CN110292664A - 组织涂覆制品 - Google Patents

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Abstract

涂有组织层的示例性制品和用于形成具有组织层的制品的技术。示例性制品可包括沿纵向轴线延伸的管状框架。管状框架包括多个支柱，这些支柱在顶点处连结以限定包括一组支柱的多个网格。该示例性制品包括涂覆每个支柱并横跨每个网格延伸的组织层。组织层限定有多个缺陷，每个网格包括相应的缺陷。

Description

组织涂覆制品
技术领域
本公开涉及在一些示例中涂覆有生物组织的制品、具体地是涂覆有组织的医疗制品，以及用于利用组织涂覆制品的技术。
背景技术
功能性内皮可预防血栓形成并维持血管的稳态。内皮破裂或内皮功能障碍可能导致凝血级联和血栓形成的开始。医疗制品、例如支架可被引入脉管系统以使血管保持打开。引入脉管系统或其它血管的此类医疗制品的一个或多个表面、例如裸金属表面可接触内皮或其它组织并对其施加压力。
发明内容
涂覆有组织的医疗制品在引入血管后可相对快速地再内皮化并提供相对更具生物相容性的表面，从而潜在地减少或预防再血栓形成或其它影响或病症。
在一些示例中，本公开描述了一种示例性制品，该制品包括沿纵向轴线延伸的管状框架。管状框架包括在顶点处连结以限定多个网格的多个支柱。多个网格中的每个网格包括多个支柱中的一组支柱。该示例性制品包括涂覆多个支柱中的每个支柱并且横跨多个网格中的每个网格延伸的组织层。组织层限定有多个缺陷(defect)。多个网格中的每个网格包括多个缺陷中相应的缺陷。
在一些示例中，本公开描述了一种示例性技术，该技术包括将生物材料支架应用于管状框架。管状框架包括在顶点处连结以限定多个网格的多个支柱。示例性技术包括在培养基中的管状框架上培养生物材料支架以形成组织层。该组织层涂覆多个支柱中的每个支柱并且横跨多个网格中的每个网格延伸。示例性技术包括对组织层进行穿孔以形成多个缺陷，使得多个网格中的每个网格包括多个缺陷中的至少一个缺陷。
技术方案1：一种制品，包括：沿纵向轴线延伸的管状框架，该管状框架包括：多个支柱，这些支柱在顶点处连结以限定多个网格，多个网格中的每个网格包括多个支柱中的一组支柱；以及组织层，该组织层涂覆多个支柱中的每个支柱并横跨多个网格中的每个网格延伸，组织层限定有多个缺陷，多个网格中的每个网格包括多个缺陷的相应的缺陷。
技术方案2：根据技术方案1所述的制品，其中，多个缺陷中的至少一个缺陷包括至少一个狭缝或至少一个开口。
技术方案3：根据技术方案2所述的制品，其中，至少一个狭缝或至少一个开口构造成响应于管状框架的扩张而扩张，以限定相应的窗口。
技术方案4：根据技术方案1至3中任一项所述的制品，其中，多个缺陷中的至少一个缺陷限定多个网格中的每个网格中相应的窗口。
技术方案5：根据技术方案4所述的制品，其中，每个相应的窗口限定有多边形边缘。
技术方案6：根据技术方案4所述的制品，其中，每个相应的窗口限定有弯曲边缘。
技术方案7：根据技术方案1至6中任一项所述的制品，其中，多个网格构造成：塌缩以将管状框架压缩成压缩状态，其中，多个缺陷中的每个缺陷在压缩状态下基本上闭合；以及扩张以使管状框架扩张成扩张状态，其中多个缺陷中的每个缺陷在扩张状态下基本上打开。
技术方案8：根据技术方案1至7中任一项所述的制品，其中，组织层基本上不含活细胞。
技术方案9：根据技术方案1至8中任一项所述的制品，其中，组织层包含细胞外基质。
技术方案10：一种方法，所述方法包括：将生物材料支架应用于管状框架，该管状框架包括在顶点处连结以限定多个网格的多个支柱；在培养基中的管状框架上培养生物材料支架，以形成涂覆多个支柱中的每个支柱并横跨多个网格中的每个网格延伸的组织层；以及对组织层进行穿孔以形成多个缺陷，使得多个网格中的每个网格包括多个缺陷中的至少一个缺陷。
技术方案11：根据技术方案10所述的方法，其中，生物材料支架包括纤维蛋白、胶原蛋白、藻酸盐、聚乙醇酸或聚乳酸中的一种或多种。
技术方案12：根据技术方案10或11所述的方法，还包括在培养之前，将多个生物细胞植入(seed)生物材料支架，其中，生物细胞构造成响应于培养而将生物材料支架转化为组织以形成组织层。
技术方案13：根据技术方案12所述的方法，其中，生物细胞包括成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、上皮细胞或源自干细胞的细胞中的一种或多种。
技术方案14：根据技术方案12或13所述的方法，还包括在培养之后使组织层基本上脱细胞。
技术方案15：根据技术方案10至14中任一项所述的方法，其中，施加生物材料支架包括利用组织前体组合物喷涂、涂覆、刷涂或浸没管状框架中的一种或多种。
技术方案16：根据技术方案10至15中任一项所述的方法，其中，施加生物材料支架包括将管状框架浸入环形模具中，该环形模具包括组织前体组合物。
技术方案17：根据技术方案10至16中任一项所述的方法，其中，培养包括利用培养基喷涂、涂覆、刷涂或浸没生物材料支架中的一种或多种。
技术方案18：根据技术方案10至17中任一项所述的方法，其中，穿孔包括在预定时间段内将能量束沿着所述组织层聚焦在预定位置处。
技术方案19：根据技术方案10至18中任一项所述的方法，其中，穿孔包括利用切割工具沿着组织层在预定位置处切割出多个开口。
技术方案20：根据技术方案10至19中任一项所述的方法，其中，组织层包含细胞外基质。
在以下的附图和描述中阐述本公开的一个或多个方面的细节。从说明、附图以及权利要求中，本公开中描述的技术的其它特征、目的和优点将变得显而易见。
附图说明
参照附图，其中，具有相同附图标记的元件始终表示相似的元件，并且其中：
图1A是包括管状框架的示例性制品的示意性和概念性图示，该管状框架包括限定有网格且涂覆有限定缺陷的组织层的支柱。
图1B是包括限定有多边形网格的支柱的示例性管状框架的区域的示意性和概念性图示。
图1C是包括限定有多边形网格的支柱的示例性管状框架的区域的示意性和概念性图示。
图2A是图1B所示示例性管状框架的区域的示意性和概念性图示，该区域涂覆有限定多个缺陷的组织层。
图2B是图2A所示示例性管状框架的区域的示意性和概念性图示，其中多个缺陷中的至少一个缺陷被敞开成凹凸不平的窗口。
图2C是图2B所示示例性管状框架的示例性支柱的横截面的示意性和概念性图示，该区域具有由组织层形成的凹凸不平的组织涂层。
图2D是图2A所示示例性管状框架的区域的示意性和概念性图示，其中多个缺陷中的至少一个缺陷被敞开成平滑的窗口。
图2E是图2D所示示例性管状框架的示例性支柱的横截面的示意性和概念性图示，该区域具有由组织层形成的平滑的组织涂层。
图2F是图1B所示示例性管状框架的区域的示意性和概念性图示，该区域包括支柱，这些支柱限定有涂覆有由生物细胞产生的前体组织层的多边形网格。
图3A是包括示例性管状框架和示例性环形模具的组件的分解图的示意性和概念性图示。
图3B是图3A所示管状框架的俯视图的示意性和概念性图示。
图3C是图3A所示组件的示意性和概念性图示，其中管状框架在环形模具中培养。
图3D是图3C所示在培养之后的组件的示意性和概念性图示，其中涂覆有组织层的管状框架从环形模具中移除。
图3E是涂覆有组织层的图3D所示管状框架的俯视图的示意性和概念性图示。
图4是示出用于形成示例性的组织涂覆的管状框架的示例性技术的流程图。
在以下的附图和描述中阐述本公开的一个或多个方面的细节。从说明、附图以及权利要求中，本公开中描述的技术的其它特征、目的和优点将变得显而易见。
具体实施方式
可植入的医疗制品可在植入后不同程度地再内皮化。涂覆有细胞外基质的医疗制品、例如支架可以比裸金属支架更快地再内皮化，从而使得再狭窄率降低。在一些示例中，组织工程支架可通过将镍钛诺支架嵌入含有生物细胞、例如成纤维细胞和/或平滑肌细胞的生物材料支架内形成。生物材料支架可以在培养基中培养时、例如2－4周的时段中由生物细胞转化为组织。在生物材料转化为组织完成后，组织涂覆的支架可脱细胞以基本上去除所有生物细胞或使基本上所有生物细胞死亡或以其它方式使生物细胞失去活力。在一些示例中，可在组织涂覆的制品中引入缺陷，例如切口、狭缝、开口或窗口，从而允许组织收缩和扩张而不会从制品上脱离或分离。在一些示例中，由于细胞介导的力和组织的重塑，组织可以绕支架的支柱收缩。在一些示例中，组织可响应于施加在组织上的机械力收缩或扩张。
图1A是包括管状框架12的示例性制品10的示意性和概念性图示，该管状框架涂覆有组织层14。管状框架12可具有圆形、卵形、椭圆形、弯曲形、波浪形、多边形或任何合适的预定横截面。在一些示例中，管状框架12限定有可植入医疗装置，例如支架、分流器或管。管状框架12沿着由管状框架12的相应端部限定的纵向轴线延伸。管状框架12包括限定有多个网格18的支柱16。支柱16可包括能够保持预定结构的任何刚性或半刚性材料。例如，支柱16可包括任何合适的不可降解或可生物降解的材料，例如金属、合金、聚合物或陶瓷中的一种或多种。多个网格18中的每个网格的支柱16可具有基本相同的长度和宽度，或者长度或宽度中的一者或两者可不同。在一些示例中，支柱16可以是多孔的，例如，包括允许生物细胞进入的孔或流体。虽然组织可形成涂层或层，但是涂层或层可与管状框架12基本上集成在一起或不可分离。
多个网格18中的每个网格可包括支柱16，所述支柱布置成响应于施加在管状框架12的一个或多个区域上的预定力或压力而保持相应网格的预定形状或几何形状。例如，多个网格18中的每个网格可包括闭合多边形，该闭合多边形包括至少三个、或至少四个或更多个支柱16。
例如，图1B是包括限定有多个多边形网格18a的支柱16a的示例性管状框架12a的区域的示意性和概念性图示。例如，如参照图2A所述，管状框架12a可涂覆有组织层(图1B中未示出)。在一些示例中，多个网格18a中的每个网格可包括连接在相应的顶点15a处的支柱16a，这些支柱限定了多边形、例如矩形多边形。在一些示例中，多个网格18a中的每个网格可包括连接在相应的顶点15a处连接的波浪形支柱16a。虽然图1B的网格18a包括四边形，但是在其它示例中，根据本公开的示例性制品可包括任何合适的n边形，其中n是预定指数(index)。例如，如图1C所示的多边形可以是简单的多边形、或凸多边形、或其它多边形。
图1C是包括限定有多边形网格18b的支柱16b的示例性管状框架12b的区域的示意性和概念性图示。支柱16b可在顶点15b处连接。例如，如图1C所示，支柱16b可限定非凸形(或凹多边形)。管状框架12b可涂覆有组织层(图1B中未示出)、例如根据本公开的限定有多个缺陷的组织层(图1B中未示出)。
转回至图1A，组织层14可基本上横跨多个网格18中的每个网格延伸、例如除了几个网格18之外的所有网格。在一些示例中，组织层14横跨多个网格18中的每个网格延伸。在一些示例中，组织层14基本上涂覆多个支柱16中的所有支柱、例如除了几个支柱之外的所有支柱。在一些示例中，组织层14涂覆多个支柱16中的每个支柱。组织层14可包括任何合适的生物组织，例如由生物细胞、或者通过生物或生物技术过程而形成或产生的组织。在一些示例中，组织层14可包括多个生物细胞或活细胞。在其它示例中，组织层14可基本上脱细胞，或基本上不含活细胞。例如，细胞可存在于组织层14中，但可以是死的细胞或其它失去活力的细胞。与包括细胞的组织层14相比，脱细胞组织层14可表现出降低的免疫反应或过敏性(allergenicity)。组织可以由合适的前体材料形成。在一些示例中，组织层14包括细胞外基质，或者细胞外基质的变异体、衍生物或类似物。细胞外基质或类似物可包括胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白、糖胺聚糖或例如生长因子和细胞因子的其它组分中的一种或多种。在一些示例中，组织可由转化前体材料的生物细胞形成，例如，包括但不限于纤维蛋白，胶原蛋白或藻酸盐的蛋白质材料，或者包括但不限于PGA、PLA或其它可生物降解或生物相容的聚合物的聚合物材料。组织层14可以为管状框架12提供生物相容的表面。例如，与裸管状框架12或没有组织层14的其它管状框架12相比，包括组织层14的管状框架12可以更快地再内皮化。
在一些示例中，组织层18是不连续的。例如，如图1A所示，组织层18可限定有多个缺陷20。多个缺陷20中的一个或多个缺陷可在组织层18中限定有间断，例如空隙、间隙、窗口、开口、狭缝或任何预定的间断。在一些示例中，多个网格14的基本上所有网格、例如除了几个网格之外的所有网格包括多个缺陷20中的至少一个缺陷。在一些示例中，多个网格14中的每个网格包括多个缺陷20中相应的缺陷。在一些示例中，多个网格14中的一个或多个网格可包括多个缺陷20中不止一个的缺陷。
例如，通过横跨或沿着管状框架12的多个网格18a中相应的网格滑动，多个缺陷20可允许组织层14的一个或多个部分变形。即使管状框架12改变形状或构造，组织层14的变形也可允许组织层14保持在管状框架12上(例如，保持附连于管状框架12或在管状框架12上)。例如，不包括缺陷的组织层可以不受控制的方式断裂或破裂，这可能引起组织层的一个或多个部分与管状框架12的相应区域分离，从而留下多个网格18中没有组织层的一个或多个网格，或留下多个支柱16中没有组织层的涂层的一个或多个支柱。管状框架12的这种未涂覆或未覆盖的部分可能将多个支柱16的裸露材料暴露于体腔。相反，即使当管状框架12扩张或收缩时，限定有多个缺陷20的组织层14也可基本上保持在多个支柱16a上和管状框架12上。例如，多个缺陷20可允许组织层14的预定部分响应于在管状框架12上的力或压力的施加而在预定公差内松弛或变形，使得力或压力不会推动、挤压或以其它方式使组织层14从管状框架12上移除(例如，脱离)。因此，即使响应于趋于改变管状框架12的构造的力或压力，涂覆有包括多个缺陷20的组织层14的管状框架12的裸露材料或暴露材料也可不暴露于引入管状框架12的体腔。
因此，在一些示例中，多个网格18构造成塌缩以将管状框架12压缩成压缩状态，其中多个缺陷20中的每个缺陷在压缩状态下基本上闭合。替代地或附加地，在一些示例中，多个网格18可构造成扩张以将管状框架12扩张成扩张状态，其中多个缺陷20中的每个缺陷在扩张状态下基本上打开。在一些示例中，处于压缩状态下的管状框架12可具有的平均直径或横截面尺寸小于处于扩张状态下的对应的平均直径或横截面尺寸。在一些示例中，处于压缩状态下的管状框架12可具有的长度小于处于扩张状态下对应的长度。在一些示例中，例如在植入之前，或者在输送至植入部位期间，管状框架的压缩状态可与管状框架12的未部署构造相关联。在一些示例中，例如当在植入部位处植入时，管状框架12的扩张状态可与管状框架12的部署构造相关联。
虽然多个缺陷20可包括一个或多个多边形缺陷、例如如图1A所示的基本上矩形的缺陷，但是在其它示例中，多个缺陷20可包括具有其它形状的一个或多个缺陷。例如，多个缺陷20中的一个或多个缺陷可在组织层14中限定有至少一个开口或至少一个窗口，例如具有三角形、正方形、平行六面体、长菱形或n边形外围的开口，或者圆形、椭圆形、弯曲或任何合适的闭合开口，其中n可至少是3。在一些示例中，窗口可以不打开，并且可替代地限定组织层14的一部分，这部分与组织层14的其它部分相比具有减小的厚度。在一些示例中，限定厚度减小的部分的窗口可响应于施加的力或压力而打开，从而在组织层14中产生相应的开口。在一些示例中，多个缺陷20中的一个或多个缺陷可限定有至少一个可响应于所施加的力或压力而打开的狭缝。例如，所述至少一个狭缝或至少一个开口构造成响应于管状框架12的扩张而扩张,以限定相应的窗口。例如，该至少一个狭缝可沿着横向于纵轴的方向或沿着由至少一个狭缝限定的主轴线而扩张。作为横向扩张的替代或附加，在一些示例中，该至少一个狭缝可单独沿着纵向轴线的方向或者沿着由至少一个狭缝限定的主轴线而收缩。
多个缺陷20可包括具有基本相同尺寸或形状的缺陷或具有不同尺寸或形状的缺陷。在一些示例中，基本上多个网格18中的每个网格限定有相同或相似的缺陷。在其它示例中，多个网格18中不同的网格组可限定不同的缺陷几何形状。因此，多个缺陷20中相应的缺陷可以任何合适的预定型式、例如允许组织层14的部分响应于力或压力而变形的同时基本上将组织层14保持在管状框架12上的型式来沿者多个网格中的相应网格分布。在一些示例中，例如，如参照图2A至2F所述，多个缺陷20中的一个或多个缺陷可响应于管状框架12的变形而改变形状或尺寸。
图2A是图1B所示示例性管状框架12a的区域的示意性和概念性图示，该管状框架涂覆有限定多个缺陷20a的组织层14a。如图2A所示，多个缺陷20a包括至少一个狭缝21a。该狭缝可由组织层14a的基本上彼此接触的边缘限定，例如闭合的狭缝，或由彼此具有预定的间隔、例如至少0.01毫米(mm)、或至少0.1mm、或至少1mm的间隔的组织层14a的边缘限定，例如打开的狭缝。如参照图2B至2E所述，该至少一个狭缝可响应于所施加的力或压力而变形以限定开口，例如从狭缝变形成开口。在一些示例中，例如通过邻近所述至少一个狭缝的翼片(flap)的运动，多个缺陷20a中的至少一个狭缝可响应于管状框架12a上的第一力或压力而仅仅暂时变形为开口，并且响应于管状框架12a上的第二力或压力而恢复到其初始切口形式。
图2B是图2A所示示例性管状框架12a的区域的示意性和概念性图示，其中多个缺陷20a中的至少一个缺陷被敞开成凹凸不平的窗口20b。图2C是图2B所示示例性管状框架12a的示例性支柱16a的横截面的示意性和概念性图示，该区域具有由组织层14b形成的凹凸不平的组织涂层。例如，如图2B和2C所示，在一些示例中，响应于通过管状框架12a或以其它方式施加在组织层14a上的力或压力，组织层14a可变形成组织层14b(如箭头A所示)，该组织层14b限定有与组织层14a不同的形状。例如，凹凸不平的窗口20b可由组织层14b的相邻部分限定，所述相邻部分通过对应翼片的运动或者组织层14a响应于力或压力的部分的运动而变形。例如，组织层14a的材料可在多个缺陷20a中相应的缺陷附近流动、迁移或以其它方式输送，以最终形成限定有凹凸不平的窗口20b的组织层14b。例如，如参考图2D所述，凹凸不平的窗口20b可最终转化为平滑的窗口。
图2D是图2A所示示例性管状框架12a的区域的示意性和概念性图示，其中多个缺陷20a中的至少一个缺陷被敞开成平滑的窗口20c。图2E是图2D所示示例性管状框架12的示例性支柱16a的横截面的示意性和概念性图示，该区域具有由组织层14c形成的平滑的组织涂层。例如，如图2D和2E所示，在一些示例中，响应于通过管状框架12a或以其它方式施加在组织层14b上的力或压力，组织层14b可最终变形成组织层14c(如箭头B所示)，该组织层14b限定有与组织层14a或14b不同的形状。例如，通过对应翼片的运动或者组织层14a响应于力或压力的部分的运动，凹凸不平的窗口20b可转化为平滑的窗口20c。例如，组织层14b的材料可在凹凸不平的窗口20b附近流动、迁移或以其它方式输送，以最终形成限定有平滑的窗口20c的组织层14c。如图2A和2D之间的箭头所示，在一些示例中，限定有多个缺陷20a中的至少一个狭缝的组织层14a可变形成限定有至少一个平滑的窗口20c的组织层14c(如箭头C所示)，例如通过在多个缺陷20a附近流动、迁移或输送材料，以最终形成平滑的窗口20c。如图2E所示，虽然组织层14c可限定有平滑的组织涂层，该组织涂层具有围绕支柱16a的基本上圆形的横截面，但是在其它示例中，该横截面可以是椭圆形、多边形、具有弯曲角部的多边形、或任何其它封闭的横截面。
因此，在一些示例中，多个缺陷20a中的至少一个缺陷可在多个网格18a中的每个网格中限定有相应的窗口。在一些示例中，每个相应的窗口可限定有多边形边缘。在一些示例中，每个相应窗口可限定有弯曲边缘。
虽然参照图2C至2E描述了组织层14b和14c的构造可由参照图2A描述的组织层14a形成，但是如参照图2F所述，组织层14a、14b或14c中的一个或多个也可由前体组织层形成。
图2F是图1B所示示例性管状框架12a的区域的示意性和概念性图示，该区域包括支柱16a，这些支柱限定有涂覆有由生物细胞19产生的前体组织层14c的多边形网格18a。如图2F所示，前体组织层14c可基本上没有或没有缺陷。如本文所述，例如通过利用能量束或机械切割器进行切割可将缺陷引入前体组织层14c中，以限定至少一个狭缝或者至少一个窗口或开口。例如，可在多个网格18a中相应的网格处将至少一个狭缝切割成组织层14c，以如图2A所示的那样限定多个缺陷20a中相应的缺陷，或如图2B的那样所示限定凹凸不平的窗口20b，或者如图2C的那样所示限定平滑的窗口。因此，在一些示例中，图2B或2C的凹凸不平或平滑的窗口20b或20c可直接由前体组织层14c形成。类似地，可将多个缺陷20a引入前体组织层14c中以形成图2A的组织层14a(如箭头D所示)。
生物细胞19可包括能够形成前体组织层14c的任何合适的活细胞。生物细胞19可包括例如人或动物中的一者或两者的成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、上皮细胞或源自干细胞的细胞。生物细胞19可源自患者、源自动物或源自其它来源，例如转基因细胞或工程细胞。在一些示例中，生物细胞19可包括成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、上皮细胞、间充质干细胞、骨髓衍生干细胞、脂肪衍生干细胞、毛囊衍生干细胞、自体羊水细胞、多功能干细胞、多功能干细胞衍生的祖细胞、或衍生自这些细胞中的一种或多种的细胞中的一种或多种。在一些示例中，如本文所述，生物细胞19可在生物材料支架上形成前体组织层14c。在生物细胞19形成前体组织层14c之后，它们可被保存在前体组织层14c中和由前体组织层14c形成的组织层、例如组织层14a、14b或14c(图2A，2B和2C中未示出)中。在其它示例中，如本文所述，前体组织层14c可脱细胞以基本上去除生物细胞19。如图2A至2E所示，脱细胞可形成前体组织层14c和由前体组织层14c形成的组织层、例如基本上没有生物细胞的组织层14a，14b或14c。
虽然参照图1B的管状框架12a描述了图2A至2F的示例性制品，但是根据本公开的示例性制品可包括根据本公开的任何合适的管状框架，例如图1A的管状框架12、图1C的管状框架12b。因此，根据本公开的组织层14、14a、14b或14c或其它组织层可形成在管状框架12、12a、12b或任何其它合适的管状框架上。
可使用任何合适的系统、组件和技术、例如参照图3A至3E描述的示例性组件和系统以及参照图4描述的示例性技术来形成根据本公开的示例性制品。
图3A是包括示例性管状框架12和示例性环形模具34的组件30的分解图的示意性和概念性图示。管状框架12可具有与管状框架12、12a或12b相同或相似的结构和组成，或者可包括任何合适的包括多个支柱的管状框架。在一些示例中，管状框架12可包括侧壁，该侧壁限定有诸如线、杆、梁、支架、条带或部段之类的多个刚性或半刚性连接元件，或其它连接元件，以及由连接元件限定的对应的开口。图3B是图3A所示管状框架12的俯视图的示意性和概念性图示。如图3A所示，管状框架12可具有基本上圆形的横截面。然而，在其它示例中，管状框架12可具有椭圆形、弯曲形、波浪形、多边形或任何合适的预定横截面。
如图3A和3B所示，裸管状框架12最初可以不具有任何组织层。组织层可由施加于管状框架12或与管状框架12接触的生物材料支架36形成在管状框架12上。生物材料支架36可包括组织前体，该组织前体可例如由活的或有活力的生物细胞转化为组织层。生物细胞可包括天然细胞，或者转基因或工程细胞。在一些示例中，生物材料支架36可包括天然或合成蛋白质，或者生物相容的聚合物中的一种或多种。蛋白质可包括纤维蛋白、胶原蛋白、藻酸盐或任何合适的蛋白质。生物相容的聚合物可包括聚乙醇酸、聚乳酸或任何合适的生物相容的、可生物转化的或可生物降解的聚合物。在一些示例中，生物材料支架36包括纤维蛋白、胶原、藻酸盐、几丁质、明胶、聚乙醇酸或聚乳酸中的一种或多种。在一些示例中，生物材料支架36可包括可水解降解的聚合物、聚(α-酯)、聚乙交酯、聚交酯、聚(乳酸－共乙交酯)、聚对二氧环己酮、聚己内酯、聚(三亚甲基碳酸酯)细菌聚酯、聚氨酯、聚(酯酰胺)、聚(原酸酯)、聚酸酐、聚(酐－共酰亚胺)、交联聚酸酐、聚(丙烯富马酯)、假聚(氨基酸)、聚(氰基丙烯酸烷基酯)、聚磷腈、聚磷酸酯、酶降解聚合物、蛋白质和聚(氨基酸)、胶原蛋白、弹性蛋白、弹性蛋白样肽、白蛋白、纤维蛋白或多糖、或者Nair等人的标题为“Biodegradablepolymers as biomaterials(作为生物材料的生物可降解聚合物)”的文章(Progress inPolymer Science(聚合物科学进展)，32(2007)762-798)中描述的任何合适的可生物降解聚合物，其全文以参见的方式纳入本文。生物材料支架36可包括液体、凝胶、乳液、胶体、半固体或固体组合物。在一些示例中，在将生物支架36施加于管状框架之前、期间或之后，生物材料支架36的状态可响应于温度、pH、细胞活动或其它预定条件的预定变化而从液体、凝胶、乳液、胶体、半固体或固体中的一种变为液体、凝胶、乳液、胶体、半固体或固体中的另一种。在一些示例中，如参照图3C所述，环形模具34可包含组织前体36，并且管状框架可被引入环形模具34中的生物材料支架36中。
图3C是组件30a(类似于图3A所示的组件30)的示意性和概念性图示，其中管状框架12在环形模具34中培养。管状框架12被引入环形模具34中以与生物材料支架36接触。可将生物材料支架36引入培养基38中。培养基38可包括液体或凝胶组合物，该组合物构造成例如由诸如生物细胞19(图3A至3E中未显示)之类的活细胞或有活力的细胞来促进生物材料支架36向组织层的转化。例如，可以将生物细胞植入生物材料支架36中或培养基38中。培养基38可包括预定成促进预定生物细胞的活性的营养物。生物材料支架36可在预定条件下、例如预定温度、pH、营养成分和时间下保持在培养基38中，使得生物细胞最终可转化至少一部分生物材料支架36以形成组织层。如参考图3D所述，在培养之后，可从环形模具34中移除管状框架30。
图3D是图3C的在培养之后的组件30b(类似于图3C所示的组件30a)的示意性和概念性图示，其中涂覆有组织层14的管状框架12从环形模具34中移除。图3E是涂覆有组织层的图3D的管状框架的俯视图的示意性和概念性图示。组织层14可与参照图2F描述的前体组织层14c相同或相似，或与根据本公开的任何其它组织层相同或相似。在一些示例中，组织层14最初可以是基本上连续的，并且可使用切割工具40切割以在组织层14中产生多个缺陷，例如，如本公开中所描述的任何合适的多个缺陷。切割工具40可包括机械切割元件，例如刀片、冲头或模具、或者能量束，例如激光或电子束，该机械切割元件能够切割组织层14的预定区域以形成多个缺陷在一些示例中，切割工具40可限定有主表面，该主表面限定有多个压花或切割特征，并且例如通过在管状框架14周围移动或滚动切割工具40，切割工具40的主表面可被压到管状框架12上的组织层14的相应区域上，以利用压花或切割特征对组织层14进行冲压、压花或切割，以限定组织层14中的多个缺陷。
因此，根据本公开的示例性组件和系统可用于形成示例性制品，该示例性制品包括在示例性管状框架上限定有多个缺陷的示例性组织层。
图4是示出了用于形成示例性的涂覆组织的管状框架的示例性技术的流程图。为了简洁和方便，参照图1A至1C和2A至2F的示例性制品，并参照图3A至3E的示例性组件和系统来描述图4的示例性技术。然而，图4的示例技术可使用任何合适的组件或系统来实现，以形成根据本发明的任何合适的示例性制品。
在一些示例中，图4的示例技术包括将生物材料支架36施加于管状框架12，该管状框架12包括在顶点15处连结的多个支柱16以限定多个网格18(50)。在一些示例中，生物材料支架36包括纤维蛋白、胶原、藻酸盐、聚乙醇酸或聚乳酸中的一种或多种。施加生物材料支架36可包括利用组织前体组合物喷涂、涂覆、刷涂或浸没管状框架12中的一种或多种。在一些示例中，施加生物材料支架36(50)包括将管状框架12浸入包括组织前体组合物的环形模具34中。
组织前体组合物可以是生物材料支架36自身，或者可以是例如通过化学或热力学过程、例如物理或化学状态的变化而转化成生物材料支架36的不同组合物。如参照图3A至3E所述，虽然管状框架12可浸入环形模具34中的生物材料支架36中，但是在其它示例中，生物材料支架36可包含在任何合适的容器中，并且管状框架12可被引入或浸入生物材料支架36中。在一些示例中，可以不使用容器，并且生物材料支架36可由涂抹器直接施加于管状框架12，涂抹器例如是刷子、喷雾器或涂布器。
在一些示例中，示例性技术包括在培养生物材料支架36之前，将多个生物细胞19植入生物材料支架36(52)。生物细胞构造成将生物材料支架36转化为组织(例如，响应于培养以形成组织层14的生物组织)。生物材料支架36向组织层14的转化可包括化学交联、化学键的形成和改变、或生物材料支架36的组合物例如通过生物细胞19的作用产生的生物变化中的一种或多种。生物细胞19可包括例如成纤维细胞或平滑肌细胞中的一者或两者。
示例性技术包括在培养基38中的管状框架12上培养生物材料支架36，以形成涂覆多个支柱16中的每个支柱并横跨多个网格18中的每个网格延伸的组织层14(54)。在一些示例中，作为将生物细胞19植入生物材料支架36的替代或附加，例如在培养54期间或之前可将生物细胞19引入培养基38中。在一些示例中，培养(54)包括利用培养基38喷涂、涂覆、刷涂或浸没生物材料支架36中的一种或多种。培养(54)可以在分批过程中或在培养基的静态容积中进行，或者在连续过程中或培养基38的流动容积中进行，例如在生物反应器中进行。
在一些示例中，示例性技术还包括在培养(54)之后，使组织层14基本上脱细胞(56)。去细胞(56)可包括可以减少或阻止生物细胞19的生长或活性、杀死生物细胞19或从组织层14去除生物细胞19中的一种或多种的任何合适的处理，例如胰蛋白酶-EDTA处理、用洗涤剂洗涤、用EDTA溶液洗涤、冷冻、脱水、减压、真空、辐射或冻干。在一些示例中，在去细胞(56)之后，小于50％、或小于75％、或小于90％、或小于95％的初始生物细胞群19可保持活力，或者生理上可保持在组织层14内。
示例性技术可包括对组织层14进行穿孔以形成多个缺陷20，使得多个网格18中的每个网格包括多个缺陷20中的至少一个缺陷(58)。在其中示例性技术包括脱细胞(56)和穿孔(58)两者的示例中，穿孔(58)可在脱细胞(56)之前或之后进行。在一些示例中，穿孔(58)包括在预定时间段内将例如来自激光源或电子束源的能量束沿着组织层14聚焦在预定位置处。在一些示例中，穿孔(58)包括利用切割工具40沿着组织层14在预定位置处切割出多个开口。
已描述了各种示例。这些和其它实例都落在所附权利要求书的范围内。

Claims (20)

1.一种制品，所述制品包括：
沿纵向轴线延伸的管状框架，所述管状框架包括：
多个支柱，所述多个支柱在顶点处连结以限定多个网格，所述多个网格中的每个网格包括所述多个支柱中的一组支柱；以及
组织层，所述组织层涂覆所述多个支柱中的每个支柱并且横跨所述多个网格中的每个网格延伸，所述组织层限定有多个缺陷，所述多个网格中的每个网格包括所述多个缺陷中相应的缺陷。
2.如权利要求1所述的制品，其特征在于，所述多个缺陷中的至少一个缺陷包括至少一个狭缝或至少一个开口。
3.如权利要求2所述的制品，其特征在于，所述至少一个狭缝或至少一个开口构造成响应于所述管状框架的扩张而扩张，以限定相应的窗口。
4.如权利要求1所述的制品，其特征在于，所述多个缺陷中的至少一个缺陷限定所述多个网格中的每个网格中相应的窗口。
5.如权利要求4所述的制品，其特征在于，每个所述相应的窗口限定有多边形边缘。
6.如权利要求4所述的制品，其特征在于，每个所述相应的窗口限定有弯曲边缘。
7.如权利要求1所述的制品，其特征在于，所述多个网格构造成：
塌缩以将所述管状框架压缩成压缩状态，其中，所述多个缺陷中的每个缺陷在所述压缩状态下基本上闭合；以及
扩张以将所述管状框架扩张成扩张状态，其中，所述多个缺陷中的每个缺陷在所述扩张状态下基本上打开。
8.如权利要求1所述的制品，其特征在于，所述组织层基本上不含活细胞。
9.如权利要求1所述的制品，其特征在于，所述组织层包含细胞外基质。
10.一种方法，所述方法包括：
将生物材料支架施加于管状框架，所述管状框架包括在顶点处连结以限定多个网格的多个支柱；
在培养基中的所述管状框架上培养所述生物材料支架，以形成涂覆所述多个支柱中的每个支柱并横跨所述多个网格中的每个网格延伸的组织层；以及
对所述组织层进行穿孔以形成多个缺陷，使得所述多个网格中的每个网格包括所述多个缺陷中的至少一个缺陷。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述生物材料支架包括纤维蛋白、胶原蛋白、藻酸盐、聚乙醇酸或聚乳酸中的一种或多种。
12.如权利要求10所述的方法，其特征在于，还包括在所述培养之前，将多个生物细胞植入所述生物材料支架，其中，所述生物细胞构造成响应于所述培养而将所述生物材料支架转化为组织以形成所述组织层。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述生物细胞包括成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、上皮细胞或源自干细胞的细胞中的一种或多种。
14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，还包括在所述培养之后使所述组织层基本上脱细胞。
15.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述施加生物材料支架包括利用组织前体组合物喷涂、涂覆、刷涂或浸没所述管状框架中的一种或多种。
16.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述施加生物材料支架包括将所述管状框架浸入包含所述组织前体组合物的环形模具中。
17.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述培养包括利用培养基喷涂、涂覆、刷涂或浸没所述生物材料支架中的一种或多种。
18.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述穿孔包括在预定时间段内将能量束沿着所述组织层聚焦在预定位置处。
19.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述穿孔包括利用切割工具沿着所述组织层在预定位置处切割出多个开口。
20.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述组织层包含细胞外基质。
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Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6096073A (en) * 1997-02-25 2000-08-01 Scimed Life Systems, Inc. Method of deploying a stent at a lesion site located at a bifurcation in a parent vessel
US6475232B1 (en) * 1996-12-10 2002-11-05 Purdue Research Foundation Stent with reduced thrombogenicity
US20070162103A1 (en) * 2001-02-05 2007-07-12 Cook Incorporated Implantable device with remodelable material and covering material
CN101002967A (zh) * 2006-12-27 2007-07-25 重庆大学 成体干细胞覆膜血管内支架及制备方法
EP1923025A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-21 EV3, Inc. Stent having reduced passage of emboli and stent delivery system
WO2010101780A2 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Peytant Solutions, Inc. Stents modified with material comprising amnion tissue and corresponding processes
CN102119035A (zh) * 2008-01-17 2011-07-06 香港大学 用于组织工程的植入体
CN103533911A (zh) * 2011-01-13 2014-01-22 因诺维亚有限责任公司 腔内涂药器及治疗身体的患病脉管的方法
WO2015008152A2 (en) * 2013-05-31 2015-01-22 M-S Medical Sagl Methods and compositions for blood vessel tissue repair and engineering
CN204542984U (zh) * 2014-12-25 2015-08-12 东莞颠覆产品设计有限公司 一种具有胶原蛋白覆膜的可扩张心血管支架
CN105287048A (zh) * 2014-07-03 2016-02-03 上海理工大学 覆膜支架
CN106170268A (zh) * 2013-12-27 2016-11-30 尼奥格拉夫特科技公司 人工移植体装置及相关系统和方法
WO2017004598A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Nsvascular, Inc. Thin-film micromesh medical devices and related methods
CN106604697A (zh) * 2014-08-27 2017-04-26 阿姆尼斯治疗有限公司 包括移植物膜片的可植入装置
CN107106288A (zh) * 2014-10-29 2017-08-29 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 腔内覆膜支架固定
WO2017176919A1 (en) * 2016-04-05 2017-10-12 Regents Of The University Of Minnesota Engineered tissues having structural components embedded therein, and methods of making and using

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7736687B2 (en) * 2006-01-31 2010-06-15 Advance Bio Prosthetic Surfaces, Ltd. Methods of making medical devices
US20030009213A1 (en) 2000-03-13 2003-01-09 Jun Yang Stent having cover with drug delivery capability
KR20030017508A (ko) 2000-05-04 2003-03-03 오레곤 헬스 사이언시즈 유니버시티 맥관내 스텐트 이식편
US6752826B2 (en) 2001-12-14 2004-06-22 Thoratec Corporation Layered stent-graft and methods of making the same
ATE377398T1 (de) 2002-11-22 2007-11-15 Cook Inc Stentgefässtransplantat
US20050013870A1 (en) 2003-07-17 2005-01-20 Toby Freyman Decellularized extracellular matrix of conditioned body tissues and uses thereof
DE602005020754D1 (de) 2004-03-31 2010-06-02 Cook Inc Transplantatmaterial und gefässprothese mit extrazellulärer kollagenmatrix und dessen herstellungsverfahren
US20080033522A1 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Med Institute, Inc. Implantable Medical Device with Particulate Coating
WO2009117721A1 (en) 2008-03-21 2009-09-24 3D Biotek, Llc Hybrid biomedical device fabricated from biomaterials and coated with a cell culture derived ecm coating
US20100191323A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Mitchell Wayne Cox Biodegradable stent graft
US10232092B2 (en) 2010-04-22 2019-03-19 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
WO2013056049A2 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Humacyte, Inc. Tubular prostheses

Patent Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6475232B1 (en) * 1996-12-10 2002-11-05 Purdue Research Foundation Stent with reduced thrombogenicity
US6096073A (en) * 1997-02-25 2000-08-01 Scimed Life Systems, Inc. Method of deploying a stent at a lesion site located at a bifurcation in a parent vessel
US20070162103A1 (en) * 2001-02-05 2007-07-12 Cook Incorporated Implantable device with remodelable material and covering material
EP1923025A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-21 EV3, Inc. Stent having reduced passage of emboli and stent delivery system
CN101002967A (zh) * 2006-12-27 2007-07-25 重庆大学 成体干细胞覆膜血管内支架及制备方法
CN102119035A (zh) * 2008-01-17 2011-07-06 香港大学 用于组织工程的植入体
WO2010101780A2 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Peytant Solutions, Inc. Stents modified with material comprising amnion tissue and corresponding processes
CN103533911A (zh) * 2011-01-13 2014-01-22 因诺维亚有限责任公司 腔内涂药器及治疗身体的患病脉管的方法
WO2015008152A2 (en) * 2013-05-31 2015-01-22 M-S Medical Sagl Methods and compositions for blood vessel tissue repair and engineering
CN105555327A (zh) * 2013-05-31 2016-05-04 谢尔蒂斯有限公司 用于血管组织修复与工程化的方法和组合物
CN106170268A (zh) * 2013-12-27 2016-11-30 尼奥格拉夫特科技公司 人工移植体装置及相关系统和方法
CN105287048A (zh) * 2014-07-03 2016-02-03 上海理工大学 覆膜支架
CN106604697A (zh) * 2014-08-27 2017-04-26 阿姆尼斯治疗有限公司 包括移植物膜片的可植入装置
CN107106288A (zh) * 2014-10-29 2017-08-29 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 腔内覆膜支架固定
CN204542984U (zh) * 2014-12-25 2015-08-12 东莞颠覆产品设计有限公司 一种具有胶原蛋白覆膜的可扩张心血管支架
WO2017004598A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Nsvascular, Inc. Thin-film micromesh medical devices and related methods
WO2017176919A1 (en) * 2016-04-05 2017-10-12 Regents Of The University Of Minnesota Engineered tissues having structural components embedded therein, and methods of making and using

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ICHIHASHI, S 等: "In Vitro Quantification of Luminal Denudation After Crimping and Balloon Dilatation of Endothelialized Covered Stents", 《CARDIOVASCULAR AND INTERVENTIONAL RADIOLOGY》 *
ZHAO, LIPING: "Engineered tissue-stent biocomposites as tracheal replacements", 《TISSUE ENGINEERING PART A》 *
曹广劭: "SIS覆膜支架预防TIPSS分流道再狭窄 的实验研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

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