CN110446432A - 用于改进动物的性能参数的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于改进动物的性能参数的方法，其包括向所述动物给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物，其中所述二生育酚磷酸酯的比例是按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的至少10％。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于改进动物的性能参数的方法。
背景技术
在本说明书中，当提及或讨论知识的文献、法规或项目时，此提及或讨论不承认所述知识的文献、法规或项目或其任何组合是在优先权日时公开可得的、对公众已知的、公知常识的一部分；或者是已知与解决本说明书所涉及的任何问题的试图相关的。
维生素E是抗氧化剂，所述抗氧化剂用作用于多种动物的补充剂。
大多数用于动物的维生素E补充剂使用通常呈合成形式的生育酚乙酸酯，因为它在此类产品中具有稳定性和成本效益。
Showa Denko的US 6022867讨论了对在动物中具有高吸收效果的维生素E源组合物的需求，并且所述组合物易于处理，对热稳定，并且能够在水中溶解。它表明了包含由式(I)表示的呈磷酸化形式的生育酚的维生素E源组合物的潜在益处；生育酚磷酸酯是合成衍生的。
特别地，Showa Denko传授了具有95％或更大的生育酚磷酸酯纯度并且含有5％或更少的作为杂质的由式(III)表示的P,P'-双生育酚二磷酸酯的高纯度生育酚磷酸酯或其盐。
Showa Denko依靠其合成维生素E源组合物的高纯度生育酚磷酸酯或其盐具有增加的在水中的溶解度和在中性区域内的pH值，使得它可以更容易地给予动物。
Showa Denko证明，与饲喂包含生育酚乙酸酯的维生素E源的动物相比，饲喂其维生素E源组合物的动物具有改进的效果。包括虹鳟、黄鳟、小鼠和家禽的许多动物具有生长加速作用。还应注意，由于生育酚磷酸酯补充，鸡蛋的蛋黄中存在较多维生素E并且牛奶中体细胞减少。进一步表明，也证实多种动物具有维生素E转化的作用(即，从磷酸化形式到游离生育酚形式)。
本发明者已发现，可以向动物施用替代性生育酚磷酸酯组合物，以类似地改进动物性能参数。与Showa Denko的维生素E源组合物不同，所述替代性生育酚磷酸酯组合物是稳定的低纯度生育酚磷酸酯组合物，尽管它具有差的水溶性，但是可以容易地被给予动物。所述低纯度生育酚磷酸酯组合物提供了已知生育酚乙酸酯和生育酚磷酸酯组合物的有用替代方案，并且可以更具成本效益。
发明内容
因此，本发明提供了一种用于改进动物的性能参数的方法，其包括向所述动物给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物，其中所述二生育酚磷酸酯的比例是按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的至少10％。
所述动物可选自家畜动物、水产养殖动物、包括体育动物(sports animals)的役用动物、和驯养伴侣动物。在具体实施方案中，所述动物是幼年。
优选将所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物口服给予所述动物。例如，在一个实施方案中，将所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物添加到有待被所述动物消耗的动物饲料配给料中。所述动物饲料配给料是初期食料(starter diet)、终期食料(finisher diet)、或两者的组合。
在一些实施方案中，所述动物饲料配给料包含量为约1ppm至约1000ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。在其他实施方案中，所述动物饲料配给料包含量为约5ppm至约160ppm、5ppm至约80ppm、约5ppm至约60ppm、约5ppm至约40ppm、约5ppm至约30ppm、约5ppm至约20ppm、或约5ppm至约10ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。在进一步的实施方案中，所述动物饲料配给料包含量为约10ppm至约80ppm、10ppm至约60ppm、约10ppm至约50ppm、约10ppm至约40ppm、约10ppm至约30ppm、或约10ppm至约20ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。在又进一步的实施方案中，所述动物饲料配给料包含量为约5ppm、约10ppm、约20ppm、约40ppm、或约80ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
在具体实施方案中，所述性能参数在商业生产环境中在应激条件下改进。
所述性能参数是生长性能参数。在一些实施方案中，所述生长性能参数选自活体增重量和饲料效率(例如选自日均增量、日均采食量和饲料转化率)。在其他实施方案中，所述性能参数是改进的肉质。
具体实施方式
本发明涉及一种用于改进动物的性能参数的方法，其包括向所述动物给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
生育酚磷酸酯混合物
所述单生育酚磷酸酯可例如由式I表示：
所述二生育酚磷酸酯可例如由式II表示：
在式I和式II中，R1至R3各自独立地表示甲基或氢原子，并且R表示-(CH2CH2CH2CH(CH3))3-。
所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物可以通过将生育酚用磷酸化剂(例如，P4O10)磷酸化来制备，其中在生育酚的氧原子(典型地来源于羟基)与磷酸化剂的磷酸酯基团的磷原子之间形成共价键。
所述生育酚可以是α-、β-、γ-或δ-生育酚。在一个实施方案中，所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物衍生自α-生育酚。
此外，所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物可衍生自天然形式的生育酚、合成形式的生育酚、或其混合物。在一个实施方案中，所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物衍生自天然形式的生育酚。在另一个实施方案中，所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物衍生自合成形式的生育酚。
所述单生育酚磷酸酯和/或所述二生育酚磷酸酯也可以转化成盐。盐的例子包括碱金属盐、碱土金属盐、和铵盐。在一些实施方案中，所述单生育酚磷酸酯和/或所述二生育酚磷酸酯是钠盐、镁盐、钾盐、或钙盐。
所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物包含比例为按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的至少10％的二生育酚磷酸酯。
在一些实施方案中，所述二生育酚磷酸酯的比例可以是按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的至少20％、或按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的至少30％、或按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的至少40％。在一个实施方案中，所述二生育酚磷酸酯的比例是按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的约50％。
在一些实施方案中，所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物可具有约2:1的单生育酚磷酸酯与二生育酚磷酸酯的重量比。
动物
所述动物可选自家畜动物、水产养殖动物、包括体育动物的役用动物、和驯养伴侣动物。
广义地，术语“家畜动物”是指人类饲养的用于有用的商业生产目的的任何动物品种或种群。例如，家畜动物可以用于育种(例如，公牛和母牛)、生产食品(例如，肉、奶和蛋)、生产动物产品(例如，羊毛)、和/或提供劳力或执行任务(例如，骡和牧犬)。由于这些原因，家畜动物也可称为“生产动物”。
家畜动物可选自曲角羚羊、羊驼、羚羊、野牛、骆驼、母牛(包括乳用母牛和肉牛)、鹿、驴、大羚羊、麋鹿、大额牛、山羊、长颈鹿、马、美洲驼、驼鹿、骡、阉割公牛、猪、兔、绵羊、水牛、牦牛、和瘤牛。
家畜动物也可以是选自以下的家禽：鸡、鸽(dove)、鸭、鸸鹋、鹅、孔雀、天鹅、鸵鸟、鸽(pigeon)、鹌鹑、火鸡、灰鹧鸪、珍珠鸡、野鸡、大鸵鸟(greater rheas)、和雏鸟。
所述水产养殖动物也被农场养殖用于商业生产目的，包括鱼、软体动物、和甲壳类动物。鱼可选自鲤鱼，包括草鲤、银鲤、普通鲤鱼(common carp)、大头鲤、印度鲤、欧洲鲫鱼(crucian carp)和黑鲤，鳗鱼，尼罗罗非鱼，鲑鱼(包括大西洋鲑鱼)，南亚野鲮，遮目鱼，鳟(包括虹鳟)，鲷鱼，乌鳢，和鲶鱼。软体动物可以选自鲍鱼、牡蛎、贻贝、三角斧蛤(pippi)、蛤蚌鸟蛤(clams cockles)、滨螺、和蜗牛。甲壳类动物可选自小虾(shrimp)、大虾(prawn)、蟹、小龙虾、和龙虾。
术语“役用动物”通常用于描述提供劳力或执行任务的动物。例子包括但不限于骆驼、狗、驴、象、马、骡、和阉割公牛。
体育中的动物通常被认为是特定类型的役用动物。许多动物，至少在更商业的体育中，受过高度训练。“体育动物”的例子包括但不限于骆驼、狗、和马。
术语“伴侣动物”是指已被人类驯养以在驯服的条件下生活和育种并且依靠人类生存的动物。伴侣动物可以是哺乳动物、鸟、或鱼。伴侣哺乳动物的例子包括但不限于羊驼，母牛，驴，狗，猫，狐狸，绵羊，马，山羊，象，啮齿动物包括大鼠、小鼠、仓鼠、豚鼠、沙鼠和毛丝鼠，雪貂，美洲驼，猪，和兔。伴侣鸟的例子包括但不限于鹦鹉、金丝雀、鸡、火鸡、鸭、鹅、鸽(pigeon)、鸽(dove)、雀、和掠食类鸟。伴侣鱼的例子包括但不限于金鱼、锦鲤、暹罗斗鱼、鲃鱼(barb)、古比鱼、搏鱼、和花鳉。
在一些实施方案中，所述动物可以是幼年的(例如，未成熟动物或亚成体动物，诸如新断奶的猪或仔猪、新孵出动物/雏鸡、犊牛、幼兽(cub)、幼崽(pup)等)或是成熟的(例如，已达到成年阶段的动物，诸如猪、鸡、乳用母牛等)。
方法
用于将单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物给予动物的方法没有特别限制。
在某些实施方案中，可以局部给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。例如，施用或贴敷到动物的皮肤或粘膜上。
在其他实施方案中，可以将单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物在用适当的溶剂稀释后经胃肠外例如通过注射或输注给予。
在其他实施方案中，可以将单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物口服给予动物。单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物可以其原始形式(例如，作为粉末)或以口服配制品来口服给予动物，所述口服配制品包含单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物和合适的载体(例如，基于谷物的载体、经发酵的苹果、和糖浆)。
在另一个实施方案中，可以通过其饲料的消耗将单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物口服给予动物。换言之，可以将单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物添加到有待被动物消耗的饲料中或与其一起配制。存在许多供动物消耗的常规和/或可商购饲料。术语“动物饲料”可指正常饲料、初期饲料、生长期饲料(grower feed)或终期饲料，以及饲料添加剂、饲料预混物、或共混物。动物饲料和饲料添加剂以多种形式可得，例如粉末、颗粒、球粒、薄片、碎屑、块、凝胶、液体、溶液、糊剂、浸液(drenches)及其混合物。动物饲料也可以呈未加工的形式(例如，原谷物和天然干燥的秸秆)。
通常，动物饲料可包含：(i)碳水化合物和脂肪，用于维持身体和生产(奶、肉、工作)，(ii)蛋白质，用于身体构建(生长)和维持以及产奶，(iii)矿物质，有助于身体构建以及对生长和生殖的生物学调节，(iv)维生素，有助于调节体内的生物学过程和成为奶中的营养素原，和/或(v)水，遍及整个地帮助身体构建、热量调节和生物学过程。
动物饲料的实际组成将取决于被饲喂的动物的类型及其生产阶段、目的、和/或用途(例如，有待达到的性能参数)。例如，“肉鸡”可以在孵出后的一段时间内饲喂合适组成的动物饲料，例如初期食料，接着在其生长期的剩余部分饲喂合适组成的动物饲料，例如终期食料。术语“肉鸡”用于描述为其肉而生长的鸡。
动物，诸如考虑的那些，典型地被饲喂推荐定量的饲料/天，通常称为“配给料”。像动物饲料的组成一样，动物饲料配给料(即，固定(推荐)定量的饲料/天)还将取决于被饲喂的动物的类型及其生产阶段、目的、和/或用途(例如，有待达到的性能参数)。
动物饲料配给料可包含量为约1ppm至1000ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
在一些实施方案中，动物饲料配给料可包含量为约1ppm至约500ppm、约1ppm至约200ppm、或约1ppm至约100ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
在一些实施方案中，动物饲料配给料可包含量为约5ppm至约160ppm、5ppm至约80ppm、约5ppm至约60ppm、约5ppm至约40ppm、约5ppm至约30ppm、约5ppm至约20ppm、或约5ppm至约10ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
在进一步的实施方案中，动物饲料配给料可包含量为约10ppm至约80ppm、10ppm至约60ppm、约10ppm至约50ppm、约10ppm至约40ppm、约10ppm至约30ppm、或约10ppm至约20ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
在其他实施方案中，动物饲料配给料可包含量为约5ppm、约10ppm、约20ppm、约40ppm、或约80ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
在一个实施方案中，动物饲料配给料可包含量为约40ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。在断奶后的前14天，例如在用于猪、更特别是“断奶”猪的“初期食料”中，此量可能是适当的。术语“断奶”通常用于指保育猪。这些猪是不成熟的，并且标志着母系关系的丧失、移到新环境、食料的改变、以及猪的混养，这些都是身体和行为挑战，代表对于发生疾病和生长停止的高风险/挑战性时间。因此，断奶后的最初14天是关键时期，因为断奶对幼小仔猪而言是有应激的经历，通常在社会学和生理学上影响它们，这可能进而导致差的生长性能或甚至死亡。因此，显著改进生长性能有可能改进猪在其剩余寿命内的进一步/未来生长性能，并且改善因仔猪在断奶期间经历的影响而导致的其总体健康状况和/或在猪群中的死亡率。
在另一个实施方案中，动物饲料配给料可包含量为约10ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。例如，对于肉鸡而言，在初期食料和/或终期食料中，此量可能是适当的，从而提供快速稳定的生长。
因此，在一些实施方案中，当非常希望改进或优化性能参数时，本发明可以特别有益于家畜动物、尤其是幼年的，通常从出生直至达到成年阶段。这在商业生产环境中特别重要，在商业生产环境中此类动物由于应激或对它们的需求的增加而经历多重挑战(例如，食料变化；环境变化和应激，诸如热应激；健康、细菌和病毒/感染挑战；心理/生理，例如断奶/与它们的母亲分离；社会化和动物混养/围栏/居养条件)。成熟的动物也会经历同样或类似的挑战。因此，在任何商业生产环境中，改进或优化性能参数以确保动物的健康和发育是重要的。本发明预防或至少最小化动物在商业生产环境中可能经历的影响。
性能参数
所述方法可以改进动物的一个或多个性能参数。
在一些实施方案中，性能参数可以是生长性能，包括活体增重量和饲料效率，诸如日均增量(ADG)、日均采食量(ADFI)和饲料转化率(FCR)。在这些实施方案中，性能参数可能与用于商业生产目的的动物(诸如家畜动物和水产养殖动物)更相关，这可能是因为在此类环境中肠道健康(例如，可消化能力)得到改善。
在其他实施方案中，性能参数可能与食品或动物产品(例如，肉、奶和/或蛋、或羊毛)的商业生产相关。例如，对于肉，性能参数可以是改进的肉质，诸如水分保留和/或嫩度。在具体实施方案中，食品或动物产品的商业生产是在商业生产环境中在应激条件下生产的。
在进一步的实施方案中，性能参数可以与改善的生育能力相关(例如，提高受孕率和/或降低畸形或死胎率)。在这些实施方案中，性能参数特别地与为商业生产目的而饲养的家畜动物、役用动物(包括体育动物)、以及驯养伴侣动物有关。
在又其他实施方案中，性能参数可与健康和康乐相关，包括例如提高的免疫益处、降低的焦虑水平、或降低的应激反应，尤其在商业条件下(例如热应激、细菌感染、和/或对感染的易感性)。这些实施方案可能与任何种类的动物相关。
在进一步的实施方案中，性能参数可以与改善的能力相关，所述能力包括耐力、敏捷性、和记忆。此类实施方案可以与任何种类的动物相关，但可能特别与包括体育动物的役用动物和驯养伴侣动物相关。
在本说明书中，除非上下文另有要求，否则词语“包含(comprise)”、“包含(comprises)”和“包含(comprising)”分别意指“包括(include)”、“包括(includes)”和“包括(including)”，即，当本发明被描述或定义为包含指定特征时，同一发明的各种实施方案也可以包括另外的特征。
实施例
现将参照以下非限制性实施方案来描述本发明。
实施例1
通过以下方式制备根据本发明的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物：在低于80℃的温度下形成天然α-生育酚和P4O10的紧密混合物，并且允许所述紧密混合物在此温度下继续反应一段时间直至单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的形成基本上形成。
此方法还用于制备衍生自合成形式的生育酚的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
实施例2
进行以下研究以确定与合成生育酚乙酸酯相比，给予雄性“断奶”猪的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的效果。
处理组
以下在饲料部分中概括了5个处理组，或共945头猪。每个处理组有14个重复的围栏，其中每个围栏13或14头猪(即，每个处理组约189头猪)。
处理期
处理期为14天(从断奶至断奶后14天)。
食料
将每个处理组的猪饲喂初期饲料持续14天(即，第0-14天)。
所有食料均在研究开始前7天在监管下制备。
制备作为糊状物的单一基础食料，并且然后将此单一基础食料用于制备初期食料，如下：
A＝对照食料(即，基础食料)，所述对照食料包含饲料配给料，所述饲料配给料含20ppm衍生自基础预混物的生育酚乙酸酯
I＝对照食料，其中添加了5ppm的单生育酚磷酸酯和二生育磷酸酯的混合物
II＝对照食料，其中添加了10ppm的单生育酚磷酸酯和二生育磷酸酯的混合物
III＝对照食料，其中添加了20ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物
IV＝对照食料，其中添加了40ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物
表A-单一基础食料的组成
表B-基础预混料组成
^以无机形式提供。
结果
下表提供了生长性能参数的结果，包括活体增重量、日均增量(ADG)、日均采食量(ADFI)和饲料转化率(FCR)。
表1示出了平均活体增重量(kg)
| A | I | II | III | IV | |
| D0 | 7.25 | 7.25 | 7.25 | 7.25 | 7.25 |
| D14 | 9.76 | 9.95 | 9.81 | 9.87 | 10.07 |
表2示出了ADG(kg)
| A | I | II | III | IV | |
| D0-14 | 0.18 | 0.19 | 0.18 | 0.19 | 0.20 |
表3示出了ADFI(kg)
| A | I | II | III | IV | |
| D0-14 | 0.25 | 0.25 | 0.23 | 0.23 | 0.24 |
表4示出了FCR(饲料：重量比)
| A | I | II | III | IV | |
| D0-14 | 1.37 | 1.26 | 1.25 | 1.23 | 1.17 |
在处理期结束时，给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的猪比给予对照食料的猪更重。
此外，以任何剂量给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的猪相对于被提供对照食料的猪经历了更高效的饲料利用，并且在被提供40ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的猪中实现了最佳饲料转化率。
结论
研究表明，单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物将在猪中的饲料转化率直接提高至少14.6％(参见表4，A对IV，1.37对1.17)。此外，如表4中的结果所示，给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的猪对单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物水平增加显示出线性的剂量反应。
实施例3
进行以下研究以确定与合成生育酚乙酸酯相比，给予肉鸡的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的效果。
处理组
每个处理12个鸡笼，每个笼含6只鸡(即，每个处理72只鸡)。评估六个处理组。研究中共使用432只鸡。
处理期
处理期为28天。
食料
将每组鸡在孵出后饲喂处理食料持续28天。更具体地，在孵出后14天(即，第1-14天)为初期食料，并且然后在孵出后在接下来14天(即，第15-28天)为终期食料，如下：
aa＝对照食料，所述对照食料包含饲料配给料并且无维生素E源(即，既不在初期食料中也不在终期食料中)
A＝对照食料，其中添加了20ppm生育酚乙酸酯
I＝对照食料，其中添加了5ppm的单生育酚磷酸酯和二生育磷酸酯的混合物
II＝对照食料，其中添加了10ppm的单生育酚磷酸酯和二生育磷酸酯的混合物
III＝对照食料，其中添加了20ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物
IV＝对照食料，其中添加了40ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物
表C-饲料组成
#家禽预混料包含一系列最终包含量的维生素E(例如，处理食料A包含0.02kg/t的生育酚乙酸酯、或20ppm的生育酚乙酸酯，而处理食料I-IV包含0.005-0.04kg/t的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物、或5-40ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物)。如上所指出的，对照食料(aa)不包含任何维生素E源。
结果
下表提供了各种生长性能参数的结果。
表1示出了平均活体增重量(g)
| 天 | aa | A | I | II | III | IV |
| 0 | 44.7 | 44.8 | 45.0 | 44.4 | 44.2 | 44.3 |
| 7 | 163.3 | 166.0 | 162.1 | 166.7 | 167.1 | 167.8 |
| 14 | 496.9 | 505.1 | 497.3 | 511.8 | 512.0 | 511.6 |
| 21 | 1003.7 | 1052.0 | 1039.5 | 1059.8 | 1076.9 | 1073.8 |
| 28 | 1745.6 | 1807.1 | 1771.5 | 1843.1 | 1809.7 | 1801.5 |
表2示出了ADG(g)
| 天 | aa | A | I | II | III | IV |
| 0-14 | 32.80 | 32.96 | 32.37 | 33.27 | 33.35 | 33.32 |
| 15-28 | 89.22 | 92.92 | 91.18 | 95.01 | 92.53 | 92.23 |
| 0-28 | 60.75 | 63.00 | 61.74 | 64.20 | 62.89 | 62.62 |
表3示出了ADFI(g)
| 天 | aa | A | I | II | III | IV |
| 0-14 | 38.78 | 39.20 | 38.09 | 38.69 | 39.06 | 38.90 |
| 15-28 | 127.92 | 130.04 | 127.89 | 130.34 | 131.86 | 131.51 |
| 0-28 | 83.35 | 84.62 | 82.99 | 84.51 | 85.46 | 85.20 |
表4示出了FCR(饲料：重量比)
结论
研究表明，饲喂包含单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的处理食料的鸡的组具有统计学上显著降低的饲料转化率。最佳处理食料包含10ppm的量的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物(或10mg的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物/kg饲料)。
实施例4
还通过用于肉质的替代指标，即“滴水损失”(水分损失)来评估以上研究中的肉鸡的肉质(嫩度)。
结果
下表提供了此性能参数的结果。
表5示出了鸡胸组织的平均滴水损失(％)
| 天 | aa | A | II | III |
| 0-3 | 5.23 | 5.44 | 4.97 | 5.20 |
| 0-7 | 8.19 | 8.07 | 8.01 | 8.11 |
结论
评估显示，饲喂包含单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的处理食料的鸡的组(组II-10ppm并且组III-20ppm)具有比未饲喂包含单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的处理食料的鸡的组更好的结果。
实施例5
进行以下研究以确定与不含维生素E源的对照食料和含合成生育酚乙酸酯的对照食料相比，给予肉鸡的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的效果。特别地，所述研究比较了这些食料对(i)生长性能参数(有或无热应激)和(ii)肉质(嫩度)和血浆生物标志物的影响。
处理组
每个处理24个鸡笼，每个笼含5只鸡(即，每个处理120只鸡)。评估三个处理组(八个实验组，其中每个处理组暴露于正常或热应激条件下)。研究中共使用360只鸡。
处理期
处理期为35天(或5周)。
在第21天，对于研究的最后2周(即，第21-35天)，将每个处理组的12个笼分成两个处理组，即每个中12个含有5只鸡的重复笼，其中使用标准育雏(ST)对循环高温(CHT)。更具体地，将所有处理组在标准育雏温度下在代谢笼中饲养直至第21天，并且然后暴露于ST(22±1℃@RH 60％)或CHT(32±1℃@80-90％RH持续8h和22±1℃@RH 60％持续16h)。
食料
将每组鸡在孵出后第0-14天饲喂初期食料，并且然后在第15-35天饲喂终期食料。这些食料不包含任何在饲料中的药物。对于处理组的食料是：
食料1＝对照食料，所述对照食料包含饲料配给料并且无维生素E源(即，既不在初期食料中也不在终期食料中)
食料2＝对照食料，其中添加了20ppm生育酚乙酸酯(TA)
食料3＝对照食料，其中添加了10ppm的单生育酚磷酸酯和二生育磷酸酯(TPM)的混合物
表A-食料的组成
*家禽预混料含有如上所指出的食料2和食料3所需浓度的TA或TPM。
评估
在处理期间每周计算平均个体活体增重量、日均增量(ADG)、日均采食量(ADFI)和饲料转化率(FCR)。还对于第0-21天(其中对所有处理组保持ST)和第21-35天(其中处理组暴露于ST或CHT)计算和评估另外的性能测量。还在整个处理期间对处理组进行评估。
使用统计分析软件的广义线性模型程序分析数据。实验单元是用于ADFI和FCR的合并笼装置，并且用于活体增重量测量和ADG的个体鸡。数据呈现为平均值±平均值的标准误差(SEM)。在研究结束时，对代表性鸡(1只/笼)进行肉质(滴水损失/剪切力)和血浆生物标志物评估。
平均活体增重量-结果和讨论
表1和表2示出了不同处理食料具有的对平均活体增重量的影响(与居养条件无关)。表2示出了不同处理食料在热应激条件下具有的对活体增重量的影响。
到处理期结束时，与其他两个处理组相比，食料3处理组具有最佳效果，其中鸡更重。结果还显示，食料2对平均活体增重量的影响非常小，提供了与食料1相似的结果。
食料3处理组显示由于CHT，活体增重量降低最少。有效地，食料3处理组、和在ST下的食料1和食料2处理组、以及甚至在ST下食料3处理组均显示出在活体增重量评估之间无显著差异，表明包含单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的食料能够抑制热应激对活体增重量的影响。
表1-平均活体增重量(g)
表2-平均活体增重量：ST对CHT(g)
日均增量(ADG)-结果和讨论
表3示出了不同食料具有的对ADG的影响(与居养条件无关)。表4示出了不同处理食料在热应激条件下具有的对ADG的影响。
如在活体增重量评估中所观察到的，对于ADG评估，表现最佳的处理组是食料3处理组。
与食料3处理组相比，对于食料1和食料2处理组，看出热应激的影响使ADG显著降低。当与ST条件相比时，食料1处理组显示在两周热应激期和在整个处理期ADG分别降低。在另一方面，与食料1和食料2处理组相比，观察到在整个处理期食料3处理组的ADG总体增加。
如在活体增重量评估中所观察到的，食料3处理组是唯一一个似乎与由于热应激导致的显著降低趋势相反的处理组。对于此处理组，在最后两周的热应激或整个期间，没有看到显著降低。
表3-日均增量(g)
| 天 | 食料1 | 食料2 | 食料3 | SEM |
| D0-7 | 17.59 | 17.85 | 17.60 | 0.177 |
| D7-14 | 44.22 | 44.74 | 45.34 | 0.462 |
| D14-21 | 69.65 | 69.23 | 70.82 | 0.788 |
| D21-28 | 99.00 | 98.11 | 100.50 | 0.951 |
| D28-35 | 115.06 | 115.28 | 118.26 | 1.526 |
| D21-35 | 107.02 | 106.70 | 109.70 | 0.932 |
| D0-35 | 69.10 | 69.04 | 70.67 | 0.480 |
表4-日均增量：ST对CHT(g)
日均采食量(ADFI)-结果和讨论
表5示出了不同食料具有的对ADFI的影响(与居养条件无关)。表6示出了在热应激条件下，不同食料具有的对ADFI的影响。
对于任何处理组，没有观察到ADFI的显著差异。然而，如在活体增重量和ADG性能评估中所观察到的，热应激条件的影响显著影响了ADFI，其中在食料1和食料2处理组中观察到显著降低，但没有在食料3处理组中观察到。事实上，后一个处理组的ADFI与在ST条件下保持的处理组等同。
表5-日均采食量(g)
| 天 | 食料1 | 食料2 | 食料3 | SEM |
| D0-21 | 65.58 | 64.29 | 64.67 | 0.874 |
| D21-35 | 166.17 | 163.64 | 166.97 | 1.317 |
| D0-35 | 98.02 | 96.57 | 97.98 | 0.768 |
表6-日均采食量(g)
平均饲料转化率(FCR)-结果和讨论
表7示出了不同食料具有的对FCR的影响(与居养条件无关)。表8示出了在热应激条件下，不同食料具有的对FCR的影响。
食料3处理组中的FCR最低，并且当与其中观察到降低的食料1处理组相比时显著如此。
再次，不管居养条件，食料3处理组产生最低的FCR水平。
表7-平均饲料转化率(g)
| 天 | 食料1 | 食料2 | 食料3 | SEM |
| D0-21 | 1.304 | 1.280 | 1.265 | 0.013 |
| D21-35 | 1.550 | 1.529 | 1.518 | 0.010 |
| D0-35 | 1.419 | 1.399 | 1.387 | 0.007 |
表8-平均饲料转化率(g)
肉质-结果和讨论
在处理期结束时，通过在将鸡处死后测量两个参数来评估肉质(嫩度)。第一个是(i)“滴水损失”(水分损失)，并且第二个是(ii)剪切力。这些评估使用胸组织，并且每个笼中从一只鸡上取一个胸组织用于这些评估。
(i)滴水损失
在处死后取下胸组织，并且称重代表性样本，将其悬在密封容器中的网中以模拟储存和冷藏。在1天和5天后，将样品再次称重以允许评估水分含量的损失(或“滴水损失”)。“滴水损失”越低，胸组织保留的水分就越多，并且因此指示改进的肉质(即，嫩度)。
受测试的胸组织的平均“滴水损失”在表9和10中示出。
结果表明，在开始24小时后，这些食料均对胸组织中的“滴水损失”或水分含量没有影响。然而，在5天后，与来自食料2处理组的胸组织相比，来自食料3处理组的胸组织显示出显著更低的在胸组织中的平均滴水损失。
表9-胸组织的平均滴水损失(％)
| 天 | 食料1 | 食料2 | 食料3 | SEM |
| D0-1 | 2.587 | 3.202 | 2.956 | 0.206 |
| D0-5 | 4.024 | 5.100 | 4.136 | 0.267 |
表10-胸组织的平均滴水损失(％)
与在ST条件下用相同食料处理的处理组相比，在CHT下的处理组显示出降低的滴水损失(食料1处理组除外)。然而，这可能是因为在CHT下的鸡是脱水的，而非指示改进的水分保留。这被在以下进一步评估中的剪切力结果证实。
(ii)剪切力(SF)
将胸组织离体，在-20℃下冷冻，并且然后解冻和烹饪，然后评估剪切力。从每个胸样品上取下四个核心样品，并且使用质地分析仪评估剪切力。此测量提供了肉样品在储存和烹饪后的嫩度的估计值，并且允许由于处理的对比评估。剪切力越低，胸组织(或在此情况下为胸肉)就越嫩，并且因此指示了改进的嫩度(以及因此食用品质)。
表11和12示出了鸡胸组织的平均剪切力评估。
表11-胸组织的剪切力(g)
| 剪切 | 食料1 | 食料2 | 食料3 | SEM |
| (g) | 3232.1 | 3180.5 | 3150.1 | 103.48 |
表12-胸组织的剪切力(g)
初步肉质评估(即，剪切力)表明，与其他两个处理组相比，食料1处理组的SF测量值最高，而食料3处理组的最低。
热应激条件对食料2和食料3处理组具有值得注意的影响，增加SF。结果表明，在屠宰前2周内保持在CHT条件下的鸡的剪切力值显著高于在ST条件下保持的鸡的那些。然而，食料3处理组的结果低于食料2处理组。
血浆生物标志物-结果和讨论
评估十种细胞因子，即caronte、干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12p40(IL-12p40)、白细胞介素-16(IL-16)、白细胞介素-16(IL-16)、白细胞介素-21(IL-21)、netrin-2、穿透素-3和RANTES的血浆水平。所测定的细胞因子已知诱导保护性反应和/或诱导病理，并且通过在第35天快速注射(snap shot)这些生物标志物进行评估以对监测应激提供一些洞察。这些生物标志物可以影响商业生产和畜群健康，并且因此可用于判断它们能否反映出在食料3处理组的鸡中观察到性能益处改进，并且有可能助于阐明对于各种食料，在有或没有热应激条件的情况下在鸡中的可能作用机制。
在处理期结束时，从鸡中采集血浆。根据制造商的方案，用Quantibody ChickenCytokine Array Q1(RayBiotech，USA)测定样品以检测10种分析物(caronte、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-12p40、IL-16、IL-21、netrin-2、穿透素3、RANTES)。
将样品储存在-80℃下，并且解冻和混合，然后测试。根据试剂盒说明测试样品。
表13和14显示，对于在ST条件下(表13)或在CHT条件下(在处理期的最后两周期间进行)(表14)的处理组中的每个测定的分析物的血浆平均值和SEM。请注意，三只鸡被排除在分析之外，每个处理组中一只。因此，当汇总ST对CHT时，对于每种食料，n＝23。并且，当对每种食料评估在特定ST和CHT条件下的处理时，n＝11-12。
如所预期的，所评估的全部十种标志物都因热应激而升高。在CHT条件下，与食料2处理组相比，食料3处理组的全部10种生物标志物均更低。
表13-在ST条件下的血浆细胞因子浓度(pg/ml)
表14-在CHT条件下的血浆细胞因子浓度(pg/ml)
结论
当前研究表明，饲喂包含单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的鸡在生长性能参数上是受益的，并且在肉质方面有改进，特别是在热应激条件下。
更特别地，不管居养条件，单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物(食料3处理组)在生长性能参数上看到显著改进。此外，尽管热应激条件的影响对食料1和食料2处理组影响远更大，但食料3处理组表现良好。类似地，大多数细胞因子由于热应激条件而升高。然而，升高的水平在最大程度上被单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物的处理降低(食料3处理组)，这可以解释对改进的生长性能参数的平均影响较小。
尽管已通过实施例并且参照其可能的实施方例描述了本发明，但应理解，可在不脱离本发明的范围的情况下对其进行修改或改进。
Claims (16)
1.一种用于改进动物的性能参数的方法，其包括向所述动物给予单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物，其中所述二生育酚磷酸酯的比例是按重量计所述生育酚磷酸酯混合物的至少10％。
2.权利要求1的方法，其中所述动物选自家畜动物、水产养殖动物、包括体育动物的役用动物、和驯养伴侣动物。
3.权利要求1或2的方法，其中所述动物是家畜动物。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述动物是幼年。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中将所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物口服给予所述动物。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中将所述单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物添加到有待被所述动物消耗的动物饲料配给料中。
7.权利要求6的方法，其中所述动物饲料配给料是初期食料、终期食料、或两者的组合。
8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述动物饲料配给料包含量为约1ppm至约1000ppm、约1ppm至约500ppm、约1ppm至约200ppm或约1ppm至约1000ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
9.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述动物饲料配给料包含量为约5ppm至约160ppm、5ppm至约80ppm、约5ppm至约60ppm、约5ppm至约40ppm、约5ppm至约30ppm、约5ppm至约20ppm、或约5ppm至约10ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
10.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述动物饲料配给料包含量为约10ppm至约80ppm、10ppm至约60ppm、约10ppm至约50ppm、约10ppm至约40ppm、约10ppm至约30ppm、或约10ppm至约20ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
11.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述动物饲料配给料包含量为约5ppm、约10ppm、约20ppm、约40ppm、或约80ppm的单生育酚磷酸酯和二生育酚磷酸酯的混合物。
12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述性能参数在商业生产环境中在应激条件下改进。
13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述性能参数是生长性能参数。
14.权利要求13的方法，其中所述生长性能参数选自活体增重量和饲料效率。
15.权利要求14的方法，其中饲料效率选自日均增量、日均采食量和饲料转化率。
16.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述性能参数是改进的肉质。
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