CN110652499A - 缬沙坦口崩片 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体缬沙坦为口崩片及其制备方法。本发明缬沙坦口崩片是口腔速崩制剂。处方中含20~38.10%缬沙坦，其余为辅料，辅料包括羟丙纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、糖精钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、乳糖、阿斯巴甜、枸橼酸、香料、丙二醇等。本发明的缬沙坦口崩片采用干法制粒工艺，克服了缬沙坦的吸湿性及黏性，改善其物料的可压性及流动性，提高了缬沙坦口崩片稳定性。本发明制备的口腔片与其他常规口服制剂相比，具有服用方便，迅速崩解，口感良好等特点。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及缬沙坦为口崩片及其制备方法。
背景技术
20 世纪 80 年代开发的 ACE 抑制剂是一类很有效的降血压药物，但是它有着不可克服的不良反应，如非剂量相关的刺激性干咳 (5%～20%)，咽、喉、呼吸道和肺等致命性血管神经性水肿等。缬沙坦选择性结合作为血管紧张素II受体的亚型的AT1受体，在受体水平上竞争性拮抗作为升压系统的血管紧张素II。通过拮抗作为升压系统的血管紧张素II而发挥降血压作用。 具有全新的降压机制，无促进缓激肽和 P 物质生成的作用，因而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不像 ACE 抑制剂那样能引起咳嗽 ；并且高血压患者服用缬沙坦，在血压下降时不影响心率。因此，缬沙坦、在高血压治疗领域得到了广泛的应用，为广大患者带来福音和希望。缬沙坦口崩片对于重度高血压的治疗体现出更好的血压控制率，并且减少了不良反应。特别是口崩片剂这种高效、生物利用度高制剂，给一些老年人、婴幼儿及儿童或吞服药物障碍，或取水不便的患者提供了便利，同时口感良好，提高了患者用药的顺应性。本发明采用干法制粒工艺是一种环保式的制粒工艺，节能无污染，无溶剂制粒的防爆问题和废气排放污染的环保问题；它省却了干燥工序；节约了大量的能源，干法制粒成本大幅下降。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够在不需要饮水条件下迅速在口腔中崩解、释放和具有良好口感的口服固体制剂及其制备方法，本发明的缬沙坦口崩片采用干法制粒工艺，解决了缬沙坦的吸湿性及黏性所致的制粒可压性及流动性差的缺点，改善其物料可压性，提高了缬沙坦口崩片稳定性。本发明提供的缬沙坦口崩片，其特征在于：各组分百分比重为：
缬沙坦 20~38.10%
填充剂 44.9~67%
崩解剂 10~25%
粘合剂 2~5%
润滑剂 1~3%
矫味剂 3%
本发明中，所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等中的一种或其中的几种，优选交联聚维酮。
本发明中，所述的粘合剂为羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或其中的几种，优选羟丙纤维素。
本发明中，所述矫味剂选自糖精钠、阿斯巴坦、枸橼酸、香料，润滑剂选自胶态二氧化硅、硬脂酸镁。
本发明中，所述乳糖的用量不能超过填充剂总量的80％。
本发明关于缬沙坦口崩片的制备方法，具体步骤为：
（1）将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒，其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合；所述外相包括余下的矫味剂、崩解剂、 以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用Φ7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
具体实施方式
下面通过实施例进一步描述本发明：本发明所选用的辅料均符合药用要求的药用辅料，通过大量试验总结，得出结果，该药物组分组成包括：含20~38.10%缬沙坦，余为辅料，辅料包括羟丙纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、糖精钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、一水乳糖、阿斯巴甜、枸橼酸、香料、丙二醇等。缬沙坦口崩片包括主药和辅料，所述的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂和矫味剂，各组份重量百分比如下：
实施例1
处方组成：
| 名称 | 重量比（%） | 1000片量（g） |
| 缬沙坦 | 20.00 | 20.00 |
| 微晶纤维素 | 24.00 | 24.00 |
| 一水乳糖 | 24.00 | 24.00 |
| 交联聚维酮（内加） | 10.00 | 10.00 |
| 羟丙纤维素 | 2.00 | 2.000 |
| 阿斯巴甜 | 0.50 | 0.500 |
| 糖精钠 | 1.00 | 1.000 |
| 枸橼酸 | 1.50 | 1.500 |
| 胶态二氧化硅 | 1.00 | 1.000 |
| 交联聚维酮（外加） | 15.00 | 15.00 |
| 硬脂酸镁（外加） | 1.00 | 1.000 |
制备工艺：
（1）将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫
味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒；其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合；所述外相包括余下的矫味剂、崩解剂、 以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用Φ7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
实施例2
处方组成：
| 名称 | 重量比（%） | 1000片量（g） |
| 缬沙坦 | 25.00 | 25.00 |
| 微晶纤维素 | 28.67 | 28.67 |
| 一水乳糖 | 14.33 | 14.33 |
| 交联聚维酮（内加） | 15.00 | 15.00 |
| 羟丙纤维素 | 2.00 | 2.000 |
| 阿斯巴甜 | 0.50 | 0.500 |
| 糖精钠 | 1.00 | 1.000 |
| 枸橼酸 | 1.50 | 1.500 |
| 胶态二氧化硅 | 1.00 | 1.000 |
| 交联聚维酮（外加） | 10.00 | 10.00 |
| 硬脂酸镁（外加） | 1.00 | 1.000 |
制备工艺：
(1)将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫
味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒；其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合；所述外相包括余下的矫味剂、崩解剂、 以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用Φ7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
实施例3
处方组成：
| 名称 | 重量比（%） | 1000片量（g） |
| 缬沙坦 | 30.00 | 30.00 |
| 微晶纤维素 | 21.50 | 21.50 |
| 一水乳糖 | 21.50 | 21.50 |
| 交联聚维酮（内加） | 10.00 | 10.00 |
| 羟丙纤维素 | 2.00 | 2.000 |
| 阿斯巴甜 | 0.50 | 0.500 |
| 糖精钠 | 1.00 | 1.000 |
| 枸橼酸 | 1.50 | 1.500 |
| 胶态二氧化硅 | 1.00 | 1.000 |
| 交联聚维酮（外加） | 10.00 | 10.00 |
| 硬脂酸镁（外加） | 1.00 | 1.000 |
制备工艺：
（1）将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫
味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒；其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合；所述外相包括余下的矫味剂、崩解剂、 以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用Φ7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
实施例4
处方组成：
| 名称 | 重量比（%） | 1000片量（g） |
| 缬沙坦 | 38.10 | 38.10 |
| 微晶纤维素 | 14.95 | 14.95 |
| 一水乳糖 | 14.95 | 14.95 |
| 交联聚维酮（内加） | 12.50 | 12.50 |
| 羟丙纤维素 | 2.00 | 2.000 |
| 阿斯巴甜 | 0.50 | 0.500 |
| 糖精钠 | 1.00 | 1.000 |
| 枸橼酸 | 1.50 | 1.500 |
| 胶态二氧化硅 | 1.00 | 1.000 |
| 交联聚维酮（外加） | 12.50 | 12.50 |
| 硬脂酸镁（外加） | 1.00 | 1.000 |
制备工艺：
（1）将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫
味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒；其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合；所述外相包括余下的矫味剂、崩解剂、
以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用Φ7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
对比实施例1
处方组成：
| 名称 | 重量比（%） | 1000片量（g） |
| 缬沙坦 | 15.00 | 15.00 |
| 微晶纤维素 | 30.50 | 30.50 |
| 一水乳糖 | 30.50 | 30.50 |
| 交联聚维酮 | 15.00 | 15.00 |
| 羟丙纤维素 | 5.00 | 5.000 |
| 阿斯巴甜 | 0.50 | 0.500 |
| 糖精钠 | 0.50 | 0.500 |
| 枸橼酸 | 0.50 | 0.500 |
| 胶态二氧化硅 | 0.50 | 0.500 |
| 硬脂酸镁（外加） | 1.00 | 1.000 |
制备工艺：
（1）将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫
味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒；其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合；所述外相包括余下的矫味剂、崩解剂、 以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用Φ7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
对比实施例2
处方组成：
| 名称 | 重量比（%） | 100片量（g） |
| 缬沙坦 | 45.00 | 45.00 |
| 微晶纤维素 | 8.00 | 8.000 |
| 一水乳糖 | 16.00 | 16.00 |
| 交联聚维酮（内加） | 10.00 | 10.000 |
| 羟丙纤维素 | 2.00 | 2.000 |
| 阿斯巴甜 | 1.00 | 1.000 |
| 糖精钠 | 0.50 | 0.500 |
| 枸橼酸 | 0.50 | 0.500 |
| 胶态二氧化硅 | 1.00 | 1.000 |
| 交联聚维酮（外加） | 15.00 | 15.000 |
| 硬脂酸镁（外加） | 10.00 | 10.000 |
制备工艺：
（1）将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫
味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒；其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合；所述外相包括余下的矫味剂、崩解剂、 以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
对本发明中实施例及对比实施例片剂的崩解时限和口感进行考察，结果见下表；
缬沙坦口崩片实施例试验结果表：
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 对比实施例1 | 对比实施例2 | |
| 休止角/° | 34 | 33 | 32 | 34 | 42 | 46 |
| 卡尔指数/% | 19 | 20 | 20 | 18 | 25 | 31 |
| 片剂硬度 | 20~40N | 20~40N | 20~40N | 20~40N | 20~40N | 20~40N |
| 崩解时限 | 28~30s | 27~31s | 27~30s | 26~30s | 45~60s | 40~50s |
| 口感 | 无砂砾感，味甜，有香味。 | 无砂砾感，味甜，有香味。 | 无砂砾感，味甜，有香味。 | 无砂砾感，味甜，有香味。 | 有砂砾感，味微苦，有香味。 | 有砂砾感，微甜，有香味。 |
由表可知，实施例1、2、3、4流动性及可压性都良好，片剂硬度适中，崩解时间短，口感适宜。对比实施例1、2流动性及可压性都较差，崩解时间较慢，口感较差。
Claims (4)
1.缬沙坦口崩片，其特征在于：各组分有以下百分比重为：
缬沙坦 20~38.10%
填充剂 44.9~67%
崩解剂 10~25%
粘合剂 2~5%
润滑剂 1~3%
矫味剂 3%。
2.根据权利要求1所述的缬沙坦口崩片，其特征在于：填充剂选自微晶纤维素，一水乳糖；崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素；黏合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素；矫味剂选自糖精钠、阿斯巴坦、枸橼酸、香料，润滑剂选自胶态二氧化硅、硬脂酸镁。
3.根据权利要求 1 所述缬沙坦口崩片，其特征在于，所述乳糖的用量不能超过填充剂总量的80％。
4.根据权利要求1所述的缬沙坦口崩片的制备方法，其特征在于具体步骤为：
（1）将缬沙坦、内相在三维混合机中混合3min，混合均匀；所述内相为部分矫味剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；
（2）将（1）中所述混合均匀的内相于干法制粒机进行制粒，其中筛网为24目；
（3）将（2）中所获得的颗粒于多功能流化床中与矫味剂进行喷雾干燥混合，其矫味剂为一定浓度溶于丙二醇的香料；
（4）将（3）中所获得的颗粒和外相混合，外相包括余下的矫味剂、崩解剂、 以及助流剂和润滑剂；
（5）最终将（4）中混合物用Φ7mm平的冲模进行压片获得所需硬度的药片。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810684228.5A CN110652499A (zh) | 2018-06-28 | 2018-06-28 | 缬沙坦口崩片 |
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|---|---|---|---|
| CN201810684228.5A CN110652499A (zh) | 2018-06-28 | 2018-06-28 | 缬沙坦口崩片 |
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| CN110652499A true CN110652499A (zh) | 2020-01-07 |
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| CN201810684228.5A Pending CN110652499A (zh) | 2018-06-28 | 2018-06-28 | 缬沙坦口崩片 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113425729A (zh) * | 2021-06-24 | 2021-09-24 | 上海奥全生物医药科技有限公司 | 一种含有利伐沙班的药物组合物及其应用 |
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2018
- 2018-06-28 CN CN201810684228.5A patent/CN110652499A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113425729A (zh) * | 2021-06-24 | 2021-09-24 | 上海奥全生物医药科技有限公司 | 一种含有利伐沙班的药物组合物及其应用 |
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Legal Events
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200107 |
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |