CN110366409A - 生发用皮肤外用剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种无论男女皆可利用、生发效果优异且安全的生发用皮肤外用剂。一种生发用皮肤外用剂，其特征在于，含有皂树皂苷以及甾体皂苷类中的至少一种作为有效成分。上述甾体皂苷类优选为选自菝葜皂苷、知母皂苷、毛地黄皂苷、薯蓣皂苷及麦冬皂苷所组成的组中的至少一种。另外，上述甾体皂苷类更优选为菝葜皂苷。

Description

生发用皮肤外用剂

[技术领域]

本发明涉及一种可表现出优异的生发效果的生发用皮肤外用剂。

[背景技术]

以往，对于伴随着衰老(年龄增长)的头发稀疏、脱发，已提出多种生发、育发剂。也有许多商品化的药剂，例如，米诺地尔、非那甾胺等(专利文献1～2)。此外，近年来，为体现健康意向而开发了天然物来源的生发、育发剂(专利文献3～6)。

专利文献1记载了米诺地尔具有生发效果。米诺地尔是一种作为高血压用口服药而开发出来的药物，然而相较于其原来的效用，现在以其使毛发变浓密的副作用作为主要作用来使用。但是，其原本具有血管扩张作用，大量服用会有引起严重症状的危险性。而且，其生发效果有限，希望能够进行进一步的改良。

另一方面，专利文献2所述的非那甾胺，是一种由Merck公司作为前列腺增生症药而开发出来的药物，能够阻碍将作为男性荷尔蒙的睾酮转换为DHT(二氢睾酮)的酵素，而现在可用作男性脱发症(AGA)治疗药。非那甾胺能够高概率改善AGA，但是会有性欲减退、勃起功能障碍、精子减少这些性功能减退的副作用，而且对于由AGA以外的机制引起的脱发没有效果。另外，非那甾胺对于女性没有效果，不但如此，甚至有发生危险副作用的可能性。

专利文献3记载了t-黄烷酮具有生发效果，并且也产品化，但是其效果并不明确。专利文献4记载了一种以毛喉素作为有效成分的养发剂。专利文献5记载了一种含有杜鹃花科欧石楠属植物来源的成分的密花欧石楠的用于促进外皮组织产生的组合物。专利文献6记载了一种以裂环烯醚萜苷衍生物作为有效成分的脱发预防或者生发促进组合物。

[现有技术文献]

专利文献

专利文献1：美国专利第4139619号说明书

专利文献2：日本特表平9-505034号公报

专利文献3：日本专利第4496063号公报

专利文献4：日本特开平1-216912号公报

专利文献5：日本特开2008-179599号公报

专利文献6：日本特表2014-533688号公报

[发明内容]

发明要解决的课题

但是，上述公知的生发剂虽然有一定的效果，但缺乏有效性或适应性、或者具有副作用，因此一直以来期望有一种生发效果好、没有副作用且可广泛使用的生发剂。

即，本发明的目的在于提供一种无论男女皆可利用、生发效果优异且安全的生发用皮肤外用剂。

用于解决课题的手段

本发明人们对小动物以及人类的生发试验系统进行深入研究，结果发现，天然来源的皂树皂苷及甾体皂苷类具有较好的生发效果，并完成了本发明。

本发明的生发用皮肤外用剂，其特征在于，含有皂树皂苷以及甾体皂苷类中的至少一种作为有效成分。

本发明的生发用皮肤外用剂，通过以皂树皂苷以及甾体皂苷类中的至少一种作为有效成分，来发挥优异的生发效果，并且由于是天然来源的成分，因此对皮肤的刺激少。

在本发明的生发用皮肤外用剂中，特别是从生发效果优异的观点来看，所述甾体皂苷类优选为选自菝葜皂苷、知母皂苷、毛地黄皂苷、薯蓣皂苷及麦冬皂苷所组成的组中的至少一种。

在本发明的生发用皮肤外用剂中，所述有效成分为皂树皂苷时，所述皂树皂苷的浓度为0.01～10.0质量％，所述有效成分的甾体皂苷类为菝葜皂苷时，所述菝葜皂苷的浓度为0.02～10.0质量％，则生发效果更优异。

另外，本发明的生发用皮肤外用剂，若同时含有皂树皂苷与菝葜皂苷作为有效成分，则表现出显著的效果，因此更佳。

[附图的简单说明]

图1是示出实施例8、22、28以及比较例2、3、6中的生发试验结果的图形。

图2是实施例8、22以及比较例2、3中的使用了小鼠的生发试验的照片。

[具体实施方式]

本发明的生发用皮肤外用剂含有皂树皂苷以及甾体皂苷类中的至少一种作为有效成分。下面，对本发明的生发用皮肤外用剂的各成分进行详细描述。

[皂树皂苷]

本发明所使用的皂树皂苷是齐墩果烷系皂苷的一种，是由南美的智利、玻利维亚、秘鲁地区野生的、被称为肥皂树的皂树(Quillaja saponaria)的树皮提取出来的提取物中所包含的皂苷。皂树皂苷的主要糖苷配基(皂苷元)是三萜烯化合物(皂皮酸)，将其配糖体的混合物称为皂树皂苷。另外，据说皂树皂苷的配糖体的结构有100种以上。(参照61stJECFA(2004)中的Chemical and Technical Assessment，“Quillaia Extract”)。

在本发明中，皂树皂苷为多种配糖体的混合物，因此优选不进行分离而以提取物的形式使用。在提取物中，除了皂树皂苷，还含有多酚、单宁、糖以及草酸钙等。可以直接使用将提取物过滤、浓缩的产物，也可以使用通过多孔性吸附树脂等来减少提取物中含有的特有的令人不舒服的气味后的产物。

皂树皂苷的表面活性作用强，自古以来一直作为药用或肥皂代用品，还作为乳化剂用在化妆品、食品添加物中。此外，日本特表2000-512647号公报记载了一种以皂树产物为基础的毛发着色剂及毛发着色调制物，然而并没有关于生发效果的记载，到目前为止，皂树皂苷的生发效果是完全未知的。

[甾体皂苷类]

甾体皂苷类是百合科、薯蓣科、玄参科等植物所含有的皂苷，代表性的有菝葜皂苷、知母皂苷、毛地黄皂苷、薯蓣皂苷及麦冬皂苷等，共通特征为分子中具有环状缩醛结构。这些甾体皂苷类表现出强心作用、利尿作用等较高的生理活性，因此自古以来都被当作药材来使用，然而到目前为止，其生发效果仍是未知的。

上述菝葜皂苷是用热水或者室温至微温的含水乙醇或含水异丙醇从龙舌兰科的Yucca arborescens或龙舌兰科的西地格丝兰(Yucca Schidigera)的全草提取而得到的丝兰提取物中所含有的皂苷，由10种以上的皂苷构成(参照日本食品添加物公定书第8版(2007年))。菝葜皂苷也被称为丝兰皂苷。菝葜皂苷的主要皂苷为Schidigera-saponinD1(25(R，S)-5b-spirostan-3b-ol 3-O-b-D-xylopyranosyl-(1→3)-[b-D-glucopyranosyl-(1→2)]-b-D-glucopyranoside)，其糖苷配基(皂苷元)为菝葜皂苷元(甾体化合物)，其配糖体为菝葜皂苷(参照Y.Uematsu et al.，J.AOAC International，83，1451(2000))。

在本发明中，菝葜皂苷为多种配糖体的混合物，因此优选不进行分离而以提取物的形式使用。提取物所含有的皂苷以外的成分大部分为糖类。提取物可以直接使用，也可以使用通过活性碳等减少着色后的提取物。

此外，日本专利第3053368号公开了一种含有丝兰提取物(有效成分为菝葜皂苷)的化妆品，然而该化妆品是一种“抗菌性及紫外线吸收性等优异、防止肌肤粗糙、光泽消褪、保持美丽肌肤的化妆品”，对于生发效果并没有任何记载。另外，日本专利第3904336号公开了一种并用丝兰提取物(有效成分为菝葜皂苷)与其他提取物的皮肤外用剂及皮肤洗净剂，然而对于生发效果仍然没有任何记载，到目前为止，菝葜皂苷的生发效果仍是未知的。

上述知母皂苷为中国北部野生的百合科多年生草本知母的根茎中所含有的皂苷，已知有知母皂苷AIII、知母皂苷BII等。为实现本发明的目的，更优选使用知母皂苷AIII。

上述毛地黄皂苷是从以地中海沿岸为中心分布在中亚至北非、欧洲的二十多种一年、两年及多年生草本植物得到的皂苷。

上述薯蓣皂苷是薯蓣科薯蓣属的多年生藤本植物所含有的皂苷。

上述麦冬皂苷是被称为麦冬草的百合科植物的根部所含有的皂苷。

在甾体皂苷类中，优选菝葜皂苷、知母皂苷，更优选菝葜皂苷。

在本发明的生发用皮肤外用剂中，皂树皂苷及甾体皂苷类可分别单独使用，也可以并用。在并用的情况下，皂树皂苷(A)与甾体皂苷类(B)的质量比优选为100∶1～1∶100，更优选为10∶1～1∶10。

本发明的生发用皮肤外用剂能够以溶液(例如护发素、洗剂)、凝胶、摩丝或乳霜的形式来使用，优选以溶液或摩丝的形式来使用。

在本发明的生发用皮肤外用剂中，作为其有效成分的皂树皂苷及甾体皂苷类的含量可根据使用形式适当地设定。典型的，例如在溶液的形式(例如护发素)等情况下，优选为0.01～20质量％，更有选为0.1～10质量％。

在本发明的生发用皮肤外用剂中，尤其在以皂树皂苷及菝葜皂苷(甾体皂苷类)作为有效成分的情况下，如后述实施例所示，为了发挥出明确的效果，其含量有理想的添加量范围。具体而言，典型的，例如在溶液的形式(例如护发素)等情况下，优选皂树皂苷为0.01～10.0质量％，菝葜皂苷为0.02～10.0质量％。另外，在适用于人体的情况下，必须考虑使用感，优选皂树皂苷为0.05～5.0质量％，菝葜皂苷为0.1～5.0质量％。若在这种浓度范围使用，则没有发炎等副作用，可发挥出更优异的生发效果，在短时间内可观察到许多生发。

在本发明的生发用皮肤外用剂中，尤其在以皂树皂苷及菝葜皂苷(甾体皂苷类)为有效成分的情况下，虽然可以分别单独使用，然而在适用于人体等情况下，若并用两者，则表现出加乘效果，可观察到显著的生发效果。在并用的情况下，皂树皂苷(A)与菝葜皂苷(B)的质量％比(A/B)优选为0.01～5.0，特别优选为0.05～3.0。

在本发明的生发用皮肤外用剂中，皂树皂苷及甾体皂苷类可与公知的生发剂例如米诺地尔、非那甾胺、t-黄烷酮、人参提取物、竹节人参提取物、日本当药提取物、6-苄基氨基嘌呤、腺苷、炔雌醇、毛喉素等并用。

[溶剂]

皂树皂苷及甾体皂苷类大多为水溶性，可直接作为水溶液使用。另外，还可以辅助地添加有机溶剂。作为可以使用的有机溶剂，可列举乙醇、异丙醇、丙二醇、丁二醇、甘油等，优选为乙醇、丙二醇、丁二醇。

[其他成分]

在本发明的生发用皮肤外用剂中，也可以根据需要含有表面活性剂、渗透促进剂、保湿剂、血液循环促进剂、抗炎剂、抗氧化剂、抗紫外线剂、抗菌剂、细胞生长促进剂、细胞分化诱导剂、香料、油脂、酵素、清凉剂、维生素剂、氨基酸、蛋白质、糖类等作为其他成分。

实施例1

以下，通过实施例进一步具体地说明本发明，但本发明并不限定于以下的实施例。

此外，以下所示的皂树提取物的皂树皂苷含量由以下两种方法中的任一方法确定：使用反相高效液相色谱(RP-HPLC)对四种主要皂树皂苷进行定量，并将其总量作为皂树皂苷的含量的方法(参考文献：J.Sci.Food Agric.，80，2063-2068(2000))，或者，使用RP-HPLC对通过使皂树提取物部分水解而作为主产物得到的“部分水解皂苷”进行定量，并将其乘以换算为配糖体的系数(1.67)，来作为皂树皂苷的含量的方法(参照日本食品添加物公定书第7版(1997年)中的D-438“皂树提取物”)。

另外，以下所示的丝兰提取物的菝葜皂苷(丝兰皂苷)含量由以下两种方法中的任一方法确定：将丝兰提取物的水溶液以正丁醇提取数次，定量所提取出的皂苷量，并将其作为含量的方法(绵半TRADING株式会社的方法)，或者，用苯乙烯-二乙烯基苯系吸附用树脂分离丝兰提取物的皂苷成分来，在加热下使其酸水解，转换为皂苷的共通结构部分的菝葜皂苷元，然后在酸性条件下，使其与对茴香醛反应，测定所得到的反应液在430nm的吸光度，确定菝葜皂苷元的含量，将其乘以换算为配糖体的系数(2.10)，来作为菝葜皂苷(丝兰皂苷)的含量的方法(参考日本食品添加物公定书第8版(2007年)的D-1652“丝兰泡沫提取物”)。

[实施例1～31、比较例1～6]～使用剃毛小鼠的毛发生长试验～

(1)生发用皮肤外用剂的制备

依照下述组成制备出实施例及比较例的试样溶液。

·含有有效成分的组合物 有效成分成为表1所述添加量的量(质量％)

·丙二醇 5质量％

·水 调整为总量成为100质量％

含有皂树皂苷的组合物使用市售的以下四种，以有效成分(皂树皂苷)成为表1所述添加量的方式来添加组合物。

1)Quillajanin D-100(销售商：丸善制药株式会社)

皂树提取物：25质量％(相当于皂树皂苷16质量％)

丙二醇：15质量％、

水：60质量％

2)Quillajanin S-100(销售商：丸善制药株式会社)

皂树提取物：25质量％(相当于皂树皂苷16质量％)

乙醇：10质量％、

水：65质量％

3)Quillaja Ultra NP(销售商：绵半TRADING株式会社)

皂树提取物：19质量％(相当于皂树皂苷13质量％)

水：81质量％

4)Quillaja Ultra Dry Ultra Dry 100Q(销售商；绵半TRADING株式会社)

皂树提取物：100质量％(皂树皂苷60质量％)

作为含有菝葜皂苷的组合物，使用市售的以下三种，以有效成分(菝葜皂苷)成为表1所述添加量的方式添加组合物。

1)Sarakeep ALS(销售商：丸善制药株式会社)

丝兰提取物：7.5质量％(相当于菝葜皂苷6.8质量％)

乙醇：50质量％

水：42.5质量％

2)Yucca Sarasaponin 50M(销售商：绵半TRADING株式会社)

丝兰提取物：100质量％(菝葜皂苷55质量％)

3)Yucca Sarasaponin 80M(销售商：绵半TRADING株式会社)

丝兰提取物：100质量％(菝葜皂苷含量90％)

菝葜皂苷以外的甾体皂苷提取物是依据日本特表2000-512647号公报所述的方法从试样植物提取、纯化而调制的，比较例所使用的密花欧石楠提取物是参考日本特开2008-179599号公报来调制的，t-黄烷酮是依照日本特开2000-198779号所述的方法合成的，米诺地尔、非那甾胺及橄榄苦苷使用市售的试剂。

(2)实验动物的饲养

由日本CharlesRiver株式会社购入出生后8周龄的雄性C3H/HeNCrl小鼠，用于试验。5天的预备饲养后，用小动物用剃毛剪，对在麻醉下睡着的小鼠背部进行剃毛。

每种试验样本使用8只小鼠，在试验开始前进行数字照片拍摄(Nikon COOLPIXS6100)及观察。

(3)生发用皮肤外用剂的涂布

在各实施例、比较例中，用微量吸管将实施例1～31的生发用皮肤外用剂与比较例1～6的生发用皮肤外用剂分取1ml之后，在30天内，每天用戴上手套的手涂布在各小鼠剃毛的背部上，并每天进行照片拍摄及观察。

(4)毛发生长试验结果的分析

试验结果的分析是图像在个人计算机上使用“图像分析软件NIH-Image”对每天的小鼠的数字图像进行分析来进行的。最初对小鼠的剃毛范围的图像面积进行计数，接下来由将该图像二值化转换后的图像对毛发生长范围的图像面积进行计数。根据所测得的剃毛部分的面积计数及毛发生长部分的面积计数，依照下述算式来计算毛发生长比率。在结果的分析中，除去各样本的全部8只小鼠中毛发生长最多的小鼠的毛发生长比率与毛发生长最少的小鼠的毛发生长比率，获取6只小鼠毛发生长比率的平均数来作为试验样本的毛发生长比率。另外，观察各小鼠的皮肤状态，调查是否发生发疹、发炎等。结果如下表1所述。

[数学式1]

另外，关于实施例8、22、28及比较例2、3、6，在图1中，以图形来表示毛发生长比率对经过天数的关系。

此外，关于实施例8、22及比较例2、3、在图2中，以照片来表示经过30天的小鼠的毛发生长表现。

[表1]

由表1及图1、2可知，皂树皂苷或甾体皂苷类发挥出明显的毛发生长效果。尤其是皂树皂苷及菝葜皂苷的毛发生长效果显著。另外，在毛发生长效果中可观测到浓度效果。即，若降低皂树皂苷及菝葜皂苷的浓度，则接近不含有效成分的比较例1。若提高浓度，则在某浓度以上，与比较例相比，毛发生长效果降低，另外还观测到发疹、发炎。可观察到显著的毛发生长效果(30天毛发生长率在50％以上)且未观察到发疹、发炎的浓度，在皂树皂苷的情况下为0.01～10.0质量％，在菝葜皂苷的情况下为0.02～10.0质量％。此外，关于用作口服药的非那甾胺，由其作用机制也可知，在本试验条件下其毛发生长效果明显较低。

[实施例32～37]本发明的皂苷与公知的生发剂的并用效果

对作为本发明的皂苷的皂树皂苷及菝葜皂苷与公知的生发剂的并用效果进行调查。具体而言，使用Quillajanin D-100与Sarakeep ALS，将作为有效成分的皂树皂苷或菝葜皂苷与公知的生发剂依照表2所示的比率混合使用，除此之外，以与实施例1～31所述的方法同样的方法进行毛发生长试验。表2中将其结果与实施例7、21的结果一起示出。

[表2]

由表2的结果可知，通过将皂树皂苷或菝葜皂苷与公知的生发剂并用，可观察到此并用所带来的毛发生长效果的提升。但是，在非那甾胺用作口服药时，缺乏并用所带来的毛发生长效果的提升。

[实施例38～69、比较例7、8]～人体试验1～

(护发素A～Q的制备)

使用Quillajanin D-100与Sarakeep ALS，制备以表3所示的浓度含有作为有效成分的皂树皂苷或菝葜皂苷的护发素A～Q。

以下示出了其代表性的制备例。

(1)含有皂树皂苷的护发素C的制备

将63g的Quillajanin D-100(含有皂树皂苷10g)加入137g的水中，制备出200g的护发素C(皂树皂苷5质量％的溶液)。

(2)含有菝葜皂苷的护发素K的制备

将147g的Sarakeep ALS(含有菝葜皂苷10g)加入53g的水中，制备出200g的护发素K(菝葜皂苷5质量％的溶液)。

(3)使用不含有效成分的水溶液，制备出护发素Q。

其他护发素也依照此方法来制备。

(使用方法)

将头顶部1/5～1/4已头发稀疏的40～60岁男女各170名以每组10名分成17个组(各组由男性5名与女性5名组成)。在各实施例、比较例中，在三个月内，以2次/天、1ml/次的方式，每天在沐浴后就寝前与起床后将各护发素涂布于头顶部，并对涂布部进行按摩，使其渗透至头皮。

(效果的评估方法)

效果的判定为，在试验前后对头顶部进行照片拍摄，测定观察到生发的比率，生发50％以上时评为◎，生发20～50％时评为○，低于20％的情况则评为×。同时，对于试验时的使用感(强度、弹性、顺滑性等)，以○、△、×三个等级来进行评估。评估结果如表3所示。

[表3]

由表3的结果可知，在人体试验中也能够观察到皂树皂苷及菝葜皂苷具有显著的生发效果。若同时考虑生发效果与使用感，则优选的范围，在皂树皂苷的情况下为0.05～5.0质量％、在菝葜皂苷的情况下为0.1～5.0质量％。

[实施例70～95]～人体试验2～

接下来对并用皂树皂苷与菝葜皂苷的护发素的生发效果进行评估。在制备护发素时，将两者的总浓度设定为3质量％，并改变其比率。

以下，作为代表性的制备例，示出表4所示的护发素V的制备方法。

(护发素V的制备)

将19g的Quillajanin D-100(含有皂树皂苷3g)与44g的Yucca Sarasaponin(含有菝葜皂苷3g)加入137g的水中，制备出200g的护发素V(皂树皂苷1.5质量％、菝葜皂苷1.5质量％的溶液)。

其他护发素也依照此方法来制备。

护发素的使用及评估以与实施例38～69所示的方法同样的方法来进行。表4中将其评估结果与护发素D(实施例44、45)、L(实施例60、61)及Q(比较例7、8)的结果一起示出。

[表4]

由表4的结果可知，与单独使用相比，并用两者时，能够增强生发效果，此外，若将皂树皂苷(A)与菝葜皂苷(B)的质量％比(A/B)设定在0.01～5.0的范围内，则可观察到更好的生发效果，在0.05～3.0的范围内可观察到特别显著的效果。

Claims (4)

1.一种生发用皮肤外用剂，其特征在于，

含有皂树皂苷以及甾体皂苷类中的至少一种作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的生发用皮肤外用剂，其特征在于，

所述甾体皂苷类为选自菝葜皂苷、知母皂苷、毛地黄皂苷、薯蓣皂苷及麦冬皂苷所组成的组中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的生发用皮肤外用剂，其特征在于，

所述有效成分为皂树皂苷时，所述皂树皂苷的浓度为0.01～10.0质量％，所述有效成分的甾体皂苷类为菝葜皂苷时，所述菝葜皂苷的浓度为0.02～10.0质量％。

4.一种生发用皮肤外用剂，其特征在于，

同时含有皂树皂苷与菝葜皂苷作为有效成分。