CN110354193A - 一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物及其应用，它是由熟地黄1～12份、炒白术1～10份、茯苓1～7.5份、山萸肉1～6份、丹参1～6份、覆盆子1～9份、山药1～6份、北沙参1～9份、菟丝子1～6份、金樱子1～7.5份和酸枣仁1～6份制成。本发明提供的中药复方组合物，在中医药理论的指导下应用于排卵障碍性不孕症的临床治疗，取得了良好的治疗效果。临床观察结果表明，该中药复方组合物促排卵多为单一优势卵泡排卵，对子宫内膜影响小，使子宫内膜发育与卵泡发育同步，从而取得了较高的周期排卵率和临床妊娠率，具有很好的治疗排卵障碍性不孕症的疗效。并且毒副作用很低，临床用药安全、可靠。

Description

一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种中药复方组合物，具体涉及一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物及其应用。

背景技术

卵泡由一个居于核心的卵细胞及周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞所组成。卵泡的发生是一个漫长的过程，包括许多复杂的卵母细胞和它周围卵泡细胞的变化。从原始卵泡开始发育到优势卵泡的形成大约要一年的时间，依次经过始基卵泡、窦前卵泡(需9个月以上)、窦状卵泡(4级卵泡，需60天)、排卵前卵泡(需25天，包括募集、选择、优势卵泡形成)四个阶段。卵巢的卵泡形成是一个高度协调的生理过程，卵泡的生长和发育受多种因素的控制。它不仅有下丘脑-垂体-卵巢轴调节作用，也有卵巢本身的旁分泌和自分泌因子的调控机制，也存在其他组织产生的影响细胞发育物质的作用，还有外源物质及环境等因素影响卵泡正常发育和排卵。传统的观点认为，卵泡的生长发育主要受促性腺激素和性腺类固醇激素的调节。但越来越多的研究发现，卵巢内部还存在着许多其他激素和细胞因子，在卵泡发育中起着不可缺少的调节作用。卵巢卵泡的形成是处在一个极其复杂的内环境控制下完成的，并具有高度的协调性。

排卵是卵细胞从卵泡逸出的过程，是整个生殖过程的关键环节之一。正常的排卵不仅为人类生殖提供了物质基础——卵子及完成生殖过程的内分泌环境，而且也反映了HPOA功能的健全和完善。凡干扰HPOA的某一个环节，引起其功能性障碍或器质性损害的疾病均可引起无排卵。排卵功能障碍，即指卵泡不能发育成熟，或成熟后不能排出。临床表现为稀发月经、闭经、功能失调性子宫出血、不孕症等。排卵障碍是女性不孕症的主要原因之一，约占25％～30％。另外，由于长期无排卵，子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用，因而尚具有发展为子宫内膜癌或乳腺癌的高度危险性。因此寻求治疗排卵障碍性不孕症的安全有效的疗法，意义重大。

在中医古籍中，并没有“排卵障碍”的有关称谓，但就其症状来讲，则可散见于对“无子”、“断绪”、“闭经”、“月经后期”、“月经先后无定期”、“月经过少”、“崩漏”等的论述中。清代陈士铎将不孕症的病因归纳为十种，在《石室秘录》中说：“女子不能生子，有十病。十病为何？一胞胎冷也，一脾胃寒也，一带脉急也，一肝气郁也，一相火旺也，一肾水衰也，一任督病也，一痰气盛也，一膀肤气化不行也，一气血虚而不能摄也”。比较全面的论述了不孕症的病因，其言今所见以功能性为多，临床可分为肾虚、肝郁、痰湿、血瘀等证型。中医药在治疗不孕症方面具有其独特的优势，因此在现有技术基础上，采用现代科研方法开发一种临床疗效确切、安全可靠，用于治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种组方科学合理，临床疗效确切、安全可靠、毒副作用低的中药复方组合物。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

作为优选方案，以上所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

作为更加优选方案，以上所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，其由下列重量份数的原料制成：

本发明所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，将各原料的提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂或合剂。

本发明在制成片剂时，把中药复方组合物的提取物添加药学载体乳糖、微晶纤维素或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁或滑石粉，混合均匀，然后压片制成片剂。

本发明在制成胶囊剂时，把中药复方组合物的提取物添加药学载体乳糖、微晶纤维素或玉米淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明在制成颗粒剂时，把中药复方组合物的提取物和稀释剂乳糖、糊精或玉米淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，制成颗粒剂。

本发明提供的中药复方组合物，在中医药理论的指导下应用于排卵障碍性不孕症的临床治疗，取得了良好的治疗效果。临床观察结果表明，该中药复方组合物促排卵多为单一优势卵泡排卵，对子宫内膜影响小，使子宫内膜发育与卵泡发育同步，从而取得了较高的周期排卵率和临床妊娠率，具有很好的治疗排卵障碍性不孕症的疗效。并且毒副作用很低，临床用药安全、可靠。本发明所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物在制备治疗不孕症药物中的应用。

本发明所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量份数取各原料药材置多功能提取罐中，加入总药材8～12倍量的水浸泡0.5～1.5小时；(2)煎煮1～2小时，过滤，取滤液备用；(3)再次加入总药材5～8倍量的水，煎煮1～1.5小时，过滤，取滤液备用；(4)合并两次滤液，减压浓缩、真空干燥后得中药复方提取物；(5)将中药复方提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂或合剂。

本发明提供的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物的方解规律为：方中以熟地黄入肾，壮水补阴。覆盆子、金樱子入肝肾，敛阴养血，乙癸同源，肝肾并补，以上三味为君药，重以滋养肝肾之阴，养血调冲；山萸肉滋养肝肾，填精益髓；山药味甘性平，用之既可益肾气，又可健脾胃，使气血生化有源，以后天促先天，茯苓淡渗利湿，并助山药之健运，白术佐熟地黄滋阴益肾，北沙参滋阴润肺，以金补水，补肾启肺，酸枣仁滋阴宁心安神，以上六味药共为臣药。“一味丹参，功同四物汤”，丹参可活血化瘀，疏肝理气，佐于方中使滋阴养血而不阻遏气机，疏肝理气又不耗伤阴血，为佐使药。菟丝子温补肾阴、肾阳，补肾益精。综观全方，阴中有阳，阳中有阴，起到滋肾填精，养血调经的作用。经后期即卵泡期，阴长阳消，阴长至重，促进经卵发育成熟，以奠定卵子基础。

有益效果：本发明提供的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物和现有技术相比具有以下优点：

本发明提供的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，根据排卵障碍性不孕症的发病机制，在中医药理论的指导下应用于排卵障碍性不孕症的临床治疗，取得了良好的治疗效果。临床观察结果表明，该中药复方组合物促排卵多为单一优势卵泡排卵，对子宫内膜影响小，使子宫内膜发育与卵泡发育同步，从而取得了较高的周期排卵率和临床妊娠率，具有很好的治疗排卵障碍性不孕症的疗效。并且毒副作用很低，临床用药安全、可靠。同时本发明提供的中药复方组合物携带和服用方便，价格低廉，有利于临床推广应用。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1中药复方组合物的制备方法(片剂)

1.一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

2、具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按上述1的重量份数取各原料药材置多功能提取罐中，加入总药材10倍量的水浸泡0.5小时；然后煎煮提取1.5小时，过滤，取滤液备用；

(2)取药渣再次加入总药材6倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，取滤液备用；

(3)合并两次滤液，减压浓缩、真空干燥后得中药复方提取物；

(4)将中药复方提取物添加药用辅料乳糖、微晶纤维素混匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。

实施例2中药复方组合物的制备方法(胶囊剂)

1.一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

2、具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按上述1的重量份数取各原料药材置多功能提取罐中，加入总药材8倍量的水浸泡1小时；然后煎煮提取1小时，过滤，取滤液备用；

(2)取滤渣再次加入总药材8倍量的水，煎煮1小时，过滤，取滤液备用；

(3)合并两次滤液，减压浓缩、真空干燥后得中药复方提取物；

(4)将中药复方提取物添加药用辅料乳糖、玉米淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

实施例3中药复方组合物的制备方法(颗粒剂)

1.一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

2、具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按上述1的重量份数取各原料药材置多功能提取罐中，加入总药材12倍量的水浸泡1.5小时；然后煎煮提取2小时，过滤，取滤液备用；

(2)取步骤(1)滤渣再次加入总药材8倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，取滤液备用；

(3)合并两次滤液，减压浓缩、真空干燥后得中药复方提取物；

(4)将中药复方提取物添加药用辅料糊精、玉米淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，制

成颗粒剂。

实施例4拆方组1

1.一种中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

2、制备方法同实施例1的制备方法。

实施例5拆方组2

1.一种中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

2、制备方法同实施例1的制备方法。

实施例6拆方组3

1.一种中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

2、制备方法同实施例1的制备方法。

实施例7中药复方组合物治疗排卵障碍性不孕症的临床观察

1、临床资料

1.1病例来源 均来自我院(苏州市吴江区中医医院)中医妇科门诊，经诊断为排卵障碍性不孕症的患者。

1.2诊断标准 西医诊断标准：参照《妇产科学》、《不孕与不育》、中国中西医结合研究会妇科专业委员会第三届学术会议等有关内容拟定：

(1)凡配偶生殖功能正常，女子婚后未避孕，有正常性生活，同居1年而未受孕；

或曾有过妊娠，而后未避孕，又连续1年不再受孕；

(2)基础体温连续记录单相或不典型双相3个月以上；

(3)阴道超声卵泡监测无成熟卵泡及排卵征象；

(4)血、尿孕酮水平低于黄体期水平。

以上(1)必须具备，(2)～(4)中具备任意两点即可诊断。

中医诊断标准：参照国家药监局颁布《中药新药临床指导原则》及《中医妇科学》(全国高等中医药院校规划教材)拟定。

1.3纳入标准 符合排卵障碍性不孕症的诊断标准，年龄在20～40周岁，男方生殖功能正常，知情同意，自愿受试者。

1.4排除标准 (1)经B超或其他检查证实生殖器官存在器质性病变，或男方因素导致不孕者；(2)经激素测定证实因甲状腺，肾上腺功能减退影响排卵者；(3)合并内外科，神经科严重原发性疾病；(4)对研究方药中已知药物过敏者(5)不适合纳入的其他情况。

1.5退出标准 (1)发生严重不良事件，并发症或特殊生理变化，不宜继续者；(2)依从性差，不能随访和不能按方案接受治疗者。

2、研究方法

2.1观察指标 阴道超声监测：所有患者均于月经周期第10天开始监测，记录卵泡直径大小及个数、子宫内膜厚度及其形态。若卵泡平均直径<13mm，则每3天监测一次；若优势卵泡直径在13～15mm之间，每2天监测一次；当优势卵泡直径≥15mm时，则每日监测一次直至排卵。排卵17天后月经未来潮者，检测血β-HCG，阳性提示妊娠。妊娠7周行超声检查宫腔内有胎心搏动确诊为临床妊娠；

2.2治疗方法 符合纳入标准且不符合排除标准的患者，随机分组：

组1(对照组)：于月经周期第5天服用来曲唑(芙瑞2.5mg/片，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H19991001)，每天2.5mg，共5天；

组2(试验组)：服用本发明实施例1制备得到的中药组合物，每天早、中、晚各一次，每次3片(0.45g/片)，服用疗程14天；

组3(试验组)：服用本发明实施例2制备得到的中药组合物，每天早、中、晚各一次，每次3粒(0.45g/粒)，服用疗程14天；

组4(拆方组1)：服用本发明实施例4制备得到的中药组合物，治疗剂量和疗程同组2；

组5(拆方组2)：服用本发明实施例5制备得到的中药组合物，治疗剂量和疗程同组2；

组6(拆方组3)：服用本发明实施例6制备得到的中药组合物，治疗剂量和疗程同组2；

2.3安全指标 血、尿、粪常规检查；肝肾功能检查；出现的不良反应等，以客观评价其安全性。

3、疗效评定

参照我国《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗女性不孕症的临床研究指导原则的疗效判定标准制定。

治愈：临床妊娠；

好转：治疗周期中B超检测，有优势卵泡排出但未受孕，与本病有关的症状体征及实验室检查有改善；

无效：治疗1个疗程，主要症状体征及实验室检查均无改善。

4、统计学处理

采用SPSS软件进行统计学处理，计量资料用表示，计数资料采用百分比(％)表示；P<0.05表示差异有统计学意义，P>0.05表示差异无统计学意义。

5、结果及分析

5.1一般情况 本研究共纳入病例120例，每组20例。120例患者中，年龄最小为24周岁，最大为38周岁，平均年龄为27.01±1.88周岁。组间患者年龄经统计分析差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；组间患者不孕年限以及体重指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

5.2临床疗效

表1 总体临床疗效

以上表1的实验结果表明，本发明实施例1和实施例2相比，实施例1最佳用量配比显示出更好的治疗效果，并且与拆方组1至拆方组3相比，本发明实施例1和实施例2取得更好的治疗效果，并且本发明为纯中药制剂，安全性优于对照组。本发明提供的中药复方组合物对排卵障碍性不孕症具有很好的临床疗效。

5.3安全指标 各组患者各项实验室检查指标均平稳，除对照组出现少量且轻微的常见不良反应外，总体安全性良好。

以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料制成：

2.根据权利要求1所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料制成：

3.根据权利要求2所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成：

4.权利要求1至3任一项所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按重量份数取各原料药材置多功能提取罐中，加入总药材重量8～12倍量的水浸泡0.5～1.5小时；采用煎煮提取1～2小时，过滤，取滤液备用；

(2)再次加入总药材重量5～8倍量的水，煎煮提取1～1.5小时，过滤，取滤液备用；

(3)合并步骤(1)和步骤(2)两次滤液，减压浓缩、真空干燥后得中药复方的提取；

(4)将步骤(3)的中药复方的提取物和药学上可接受的载体制备成制剂。

5.根据权利要求4所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，将各原料的提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂或合剂。

6.权利要求1至3任一项所述的具有治疗排卵障碍性不孕症的中药复方组合物在制备治疗不孕症药物中的应用。