CN110575431A - 一种阴道酸碱缓冲凝胶及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种阴道酸碱缓冲凝胶及制备方法，具体涉及制药领域，由以下质量组分的物质组成，油相基1％至39％、水相基60％至99％、酸碱调节剂0.001％至2％和抑菌剂0.05％至5％；油相基组分为白凡士林或液体石蜡或山嵛酸甘油酯或司盘或吐温或甘油或丙二醇；水相基组分为羟丙基甲基纤维素或卡波姆或羧甲基纤维素钠或聚卡波非或聚乙二醇或氮酮或明胶或纯化水；酸碱调节剂为枸橼酸或枸橼酸钠或氢氧化钠或盐酸或三乙醇胺或硼酸或硼砂或磷酸二氢钠或磷酸氢二钠；抑菌剂为苯甲酸或苯甲酸钠或苯甲醇或苯扎溴铵或苯扎氯铵或山梨酸或山梨酸钾或尼泊金类。本发明制备的产品可有效的调节原有炎症的阴道环境，去除阴道异味，改善阴道分泌物增多或瘙痒等症状。

Description

一种阴道酸碱缓冲凝胶及制备方法

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种阴道酸碱缓冲凝胶及制备方法。

背景技术

正常生育年龄妇女的阴道pH在3.8至4.5，这种酸性环境形成是因为阴道上皮组织糖原，以及育龄妇女阴道菌群中的乳酸杆菌的存在。乳酸杆菌利用糖原产生乳酸以维持阴道酸性环境，同时抑制病原体生长，称为阴道自净作用。乳酸杆菌也被称为阴道卫士。

阴道pH值的改变可以是阴道致病的原因，也可以是致病后的结果。维持正常的阴道pH是阴道健康的重要保证；正常阴道内有许多微生物存在，但由于阴道内这些微生物之间生态平衡形成，所以并不致病，一旦生态平衡被打破或外源性病原体侵入，即导致炎症发生，在维持阴道生态平衡中乳酸杆菌、阴道pH值、雌激素是最重要的构成因素；

针对上述疾病或症状，现多采用缓冲凝胶进行治疗，但现有的缓冲凝胶具备以下不足：1、产品凝胶外观性状较软，不成形，不能在体内长时间逗留，易流出，污染内衣裤；2、产品在使用效果不明显，辅助治疗阴道炎效果蛮差；3、有破损阴道粘膜的患者在使用过程中具有一过性的刺激痛感；4、价格虚高；产品使用性能较差；配制过程时间较长，容易导致产品易氧化、变色；

针对上述不足，现需求一种阴道酸碱缓冲凝胶及制备方法，本发明制备的产品可有效的调节原有炎症的阴道环境，去除阴道异味，改善阴道分泌物增多、瘙痒等症状。

发明内容

本发明的目的提供一种阴道酸碱缓冲凝胶及制备方法，本发明制备的产品可有效的调节原有炎症的阴道环境，去除阴道异味，改善阴道分泌物增多、瘙痒等症状。

本发明提供了如下的技术方案：

一种阴道酸碱缓冲凝胶，其特征在于：由以下质量组分的物质组成，油相基1％至39％、水相基60％至99％、酸碱调节剂0.001％至2％和抑菌剂0.05％至5％；

所述油相基组分为白凡士林、液体石蜡、山嵛酸甘油酯、司盘、吐温、甘油或丙二醇中一种或多种的混合物；

水相基组分为羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚卡波非、聚乙二醇、氮酮、明胶或纯化水中的一种或多种的混合物；

酸碱调节剂为枸橼酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、盐酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠的一种或多种的混合物；

抑菌剂为苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲醇、苯扎溴铵、苯扎氯铵、山梨酸、山梨酸钾或尼泊金类的一种或多种的混合物。

优选的，配方为油相基39％、水相基60％、酸碱调节剂0.6％和抑菌剂0.4％；

所述油相基组分由白凡士林、司盘60和吐温80组成；

水相基组分由羟丙基甲基纤维素和纯化水组成；

酸碱调节剂由枸橼酸钠组成；

抑菌剂由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯组成。

优选的，油相基39％由组分白凡士林36％、1％的司盘60和2％的吐温80组成；

水相基60％由组分为1％的羟丙基甲基纤维素、1％的聚卡波非和纯化水58％组成；

酸碱调节剂由0.6％的枸橼酸钠组成；

抑菌剂0.4％由对羟基苯甲酸甲酯0.3％和对羟基苯甲酸丙酯0.1％组成。

一种阴道酸碱缓冲凝胶制备方法，其步骤如下：

S1、称取适量枸橼酸钠，加入适量纯化水，搅拌溶解备用；

S2、按原料配比，将一半的纯化水注入乳化机组配料罐内，然后将纯化水加热至100℃进行灭菌，并冷确至80℃后，并按配比向乳化机组配料罐内依次加入白凡士林、司盘60、吐温80、聚卡波非、羟丙基甲基纤维素和白凡士林，边搅拌边溶胀，时间为1小时；

S3、按配比，向乳化机组配料罐内加入抑菌剂，搅拌30分钟；

S4、开启真空，开启冷却水，对乳化机组配料罐进行冷却，当温度降至45℃时，关闭冷却水；

S5、按配比，向乳化机组配料罐内加入配制好的枸橼酸钠溶液，按配比加纯化水至足量，搅拌30分钟，制得本品。

优选的，S2步骤中，灭菌时间为30至60分钟。

优选的，S3和S5步骤中，全部采用均质机进行混合搅拌。

本发明的有益效果：

(1)阴道酸碱缓冲凝胶为高分子凝胶类产品，在该类产品的工艺配制过程中需要有高分子材料溶胀的过程，高分子溶胀的时间往往决定了成品的成败；在传统工艺配制过程中，需要提前一天用纯化水溶胀高分子材料等原料，第二天再进行物料混合与再加工，如此大大增加了样品的染菌几率，还会造成凝胶与不锈钢容器发生氧化反应，而本生产工艺通过加入司盘60和吐温80，将原溶胀时间约8小时缩短至1小时，配制样品时间由原有的两天缩短至一天，可有效改善现有工艺的问题，且可大大提高生产效率。

(2)本制备工艺在传统的配方中加入聚卡波非，而聚卡波非分子链上有众多的羟基，赋予凝胶产品优异的酸碱缓冲能力和独一无二的生物黏附性，可促进活性成分输送到各种黏膜表面，以球状分子形态压力贴合在有微小创面的破损黏膜表面，起到止痛止血的效果；且聚卡波非具有显著的吸水能力和保水性，能吸收自身重量600倍的水分，溶胀而不溶解，形成高含水率的水凝胶。这可以解决阴道酸碱缓冲凝胶的成形的问题，凝胶可100％全方位贴合阴道粘膜，不易下划，延长产品留在体内的时间，增强产品辅助治疗的效果。

具体实施方式

实施例1：

一种阴道酸碱缓冲凝胶，包括以下质量组分的物质：油相基19％由组分白凡士林16％、1％的司盘60和2％的吐温80组成；

水相基80％由组分为1％的卡波姆、1％的聚卡波非、和纯化水78％组成；

酸碱调节剂由0.6％氢氧化钠组成；

抑菌剂由0.4％苯扎溴铵组成。

一种阴道酸碱缓冲凝胶制备方法如下：

S1、称取适量氢氧化钠配制成0.5mol/L的氢氧化钠溶液备用；

S2、按原料配比，将一半的纯化水注入乳化机组配料罐内，然后将纯化水加热至100℃进行灭菌60分钟，并冷确至80℃后，并按配比向乳化机组配料罐内依次加入司盘60、吐温80、聚卡波非、卡波姆和白凡士林，采用均质机边搅拌边溶胀，时间为1小时；

S3、按配比，向乳化机组配料罐内加入抑菌剂，搅拌30分钟；

S4、开启真空，开启冷却水，对乳化机组配料罐进行冷却，当温度降至45℃时，关闭冷却水；

S5、按配比，向乳化机组配料罐内加入配制好的0.5mol/L的氢氧化钠溶液，按配比加纯化水至足量，采用均质机搅拌30分钟，制得本品。

实施例2：

一种阴道酸碱缓冲凝胶，包括以下质量组分的物质：油相基39％由组分白凡士林36％、1％的司盘60和2％的吐温80组成；

水相基60％由组分为1％的羟丙基甲基纤维素、1％的聚卡波非、和纯化水58％组成；

酸碱调节剂由0.6％枸橼酸钠组成；

抑菌剂0.4％由对羟基苯甲酸甲酯0.3％和对羟基苯甲酸丙酯0.1％组成。

一种阴道酸碱缓冲凝胶制备方法如下：

S1、称取适量枸橼酸钠，加入适量纯化水，搅拌溶解备用；

S2、按原料配比，将一半的纯化水注入乳化机组配料罐内，然后将纯化水加热至100℃进行灭菌30分钟，并冷确至80℃后，并按配比向乳化机组配料罐内依次加入司盘60、吐温80、聚卡波非、羟丙基甲基纤维素和白凡士林，采用均质机边搅拌边溶胀，时间为1小时；

S3、按配比，按配比，向乳化机组配料罐内加入抑菌剂，搅拌30分钟；

S4、开启真空，开启冷却水，对乳化机组配料罐进行冷却，当温度降至45℃时，关闭冷却水；

S5、按配比，向乳化机组配料罐内加入配制好的0.6％浓度的枸橼酸钠溶液，按配比加纯化水至足量，采用均质机搅拌30分钟，制得本品。

实施例3：

在实施例2基础上，一种阴道酸碱缓冲凝胶，包括以下质量组分的物质：油相基29％由组分白凡士林26％、1％的司盘60和2％的吐温80组成；

水相基70％由组分为1％的卡波姆、1％的聚卡波非、纯化水68％组成；

酸碱调节剂0.6％由0.3％枸橼酸钠和0.3％的氢氧化钠组成；

抑菌剂0.4％由苯扎氯铵组成。

实验分析：

阴道pH值失横，细菌就很容易入侵，导致各种阴道炎症的发生。阴道炎以细菌性阴道炎最为多见，患有细菌性阴道炎的女性，阴道酸碱度往往都大于6.0。那么在阴道酸碱缓冲凝胶的pH值设定上需要注意建立阴道环境的微平衡。pH值的设定需打破常规的中性，而应选择中性偏酸性的一个酸碱值(4.0至5.5)，这样的凝胶才能有效的调节原有炎症的阴道环境，去除阴道异味，改善阴道分泌物增多、瘙痒等症状；

在2018年1月至2018年6月，在公司内部收集到员工及家属共计198名患有妇科疾病(主要为阴道炎、瘙痒、白带异常等)的女性作为研究对象，随机分为A1组与B1组，A2组与B2组、A3组与B3组，每组各33人；

其中，A1组、A2组和A3组按使用说明使用原处方产品阴道pH缓冲凝胶；B1组、B2组和B3组按使用说明分别使用实施例1、实施例2和实施例3处方优化后的阴道pH缓冲凝胶，连续使用相应药物，且每天各一次，用药14天后，其统计数据如下：

表1—使用实施例1制得的药物

	治愈	显著	有效	无效	有效率(％)
						A1组	0人	8人	17人	8人	75.7％
B1组	1人	9人	17人	6人	81.8％

表2—使用实施例2制得的药物

	治愈	显著	有效	无效	有效率(％)
						A2组	0人	10人	16人	7人	78.8％
B2组	2人	11人	18人	2人	94.0％

表3—使用实施例3制得的药物

	治愈	显著	有效	无效	有效率(％)
						A3组	0人	9人	17人	7人	78.8％
B3组	0人	11人	17人	5人	84.8％

有上表数据可知：本方法制备的阴道pH缓冲凝胶效果优于原处方阴道pH缓冲凝胶，且实施例2制得的药物产品，可明显可以改善治疗效果；

以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种阴道酸碱缓冲凝胶，其特征在于：由以下质量组分的物质组成，油相基1％至39％、水相基60％至99％、酸碱调节剂0.001％至2％和抑菌剂0.05％至5％；

所述油相基组分为白凡士林、液体石蜡、山嵛酸甘油酯、司盘、吐温、甘油、丙二醇中一种或多种的混合物；

水相基组分为羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚卡波非、聚乙二醇、氮酮、明胶、纯化水中的一种或多种的混合物；

酸碱调节剂为枸橼酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、盐酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的一种或多种的混合物；

抑菌剂为苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲醇、苯扎溴铵、苯扎氯铵、山梨酸、山梨酸钾、尼泊金类的一种或多种的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种阴道酸碱缓冲凝胶，其特征在于：油相基39％、水相基60％、酸碱调节剂0.6％和抑菌剂0.4％；

所述油相基组分由白凡士林、司盘60和吐温80组成；

水相基组分由羟丙基甲基纤维素和纯化水组成；

酸碱调节剂由枸橼酸钠组成；

抑菌剂由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯组成。

3.根据权利要求2所述的一种阴道酸碱缓冲凝胶，其特征在于：油相基39％由组分白凡士林36％、1％的司盘60和2％的吐温80组成；

水相基60％由组分为1％的羟丙基甲基纤维素、1％的聚卡波非和纯化水58％组成；

酸碱调节剂0.6％由枸橼酸钠溶液组成；

抑菌剂0.4％由对羟基苯甲酸甲酯0.3％和对羟基苯甲酸丙酯0.1％组成。

4.一种阴道酸碱缓冲凝胶制备方法，其特征在于，其步骤如下：

S1、称取适量枸橼酸钠，加入适量纯化水，搅拌溶解备用；

S2、按原料配比，将一半的纯化水注入乳化机组配料罐内，然后将纯化水加热至100℃进行灭菌，并冷确至80℃后，并按配比向乳化机组配料罐内依次加入白凡士林、司盘60、吐温80、聚卡波非和羟丙基甲基纤维素，边搅拌边溶胀，时间为1小时；

S3、按配比，向乳化机组配料罐内加入抑菌剂，搅拌30分钟；

S4、开启真空，开启冷却水，对乳化机组配料罐进行冷却，当温度降至45℃时，关闭冷却水；

S5、按配比，向乳化机组配料罐内加入配制好的枸橼酸钠溶液，按配比加纯化水至足量，搅拌30分钟，制得本品。

5.根据权利要求4所述的一种阴道酸碱缓冲凝胶制备方法，其特征在于：S2步骤中，灭菌时间为30至60分钟。

6.根据权利要求4所述的一种阴道酸碱缓冲凝胶制备方法，其特征在于：S3和S5步骤中，全部采用均质机进行混合搅拌。