CN110734425A - 一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用 - Google Patents

一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110734425A
CN110734425A CN201911086372.XA CN201911086372A CN110734425A CN 110734425 A CN110734425 A CN 110734425A CN 201911086372 A CN201911086372 A CN 201911086372A CN 110734425 A CN110734425 A CN 110734425A
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazole
formula
acetamide derivatives
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911086372.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110734425B (zh
Inventor
唐宁
陈华进
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangzhou Polytechnic Institute
Original Assignee
Yangzhou Polytechnic Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangzhou Polytechnic Institute filed Critical Yangzhou Polytechnic Institute
Priority to CN201911086372.XA priority Critical patent/CN110734425B/zh
Publication of CN110734425A publication Critical patent/CN110734425A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110734425B publication Critical patent/CN110734425B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用，所述三氮唑乙酰胺衍生物具有式I所示结构：

Description

一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的 应用
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用。
背景技术
三氮唑基团是药物设计中一类重要的五元含氮杂环，例如抗真菌药物氟康唑就是其中的重要代表。目前，由于长期不当使用或者滥用抗生素，导致细菌对抗生素产生了耐药性，使得抗生素的疗效日益下降。为了解决耐药性问题，研发针对敏感型和耐药性致病菌均有效的新型抗生素显得尤为重要。本发明提供一种三氮唑乙酰胺衍生物，其对敏感型和耐药性致病菌均显示出良好的体外抑菌活性。
发明内容
本发明提供一种式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述式I结构如下：
Figure BDA0002265159070000011
本发明提供一种式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
Figure BDA0002265159070000012
式II化合物与N,N-二甲基溴乙酰胺、叠氮化钠发生click反应得到式I化合物。
本发明的另一实施方案提供上述式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。所述抗菌药物用于治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的疾病，尤其是由耐药金黄色葡萄球菌感染引起的疾病。
本发明的另一实施方案提供一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以上述式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物组合物还可包含其他抗菌药物。该药物组合物还可包含药学上可接受的辅料。该药物组合物的剂型优选液体制剂或固体制剂。
本发明中式II化合物可由2-(氨甲基)吡啶-4-甲酸甲酯(CAS：94413-69-1)或其盐酸盐与3-溴丙炔反应制备得到。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明提供了一种全新结构的三氮唑乙酰胺衍生物，其对金黄色葡萄球菌尤其是耐药金黄色葡萄球菌具有很强的抑制作用。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。
实施例1
Figure BDA0002265159070000021
取N,N-二甲基溴乙酰胺(1mmol)、叠氮化钠(1.2mmol)溶于DMSO(8mL)中，搅拌下加入水(2mL)、抗坏血酸钠(0.3mmol)、式II化合物(1mmol)、溴化亚铜(0.15mmol)、N,N-二异丙基乙胺(0.12mmol)，氮气保护下，升温至55℃，反应4h，TLC显示反应完成后，减压浓缩后，加入二氯甲烷稀释，水洗，有机相浓缩后，经硅胶柱层析得淡黄色固体(128mg,收率约为38.6％)，即为式I化合物，结构确证数据：ESI-MS m/z 333.2[M+H]+；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:8.82(dd，J＝5.0,0.9Hz,1H),8.03(d，J＝13.6Hz,1H),7.96(d，J＝15.8Hz,1H),7.78(brs,1H),5.69(s,2H,CH2 CONMe2),3.95(s,2H,CH2 NH),3.92(s,3H),3.84(s,2H,NHCH2 ),3.17(s,3H,NMe2 ),3.14(s,3H,NMe2 ).
实施例2
采用滤纸片法测试本发明式I对耐药金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureusATCC43300、敏感金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus ATCC25923的抑制活性(苯唑西林钠作为阳性对照药)，结果见下表。
化合物 ATCC43300(mm) ATCC25923(mm)
式I 11.2 12.5
苯唑西林钠 6.8 20.3
注：数据表示抑菌圈的直径(数据含滤纸片直径为6.0mm)

Claims (8)

1.一种式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述式I结构如下：
Figure FDA0002265159060000011
2.权利要求1所述的式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
Figure FDA0002265159060000012
3.权利要求1所述的式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。
4.权利要求3所述的应用，其特征在于所述抗菌药物用于治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的疾病，尤其是由耐药金黄色葡萄球菌感染引起的疾病。
5.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以权利要求1所述的式I结构的三氮唑乙酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
6.权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还可包含其他抗菌药物。
7.权利要求5-6任一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还可包含药学上可接受的辅料。
8.权利要求5-7任一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的剂型优选液体制剂或固体制剂。
CN201911086372.XA 2019-11-08 2019-11-08 一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用 Active CN110734425B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911086372.XA CN110734425B (zh) 2019-11-08 2019-11-08 一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911086372.XA CN110734425B (zh) 2019-11-08 2019-11-08 一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110734425A true CN110734425A (zh) 2020-01-31
CN110734425B CN110734425B (zh) 2021-02-09

Family

ID=69272553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911086372.XA Active CN110734425B (zh) 2019-11-08 2019-11-08 一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110734425B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117050063A (zh) * 2023-08-14 2023-11-14 宁夏佰斯特医药化工有限公司 一种三氟乙酸酯三氮唑衍生物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369620A (zh) * 2018-12-22 2019-02-22 山东大学 吡啶类化合物及其制备方法与抗胃癌应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369620A (zh) * 2018-12-22 2019-02-22 山东大学 吡啶类化合物及其制备方法与抗胃癌应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117050063A (zh) * 2023-08-14 2023-11-14 宁夏佰斯特医药化工有限公司 一种三氟乙酸酯三氮唑衍生物的合成方法
CN117050063B (zh) * 2023-08-14 2024-02-09 宁夏佰斯特医药化工有限公司 一种三氟乙酸酯三氮唑衍生物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110734425B (zh) 2021-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109963844B (zh) 一类抑制并降解酪氨酸蛋白激酶alk的化合物
US11787791B2 (en) Inhibitors of VAP-1
CN109422752B (zh) 一类具有抑制并降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶Btk活性的化合物
CN109952304B (zh) 一类抑制并降解cdk的化合物
CN108524482A (zh) 2-(取代苯氨基)苯甲酸类fto抑制剂治疗白血病的用途
JP2009539866A (ja) 置換エリスロマイシンアナログの調製および有用性
JPH0145468B2 (zh)
EP4286001A2 (en) Benzoylglycine derivatives and methods of making and using same
CN110734425B (zh) 一种三氮唑乙酰胺衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用
CN101117336A (zh) 7-(4-肟基-3-氨基-1-哌啶基)喹啉羧酸衍生物及其制备方法
CN111153898B (zh) 硫脲衍生物及其制备方法与应用
EP1685114B1 (en) Antibacterial and/or antiprotozoal nitroimidazole derivative compounds with urease inhibitor activity, process for preparing these compounds and use in pharmaceutical compositions and medicines.
CN108530439B (zh) 呋喃甲酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN115925640A (zh) ((3-氨甲酰-5-氟吡嗪-2-基)氧基)甲基异丁酸酯及其制备方法和应用
CN106798739B (zh) 一种用于治疗肿瘤疾病的药物
CN110734412B (zh) 一种苯并噻唑衍生物及其合成方法与作为抗菌药物的应用
CN104592085B (zh) 一种抗菌化合物及其盐
US9290484B2 (en) Furyl and thienyl triazole derivatives and therapeutic uses thereof
CN108864073B (zh) N-噻唑基吡啶甲酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN109761907A (zh) 磺胺双苯并咪唑类化合物及其可药用盐和制备方法
CN116082239A (zh) Pde4/7双靶点抑制剂及其制备方法与应用
CN110713505A (zh) 一种γ-内酰胺糖苷类衍生物及其合成方法与应用
WO2016059548A1 (en) Processes for the preparation of dabrafenib
WO2023072966A1 (en) Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4
CN104496883B (zh) 一种双吲哚酰腙化合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant