CN110785211A - 用于管理代谢紊乱的草药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本文公开了用于治疗/管理代谢紊乱和相关并发症的草药制剂。所公开的草药制剂包括有助于治疗脂质代谢紊乱(包括血脂异常、肥胖症等)的草药和矿物成分。本文公开的制剂还可以用于治疗与血脂异常有关的任何病症，诸如心血管疾病、脑血管疾病、中风、胰腺炎、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化、高血糖症、代谢综合征等。此外，所公开的制剂还可以作为抗动脉粥样硬化和降血脂药剂起作用。

Description

用于管理代谢紊乱的草药制剂及其制备方法

相关申请的交叉引用

本申请基于并要求于2017年5月16日提交的印度临时申请201741017188的权益，其内容通过引用并入本文。

技术领域

本说明书中公开的实施方式涉及有效治疗、管理和预防代谢紊乱并且更特别地有效治疗血脂异常的草药制剂。其还涉及这样的制剂的制备方法。

背景技术

代谢紊乱是由于人体中代谢过程的破坏而发生的。我们身体中生物分子(诸如脂肪、蛋白质和碳水化合物)的合成和分解是通过高度调节的一系列代谢途径发生的。这些代谢过程如果在任何水平上被中断，都会导致某些生物分子的异常积累/缺乏，这可能导致代谢紊乱。根据生物分子的类型，代谢紊乱可以分类为脂质代谢紊乱、铁代谢紊乱、磷代谢紊乱、钙代谢紊乱等。

血脂异常是由于脂质代谢异常而发生的病症。它是血浆中脂质水平的变化。这种脂质水平的变化可能是由于血浆中胆固醇和/或甘油三酸酯(TG)含量的增加或减少引起的。血脂异常的普遍已知形式是高血脂，这是由于血液中脂质水平升高引起的病症。

首先，血脂异常可能是由于基因突变引起的。在这种情况下，儿童也可能受到影响。然而，其中成年人最受影响的次要原因包括久坐的生活方式、酗酒、糖尿病、慢性肾脏疾病、肝脏疾病等。近年来，过度食用反式脂肪和饱和脂肪以及缺乏运动的生活方式很快成为与血脂异常相关的肥胖症的常见原因。对于糖尿病患者而言，长时间升高的胰岛素水平也可能导致血脂异常。

血脂异常本身不是威胁生命的病症。然而，它会导致诸如高胆固醇血症、高甘油三酸酯血症、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化、肥胖症、高血糖症、代谢综合征等的病症。诸如肥胖症、动脉粥样硬化、高血糖症等的病症进一步增加了严重并发症(诸如冠状动脉疾病、中风、胰腺炎、外周动脉疾病等)的风险。尤其是在糖尿病患者中，这样的病症的风险更高。

存在许多治疗血脂异常和相关疾病的方法。治疗方法包括饮食习惯和生活方式的改变、对抗疗法药物治疗、手术方法等。他汀类、贝特类和尼克酸/烟酸类是普遍使用的降脂药物。其他通常已知的药物类别包括胆汁酸结合树脂、胆固醇吸收抑制剂、单克隆抗体等。然而，这些药物可能具有不良的副作用。

替代地，阿育吠陀(ayurvedic)干预在治疗血脂异常和相关疾病中也是已知的。基于对各种草药的治愈特性的了解，已经开发了许多草药制剂。已经开发了具有以下草药的制剂，诸如印度没药(Commiphora mukul)、齿叶乳香(Boswellia serrata)、打印果(Semcarpus anacardium)、马钱子(Strychnox nux vomica)、三果木(Terminaliaarjuna)、茜草(Rubia cordifolia)、假马齿苋(Bacopa monnieri)、香附(Cyprerusrotundus)、余甘子(Emblica officinalis)、信筒子(Embelia ribes)、荜拔(Piperlongum)、胡椒(Piper nigrum)、白花丹(Plumbago zeylanica)、Terminala bellarica、诃子(Terminala chebula)和生姜(Zinger officinale)等。然而，这些制剂的有效性是有争议的。需要治疗/管理血脂异常和相关疾病的有效方法。

发明内容

本文公开的实施方式的主要目的是提供治疗代谢紊乱的组合物和方法。

本文公开的实施方式的第二目的是提供预防代谢紊乱的组合物和方法。

本文公开的实施方式的另一目的是提供治疗血脂异常的组合物和方法。

本文公开的实施方式的另一目的是提供预防血脂异常的组合物和方法。

本文公开的实施方式的另一目的是提供治疗肥胖症的组合物和方法。

本文公开的实施方式的另一目的是提供管理肥胖症的组合物和方法。

本文公开的实施方式的另一目的是提供草药制剂及其制备方法。

当结合以下描述和所附附图考虑时，将更好地明白和理解本文的实施方式的这些和其他目的。然而，应当理解的是，以下描述虽然指出了优选实施方式及其许多具体细节，但是它们是以说明性而非限制性方式给出的。可以在本文的实施方式的范围内作出许多改变和修改而不脱离其精神，并且本文的实施方式包括所有这样的修改。

附图说明

在所附附图中说明了本文公开的实施方式，在整个附图中，相似的附图标记在各个图中指示对应的部分。根据以下描述并参考附图，将更好地理解本文的实施方式，其中：

图1(a)描绘了制备Swarna Makshika Bhasma的流程图；

图1(b)描绘了制备Abhraka Bhasma的流程图；

图1(c)描绘了制备Mukta shukti Bhasma的流程图；

图1(d)描绘了制备Loha Bhasma的流程图；

图1(e)描绘了制备Trivanga Bhasma的流程图；

图1(f)描绘了制备Pravala Bhasma的流程图；

图2描绘了制备强化片剂的流程图；

图3是急性经口毒性分类方法的示意图；

图4描述了所公开的制剂对脂质分布的影响；

图5(a)是在组织病理学研究中观察的正常主动脉的显微照片；

图5(b)是在组织病理学研究中观察的高胆固醇血症主动脉(LP 100X)的显微照片；

图5(c)是在组织病理学研究中观察的高胆固醇血症主动脉(400X)的显微照片；以及

图5(d)是根据本文公开的实施方式，在组织病理学研究中观察的测试药物治疗后的主动脉的显微照片。

具体实施方式

参照在所附附图中说明并且在以下描述中详述的非限制性实施方式，更全面地解释了本文的实施方式及其各种特征和有利细节。省略了对公知组件和处理技术的描述，以免不必要地混淆本文的实施方式。本文使用的实例仅旨在便于理解可以实践本文实施方式的方法，并进一步使本领域技术人员能够实践本文的实施方式。因此，实例不应被解释为限制本文的实施方式的范围。

本文的实施方式实现了具有治疗价值的草药制剂以及该制剂的制备方法。本文公开的草药制剂可用于治疗/管理/预防代谢紊乱。在本文的各种实施方式中代谢紊乱包括脂质代谢紊乱。此外，它有助于血脂异常和相关疾病的治疗/管理/预防。在本文的各种实施方式中，血脂异常可以包括与异常脂质水平相关的任何病症，诸如高脂血症、低脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酸酯血症等。此外，血脂异常相关疾病可以包括与异常脂质水平相关的任何病症，诸如心血管疾病、脑血管疾病、中风、胰腺炎、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化、肥胖症、高血糖症、代谢综合征等。此外，所公开的制剂也可用于治疗和管理肥胖症。本文公开的草药制剂还可以作为抗动脉粥样硬化和降血脂药剂起作用。因此，本文公开的实施方式实现了用于治疗代谢紊乱的方法，代谢紊乱包括诸如血脂异常和肥胖症的病症。

制剂

本文公开的实施方式提供了具有草药和矿物的草药制剂。在实施方式中，草药制剂包括草药成分和矿物成分。在另一实施方式中，草药制剂包括草药成分、矿物成分和合适的赋形剂。

草药成分

在实施方式中，草药成分包括草药臭豆腐木(Premna integrifolia)、白花丹玫红(Plumbago rosea)和印度没药或它们的提取物，或提取自这些草药的活性成分。在另一实施方式中，草药成分还包括选自以下的至少一种草药：余甘子、毗黎勒(Terminaliabellerica)、诃子、生姜、荜拔、胡椒、信筒子、姜黄(Curcuma longa)、三果木、白背黄花稔(Sida rhombifolia)、催眠睡茄(Withania somnifera)、总状土木香(Inula racemose)、石榴(Punica grnatum)、匙叶甘松(Nardostachys jatamansi)、黄细心(Boerhaviadiffusa)、印度胡黄连(Picrorhiza kurroa)、圣罗勒(Ocimum sanctum)、印度苦楝(Azadirachta indica)、印度马兜铃(Aristolochia indica)、木橘(Aegle marmelos)、香附(Cyperus rotundas)、印度菝葜(Hemidesmus indicus)、Trichosanthus dioica、檀香(Sanatalum album)、光果甘草(Glycerrhiza glabra)、虾子花(Woodfordia fruiticosa)、刺毛黧豆(Mucuna pruriens)、毛杨梅(Myrica nagi)、乌墨(Syzygium cumini)、心叶青牛胆(Tinospora cordifolia)和竹甘露(Bamboo manna)或它们的提取物或提取自这些草药的活性成分。

在实施方式中，草药成分可以包括草药的特定部位(草药组分)，诸如根、果实、茎、叶、根茎等。在实施方式中，草药成分包括臭豆腐木、白花丹玫红、白背黄花稔、催眠睡茄、总状土木香、黄细心、印度胡黄连、印度马兜铃、木橘、香附、印度菝葜和光果甘草的根；余甘子、毗黎勒、诃子、荜拔、胡椒和信筒子的果实；生姜、姜黄和匙叶甘松的根茎；三果木、印度苦楝、毛杨梅和乌墨的茎皮；石榴的外果皮和外种皮；圣罗勒的叶；Trichosanthus dioica的全植物；檀香的芯材；虾子花的花；刺毛黧豆的种子；以及心叶青牛胆的茎。然而，草药制剂包括其他草药组分诸如叶、花等，也在本文提供的权利要求的范围内，只要不妨碍草药制剂的预期功能。

草药成分还可以包括可由草药或草药的任何部位流出的任何形式的分泌物、树脂或排出物。在实施方式中，草药成分可以包括竹甘露的分泌物和印度没药的油胶树脂。然而，草药制剂包括其他草药组分诸如叶、花等，也在本文提供的权利要求的范围内，只要不妨碍草药制剂的预期功能。

本文公开的草药的草药组分可以以本领域通常已知的任何形式包括在制剂中。例如，可以将草药组分加工形成提取物、干燥的、粉末状、粒状、浓缩的等。在实施方式中，将草药组分干燥并粉末化，其进一步并入制剂中。在另一实施方式中，草药组分包括茎(例如：心叶青牛胆的茎)，其可以通过本领域已知的方法进行加工以产生淀粉质提取物，其进一步用于制剂。

在实施方式中，草药成分包括量在2至6wt％的范围内的草药臭豆腐木、白花丹玫红和印度没药(Guggulu)。此外，在另一实施方式中，草药成分包括量在1至4wt％的范围内的余甘子、毗黎勒、诃子、生姜、荜拔、胡椒、信筒子、姜黄、三果木、白背黄花稔、催眠睡茄、总状土木香、石榴、匙叶甘松、黄细心、印度胡黄连、圣罗勒、印度苦楝、印度马兜铃、木橘、香附、印度菝葜、Trichosanthus dioica、檀香、光果甘草、虾子花、刺毛黧豆、毛杨梅、乌墨、心叶青牛胆和竹甘露中的至少一种。

矿物成分

在实施方式中，矿物成分包括Bhasma或煅烧制品，诸如Abhraka bhasma、Swarnamakshika bhasma、Pravala bhasma、Muktashukti Bhasma、Loha bhasma和Trivangabhasma。替代地，矿物成分也可以选自由云母、珊瑚、铁、黄铜矿等中的至少一种组成的组。在公开的实施方式中，bhasma与草药成分一起形成可生物利用的草药-矿物复合物，其可用于治疗、预防和管理新陈代谢紊乱。在实施方式中，矿物成分还包括喜来芝(Shilajit)。然而，作为替代或另外地，草药制剂包括其他类似的煅烧制品或矿物也在本文提供的权利要求的范围内，只要不妨碍草药制剂的预期功能。

在实施方式中，矿物成分包括量在2至6wt％的范围内的喜来芝。在另一实施方式中，矿物成分包括量在1至4wt％的范围内的Abhraka bhasma、Swarnamakshika bhasma、Pravala bhasma、Muktashukti Bhasma、Loha bhasma和Trivanga bhasma中的至少一种。

在本文的各种实施方式中，所公开的制剂还可以包括合适的赋形剂。合适的赋形剂包括本领域通常已知的溶剂、粘结剂、润滑剂、草药载体、油和盐。在优选的实施方式中，赋形剂包括阿拉伯胶。

此外，可以包括在公开的制剂的各种实施方式中的草药成分和矿物成分的量可以在0至6wt％的范围内。在实施方式中，制剂包括臭豆腐木(2至6wt％)、白花丹玫红(2至6wt％)、印度没药(2至6wt％)、喜来芝(2至6wt％)、Abhraka bhasma(1至4wt％)、Swarnamakshika bhasma(1至4wt％)、Pravala bhasma(1至4wt％)、Muktashukti Bhasma(1至4wt％)、Loha bhasma(1至4wt％)和Trivanga bhasma(1至4wt％)。

在另一实施方式中，制剂包括臭豆腐木(2至6wt％)、白花丹玫红(2至6wt％)、印度没药(2至6wt％)、余甘子(1至4wt％)、毗黎勒(1至4wt％)、诃子(1至4wt％)、生姜(1至4wt％)、荜拔(1至4wt％)、胡椒(1至4wt％)、信筒子(1至4wt％)、姜黄(1至4wt％)、三果木(1至4wt％)、白背黄花稔(1至4wt％)、催眠睡茄(1至4wt％)、总状土木香(1至4wt％)、石榴(1至4wt％)、匙叶甘松(1至4wt％)、黄细心(1至4wt％)、印度胡黄连(1至4wt％)、圣罗勒(1至4wt％)、印度苦楝(1至4wt％)、印度马兜铃(1至4wt％)、木橘(1至4wt％)、香附(1至4wt％)、印度菝葜(1至4wt％)、Trichosanthus dioica(1至4wt％)、檀香(1至4wt％)、光果甘草(1至4wt％)、虾子花(1至4wt％)、刺毛黧豆(1至4wt％)、毛杨梅(1至4wt％)、乌墨(1至4wt％)、心叶青牛胆(1至4wt％)、竹甘露(1至4wt％)、喜来芝(2至6wt％)、Abhraka bhasma(1至4wt％)、Swarnamakshika bhasma(1至4wt％)、Pravala bhasma(1至4wt％)、MuktashuktiBhasma(1至4wt％)、Loha bhasma(1至4wt％)和Trivanga bhasma(1至4wt％)。

在本文的各种实施方式中包括的阿拉伯胶的量可以是适合执行赋形剂活性的任何量。在实施方式中，制剂可以包括的阿拉伯胶的范围为每500mg制剂0至50mg，优选10wt％。

然而，显然配料的量可以进行略微变化，只要不妨碍草药制剂的预期功能。

本文公开的草药制剂可以配制成各种剂型以使其适合口服给药。草药制剂可以是片剂、丸剂、锭剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂的形式或任何其他适合使用的形式。在实施方式中，草药制剂以片剂的形式配制，优选500mg片剂。例如：表1A描述了500mg片剂中每种配料的量。

本文还公开了用于治疗/预防/管理代谢紊乱的片剂。在实施方式中，片剂是具有表1A中所描述的草药成分、矿物成分和赋形剂的500mg片剂。

表1A-每500mg片剂包括：

分析了片剂形式的公开的制剂的实施方式的参数，包括物理化学性质，诸如片剂硬度、干燥失重、测定、崩解时间、灰分值等，并记录了结果。表2描述了为确定所公开的制剂的实施方式的理化性质而进行的分析的结果。在实施方式中，所公开的制剂片剂具有表2所描述的特点。对于本领域技术人员显而易见的是，可以在不脱离本文提供的权利要求的范围的情况下对材料和方法两者进行许多修改。

表2：

测试参数	规格
		描述	微黑棕色双凸面形片剂
鉴定	对于胡椒碱、guggulusteron测试呈阳性
		平均重量	500mg±12.5mg
重量均一性	实际平均重量的±2.5％
		平均片剂硬度	2.0kg/cm<sup>2</sup>
干燥失重	3.7％w/w
		甲醇可溶性提取物	28.9％w/v
氯仿可溶性提取物	7.9％w/v
		灰分值	18.0％w/w
平均崩解时间	28分钟

方法

本文公开了制备草药制剂的方法的实施方式。在实施方式中，该方法包括，

将bhasma、Guggulu和喜来芝在研磨机中磨细；

将草药加入研磨机中；以及

加入研磨汤剂，同时继续研磨以获得磨碎的物质。

bhasma包括Abhraka bhasma、Swarnamakshika bhasma、Pravala bhasma、Muktashukti Bhasma、Loha bhasma和Trivanga bhasma中的至少一种。Bhasma、Guggulu和喜来芝的混合物可以是半固体形式。在实施方式中，磨细可以进行约3小时的持续时间。

此外，草药包括臭豆腐木、白花丹玫红、白背黄花稔、催眠睡茄、总状土木香、黄细心、印度胡黄连、印度马兜铃、木橘、香附、印度菝葜和光果甘草的细粉状干燥根；余甘子、毗黎勒、诃子、荜拔、胡椒和信筒子的细粉状干燥果实；生姜、姜黄和匙叶甘松的细粉状干燥根茎；三果木、印度苦楝、毛杨梅和乌墨的细粉状干燥茎皮；石榴的细粉状干燥外果皮和外种皮；圣罗勒的细粉状干燥叶；Trichosanthus dioica的细粉状干燥全植物；檀香的细粉状干燥芯材；虾子花的细粉状干燥花；刺毛黧豆的细粉状干燥种子；竹甘露的分泌物和心叶青牛胆的茎的淀粉质提取物。在实施方式中，可以通过将草药组分粉末化并通过80目筛网进行筛分来获得细粉状的草药/草药组分。

研磨汤剂是可以促进研磨的草药的汤剂。在实施方式中，研磨汤剂包括选自由以下组成的列表中的至少一种草药的汤剂：车前子(Plantago ovata)、大叶山蚂蝗(Desmodium gangeticum)、兔尾草(Uraria picta)、刺天茄(Solanum indicum)、黄果茄(Solanum xanthocarpum)、蒺藜(Tribulus terrestris)、大麦(Hordeum vulgare)、双花扁豆(Dolichos biflorus)、阿魏(Asafoetida)、印度藤黄(Garcinia indica)、印度铁色(Madhuca indica)、三果木、总序天冬(Asparagus racemosus)、枯茗(Cuminum cyminum)、白花丹玫红(Plumbagorosea)、斑籽(Baliospermum montanum)、芦荟(Aloe vera)、雪松(Cedrus deodara)、儿茶(Acacia catechu)、穿心莲(Andrographispaniculata)、花榈木(Pterocarpus marsupium)、鸭嘴花(Adhatoda vasica)、葛缕子(Carum carvi)、苦瓜(Momordica charantia)、葫芦巴(Trigonellafoenum graecum)和槟榔(Areca catechu)。

汤剂可以通过本领域通常已知的任何煎煮方法获得。在实施方式中，制备研磨汤剂的方法还包括：浸泡研磨的草药(即，车前子的粉末状干燥种子、大叶山蚂蟥的粉末状干燥植株、兔尾草的粉末状干燥植株、刺天茄的粉末状干燥根、黄果茄的粉末状干燥植株、蒺藜的粉末状干燥果实、大麦的Yavakshara碱、双花扁豆的粉末状干燥种子、阿魏的树脂、印度藤黄的粉末状干燥果皮、印度铁色的粉末状干燥花、三果木的粉末状干燥树皮、总序天冬的新鲜根、枯茗的粉末状干燥果实、白花丹玫红的粉末状干燥根、斑籽的粉末状干燥根、芦荟的新鲜叶、雪松的粉末状干燥芯材、儿茶的粉末状干燥芯材、穿心莲的新鲜全植物、花榈木的粉末状干燥芯材、鸭嘴花的新鲜叶、葛缕子的粉末状干燥双悬果、苦瓜的新鲜果实、葫芦巴的粉末状干燥种子和槟榔的粉末状干燥坚果)；并通过煮沸浓缩。

在另一实施方式中，浸泡可以通过将研磨的草药浸泡在16份水中过夜来进行。在又一实施方式中，浓缩可以通过在高温下，优选在约80至85摄氏度下沸腾，直到剩余1/8的液体来进行。浓度可以借助于布里糖度计来确定。

此外，一旦添加了研磨汤剂，就继续研磨。在实施方式中，继续研磨约72小时，优选在120rpm下，以获得磨碎的物质。在实施方式中，制备方法还可以包括将赋形剂添加至磨碎的物质中，其中可以将阿拉伯胶添加至磨碎的物质中，通过将其溶解在研磨汤剂中同时继续研磨3小时以获得半固体物质。制备方法还可以包括在50摄氏度下干燥，优选在热风炉中，湿法制粒，冲压以获得500mg片剂。图2描述了用于制备强化片剂的流程图。表3描述了在优选实施方式之一中研磨(研磨草药)所需的草药配料。

表3-研磨草药的列表

在所公开的草药制剂的各种实施方式中使用的bhasma可以通过本领域通常已知的方法来制备。可以通过以下步骤来制备bhasma：选择真正标准矿物作为起始材料，诸如Swarna makshika、铁、锡、铅的合金、珍珠贝、云母等；在热风炉中干燥；通过磨碎、淬冷(quenching)、煮沸等来纯化矿物；用草药汤剂磨碎；制成盘；干燥盘；制备sharavasamputa，使Sharavasam puta进行Gaja puta，并且一旦冷却就将盘粉末化。在实施方式中，重复该方法30次直至获得bhasma。

用于制备bhasma的起始材料可以包括本领域通常使用的标准矿物。在实施方式中，Swarna makshika Bhasma的制备包括Swarna makshika作为起始材料。图1(a)描绘了使用Swarna makshika作为起始材料制备Swarna makshika Bhasma的流程图。在另一实施方式中，Abhraka Bhasma的制备包括云母作为起始材料。图1(b)描述了使用云母作为起始材料制备Abhraka Bhasma的流程图。在另一实施方式中，Muktasukti Bhasma的制备包括珍珠贝作为起始材料。图1(c)描绘了使用珍珠贝作为起始材料制备Muktasukti Bhasma的流程图。在实施方式中，Loha Bhasma的制备包括钢铁作为起始材料。图1(d)描绘了使用钢铁作为起始材料制备Loha Bhasma的流程图。在另一实施方式中，Trivanga Bhasma的制备包括锡和铅的合金作为起始材料。图1(e)描绘了使用锡和铅的合金作为起始材料制备TrivangaBhasma的流程图。此外，在实施方式中，Pravala Bhasma的制备包括珊瑚作为起始材料。图1(f)描绘了使用珊瑚作为起始材料制备Pravala Bhasma的流程图。

矿物的纯化或提纯(shodhana)可以通过本领域中通常已知的方法来进行。在实施方式中，纯化包括将起始材料与岩盐和柠檬汁混合，并剧烈加热直至部分氧化成微红色粉末，其中，其进一步用于制备Swarna makshika Bhasma。在另一实施方式中，纯化包括在牛乳中淬冷起始材料，其中，其进一步用于制备Abhraka Bhasma。在实施方式中，纯化包括在Kanjika(酸药制米粥)中淬冷起始材料，其中，其进一步用于制备Mukta sukti Bhasma。

在另一实施方式中，纯化包括在Triphala汤剂中淬冷起始材料，其中，其进一步用于制备Loha Bhasma。在实施方式中，纯化包括将起始材料熔融并倒入石灰水中，其中，其进一步用于制备Trivanga Bhasma。在实施方式中，纯化包括将起始材料在苏打灰(Barilla)的碱性溶液中煮沸，其中，其进一步用于制备Plavala Bhasma。

用于磨碎的草药汤剂/汁可以是在制备bhasma中通常用于磨碎的任何草药汤剂/汁。例如，草药汤剂/汁可以包括triphala、柠檬汁、Gomutra(牛尿)等。在实施方式中，草药汤剂包括Nimbu Swarasa(柠檬汁)和Kulatha Kwatha(双花扁豆的汤剂)，其中，其可用于制备Swarna makshika bhasma。

在实施方式中，草药汤剂包括芦荟汁，其中，其可用于制备Muktasukti Bhasma。

在实施方式中，草药汤剂包括Arka Ksheera(Calotropes procera的胶乳)、SnuhiKsheera(金刚纂(Euphorbia neriifolia)的胶乳)、Vata Ksheera(印度榕树(Ficusbengalensis)的胶乳)、Kakamachi Rasa(龙葵(Solanum nigrum)全植物的新鲜汁)、Gokshura Kwatha(蒺藜果实的汤剂)、Apamarga Rasa(土牛膝(Achyranthus aspera)植物的汁)、Vata Praroha Swarasa(印度榕树的气生根的汁)、Gomutra(牛尿)、Tulasi Swarasa(圣罗勒叶的新鲜汁)、Kadali Shipha Jala(车前草根茎的汁)、Eranda patra rasa(蓖麻(Ricinus communis)叶的汁)和Guda(粗糖)，其中，其可用于制备Abhraka Bhasma。

在实施方式中，草药汤剂包括Triphala Kashaya(诃子、毗黎勒和余甘子的果实的汤剂)，其中，其可用于制备Loha Bhasma。

在另一实施方式中，草药汤剂包括芦荟、田菁(Sesbania seban)和刺苋(Amaranthus spinosus Linn)的叶的新鲜汁；总序天冬的根的新鲜汁；和牛乳(Godugdha)，其中，其可用于制备Pravala Bhasma。

在又一实施方式中，草药汤剂包括催眠睡茄的干燥根、总序天冬的新鲜根、光果甘草的干燥根和水；并且草药汁包括芦荟的新鲜汁，其中，其可用于制备Trivanga Bhasma。

治疗

本文公开了治疗/预防/管理代谢紊乱的方法的实施方式。可以被治疗的代谢紊乱包括由代谢过程失败引起的疾病，诸如脂质代谢紊乱。本文公开的实施方式有助于治疗/预防血脂异常和相关疾病。此外，本文还公开了治疗/管理肥胖症的方法的实施方式。

在实施方式中，该方法包括向患者给药如本文公开的任何实施方式中所描述的组合物。在实施方式中，患者可以包括需要这种治疗的任何个体，包括患有/疑似患有代谢紊乱或其症状的个体。此外，患者还可以包括患有/疑似患有血脂异常、肥胖症和相关疾病的任何个体。本文的各种实施方式中的血脂异常和相关疾病可以包括诸如高脂血症、低脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酸酯血症、心血管疾病、脑血管疾病、中风、胰腺炎、脂肪性肝炎、动脉粥样硬化、肥胖症、高血糖症、代谢综合征等的病症。患者还可以包括患有任何与异常脂质水平相关的并发症的任何个体。

在优选的实施方式中，该方法包括向患者给药具有草药成分、矿物成分和合适的赋形剂的组合物，其中，草药成分包括臭豆腐木(2至6wt％)、白花丹玫红(2至6wt％)、印度没药(2至6wt％)、余甘子(1至4wt％)、毗黎勒(1至4wt％)、诃子(1至4wt％)、生姜(1至4wt％)、荜拔(1至4wt％)、胡椒(1至4wt％)、信筒子(1至4wt％)、姜黄(1至4wt％)、三果木(1至4wt％)、白背黄花稔(1至4wt％)、催眠睡茄(1至4wt％)、总状土木香(1至4wt％)、石榴(1至4wt％)、匙叶甘松(1至4wt％)、黄细心(1至4wt％)、印度胡黄连(1至4wt％)、圣罗勒(1至4wt％)、印度苦楝(1至4wt％)、印度马兜铃(1至4wt％)、木橘(1至4wt％)、香附(1至4wt％)、印度菝葜(1至4wt％)、Trichosanthus dioica(1至4wt％)、檀香(1至4wt％)、光果甘草(1至4wt％)、虾子花(1至4wt％)、刺毛黧豆(1至4wt％)、毛杨梅(1至4wt％)、乌墨(1至4wt％)、心叶青牛胆(1至4wt％)、竹甘露(1至4wt％)；并且矿物成分包括喜来芝(2至6wt％)和选自Abhraka bhasma(1至4wt％)、Swarnamakshika bhasma(1至4wt％)、Pravala bhasma(1至4wt％)、Muktashukti Bhasma(1至4wt％)、Loha bhasma(1至4wt％)和Trivanga bhasma(1至4wt％)的至少一种bhasma。

在实施方式中，可以使用公开的制剂以使其充当抗脂质剂、自由基清除剂和降血脂剂中的至少一种。

公开的治疗方法可以用作治疗的主线或用作代谢紊乱的其他治疗方法的辅助。

可以向患者给药治疗有效量的公开的制剂的实施方式。治疗有效量可以根据患者而变化。在实施方式中，治疗有效量是每天一至三次给药500至1000mg。

根据OECD指南423(急性毒性分类方法)，对公开的制剂的实施方式进行急性口服毒性研究。图3提供了急性毒性分类方法的示意图。以下通过实施例描述毒性研究。在此通过参考以下实施例，仅通过说明的方式并且不应将其解释为限制本文提供的权利要求的范围，进一步描述了实施方式。对于本领域技术人员显而易见的是，可以在不脱离权利要求的范围的情况下对材料和方法两者进行许多修改。

实施例1：急性口服毒性研究。

如图3中描述的，急性毒性分类方法是逐步程序，每个步骤使用3只性别单一的动物。根据动物的死亡率和/或濒死状态，平均需要2-4个步骤以允许判断测试药物的急性毒性。该方法使用限定的剂量(5、50、500、2000mg/kg体重)。这研究的结果允许根据全球协调系统(GHS)针对引起急性毒性的化学物质的分类来对药物进行排序和分类。

动物物种的选择

优选的啮齿动物物种是大鼠，尽管可以使用其他啮齿动物物种。通常使用雌性。

圈舍和饲养条件

实验动物室的温度应为22℃(+3℃)。照明应是人工的，顺序为12小时光照，12小时黑暗。在饲养方面，使用传统的实验室饮食和无限量供应的饮用水。

动物的准备

随机选择动物，进行标记以允许个体识别，并在给药前在其笼中保持至少5天以使其适应实验室条件。

测试药物溶液的制备

将测试药物悬浮在10％吐温80水溶液中，并口服用于毒理学和药理学评估。

程序

由于根据指南，绝大多数草药在2000mg/kg的剂量水平下都是安全的，因此以2000mg/kg用作起始剂量。测试药物以单剂量给药。在实验前将动物禁食。禁食一段时间后，对动物进行称重并给药测试物质。在给药该物质之后，将食物再停止3-4小时。

动物数量和剂量水平

每个步骤使用三只动物。并且相同的剂量在另外3只动物中重复。

观察

在给药后的最初30分钟单独观察动物，在最初的24小时期间定期观察动物，在最初4小时期间特别注意动物，并且此后每天观察动物，总共观察14天。系统地记录所有观察结果。观察包括以下中的变化：皮肤和毛皮、眼睛和粘膜、躯体运动活性和行为模式、震颤、抽搐、流涎、腹泻、嗜睡、睡眠和昏迷。

体重

在给药测试物质之前不久以及此后每周确定动物的个体重量。计算并记录重量变化。测试结束时，对存活的动物进行称重。

结果

向3只雄性大鼠给药起始剂量为2000mg/kg体重/口服的测试药物，观察三天。在实验治疗前后体重没有明显变化，并且未观察到毒性体征。当以相同的剂量水平再次重复实验并观察14天时，与第一组实验相比没有观察到变化。LD50致死(cut off)mg/kg体重被观察为X(未分类)，并且全球协调系统(GHS)类别也属于X(未分类)。表4描述了行为概述。

表4：急性毒性数据的行为概述

“N”-正常，“R”-减少，“+”-存在，“-”-不存在

如下文通过实施例所描述的，进一步评价了所公开的制剂(也称为测试产品或测试药物)的实施方式的降血脂活性的功效。通过参考以下实施例，仅通过说明的方式并且不应将其解释为限制本文提供的权利要求的范围，在此进一步描述了实施方式。对于本领域技术人员显而易见的是，可以在不脱离权利要求的范围的情况下对材料和方法两者进行许多修改。

实施例2：降血脂活性的评估。

使用的动物：雄性Wistar(体重150-200g)大鼠被用于研究。允许它们随意获得水和食物。对所有动物进行血脂谱的估计。显示正常血脂谱的动物被选择用于进一步研究。将大鼠分成三组，每组六只大鼠。

治疗：

组I：对照饮食

组II：高胆固醇饮食

组III：高胆固醇饮食+测试药物

高胆固醇血症是通过补充包括40％花生粉、20％胆固醇、40％正常大鼠食物的动脉粥样硬化饮食引起的。

程序：给予高胆固醇饮食45天。然后对所有动物进行血脂检查，以确认升高的胆固醇水平。然后对所有高胆固醇血症大鼠进行接下来15天的药物治疗。在第16天，从过夜禁食大鼠的眼眶后血管丛中抽取血样。分离血清并使用市售试剂盒对总胆固醇、HDL、LDL和甘油三酸酯进行估计。最后，解剖动物，并且取出主动脉并保存在福尔马林盐水中用于组织病理学检查。

结果：所进行的研究证明了总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酸酯、动脉粥样硬化指数显著降低，且高密度脂蛋白(HDL)增加，表明测试药物作为降胆固醇(降低胆固醇)药物具有有希望的结果。表5描述了在用测试药物治疗之前和之后观察到的血脂谱。图4是描述测试药物对血脂谱的影响的图。

表5：在用测试药物治疗之前和之后观察到的血脂谱。

通过配对“T”检验进行统计学显著性检验。

结果表示为6只动物的平均值±S.E.M。

a-在正常和高胆固醇血症大鼠之间的进行的比较

b-在高胆固醇血症和测试药物治疗的大鼠之间进行的比较

*p<0.01，**p<0.001

测试药物治疗的大鼠的组织病理学研究已经证明，测试药物对脂肪浸润和组织损伤具有优异的组织保护活性。图5(a)、5(b)、5(c)和5(d)表示组织病理学研究的显微照片。图5(a)描绘了正常主动脉的显微照片，图5(b)描绘了高胆固醇血症主动脉100X的显微照片，图5(c)描绘了高胆固醇血症主动脉400X的显微照片，且图5(d)描绘了测试药物治疗的主动脉的显微照片。

实施例3：评估测试药物功效的临床研究。

目的：评估测试药物对患有肥胖症或无肥胖症的高脂血症患者的血脂谱的功效。

材料和方法：通过病史和彻底的身体检查对300名患者的总体健康和血脂谱进行评价。

纳入标准：

1.年龄在18-70岁之间的任何性别的患者。

2.具有LDLc 100mg/dl-160mg/dl和/或总胆固醇200mg/dl及以上和甘油三酸酯200mg/dl及以上的患者

排除标准：

1.在过去8周内接受过任何降低胆固醇药物(现代药物)的患者。

2.患有III型和IV型高胆固醇血症的患者。

筛查后，有250名患者符合研究条件，他们的年龄范围为18至70岁，中位数为46岁。有147名男性和103名女性患者。每位患者均接受常规血液学和生化实验室检查。要求患者在采集血液样品之前12到14个小时内不吃任何食物(水除外)。还进行了常规尿液分析和心电图检查。计划的研究是单臂开放标记的临床研究，试验前和试验后设计进行了8周。从所有患者获得书面知情同意。

剂量和持续时间：饭后用水吞服2片(500mg×02)，每天两次，给药8周。

在四周和八周后进行评估。注册营养师和患者面谈，并指示他们食用具有低胆固醇和饱和脂肪的饮食。

如果有临床副作用，则在每次访问时进行记录并与患者讨论以了解其性质、严重程度和频率。在整个研究过程中，每次临床访问时都由同一位营养师对患者进行查看，并指示他们在研究期间遵循相同的饮食并保持体重、身体活动水平和吸烟频率。结果使用配对“t”检验进行分析。

结果：在进入研究的积极治疗阶段的250名患者中，有6名因不依从而被排除在外，并且244名患者完成了该研究。在试验期间，患者遵循相当统一的饮食模式，并通过与营养师的常规面谈以及在每次临床访问时回顾计算机对饮食记录的分析来确保他们的依从性。营养师的常规随访在两种药物治疗中在胆固醇水平正常的许多患者中均取得了良好的总体饮食依从性并达成了目标。那些接受测试药物的患者的结果显示，总胆固醇在治疗四周后从254.30±7.33mg/dl降低至192.28±9.24mg/dl，并且在治疗八周后降低至190.01±9.11mg/dl。甘油三酸酯在四周内从226.00±22.37降低至166.70±18.32mg/dl，其在八周后进一步降低至164.35±16.32mg/dl。类似地，LDL水平在四周结束时从170.01±7.21降低至115.1±7.90mg/dl，其在八周后进一步降低至112.10±7.90mg/dl。VLDL水平在四周结束时从42.56±4.14降低至38.52±4.06mg/dl，其在八周后进一步降低至37.41±4.98mg/dl。甘油三酸酯水平也从216.0±26.37mg/dl降低。HDL水平在四周内从38.23±2.87mg/dl略微增加到40.11±2.82，其在治疗八周后进一步提高最高至41.10±4.02mg/dl。表6描述了测试药物对脂质水平(总胆固醇、甘油三酸酯、LDL、HDL和VLDL)的影响。

表6：测试药物对脂质水平的影响

观察结果：根据研究结果，测试药物已经显著降低了总胆固醇、LDL、VLDL和甘油三酸酯的水平。还注意到HDL水平略微增加。

具体实施方式的上述描述将充分地揭示本文实施方式的一般性质，使得其他人可以在不脱离通用概念的情况下，通过应用当前知识，容易地修改和/或调整这样的具体实施方式的各种应用，并因此这些调整和修改应该且旨在涵盖在所公开的实施方式的等同物的含义和范围内。应该理解，本文采用的措辞或术语是出于描述的目的而非限制。因此，尽管已经就优选实施方式对本文的实施方式进行了描述，但是本领域技术人员将认识到，可以在本文描述的实施方式的精神和范围内通过修改来实践本文的实施方式。

Claims (26)

1.一种用于治疗和管理代谢紊乱及相关并发症的草药制剂，所述制剂包括：

草药成分，所述草药成分包括臭豆腐木、白花丹玫红和印度没药或其提取物；以及

矿物成分，所述矿物成分包括喜来芝和bhasma。

2.根据权利要求1所述的草药制剂，其中，所述草药成分还包括选自由以下组成的组的至少一种草药：余甘子、毗黎勒、诃子、生姜、荜拔、胡椒、信筒子、姜黄、三果木、白背黄花稔、催眠睡茄、总状土木香、石榴、匙叶甘松、黄细心、印度胡黄连、圣罗勒、印度苦楝、印度马兜铃、木橘、香附、印度菝葜、Trichosanthus dioica、檀香、光果甘草、虾子花、刺毛黧豆、毛杨梅、乌墨、心叶青牛胆和竹甘露或其提取物。

3.根据权利要求1所述的草药制剂，其中，所述矿物成分包括选自由以下组成的组的至少一种bhasma：Abhraka bhasma、Swarna makshika bhasma、Pravala bhasma、MuktashuktiBhasma、Loha bhasma和Trivanga bhasma。

4.根据权利要求3所述的草药制剂，其中，所述Abhraka bhasma以范围为1至4wt％的量存在，Swarna makshika bhasma以范围为1至4wt％的量存在，Pravalabhasmais以范围为1至4wt％的量存在，Mukthashukti bhasma以范围为1至4wt％的量存在，Loha bhasma以范围为1至4wt％的量存在，和/或Trivanga bhasma以范围为1至4wt％的量存在。

5.根据权利要求1所述的草药制剂，其中，所述臭豆腐木以范围为2至6wt％的量存在，白花丹玫红以范围为2至6wt％的量存在，并且印度没药以范围为2至6wt％的量存在。

6.根据权利要求1所述的草药制剂，其中，喜来芝以范围为2至6wt％的量存在。

7.根据权利要求2所述的草药制剂，其中，所述余甘子以范围为1至4wt％的量存在，毗黎勒以范围为1至4wt％的量存在，诃子以范围为1至4wt％的量存在，生姜以范围为1至4wt％的量存在，荜拔以范围为1至4wt％的量存在，胡椒以范围为1至4wt％的量存在，信筒子以范围为1至4wt％的量存在，姜黄以范围为1至4wt％的量存在，三果木以范围为1至4wt％的量存在，白背黄花稔以范围为1至4wt％的量存在，催眠睡茄以范围为1至4wt％的量存在，总状土木香以范围为1至4wt％的量存在，石榴以范围为1至4wt％的量存在，匙叶甘松以范围为1至4wt％的量存在，黄细心以范围为1至4wt％的量存在，印度胡黄连以范围为1至4wt％的量存在，圣罗勒以范围为1至4wt％的量存在，印度苦楝以范围为1至4wt％的量存在，印度马兜铃以范围为1至4wt％的量存在，木橘以范围为1至4wt％的量存在，香附以范围为1至4wt％的量存在，印度菝葜以范围为1至4wt％的量存在，Trichosanthus dioica以范围为1至4wt％的量存在，檀香以范围为1至4wt％的量存在，光果甘草以范围为1至4wt％的量存在，虾子花以范围为1至4wt％的量存在，刺毛黧豆以范围为1至4wt％的量存在，毛杨梅以范围为1至4wt％的量存在，乌墨以范围为1至4wt％的量存在，心叶青牛胆以范围为1至4wt％的量存在，并且竹甘露以范围为1至4wt％的量存在。

8.根据权利要求1所述的草药制剂，还包括合适的赋形剂，优选阿拉伯胶。

9.根据权利要求1所述的草药制剂，还包括选自由以下组成的组的一种或多种添加剂：香料、着色剂、防腐剂和pH调节剂。

10.根据权利要求1所述的草药制剂，其中，所述制剂以选自由粉末剂、乳剂、片剂、胶囊剂、锭剂和丸剂组成的组的形式给药。

11.根据权利要求1所述的草药制剂，其中，所述制剂为片剂形式。

12.根据权利要求11所述的草药制剂，其中，所述片剂为500mg片剂的形式。

13.根据权利要求1所述的草药制剂在制备用于治疗代谢紊乱和相关并发症的药物中的用途。

14.根据权利要求1所述的草药制剂在制备用于治疗血脂异常和相关疾病的药物中的用途。

15.根据权利要求1所述的草药制剂在制备用于治疗肥胖症和相关疾病的药物中的用途。

16.根据权利要求1所述的草药制剂在制备用于管理代谢紊乱的药物中的用途。

17.根据权利要求1所述的草药制剂在制备用于改善代谢健康的药物中的用途。

18.一种用于制备根据权利要求1所述的草药制剂的方法，包括：

将bhasma、Guggulu和喜来芝磨细；

加入草药；以及

加入研磨汤剂，同时研磨以获得磨碎的物质。

19.根据权利要求18所述的用于制备草药制剂的方法，其中，所述bhasma选自由Abhraka bhasma、Swarna makshika bhasma、Pravala bhasma、Muktashukti Bhasma、Lohabhasma和Trivanga bhasma组成的组。

20.根据权利要求18所述的用于制备草药制剂的方法，其中，所述草药包括选自由以下组成的组的至少一种草药的细粉状形式：臭豆腐木、白花丹玫红、白背黄花稔、催眠睡茄、总状土木香、黄细心、印度胡黄连、印度马兜铃、木橘、香附、印度菝葜和光果甘草的干燥根；余甘子、毗黎勒、诃子、荜拔、胡椒和信筒子的干燥果实；生姜、姜黄和匙叶甘松的干燥根茎；三果木、印度苦楝、毛杨梅和乌墨的干燥茎皮；石榴的干燥外果皮和外种皮；圣罗勒的干燥叶；Trichosanthus dioica的干燥全植物；檀香的干燥芯材；虾子花的干燥花；刺毛黧豆的干燥种子；以及心叶青牛胆的茎的淀粉质提取物。

21.根据权利要求18所述的用于制备草药制剂的方法，其中，所述研磨汤剂是选自由以下组成的组的至少一种草药的汤剂：车前子的粉末状干燥种子、大叶山蚂蝗的粉末状干燥植株、兔尾草的粉末状干燥植株、刺天茄的粉末状干燥根、黄果茄的粉末状干燥植株、蒺藜的粉末状干燥果实、大麦的Yavakshara碱、双花扁豆的粉末状干燥种子、阿魏的树脂、印度藤黄的粉末状干燥果皮、印度铁色的粉末状干燥花、三果木的粉末状干燥树皮、总序天冬的新鲜根、枯茗的粉末状干燥果实、白花丹玫红的粉末状干燥根、斑籽的粉末状干燥根、芦荟的新鲜叶、雪松的粉末状干燥芯材、儿茶的粉末状干燥芯材、穿心莲的新鲜全植物、花榈木的粉末状干燥芯材、鸭嘴花的新鲜叶、葛缕子的粉末状干燥双悬果、苦瓜的新鲜果实、葫芦巴的粉末状干燥种子和槟榔的粉末状干燥坚果。

22.一种治疗代谢紊乱和相关并发症的方法，所述方法包括给药治疗有效量的权利要求1所述的制剂。

23.一种治疗血脂异常和相关疾病的方法，所述方法包括给药治疗有效量的权利要求1所述的制剂。

24.一种治疗肥胖症和相关疾病的方法，所述包括给药治疗有效量的权利要求1所述的制剂。

25.根据权利要求22所述的治疗代谢紊乱和相关并发症的方法，其中，所述治疗有效量是给药500至1000mg每天一至三次。

26.根据权利要求22所述的治疗代谢紊乱和相关并发症的方法，其中，给药所述制剂，同时给药作为处方用于治疗代谢紊乱和相关并发症的至少一种其他药物。

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