CN110642689A - 一种3,6-二溴-2-甲基苯甲醛及其化学合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种3,6‑二溴‑2‑甲基苯甲醛的化学合成方法。本发明以3‑氨基‑6‑溴‑2‑甲基苯甲酸甲酯为原料，经重氮化反应、还原反应、氧化反应等三步反应制备了3,6‑二溴‑2‑甲基苯甲醛。为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

Description

一种3,6-二溴-2-甲基苯甲醛及其化学合成方法
技术领域
本发明涉及一种3,6-二溴-2-甲基苯甲醛及其化学合成方法。
背景技术
含溴类苯甲醛及其衍生物是制备许多药物和农药以及有机合成的重要中间体，常常具有重要的生理和药理活性。例如，邻溴苯甲醛及其衍生物是重要的医药中间体，可用于许多药物的合成。此外，溴苯作为精细化工产品中间体，在催化剂、医药、农药、等领域用途广泛。因此，含溴类苯甲醛及其衍生物的合成具有非常重要的意义。
3,6-二溴-2-甲基苯甲醛是一种重要的医药中间体，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种可以作为医药中间体的化合物，即：3,6-二溴-2-甲基苯甲醛，同时提供其化学合成方法。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种化合物Ⅰ，即：3,6-二溴-2-甲基苯甲醛，其特征在于，分子式如式1所示。
Figure BDA0002192375360000011
所述的化合物Ⅰ的化学合成方法，其特征在于，以3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯为原料，经三步反应合成化合物Ⅰ，合成路线如式2所示。
Figure BDA0002192375360000012
所述的化合物Ⅰ的化学合成方法，其特征在于，包含如下合成步骤：
S1、将亚硝酸叔丁酯加入甲醇中，加入溴化铜，控制反应温度，加入3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，反应3h，制备3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯；
S2、将氢化铝锂加入四氢呋喃中，再将步骤S1得到的3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯滴入四氢呋喃溶液，控制反应温度，随后反应2h，合成(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇；
S3、将步骤S2得到的(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇加入到二氯甲烷中，然后加入二氧化锰，控制反应温度，回流反应12h，得到3,6-二溴-2-甲基苯甲醛。
进一步的，所述步骤S1中反应温度为50-80℃。
进一步的，所述步骤S2中反应温度为-10-10℃.
进一步的，所述步骤S3中反应温度为30-60℃。
本发明的有益效果在于：本发明的化学合成方法，以3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯为原料出发，经三步反应合成了3,6-二溴-2-甲基苯甲醛，本发明方法简单，为该类化合物材料的大量生产和后续相关的药物合成研究提供坚实的基础。
附图说明
图1为实施例1制备的化合物Ⅰ的1H-NMR谱图。
具体实施方法
下面具体实施方式，对本发明的具体实施方案做详细的阐述。这些具体实施方式仅供叙述并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的保护范围以权利要求为准，包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。
实施例1
S1、3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯的合成：
在500ml的三口瓶中加入23.2g溴化铜、200ml甲醇和13.4g亚硝酸叔丁酯，加热至60℃。将26.1g 3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯加入到100ml乙腈中，在60-70℃滴加到反应体系中，升温至65℃反应3h。薄层色谱分析原料反应完全，将反应液倒入500ml水中，甲基叔丁基醚萃取(2×250ml)，合并甲基叔丁基醚，浓缩干燥，通过柱层析(PE:EA＝10:1)得3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯固体32g，产率为97.5％。
S2、(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇的合成：
在2L的三口瓶中加入10.5g氢化铝锂和400ml四氢呋喃，将55.3g 3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯加入200ml四氢呋喃中配成溶液，将该溶液在0-5℃滴加到反应瓶中，滴加完毕保持温度0-5℃反应2h。薄层色谱分析原料反应完全，滴加25.6g 15％的氢氧化钠，然后加入无水硫酸钠回流0.5h，冷却，过滤，四氢呋喃淋洗固体，干燥得(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇固体49.6g，产率为95.9％。
S3、3,6-二溴-2-甲基苯甲醛的合成：
在3L的三口瓶中加入1.5L二氯甲烷、162.2g二氧化锰和52g(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇，加热至回流状态下反应12h。薄层色谱分析原料反应完全，冷却，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，通过柱层析(PE:EA＝50:1)得21g固体3,6-二溴-2-甲基苯甲醛，其1H-NMR谱图如图1所示。产率为40.9％。
实施例2
S1、3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯的合成：
在500ml的三口瓶中加入23.2g溴化铜、200ml甲醇和13.4g亚硝酸叔丁酯，加热至70℃。将26.1g 3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯加入到100ml乙腈中，在70-80℃滴加到反应体系中，升温至75℃反应3h。薄层色谱分析原料反应完全，将反应液倒入500ml水中，甲基叔丁基醚萃取(2×250ml)，合并甲基叔丁基醚，浓缩干燥，通过柱层析(PE:EA＝10:1)得3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯固体29.6g，产率为90.2％。
S2、(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇的合成：
在2L的三口瓶中加入10.5g氢化铝锂和400ml四氢呋喃，将55.3g 3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯加入200ml四氢呋喃中配成溶液，将该溶液在-5-0℃滴加到反应瓶中，滴加完毕保持温度-5-0℃反应2h。薄层色谱分析原料反应完全，滴加35.9g 15％的氢氧化钾，然后加入无水硫酸钠回流0.5h，冷却，过滤，四氢呋喃淋洗固体，干燥得(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇固体47.6g，产率为92.1％。
S3、3,6-二溴-2-甲基苯甲醛的合成：
在3L的三口瓶中加入1.5L二氯甲烷、162.2g二氧化锰和52g(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇，加热至50℃反应12h。薄层色谱分析原料反应完全，冷却，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，通过柱层析(PE:EA＝50:1)得3,6-二溴-2-甲基苯甲醛固体28.6g，产率为55.8％。
实施例3
S1、3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯的合成：
在500ml的三口瓶中加入23.2g溴化铜、200ml甲醇和13.4g亚硝酸叔丁酯，加热至80℃。将26.1g 3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯加入到100ml乙腈中，在80-90℃滴加到反应体系中，升温至85℃反应3h。薄层色谱分析原料反应完全，将反应液倒入500ml水中，甲基叔丁基醚萃取(2×250ml)，合并甲基叔丁基醚，浓缩干燥，通过柱层析(PE:EA＝10:1)得3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯固体27.3g，产率为83.2％。
S2、(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇的合成：
在2L的三口瓶中加入10.5g氢化铝锂和400ml四氢呋喃，将55.3g 3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯加入200ml四氢呋喃中配成溶液，将该溶液在-10-0℃滴加到反应瓶中，滴加完毕保持温度-10-0℃反应2h。薄层色谱分析原料反应完全，滴加88.45g 15％的碳酸钾，然后加入无水硫酸钠回流0.5h，冷却，过滤，四氢呋喃淋洗固体，干燥得(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇固体48.2g，产率为93.2％。
S3、3,6-二溴-2-甲基苯甲醛的合成：
在3L的三口瓶中加入1.5L二氯甲烷、162.2g二氧化锰和52g(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇，加热至60℃反应12h。薄层色谱分析原料反应完全，冷却，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，通过柱层析(PE:EA＝50:1)得3,6-二溴-2-甲基苯甲醛固体29.4g，产率为57.3％。

Claims (6)

1.一种化合物Ⅰ，即：3,6-二溴-2-甲基苯甲醛，其特征在于，分子式如式1所示。
Figure FDA0002192375350000011
2.如权利要求1所述的化合物Ⅰ的化学合成方法，其特征在于，以3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯为原料，经三步反应合成化合物Ⅰ，合成路线如式2所示。
3.如权利要求2所述的化合物Ⅰ的化学合成方法，其特征在于，包含如下合成步骤：
S1、将亚硝酸叔丁酯加入甲醇中，加入溴化铜，控制反应温度，加入3-氨基-6-溴-2-甲基苯甲酸甲酯，反应3h，制备3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯；
S2、将氢化铝锂加入四氢呋喃中，再将步骤S1得到的3,6-二溴-2-甲基苯甲酸甲酯滴入四氢呋喃溶液，控制反应温度，随后反应2h，合成(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇；
S3、将步骤S2得到的(3,6-二溴-2-甲基苯基)甲醇加入到二氯甲烷中，然后加入二氧化锰，控制反应温度，回流反应12h，得到3,6-二溴-2-甲基苯甲醛。
4.根据权利要求3所述的化合物Ⅰ的化学合成方法，其特征在于：所述步骤S1中反应温度为50-80℃。
5.根据权利要求3所述的化合物Ⅰ的化学合成方法，其特征在于：所述步骤S2中反应温度为-10-10℃。
6.根据权利要求3所述的化合物Ⅰ的化学合成方法，其特征在于：所述步骤S3反应温度为30-60℃。
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