CN110548132A - TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了TGF‑β1蛋白在制备治疗抑郁症的药物中的应用，属于生物技术领域。在本发明中，所述TGF‑β1蛋白作为靶向药物，能够治疗抑郁症；所述TGF‑β1蛋白能够治疗慢性社会失败应激抑郁症、由脂多糖导致的抑郁症和习得性无助抑郁症。

Description

TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症的药物中的应用

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症中的药物中的应用。

背景技术

抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是一种以情绪低落为主要表现的常见精神疾病。抑郁症不仅造成患者社会功能丧失、生活质量下降，而且常常导致患者并发其他躯体疾病甚至死亡。世界卫生组织已将抑郁症列为全球第四大致残疾病，预计到2020年，抑郁症将成为第二大致残疾病。

抑郁症治疗手段包括心理治疗、物理治疗及药物治疗。药物治疗是抑郁症治疗的首要选择。以五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类为代表的经典抗抑郁药物在抑郁症治疗过程中存在着一些不足。首先是治疗有效率低。有研究表明，初次使用抗抑郁药物治疗的患者，足量足疗程治疗后，只有33％患者治疗有效。其次是延迟效应。现有抗抑郁药服用后，在抗抑郁药显效之前有很长的延迟期，数周到数月不等。有研究认为，延迟效应增加了患者自杀风险。也有文献报道，延迟效应会降低患者治疗依从性。因此，迫切需要开发新的抗抑郁治疗药物，能够迅速、有效且持续地改善患者情绪症状，促进其社会功能恢复，提高患者生活质量。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症中的药物中的应用，所述TGF-β1蛋白能够治疗抑郁症。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症中的药物中的应用。

优选的，所述TGF-β1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

优选的，所述抑郁症包括慢性社会失败应激抑郁症。

优选的，所述抑郁症包括由脂多糖导致的抑郁症。

优选的，所述抑郁症包括习得性无助抑郁症。

优选的，所述TGF-β1蛋白的使用浓度为2～10ng/μl。

优选的，所述药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液或缓释剂。

本发明提供了TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症中的药物中的应用，在本发明中，所述TGF-β1蛋白能够治疗抑郁症。

附图说明

图1为侧脑室定向注射TGF-β1蛋白对慢性社会失败应激抑郁模型小鼠的治疗作用，其中A为实验流程，B为运动能力测试实验结果，C为强迫游泳实验结果，D为悬尾实验结果，E为给药2天后糖水偏好实验结果，F为给药4天后糖水偏好实验结果，G为给药7天后糖水偏好实验结果；

图2为经鼻腔使用TGF-β1蛋白对慢性社会失败应激抑郁模型小鼠的治疗作用，其中A为实验流程，B为运动能力测试实验结果，C为强迫游泳实验结果，D为悬尾实验结果，E为糖水偏好实验结果；

图3为侧脑室注射TGF-β1蛋白对脂多糖抑郁模型小鼠的治疗作用，其中A为实验流程，B为运动能力测试实验结果，C为强迫游泳实验结果；

图4为经鼻腔使用TGF-β1蛋白对对脂多糖抑郁模型小鼠的治疗作用，其中A为实验流程，B为运动能力测试实验结果，C为强迫游泳实验结果；

图5为侧脑室注射TGF-β1蛋白对习得性无助抑郁模型大鼠的治疗作用，其中A为实验流程，B为逃生失败次数结果，C为逃生潜伏期结果。

具体实施方式

本发明提供了TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症中的药物中的应用，所述 TGF-β1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，具体如下：

MPPSGLRLLLLLLPLLWLLVLTPGRPAAGLSTCKTIDMELVKRKRIEAI RGQILSKLRLASPPSQGEVPPGPLPEAVLALYNSTRDRVAGESAEPEPEPEA DYYAKEVTRVLMVETHNEIYDKFKQSTHSIYMFFNTSELREAVPEPVLLS RAELRLLRLKLKVEQHVELYQKYSNNSWRYLSNRLLAPSDSPEWLSFDV TGVVRQWLSRGGEIEGFRLSAHCSCDSRDNTLQVDINGFTTGRRGDLATI HGMNRPFLLLMATPLERAQHLQSSRHRRALDTNYCFSSTEKNCCVRQLYI DFRKDLGWKWIHEPKGYHANFCLGPCPYIWSLDTQYSKVLALYNQHNP GASAAPCCVPQALEPLPIVYYVGRKPKVEQLSNMIVRSCKCS。

本发明对所述TGF-β1蛋白的来源没有特殊限定，优选购自R&D公司 (产品号：240-B-010)。

在本发明中，所述抑郁症优选包括慢性社会失败应激抑郁症。在本发明中，所述抑郁症优选包括由脂多糖导致的抑郁症。在本发明中，所述抑郁症优选包括习得性无助抑郁症。

在本发明中，所述TGF-β1蛋白在治疗抑郁症时，所述TGF-β1蛋白的使用浓度优选为2～10ng/μl。

在本发明中，所述药物的剂型优选包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液或缓释剂。本发明对所述TGF-β1蛋白在药物中的含量没有特殊限定，采用常规药物中活性物质的含量即可。在本发明中，所述药物以TGF-β1蛋白为唯一活性物质，所述药物还优选包括医学上可用的辅料，本发明对所述辅料的种类和用量没有特殊限定，优选采用相应剂型常规使用的种类和用量即可。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

侧脑室定向注射TGF-β1蛋白对慢性社会失败应激抑郁模型小鼠的治疗作用

1.1材料和方法

1.1.1实验动物

选用雄性8周龄C57BL/6小鼠，和13-15周CD1小鼠。动物饲养与恒定的温度下，12小时的光/暗周期(在07:00-19:00开灯)，自由取食进水。

1.1.2实验材料

R-氯胺酮购自大正制药(日本)，TGF-β1重组蛋白购自R&D公司(产品号：240-B-010)。

1.1.3慢性社会失败应激(Chronic social defeat stress,CSDS)抑郁症模型

每天C57BL/6小鼠暴露在不同的CD1攻击鼠笼中10分钟，总共10天。每天应激刺激结束时，CD1小鼠和入侵的C57BL/6小鼠被安置在笼子两边，被带孔的有机玻璃分隔开，在24小时为周期的剩余时间内两只小鼠能够进行视觉、嗅觉和听觉接触。在最后一次应激实验结束后的24小时内，所有的小鼠都被单独饲养。在第11天，进行社交能力测试(Socialinteraction test, SIT)，以筛选应激之后抑郁小鼠。

1.1.4给药和行为测试

抑郁小鼠分为四组：Control组、Vehicle组、R-K组和TGF-β1组。第 12天，四组小鼠分别侧脑室定向注射生理盐水(2μL)、生理盐水(2μL)、 R-氯胺酮(10mg/mL,2uL)和TGF-β1(10ng/μL,2μL)。注射后2-4小时后进行行为学测试，包括运动能力测试(Locomotion test,LMT)，悬尾测试 (Tail suspension test,TST)。治疗后第1天进行强迫游泳测试(Forceswimming test,FST)，注射治疗后第2天、第4天和第7天分别进行糖水偏好测试(Sucrosepreference test,SPT)。

运动能力测试检测小鼠的运动能力，用于评价其运动器官是否受损。测试箱长宽高分别为560×560×330毫米，正上方有一摄像头连接计算机轨迹跟踪系统SCANETMV-40。每只测试小鼠从左下角放入，记录其60分钟内的行为活动轨迹总距离。每只小鼠测试之后清洁测试箱，避免气味对下一只小鼠产生影响。

强迫游泳试验由SCANET MV-40自动强迫游泳仪器进行测试。将小鼠分别放置在装有15厘米水的圆柱体(直径：23厘米；高度：31厘米)中，水温维持在23±1℃。通过仪器分析软件计算从活动时间开始的不动时间为总时间-活动时间。记录总时间为6分钟。

悬尾测试时将小鼠尾部夹住悬起，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，表现出放弃调整的希望。每次测试从小鼠尾部夹住悬起到放下休息，时间为10分钟，记录此期间小鼠不动的总时间。

糖水偏好测试使用的是1％蔗糖溶液。测试之前48小时，鼠笼放置普通水和1％蔗糖水各一瓶，自由进水。测试前4小时对小鼠禁食禁水。测试开始前记录每只鼠笼普通水和糖水的重量。之后进行1小时的糖水偏好测试。测试结束后，再次称量。糖水偏好值＝糖水消耗/总液体消耗×100％。

1.1.5统计分析

实验数据均采用均数±标准差记录。统计分析使用PASW Statistics 20软件分析。行为学数据分析采用单因素方差分析，组间差异采用post-hoc Tukey test检验。P<0.05表示有统计学意义。

1.2结果

具体实验结果如图1所示。

运动能力测试结果各组间无统计学差异(图1中的B)。悬尾测试单因素方差分析结果显示差异有统计学意义(图1中的C)。组间事后检验结果显示，R-氯胺酮和TGF-β1均显著降低抑郁小鼠悬尾测试不动时间(图1中的C)。强迫游泳测试单因素方差分析结果显示差异有统计学意义(图1中的D)。组间事后检验结果显示，R-氯胺酮和TGF-β1均显著降低抑郁小鼠强迫游泳测试不动时间(图1中的D)。各组糖水偏好结果同样有统计学差异(图1中的E、1中的F、1中的G)。组间事后检验结果显示，R-氯胺酮和TGF-β1治疗组小鼠更加偏爱糖水(图1中的E、1中的F、1中的G)。

1.3结论

以上结果表明，侧脑室注射TGF-β1蛋白治疗后慢性社会失败应激抑郁小鼠情绪明显改善，且治疗效果和R-氯胺酮无明显差异。R-氯胺酮通过作用于TGF-β信号通路从而达到抗抑郁的作用，结果表明，当直接使用TGF-β1 蛋白侧脑室注射也可以达到同样的抗抑郁效果。

实施例2

经鼻腔使用TGF-β1蛋白对慢性社会失败应激抑郁模型小鼠的治疗作用

2.1材料和方法

2.1.1实验动物

选用雄性8周龄C57BL/6小鼠，和13-15周CD1小鼠。动物饲养与恒定的温度下，12小时的光/暗周期(在07:00-19:00开灯)，自由取食进水。

2.1.2实验材料

R-氯胺酮购自大正制药(日本)，TGF-β1重组蛋白购自R&D公司(产品号：240-B-010)。

2.1.3慢性社会失败应激抑郁症模型

每天C57BL/6小鼠暴露在不同的CD1攻击鼠笼中10分钟，总共10天。每天应激刺激结束时，CD1小鼠和入侵的C57BL/6小鼠被安置在笼子两边，被带孔的有机玻璃分隔开，在24小时为周期的剩余时间内两只小鼠能够进行视觉、嗅觉和听觉接触。在最后一次应激实验结束后的24小时内，所有的小鼠都被单独饲养。在第11天，进行社交能力测试(Socialinteraction test, SIT)，以筛选应激之后抑郁小鼠。

2.1.4给药和行为测试

抑郁小鼠分为四组：Control组、Vehicle组和TGF-β1组。第12天，四组小鼠分别经鼻腔给予生理盐水(10μL)、生理盐水(10μL)、TGF-β1(10 ng/μL,10μL)。经鼻腔给药后2-4小时后进行行为学测试，包括运动能力测试、悬尾测试。治疗后第1天进行强迫游泳测试，注射治疗后第2天进行糖水偏好测试。

运动能力测试检测小鼠的运动能力，用于评价其运动器官是否受损。测试箱长宽高分别为560×560×330毫米，正上方有一摄像头连接计算机轨迹跟踪系统SCANETMV-40。每只测试小鼠从左下角放入，记录其60分钟内的行为活动轨迹总距离。每只小鼠测试之后清洁测试箱，避免气味对下一只小鼠产生影响。

强迫游泳试验由SCANET MV-40自动强迫游泳仪器进行测试。将小鼠分别放置在装有15cm水的圆柱体(直径：23厘米；高度：31厘米)中，水温维持在23±1℃。通过仪器分析软件计算从活动时间开始的不动时间为总时间-活动时间。记录总时间为6分钟。

悬尾测试时将小鼠尾部夹住悬起，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，表现出放弃调整的希望。每次测试从小鼠尾部夹住悬起到放下休息，时间为10分钟，记录此期间小鼠不动的总时间。

糖水偏好测试使用的是1％蔗糖溶液。测试之前48小时，鼠笼放置普通水和1％蔗糖水各一瓶，自由进水。测试前4小时对小鼠禁食禁水。测试开始前记录每只鼠笼普通水和糖水的重量。之后进行1小时的糖水偏好测试。测试结束后，再次称量。糖水偏好值＝糖水消耗/总液体消耗×100％。

2.1.5统计分析

实验数据均采用均数±标准差记录。统计分析使用PASW Statistics 20软件分析。行为学数据分析采用单因素方差分析，组间差异采用post-hoc Tukey test检验。P<0.05表示有统计学意义。

2.2结果

具体实验结果如图2所示。

运动能力测试结果各组间无统计学差异(图2中的B)。悬尾测试单因素方差分析结果显示差异有统计学意义(图2中的C)。组间事后检验结果显示，TGF-β1显著降低抑郁小鼠悬尾测试不动时间(图2中的C)。强迫游泳测试单因素方差分析结果显示差异有统计学意义(图2中的D)。组间事后检验结果显示，TGF-β1显著降低抑郁小鼠强迫游泳测试不动时间(图2 中的D)。各组糖水偏好结果同样有统计学差异(图2中的D、2中的E)。组间事后检验结果显示，TGF-β1治疗组小鼠更加偏爱糖水(图2中的D、2 中的E)。

2.3结论

以上结果表明，经鼻腔给TGF-β1蛋白治疗后慢性社会失败应激抑郁小鼠情绪明显改善。

实施例3

侧脑室注射TGF-β1蛋白对脂多糖抑郁模型小鼠的治疗作用

3.1材料和方法

3.1.1实验动物

选用雄性8周龄C57BL/6小鼠。动物饲养与恒定的温度下，12小时的光/暗周期(在07:00-19:00开灯)，自由取食进水。

3.1.2实验材料

R-氯胺酮购自大正制药(日本)，TGF-β1重组蛋白购自R&D公司(产品号：240-B-010)。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)购自和光制药(日本)。

3.1.3脂多糖抑郁模型

脂多糖按照0.5mg/kg浓度溶解于蒸馏水中。C57BL/6小鼠按10ml/kg 腹腔注射0.5mg/kg脂多糖。对照组小鼠按10ml/kg注射腹腔注射生理盐水。

3.1.4给药和行为测试

将注射脂多糖的小鼠分为两组：Vehicle组和TGF-β1组，注射生理盐水的小鼠作为Control组。Vehicle组和TGF-β1组小鼠在脂多糖注射23小时后，分别经侧脑室定向注射生理盐水(2μL)和TGF-β1(10ng/μL,10μL)治疗。 Control组小鼠生理盐水注射23小时后经侧脑室定向注射生理盐水(2μL) 治疗。侧脑室注射给药1小时后进行运动能力测试，侧脑室注射治疗后3小时进行强迫游泳测试。

运动能力测试检测小鼠的运动能力，用于评价其运动器官是否受损。测试箱长宽高分别为560×560×330毫米，正上方有一摄像头连接计算机轨迹跟踪系统SCANETMV-40。每只测试小鼠从左下角放入，记录其60分钟内的行为活动轨迹总距离。每只小鼠测试之后清洁测试箱，避免气味对下一只小鼠产生影响。

强迫游泳试验由SCANET MV-40自动强迫游泳仪器进行测试。将小鼠分别放置在装有15厘米水的圆柱体(直径：23厘米；高度：31厘米)中，水温维持在23±1℃。通过仪器分析软件计算从活动时间开始的不动时间为总时间-活动时间。记录总时间为6分钟。

3.1.5统计分析

实验数据均采用均数±标准差记录。统计分析使用PASW Statistics 20软件分析。行为学数据分析采用单因素方差分析，组间差异采用post-hoc Tukey test检验。P<0.05表示有统计学意义。

3.2结果

具体实验结果如图3所示。

运动能力测试结果各组间无统计学差异(图3中的B)。强迫游泳测试单因素方差分析结果显示差异有统计学意义(图3中的C)。组间事后检验结果显示，TGF-β1显著降低抑郁小鼠强迫游泳测试不动时间(图3中的C)。

3.3结论

以上结果表明，侧脑室给TGF-β1蛋白能够改善脂多糖抑郁模型小鼠情绪。

实施例4

经鼻腔使用TGF-β1蛋白对对脂多糖抑郁模型小鼠的治疗作用

4.1材料和方法

4.1.1实验动物

选用雄性8周龄C57BL/6小鼠。动物饲养与恒定的温度下，12小时的光/暗周期(在07:00-19:00开灯)，自由取食进水。

4.1.2实验材料

TGF-β1重组蛋白购自R&D公司(产品号：240-B-010)。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)购自和光制药(日本)。

4.1.3脂多糖抑郁模型

脂多糖(LPS)按照0.5mg/kg浓度溶解于蒸馏水中。C57BL/6小鼠按 10ml/kg腹腔注射0.5mg/kg脂多糖。对照组小鼠按10ml/kg注射腹腔注射生理盐水。

4.1.4给药和行为测试

将注射脂多糖的小鼠分为两组：Vehicle组和TGF-β1组，注射生理盐水的小鼠作为Control组。第12天，Vehicle组和TGF-β1组小鼠在脂多糖注射 23小时后，分别经鼻腔给予生理盐水(2μL)和TGF-β1(10ng/μL,2μL)治疗。Control组小鼠生理盐水注射23小时后经鼻腔给予生理盐水(2μL)治疗。各组小鼠在经鼻腔给药1小时后进行运动能力测试，经鼻腔给药后3小时进行强迫游泳测试。

运动能力测试检测小鼠的运动能力，用于评价其运动器官是否受损。测试箱长宽高分别为560×560×330毫米，正上方有一摄像头连接计算机轨迹跟踪系统SCANETMV-40。每只测试小鼠从左下角放入，记录其60分钟内的行为活动轨迹总距离。每只小鼠测试之后清洁测试箱，避免气味对下一只小鼠产生影响。

强迫游泳试验由SCANET MV-40自动强迫游泳仪器进行测试。将小鼠分别放置在装有15cm水的圆柱体(直径：23cm；高度：31cm)中，水温维持在23±1℃。通过仪器分析软件计算从活动时间开始的不动时间为总时间-活动时间。记录总时间为6分钟。

4.1.5统计分析

实验数据均采用均数±标准差记录。统计分析使用PASW Statistics 20软件分析。行为学数据分析采用单因素方差分析，组间差异采用post-hoc Tukey test检验。P<0.05表示有统计学意义。

4.2结果

具体实验结果如图4所示。

运动能力测试结果各组间无统计学差异(图4中的B)。强迫游泳测试单因素方差分析结果显示差异有统计学意义(图4中的C)。组间事后检验结果显示，TGF-β1均显著降低抑郁小鼠强迫游泳测试不动时间(图4中的 C)。

4.3结论

以上结果表明，经鼻腔给予TGF-β1蛋白能够改善脂多糖抑郁模型小鼠情绪。

实施例5

侧脑室注射TGF-β1蛋白对习得性无助抑郁模型大鼠的治疗作用

5.1材料和方法

5.1.1实验动物

选用体重180-200g雄性SD大鼠。动物饲养与恒定的温度下，12小时的光/暗周期(在07:00-19:00开灯)，自由取食进水。

5.1.2实验材料

TGF-β1重组蛋白购自R&D公司(产品号：240-B-010)。

5.1.3习得性无助(Learned helplessness,LH)抑郁模型

造模方法：第1天和第2天，将模型组大鼠放入20×10×10厘米笼内，笼底为铜管穿成的栅栏(1.5厘米间隔)，1小时内传送30次随机不可逃避的脚底电刺激(0.65毫安)，持续30秒，每(60±15)秒给1次电击。第3 天，进行双向条件性回避试验作为休克后试验，以确定大鼠是否会表现出预测的逃逸缺陷。这一筛选过程包括30个试验，其中足部电击(0.65毫安，持续时间6秒，随机间隔进行，平均30秒)之前有3秒条件刺激音调，该刺激音调一直持续到电击结束为止。在30个试验中，超过25次逃生失败的大鼠被认为已经达到LH标准，并被用于进一步的实验。TGF-β1组侧脑室给予TGF-β1(10ng/μL,2μL)，对照组侧脑室给予注射生理盐水(2μL)。第4天，大鼠接受双侧侧脑室给药(图5中的A)。在第8天(手术后4天)，进行双向条件性回避试验(图5中的A)。该测试环节包括30个试验，其中足部电击(0.65毫安，持续时间为30秒，以随机间隔进行，平均30秒) 在电击结束之前加入3秒条件刺激音调，直到电击结束。Gemini Avoidance System记录30次试验中的每一次逃生失败的次数(Failurenumber)和逃生前的潜伏期(Latency)。

5.1.4统计分析

实验数据均采用均数±标准差记录。统计分析使用PASW Statistics 20软件分析。行为学数据分析采用单因素方差分析，组间差异采用post-hoc Tukey test检验。P<0.05表示有统计学意义。

5.2结果

具体实验结果如图5所示。

失败次数单因素方差分析结果显示差异有统计学意义(图5中的B)。组间事后检验结果显示，TGF-β1降低抑郁大鼠逃生失败次数(图5中的B)。逃生潜伏期单因素方差分析结果显示差异同样有统计学意义(图5中的C)。组间事后检验结果显示，TGF-β1降低抑郁大鼠逃生潜伏期(图5中的C)。

5.3结论

以上结果表明，侧脑室给TGF-β1蛋白能够改善习得性无助抑郁模型大鼠情绪。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

序列表

<110> 安徽医科大学附属巢湖医院

<120> TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症的药物中的应用

<160> 1

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 390

<212> PRT

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 1

Met Pro Pro Ser Gly Leu Arg Leu Leu Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu

1 5 10 15

Trp Leu Leu Val Leu Thr Pro Gly Arg Pro Ala Ala Gly Leu Ser Thr

20 25 30

Cys Lys Thr Ile Asp Met Glu Leu Val Lys Arg Lys Arg Ile Glu Ala

35 40 45

Ile Arg Gly Gln Ile Leu Ser Lys Leu Arg Leu Ala Ser Pro Pro Ser

50 55 60

Gln Gly Glu Val Pro Pro Gly Pro Leu Pro Glu Ala Val Leu Ala Leu

65 70 75 80

Tyr Asn Ser Thr Arg Asp Arg Val Ala Gly Glu Ser Ala Glu Pro Glu

85 90 95

Pro Glu Pro Glu Ala Asp Tyr Tyr Ala Lys Glu Val Thr Arg Val Leu

100 105 110

Met Val Glu Thr His Asn Glu Ile Tyr Asp Lys Phe Lys Gln Ser Thr

115 120 125

His Ser Ile Tyr Met Phe Phe Asn Thr Ser Glu Leu Arg Glu Ala Val

130 135 140

Pro Glu Pro Val Leu Leu Ser Arg Ala Glu Leu Arg Leu Leu Arg Leu

145 150 155 160

Lys Leu Lys Val Glu Gln His Val Glu Leu Tyr Gln Lys Tyr Ser Asn

165 170 175

Asn Ser Trp Arg Tyr Leu Ser Asn Arg Leu Leu Ala Pro Ser Asp Ser

180 185 190

Pro Glu Trp Leu Ser Phe Asp Val Thr Gly Val Val Arg Gln Trp Leu

195 200 205

Ser Arg Gly Gly Glu Ile Glu Gly Phe Arg Leu Ser Ala His Cys Ser

210 215 220

Cys Asp Ser Arg Asp Asn Thr Leu Gln Val Asp Ile Asn Gly Phe Thr

225 230 235 240

Thr Gly Arg Arg Gly Asp Leu Ala Thr Ile His Gly Met Asn Arg Pro

245 250 255

Phe Leu Leu Leu Met Ala Thr Pro Leu Glu Arg Ala Gln His Leu Gln

260 265 270

Ser Ser Arg His Arg Arg Ala Leu Asp Thr Asn Tyr Cys Phe Ser Ser

275 280 285

Thr Glu Lys Asn Cys Cys Val Arg Gln Leu Tyr Ile Asp Phe Arg Lys

290 295 300

Asp Leu Gly Trp Lys Trp Ile His Glu Pro Lys Gly Tyr His Ala Asn

305 310 315 320

Phe Cys Leu Gly Pro Cys Pro Tyr Ile Trp Ser Leu Asp Thr Gln Tyr

325 330 335

Ser Lys Val Leu Ala Leu Tyr Asn Gln His Asn Pro Gly Ala Ser Ala

340 345 350

Ala Pro Cys Cys Val Pro Gln Ala Leu Glu Pro Leu Pro Ile Val Tyr

355 360 365

Tyr Val Gly Arg Lys Pro Lys Val Glu Gln Leu Ser Asn Met Ile Val

370 375 380

Arg Ser Cys Lys Cys Ser

385 390

Claims (7)

1.TGF-β1蛋白在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述TGF-β1蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNo.1所示。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁症包括慢性社会失败应激抑郁症。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁症包括由脂多糖导致的抑郁症。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁症包括习得性无助抑郁症。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述TGF-β1蛋白的使用浓度为2～10ng/μl。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液或缓释剂。