积比为1∶1～1∶2；
(c)反应结束后用饱和NaCl洗涤3次，干燥，除溶剂，得到暗黄色油状液体，利用100～200目硅胶柱洗涤，流动相石油醚∶乙酸乙酯＝1∶7，得到淡黄色油状液体β-石竹烯醇。
4.根据权利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述呋喃甲酸为呋喃-2-甲酸或呋喃-3-甲酸。
5.根据权利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)，0℃反应30min；步骤(2)，25℃反应5h。
6.根据权利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述呋喃甲酸与β-石竹烯醇的摩尔比为1∶1。
7.根据权利要求2或3所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述DCC与呋喃甲酸的摩尔比为1∶1，DCC的浓度为0.18mol/L，所述DMAP与β-石竹烯醇的摩尔比为1∶18，DMAP的浓度为0.05mol/L。
8.权利要求1所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物在制备抗炎症药物中的应用。
9.权利要求1所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物在制备抗癌症药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的呋喃甲酸β-石竹烯-5-酯类化合物在制备抗癌症药物中的应用，其特征在于，所述癌症为宫颈癌、肝癌、乳腺癌或肺癌。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Functionalization of β-Caryophyllene Generates Novel Polypharmacology in the Endocannabinoid System;Andrea Chicca 等;《ACS Chemical Biology》;20140505;第9卷(第7期);第1499-1507页 *
β-石竹烯生物学功能的研究进展;张季林等;《山东医药》;20181014;第58卷(第38期);第110-112页 *
β-石竹烯醇羧酸酯的合成研究;曹玉蓉等;《高等学校化学学报》;19990715;第20卷(第07期);第1077-1080页 *

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