CN110448496A - 一种具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏组合物及其制备方法。所述的中药牙膏组合物由以下重量百分含量的各原料组成：中药提取液10‑20％、丹皮酚0.01‑0.2％、甘油20‑30％、月桂酰‑N‑甲基氨基乙酸钠2‑3％、二水合磷酸氢钙30‑40％，膨胀珍珠岩10‑20％，羧甲基纤维素钠1‑2％、糖精0.1‑0.2％、丁香油0.5‑1％，延胡索乙素0.01‑0.15％，苯甲酸钠0.1‑0.5％以及纯化水3‑5％，各原料的重量百分含量之和等于100％；其中，所述的中药提取液是通过将细辛、三七、木香、槐角、川芎以及升麻通过超声法提取获得。试验证明，本发明的中药牙膏具有显著的抗炎、抗敏感以及止痛作用，能够有效预防和治疗牙周病，因此，具有广泛的应用前景。

Description

一种具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏组合物及其 制备方法

技术领域

本发明涉及一种牙膏及其制备方法，特别涉及一种具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏组合物及其制备方法。本发明属于日化用品技术领域。

背景技术

牙周炎是我国成年人失牙的主要原因，我国约有90％的人患有牙周病。牙周炎是由以革兰氏阴性厌氧菌为主的细菌感染性疾病，主要表现为牙周组织肿胀疼痛，刷牙时出血以及牙龈萎缩的现象。牙菌斑是牙周病的始动因子，是引起牙周病的最主要原因，有效控制牙菌斑是牙周病治疗的关键环节。牙周炎的患者由于牙龈萎缩导致牙颈部暴露常常会有伴有不同程度的牙齿敏感症状。

中药是中华民族的瑰宝，资源丰富，历史悠久，有着巨大的开发潜力，受到国内外学者的广泛关注。目前中药护齿的方式主要是将其提取物添加到牙膏、漱口水、口香糖等口腔护理产品中。

人类的口腔充满着细菌。在湿热的条件下，会有700多种细菌在口腔中茁壮成长，包括变形链球菌(Streptococcus mutans)，这是牙菌斑的主要成分之一。变形链球菌一层一层地吸附在牙齿上，形成菌斑。菌斑、软垢在唾液的环境中，时间长了之后就钙化成牙石，即是牙周炎的最主要的原因。因此，治疗牙周炎的关键在于防止牙菌斑、牙石的形成，目前市场上已经有很多具有抗菌作用的中药牙膏，这些牙膏虽然能够抑制细菌的生长，但同时也抑制了其他一些口腔常住菌群的生长，例如唾液链球菌(Streptococcus salivarius)。唾液链球菌是人类口腔中最能规律性分离的革兰阳性球菌，研究发现唾液链球菌可以阻止牙斑的形成，并且可以产生某种细菌素，对口臭相关细菌有抑制作用。因此，理想的抑菌、抗炎药物牙膏应具有抑菌、抗炎效果好，不产生耐药性，并且不抑制口腔有益菌群的生长等特点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏及其制备方法。本发明的中药牙膏能够抑制口腔有害菌生长，有效预防和治疗牙周病，且能够缓解过敏以及疼痛症状，最大限度的维持口腔的菌群平衡。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明一种具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏组合物，所述的中药牙膏组合物由以下重量百分含量的各原料组成：中药提取液10-20％、丹皮酚0.01-0.2％、甘油20-30％、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠2-3％、二水合磷酸氢钙30-40％，膨胀珍珠岩10-20％，羧甲基纤维素钠1-2％、糖精0.1-0.2％、丁香油0.5-1％，延胡索乙素0.01-0.15％，苯甲酸钠0.1-0.5％以及纯化水3-5％，各原料的重量百分含量之和等于100％；

其中，所述的中药提取液通过以下方法制备得到：

将5-15重量份的细辛、10-15重量份的三七、5-15重量份的木香、1-5重量份的槐角、5-10重量份的川芎、1-5重量份的升麻放置在超声仪中，以1∶8-10的比例加入70w/w％乙醇溶液，盖上盖子，浸泡20-30分钟，然后开启超声仪30-60分钟，弃去药渣，得到中药提取液，将中药提取液置减压蒸馏器中蒸去乙醇，得到中药提取液。

其中，优选的，所述的中药牙膏组合物由以下重量百分含量的各原料组成：中药提取液15％、丹皮酚0.1％、甘油25％、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠3％、二水合磷酸氢钙35％，膨胀珍珠岩15％，羧甲基纤维素钠1.25％、糖精0.2％、丁香油1％，延胡索乙素0.05％，苯甲酸钠0.5％以及纯化水4％；

其中，所述的中药提取液通过以下方法制备得到：

将10重量份的细辛、12重量份的三七、10重量份的木香、3重量份的槐角、7重量份的川芎、3重量份的升麻放置在超声仪中，以1∶10的比例加入70w/w％乙醇溶液，盖上盖子，浸泡30分钟，然后开启超声仪40分钟，弃去药渣，得到中药提取液，将中药提取液置减压蒸馏器中蒸去乙醇，得到中药提取液。

本发明基于牙周病的致病机理以及中药君臣佐使的配伍原则，选择具有抑制口腔有害菌(包括变形链球菌、金色葡萄球菌、白色念珠菌等)有效中药成分，同时配合具有行气止痛、祛风化湿的中药成分，制备得到了本发明的中药组合物，将该中药组合物进行提取后得到中药提取液用于制备本发明所述的具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏。

其中，木香为菊科植物木香的根，圆柱形或平圆柱形。表面黄棕色、灰褐色或棕褐色，栓皮大多已除去，有明纵沟及侧根痕，有时可见网状纹理。气芳香浓烈而特异，味先甜后苦，稍刺舌。主治行气止痛；调中导滞。主胞胁胀满足；脘腹胀痛；嗳吐泄泻；痢疾后重。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食；中气不省；突发耳聋；蛇虫咬伤；牙痛。

三七，中药名。为五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。具有化瘀止血，活血定痛的功效。主治出血证，跌打损伤，瘀血肿痛。

细辛，别名：华细辛、盆草细辛，拉丁文名：Asarum sieboldii Miq.是双子叶植物纲、马兜铃科、细辛属多年生草本；细辛具有祛风，散寒，行水，开窍的功效。并具有治风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛等作用。

槐角为植物豆科槐Sophora japonica L.的果实。秋后摘取成熟果实，拣净，晒干，生用。含槐实甙。桷皱素、芦丁、槐黄酮甙、芒香甙、槐酚及油酸。具有败毒抗癌、凉血止血、消炎退肿等功效。

川芎，中药名，为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎。具有活血行气，祛风止痛的功效。主治血瘀气滞痛证，头痛，风湿痹痛。

升麻，中药名。为毛茛科植物大三叶升麻CimicifugaheracleifoliaKom、兴安升麻Cimicifugadahurica(Turez.)maxim.或升麻CimicifugafoetidaL.的根茎。具有解表透疹，清热解毒，升举阳气功效。主治外感表证，麻疹不透，齿痛口疮，咽喉肿痛，温毒发斑，气虚下陷，脏器脱垂，崩漏下血。

进一步的，本发明还提出了一种制备具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏的方法，通过以下方法制成：

(1)按照所述的重量百分含量称取各原料；

(2)将称取的中药提取液与纯化水混合均匀，然后加入羧甲基纤维素钠，静至过夜，使羧甲基纤维素钠溶胀完全后溶解；

(3)向步骤(2)得到的溶液中加入丹皮酚、甘油、丁香油、延胡索乙素、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠、糖精、苯甲酸钠，搅拌使其溶解，再加入二水合磷酸氢钙以及膨胀珍珠岩，搅拌机下搅拌24小时至混合均匀，得到具有一定粘性的、稀稠适当的膏体，经质量检验合格后即灌装、包装。

更进一步的，本发明还提出了所述的中药牙膏组合物制备具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏中的用途。

相较于现有技术，本发明的有益效果是：

1、本发明的中药牙膏中含有中药提取物成分，所述的中药提取物是由细辛、三七、木香、槐角、川芎以及升麻通过超声提取的方法提取得到。本发明在经过多次筛选试验后选择细辛、三七、木香、槐角、川芎以及升麻进行复配，一方面，复配后的组合物能够产生抑制变形链球菌(Streptococcus mutans)的协同促进作用，另一方面，所筛选的中药提取物对于唾液链球菌(Streptococcus salivarius)没有显著的抑制作用，能够最大限度的维持口腔的菌群平衡；再一方面，复配后的组合物全方具有行气活血、祛风化湿、凉血止血的功效，这些药物配合使用对于牙周病的治疗能够起到良好的治疗效果。

2、本发明采用超声提取法提取中药，由于超声波具有机械振动性能和强大的空化效应，提高了中药有效成分的提取率和提取效率。

3、本发明为一种抗过敏的中药牙膏，牙周病患者由于牙龈萎缩导致牙颈部暴露，因此若采用高强度的摩擦剂会加重敏感现象，故本发明采用二水合磷酸氢钙，膨胀珍珠岩作为摩擦剂，二水合磷酸氢钙是最常用的一种比较温和的优良磨擦剂，与牙釉有亲和性，对牙釉的磨擦适中。膨胀珍珠岩的使用，有助于提高牙膏的清洁效果，且具有较好的抛光效果，可打磨牙齿表面色斑、菌斑或细小牙石造成的凹凸面，达到抛光亮白的目的，同时还能够降低牙膏对牙齿的磨损，不损伤牙釉质。二者配合使用具有很好地清洁牙齿的效果，且不损伤牙釉质。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏的制备

(1)中药提取液的制备

将10重量份的细辛、12重量份的三七、10重量份的木香、3重量份的槐角、7重量份的川芎、3重量份的升麻放置在超声仪中，以1∶10的比例加入70w/w％乙醇溶液，盖上盖子，浸泡30分钟，然后开启超声仪40分钟，弃去药渣，得到中药提取液，将中药提取液置减压蒸馏器中蒸去乙醇，得到中药提取液。

(2)按照以下所述的重量百分含量称取各原料；

中药提取液15％、丹皮酚0.1％、甘油25％、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠3％、二水合磷酸氢钙35％，膨胀珍珠岩15％，羧甲基纤维素钠1.25％、糖精0.2％、丁香油1％，延胡索乙素0.05％，苯甲酸钠0.5％以及纯化水4％；

(3)将称取的中药提取液与纯化水混合均匀，然后加入羧甲基纤维素钠，静至过夜，使羧甲基纤维素钠溶胀完全后溶解；

(4)向步骤(3)得到的溶液中加入丹皮酚、甘油、丁香油、延胡索乙素、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠、糖精、苯甲酸钠，搅拌使其溶解，再加入二水合磷酸氢钙以及膨胀珍珠岩，搅拌机下搅拌24小时至混合均匀，得到具有一定粘性的、稀稠适当的膏体。

(5)质量检测

根据GB/T 8372-2017牙膏国家标准，检测产品质量，所得产品质量合格。见表1和表2。

表1牙膏产品的卫生指标

检测项目	结果
		菌落总数(CFU/g)	＜80
霉菌与酵母菌总数(CFU/g)	＜80
		粪大肠菌群(g)	未检出
铜绿假单胞菌(g)	未检出
		金黄色葡萄球菌(g)	未检出
铅含量(mg/kg)	＜0.01
		砷含量(mg/kg)	＜0.01

表2牙膏产品的感官、理化指标

实验例1本发明中药提取物的抑菌试验

1、中药提取物的制备

中药提取物粉末1的制备：将10重量份的细辛、12重量份的三七、10重量份的木香、3重量份的槐角、7重量份的川芎、3重量份的升麻放置在超声仪中，以1∶10的比例加入70w/w％乙醇溶液，盖上盖子，浸泡30分钟，然后开启超声仪40分钟，弃去药渣，得到中药提取液，将中药提取液置减压蒸馏器中蒸去乙醇，得到中药提取液1，喷雾干燥后得到中药提取液的干粉，备用。

中药提取物粉末2-7的制备：分别将45重量份的细辛、三七、木香、槐角、川芎以及升麻按照中药提取液1的制备方法制备成仅含有单味中药的中药提取液2-6，喷雾干燥后得到中药提取液的干粉，备用。

2、含菌平板的制备

试验菌为变形链球菌(ATCC 25923)、金色葡萄球菌(ATCC6538)、白色念珠菌(ATCC76615)，唾液链球菌(ATCC19258)。

将上述试验菌分别进行培养，用无菌生理盐水稀释配制成试验菌悬液，使含菌量为1×10⁸cfu/ml。分别取各菌悬液1ml、小牛血清0.2ml与15ml熔化牛肉汤培养基混匀制成含菌平板冷凝待用。白色念珠菌用沙堡培养基制作平板。

3、抑菌试验

取定性滤纸，将其制成6mm直径的圆片，经压力蒸汽灭菌。再将试验物中药提取物粉末用医用生理盐水稀释配制成不同浓度(1∶10、1∶50、1∶100、1∶200、1∶400、1∶800、1∶1600、1∶3200、1∶6400)。将滤纸片贴放在制备好的含菌培养基表面，纸片之问及纸片与平板边缘距离15mm，每个平板贴放4～6张滤纸片。准确取10个稀释度的中药提取液10μl，依次加入各滤纸片上。将加药后的平板置于37℃条件下培养24h，白色念珠

菌平板于37℃培养48h，精确测量抑菌环直径，抑菌环直径小于7mm所对应的稀释倍数认为是最低抑菌浓度。结果如下表3所示：

表3中药提取液最低抑菌浓度

从上数结果可以看出，本发明复配后的中药提取物粉末相较于单味药得到的中药提取物粉末具有更好的抑制变形链球菌、金色葡萄球菌以及白色念珠菌的作用，且同等浓度下对于唾液链球菌的抑制作用较弱。

试验例2本发明的中药牙膏对二甲苯致小白鼠耳廊急性炎症肿胀的抗炎作用

1、实验材料

测试样品1：牙膏1(按照实施例1方法制备)

测试样品2：牙膏2(按照实施例1方法制备，但不含有中药提取液，相应的部分以纯化水代替)

测试样品3：牙膏3(按照实施例1方法制备，但只含有中药细辛)

测试样品4：牙膏4(按照实施例1方法制备，但只含有中药三七)

测试样品5：牙膏5(按照实施例1方法制备，但只含有中药木香)

测试样品6：牙膏6(按照实施例1方法制备，但只含有中药槐角)

测试样品7：牙膏7(按照实施例1方法制备，但只含有中药川芎)

测试样品8：牙膏8(按照实施例1方法制备，但只含有中药升麻)

2、方法及结果

选取健康昆明种雄性小白鼠80只，随机分成8组，每组10只。实验时，每组每只动物右耳廊内外两面均涂抹二甲苯0.1ml/只至炎，左耳不加处理做自身空白对照组。涂抹二甲苯30min后，每组每只动物右耳廊内外两面分别均匀涂抹各组测试样品0.1g/只。给予受试物1h后，小白鼠劲椎脱臼处死，剪下两耳廊，用生理盐水洗去右耳廊受试物样品，用干棉球擦净，用打孔器在同一部位凿取两圆耳片，右耳片重量减去左耳片重量为肿胀值。结果如表4所示。

表4本发明牙膏对二甲苯致小白鼠耳廊急性炎症肿胀的抗炎作用

组别	药物及剂量	耳廓肿胀(mg)
			测试样品1组	0.1g测试样品1	13.39±3.45
测试样品2组	0.1g测试样品2	16.98±1.56
			测试样品3组	0.1g测试样品3	15.41±2.58
测试样品4组	0.1g测试样品4	16.01±2.55
			测试样品5组	0.1g测试样品5	15.39±1.28
测试样品6组	0.1g测试样品6	15.89±2.54
			测试样品7组	0.1g测试样品7	15.23±2.41
测试样品8组	0.1g测试样品8	15.92±2.57
			空白对照组	-	17.32±2.13

统计学处理：全部数据采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示。

从表4可以看出，本发明的中药牙膏能使小白鼠急性炎症肿胀耳廊质量显著减轻，明显抑制二甲苯所致小白鼠耳廊急性炎症肿胀，表明本发明的中药牙膏对急性炎症具有明显的抗炎作用。且相较于只含有一种中药的测试物，含有复配后的中药提取液的牙膏对于二甲苯致小白鼠耳廊急性炎症肿胀有更显著的改善作用，说明中药提取液中的各组分在抗炎方面具有显著的协同促进作用。

实验例3本发明的中药牙膏对牙周病的疗效观察

1、实验材料

测试样品1：牙膏1(按照实施例1方法制备)

测试样品2：牙膏2(按照实施例1方法制备，但不含有中药提取液，相应的部分以纯化水代替)

测试样品3：牙膏3(市售)

2、实验方法：

选年龄35～50岁的患有牙周病的患者60例，男女各半，3个月内未服用过抗生素、激素；无系统性疾病。随机分为三组，每组20人，男女各半，每组分别使用对应的测试样品刷牙3个月。各组每天早、晚使用测试样品牙膏进行刷牙。受试者要求使用统一的牙刷，每次使用牙膏的长度应覆盖牙刷刷头，每次2min，持续1个月时间。观察其对牙周病常见症状的影响。

3、效果评价：

治疗效果的评定分为显效、有效和无效3种。显效指患者经治疗后牙龈出血、红肿、疼痛等症状消失，且质地坚固；有效指患者经治疗后牙龈出血、红肿、疼痛等症状大有好转或有少量出血现象，且质地有些疏松；无效指患者经治疗后牙龈出血、红肿、疼痛及其质地等均无改善。

4、试验结果：

见下表5。

表5各组牙膏对牙周炎的缓解效果

由上表4结果可知：本发明的中药牙膏对牙周炎有显著的缓解作用，有效率高达95％，同时试用者均表示，使用该牙膏后，口腔清新，没有异味，且牙齿亮白度显著提高。三组受试者使用各牙膏后无不良反应，即本发明牙膏安全，可长期使用。

Claims (4)

1.一种具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏组合物，其特征在于，所述的中药牙膏组合物由以下重量百分含量的各原料组成：中药提取液10-20％、丹皮酚0.01-0.2％、甘油20-30％、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠2-3％、二水合磷酸氢钙30-40％，膨胀珍珠岩10-20％，羧甲基纤维素钠1-2％、糖精0.1-0.2％、丁香油0.5-1％，延胡索乙素0.01-0.15％，苯甲酸钠0.1-0.5％以及纯化水3-5％，各原料的重量百分含量之和等于100％；

其中，所述的中药提取液通过以下方法制备得到：

将5-15重量份的细辛、10-15重量份的三七、5-15重量份的木香、1-5重量份的槐角、5-10重量份的川芎、1-5重量份的升麻放置在超声仪中，以1∶8-10的比例加入70w/w％乙醇溶液，盖上盖子，浸泡20-30分钟，然后开启超声仪30-60分钟，弃去药渣，得到中药提取液，将中药提取液置减压蒸馏器中蒸去乙醇，得到中药提取液。

2.如权利要求1所述的中药牙膏组合物，其特征在于，所述的中药牙膏组合物由以下重量百分含量的各原料组成：中药提取液15％、丹皮酚0.1％、甘油25％、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠3％、二水合磷酸氢钙35％，膨胀珍珠岩15％，羧甲基纤维素钠1.25％、糖精0.2％、丁香油1％，延胡索乙素0.05％，苯甲酸钠0.5％以及纯化水4％；

其中，所述的中药提取液通过以下方法制备得到：

将10重量份的细辛、12重量份的三七、10重量份的木香、3重量份的槐角、7重量份的川芎、3重量份的升麻放置在超声仪中，以1∶10的比例加入70w/w％乙醇溶液，盖上盖子，浸泡30分钟，然后开启超声仪40分钟，弃去药渣，得到中药提取液，将中药提取液置减压蒸馏器中蒸去乙醇，得到中药提取液。

3.一种制备具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏的方法，其特征在于，通过以下方法制成：

(1)按照权利要求1或2所述的重量百分含量称取各原料；

(2)将称取的中药提取液与纯化水混合均匀，然后加入羧甲基纤维素钠，静至过夜，使羧甲基纤维素钠溶胀完全后溶解；

(3)向步骤(2)得到的溶液中加入丹皮酚、甘油、丁香油、延胡索乙素、月桂酰-N-甲基氨基乙酸钠、糖精、苯甲酸钠，搅拌使其溶解，再加入二水合磷酸氢钙以及膨胀珍珠岩，搅拌机下搅拌24小时至混合均匀，得到具有一定粘性的、稀稠适当的膏体，经质量检验合格后即灌装、包装。

4.权利要求1或2所述的中药牙膏组合物制备具有抗炎、抗敏感以及止痛作用的中药牙膏中的用途。