CN110538183A - 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法 - Google Patents

一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110538183A
CN110538183A CN201910955373.7A CN201910955373A CN110538183A CN 110538183 A CN110538183 A CN 110538183A CN 201910955373 A CN201910955373 A CN 201910955373A CN 110538183 A CN110538183 A CN 110538183A
Authority
CN
China
Prior art keywords
allantoin
formula
compound
composition
propylene glycol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910955373.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110538183B (zh
Inventor
陶娜
王园园
宫春梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jilin University
Original Assignee
Jilin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jilin University filed Critical Jilin University
Priority to CN201910955373.7A priority Critical patent/CN110538183B/zh
Publication of CN110538183A publication Critical patent/CN110538183A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110538183B publication Critical patent/CN110538183B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法，该组合物包含1)4‑[1‑(3‑甲氧基‑1‑苯基丙基)‑1H‑吡唑‑4‑基]‑7‑[2‑(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶；2)尿囊素；和3)药学上可接受的载体，其中式I的化合物与尿囊素之间的重量配比是3～7:0.2～0.6。该组合物对小儿湿疹具有优异的治疗和改善的作用。

Description

一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法。
背景技术
湿疹(eczema)是一种临床上常见的主要表现为红肿和瘙痒并可伴有皲裂、起水泡、渗血、结痂、剥落等症状的过敏性皮肤病。小儿湿疹，又称特应性皮炎(atopicdermatitis，AD)、遗传过敏性皮炎、异位性皮炎，是一种多见于婴幼儿时期并可迁延至儿童和成人期的慢性、复发性、炎症性皮肤病，主要是由于对食物、吸入物或接触物过敏或不耐受所引起的。湿疹患儿常常首先会出现皮肤上的红色皮疹，继之以皮肤发糙、脱屑，且在遇到湿热的情况下可加重湿疹表现。由于湿疹经常反复发作，故往往会给患儿和其家属的正常生活带来极大的不便。
当前，小儿湿疹的护理手段主要包括去除诱因、保持日常皮肤清洁、使用保湿润肤剂等，但是这种简单的护理对于较为严重和反复发作的湿疹来说效果不佳。对于药物疗法，主要是使用外用药作为治疗手段，包括使用皮质类固醇激素制剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、收敛剂、止痒剂等等。此外，也使用一些内服药物，如抗组胺药、免疫抑制剂、抗炎性介质药物等等。然而，目前可用的药物的大多数效力有限，并且某些疗效较好的药物(例如皮质类固醇激素制剂)又受限于较大的副作用而不能够令人满意。因此，本领域中存在对具有高效的预防和治疗小儿湿疹的组合物的未满足的需求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种有效预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法。
具体而言，本发明是基于以下预料不到的发现做出的：4-[1-(3-甲氧基-1-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基]-7-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(以下简称式I的化合物)
对小儿湿疹具有优异的治疗和改善的作用。
进一步地，发明人发现将式I的化合物与尿囊素以3～7:0.2～0.6的重量配比组合使用时，甚至可以进一步提高式I的化合物对小儿湿疹的上述作用。
基于以上发现，本发明提供一种预防和治疗小儿湿疹的组合物，其特征在于所述组合物包含：
1)式I的化合物；
2)尿囊素；和
3)药学上可接受的载体，其中式I的化合物与尿囊素之间的重量配比是3～7:0.2～0.6。
在一个实施方案中，式I的化合物与尿囊素之间的重量配比是4～6:0.3～0.5。
在一个实施方案中，式I的化合物与尿囊素之间的重量配比是5:0.4。
在一个实施方案中，所述组合物是外用制剂。
在一个实施方案中，所述外用制剂是乳剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂或喷雾剂中的一种。
在一个实施方案中，所述外用制剂是凝胶剂，并且所述药学上可接受的载体由卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、丙二醇和水组成，其中式I的化合物、尿囊素、卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠之间的重量配比是3～7:0.2～0.6:15～25:10～20:5～15:5～15。
在一个实施方案中，式I的化合物、尿囊素、卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠之间的重量配比是5:0.4:20:15:10:10。
此外，本发明还提供所述组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将步骤1)得到的混合物制备成呈任何一种药学上可接受的剂型的形式的组合物。
在一个实施方案中，所述方法包括如下步骤：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将占丙二醇总重量的20～30％的丙二醇和占水总重量的20～30％的水混合形成混合媒介物，加热至40-50℃，然后在搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在40-50℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
在一个实施方案中，本发明提供一种预防和治疗小儿湿疹的组合物，其特征在于所述组合物包含：1)式I的化合物；2)尿囊素；和3)药学上可接受的载体，所述组合物是凝胶剂，并且所述药学上可接受的载体由卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、丙二醇和水组成，其中式I的化合物、尿囊素、卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠之间的重量配比是3～7:0.2～0.6:15～25:10～20:5～15:5～15，并且所述组合物由包括如下步骤的方法制成：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将占丙二醇总重量的20～30％的丙二醇和占水总重量的20～30％的水混合形成混合媒介物，加热至40-50℃，然后在搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在40-50℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
式I的化合物的合成方法记载于专利文献CN101448826A中，并可根据该专利文献的说明书中的实施例712的方法(参见步骤1-3)制备。专利文献CN101448826A涉及用于调节两面神激酶(Janus kinase)的活性并因而可用于治疗与两面神激酶的活性相关的疾病的化合物。但是在该专利文献中，式I的化合物作为用于合成实施例712的中间体而记载且没有公开其任何药理活性数据。
尿囊素，又称脲咪唑二酮、5-尿基乙内酰胺、脲基醋酸内酰胺等，是一种乙内酰脲衍生物，主要用于化妆品、生物医药和农业等领域。据信尿囊素是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂。
本发明人在研究中意外地发现，式I的化合物对小儿湿疹具有优异的治疗和改善的作用。进一步地，申请人发现当将式I的化合物与尿囊素以特定的重量配比组合使用时，甚至可以进一步提高式I的化合物对小儿湿疹的上述作用，并且与阳性对照糠酸莫米松相比具有显著更好的作用。这说明本发明的组合物具有显著的对小儿湿疹的治疗效力，进而可以满足本领域中对于具有高效的小儿湿疹治疗效力的药物的需求并针对小儿湿疹提供更多的用药选择。
为了使本发明的实质和精神得到进一步理解，下面结合具体实施例对本发明的优选实施方案及其效果进行描述。但是，应当理解，这些描述只是用于进一步说明本发明的特征和优点，而绝非对本发明的权利要求构成任何限制。
具体实施方式
本发明对所述预防和治疗小儿湿疹的组合物的制备中所用到的原料的来源没有特别限制，采用市售原料或人工合成的原料均可。
实施例1
本实施例所述的组合物的各组分及其用量如下表中所示：
组分 用量
式I的化合物 3g
尿囊素 0.2g
卡波姆940 15g
西黄耆胶 10g
交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400) 5g
羧甲基纤维素钠 5g
乙二胺四乙酸钠 1g
吐温80 2g
苯扎氯铵 1g
丙二醇 150g
水 加至1000g
其制备方法为：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将占丙二醇总重量的25％的丙二醇和占水总重量的25％的水混合形成混合媒介物，加热至45℃，然后在搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
实施例2
本实施例所述的组合物的各组分及其用量如下表中所示：
组分 用量
式I的化合物 5g
尿囊素 0.4g
卡波姆940 20g
西黄耆胶 15g
交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400) 10g
羧甲基纤维素钠 10g
乙二胺四乙酸钠 1g
吐温80 2g
苯扎氯铵 1g
丙二醇 150g
水 加至1000g
其制备方法为：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将占丙二醇总重量的25％的丙二醇和占水总重量的25％的水混合形成混合媒介物，加热至45℃，然后在搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
实施例3
本实施例所述的组合物的各组分及其用量如下表中所示：
其制备方法为：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将占丙二醇总重量的25％的丙二醇和占水总重量的25％的水混合形成混合媒介物，加热至45℃，然后在搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
对比例1
本对比例所述的组合物的各组分及其用量如下表中所示：
其制备方法为：1)将占丙二醇总重量的25％的丙二醇和占水总重量的25％的水混合形成混合媒介物，加热至45℃，然后在搅拌下加入式I的化合物并使其充分溶解；2)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；3)趁热将步骤1)得到的混合物加入到步骤2)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
对比例2
本对比例所述的组合物的各组分及其用量如下表中所示：
组分 用量
糠酸莫米松 5g
卡波姆940 20g
西黄耆胶 15g
交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400) 10g
羧甲基纤维素钠 10g
乙二胺四乙酸钠 1g
吐温80 2g
苯扎氯铵 1g
丙二醇 150g
水 加至1000g
其制备方法为：1)将占丙二醇总重量的25％的丙二醇和占水总重量的25％的水混合形成混合媒介物，加热至45℃，然后在搅拌下加入糠酸莫米松并使其充分溶解；2)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；3)趁热将步骤1)得到的混合物加入到步骤2)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
实验例本发明的组合物对小儿湿疹的治疗效果的考察
本实验例的目的是考察根据本发明的实施例制得的组合物是否对小儿湿疹具有改善和缓解的效力。
1、调查对象
本实验共募集到60名在临床上被诊断为小儿湿疹(特应性皮炎)的患儿，其中男性患儿33名，女性患儿27名，年龄在2-6岁之间，平均年龄为3.8岁。所述实验得到了所有患儿家长的书面同意。将所有患儿平均分配至3个组，每组20名患者。经专业医务人员评估，各个组的患儿在湿疹的严重程度之间具有可比性。
2、供试品
根据实施例2及对比例1和2制备得到的凝胶剂。
3、实验方法
清洁皮肤后，将上述供试品早晚各一次地涂抹至湿疹病患区域至完全吸收，剂量相当于约0.05g凝胶/cm2皮肤面积。给药共持续4周。
4、评分标准
请专业医务人员在实验周期结束后针对所述供试品对小儿湿疹的治疗效果在0～5分的范围内打分，评分标准如下：
然后，将各个供试品组的评分数值汇总，除以各组患儿的总人数，从而得到其评分的平均值。
5、实验结果
组别 评分
实施例2 4.89±0.07
对比例1 3.78±0.12
对比例2 3.52±0.18
(n＝20，结果表示为均值±标准差)
使用Student t检验(Student's t test)考察各组结果之间的差异的统计学上的显著性，结果显示针对所述供试品对小儿湿疹的治疗效果的评分而言，实施例2组与其他两组之间的评分差异具有统计学意义(p值<0.05)。
5、讨论
由上表的结果可知，式I的化合物对小儿湿疹具有优异的治疗和改善的作用。进一步地，当将式I的化合物与尿囊素以5:0.4的重量配比组合使用时，甚至可以进一步提高式I的化合物对小儿湿疹的上述作用，几乎达到了“完全缓解”的程度，并且与阳性对照糠酸莫米松相比具有显著更好的作用。这说明本发明的采用特定的重量配比的式I的化合物和尿囊素作为活性成分的组合物能够提供对小儿湿疹的显著的效力，进而可以用于治疗小儿湿疹和预防其进展或复发。
以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和原理的前提下，还可以做出若干改进、修饰和等同替换等，这些改进、修饰和等同替换后的技术方案也应视为落在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种预防和治疗小儿湿疹的组合物，其特征在于所述组合物包含：
1)式I的化合物；
2)尿囊素；和
3)药学上可接受的载体，其中式I的化合物与尿囊素之间的重量配比是3～7:0.2～0.6。
2.根据权利要求1的组合物，其中式I的化合物与尿囊素之间的重量配比是4～6:0.3～0.5。
3.根据权利要求2的组合物，其中式I的化合物与尿囊素之间的重量配比是5:0.4。
4.根据权利要求1-3中的任一项的组合物，其中所述药物是外用制剂。
5.根据权利要求4的组合物，其中所述外用制剂是乳剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂或喷雾剂中的一种。
6.根据权利要求5的组合物，其中所述外用制剂是凝胶剂，并且所述药学上可接受的载体由卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、丙二醇和水组成，其中式I的化合物、尿囊素、卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠之间的重量配比是3～7:0.2～0.6:15～25:10～20:5～15:5～15。
7.根据权利要求6的组合物，其中式I的化合物、尿囊素、卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠之间的重量配比是5:0.4:20:15:10:10。
8.根据权利要求1所述的预防和治疗小儿湿疹的组合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将步骤1)得到的混合物制备成呈任何一种药学上可接受的剂型的形式的组合物。
9.根据权利要求6所述的预防和治疗小儿湿疹的组合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将占丙二醇总重量的20～30％的丙二醇和占水总重量的20～30％的水混合形成混合媒介物，加热至40-50℃，然后在搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在40-50℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
10.一种预防和治疗小儿湿疹的组合物，其特征在于所述组合物包含：1)式I的化合物；2)尿囊素；和3)药学上可接受的载体，所述组合物是凝胶剂，并且所述药学上可接受的载体由卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、丙二醇和水组成，其中式I的化合物、尿囊素、卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠之间的重量配比是3～7:0.2～0.6:15～25:10～20:5～15:5～15，并且所述组合物由包括如下步骤的方法制成：1)将式I的化合物与尿囊素混合均匀；2)将占丙二醇总重量的20～30％的丙二醇和占水总重量的20～30％的水混合形成混合媒介物，加热至40-50℃，然后在搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆940、西黄耆胶、交联型聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、吐温80、苯扎氯铵、剩余量的丙二醇和剩余量的水在40-50℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。
CN201910955373.7A 2019-10-09 2019-10-09 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法 Active CN110538183B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910955373.7A CN110538183B (zh) 2019-10-09 2019-10-09 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910955373.7A CN110538183B (zh) 2019-10-09 2019-10-09 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110538183A true CN110538183A (zh) 2019-12-06
CN110538183B CN110538183B (zh) 2021-05-04

Family

ID=68715435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910955373.7A Active CN110538183B (zh) 2019-10-09 2019-10-09 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110538183B (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101448826A (zh) * 2005-12-13 2009-06-03 因塞特公司 作为两面神激酶抑制剂的杂芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡咯和吡咯并[2,3-b]嘧啶
CN102348693A (zh) * 2009-01-15 2012-02-08 因西特公司 制备jak抑制剂及相关中间化合物的方法
CN102458411A (zh) * 2009-05-22 2012-05-16 因塞特公司 作为jak抑制剂的3-[4-(7h-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1h-吡唑-1-基]辛烷-或庚烷-腈
CN102596960A (zh) * 2009-10-09 2012-07-18 因西特公司 3-(4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的羟基衍生物、酮基衍生物和葡糖苷酸衍生物
CN103119045A (zh) * 2010-08-20 2013-05-22 和记黄埔医药（上海）有限公司 吡咯并嘧啶化合物及其用途
CN106619823A (zh) * 2016-10-14 2017-05-10 柳州环山科技有限公司 一种治疗湿疹的软膏及其制备方法
CN109394768A (zh) * 2018-12-10 2019-03-01 牡丹江医学院 一种治疗湿疹的药物及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101448826A (zh) * 2005-12-13 2009-06-03 因塞特公司 作为两面神激酶抑制剂的杂芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡咯和吡咯并[2,3-b]嘧啶
CN102348693A (zh) * 2009-01-15 2012-02-08 因西特公司 制备jak抑制剂及相关中间化合物的方法
CN102458411A (zh) * 2009-05-22 2012-05-16 因塞特公司 作为jak抑制剂的3-[4-(7h-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1h-吡唑-1-基]辛烷-或庚烷-腈
CN102596960A (zh) * 2009-10-09 2012-07-18 因西特公司 3-(4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的羟基衍生物、酮基衍生物和葡糖苷酸衍生物
CN103119045A (zh) * 2010-08-20 2013-05-22 和记黄埔医药（上海）有限公司 吡咯并嘧啶化合物及其用途
CN106619823A (zh) * 2016-10-14 2017-05-10 柳州环山科技有限公司 一种治疗湿疹的软膏及其制备方法
CN109394768A (zh) * 2018-12-10 2019-03-01 牡丹江医学院 一种治疗湿疹的药物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RISHI CHOPRA 等: "Assessing the severity of atopic dermatitis in clinical trials and practice", 《CLINICS IN DERMATOLOGY》 *
顾文珍 等: "尿囊素的作用及其临床应用", 《新药与临床》 *
马振友 等: "《皮肤美容化妆品制剂手册（第二版）》", 31 January 2015, 中国古籍出版社 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110538183B (zh) 2021-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9387227B2 (en) Method for treatment of sores and lesions of the skin
EP1419803B1 (en) Pharmaceutical composition for topical administration comprising an antiviral substance and a glucocorticoid
ES2911110T3 (es) Combinaciones de tofacitinib y crisaborol para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel
US20220008356A1 (en) Treatment of skin disorders with topical tapinarof combination compositions
US20060009426A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising calcitriol and a clobetasol propionate
US20030194446A1 (en) Zinc oxide compositions for dermatheraputics
JP2009530350A (ja) 口唇単純ヘルペス感染症の治療および／または予防のための局所使用用スプレー組成物
ZA200505174B (en) Pharmaceutical compositions comprising a combination of calcitriol and a clobetasol propionate
CN110538183B (zh) 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法
JP2022533526A (ja) 皮膚エリテマトーデスの治療
JPH03204815A (ja) 皮膚炎に対する治療用組成物
JP2009221190A (ja) 痒み抑制剤および痒み抑制組成物
US20220054467A1 (en) Treatment of psoriasis with topical tapinarof-tazarotene combination compositions
US9731021B2 (en) Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders
WO2014094839A1 (en) Use of pidotimod to treat atopic dermatitis
EP4403164A1 (en) Gel composition for prevention or treatment of atopic dermatitis
WO2003097070A1 (en) The pharmaceutical composition comprising a corticosteroid and an antiseptic
LU506947B1 (en) A pet mouthwash spray and its preparation method
JP7309215B2 (ja) 皮膚外用剤
EP1875916A2 (en) Pharmaceutical composition comprising a combination of calcitriol and clobetasol propionate
JP3507515B2 (ja) エストリオールの高血中濃度が得られる軟膏剤
EP4292605A1 (en) Drug containing adrenocorticotropic hormone or derivative thereof and use thereof
US20190117559A1 (en) Method of treating inflammation and promoting wound healing
KR20070022738A (ko) 칼시트리올 및 클로베타솔 프로피오네이트를 함유하는 약학조성물의 건선 치료를 위한 용도

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Gong Chunmei

Inventor after: Tao Na

Inventor after: Wang Yuanyuan

Inventor before: Tao Na

Inventor before: Wang Yuanyuan

Inventor before: Gong Chunmei

CB03 Change of inventor or designer information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant