CN110475549B - 用于制造有效物质层压结构的方法和有效物质层压结构 - Google Patents

用于制造有效物质层压结构的方法和有效物质层压结构 Download PDF

Info

Publication number
CN110475549B
CN110475549B CN201880022113.8A CN201880022113A CN110475549B CN 110475549 B CN110475549 B CN 110475549B CN 201880022113 A CN201880022113 A CN 201880022113A CN 110475549 B CN110475549 B CN 110475549B
Authority
CN
China
Prior art keywords
active substance
laminate structure
layer
base layer
roller
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201880022113.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110475549A (zh
Inventor
M·霍夫曼
E·基斯特根
R-I·斯泰因
S·威德斯贝格
T·斯图姆珀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Publication of CN110475549A publication Critical patent/CN110475549A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110475549B publication Critical patent/CN110475549B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F2013/00361—Plasters
    • A61F2013/00544—Plasters form or structure
    • A61F2013/00646—Medication patches, e.g. transcutaneous
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Drying Of Solid Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于制造有效物质层压结构、特别是口腔用有效物质层压结构(100)的方法，所述有效物质层压结构具有至少一个含有效物质的层(31)，所述层设置在基层(20)上，所述方法包括以下步骤：a)提供具有上侧(21)和下侧(22)的基层(20)；b)将含有效物质的物料(24)施加到由转动的第一滚筒(26)和转动的第二滚筒(27)形成的间隙(25)中；c)通过转动的第三滚筒(28)向第二滚筒(27)输送基层(20)，使得含有效物质的物料(24)以含有效物质的层(31)的形式从第二滚筒(27)施加到基层(20)的上侧(21)上；d)将由基层(20)和含有效物质的层(31)构成的中间层压结构(30)运送到干燥装置(40)；e)干燥中间层压结构(30)、特别是干燥含有效物质的层(31)。

Description

用于制造有效物质层压结构的方法和有效物质层压结构
技术领域
本发明涉及一种用于制造特别是口腔用有效物质层压结构的方法，所述有效物质层压结构具有至少一个含有效物质的层，所述含有效物质的层设置在基层上。此外，本发明涉及一种有效物质层压结构、特别是口腔用有效物质层压结构，所述有效物质层压结构特别是利用根据本发明的方法制造，所述口腔用有效物质层压结构具有至少一个含有效物质的层，所述含有效物质的层设置在基层上。
背景技术
口腔用有效物质层压结构或口腔用有效物质膜(口腔薄膜)是薄的、含有效物质的膜，所述膜直接放入口腔中或者贴敷在口腔粘膜上，并且在这里短时间内发生溶解。例如溶解时间在一至三十分钟之间。对于转化粘液质膜，有效物质通过口腔粘膜进入血液循环中，而不必经过胃肠道。
口腔用有效物质层压结构或有效物质膜是薄的、柔性的药物载体。将所述口腔用有效物质层压结构或有效物质膜例如置于舌上或舌下并使其溶化。此外，口腔薄膜也可以粘附在口腔粘膜上、特别是内颊囊上。口腔粘膜非常好的供血确保了的有效物质能直接转移到血液循环中。
此外已知的是，牙病预防产品和/或口腔清新产品构成有效物质层压结构。
在图1中示例性示出这种预防用层压结构。这是一种约70μm厚的产品10，这里薄荷醇以小油滴15的形式存储在基质12中。如可以清楚地看到的那样，该产品10的表面13是非常不平坦的。这是涉及口腔用有效物质层压结构的目前为止已知的制造方法的结果。相反，下侧14构造得非常光滑或者说平坦，下侧14的这种光滑或平坦的构成归因于所使用的载体膜11。尽管单位面积含有相同的有效物质量，这种基质仍在横截面中较不均匀地构成。可以看到的是，朝载体膜11的方向形成更多小油滴15，这里，这些小油滴具有比在表面13的区域内构成的小油滴15小的直径。
制造口腔用薄膜所使用的两种最重要的技术是溶剂浇铸和熔体挤出。
此外，目前为止用于制造口腔用有效物质层压结构的方法还会导致这样的问题，据此，含有效物质层的面密度、特别是对于多层系统不是足够恒定的。例如一种已知的方法是“标准辊式涂布”。含有效物质的层的面密度多数情况下不能单独地确定，而是仅能与不含有效物质的层相结合地、即作为总和确定。口腔用有效物质层压结构的总面密度就包含了含有效物质的层的面密度的波动以及不含有效物质的层的面密度的波动。
在通过“标准辊式涂布”施加含有效物质的层时，要涂覆的含有效物质的物料被施加到不含有效物质或者也含有效物质的层上或者直接施加到不含有效物质或含有效物质的基层上。在基层厚度上的波动或在基层或者不含有效物质或含有效物质的层的面密度上的波动因此可以直接作用于整个口腔用有效物质层压结构的波动。
在EP 1 087 759 B1中记载了一种“液体对液体”涂布。这里可以以非常经济的制造工艺的完整工序加工出多层的层压结构。首先在加工条件下可流动的第一物料作为第一层施加，接下来另一种在加工条件下可流动的物料作为另一个层施加。
在图2中示出示例性的标准涂布法。卷绕的基层材料20'借助于可选地涂橡胶的输送辊28'展开并导入在第一辊26'和第二辊27'之间构成的间隙25'中。在间隙25'的区域内将含有效物质的物料24'施加到基层20'的上侧2上。含有效物质的物料24'向基层20'的上侧2上的施加直接进行。有效物质24'因此不与第二辊27'的表面发生接触。借助于第二辊27'将经涂覆的基层20'连同所施加的含有效物质的物料24'作为中间层压结构30'分别导向另一个输送辊29'。基层20'在面密度上的波动因此直接对中间层压结构30'或完整的口腔用有效物质层压结构中的波动产生影响。
发明内容
因此，本发明的目的是，给出一种用于制造特别是口腔用有效物质层压结构的方法，据此，可以与基层的面密度或层厚或层厚波动无关地制造或施加含有效物质的层。
根据本发明，所述目的通过根据本发明的用于制造特别是口腔用有效物质层压结构的方法来实现，并且通过根据本发明的有效物质层压结构、特别是口腔用有效物质层压结构来实现。
本发明基于这样的构思，给出一种用于制造特别是口腔用有效物质层压结构的方法，所述有效物质层压结构具有至少一个含有效物质的层，所述含有效物质的层设置在基层上。根据本发明的方法包括以下步骤：
a)提供具有上侧和下侧的基层；
b)将含有效物质的物料施加到由转动的第一滚筒和转动的第二滚筒形成的间隙中；
c)通过转动的第三滚筒向第二滚筒输送基层，使得含有效物质的物料以含有效物质的层的形式从第二滚筒施加到基层的上侧上；
d)将有基层和含有效物质的层构成的中间层压结构运送到干燥装置；
e)使中间层压结构、特别是含有效物质的层干燥。
含有效物质的物料根据本发明以恒定的厚度或恒定的面密度并且与基层无关地由第二滚筒施加到基层的上侧上，以形成含有效物质的层。
第一和第二滚筒优选并排设置，从而在竖直方向上可以在两个滚筒之间形成间隙，含有效物质的物料可以施加到所述间隙中。换而言之，例如从装填有含有效物质的物料的容器出发将含有效物质的物料填入所述间隙中。含有效物质的沿第二滚筒沿竖直方向向下输送。为了确保这种输送，例如可以在第一滚筒上设有刮板或刮刀，从而含有效物质的仅沿第二滚筒被向下输送。
在第二滚筒上方或下方设置第三滚筒。通过所述转动的第三滚筒将基层朝第二滚筒输送。基层可以带状地存在。此外可以设想的是，所述基层存在于卷起的状态下并且借助于转动的第三滚筒展开并向第二滚筒输送。由于转动的第三滚筒设置在转动的第二滚筒的上方或下方，有效物质或含有效物质的物料可以从第二滚筒施加到基层的上侧上。有效物质或含有效物质的物料首先以恒定的厚度施加到转动的第二滚筒的表面上，并且借助于滚筒表面运送。有效物质或含有效物质的物料向基层上的施加由此不是直接地从容器出发进行，而是间接地通过将位于滚筒表明上的有效物质印刷到基层表面上。
有效物质以溶解的形式存在于含有效物质的物料中。所述含有效物质的物料可以作为乳状液存在。有效物质也可以以分散的形式存在于含有效物质的物料中。
含有效物质的物料优选包括溶剂。所述溶剂确保含有效物质的物料具有可流动性。所述溶剂优选在步骤e)，就是说在干燥步骤中去除。换而言之，中间层压结构、特别是含有效物质的层通过去除溶剂干燥。除了水，也可以使用其他溶剂，例如醇，如薄荷醇、乙醇、丙醇，或者是溶剂混合物，例如水-醇混合物。
基层例如可以指这样的基层，所述基层基于根据本发明的方法才用足够的药物的有效物质涂覆。不排除的是，基层同样具有一定比例的任意有效物质。基层可以设计成不含有效物质的或者含有效物质的。所述基层在最简单的情况下可以由没有有效物质的纤维素制成。
在本发明的一个优选实施形式中，基层具有在表1中给出的组分。所给出的量涉及制作要生产的基层的150kg液体物料。
表1
基层与所施加的有效物质、即所形成的含有效物质的层一起构成中间层压结构。
基层可以在下侧上与载体膜、特别是能拆开地连接。载体膜例如用作工艺膜，借助于所述工艺膜可以简化地执行根据本发明的方法。特别是借助于载体膜可以使带涂层的基层或中间层压结构的运送变得容易。
不含有效物质的基层可以由两个不含有效物质的和/或含有效物质的层形成，在这种情况下，例如含有效物质的第一层构成基层的上侧，而第二层构成基层的下侧。在第一层和第二层之间可以构成至少一个另外的不含有效物质的或含有效物质的层。
含有效物质的层的有效物质例如可以是纳洛酮和/或芬太尼。
含有效物质的层可以是粘膜粘附层。在本发明的一个优选实施形式中，含有效物质的层或粘膜粘附层具有在表2中给出的组成。所给出的量涉及制作要生产的含有效物质的层或粘膜粘附层的65kg液体物料
表2
所列出的基质材料可以是水溶性的或者遇水膨胀的聚合物，例如纤维素和/或其衍生物。
第一滚筒、第二滚筒和第三滚筒沿相同的旋转方向转动。换而言之，第一、第二和第三滚筒同时沿顺时针方向或同时沿逆时针方向转动。
转动的第一滚筒的转速可以为0.0m/min至0.5m/min，特别是0.1m/min至0.3m/min。优选转动的第一滚筒的转速可以具有所述数值范围中的一个值，在根据本发明的方法期间，所述转速是恒定的。转动的第二滚筒的转速可以为0.8m/min至2.3m/min，特别是1.0m/min至1.5m/min。优选转动的第二滚筒的转速可以具有所述数值范围中的一个值，在根据本发明的方法期间，所述转速是恒定的。转动的第三滚筒的转速可以为0.5m/min至1.5m/min，特别是0.7m/min至1.0m/min。优选转动的第三滚筒的转速可以具有所述数值范围中的一个值，在根据本发明的方法期间，所述转速是恒定的。
已经证实，在所述转速下对于含有效物质的层能够将特别均匀的面密度施加到基层上，特别是施加到不含有效物质的第一层上。
转动的第一滚筒和转动的第二滚筒之间的间隙可以具有0.2mm至0.9mm、特别是0.6mm的宽度。这样的间隙宽度优选在根据本发明的方法期间是恒定的并且具有所述数值范围内的一个值。
已经证实，借助于这种间隙尺寸可以实现给基层的特别均匀地涂布含有效物质的层。
中间层压结构被运送到干燥装置，所述中间层压结构在干燥装置中以30℃至120℃、特别是60℃至90℃、特别是75℃的温度加载。
中间层压结构优选以0.7m/min至0.9m/min、特别是0.8m/min的速度、即所谓的“幅料速度(web speed)”被运送。所谓“幅料速度”是工艺速度。所谓“幅料速度”也可以是指要制作的有效物质层压结构的输送速度。这个速度在整个方法期间是相同的并且具有所述数值范围内的一个值。
如果中间层压结构以这样的温度加载，则可以产生这样的中间层压结构，所述中间层压结构在含有效物质的层上形成的表面方面形成特别平坦或光滑的结果。
所述干燥装置例如可以是干燥通道。所述干燥通道可以具有多个区域，特别是多个温度区。优选所述干燥通道具有至少两个、特别是至少三个、特别是至少四个、特别是至少五个、特别是至少十个、特别是至少十三个温度区。随着温度区数量的提高，可以更为快速地使中间层压结构干燥。所述方法由此随着温度区数量的增加而能更快速地执行。
干燥装置可以具有至少一个空气喷嘴，从而以具有30℃至120℃、特别是60℃至90℃、特别是75℃的温度的加热空气加载中间层压结构。
如果所述干燥装置是具有多个工作区的干燥通道，则干燥装置可以具有多个空气喷嘴，空气喷嘴的经加热的空气产生不同的温度。优选可以设定，在干燥通道内部，开始时在具有较小的温度的干燥区中进行干燥，并且随着干燥通道的进程在具有较高的温度的干燥区中进行干燥。
在根据本发明的方法的一个优选的实施形式中，所述中间层压结构这样导入干燥通道中，使得含有效物质的层朝向所述至少一个空气喷嘴的方向。
所述至少一个空气喷嘴例如可以设置在含有效物质的层上方。含有效物质的层由此从上面用热空气加载。由此含有效物质的层直接用比基层下侧高的温度加载。
在一个备选的实施形式中，干燥装置、特别是空气喷嘴可以设置在基层下方。
在本发明的另一个实施形式中，所述方法的特征还在于步骤：
f)引导经干燥的中间层压结构通过层压辊并形成所述有效物质层压结构。
两个层压辊优选反向或者说沿两个不同的转动方向旋转。由此加固中间层压结构。此外可以加热这两个层压辊。
另一个步骤涉及，
g)将中间层压结构卷起，即将所述有效物质层压结构卷起。
有效物质层压结构以卷起的形式可以运送到另一个装置。此外，卷起的经干燥的有效物质层压结构可以在其他营业机构中使用。
在本发明的一个实施形式中，可以执行其他方法步骤，即：
h)将所述有效物质层压结构退绕；
i)可选地去除载体膜；
j)将所述有效物质层压结构分离成多个有效物质层压结构部段。
备选地，载体膜可以在步骤g)之前、即在卷起有效物质层压结构之前就已经从有效物质层压结构上去除。将有效物质层压结构分离成多个有效物质层压结构部段例如可以通过切割和/或冲裁和/或打孔和接下来撕开来进行。各个有效物质层压结构部段构成可以使用的口腔用有效物质层压结构或口腔用有效物质膜，可以对其进行包装。
借助于根据本发明的方法可以在口腔用有效物质层压结构中建立恒定的且精确的有效物质含量。特别是可以以恒定和精确的厚度或以恒定和精确的面密度将含有效物质的层施加到不含有效物质的或含有效物质的基层上。
原则上，含有效物质的层可以直接涂布到一个载体上并接着将所述或各所述不含有效物质的层涂覆在含有效物质的层上。但涂布顺序的改变会使得，必须多次引导含有效物质的层通过干燥通道。在一些情况下，有效物质不能承受高温，因此前面所述的方法步骤顺序可以判定为最佳的。
本发明的一个并列的方面涉及一种有效物质层压结构、特别是口腔用有效物质层压结构，所述有效物质层压结构特别是利用所述根据本发明的方法来制作，所述有效物质层压结构具有至少一个含有效物质的层，所述含有效物质的层设置在基层上。
在本发明的一个特别优选的实施形式中，有效物质层压结构是口腔用有效物质层压结构。
描述口腔用有效物质层压结构的同义词或其他可用术语例如有薄膜(thin-film)、口腔用膜剂(oral film)、薄片(wafer)、口腔用条带(oral strip)、溶化膜剂(orodispersible film)、口腔用有效物质膜剂(oral thin film)、口腔用可溶膜剂(oralsoluble film)、dissofilms、含服可溶膜剂(buccal soluble film)、粘膜粘附膜(mucoadhesive film-粘附在粘膜上的膜)、位于颊部的膜(buccal film)和转化粘液质膜剂(transmucosal film)。根据本发明的口腔用有效物质层压结构可以设计成所述膜/层压结构之一。
含有效物质的层构成口腔用有效物质层压结构的两个外表面中的至少一个。基层可以设计成不含有效物质的或含有效物质的。
不含有效物质的基层是指这样的基层，所述基层基于本发明的方法才用足够的药物有效物质涂布。不排除的是，基层同样具有一定比例的任意有效物质。
根据本发明，含有效物质的层与基层的厚度和/或面密度无关地具有恒定的面密度。有效物质可以是药用有效物质，特别是止痛剂，尤其是芬太尼和/或丁丙诺啡，和/或是阿片类拮抗剂。阿片类拮抗剂优选可以是纳洛酮。丁丙诺啡优选作为盐或碱存在。
含有效物质的层可以具有40g/m2至100g/m2、特别是50g/m2至70g/m2、特别是55g/m2至65g/m2、特别是60g/m2的面密度。
基层例如由一个层构成。基层优选由至少两个层形成。所述至少两个层可以分别是不含有效物质的和/或含有效物质的层。
基层和/或基层的至少一个特别是不含有效物质的层可以由聚合物和/或遇水膨胀的材料和/或水溶性材料组成。关于基层的优选组成可以参见表1。
特别是不含有效物质的基层可以具有100g/m2至300g/m2、特别是240g/m2至280g/m2、特别是250g/m2至270g/m2、特别是262g/m2的面密度。
特别是不含有效物质的层可以分别具有80g/m2至180g/m2、特别是100g/m2至160g/m2、特别是120g/m2至140g/m2、特别是131g/m2的面密度。
在特别是不含有效物质的基层的与含有效物质的层相对置的侧面上可以构成载体膜。
有效物质层压结构或所形成的口腔用薄膜的含有效物质的层在使用时粘附在使用者的口腔粘膜上。换而言之，基于粘膜粘附实现口腔用薄膜的附着。通过口腔粘膜由使用者吸收含有效物质的层的有效物质。关于含有效物质的层或粘膜粘附层的优选组成可以参考表2。
含有效物质的物料可以具有30dPas至60dPas、特别是40dPas至50dPas、特别是45dPas的粘度。
不含有效物质的物料可以具有150dPas至250dPas、特别是180dPas至230dPas、特别是200dPas的粘度。不含有效物质的物料可以用于制作基层的不含有效物质的层。
附图说明
下面参考示意性附图借助于实施例来详细说明本发明。
其中：
图1示出根据现有技术的口腔薄膜的横向剖视图；
图2示出由现有技术已知的涂层技术的示意图；
图3示出关于根据本发明的方法的示意图；以及
图4示出根据本发明的口腔用有效物质层压结构的横向剖视图。
具体实施方式
下面的说明中，对于相同和作用相同的部件使用相同的附图标记。
图3示意性示出根据本发明的由于制作口腔用有效物质层压结构的方法的方法流程。特别是是示出了根据本发明的方法的各个工位。
特别是不含有效物质的具有上侧21和下侧22的基层20以卷起的形式提供。此外，可以看到容器23，含有效物质的物料24位于所述容器中。将含有效物质的物料24输送到间隙25。所述间隙25由转动的第一滚筒26和转动的第二滚筒27形成。转动的第一滚筒26和转动的第二滚筒27之间的间隙25例如具有0.6mm的宽度。
转动的第一滚筒26和转动的第二滚筒27沿水平方向大致并排地、特别是平行地设置，从而可以形成基本上竖直延伸的间隙25。转动的第三滚筒28沿竖直方向设置在转动的第二滚筒27上方。在所述方法的一个备选的实施形式中，转动的第三滚筒28也可以位于在转动的第二滚筒27下方。
为了确保，沿第二滚筒27朝第三滚筒28的方向输送含有效物质的物料24，可以在转动的第一滚筒26上设置刮刀或刮板(未示出)。借助于转动的第三滚筒28朝转动的第二滚筒27输送基层20，使得有效物质从第二滚筒27的表面施加到基层20的上侧21上。
第一滚筒26的转动方向R1和第二滚筒27的转动方向R2以及第三滚筒28的转动方向R3是相同的。所示示例中，转速对于第一滚筒(26)为0.0m/min至0.5m/min，对于第二滚筒(27)为0.8m/min至2.3m/min，而对于第三滚筒(28)为0.5m/min至1.5m/min。第一滚筒26、第二滚筒27和第三滚筒28的转速具有所述数值范围的一个值，并且在执行根据本发明的方法期间所有转速都是恒定的。
由基层20和含有效物质的层31组成的中间层压结构30借助于输送滚筒29输送到干燥装置40。干燥装置40是具有例如五个干燥区41的干燥通道。每个干燥区具有一个空气喷嘴42。借助于所述空气喷嘴42在五个干燥区41中提供不同的温度，从而中间层压结构30在不同的干燥区41中用不同的温度加载，所述温度在30℃至120℃之间。
这样将中间层压结构输送到干燥装置40中，使得含有效物质的层31朝向空气喷嘴42。基层20背向空气喷嘴42设置。
在通过干燥装置40之后，存在干燥的中间层压结构32。这种干燥的中间层压结构32借助于输送滚筒29输送到层压辊45和45'。层压辊45具有转动方向R4，这里层压辊45沿顺时针方向转动。层压辊45'具有转动方向R5，这个转动方向R5在所示示例中是逆时针的。R4和R5因此不是相同的转动方向。
由此，在通过层压辊45和45'之后，存在干燥和加固的中间层压结构、即干燥的有效物质层压结构33。可以卷起干燥的有效物质层压结构33，从而可以提供卷起的有效物质层压结构34。
在图4中示出根据本发明的口腔用的有效物质层压结构100的剖视图。
可以看到载体膜50，但所述载体膜仅在根据本发明的方法的一个中间步骤中构成所述口腔用的有效物质层压结构100的一部分。最终产品不具有载体膜50。
基层20由两个不含有效物质的层、即不含有效物质的第一层61和不含有效物质的第二层62形成。不含有效物质的第一层61的下侧形成基层20的下侧22。不含有效物质的第二层62的上侧形成基层20的上侧21。备选地，基层20可以由含有效物质的层构成。此外，基层20可以由至少一个含有效物质的层和至少一个不含有效物质的层构成。
在基层20的上侧21上施加含有效物质的层31。
含有效物质的层21的有效物质可以是止痛剂，特别是芬太尼和/或丁丙诺啡，所述止痛剂特别是作为碱或作为盐存在，和/或所述有效物质是阿片类拮抗剂，特别是纳洛酮。不含有效物质的层61和62相反可以由聚合物和/或由遇水膨胀的材料和/或水溶性材料构成。
含有效物质的层31例如具有60g/m2的面密度。不含有效物质的层61和62相反分别具有120g/m2至140g/m2的面密度。
附图标记列表
10 产品
11 载体膜
12 基质
13 表面
14 下侧
15 小油滴
20、20' 基层
21、21' 上侧
22、22' 下侧
23、23' 容器
24、24' 含有效物质的物料
25、25' 间隙
26、26' 转动的第一滚筒
27、27' 转动的第二滚筒
28 转动的第三滚筒
28' 输送滚筒
29' 输送滚筒
30、30' 中间层压结构
31 含有效物质的层
32 干燥的中间层压结构
33 干燥的有效物质层压结构
34 卷起的有效物质层压结构
40 干燥装置
41 干燥区
42 空气喷嘴
45、45' 层压辊
50 载体膜
61 基层的第一层
62 基层的第二层
100 有效物质层压结构
R1 第一滚筒的转动方向
R2 第二滚筒的转动方向
R3 第三滚筒的转动方向
R4 层压辊45的转动方向
R5 层压辊45'的转动方向

Claims (20)

1.用于制造有效物质层压结构(100)的方法，所述有效物质层压结构具有至少一个含有效物质的层(31)，所述含有效物质的层设置在基层(20)上，所述方法包括以下步骤：
a)提供具有上侧(21)和下侧(22)的基层(20)；
b)将含有效物质的物料(24)施加到由转动的第一滚筒(26)和转动的第二滚筒(27)形成的间隙(25)中，转动的第一滚筒(26)与转动的第二滚筒(27)之间的间隙(25)具有0.2mm至0.9mm的宽度；
c)通过转动的第三滚筒(28)向第二滚筒(27)输送基层(20)，使得含有效物质的物料(24)以含有效物质的层(31)的形式由第二滚筒(27)施加到基层(20)的上侧(21)上，以形成中间层压结构，
转动的第一滚筒(26)的转速为0.1m/min至0.3m/min，转动的第二滚筒(27)的转速为1.0m/min至1.5m/min，并且转动的第三滚筒(28)的转速为0.7m/min至1.0m/min；
d)将由基层(20)和含有效物质的层(31)构成的中间层压结构(30)输送到干燥装置(40)；
e)在干燥装置中以30℃至120℃的温度干燥中间层压结构(30)的含有效物质的层(31)；以及
f)引导经干燥的中间层压结构通过层压辊并形成干燥的有效物质层压结构(33)。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，基层(20)在下侧(22)上与载体膜(50)连接。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在干燥所述中间层压结构(30)的含有效物质的层(31)时，去除溶剂。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述基层(20)是不含有效物质或含有效物质的。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述基层(20)由至少一个层构成。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，第一滚筒(26)、第二滚筒(27)和第三滚筒(28)沿相同转动方向(R1；R2；R3)转动。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，转动的第一滚筒(26)与转动的第二滚筒(27)之间的间隙(25)具有0.6mm的宽度。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在干燥装置(40)中以60℃至90℃的温度加载所述中间层压结构(30)。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
g)将所述干燥的有效物质层压结构(33)卷起。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，
h)将所述干燥的有效物质层压结构(33)退绕；
i)去除载体膜(50)；
j)将所述有效物质层压结构分离成多个有效物质层压结构部段。
11.有效物质层压结构(100)，所述有效物质层压结构利用根据权利要求1至10之一所述的方法制造，所述有效物质层压结构具有至少一个含有效物质的层(31)，所述含有效物质的层设置在基层(20)上，其特征在于，所述含有效物质的层(31)与基层(20)的厚度和/或面密度无关地具有恒定的面密度。
12.根据权利要求11所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，所述基层(20)是不含有效物质或含有效物质的。
13.根据权利要求11或12所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，所述含有效物质的层(31)的有效物质是止痛剂，和/或所述有效物质是阿片类拮抗剂。
14.根据权利要求11或12所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，所述含有效物质的层(31)具有40g/m2至100g/m2的面密度。
15.根据权利要求11或12所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，所述基层(20)由至少一个层构成。
16.根据权利要求11或12所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，所述基层(20)由至少一个不含有效物质的层构成。
17.根据权利要求16所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，所述基层(20)和/或至少一个不含有效物质的层(61、62)由聚合物和/或由遇水膨胀的材料和/或由水溶性材料构成。
18.根据权利要求11或12所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，所述基层(20)具有100g/m2至300g/m2的面密度。
19.根据权利要求11或12所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，构成所述基层(20)的两个层(61、62)分别具有80g/m2至180g/m2的面密度。
20.根据权利要求11或12所述的有效物质层压结构(100)，其特征在于，在基层(20)的与含有效物质的层(31)相对置的侧面上构成载体膜(50)。
CN201880022113.8A 2017-04-06 2018-04-05 用于制造有效物质层压结构的方法和有效物质层压结构 Active CN110475549B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102017107468.6A DE102017107468B4 (de) 2017-04-06 2017-04-06 Verfahren zur herstellung eines, insbesondere oralen, wirkstofflaminats und wirkstofflaminat, insbesondere orales wirkstofflaminat
DE102017107468.6 2017-04-06
PCT/EP2018/058761 WO2018185238A1 (de) 2017-04-06 2018-04-05 Verfahren zur herstellung eines, insbesondere oralen, wirkstofflaminats und wirkstofflaminat, insbesondere orales wirkstofflaminat

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110475549A CN110475549A (zh) 2019-11-19
CN110475549B true CN110475549B (zh) 2023-12-26

Family

ID=61911615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880022113.8A Active CN110475549B (zh) 2017-04-06 2018-04-05 用于制造有效物质层压结构的方法和有效物质层压结构

Country Status (9)

Country Link
US (2) US11628141B2 (zh)
EP (1) EP3606513B1 (zh)
JP (2) JP7249288B2 (zh)
CN (1) CN110475549B (zh)
BR (1) BR112019020670A2 (zh)
CA (1) CA3058963C (zh)
DE (1) DE102017107468B4 (zh)
ES (1) ES2963819T3 (zh)
WO (1) WO2018185238A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112472593B (zh) * 2020-11-24 2022-06-10 牡丹江医学院 一种加入甜味剂掩盖苦味的口腔溃疡药膜加工设备
CN114763967B (zh) * 2021-01-15 2023-06-27 广东富味健康科技有限公司 一种可实现低温干燥的爽口片生产装置

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1568358A (zh) * 2001-10-09 2005-01-19 3M创新有限公司 具有有结构的层的层压制品
CN1744872A (zh) * 2002-12-02 2006-03-08 救急药品工业株式会社 层叠膜状可食性口腔内投放剂的制造方法及其压接装置
CN101351181A (zh) * 2005-12-28 2009-01-21 帝国制药株式会社 贴剂及其制备方法
DE202008017304U1 (de) * 2008-02-29 2009-08-27 Acino Ag Oral zerfallender Film zur therapeutischen Anwendung von Antiparasitika bei Tieren

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6337304A (ja) * 1986-08-01 1988-02-18 Minolta Camera Co Ltd カラ−フイルタ−の製造方法
DE19826592A1 (de) 1998-06-15 1999-12-16 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung eines aus einzelnen Schichten bestehenden Laminats
DE10141651B4 (de) 2001-08-24 2007-02-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10136781B4 (de) 2001-07-27 2008-03-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Flache orale Darreichungsformen mit wirkstoffhaltigen Partikeln
US7425292B2 (en) * 2001-10-12 2008-09-16 Monosol Rx, Llc Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom
JP4547994B2 (ja) * 2004-06-02 2010-09-22 救急薬品工業株式会社 塊状物質含有積層フィルム状の可食性口腔内投与剤の製造方法および塊状物質含有積層フィルム状の可食性口腔内投与剤
US20110274795A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Monosol Rx, Llc In-line deaeration process for the production of self-supporting film products
WO2012053006A2 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Panacea Biotec Ltd Improved oral fast dissolving films comprising combination of polymers and method of preparation thereof
DE102011110609A1 (de) 2011-08-18 2013-02-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Vorrichtung für die Beschichtung von bahnförmigen Materialien
BR112015002708A2 (pt) * 2012-08-09 2017-07-04 Dsm Ip Assets Bv processo e aparelho para revestimento por cilindro
JP2017537127A (ja) 2014-12-09 2017-12-14 モノソル アールエックス リミテッド ライアビリティ カンパニー 線状多糖をベースとするフィルム製品

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1568358A (zh) * 2001-10-09 2005-01-19 3M创新有限公司 具有有结构的层的层压制品
CN1744872A (zh) * 2002-12-02 2006-03-08 救急药品工业株式会社 层叠膜状可食性口腔内投放剂的制造方法及其压接装置
CN101351181A (zh) * 2005-12-28 2009-01-21 帝国制药株式会社 贴剂及其制备方法
DE202008017304U1 (de) * 2008-02-29 2009-08-27 Acino Ag Oral zerfallender Film zur therapeutischen Anwendung von Antiparasitika bei Tieren

Also Published As

Publication number Publication date
US20200030233A1 (en) 2020-01-30
CA3058963A1 (en) 2018-10-11
DE102017107468A1 (de) 2018-10-11
ES2963819T3 (es) 2024-04-02
JP7249288B2 (ja) 2023-03-30
WO2018185238A1 (de) 2018-10-11
CA3058963C (en) 2023-11-07
BR112019020670A2 (pt) 2020-05-05
DE102017107468B4 (de) 2019-02-21
US11628141B2 (en) 2023-04-18
JP2020516597A (ja) 2020-06-11
CN110475549A (zh) 2019-11-19
EP3606513A1 (de) 2020-02-12
US20230172845A1 (en) 2023-06-08
JP2023025205A (ja) 2023-02-21
EP3606513B1 (de) 2023-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101547219B1 (ko) 다열 다제 구강용해 필름 제조장치 및 제조방법
JP2023025205A (ja) 特に口腔用である活性物質積層体の製造方法、および、特に口腔用活性物質積層体である活性物質積層体
RU2497679C2 (ru) Способ получения многослойного клеящегося ламинированного материала
JP2005342154A5 (zh)
JP2009536597A5 (zh)
WO2007080970A1 (ja) 発熱組成物成形体包装体の製造装置及び発熱組成物成形体包装体
JP4059422B2 (ja) 複数個の分離されたシート状投与フォームを多層積層体を形成しつつディスペンサに導入する方法と装置
JP2007520517A (ja) 口腔内で使用するための平型システム
KR101214140B1 (ko) 가식성 필름 제품 제조방법 및 제조장치
WO2004050008A1 (ja) 積層フィルム状可食性口腔内投与剤の製造方法およびその圧着装置
US7232500B2 (en) Method and device for producing products in web form
JP4023258B2 (ja) インクジェット記録用紙の製造方法及び製造装置
JP2020516597A5 (zh)
JP2004195348A (ja) 塗工シート加工装置および貼付剤
JP5053341B2 (ja) 積層フィルム状可食性口腔内投与剤の製造方法
JP2012055560A (ja) 救急絆創膏の製造装置及び救急絆創膏の製造方法
JP4443903B2 (ja) 積層フィルム状可食性口腔内投与剤の製造方法
KR101053277B1 (ko) 복수층 제품 내의 층 배향을 변경시키는 방법
EP2023908A1 (en) Multi-layer medical patch with impermeable center
JP2005270724A (ja) 塗布装置及び塗布方法
JP2004195369A (ja) 塗工シート加工装置および間欠塗工装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant