CN110464773A - 一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物和制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物和制剂及其制备方法和应用，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：铁筷子80‑100份、五味子20‑30份、灵芝20‑30份、木香15‑30份、马鞭草25‑50份、赤芍20‑30份、九节风30‑40份、三合柳50‑80份、何首乌20‑40份、香樟根30‑60份。本发明的组合物对类风湿性关节炎有较好的治疗作用，疗效优于雷公藤多苷。

Description

一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物和制剂及其制备 方法和应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体地，本发明涉及一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物和制剂及其制备方法和应用。

背景技术

祖国医学认为，类风湿性关节炎多由风热湿邪侵入，湿热交阻，留注关节而发病，日久不愈，导致脾肾阳虚，表卫不固，易感外邪导致该症反复发作病情日益加重。风湿骨病在西医上称为风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等症，以关节疼痛、酸困、麻木、活动受限、僵硬变形为主要临床表现，严重的卧床不起，疼痛难忍，生活不能自理。类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，是临床常见病，多发病，以局部红、肿、热、痛，得冷则舒为主要特征，可伴全身症状，发热，汗出、便干、口渴、舌红、苔黄、脉数等症状。临床检验显示血沉、抗“O”高于正常，类风湿因子阳性。

炎症是类风湿性关节炎以及其它疾病的潜在因素，这些疾病例如为多关节型幼年特发性关节炎(JIA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)、化脓性汗腺炎(HS)、溃疡性结肠炎(UC)、慢性斑块状银屑病(Ps)、非感染性中间葡萄膜炎、非感染性后葡萄膜炎和/或非感染性全葡萄膜炎。炎症中涉及的多种蛋白质包括：环加氧酶COX1、环加氧酶COX2、环加氧酶5LOX；细胞因子如IL-6和TNF-α；和在辅助性T细胞1(Th1)应答中产生的细胞因子，例如IFNγ。特别地，TNF-α和IL-6是在类风湿性关节炎患者中大量存在的细胞因子(Gottenberg等人，2012；Hennigan等人，2008)。

目前，西医治疗类风湿性关节炎，常用抗菌消炎类药物，虽有一定的疗效，但存在副作用大，且不能根治的不足。例如非甾体抗炎药(NSAID)和类固醇之类的抗炎药物可用于减轻炎症并缓解疼痛(Mayo Clinic,Rheumatoid arthritis,2014)。此外，缓解疾病的抗风湿药(DMARD)和一类新型生物制剂DMARD(“生物制剂”)可用于减缓类风湿性关节炎的进展。在目前现有的技术中，西医治疗本病常以消炎止痛、激素、封闭、紫外线照射、牵引、手术等方法。其缺点是治标不治本，治疗时间长，疗效差，费用大，且手术危险性极高。中医采用内服中药，以舒筋活络、活血化瘀等方法，但效果不明显，或者初服有效随后则无作用，疗效不持久，复发率高。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种用于治疗风寒湿痹型类风湿性关节炎的中药组合物，本发明的组合物对类风湿性关节炎有较好的治疗作用，疗效优于雷公藤多苷。

为达到上述目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：铁筷子80-100份、五味子20-30份、灵芝20-30份、木香15-30份、马鞭草25-50份、赤芍20-30份、九节风30-40份、三合柳50-80份、何首乌20-40份、香樟根30-60份。

本发明还提供了一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

将上述原料药分别粉碎至细粉，所述细粉100％通过五号筛，不少于95％的粉末通过六号筛，各味原料药的细粉按照上述重量份进行配比即得。

本发明还提供了一种中药制剂，所述中药制剂包括上述中药组合物以及药学上可接受的辅料。

本发明还提供了一种中药制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

将上述原料药分别粉碎至细粉，所述细粉100％通过五号筛，不少于95％的粉末通过六号筛，各味原料药的细粉按照上述重量份进行配比得到药粉；

将药粉进行水提或醇提，浓缩蒸干粉碎得到中药组合物的活性成分；

将药粉或中药组合物的活性成分与药学上可接受的辅料配制成中药制剂。

优选地，所述中药制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或滴丸剂。

本发明还提供了上述中药组合物或中药制剂在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。

本发明采用的药学上可接受的辅料可以为矫味剂、抑菌剂、芳香剂、着色剂、分散剂等，均可采用本领域的常规使用辅料。

本发明中的剂型(如颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或滴丸剂)均可采用在原料药粉或水提物或醇提取物中，加入相应辅料制备得到。

本发明中药处方以散寒解毒、行气止痛的铁筷子为君药。以行气活血止痛的木香、赤芍和九节风；养血柔肝的三合柳、何首乌；以祛风除湿，温中止痛的香樟根共为臣药。以利尿益肾的马鞭草和灵芝为使，以利水消肿，活血散瘀之马鞭草为佐，以收敛固涩、益气生津之五味子为反佐。诸药合用，共凑祛风除湿、温经通络、活血养血之功效。

具体实施方式

本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或者类似特征中的一个例子而已。所述仅仅是为了帮助理解本发明，不应该视为对本发明的具体限制。

下面以具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

实施例1

一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：铁筷子80份、五味子20份、灵芝20份、木香15份、马鞭草25份、赤芍20份、九节风30份、三合柳50份、何首乌20份、香樟根30份。

将各味药用分级双腔流水式粉碎机粉碎，粉碎至细粉(全部能通过五号筛，含能通过六号筛不少于95％的粉末)，之后称取处方量的各味药药粉，过筛混合均匀，抽检合格后制成胶囊或散剂或颗粒剂。

实施例2

一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：铁筷子100份、五味子30份、灵芝30份、木香30份、马鞭草50份、赤芍30份、九节风40份、三合柳80份、何首乌40份、香樟根60份。

将各味药用分级双腔流水式粉碎机粉碎，粉碎至细粉(全部能通过五号筛，含能通过六号筛不少于95％的粉末)，之后称取处方量的各味药药粉，过筛混合均匀，将药粉进行水提或醇提，浓缩蒸干粉碎得到中药组合物的活性成分，抽检合格后制成胶囊或散剂。

实施例3

一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：铁筷子90份、五味子25份、灵芝25份、木香20份、马鞭草40份、赤芍25份、九节风35份、三合柳60份、何首乌30份、香樟根40份。

将各味药用分级双腔流水式粉碎机粉碎，粉碎至细粉(全部能通过五号筛，含能通过六号筛不少于95％的粉末)，之后称取处方量的各味药药粉，过筛混合均匀，抽检合格后，在该粉末中加入片剂辅料(比如乳糖、硬脂酸镁等)，制片得到片剂。

实施例4

一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：铁筷子85份、五味子25份、灵芝25份、木香20份、马鞭草30份、赤芍25份、九节风40份、三合柳70份、何首乌35份、香樟根50份。

将各味药用分级双腔流水式粉碎机粉碎，粉碎至细粉(全部能通过五号筛，含能通过六号筛不少于95％的粉末)，之后称取处方量的各味药药粉，过筛混合均匀，将药粉进行水提或醇提，浓缩蒸干粉碎得到中药组合物的活性成分，在药粉或中药组合物的活性成分中加入丸剂辅料(比如蜂蜜等)，制丸得到丸剂。

以下通过具体动物实验证明本发明的有益效果

1材料与方法

1.1材料与试剂：

雄性WISTAR大鼠143只(购自北京维通利华)，体重180-200g，合格证号(11400700307614)。强的松龙(上海信宜制药，批号017171001)，雷公藤多苷片(批号Z43020138)，研磨后用生理盐水配成相应浓度并在超声中溶解。牛Ⅱ型胶原(bovine typeⅡcollagen，美国Chondrex，批号：180055)，弗氏完全佐剂(美国Chondrex公司，批号为180108)；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，批号A38280721，白细胞介素(IL)-6酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒，批号:A30680231(杭州联科生物技术有限公司)。

1.2仪器与设备：

电子称(常州市衡正电子仪器有限公司)、全自动生化分析仪(型号：MD2800)、离心机(北京白洋医疗器械有限公司)游标卡尺(STAINLESS美国史丹利)，全自动酶标仪(上海棱光技术有限公司ELX800)，鼠足趾容积测量仪(YLS-7C济南益延科技发展有限公司)，手持式匀浆机(上海净信实验设备科技部，型号：F6/10)。

2实验方法

2.1风寒湿痹型类风湿关节炎大鼠模型的建立

2.1.1 5月28日造模：

取2g/L CⅡ置于4℃冰箱中过夜。与含有4g/L卡介苗的完全弗氏佐剂(CFA)等体积混合，充分研磨至乳白色黏稠液体，使之乳化，胶原终质量浓度为1g/L。于大鼠的背部3点及尾根部1处进行皮内注射胶原乳化剂0.3mL。(5-28日20盒1号老鼠死亡)。

2.1.2 5月29日至6月11日进行风寒湿刺激(自致炎第1天起，将致炎大鼠置于5～7℃水中，水深2cm，伴以3档风力，站立其中20min，每天1次，连续14d。定期观察大鼠的一般情况、关节肿胀程度、颜色、关节活动情况等变化)。

2.1.3 6月11日，同5-28相同造模注射，后按初次致炎的方法和剂量重复致炎，正常组注射等剂量的生理盐水。(6-10日，2盒4号死亡，6.14日2盒6号死亡、18盒6号死亡，5盒6号死亡)。

2.2动物分组及给药

6-14日即致炎15d起，根据关节炎指数(arthritis index，AI)≥4筛选模型建立成功的130只大鼠，随机分为模型组、治疗组(给药剂量为504mg/kg)，雷公藤多苷(0.02g/kg)组、强的松龙(剂量请按照等效剂量换算)组，每组13只。灌胃给药，连续28d。正常组和模型组按10Ml/kg灌胃生理盐水。

2.3检测指标

2.3.1大鼠体重：致炎前起，每周称量并记录大鼠体重。

2.3.2关节肿胀率：致炎前起，每周用关节容积测量器测量大鼠踝关节容积，并计算出肿胀率，直至用药结束。肿胀率＝(Vt－V0)/V0，其中V0为造模前的容积，Vt为造模后的容积。

2.3.3血清炎症因子：致炎前，致炎第14天，给药第14天及给药结束时从各组大鼠的球后静脉丛取血，收集全血，待凝固后离心取血清，于-80℃冰箱保存。采用ELISA试剂盒测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素6(IF-6)水平。

3数据分析及处理

实验数据以均数±标准差表示，统计以SPSS25.0完成。不同时间点关节肿胀率、TNF-α、IL-6组间比较用重复测量方差分析。组间差异采用单因素方差分析(ANVOA)，组间两两比较若方差齐采用LSD法，若方差不齐采用Dunnett’s T3法，检验水准α＝0.05。

4实验结果

4.1组方对模型大鼠关节肿胀率的影响

从大鼠关节肿胀率来看，各组造模均比较成功，雷公藤多苷在用药第一周有效，但是第二周后治疗效果欠佳，本组方治疗组自用药第一周开始起效，疗效持续至第四周，且疗效稳定，强的松龙组一直疗效显著。中药组方对类风湿性关节炎模型关节肿胀率的影响如表1所示，可见，本组方对类风湿性关节炎有较好的治疗作用，疗效虽不及强的松龙，但是优于雷公藤多苷。

表1中药组方对类风湿性关节炎模型关节肿胀率的影响

注：与模型组相比*p<0.05；**p<0.01

4.2组方对模型大鼠TNF-α的影响

中药组方对模型大鼠TNF-α的作用如表2所示，从炎症因子TNF-α来看，各组造模均比较成功，本组方治疗组本组方对类风湿性关节炎的TNF-α有较好的降低作用，疗效与雷公藤多苷和强的松龙相当。

表2中药组方对模型大鼠TNF-α的作用(ng/l)

注：与模型组相比*p<0.05；**p<0.01

4.3组方对模型大鼠IL-6的影响

中药组方对模型大鼠IL-6的作用如表3所示，从炎症因子IL-6来看，各组造模均比较成功。本组方对类风湿性关节炎模型IL-6有较好的调节作用，疗效与雷公藤多苷相当，优于强的松龙。

表3中药组方对模型大鼠IL-6的作用(ng/l)

注：与模型组相比**p<0.01

本发明的工艺参数(如温度、时间等)区间上下限取值以及区间值都能实现本法，在此不一一列举实施例。

本发明未详细说明的内容均可采用本领域的常规技术知识。

最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制。尽管参照实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应该理解，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，都不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (6)

1.一种用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：铁筷子80-100份、五味子20-30份、灵芝20-30份、木香15-30份、马鞭草25-50份、赤芍20-30份、九节风30-40份、三合柳50-80份、何首乌20-40份、香樟根30-60份。

2.权利要求1所述用于治疗类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

将权利要求1所述原料药分别粉碎至细粉，所述细粉100％通过五号筛，不少于95％的粉末通过六号筛，各味原料药的细粉按照权利要求1所述重量份进行配比即得。

3.一种中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括权利要求1所述中药组合物以及药学上可接受的辅料。

4.权利要求3所述中药制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

将权利要求1所述原料药分别粉碎至细粉，所述细粉100％通过五号筛，不少于95％的粉末通过六号筛，各味原料药的细粉按照权利要求1所述重量份进行配比得到药粉；

将药粉进行水提或醇提，浓缩蒸干粉碎得到中药组合物的活性成分；

将药粉或中药组合物的活性成分与药学上可接受的辅料配制成中药制剂。

5.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或滴丸剂。

6.权利要求1所述中药组合物或权利要求3所述中药制剂在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。