CN110698359A - 高纯度合成辣椒素的精制方法 - Google Patents
高纯度合成辣椒素的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110698359A CN110698359A CN201911035524.3A CN201911035524A CN110698359A CN 110698359 A CN110698359 A CN 110698359A CN 201911035524 A CN201911035524 A CN 201911035524A CN 110698359 A CN110698359 A CN 110698359A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- vanillyl
- nonenamide
- methyl
- trans
- calixarene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000007670 refining Methods 0.000 title claims abstract description 14
- RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N nonivamide Chemical compound CCCCCCCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims abstract description 127
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N calixarene Chemical compound COC(=O)COC1=C(CC=2C(=C(CC=3C(=C(C4)C=C(C=3)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C=2)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C(C)(C)C)C=C1CC1=C(OCC(=O)OC)C4=CC(C(C)(C)C)=C1 VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 2
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- TZZAKSLHHIJRLL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methoxybenzamide Chemical compound COC1=CC(C(N)=O)=CC=C1O TZZAKSLHHIJRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- OCALSPDXYQHUHA-FNORWQNLSA-N 8-Methyl-6-nonenoic acid Chemical compound CC(C)\C=C\CCCCC(O)=O OCALSPDXYQHUHA-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 1
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种高纯度合成辣椒素的精制方法，通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别(反式)8‑甲基‑N‑香草基‑6‑壬烯酰胺分子能力的杯芳烃；杯芳烃通过超分子作用，与合成辣椒素中的(反式)8‑甲基‑N‑香草基‑6‑壬烯酰胺形成(反式)8‑甲基‑N‑香草基‑6‑壬烯酰胺‑杯芳烃主客体识别超分子，分离沉淀，得到正‑壬酸香草酰胺溶液，蒸发脱溶结晶后得含量高于99.8%的正‑壬酸香草酰胺精品。本发明所用的提纯方法，绿色环保，杯芳烃循环重复性能良好，原子经济性高。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种高纯度合成辣椒素的精制方法。
背景技术
高纯度辣椒素是一种环境友好的新型精细化学品，其广泛应用于医疗、材料、军工和生化等领域。辣椒素的纯度与其熔点、加工窗口、生物毒害性、辣度等指标息息相关。高纯度的辣椒素可以应用于各行业的尖端产品中，经济效益高，但是辣椒素的提纯相当困难。目前的提纯方法主要是重结晶，这一精制过程对(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺这一杂质没有明显的精制作用，导致辣椒素的含量很难达到99.2％以上。
目前控制(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺的方法主要是通过精馏，在壬酸中，除去(反式)8-甲基-6-壬烯酸这一杂质。该方法能耗大，效率低，大大增加了成本，不适合工业化生产。除去合成辣椒素中的8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺是提高辣椒素纯度的一大瓶颈。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种高纯度合成辣椒素的精制方法，该技术方法以(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺和壬酸香草酰胺与特殊超分子配体间相互作用不同，精准的除去(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺，达到提高壬酸香草酰胺含量的目的。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：
一种高纯度合成辣椒素的精制方法，其特征在于包括以下步骤：
通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺分子能力的杯芳烃；杯芳烃通过超分子作用，与合成辣椒素中的(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺形成(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺-杯芳烃主客体识别超分子，分离沉淀，得到正-壬酸香草酰胺溶液，蒸发脱溶结晶后得含量高于99.8％的正-壬酸香草酰胺精品；
具体进程如下：
所述的高纯度合成辣椒素的精制方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)在反应器中按照(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺与杯芳烃摩尔比1:1加入合成辣椒素和杯芳烃，合成辣椒素中((反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺含量2％左右，并加入所述合成辣椒素质量1～3倍的二氯甲烷，室温，搅拌反应6～8小时时间；
(2)溶液由绿色变为红色后，30℃，-0.01MPa.条件下蒸除二氯甲烷，加入所述合成辣椒素质量1～3倍的乙醚，-5℃～5℃搅拌一段时间，过滤，得到正-壬酸香草酰胺溶液，蒸发脱溶结晶后得含量高于99.8％的正-壬酸香草酰胺精品；
上述步骤(1)中合成辣椒素中((反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺含量通过外标法测定，外标测定用到的标样由sigma公司购得；
上述步骤(2)中的滤渣为杯芳烃-(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺络合物，将其溶解于60℃甲醇中，冷却至室温，得到杯芳烃沉淀和(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺甲醇溶液，过滤回收杯芳烃，可套用；
(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺甲醇溶液待(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺富集到较高浓度时，可通过蒸发结晶分离得到(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺。
所述的高纯度合成辣椒素的精制方法，其特征在于，杯芳烃的合成方法参考秦占斌等的报道(两亲性磺化杯芳烃纳米超分子组装体的构筑及其功能)，反应方程式如下：
本发明具有的有益效果是：
1.本发明中的制备高纯度辣椒素的方法，所得精品辣椒素的纯度可以达到99.8％。
2.本发明所用的提纯方法，绿色环保，杯芳烃循环重复性能良好，原子经济性高。
3.本发明所涉及的方法，可富集生产副产品(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺，产生一定的经济效益。
4、本发明所涉及的方法，反应情况可用肉眼判断，溶液颜色由绿色变为红色时，分离过程就已经完成。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
MHZ001-1的制备
250ml三口瓶中加入23ml 37％甲醛溶液、36.8g对羟基苯甲酸和4.6g片碱。在磁力搅拌条件下用加热套升温至110℃，蒸发水至瓶内体系呈紫色胶状物时，静置冷却至室温。加入40ml二苯醚，升温至170℃，用氩气鼓泡至溶液变为深绿色，回流两小时后静置冷却至室温。加入50ml乙酸乙酯，搅拌30分钟析晶。抽滤，滤饼用水打浆漂洗，得MHZ001-1，为白色固体2.00g。
MHZ001的制备
向50ml三口瓶中加入MHZ001-1 0.5g，4-溴-7-四苯基乙烯苯并噻二唑10.64g，DMF20ml，室温搅拌15分钟，分5批加入氢化钠1.23g，室温过夜。将反应液倒入50ml冰水中，用30ml二氯甲烷萃取，蒸干得杯芳烃(MHZ001)，为白色固体8g。
实施例1
取折合(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺24.5g(0.1mol)、总重2450g的合成辣椒素加入10L三口瓶中，另加入251.2g(0.1mol)(MHZ001)杯芳烃，加入二氯甲烷2450g，室温搅拌反应6小时。溶液由绿色变为红色后，30℃，-0.01MPa条件下蒸除二氯甲烷，加入乙醚2450g，-5℃搅拌一段时间，过滤，滤饼烘干得高纯度辣椒素，HPLC纯度99.8％，滤液待处理回收MHZ001。
实施例2
取折合(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺24.5g(0.1mol)、总重2450g的辣椒素加入10L三口瓶中，另加入251.2g(0.1mol)MHZ001，加入二氯甲烷7350g，室温搅拌反应8小时。溶液由绿色变为红色后，30℃，-0.01MPa.条件下蒸除二氯甲烷，加入乙醚7350g，5℃搅拌一段时间，过滤，滤饼烘干得高纯度辣椒素，HPLC纯度99.8％，滤液待处理回收MHZ002。
实施例3
取折合(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺24.5g(0.1mol)、总重2450g的辣椒素加入10L三口瓶中，另加入251.2g(0.1mol)MHZ001，加入二氯甲烷4900g，室温搅拌反应8小时。溶液由绿色变为红色后，30℃，-0.01MPa.条件下蒸除二氯甲烷，加入乙醚4900g，5℃搅拌一段时间，过滤，过滤，得到正-壬酸香草酰胺溶液，蒸发脱溶结晶后得含量高于99.8％的正-壬酸香草酰胺精品。
实施例4
取折合(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺24.5g(0.1mol)、总重2450g的辣椒素加入10L三口瓶中，另加入251.2g(0.1mol)MHZ001，加入二氯甲烷6000g，室温搅拌反应8小时。溶液由绿色变为红色后，30℃，-0.01MPa.条件下蒸除二氯甲烷，加入乙醚5000g，0℃搅拌一段时间，过滤，过滤，得到正-壬酸香草酰胺溶液，蒸发脱溶结晶后得含量高于99.8％的正-壬酸香草酰胺精品。
上述滤渣为杯芳烃-(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺络合物，将其溶解于60℃甲醇中，冷却至室温，得到杯芳烃沉淀和(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺甲醇溶液，过滤回收杯芳烃，可套用；
(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺甲醇溶液待(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺富集到较高浓度时，可通过蒸发结晶分离得到(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺。
上述实施例并非是对于本发明的限制，本发明并非仅限于上述实施例，只要符合本发明要求，均属于本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种高纯度合成辣椒素的精制方法，其特征在于包括以下步骤：
通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺分子能力的杯芳烃；杯芳烃通过超分子作用，与合成辣椒素中的(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺形成(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺-杯芳烃主客体识别超分子，分离沉淀，得到正-壬酸香草酰胺溶液，蒸发脱溶结晶后得含量高于99.8％的正-壬酸香草酰胺精品；
具体进程如下：
2.根据权利要求1所述的高纯度合成辣椒素的精制方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)在反应器中按照(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺与杯芳烃摩尔比1:1加入合成辣椒素和杯芳烃，合成辣椒素中((反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺含量2％左右，并加入所述合成辣椒素质量1～3倍的二氯甲烷，室温，搅拌反应6～8小时时间；
(2)溶液由绿色变为红色后，30℃，-0.01MPa条件下蒸除二氯甲烷，加入所述合成辣椒素质量1～3倍的乙醚，-5℃～5℃搅拌一段时间，过滤，得到正-壬酸香草酰胺溶液，蒸发脱溶结晶后得含量高于99.8％的正-壬酸香草酰胺精品。
3.根据权利要求1所述的高纯度合成辣椒素的精制方法，其特征在于：
上述步骤(1)中合成辣椒素中((反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺含量通过外标法测定，外标测定用到的标样由sigma公司购得；
上述步骤(2)中的滤渣为杯芳烃-(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺络合物，将其溶解于60℃甲醇中，冷却至室温，得到杯芳烃沉淀和(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺甲醇溶液，过滤回收杯芳烃，可套用；
(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺甲醇溶液待(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺富集到较高浓度时，可通过蒸发结晶分离得到(反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺。
4.根据权利要求1所述的高纯度合成辣椒素的精制方法，其特征在于，杯芳烃的合成方法参考秦占斌等的报道(两亲性磺化杯芳烃纳米超分子组装体的构筑及其功能)，反应方程式如下：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911035524.3A CN110698359A (zh) | 2019-10-29 | 2019-10-29 | 高纯度合成辣椒素的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911035524.3A CN110698359A (zh) | 2019-10-29 | 2019-10-29 | 高纯度合成辣椒素的精制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110698359A true CN110698359A (zh) | 2020-01-17 |
Family
ID=69202535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911035524.3A Pending CN110698359A (zh) | 2019-10-29 | 2019-10-29 | 高纯度合成辣椒素的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110698359A (zh) |
-
2019
- 2019-10-29 CN CN201911035524.3A patent/CN110698359A/zh active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 刘菲，等: "合成辣椒素新工艺", 《河南科学》 * |
| 陈思浩，等: "合成辣素的制备与应用", 《农药》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103664866A (zh) | 乙交酯的提纯方法 | |
| CN102199073A (zh) | 4,4'-二羟基二苯甲烷的制备方法 | |
| CN102503810B (zh) | 一种回收和循环使用l-酒石酸的方法 | |
| CN112300071A (zh) | 一种高纯度磷酸氯喹的合成方法 | |
| CN109096347B (zh) | 一种高纯度的3,2`,6`-三-N-乙酰基庆大C1a碱（P1）纯化方法 | |
| CN110698359A (zh) | 高纯度合成辣椒素的精制方法 | |
| CN113234055B (zh) | 一种丙交酯的合成方法 | |
| CN114213430A (zh) | 4-氨基噻吩[3,2-d]嘧啶-7-羧酸的制备方法、蛋白激酶抑制剂中间体 | |
| CN109516899B (zh) | 一种高纯度白藜芦醇的制备方法 | |
| CN101074241A (zh) | 一种制备乙酰甲胺磷的新方法 | |
| CN110698336A (zh) | 一种高纯度香兰素胺盐酸盐的制备方法 | |
| RU2067111C1 (ru) | Способ получения госсипола из сырого черного хлопкового масла | |
| CN113683495B (zh) | 一种制备4,4′-二羟基二苯甲酮的方法 | |
| CN112694397B (zh) | 2,6-萘二甲酸的提纯方法 | |
| CN112250550B (zh) | 一种抗氧剂330的制备方法 | |
| CN108314621A (zh) | 一种制造长链二酸单酯的方法 | |
| CN113956258B (zh) | 一种采用酸性离子液体的吲哚并[2,3-a]咔唑的制备方法 | |
| CN1256319C (zh) | L－β－天门冬酰胺的合成方法 | |
| CN114560764B (zh) | 一种亚油酸直接马来酰化制备c22三元羧酸的方法 | |
| CN117843481A (zh) | 一种β-羟烷基酰胺结晶母液中副产物回收处理方法 | |
| CN116535335A (zh) | 一种高纯度甲烷三磺酸三锂的制备方法 | |
| CN1532190A (zh) | 一种n-苄氧羰基谷氨酸的生产方法 | |
| CN114437099A (zh) | 一种高纯度异山梨醇的制备方法 | |
| CN111646930A (zh) | 一种氟氧头孢7位侧链的制备方法 | |
| CN110835319A (zh) | 一种贝那普利中间体和贝那普利盐酸盐的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200117 |