CN110522857A - 一种治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药及其制备方法，属于中药技术领域；本发明中药组合物由以下重量的原料组成：天麻、胆南星、黄连、赤芍、大黄、全蝎、水牛角浓缩粉、僵蚕（麸炒）、体外培育牛黄、琥珀极细粉、雄黄、冰片、朱砂、金礞石（煅）组成；本发明的中药组合物进行了急性毒性实验，结果显示本发明的中药组合物不会导致小鼠和大鼠临床体征异常和组织器官异常改变，不会导致遗传学损伤，在体外对细胞染色体没有损伤，不具有遗传毒性，在体外无诱导基因突变作用，无潜在的致突变性；临床试验证明本发明的中药组合物治疗小儿呼吸道疾病预防热性惊厥有显著效果，且明显缩短了患儿的发热、咳嗽等症状的持续时间。

Description

一种治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药组合物，具体涉及一种治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药及其制备方法。

背景技术

上呼吸道感染是鼻腔、咽或喉部急性炎症的概称；90％以上由病毒感染所致，常见的病毒有流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒及冠状病毒等，少数为细菌感染。临床表现有发热、头痛、咽痛、身痛、鼻塞、流涕、咳嗽等。上呼吸道感染是小儿常见多发疾病，一年四季均可发生，约占儿科门诊量的70％，临床表现不尽相同，常伴有高热，炎症蔓延可引起气管炎、支气管炎或肺炎等，严重影响儿童的健康成长。热性惊厥是小儿时期最常见的惊厥性疾病，常由感冒高热引起。因惊厥起病急，有导致患儿窒息的危险，在急性期的治疗对预防再次惊厥相当重要。

目前，西药对病毒感染尚无特效治疗。中药是我国医学的瑰宝，历史悠久；中成药应用广泛，大量研究和临床实践表明，中成药具有很高的安全性。研发生产一种可用于小儿内热、急惊痰喘、四肢抽搐、神志昏迷，可以平喘化痰、解除支气管痉挛，降温、解热、抗高温耐缺氧；对呼吸道感染的各种症状的恢复有所帮助，可以减少高热惊厥发生的中药组合物将极大地改善上呼吸道感染合并热性惊厥的治疗现状。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药及其制备方法，它能够治疗小儿内热、急惊痰喘、四肢抽搐、神志昏迷，还可以平喘化痰、解除支气管痉挛，降温、解热、抗高温耐缺氧；对呼吸道感染的各种症状的恢复都有所帮助，尤其可以减少高热惊厥的发生。

该中药是由如下重量份的原料药组成：

天麻7-13份、胆南星5-11份、黄连12-18份、赤芍5-11份、大黄12-18 份、全蝎5-10份、水牛角浓缩粉7-13份、僵蚕(麸炒)7-13份、体外培育牛黄0.3-1.5份、琥珀极细粉1-5份、雄黄3-10份、冰片0.8-5份、朱砂6-13 份、金礞石(煅)6-13份。

治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药剂型为散剂。

所述治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药的制备方法如下：

1.灭菌：使用湿热灭菌方式将天麻、胆南星、黄连、赤芍、全蝎、僵蚕(麸炒)、金礞石(煅)灭菌；将大黄放入灭菌架后推入热风循环烘箱低温灭菌。

2.粉碎：将上述灭菌药物粉碎成细粉。

3.配料：称取适配量的冰片、朱砂、琥珀极细粉、雄黄、体外培育牛黄、水牛角浓缩粉。

4.混合：先取粉碎的混合粉，然后将朱砂、雄黄加入到混合混合粉中搅拌，随后将琥珀极细粉、体外培育牛黄、水牛角浓缩粉、冰片全部加入搅拌，再将全部混合粉碎的药粉加入并搅拌均匀。

5.包装：将上述混合后的药粉装入袋中。

本发明提供的中药组合物由天麻、胆南星、黄连、赤芍、大黄、全蝎、水牛角浓缩粉、僵蚕(麸炒)、体外培育牛黄、琥珀极细粉、雄黄、冰片、朱砂、金礞石(煅)组成；方中体外培育牛黄、黄连、赤芍、大黄、水牛角浓缩粉清热解毒凉血，天麻、胆南星、全蝎、金礞石(煅)、僵蚕(麸炒)清热化痰镇惊熄风，琥珀、冰片镇惊安神，诸药配伍合理，具有解热、降温、抗高温作用，以及平喘化痰和中枢保护作用。

天麻，甘平，归肝经。有息风止痉，平肝潜阳，祛风通的功效。主要有效成分：含香荚兰醇、香荚兰醛、天麻甙、多糖、维生素A类物质、粘液质。现代药理研究表明：对中枢神经的作用：天麻浸膏有明显对抗戊四氮阵挛性惊厥作用；天麻甙可减轻马桑内酯诱发的家兔癫痫发作程度。天麻注射液有镇静、安眠作用。对心血管的作用：天麻对冠状动脉、外周血管有一定程度的扩张作用，天麻注射液可使家兔血压下降，心率减慢，心输出量增加，心肌耗氧量下降.天麻素有促进心肌细胞能量代谢,特别是在缺氧情况下获得能量的作用.另外尚有抗炎免疫作用。

胆南星，呈方块状或圆柱状；棕黄色、灰棕色或棕黑色；质硬；气微腥，味苦。入心、肝、肺三经。胆南星有清热化痰，胆南星苦凉，苦能燥湿化痰，寒能清热功效，可用治痰火咳嗽，头风眩晕，中风痰壅，老年神困，产后怔忡，痰火失眠等症状。金礞石性甘、咸、平，归肺、心、肝经，功能坠痰下气、平肝镇惊、消食攻积。僵蚕性味辛、咸、性平，归肝、肺、胃经，功效祛风止痉、化痰散结、解毒利咽。赤芍性苦、微寒；归肝、脾经；功效清热凉血、活血祛瘀。天麻性甘、辛、平、无毒，归肝、脾、肾、胆、心、膀胱经，功效息风止痉、平肝阳、祛风通络。琥珀性甘、平，归心、肝、小肠经、膀胱、肺、脾经，功效镇惊安神、散瘀止血、利水通淋、去翳明目。

黄连味苦，寒。入心、肝、胃、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。大黄性味苦，寒。归胃经、大肠经、肝经、脾经。泻下攻积、泻火解毒、活血祛瘀、清泄湿热的功效。主治实热便秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃热呕吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤；热毒痈疡；丹毒；烫伤。水牛角浓缩粉性苦咸、寒，入心、肝、脾、胃四经，功效清热、凉血、解毒。黄连、大黄、水牛角浓缩粉可以清热燥湿，泻火解毒；有抗感染作用，对多种革兰阳性和阴性细菌具有抑制作用，对流感病毒也有抑制作用。

全蝎性味辛、性平，归肝经，功效祛风止痉、通络止痛、玫毒散结。现代药理研究表明，全蝎有镇痛、抗惊厥作用。

牛黄性味苦、甘、性凉，归心、肝经，功效清心凉肝、豁痰开窍、清热解毒。冰片性辛、苦、凉，归心、肺经，功效开窍醒神、散热止痛、明目去翳。现代药理研究表明，牛黄和冰片可以透过血脑屏障，抑制中枢，保护大脑，起到镇惊抗惊厥作用。

朱砂味甘，微寒，入心经。具有安神，定惊，明日，解毒。治癫狂，惊悸，心烦，失眠，眩晕，目昏，肿毒，疮疡，疥癣。雄黄药性辛、苦、平。归心、肝、脾、胃、大肠经。药效：败毒抗癌、祛痰镇惊、杀虫疗疮、消炎退肿。

本发明具有下述优点：本发明采用各味中药的综合作用来治疗上呼吸道感染合并热性惊厥；可用于小儿内热、急惊痰喘、四肢抽搐、神志昏迷，可以平喘化痰、解除支气管痉挛，降温、解热、抗高温耐缺氧；对呼吸道感染的各种症状的恢复有所帮助，可以减少高热惊厥发生的；通过药理实验证明无毒副作用；通过临床观察，对上呼吸道感染合并热性惊厥有较好的效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，实施例只是优选的举例说明，并不限定保护范围；

该中药是由如下重量份的原料药组成为：

天麻7-13份、胆南星5-11份、黄连12-18份、赤芍5-11份、大黄12-18 份、全蝎5-10份、水牛角浓缩粉7-13份、僵蚕(麸炒)7-13份、体外培育牛黄0.3-1.5份、琥珀极细粉1-5份、雄黄3-10份、冰片0.8-5份、朱砂6-13 份、金礞石(煅)6-13份。

该中药原料药重量组份进一步优选为：

天麻9-11份、胆南星7-9份、黄连14-16份、赤芍7-9份、大黄14-16份、全蝎7-9份、水牛角浓缩粉9-11份、僵蚕(麸炒)9-11份、体外培育牛黄0.8-1.2 份、琥珀极细粉2-3份、雄黄7-8份、冰片2-3份、朱砂9-11份、金礞石(煅) 9-11份。

该中药原料药重量组份进一步优选为：

天麻10份、胆南星8份、黄连15份、赤芍8份、大黄15份、全蝎8份、水牛角浓缩粉10份、僵蚕(麸炒)10份、体外培育牛黄1份、琥珀极细粉2.5 份、雄黄7.5份、冰片2.5份、朱砂10份、金礞石(煅)10份。

实施例1

天麻10g、胆南星8g、黄连15g、赤芍8g、大黄15g、全蝎8g、水牛角浓缩粉10g、僵蚕(麸炒)10g、体外培育牛黄1g、琥珀极细粉2.5g、雄黄7.5g、冰片2.5g、朱砂10g、金礞石(煅)10g；

所述治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药的制备方法如下：

1.灭菌：使用湿热灭菌方式将天麻10g、胆南星8g、黄连15g、赤芍8g、全蝎8g、僵蚕(麸炒)10g、金礞石(煅)10g灭菌；将大黄15g放入灭菌架后推入热风循环烘箱低温灭菌。

2.粉碎：将上述灭菌药物粉碎成细粉。

3.配料：称取2.5g冰片、10g朱砂、2.5g琥珀极细粉、7.5g雄黄、1g体外培育牛黄、10g水牛角浓缩粉。

4.混合：先取粉碎的混合粉适量，然后将10g朱砂、7.5g雄黄加入到混合混合粉中搅拌，随后将2.5g琥珀极细粉、1g体外培育牛黄、10g水牛角浓缩粉、2.5g冰片全部加入搅拌，再将全部混合粉碎的药粉加入并搅拌均匀。

5.包装：将上述混合后的药粉装入袋中。

小鼠单次灌胃给药毒性试验

实施例1制得的中药组合物用于下列实验。

实验动物：小鼠，种系：ICR，等级：SPF级，体重范围：17.8～21.6g。雌性20只，雄性20只。

动物分组：根据动物体重按照分层随机化分组的原则进行分组，雌雄分别分组，10只/组/性别；用Excel软件产生随机数字表，体重符合规定的小鼠按体重排序，数字表的小数值为溶媒对照组，大数值为供试品组。

实验样品：实施例1制得。

剂量确定：经预试验可得，单次经口灌胃给予小鼠实验样品的最大浓度为 0.25g/ml，给药容积为20ml/kg BW，未见动物死亡；故以0.25g/ml的最大浓度，给药容积为20ml/kgBW，一日内灌胃给予小鼠3次，一日累计剂量为 15g/kg BW；另设溶媒对照组。

给药：经口灌胃给药，每次给药容积为20ml/kg BW，给药前禁食过夜，末次给药后给食。以0.25g/ml的供试品混悬液，经口灌胃给药，给药容积为20 ml/kg BW，一日内共给药3次，每次间隔约4h，一日累计剂量为15g/kg BW。

各项指标：(1)给药日：每次给药后即刻至最后1只动物给药完毕后0.5 小时对该组动物进行观察。连续观察日：给药后的第1、2天，每天观察2次，第3～14天为1次/天。观察内容：将动物从鼠盒内取出，进行近距离观察和检查，包括呼吸系统、运动频率和特点、惊厥、反射、眼睑指征、心血管指征、分泌物、肌肉紧张度有无异常、尿液颜色、皮肤及被毛变化、有无死亡等。(2) 测定次数：检疫期第1天、第5天测定，禁食后首次给药前，给药后第3、7、 10、14天各测定1次体重。试验观察结束前，未见有濒死或死亡的动物，试验观察结束，解剖全部实验动物，进行大体病理学检查，未发现组织器官出现体积、颜色、质地等的病变，故不必进行组织病理学检查。

实验结果：给药当日2次药后观察，临床体征未见异常；第3次给药后观察，供试品组发现有动物粪便色泽略微偏黄、质地正常，未见其他临床体征异常；给药后第1天上午观察，发现有动物粪便色泽呈土黄色、粪便硬度尚可，未见其他临床体征异常；给药后第1天下午及给药后第2～14天观察，临床体征未见异常。动物体重增长正常，雄性动物第14天体重供试品组略高于溶媒对照组(P＜0.05)，其他时间点与溶媒对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)；雌性动物体重增长与溶媒对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。观察期结束，解剖全部实验动物，进行大体病理学检查，未发现组织器官出现体积、颜色、质地等的改变。

表1 试验不同时期各组别小鼠体重(n＝10)

注：*P＜0.05(与溶媒对照组比较，独立样本T检验)

小鼠体内微核试验。

实施例1制得的中药组合物用于下列实验。

实验动物：小鼠，种系：ICR，等级：SPF级，50只雌雄各半。

动物分组：分为阴性对照组(N)、阳性对照组(CP)、实验样品低(L)、中(M)和高(H)剂量组。检疫期第一天和最后一天动物称重，记录两次动物称重结果，♀♂分别按照体重随机分组。

实验样品：实施例1制得。

给药：经口灌胃给各组受试液。阳性对照物经口灌胃给予环磷酰胺溶液。采用30h两次给药法，即两次给药间隔24h，第二次给受试物后6h取材。

表2 实验样品微核试验给药组别、剂量和受试物浓度表

实验方法：选择细胞完整、分散均匀、着色适当的区域，在油镜下观察。经姬姆萨染色后，嗜多染红细胞胞质(PCE)呈灰蓝色，正染红细胞(NCE)呈粉红色。微核多为单个，圆形，边缘光滑整齐，嗜色质与核质一致，呈紫红色或蓝紫色，直径约为红细胞的1/20～1/5。每只小鼠计数2000个PCE细胞，观察含有微核的PCE细胞数，微核率以千分之率表示。每只动物观察200个 PCE细胞，确定PCE和总红细胞的比例，计算PCE/(NCE+PCE)。

实验结果：

表3 ICR小鼠经口灌胃实验样品对骨髓细胞微核率形成的影响

注：*P＜0.01(与阴性对照组比较，X²检验)

实验样品给药组与阴性对照组，PCE/(NCE+PCE)比值无统计学上的显著性差异，表明实验样品对骨髓细胞的造血功能没有产生抑制作用。雄性动物低、中、高剂量组的骨髓微核发生率与阴性对照组骨髓微核发生率比较无统计学差异，与阳性对照组骨髓微核发生率比较，差异具有显著性(P<0.01)；雌性动物低、中、高剂量组的骨髓微核发生率与阴性对照组骨髓微核发生率比较无统计学差异，与阳性对照组骨髓微核发生率比较，差异具有显著性(P<0.01)。说明实验样品对小鼠骨髓细胞无致微核作用。

中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验

实施例1制得的中药组合物用于下列实验。

实验细胞：中国仓鼠肺成纤维细胞。

细胞分组：试验前一天，将细胞传代培养，接种于培养瓶中，按表4进行分组，分为非代谢活化组和代谢活化组，各组按剂量分组，置CO2培养箱内培养。

表4 实验样品染色体畸变试验分组及作用时间

剂量选择：由于本品不溶于DMEM培养液，浓度较高时易沉淀在培养瓶底部影响细

胞生长和细胞状态观察。本品在5mg/ml浓度时对CHL细胞未显示出细胞毒性。由于本品不溶于培养液，高浓度时影响细胞观察和染色体试验进行，因此实验最高剂量选用1mg/ml，中、低剂量分别为500μg/ml和250μg/ml。

实验样品：实施例1制得。

细胞染毒：非代谢活化组：移去细胞培养液，再将5ml含不同浓度的实验样品的DMEM培养液分别加入相应的细胞瓶。代谢活化组：移去细胞培养液，再将5ml含不同浓度的实验样品的DMEM培养液与S9的混合液分别加入相应的细胞瓶。

实验方法：取离心后的细胞加入0.075mol/L KCl溶液5ml，37℃水浴中低渗处理20min，加入固定液(甲醇：冰醋酸3:1)5ml混匀，1000r/mim离心，弃去上清液。同法再固定1次，弃去上清液，加入数滴固定液，混匀，滴片，自然干燥后用姬姆萨染液染色。

实验结果：代谢和非代谢活化条件下，阳性对照组细胞畸变率与阴性对照组比较，差异有显著性(P＜0.01)，各受试药品组细胞畸变率与阴性对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)，各剂量组畸变率未呈现剂量反应关系，认为受试药物对CHL细胞染色体无损伤效应，未显示遗传毒性。

表5 实验样品CHL细胞染色体畸变实验结果

注：*P＜0.01(与阴性对照组比较，X²检验)

实验样品细菌回复突变试验

实施例1制得的中药用于下列实验

实验菌株：组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102 和TA1535。

剂量选择：细菌毒性试验(预实验)结果显示，菌株TA100在实验样品作用浓度达最大剂量5000μg/皿时，细菌回变菌落数无明显抑菌现象，各剂量组与阴性对照组之间无显著性差异，表明实验样品在5000μg/皿及以下剂量对菌株试验菌株无毒性作用。因此，本试验正式试验时选用最高剂量5000μg/皿，其余剂量按指导原则要求分别设定为1000、200、40、8μg/皿。

实验样品：实施例1制得。

试验方法：试验采用标准平板掺入法。取顶层培养基分装于洁净的小试管，每管2ml，高压灭菌后置4℃冰箱内保存备用。试验前将顶层培养基煮沸融化后置于50℃水浴中保温。在保温的顶层培养基中依次加入测试菌株增菌液 0.1ml，混匀；加入受试物溶液0.1ml(需代谢活化时加入10％S9混合液0.5 ml)，摇匀，迅速倾入底层培养基上，转动平皿使顶层培养基均匀分布在底层上，平放固化，约半小时后将培养皿倒置，37℃培养48h，计数每皿细菌回变菌落。

结果判定：描述各浓度组细菌毒性大小和沉淀情况，结果表示为每皿的回复突变菌落数，并计算各组的均值和标准差。至少在一个菌株上，在有或无代谢活化的情况下，受试物所诱发的回复突变菌落数出现浓度依赖性的增加和/或在一个或多个浓度组上出现可重复的增加，可判定为阳性结果。

实验结果：在两次Ames试验中，在加与不加代谢活化系统的情况下，实验样品在作用剂量为5000、1000、200、40和8μg/皿时，对TA97a、TA98、TA100、 TA102和TA1535诱导回变菌落数与自发回变组均未超过2倍及以上，且未呈现浓度依赖性增加，阳性对照组的回变菌落数与自发回变组回变菌落数比较，均大于2倍以上，即在本试验条件下，受试物对鼠伤寒沙门氏菌为致突变阴性。

表6 实验样品Ames试验结果(第1次)

①敌克松50μg/皿②2-氨基芴10μg/皿③丝裂霉素C0.5μg/皿④1,8二羟基蒽醌50μg/皿

表7 实验样品Ames试验结果(第2次)

①敌克松50μg/皿②2-氨基芴10μg/皿③丝裂霉素C 0.5μg/皿④1_,8二羟基蒽醌50μg/皿

部分临床试验资料

病例选择：全部82例，病例资料全部来源于我院收治的上呼吸道感染合并高热惊厥的患儿。两组患儿均无癫痫家族史。符合《诸福棠实用儿科学》第7 版中上呼吸道感染及高热惊厥诊断标准。

分组：采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组42例，其中男25 例，女17例。观察组40例，其中男24例，女16例。各组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义。

治疗方法：入院时惊厥的患儿立即给予安定注射液0.3-0.5mg/kg塞肛门或缓慢静脉注射，不使用长效止惊剂。抗感染、退热、补液等对症治疗。病毒感染者选用利巴韦林10-15mg/(kg.d)静脉滴注，细菌感染者则使用青霉素或其他抗生素。

观察组在上述治疗基础上加用实验样品治疗。小于1岁每次0.3克，每日1 次。1-3岁每日2次。大于3岁每次0.6克，每日2次，疗程3-7天。

疗效判断标准：

治愈：无抽搐再发生，治疗24-48小时体温完全退至正常，鼻塞、流涕、咳嗽等卡他症状完全消失。

显效：无抽搐再发生，治疗72小时体温降至正常，流涕、咳嗽等症状明显好转。

有效：无抽搐再发生，治疗72小时体温下降明显，咳嗽等症状有好转。

无效：抽搐再次发生，治疗72小时体温不降，咳嗽等症状无好转甚至恶化。

治疗结果：见表8、9，从表中可以看出，观察组治愈率优于对照组(P＜0.05)，观察组的患儿在退热时间、咳嗽消失时间、流涕和鼻塞消失时间方面比较均优于对照组(P＜0.05)。

表8 两组治疗效果比较[n(％)]

注：P＜0.05 a约等于

表9 两组治疗后症状体征持续时间比较(d)

注：P＜0.05 a约等于。

Claims (5)

1.一种治疗上呼吸道感染合并热性惊厥的中药，其特征在于由如下重量份的原料药组成为：

天麻7-13份、胆南星5-11份、黄连12-18份、赤芍5-11份、大黄12-18份、全蝎5-10份、水牛角浓缩粉7-13份、僵蚕（麸炒）7-13份、体外培育牛黄0.3-1.5份、琥珀极细粉1-5份、雄黄3-10份、冰片0.8-5份、朱砂6-13份、金礞石（煅）6-13份。

2.如权利要求1所述的中药，其特征在于该中药原料药重量组份进一步优选为：

天麻9-11份、胆南星7-9份、黄连14-16份、赤芍7-9份、大黄14-16份、全蝎7-9份、水牛角浓缩粉9-11份、僵蚕（麸炒）9-11份、体外培育牛黄0.8-1.2份、琥珀极细粉2-3份、雄黄7-8份、冰片2-3份、朱砂9-11份、金礞石（煅）9-11份。

3.如权利要求1所述的中药，其特征在于该中药原料药重量组份进一步优选为：天麻10份、胆南星8份、黄连15份、赤芍8份、大黄15份、全蝎8份、水牛角浓缩粉10份、僵蚕（麸炒）10份、体外培育牛黄1份、琥珀极细粉2.5份、雄黄7.5份、冰片2.5份、朱砂10份、金礞石（煅）10份。

4.如权利要求1-3任一项所述的中药，其特征在于剂型为散剂。

5.如权利要求1-4任一项所述的中药的制备方法，其特征在于：

第一步：灭菌：使用湿热灭菌方式将天麻、胆南星、黄连、赤芍、全蝎、僵蚕（麸炒）、金礞石（煅）灭菌；将大黄放入灭菌架后推入热风循环烘箱低温灭菌；

第二步：粉碎：将上述灭菌药物粉碎成细粉；

第三步：配料：称取适配量的冰片、朱砂、琥珀极细粉、雄黄、体外培育牛黄、水牛角浓缩粉；

第四步：混合：先取粉碎的混合粉，然后将朱砂、雄黄加入到混合粉中搅拌，随后将琥珀极细粉、体外培育牛黄、水牛角浓缩粉、冰片全部加入搅拌，再将全部混合粉碎的药粉加入并搅拌均匀；

第五步：包装：将上述混合后的药粉装入袋中。