CN110755419B - 一种荷花玉兰醇a或b用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途 - Google Patents

一种荷花玉兰醇a或b用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途。MMP‑13与TIMP‑1的分泌失衡是导致软骨细胞外基质过分降解进而引发软骨退变罹患膝骨关节炎的根本原因，其中MMP‑13的作用是介导含有CollagenⅡ的细胞外基质降解，TIMP‑1则抑制其降解。本发明发现，荷花玉兰醇A、B可以通过下调软骨组织中MMP‑13的表达，上调TIMP‑1的表达，减少含有CollagenⅡ的细胞外基质的降解，对膝骨关节炎疾病中关节软骨具有优异的保护作用，可以开发成治疗膝骨关节炎的药物。

Description

一种荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途。
背景技术
膝骨关节炎(KOA)是由于膝关节软骨退变等引起的一种慢性、进展性膝关节疾病。目前国内外尚无根治的方法。西医虽常用非甾体类抗炎药、选择性COX-2抑制剂、氨基葡萄糖以及透明质酸钠等，但因毒副作用较多，不宜长期服用。相比之下，中药以及从中药中分离纯化得到的天然化合物治疗KOA的疗效较好，且副作用低。
孙晓娟等发现，丹参酮对膝骨关节炎具有抗炎作用(丹参酮对膝骨关节炎大鼠的抗炎作用，现代食品科技，2019)。曾利红等发现，川芎嗪联合塞来昔布可改善早期膝骨关节炎大鼠血液高凝状态，降低软骨组织炎性因子水平，可上调软骨组织中PI3K/AKT信号通路蛋白表达而起到较好的治疗作用(川芎嗪联合塞来昔布对早期膝骨关节炎大鼠的影响，中国临床药理学杂志，2019)。郑洁等发现，青藤碱对膝骨关节炎病变软骨具有保护作用(青藤碱对兔膝骨关节炎模型组织形态学及关节液炎性细胞和聚集蛋白聚糖酶含量的影响，中国中医药信息杂志，2019)。李明等发现，骨碎补总黄酮可减轻KOA模型兔滑膜及软骨的损伤程度，这种作用可能与下调滑膜组织及软骨组织/细胞中HIF-1α和VEGF的表达有关(骨碎补总黄酮对膝骨关节炎模型兔HIF-1α和VEGF表达的影响，中国药房，2018)。洪振强等发现，马钱子总碱对骨关节炎的软骨损伤具有修复作用，其机制主要与通过SOD途径抑制NO介导的软骨细胞凋亡有关，还与改善软骨代谢有关(马钱子总碱对兔膝骨关节炎模型软骨损伤修复作用及机制，中国中西医结合杂志，2018)。陈蓟等发现，白藜芦醇能防止膝骨关节软骨退变，从而延缓膝骨关节炎进程(白藜芦醇对兔膝骨关节炎的保护作用，中国矫形外科杂志，2017)。
荷花玉兰醇A和B是从荷花玉兰中分离纯化得到的2种天然化合物，目前尚无荷花玉兰醇A或B用于治疗膝骨关节炎的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的用途。
实现上述目的的技术方案如下：
荷花玉兰醇A或B用于制备治疗膝骨关节炎药物的医药用途。
荷花玉兰醇A或B的衍生物用于制备治疗膝骨关节炎药物的医药用途。
荷花玉兰醇A或B的药学上可以接受的酯用于制备治疗膝骨关节炎药物的医药用途。
有益效果：
本领域技术人员知道，MMP-13与TIMP-1的分泌失衡是导致软骨细胞外基质过分降解进而引发软骨退变罹患膝骨关节炎的根本原因，其中MMP-13的作用是介导含有CollagenⅡ的细胞外基质降解，TIMP-1则抑制其降解。本发明发现，荷花玉兰醇A、B可以通过下调软骨组织中MMP-13的表达，上调TIMP-1的表达，减少含有CollagenⅡ的细胞外基质的降解，对膝骨关节炎疾病中关节软骨具有优异的保护作用，可以开发成治疗膝骨关节炎的药物。
附图说明
图1为各组大鼠膝骨关节软骨中目的蛋白表达水平柱状图；
图2为各组大鼠膝骨关节软骨中目的蛋白表达水平Western blot图，其中①为正常组，②为模型组，③为阳性对照组，④为荷花玉兰醇A组，⑤为荷花玉兰醇B组。
具体实施方式
一、试验材料
SD大鼠由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，所有SD大鼠均喂养在恒温、恒湿的清洁环境中，环境温度为(25±1)℃，湿度为68％，每天12h光照/黑暗，任意进食饲养者提供的大鼠标准饲料和自来水。荷花玉兰醇A、B纯度≥98％。
二、试验方法
1、分组、造模和给药
将50只健康雄性SD大鼠(体质量200±20g)随机分为正常组、模型组、荷花玉兰醇A组、荷花玉兰醇B组和阳性对照组，每组10只。除正常组外，均行改良Hulth法复制膝骨关节炎模型：手术前肌肉注射青霉素40万U/只，切断右膝关节前后交叉韧带、内侧副韧带和内侧半月板，止血并关闭伤口，肌肉注射青霉素40万U/只。术后不固定患肢，置于标准动物饲养笼中允许其自由活动及进食；驱赶强迫运动1周，每日上午与下午各15min。
行造模术后次日，荷花玉兰醇A、B组大鼠分别按照20mg/kg/d剂量灌胃给予荷花玉兰醇A、B，阳性对照组大鼠按照20mg/kg/d剂量灌胃给予塞来昔布，正常组、模型组大鼠分别给予等体积溶媒。每日定时给药1次，连续给药6周后处死，立即解剖右膝关节，分离周围组织，取关节软骨，PBS洗涤，冰上保存，6h内提取总蛋白行Western blot。
2、Western blot实验
冰上取各组大鼠膝骨关节软骨，研磨，RIPA裂解液提取软骨总蛋白，BCA法测蛋白浓度。各组取等量总蛋白上样进行SDS-PAGE电泳，转膜、封闭后，加入MMP-13、CollagenⅡ、TIMP-1、GAPDH一抗，于4℃孵育过夜，次日加入相应的二抗，室温避光孵育120min，PBST洗去未结合的二抗，用化学发光显色后进行图像分析，采用Image J软件对显影的条带进行灰度分析，以目的蛋白与内参GAPDH比值表示目的蛋白的表达水平。
3、统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据以均数±标准差表示，组间两两比较用LSD-t检验，以P＜0.05代表差异有统计学意义。
三、试验结果
各组大鼠膝骨关节软骨中目的蛋白的表达水平如表1和图1～2所示。与正常组相比，模型组大鼠膝骨关节软骨中MMP-13蛋白表达水平显著上调，CollagenⅡ、TIMP-1蛋白表达水平显著下调，说明造模成功。与模型组相比，荷花玉兰醇A组、荷花玉兰醇B组和阳性对照组大鼠膝骨关节软骨中MMP-13蛋白表达水平均显著下调，CollagenⅡ、TIMP-1蛋白表达水平均显著上调，且荷花玉兰醇A、B的效果优于同等剂量的阳性药。
表1各组大鼠膝骨关节软骨中目的蛋白的表达水平
Figure BDA0002318927750000031
本领域技术人员知道，MMP-13与TIMP-1的分泌失衡是导致软骨细胞外基质过分降解进而引发软骨退变罹患膝骨关节炎的根本原因，其中MMP-13的作用是介导含有CollagenⅡ的细胞外基质降解，TIMP-1则抑制其降解。本发明发现，荷花玉兰醇A、B可以通过下调软骨组织中MMP-13的表达，上调TIMP-1的表达，减少含有CollagenⅡ的细胞外基质的降解，对膝骨关节炎疾病中关节软骨具有优异的保护作用，可以开发成治疗膝骨关节炎的药物。

Claims (1)

1.荷花玉兰醇A或荷花玉兰醇B用于制备治疗膝骨关节炎的药物的医药用途。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5905089A (en) * 1997-04-14 1999-05-18 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Use of sesquiterpene lactones for treatment of severe inflammatory disorders
CN105616807A (zh) * 2016-03-01 2016-06-01 林炜 一种治疗风湿关节炎的中药组合物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5905089A (en) * 1997-04-14 1999-05-18 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Use of sesquiterpene lactones for treatment of severe inflammatory disorders
CN105616807A (zh) * 2016-03-01 2016-06-01 林炜 一种治疗风湿关节炎的中药组合物的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Insights into the Action Mechanisms of Traditional Chinese Medicine in Osteoarthritis;Linfu Li等;《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》;20170122;第1-14页 *
MMP-1,13和TIMP-1在骨关节炎软骨中的表达研究;曹建刚;《天津医科大学 硕士学位论文》;20160623;第1-52页 *
荷花玉兰叶中 2 个新的倍半萜;丁林芬等;《中草药》;20170930;第3463-3468页 *

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