CN110446514B - 气溶胶递送装置及其制造和操作方法 - Google Patents

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Abstract

可调节的气溶胶递送装置，包括：活性液体容器；载液容器；用柔性垫圈相对于载液容器安装的压电盘；构造成产生超声波的振荡器，该超声波使压电盘振荡并传递振荡通过载液到达活性液体以使至少一部分活性液体变成气溶胶；通过固定部分相对于载液容器固定的衬套，该固定部分符合或配合衬套的固定区段的整个外周；及紧固件，其延伸穿过压电盘壳体并进入衬套。紧固件构造成被松开或拧紧以操纵垫圈的压缩以调节气溶胶的粒度。衬套的拉力大于垫圈的反作用力。

Description

气溶胶递送装置及其制造和操作方法
技术领域
本发明一般涉及气溶胶递送装置及其制造和操作方法。
背景技术
气溶胶递送装置如喷雾器和吸入器(例如计量吸入器)可用于将液体形式的活性物质与呼吸空气一起递送到使用者的肺部。特别地，气溶胶递送装置通过雾化器将预定浓度的活性物质转化成气溶胶。使用者将气溶胶吸入他或她的肺部。从肺部，活性物质以低损失迅速转移到血流中。
药物血液浓度的变化会造成：若任意持续时间中血液或作用部位中存在的药物过少则导致功效不足，而当血流或作用部位中药物过多时则会导致副作用。理想的药物给予模式可得到“治疗窗口”中稳定的药物浓度，其足以实现最大功效又不至于高到引起副作用。
吸入制剂的粒度是重要的考虑因素。通常，肺被设计成排除颗粒，因此任何吸入的制剂必须克服该屏障。粒度可以影响递送颗粒的量和递送位置。例如，太大的颗粒可能无法深入到肺组织中，并且太小的颗粒可能在沉积和吸收之前被呼出。因此，在开发用于药物产品的气溶胶递送装置时，选择合适的粒度并保持该粒度是重要的功能。
因为递送给使用者的活性物质的精确剂量可能由于气溶胶粒度的变化而变化，因此需要改进的技术，包括使用气溶胶递送装置递送所需气溶胶粒度的方法，其中控制粒度以例如递送准确剂量的活性物质。
发明内容
在一个实施方式中，提供了一种制造气溶胶递送装置的方法，该方法包括将活性液体容器设置在载液容器内，相对于载液容器用柔性垫圈安装的压电盘，和操纵垫圈的压缩以调节颗粒要生产的气溶胶的粒度。活性液体容器构造成包含其中溶解有活性物质的活性液体，并且载液容器构造成包含载液。压电盘构造成由振荡器产生的超声波振荡并通过载液将振荡传递到活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶。
在另一个实施方式中，气溶胶递送装置包括：活性液体容器，其构造成容纳其中溶解有活性物质的活性液体；载液容器，其构造成接收载液；压电盘，其用柔性垫圈相对于载液容器安装，其中压电盘构造成由振荡器产生的超声波振荡并通过载液将振荡传递给活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶。操作气溶胶递送装置的方法包括：将载液引入载液容器中，将其中溶解有活性物质的活性液体引入活性液体容器中，将活性液体容器插入载液容器中，使得一部分活性液体容器浸没在载液中，用振荡器产生超声波以使压电盘振荡并通过载液将振荡传递给活性液体，使至少一部分活性液体变成气溶胶，和操纵垫圈的压缩以改变气溶胶的粒度。
在又一个实施方式中，可调节气溶胶递送装置包括：活性液体容器，其构造成容纳其中溶解有活性物质的活性液体；载液容器，其构造成接收载液；压电盘，其设置在压电盘壳体中并用柔性垫圈相对于载液容器安装；振荡器，其构造成产生超声波，该超声波使压电盘振荡并通过载液将振荡传递到活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶；衬套，其通过固定部分相对于载液容器固定，所述固定部分与衬套的固定区段的整个外周相称并与之配合；以及至少一个紧固件，其延伸穿过压电盘壳体并进入衬套。所述至少一个紧固件构造成被松开或拧紧以操纵垫圈的压缩以调节气溶胶的粒度。
可以从考虑以下详细描述、附图和权利要求来阐述本公开的附加特征、优点和方面。此外，应理解，本公开的前述发明内容和以下详细描述都是示例性的并且旨在提供进一步的解释而不进一步限制所要求保护的本公开的范围。
附图简要说明
结合附图，通过以下具体实施方式能够更完整地理解本公开，其中：
图1是组装的气溶胶递送装置的一部分的前视图，其包括活性液体容器，载液容器，压电盘壳体和振荡器。
图2是图1的气溶胶递送装置的一部分的分解图。
图3是图1的气溶胶递送装置的一部分的剖视图。
图4A是相对于图1的气溶胶递送装置的载液容器固定的衬套的俯视剖视图。
图4B是在图4A的部分A处与衬套的固定区段接合的固定部分的侧视图和剖视图。
图4C是在图4A的部分A处与衬套的固定区段接合的固定部分的放大剖视图。
发明详述
在转向详细说明示例性实施方式的附图之前，应当理解，本申请不限于说明书中阐述的或附图中示出的细节或方法。还应理解的是，用辞仅是为了描述目的，而不应被认为是限制性的。
气溶胶递送装置的组成部分
参见图1和图2，一种可调节的气溶胶递送装置100，例如喷雾器或吸入器，其被构造成将具有溶解在其中的活性物质的液体以气溶胶形式递送给使用者。气溶胶递送装置100还包括雾化器200，雾化器200构造成将具有溶解在其中的活性物质的液体转化成可被使用者吸入的气溶胶。活性物质可以是例如构造成由使用者以气溶胶形式吸入的药物。活性物质可用于例如治疗呼吸病症。在一个实施方式中，活性物质可以是曲前列环素或其药学上可接受的盐。曲前列环素被批准用于治疗肺动脉高压。
根据一个优选的实施方式，气溶胶递送装置100可包括圆顶组件300，其将接口件、吸气件和/或面罩400连接到气溶胶递送装置100。雾化器200(将在下面详细描述)将具有溶解在其中的活性物质的液体转变成可以由使用者吸入的气溶胶。气溶胶向上流入圆顶组件300。当使用者通过接口件、吸气件和/或面罩400吸气时，圆顶组件300内的气溶胶向上流动穿过圆顶组件300的锥形保持件330中的狭缝320并进入接口件、吸气件和/或面罩400中。同时，狭缝320和锥形保持件330包括挡板310。
由气溶胶递送装置100递送的活性物质的粒度可以通过改变在圆顶组件300和雾化器200的活性液体容器210之间的间隔中横向于流动设置的挡板310的尺寸(即宽度)和数量进行调节。改变狭缝320的宽度或数量可改变挡板310和圆顶组件300之间的间隙的尺寸，气溶胶颗粒在递送至使用者之前必须通过该间隙。换句话说，挡板310可以起到类似于过滤器的作用。
气溶胶递送装置100可以可选地包括连接到圆顶组件300的呼气端口500。使用者呼出的空气，例如通过接口件、吸气件和/或面罩400进入气溶胶递送装置100，可以通过呼气端口500逸出。具体说，圆顶组件300内的呼出空气通过呼气端口500从圆顶和狭缝320转移开。
根据优选的实施方式，雾化器200包括活性液体容器210，所述活性液体容器210构造成接收和容纳其中溶解有活性物质的液体。活性液体容器210可以是例如基本上圆锥形的活性液体容器。活性液体容器210优选地由一种或多种材料构成和形成，使得活性液体容器210将使具有溶解在其中的活性物质的液体响应于由振荡器240产生并由载液递送的振荡而形成气溶胶，如下所述。
根据优选的实施方式，雾化器200包括载液容器220，载液容器220构造成接收和容纳可以传递振荡的载液。载液优选为水，更优选为蒸馏水。载液容器220构造成以倒转的方向接收活性液体容器210，使得仅活性液体容器210的顶点211浸没在设置在载液容器220中的载液中。活性液体容器210的基部构造成例如搁置在设置在载液容器220的内部的凸缘221上。雾化器200构造成容纳在气溶胶递送装置100的装置室110中。装置室110可以是气溶胶递送装置100的中空部分。
根据优选的实施方式，雾化器200包括压电盘230。压电盘230容纳在设置在载液容器220的基部和振荡器240之间的压电盘壳体250内。压电盘230可以例如是陶瓷盘或金属盘。压电盘230构造成将电信号转换为机械动作(即，振荡)。
柔性垫圈260设置在压电盘壳体250的顶表面处，并且优选地构造成相对于载液容器220安装压电盘230并且密封压电盘壳体250和载液容器220的配合表面之间的空间。如关于柔性垫圈260所使用的，术语柔性意味着垫圈是弹性的，因为垫圈在拉伸或压缩后恢复其正常形状。在一个实施例中，垫圈可具有35至55的肖氏A值。在另一个实施例中，垫圈可具有40至50的肖氏A值。在又一个实施例中，垫圈可具有45的平均肖氏A值。
压电盘壳体250可相对于载液容器220固定就位。优选地，压电盘壳体250通过固定在载液容器220内的衬套280安装到载液容器220的基部，并且至少一个紧固件270延伸穿过压电盘壳体250并进入衬套280。衬套280优选地构造成与紧固件270配合，例如，它可以是带螺纹的。根据优选的实施方式，紧固件270构造成被松开或拧紧以操纵柔性垫圈260的压缩以调节气溶胶的粒度。通过改变垫圈压缩，可以实现粒度分布当量，这允许维持发射剂量当量。在一个实验中，操纵相同气溶胶递送装置的垫圈压缩允许由气溶胶递送装置递送的活性物质的粒度的改变至少在±0.5微米的范围内。
在气溶胶递送装置100的操作期间，一些衬套可在受到振荡器240的振动和/或与振荡器240的振动相关的温度升高时膨胀，然后例如当气溶胶递送装置100不再运行时回落到松弛状态。为了防止衬套280变松，衬套280刚性地固定到载液容器220。具体地，衬套280通过固定部分290相对于载液容器220固定。固定部分290可以是，例如，诸如直齿滚花、成角度滚花、螺旋滚花、菱形滚花等的滚花。图4A示出了相对于载液容器220固定的衬套280的俯视剖视图。图4B和4C示出了与衬套280的固定区段281接合的固定部分290，例如，在部分A处，其位于载液容器220和衬套280之间的界面处。固定部分290符合并配合衬套280的固定区段281的整个外周。衬套280的固定区段281可以是衬套280的外表面区域的部分区段，衬套280的整个外表面区域，或衬套280除了顶面和底面之外的整个外表面区域。
在一个实施例中，衬套280插入模制在固定部分290中，使得固定部分290符合并配合衬套280的固定区段281的整个外周。在插入模制工艺中，衬套280用作放置在模具中的插件，材料被注入到衬套280周围的模具中并被冷却以形成固定部分290和载液容器220的至少一部分。
在另一个实施例中，在载液容器220的基部于衬套280的所需位置处形成直径大于衬套280直径的插入孔。衬套280插入插入孔，并将熔融塑料或粘合剂(例如，环氧树脂)浇注到载液容器220和衬套280的外部之间的插入孔中(即，熔融塑料或粘合剂被浇注在衬套280的外部周围)。塑料或粘合剂在插入孔内固化，以将衬套280刚性地保持就位，衬套280的外部轮廓用塑料或粘合剂填充。塑料或粘合剂形成固定部分290，其符合并配合衬套280的固定区段281的整个外周。
在又一个实施例中，衬套280可以超声波焊接到载液容器220。焊接形成固定部分290，该固定部分290符合并配合衬套280的固定区段281的整个外周。
与插入孔的直径与载液容器基部中形成的衬套的直径基本相同，衬套插入到插入孔中并通过摩擦配合和/或容纳在衬套中的紧固件的力保持在适当位置的情况相比，如上述实施例中所述将衬套280固定到载液容器220使得衬套280更牢固地固定到载液容器220。与插入孔的直径大于载液容器基部中形成的衬套的直径，具有扩口设计的衬套插入到插入孔中并通过衬套的扩口部分保持就位的情况相比，如上述实施例中所述将衬套280固定到载液容器220也使得衬套280更牢固地固定到载液容器220。结果，可以防止衬套随时间的松动或松弛，这可能影响由气溶胶装置递送的药物的粒度和剂量。
衬套280可选自任何已知的衬套，包括围绕衬套的圆周是实心的实心套管衬套，具有沿衬套的长度的切口的分体衬套，以及具有沿着衬套的长度的切口和穿过切口的夹钳或束带的夹钳轴承，前提是衬套280的拉力大于衬垫260的反作用力。本领域普通技术人员将理解，衬套的拉力是例如通过拉力计测量的将衬套280拉出载液容器220所需的力。例如，衬套的拉力可以大于或等于50磅。本领域普通技术人员还将理解，垫圈260的反作用力是当垫圈260被压缩时产生的力，其基于垫圈260的硬度。
衬套280的支承表面可以是带螺纹的或平滑的。在一些实施方式中，衬套280可以由刚性材料形成，例如金属材料，例如黄铜，铝，铜，青铜，钢或不锈钢中的至少一种。如关于衬套280所使用的，术语刚性意味着其刚度k大于或等于预定刚度。例如，预定的衬套刚度可以在kN范围内。刚度k可由方程k＝F/δ确定；其中F是施加在主体上的力；δ是沿相同自由度的力产生的位移。在一些实施方式中，衬套280可以是金属衬套或双金属衬套。在其他实施方式中，衬套280可以是塑料衬套。在另外的实施方式中，衬套280可以由多种材料形成，例如，包裹在金属壳内的塑料。衬套280可以由任何材料形成，只要衬套280的拉力大于衬垫260的反作用力即可。尽管衬套280刚性地固定到载液容器220，但是本领域普通技术人员将理解，压电盘壳体250安装到载液容器220的基部是柔性的并且可通过改变至少一个紧固件270的扭矩进行调节。
紧固件270优选构造成与衬套280配合，例如，它可以是带螺纹的。紧固件270优选地是可以拧入衬套280中的螺栓。在一些实施方式中，紧固件270可以由刚性材料形成，例如，金属材料，例如黄铜，铝，铜，青铜，钢或不锈钢中的至少一种。如关于紧固件270所使用的，术语刚性意味着其刚度k大于或等于预定刚度。例如，预定的紧固件刚度可以在kN范围内。刚度k可由方程k＝F/δ确定；其中F是施加在主体上的力；δ是沿相同自由度的力产生的位移。紧固件270可以由提供所需刚度的任何材料形成。例如，可以选择任何材料，只要该材料超过衬套280的拉力(例如，上述的50磅力)即可。通常，金属材料，例如黄铜，铝，铜，青铜，钢或不锈钢中的至少一种，将提供所需的刚性。例如，紧固件270可以是张力/剪切能力在kN范围内的M 12不锈钢螺钉。紧固件270可以由多种材料形成，例如，封装在金属壳内的塑料，只要它在与衬套280接触的区域提供所需的刚性即可。
在一个实施方式中，气溶胶递送装置100包括振荡器240，其构造成产生超声波，该超声波使压电盘230振荡并通过载液将振荡传递到活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶。振荡器240可以构造成具有期望的频率，其优选地至少或标称为2.4MHz。振荡器240可以具有单个振荡元件或者可以包括多个振荡元件，其具有等于期望频率的净频率，例如，至少或标称2.4MHz。压电盘230的机械振动在活性液体容器220中的液体表面上产生雾，其将活性液体容器210中的液体分离成气溶胶，气溶胶是空气和活性物质颗粒的混合物。活性物质的粒度非常小。例如，当活性物质是曲前列环素时，粒度的分布以2微米为中心。在一些实施方式中，粒度可以是4微米或更小，特别是2到4微米。
用于改变由气溶胶递送装置递送的活性物质的粒度的方法
可能需要制造气溶胶递送装置，该气溶胶递送装置可被操纵以递送具有不同粒度的相同活性物质。
在一个实施方式中(下面详细描述)，通过操纵垫圈260的平均压缩来改变由相同的气溶胶递送装置100递送的相同活性物质的粒度。增加垫圈260的平均压缩允许雾化器200产生较小粒度的相同活性物质，而减小垫圈260的压缩允许雾化器200产生较大粒度的相同活性物质。在某些情况下，优选产生较小粒度的活性物质。垫圈260的平均压缩可以改变，例如通过松开或拧紧将压电盘壳体250安装到载液容器220的基部的至少一个紧固件270。
无论气溶胶递送装置100是否在运行，气溶胶递送装置100的衬套280都保持刚性。这种刚性允许垫圈260的更精确的压缩。尽管衬套280是刚性的，但是本领域普通技术人员将理解，压电盘壳体250安装到载液容器220的基部是柔性的并且通过改变至少一个紧固件270的扭矩可以调节。通过改变至少一个紧固件270的扭矩，可以精细地控制施加在垫圈260上的压力。垫圈260的平均压缩可以，例如，在0.1至1.0mm的范围内，特别是在0.5至0.7mm的范围内，甚至更特别地在0.51至0.66mm的范围内改变。
据信当比较具有相同的紧固件270的扭矩规格的气溶胶递送装置时，改变垫圈260的平均压缩将改变能量焦点的平移。据信改变垫圈260的平均压缩可改变引导到载液容器220的液体中的能量相对于引导到压电盘壳体250(包括压电盘230和垫圈260)的能量的比例。紧固件270可以被松开或拧紧，以通过其中安装有紧固件270的衬套280在载液容器220和压电盘壳体250之间实现所需的刚度。优选的是拧紧紧固件270，但是使紧固件270足够松弛，使得预定的最小比例的能量被输送到压电盘壳体250并被垫圈260吸收。如果紧固件270被过度拧紧(即如果过度扭转)，则压电盘壳体250与载液容器220的基部的连接可能变得刚性，并且所有的能量可以被输送到载液容器220的液体，从而导致压电盘230如果是陶瓷则会破裂。如果压电盘230是金属的，则压电盘230可能由于盘上的压电材料的损失而失效。改变垫圈260的平均压缩也可以改变压电盘230的共振频率。另外，因为垫圈260限制了压电盘230的边缘处的运动，所以改变垫圈260的平均压缩也可以改变机械负荷。至少由于这些原因，通过松开或拧紧紧固件270来改变垫圈260的平均压缩将实现从气溶胶递送装置100的面罩或接口件递送的活性物质的粒度变化。
如果振荡器240的净驱动频率至少为2.4MHz并且压电盘壳体250安装到活性液体容器220基部是柔性的，则可以使用其他替代方案来调节由气溶胶递送装置100递送的活性物质的粒度。
作为一种替代方案，载液容器220本身可以是螺纹的，或者作为模制工艺的一部分或者通过使用塑料切割螺钉。在该实施方式中，衬套280被去除，使得紧固件270直接插入形成在载液容器220基部的插入孔中。
作为另一替代方案，垫圈260的材料可以改变为具有更硬或更软的硬度的材料。即使紧固件270施加相同的力，使用具有不同材料的垫圈260也会改变压缩力。
制造气溶胶递送装置
一种用于制造气溶胶递送装置100的方法，包括将雾化器200和圆顶组件300至少部分地设置在装置腔室110内，并将接口件、吸气件和/或面罩400插入圆顶组件300中。该方法包括将活性液体容器210设置在载液容器220内，在压电盘壳体250内提供压电盘230，将压电盘壳体250安装到载液容器220的基部，用垫圈260密封压电盘壳体250与载液容器220的配合表面之间的空间，和在压电盘壳体250的基部提供振荡器240。振荡器240构造成产生超声波，该超声波使压电盘230振动并分离活性液体容器210中的液体形成含有空气和活性物质颗粒的气溶胶。制造气溶胶递送装置100的方法还包括操纵垫圈260的压缩以改变气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。增加垫圈的压缩可减小气溶胶递送装置产生的活性物质的粒度。
如图3所示，在一个实施方式中，使用至少一个紧固件270将压电盘壳体250安装到载液容器220的基部，紧固件270容纳在刚性地固定到载液容器220的衬套280中，例如通过插入模制。衬套280可选自任何已知的衬套，包括围绕衬套的圆周是实心的实心套管衬套，具有沿衬套的长度的切口的分体衬套，以及具有沿着衬套的长度的切口和穿过切口的夹钳或束带的夹钳轴承。衬套280可以是金属衬套，双金属衬套或塑料衬套。在衬套280是金属衬套或双金属衬套的实施方式中，衬套280可以由例如黄铜，铝，铜，青铜，钢或不锈钢制成。在至少一个实施方式中，衬套280不是塑料衬套。
制造气溶胶递送装置100的方法还可以包括改变压电盘壳体250内的压电盘230的取向和压电盘壳体250内的垫圈260的取向中的至少一个，以进一步改变气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。
制造气溶胶递送装置100的方法还可以包括改变气溶胶递送装置100的校准，以进一步改变气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。改变气溶胶递送装置100的校准可以作为改变压电盘壳体250内的压电盘230的取向和压电盘壳体250内的垫圈260的取向中的至少一个的替代或补充，以进一步改变气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。
操作气溶胶递送装置
操作气溶胶递送装置100的方法包括：将载液引入载液容器220，将溶解有活性物质的液体引入活性液体容器210中，将活性液体容器210插入载液容器220中，使得活性液体容器210的一部分浸没在载液中，用振荡器240产生超声波，使得压电盘230振荡并通过载液将振荡传递到活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶，和操纵垫圈260的压缩以改变由气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。
操作气溶胶递送装置100的方法还包括增加垫圈260的压缩以减小由气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。垫圈260的压缩可以通过松开或拧紧用于将压电盘壳体250安装到载液容器220的基部的至少一个紧固件270进行操作。
操作气溶胶递送装置100的方法还可包括改变压电盘壳体250内的压电盘230的取向和压电盘壳体250内的垫圈260的取向中的至少一个，以进一步改变由气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。
操作气溶胶递送装置100的方法还可包括改变气溶胶递送装置100的校准，以进一步改变由气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。改变气溶胶递送装置100的校准可以是作为改变压电盘壳体250内的压电盘230的取向和压电盘壳体250内的垫圈260的取向中的至少一个的替代或补充，以进一步改变由气溶胶递送装置100产生的活性物质的粒度。
如本文所使用的，术语“大约”、“约”、“基本上”和类似术语旨在具有与本公开主题所涉及的领域中的普通技术人员通常及可接受的用法相一致的广泛含义。审阅本公开的本领域技术人员应当理解，这些术语旨在允许对所述及要求保护的某些特征进行描述而不是将这些特征的范围限制于所提供的精确数值范围。因此，这些术语应被解释为表示所述及要求保护的主题的非实质性或微小的修改或变更被认为是在所附权利要求书中所述的本发明的范围内。
这里使用的术语“联接”，“连接”等意味着两个元件直接或间接地彼此连接。这种连接可以是固定的(例如，永久的)或可移动的(例如，可移除的或可释放的)。这种连接可以通过两个元件或两个元件和任何另外的中间元件实现，这些元件可以彼此一体地形成为单个整体，或者两个元件或两个元件与任何另外的中间元件彼此连接。
本文提及的元件位置(例如，“顶部”、“底部”、“上方”、“下方”等)仅用于描述附图中各个元件的取向。应注意的是，各个元件的取向可以根据其他示例性方面而有所不同，并且这种改变旨在涵盖在本公开的范围内。
重要的是要注意，如各种示例性方面中所示的气溶胶递送装置的构造和布置仅是说明性的。尽管在本公开中仅详细描述了一些方面，但是阅读本公开的本领域技术人员易于理解，可以进行许多修改(例如，对各种元件的大小、尺寸、结构、形状和比例；参数的值；安装布置；材料的使用；颜色；取向等进行改变)而不实质上背离本文所述主题的新颖性教导和优点。例如，以一体成形示出的一些元件可以由多个零件或元件构造，各元件的位置可以互换或以其他方式变化，并且可以改变或更改离散元件的性质或数量或者位置。任何工艺或方法步骤的顺序或序列可以根据替代性方面来改变或重新排列。还可以对各种示例性方面的设计、操作条件和布置进行其他替代、修改、改变和省略，而不背离本发明的技术范围。

Claims (20)

1.一种制造气溶胶递送装置的方法，所述方法包括：
将活性液体容器设置在载液容器内，其中所述活性液体容器构造成容纳其中溶解有活性物质的活性液体，所述载液容器构造成容纳载液；
用柔性垫圈相对于载液容器安装的压电盘，其中所述压电盘构造成由振荡器产生的超声波振荡并通过载液将振荡传递到活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶；和
操纵垫圈的压缩以调节颗粒要生产的气溶胶的粒度。
2.如权利要求1所述的方法，其中，操作柔性垫圈的压缩包括增加柔性垫圈的压缩以减小气溶胶的粒度或减小柔性垫圈的压缩以增加要产生的气溶胶的粒度。
3.如权利要求1所述的方法，其中，相对于活性液体容器安装压电盘包括将至少一个紧固件插入通过容纳压电盘的压电盘壳体并插入相对于所述载液容器固定的衬套中，和
其中，衬套的拉力大于垫圈的反作用力。
4.如权利要求3所述的方法，其中，相对于所述载液容器固定衬套包括提供固定部分，所述固定部分符合和配合所述衬套的固定区段的整个外周，以相对于所述载液容器固定衬套。
5.如权利要求4所述的方法，其中，相对于所述载液容器固定衬套包括插入模制固定部分，使得所述固定部分符合和配合衬套的固定区段的整个外周。
6.如权利要求4所述的方法，其中，相对于所述载液容器固定衬套包括：
直径大于所述衬套的直径；
将衬套插入插入孔中；和
将粘合材料引入载液容器和衬套的外表面之间的插入孔中，所述粘合材料符合和配合衬套的固定区段的整个外周。
7.如权利要求3所述的方法，其中，操纵柔性垫圈的压缩包括松开或拧紧所述至少一个紧固件。
8.一种操作气溶胶递送装置的方法，所述气溶胶递送装置包括：活性液体容器，其构造成容纳其中溶解有活性物质的活性液体；载液容器，其构造成接收载液；压电盘，其用柔性垫圈相对于载液容器安装，其中压电盘构造成由振荡器产生的超声波振荡并通过载液将振荡传递给活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶，所述方法包括：
将载液引入载液容器中；
将其中溶解有活性物质的活性液体引入活性液体容器中；
将活性液体容器插入载液容器中，使得一部分活性液体容器浸没在载液中；
用振荡器产生超声波以使压电盘振荡并通过载液将振荡传递给活性液体，使至少一部分活性液体变成气溶胶；和
操纵垫圈的压缩以改变气溶胶的粒度。
9. 如权利要求8所述的方法，其中，操作柔性垫圈的压缩包括增加柔性垫圈的压缩以减小气溶胶的粒度或减小柔性垫圈的压缩以增加气溶胶的粒度。
10.如权利要求8所述的方法，其中，相对于活性液体容器安装压电盘包括将至少一个紧固件插入通过容纳压电盘的压电盘壳体并插入所述载液容器内固定的衬套中，和
其中，衬套的拉力大于垫圈的反作用力。
11.如权利要求10所述的方法，其中，相对于所述载液容器固定衬套包括提供固定部分，所述固定部分符合和配合所述衬套的固定区段的整个外周，以相对于所述载液容器固定衬套。
12.如权利要求11所述的方法，其中，相对于所述载液容器固定衬套包括插入模制固定部分，使得所述固定部分符合和配合衬套的固定区段的整个外周。
13.如权利要求11所述的方法，其中，相对于所述载液容器固定衬套包括：
在所述载液容器的基部提供插入孔，所述插入孔的直径大于所述衬套的直径；
将衬套插入插入孔中；和
将粘合材料引入载液容器和衬套的外表面之间的插入孔中，所述粘合材料符合和配合衬套的固定区段的整个外周。
14.如权利要求10所述的方法，其中，操纵柔性垫圈的压缩包括松开或拧紧所述至少一个紧固件。
15.一种可调节的气溶胶递送装置，其包括：
活性液体容器，其构造成容纳其中溶解有活性物质的活性液体；
载液容器，其构造成接收载液；
压电盘，其设置在压电盘壳体中；
柔性垫圈，其构造成相对于载液容器安装压电盘并密封载液容器和压电盘壳体的配合表面之间的空间；
振荡器，其被构造成产生超声波，该超声波使压电盘振荡并将振荡通过载液传递到活性液体，以使至少一部分活性液体变成气溶胶；
衬套，其通过固定部分相对于载液容器固定，所述固定部分符合和配合衬套的固定区段的整个外周；以及
至少一个紧固件，其延伸穿过压电盘壳体并进入衬套，以相对于载液容器安装柔性垫圈和压电盘，
其中，所述至少一个紧固件构造成被松开或拧紧以操纵垫圈的压缩以调节气溶胶的粒度。
16.如权利要求15所述的可调节的气溶胶递送装置，其中，所述衬套插入模制在固定部分中，使得所述固定部分符合和配合所述衬套的固定区段的整个外周。
17.如权利要求15所述的可调节的气溶胶递送装置，其中，所述固定部分包括粘合材料，所述粘合材料符合和配合所述衬套的固定区段的整个外周。
18.如权利要求15所述的可调节的气溶胶递送装置，其中，所述固定部分包括塑料材料，所述塑料材料符合和配合所述衬套的固定区段的整个外周。
19.如权利要求15所述的可调节的气溶胶递送装置，其中，所述至少一个紧固件构造成增加柔性垫圈的压缩以减小所述气溶胶的粒度或减小柔性垫圈的压缩以增加所述气溶胶的粒度。
20.如权利要求15所述的可调节的气溶胶递送装置，其中，将所述衬套拉出所述载液容器所需的拉力大于当所述垫圈被压缩时产生的所述垫圈的反作用力。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115362029A (zh) * 2020-03-24 2022-11-18 斯坦福设备有限公司 振动孔板雾化器

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3561444A (en) * 1968-05-22 1971-02-09 Bio Logics Inc Ultrasonic drug nebulizer
JPS56118650U (zh) * 1980-02-14 1981-09-10
JP2000312849A (ja) * 1999-04-27 2000-11-14 Fukoku Co Ltd 超音波霧化装置
CN100355504C (zh) * 2004-06-04 2007-12-19 松下电器产业株式会社 雾发生装置、餐具清洗机及洗衣机
JP4731599B2 (ja) * 2005-03-15 2011-07-27 ミツビシ・エレクトリック・アールアンドディー・センター・ヨーロッパ・ビーヴィ 画像の解析及び表現
WO2015115006A1 (ja) * 2014-01-31 2015-08-06 株式会社良品計画 超音波霧化装置、超音波加湿器、及び、超音波芳香揮散器

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE962296C (de) * 1941-08-16 1957-04-18 Siemens Ag Piezoelektrischer Schwingungserzeuger, insbesondere zur Beschallung eines Gutes
US2863075A (en) * 1953-12-15 1958-12-02 Francis J Fry Ultrasonic transducer
US3360664A (en) * 1964-10-30 1967-12-26 Gen Dynamics Corp Electromechanical apparatus
NZ566670A (en) * 2005-09-06 2011-06-30 Intelligent Medical Technologies Pty Ltd Nebuliser with focal point above surface of nebulisable liquid

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3561444A (en) * 1968-05-22 1971-02-09 Bio Logics Inc Ultrasonic drug nebulizer
JPS56118650U (zh) * 1980-02-14 1981-09-10
JP2000312849A (ja) * 1999-04-27 2000-11-14 Fukoku Co Ltd 超音波霧化装置
CN100355504C (zh) * 2004-06-04 2007-12-19 松下电器产业株式会社 雾发生装置、餐具清洗机及洗衣机
JP4731599B2 (ja) * 2005-03-15 2011-07-27 ミツビシ・エレクトリック・アールアンドディー・センター・ヨーロッパ・ビーヴィ 画像の解析及び表現
WO2015115006A1 (ja) * 2014-01-31 2015-08-06 株式会社良品計画 超音波霧化装置、超音波加湿器、及び、超音波芳香揮散器

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