CN110302358A - 改善人类精子活动与质量的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种改善人类精子活动与质量的组合物，其由葡萄糖酸锌、富硒酵母、牡蛎粉、维生素E、欧米茄3‑脂肪酸、菟丝子粉、丙酰L‑肉碱、大豆分离蛋白组成。该组合物能够改善人类精子活动与质量，有效改善精子减少，精子活力不足，精子畸形等病状，特别是能够治疗人类精子DNA损伤。

Description

改善人类精子活动与质量的组合物

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地，本发明涉及一种用于改善人类精子活动与质量的组合物。

背景技术

男性不育是指夫妇婚后同居一年以上，未采用任何避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者，称为男性不育症。男性不育症是影响男女双方和家庭的全球性问题，其发病率在育龄夫妇中约为12％。在我国的发病率约为10％，由于精液异常因素导致男性不育症的大约为58-64％，并呈逐年增加趋势。

影响精子数量和活力低下的原因有内分泌紊乱、生殖系感染、精索静脉曲张、血液循环障碍、免疫力低下、工作或生活环境不利于精子存活等，通过补充蛋白质、维生素、锌、镁等微量元素可以促进精子的产生，也可以通过食用补肾益精的食物来增强身体的免疫力而提高生精能力。

传统的精液常规检查由于受时间、操作等影响，多次结果存在一定的误差。而往往临床常见的精液常规参数正常的男性不育患者，最后发现多与精子DNA损伤有关。精子DNA是人类遗传信息的重要载体，当其功能一旦出现损伤，会降低精子与卵细胞的受精几率。精卵细胞的受精成功需要精子细胞的完整性，而精子细胞的凋亡破坏了细胞膜及DNA的完整性，从而影响男性的生殖能力。精子DNA损伤同时也是复发性自然流产和辅助生殖技术失败的重要原因。

遗传基因完整性对于妊娠及子代健康影响至关重要，精子DNA碎片化程度反映了精子遗传物质的完整性。精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index，DFI)是目前较常用于评估精子DNA损伤程度的指标。DNA可反应精子遗传物质的完整情况，我们可以通过DFI值的变化了解精子DNA损伤的程度，因而临床上常将精液常规及精子DNA完整性共同用以评估患者的生育力。

目前临床上用于治疗精子活力低下和精子数量少的药物品种比较少，治疗作用也不明显。CN103768139A公开了一种一种提高男性精子数量和活力的药物及其制剂、应用和制备方法，该药物及其制剂是由山核桃仁、罗汉果、葡萄糖酸锌和甘露聚糖制成，将上述各药加入辅料，按照常规制剂工艺制成药物制剂。但该药物效果不明显且毒副作用比较多。

针对精子DNA损伤的药物市场上更少。因此，需要开发出一款能够改善人类精子活动与质量，有效改善精子减少，精子活力不足，精子畸形等病状，特别是能够治疗人类精子DNA损伤的药物。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明提供一种改善人类精子活动与质量的组合物，该组合物能够改善人类精子活动与质量，有效改善精子减少，精子活力不足，精子畸形等病状，特别是能够治疗人类精子DNA损伤。

本发明的目的之一在于提供一种改善人类精子活动与质量的组合物，其按照重量比由以下各成分组成：

进一步地，菟丝子粉占总重量的5-15％，优选8-13％，更优选10-12％。

进一步地，所述组合物，其按照重量比由以下各成分组成：

进一步地，所述组合物，其按照重量比由以下各成分组成：

本发明的目的之二在于提供一种上述组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：按照重量比例将葡萄糖酸锌、富硒酵母、牡蛎粉、维生素E、欧米茄3-脂肪酸、菟丝子粉、丙酰L-肉碱、大豆分离蛋白经过干法混合均匀后，制得所述组合物。

本发明的目的之三在于提供所述组合物在制备改善人类精子活动与质量药物中的应用。

本发明的目的之四在于提供所述组合物在制备治疗人类精子DNA损伤药物中的应用。

进一步地，所述药物适用于口服给药、直肠给药、非肠道给药、口腔含化或局部给药。

葡萄糖酸锌片主要是补充锌元素。锌是构成精子的重要元素之一，锌元素大量存在于男性睾丸中，参与精子的生成、成熟和获能的进程。男性一旦缺锌，就会引致精子数量减少、活力下降、精液的液化不良，最终导致男性不育。缺锌还会造成青少年没有第二性征出现、不能正常生殖发育。所以葡萄糖酸锌片是可以强壮精子、提高精子质量的。

硒被证明是生殖必需的微量元素之一。一个成年男性如果缺硒，就会影响其生殖系统的正常发育及其功能，使精子的质量和活力显著下降，造成生育力降低或消失。硒缺乏会导致精子尾巴的游动能力显著下降，从而造成整个精子的活力降低，而我们大家都知道，精子的活动能力也是衡量男性生育能力强弱的重要指标，精子活动能力弱，自然就会影响到男性生育能力。硒能够对抗精子代谢产生的毒素，避免有害物质伤及生殖系统，实现对精子细胞的精心呵护。所以，一旦缺硒就会使体内代谢紊乱，使细胞免疫功能下降，从而影响胚胎正常发育。富硒酵母能够补充足够的元素硒。

牡蛎粉含有丰富的锌元素及铁、磷、钙、优质蛋白质、糖类等多种维生素。其味咸，性微寒，有滋阴潜阳、补肾涩精功效，对男子遗精、虚劳乏损、肾虚阳痿等有较好的效果，男子常食牡蛎可提高性功能及精子的质量。

维生素E在营养素中最根本的作用是抗不育作用，故有“抗不育维生素”之称，当人类缺乏维生素E时，则精子运动异常或出现精子缺乏，对精子形成障碍患者，给予维生素E后，则精液中的精子个数、运动性均有所改善，尿中17-甾酮类的排泄量亦有所增加，可见维生素E在男性不育及预防畸形胎形成有显著的作用。

欧米茄3-脂肪酸为一组多元不饱和脂肪酸，常见于深海鱼类、海豹油和某些植物中，对人体健康十分有益。欧米伽一3脂肪酸可提高精子质量。该脂肪酸和其他多不饱和脂肪酸在提高精子成熟度和精子膜功能方面发挥着举足轻重的作用。

菟丝子(学名：Cuscuta chinensis Lam.)，别名禅真、豆寄生、豆阎王、黄丝、黄丝藤、金丝藤等。一年生寄生草本。茎缠绕，黄色，纤细，无叶。菟丝子是一味平补肾、肝、脾之良药，临床主要应用于肾虚腰痛、阳痿遗精、尿频。最近大量实验证明，菟丝子能够明显提高精子存活率和活力。菟丝子的类雄激素具有保护雄性动物的生殖器官、促进睾丸发育等功能。

丙酰L-肉碱已被证明可治疗任何起因的精子减少、精子活力不足、畸形精子等。

蛋白质是细胞的重要组成部分，也是生成精子的重要原材料。大豆分离蛋白有益于协调男性内分泌机能以及提高精子的数量和质量。

有益效果

本发明的组合物能够显著提高精子活动能力和质量，有效改善精子减少，精子活力不足，精子畸形等病状，特别是由于加入菟丝子，使得本发明的组合物是能够治疗人类精子DNA损伤，显著改善精子DNA碎片化指数。

具体实施方式

实施例详细说明本发明，下面的实施例仅作为例子。

应当理解的是，在说明书和权利要求书中使用的术语或词语不应当理解为具有在字典中限定的含义，而应理解为在以下原则的基础上具有与其在本发明上下文中的含义一致的含义：术语的概念可以适当地由发明人为了对本发明的最佳说明而限定。

按照重量比例将葡萄糖酸锌、富硒酵母、牡蛎粉、维生素E、欧米茄3-脂肪酸、菟丝子粉、丙酰L-肉碱、大豆分离蛋白经过干法混合均匀后，制得实施例1-4所述组合物。

实施例1

该实施例组合物由以下成分组成，按重量份计：

实施例2

该实施例组合物由以下成分组成，按重量份计：

实施例3

该实施例组合物由以下成分组成，按重量份计：

实施例4

该实施例组合物由以下成分组成，按重量份计：

药理活性试验：

选取50例25-43岁之间不育男性患者，服用本发明的药物组合物，进行90天临床观察，分析其精液常规、DFI检测和精子细胞凋亡率。

1.精液常规分析

采用手淫法采集精液，一次排精并留于干燥清洁的无菌杯中，放置于37℃恒温水浴箱孵育。精液液化后，登记液化时间、观察并记录精液颜色、性状。使用医用吸管抽取约100μL精液标本，按照《WHO人类精液检查与处理实验室手册》(第4版)标准，使用WLJY-9000电脑自动精液分析仪检测精液量、精子密度、精子总数、精子活率的参数：包括精子活动力(a级精子百分比、a+b级精子百分比)、非前向运动(c级精子)和不动(d级精子)精子百分比)；精子活动率(a级+b级+c级精子百分比≥60％)；精子活力的参数：包括运动的曲线速度(curvilinear velocity，VCL)、直线速度(straight-line velocity，VSL)、平均速度(average path velocity，VAP)和鞭打频率(beat/cross frequency，BCF)等。由计算机分析系统计算精液量、pH值、精子密度、精子活力、向前运动率等常规参数。

分别检测各类指标治疗前、30天、60天和90天的数据，并取各类指标的平均值。

表1精液结果治疗结果比较

2.精子DFI检测

使用流式细胞仪检测精子DNA碎片率(DFI)具有独特的优势。采用精子吖啶橙实验(AOT)对精子染色后进行观察，结合流式细胞术的检测方法，就是精子染色质结构分析法(SCSA)。SCSA法是检测精子DNA完整性被国际上采用较多的一种方法，被认为是检测精子DNA损伤的金标准。

先取0.2mL液化精液，使用pH值7.4的0.01mmol/L的PBS缓冲液洗涤精子3次，离心后弃置上清液，调整精子浓度20×10⁶/mL，进行涂片，晾干后使用甲醇进行固定。使用新鲜配制的AO染液染色5min。水洗晾干后用400倍显微镜观察，激发波长为460-490nm的滤光片，每个视野观察时间均不超过40s。每个标本观察计数至少大于10个视野，计数400条精子中红色(R)黄色(Y)和绿色(G)精子数，绿色G表示精子核成熟，红色R表示不成熟核，黄色Y表示精子核处于成熟与不成熟之间的一种状态。

分别检测各类指标治疗前、30天、60天和90天的数据，并取各类指标的平均值。

依据精子染色质结构分析(SCSA)检测方法的参考标准：DFI＜15％为正常，15％≤DFI＜30％为中度碎片化，DF1≥30％为高度碎片化。

表2精液DFI结果

指标	治疗前	治疗30天	治疗60天	治疗90天
					DFI(％)	35.47	26.69	19.77	13.28

流式细胞术检测精子细胞凋亡率

将精液标本用孵育缓冲液1mL重悬浮并制成1×10⁵/mL的精子悬液，取100μL细胞悬液注入试管中，然后加入染色剂，在室温下静置15分钟后加入400μL孵育缓冲液，在1小时内采用流式细胞仪检测结果，计算精子细胞凋亡率。通过散射光信号分析精子与细胞碎片，随后在双变量荧光信号散点图上对活细胞、凋亡细胞、死亡细胞进行区分。

表3精液细胞凋亡率结果

指标	治疗前	治疗30天	治疗60天	治疗90天
					细胞凋亡率(％)	25.38	20.78	15.26	12.79

由表1、表2和表3的数据可以看出，通过服用本发明的组合物，不育患者的精液量、精子密度、精子总数、pH值、精子活力、VCL、VSL、VAP、BCF均有很大幅度的提升，精子DNA碎片率DFI降低了62.6％，精子细胞凋亡率降低了49.6％，显著提升了精子质量，特别是DFI大幅降低，降低了自然流产的风险。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims (8)

1.一种改善人类精子活动与质量的组合物，其按照重量比由以下各成分组成：

2.根据权利要求1中所述的组合物，其特征在于菟丝子粉占总重量的5-15％，优选8-13％，更优选10-12％。

3.根据权利要求1中所述的组合物，其按照重量比由以下各成分组成：

4.根据权利要求3中所述的组合物，其按照重量比由以下各成分组成：

5.一种根据权利要求1-4任一项中所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：按照重量比例将葡萄糖酸锌、富硒酵母、牡蛎粉、维生素E、欧米茄3-脂肪酸、菟丝子粉、丙酰L-肉碱、大豆分离蛋白经过干法混合均匀后，制得所述组合物。

6.根据权利要求1-4任一项中所述组合物在制备改善人类精子活动与质量药物中的应用。

7.根据权利要求1-4任一项中所述组合物在制备治疗人类精子DNA损伤药物中的应用。

8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述药物适用于口服给药、直肠给药、非肠道给药、口腔含化或局部给药。