CN110314149B - 一种聚普瑞锌片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种聚普瑞锌片及其制备工艺，主要由重量份数比为1：15‑20的聚普瑞锌和药用载体制备而成；本发明提供的聚普瑞锌片能够用于治疗结肠癌。

Description

一种聚普瑞锌片及其制备工艺

本申请是申请号为2016109011015、申请日为2016年10月17日、发明名称为“聚普瑞锌在制备治疗化疗所致消化道并发症药物中的应用”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种聚普瑞锌片及其制备工艺。

背景技术

结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率最高，病因尚未十分明确，但有些疾病如家族性息肉病，已被公认为癌前期病变；结肠腺瘤、溃疡性结肠炎以及结肠血吸虫病肉牙肿，与结肠癌的发生有较密切的关系。结肠癌可沿肠壁环行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。

现有对结肠癌的治疗手段大多是手术切除辅以放化疗治疗，但结肠癌很多时候是由于慢性肠胃炎、肠道息肉引发的，单纯切除癌变区域并不能阻止新的病变区域产生，因此复发转移机率非常高，患者存活率低；而且手术疗法易引起出血、穿孔等并发症，放化疗易引起放射性脊髓病等并发症，治疗副作用极大。而目前可用于治疗结肠癌的药物的效果均欠佳，主要表现为疗效低或毒副作用大，患者生存期难以得到延长，不能有效地治疗结肠癌。

发明内容

本发明提供了聚普瑞锌在制备治疗结肠癌药物中的应用。

本发明还提供了一种制剂，所述制剂包括聚普瑞锌和药用载体。

进一步的，所述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂或微丸制剂。

进一步的，所述制剂优选为片剂，所述片剂主要由重量份数比为1：15-20的聚普瑞锌和药用载体制备而成。

进一步的，所述药用载体包括如下重量份数的各成分：

采用由预凝胶淀粉、羟丙基甲基纤维素、甲基环糊精、海藻糖、麦芽糖醇和淀粉甘醇酸钠组成的药用载体和聚普瑞锌一起制成片剂可延长片剂在消化道内的作用时间，延长治疗的有效时间。

进一步的，所述药用载体还包括如下重量份数的各成分：

甲壳素 0.2-0.8

甘露聚糖 0.1-0.3

三醋酸甘油酯 0.1-0.25。

在片剂中加入甲壳素、甘露聚糖和三醋酸甘油酯可进一步延长片剂在消化道内的作用时间，延长片剂治疗的有效时长，减少其中一个成分，或变化其中一个成分，片剂的作用时间变短。

进一步的，所述药用载体还包括如下重量份数的各成分：

碳酸镁 0.2-0.6

乳酸钠 0.05-0.2。

在片剂中加入碳酸镁和乳酸钠可提高片剂的稳定性，减少其中一个成分，或变化其中一个成分，片剂的稳定性下降。

进一步的，所述片剂的制备方法包括如下步骤：

S1.将甲基环糊精和羟丙基甲基纤维素溶解于10倍质量的蒸馏水中制得混合溶液；

S2.将聚普瑞锌与预凝胶淀粉混合均匀后粉碎制得粒径为10-20μm的混合颗粒；

S3.将S1步骤所得的混合溶液和S2步骤所得的混合颗粒混合制软材，再过14目筛制粒，干燥后过14目筛整粒获得药物颗粒；

S4.将S3步骤所得药物颗粒与剩余的其他原料混合均匀后置于压片机中，制得片剂。

本发明提供了聚普瑞锌在制备治疗结肠癌药物中的应用，聚普瑞锌用于治疗结肠癌效果明显，可有效抑制肿瘤的生长、减轻患者病痛、毒性低、副作用少，并可有效避免结肠癌患者病变复发，提高患者存活率。

具体实施方式

实施例1

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

实施例2

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

所述片剂的制备方法包括：

S1.将甲基环糊精和羟丙基甲基纤维素溶解于10倍质量的蒸馏水中制得混合溶液；

S2.将聚普瑞锌与预凝胶淀粉混合均匀后粉碎制得粒径为10μm的混合颗粒；

S3.将S1步骤所得的混合溶液和S2步骤所得的混合颗粒混合制软材，再过14目筛制粒，干燥后过14目筛整粒获得药物颗粒；

S4.将S3步骤所得药物颗粒与麦芽糖醇、淀粉甘醇酸钠混合均匀后置于压片机中，制得片剂。

实施例3

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

实施例4

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

实施例5

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

所述片剂的制备方法包括：

S1.将甲基环糊精和羟丙基甲基纤维素溶解于10倍质量的蒸馏水中制得混合溶液；

S2.将聚普瑞锌与预凝胶淀粉混合均匀后粉碎制得粒径为15μm的混合颗粒；

S3.将S1步骤所得的混合溶液和S2步骤所得的混合颗粒混合制软材，再过14目筛制粒，干燥后过14目筛整粒获得药物颗粒；

S4.将S3步骤所得药物颗粒与麦芽糖醇、淀粉甘醇酸钠、甲壳素、甘露聚糖、三醋酸甘油酯混合均匀后置于压片机中，制得片剂。

实施例6

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

实施例7

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

实施例8

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

实施例9

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

对照例1

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

对照例2

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

对照例3

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

对照例4

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

对照例5

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

对照例6

一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：

聚普瑞锌治疗结肠癌的效果评价

临床观察24例患者采用聚普瑞锌治疗的效果，24例患者均为CT检验可见结肠部位有肿瘤，且存在上腹胀满、消化不良、腹泻、便秘、粪便变细、便血等症状中的一种或多种，经诊断确定为结肠癌的患者，其中男性16例，女性8例，年龄为42岁-71岁。所有患者每天服用聚普瑞锌三次，早、中、晚饭后各一次，每次服用聚普瑞锌0.1g，连续服用两个月，治疗期间停服其它药物和保健营养品。

疗效判定：

显效：消化及排便等不适症状明显缓解，CT检查结肠部位肿瘤瘤体缩小，其它部位未发现新生肿瘤。

有效：消化及排便等不适症状有所缓解，CT检查结肠肿瘤瘤体未见增大，其它部位未见新生肿瘤。

无效：病症无变化，结肠肿瘤瘤体有所增大，或其它部位发现新生肿瘤。

临床实验结果：

24例患者中，显效4例，有效12例，无效8例，总有效率为66.7％，且全部患者均未出现明显的不良反应。由此可以得出，聚普瑞锌用于治疗结肠癌效果较好，且毒副作用小。

片剂体外释放度评价

分别取本发明实施例3、实施例6、对照例1-4的片剂，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测片剂溶出百分率，并计算片剂的累积释放百分率，结果见表1。

表1片剂的累积释放百分率(％)试验结果

时间(h)	实施例3	实施例6	对照例1	对照例2	对照例3	对照例4
							0	0	0	0	0	0	0
1	38	20	55	51	35	34
							2	60	36	78	72	58	57
4	82	50	96	95	79	78
							6	90	62	100	100	90	89
12	98	73	--	--	96	96
							16	100	89	--	--	100	100
24	--	98	--	--	--	--

由上述试验结果可知，本发明实施例3提供的片剂可以持续释放16h，而对照例1和对照例2提供的片剂在6h内就完全释放完毕，说明本发明提供的片剂可延长其在消化道内的作用时间，延长治疗的有效时间，减少服药次数。

本发明实施例6提供的片剂可以持续缓慢释放超过24h，而实施例3、对照例3和对照例4提供的片剂在16h内就完全释放完毕，说明在片剂中加入甲壳素、甘露聚糖和三醋酸甘油酯可进一步延长片剂在消化道内的作用时间，延长片剂治疗的有效时间，减少其中一个成分，或变化其中一个成分，片剂的作用时间变短。

片剂稳定性评价

1.加速试验

取实施例3、实施例9、对照例5-6的片剂，均在温度40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，检测片剂的性状、色泽、气味、主成分含量(标示量％)和水分，结果发现，实施例9的片剂的各项指标均无明显变化；而实施例3和对照例5-6的片剂出现不同程度的水分含量增高和颜色变深现象。

2.长期试验

取实施例3、实施例9、对照例5-6的片剂，均在温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置12个月，在试验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月末分别取样一次，检测片剂的性状、色泽、主成分含量(标示量％)和水分，结果发现，实施例9的片剂的各项指标均无明显变化；而实施例3和对照例5-6的片剂出现不同程度的水分含量增高和颜色变深现象。

从上述加速试验和长期试验的结果可知，在片剂中加入碳酸镁和乳酸钠可显著提高片剂的稳定性，减少其中一个成分，或变化其中一个成分，片剂的稳定性下降。

最后应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (3)

1.一种聚普瑞锌片，其特征在于：所述聚普瑞锌片主要由重量份数比为1：15-20的聚普瑞锌和药用载体制备而成，所述药用载体包括如下重量份数的各成分：

所述药用载体还包括如下重量份数的各成分：

甲壳素 0.2-0.8

甘露聚糖 0.1-0.3

三醋酸甘油酯 0.05-0.15；

所述药用载体还包括如下重量份数的各成分：

碳酸镁 0.2-0.6

乳酸钠 0.05-0.2。

2.一种权利要求1所述聚普瑞锌片的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1.将甲基环糊精和羟丙基甲基纤维素溶解于10倍质量的蒸馏水中制得混合溶液；

S2.将聚普瑞锌与预凝胶淀粉混合均匀后粉碎制得粒径为10-20μm的混合颗粒；

S3.将S1步骤所得的混合溶液和S2步骤所得的混合颗粒混合制软材，再过14目筛制粒，干燥后过14目筛整粒获得药物颗粒；

S4.将S3步骤所得药物颗粒与剩余的其他原料混合均匀后置于压片机中，制得片剂。

3.权利要求1所述聚普瑞锌片在制备治疗结肠癌药物中的应用。