CN110283066A - 一种奈妥吡坦中间体2-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-2-甲基丙酸的合成方法 - Google Patents

一种奈妥吡坦中间体2-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-2-甲基丙酸的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110283066A
CN110283066A CN201910517381.3A CN201910517381A CN110283066A CN 110283066 A CN110283066 A CN 110283066A CN 201910517381 A CN201910517381 A CN 201910517381A CN 110283066 A CN110283066 A CN 110283066A
Authority
CN
China
Prior art keywords
bis
filtering
trifluoromethyl
phenyl
methylpropionic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201910517381.3A
Other languages
English (en)
Inventor
于欢庆
丁磊
徐群杰
谢子刚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao Junzhi Dao Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Qingdao Junzhi Dao Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Junzhi Dao Biotechnology Co Ltd filed Critical Qingdao Junzhi Dao Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201910517381.3A priority Critical patent/CN110283066A/zh
Publication of CN110283066A publication Critical patent/CN110283066A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/16—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with lactones or compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种奈妥吡坦中间体2‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)‑2‑甲基丙酸的合成方法，包括以下步骤：向有机溶剂中加入化合物Ⅲ、三甲基氰硅烷，将有机溶剂降温至0℃，滴加酸性催化剂，待滴加完毕，将反应液升至室温，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩滤液、重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ；向化合物Ⅱ中加入水，并滴加浓硫酸，回流反应，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥即可。本发明的有益效果为：本发明所采用的合成方法步骤简单，避免了使用剧毒品碘甲烷，金属钯催化剂，反应路线短、原料价廉易得、反应条件温和、生产过程操作简便、产品收率高，因此适合于大规模生产。

Description

一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙 酸的合成方法
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法。
背景技术
2014年10月10日美国FDA批准Helsinn公司研制的奈妥吡坦(netupitant) 和帕洛诺司琼(palonosetron)的复方药在美国上市，用于防止癌症患者化疗时出现恶心和呕吐。该药为胶囊剂，商品名为Akynzeo。
奈妥吡坦的合成路线如下式所示，其中本文所述的中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸，是其分子结构中必不可少的一个合成片段。
目前已经报道的2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法主要有以下几种：
以3,5-双三氟甲基溴苯为起始原料，经过取代、脱羧、酯化、甲基化和水解得到目标产品，缺点是反应步骤长，总收率低，参考JP2002069038，路线如下。
以3,5-双三氟甲基溴苯为起始原料，经过格式、还原、酯化、甲基化和水解得到目标产品，缺点同样是反应步骤长，总收率低，参考EP1077208和 US6395921，路线如下。
US2002156313中报道了一种简便的生产方法，但是最后一步反应需要的反应条件非常苛刻，不适合工业化生产，路线如下式。
另外中国专利CN105541594报道了一种生产方法，但是需要做金属钯催化下的无水无氧反应，反应时间长，原料成本高，不利于放大生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应路线简单、反应条件温和、产品收率高、适合大规模生产的奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法。
一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)向有机溶剂中依次加入化合物Ⅲ、三甲基氰硅烷，将有机溶剂降温至 0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温进行反应，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩滤液、重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ；
所述化合物Ⅲ的结构式为：
(2)向化合物Ⅱ中加入水，并滴加浓硫酸，回流反应，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸。
本发明反应的化学方程式为：
进一步地，步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或四氯化碳。
进一步地，步骤(1)中，化合物Ⅲ、三甲基氰硅烷、酸性催化剂的重量比为1:1-3:1-2。
进一步地，步骤(1)中，将反应液升至室温，在室温条件下反应6-8h，反应结束。
进一步地，步骤(1)中，所述酸性催化剂为三氟化硼乙醚，三溴化硼或四氯化锡。
进一步地，步骤(1)中，待反应结束，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭处理，然后加入氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤、浓缩滤液、并用甲醇重结晶，然后过滤、干燥即可。
进一步地，步骤(2)中，化合物Ⅱ、水、浓硫酸的重量比为：1:1-2:1-2。
进一步地，步骤(2)中：回流反应3-5h，反应结束。
进一步地，步骤(2)中，将反应液倒入冰水中进行淬灭处理、并用甲苯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体 2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸。
本发明的有益效果为：本发明采用价廉易得的化合物Ⅲ作为起始原料，经化合物Ⅲ与三甲基氰硅烷在酸性催化剂的作用下发生反应，生成化合物Ⅱ，化合物Ⅱ再经过水解反应便得产品。本发明所采用的合成方法步骤简单，避免了使用剧毒品碘甲烷，金属钯催化剂，而且反应路线短、原料价廉易得、反应条件温和、生产过程操作简便、产品收率高，因此适合于大规模生产。
具体实施方式
实施例1
一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)向有机溶剂中依次加入化合物Ⅲ、三甲基氰硅烷，将有机溶剂降温至 0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩滤液、重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ；
所述化合物Ⅲ的结构式为：
(2)向化合物Ⅱ中加入水，并滴加浓硫酸，回流反应，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸。
实施例2
一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物Ⅲ：向反应瓶中加入四氢呋喃，将2,3-双三氟甲基溴苯50.0 g加入四氢呋喃溶剂中，搅拌混合均匀得混合液，取10ml混合液加入盛有5g镁屑的反应瓶中，加热引发反应，然后向盛有镁屑的反应瓶中继续滴加混合液，待滴加完毕，继续回流反应0.5h，待反应完成后，向反应液中滴加20ml丙酮，并控制温度在20℃左右，搅拌进行反应，待反应完成，向反应体系中慢慢加入 50ml饱和氯化铵水溶液进行淬灭处理，然后加入乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩滤液，重结晶得化合物Ⅲ42.0g；
(2)向有机溶剂二氯甲烷中依次加入化合物Ⅲ42g、三甲基氰硅烷42g，将有机溶剂降温至0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂三氟化硼乙醚42g，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温，并在室温条件下反应6h，待反应结束，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭处理、然后加入二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩滤液、用甲醇重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ30g；
(3)向化合物Ⅱ30g中加30ml的水，并滴加浓硫酸30ml，回流反应3h，待反应结束，将反应液倒入冰水中进行淬灭处理、并用甲苯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸27g，收率85％，1HNMR(CDCl3)11(s,1H),7.84(s,2H), 7.80(s,1H),1.68(s,6H)。
实施例3
一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物Ⅲ：向反应瓶中加入四氢呋喃，将2,3-双三氟甲基溴苯50.0 g加入四氢呋喃溶剂中，搅拌混合均匀得混合液，取10ml混合液加入盛有5g镁屑的反应瓶中，加热引发反应，然后向盛有镁屑的反应瓶中继续滴加混合液，待滴加完毕，继续回流反应0.5h，待反应完成后，向反应液中滴加20ml丙酮，并控制温度在20℃左右，搅拌进行反应，待反应完成，向反应体系中慢慢加入 50ml饱和氯化铵水溶液进行淬灭处理，然后加入乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩滤液，重结晶得化合物Ⅲ42.0g；
(2)向有机溶剂氯仿中依次加入化合物Ⅲ42g、三甲基氰硅烷60g，将有机溶剂降温至0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂三溴化硼53g，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温，并在室温条件下反应6h，待反应结束，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭处理、然后加入氯仿萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩滤液、用甲醇重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ33g；
(3)向化合物Ⅱ33g中加45ml的水，并滴加浓硫酸38ml，回流反应3h，待反应结束，将反应液倒入冰水中进行淬灭处理、并用甲苯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸28.7g，收率87％，1H NMR(CDCl3)11(s,1H),7.84(s, 2H),7.80(s,1H),1.68(s,6H)。
实施例4
一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物Ⅲ：向反应瓶中加入四氢呋喃，将2,3-双三氟甲基溴苯60.0 g加入四氢呋喃溶剂中，搅拌混合均匀得混合液，取10ml混合液加入盛有6g镁屑的反应瓶中，加热引发反应，然后向盛有镁屑的反应瓶中继续滴加混合液，待滴加完毕，继续回流反应0.5h，待反应完成后，向反应液中滴加25ml丙酮，并控制温度在20℃左右，搅拌进行反应，待反应完成，向反应体系中慢慢加入 50ml饱和氯化铵水溶液进行淬灭处理，然后加入乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩滤液，重结晶得化合物Ⅲ50.0g；
(2)向有机溶剂二氯乙烷中依次加入化合物Ⅲ50g、三甲基氰硅烷80g，将有机溶剂降温至0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂四氯化锡65g，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温，并在室温条件下反应7h，待反应结束，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭处理、然后加入二氯乙烷萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩滤液、用甲醇重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ 35g；
(3)向化合物Ⅱ35g中加45ml的水，并滴加浓硫酸45ml，回流反应4h，待反应结束，将反应液倒入冰水中进行淬灭处理、并用甲苯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸30.5g，收率87％，1H NMR(CDCl3)11(s,1H),7.84(s, 2H),7.80(s,1H),1.68(s,6H)。
实施例5
一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物Ⅲ：向反应瓶中加入四氢呋喃，将2,3-双三氟甲基溴苯60.0 g加入四氢呋喃溶剂中，搅拌混合均匀得混合液，取10ml混合液加入盛有6.5g 镁屑的反应瓶中，加热引发反应，然后向盛有镁屑的反应瓶中继续滴加混合液，待滴加完毕，继续回流反应0.5h，待反应完成后，向反应液中滴加25ml丙酮，并控制温度在20℃左右，搅拌进行反应，待反应完成，向反应体系中慢慢加入 50ml饱和氯化铵水溶液进行淬灭处理，然后加入乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩滤液，重结晶得化合物Ⅲ50.0g；
(2)向有机溶剂二氯乙烷中依次加入化合物Ⅲ50g、三甲基氰硅烷100g，将有机溶剂降温至0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂四氯化锡75g，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温，并在室温条件下反应7.5h，待反应结束，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭处理、然后加入氯仿萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩滤液、用甲醇重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ 38g；
(3)向化合物Ⅱ38g中加55ml的水，并滴加浓硫酸55ml，回流反应4.5h，待反应结束，将反应液倒入冰水中进行淬灭处理、并用甲苯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸31.9g，收率84％，1H NMR(CDCl3)11(s,1H),7.84(s, 2H),7.80(s,1H),1.68(s,6H)。
实施例6
(1)制备化合物Ⅲ：向反应瓶中加入四氢呋喃，将2,3-双三氟甲基溴苯50.0 g加入四氢呋喃溶剂中，搅拌混合均匀得混合液，取10ml混合液加入盛有5g镁屑的反应瓶中，加热引发反应，然后向盛有镁屑的反应瓶中继续滴加混合液，待滴加完毕，继续回流反应0.5h，待反应完成后，向反应液中滴加20ml丙酮，并控制温度在20℃左右，搅拌进行反应，待反应完成，向反应体系中慢慢加入50ml饱和氯化铵水溶液进行淬灭处理，然后加入乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩滤液，重结晶得化合物Ⅲ42.0g；
(2)向有机溶剂四氯化碳中依次加入化合物Ⅲ42g、三甲基氰硅烷126g，将有机溶剂降温至0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂三溴化硼84g，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温，并在室温条件下反应8h，待反应结束，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭处理、然后加入四氯化碳萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩滤液、用甲醇重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ27g；
(3)向化合物Ⅱ27g中加50ml的水，并滴加浓硫酸50ml，回流反应5h，待反应结束，将反应液倒入冰水中进行淬灭处理、并用甲苯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸21.8g，收率81％，1H NMR(CDCl3)11(s,1H),7.84(s, 2H),7.80(s,1H),1.68(s,6H)。
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其细节上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)向有机溶剂中依次加入化合物Ⅲ、三甲基氰硅烷，将有机溶剂降温至0℃，向有机溶剂中滴加酸性催化剂，待酸性催化剂滴加完毕，将反应液升至室温进行反应，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩滤液、重结晶、过滤、干燥得化合物Ⅱ；
所述化合物Ⅲ的结构式为：
(2)向化合物Ⅱ中加入水，并滴加浓硫酸，回流反应，待反应结束，对反应液进行淬灭、萃取、干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸。
2.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或四氯化碳。
3.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，化合物Ⅲ、三甲基氰硅烷、酸性催化剂的重量比为1:1-3:1-2。
4.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，将反应液升至室温，在室温条件下反应6-8h，反应结束。
5.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酸性催化剂为三氟化硼乙醚，三溴化硼或四氯化锡。
6.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，待反应结束，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭处理，然后加入氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤、浓缩滤液、并用甲醇重结晶，然后过滤、干燥即可。
7.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，化合物Ⅱ、水、浓硫酸的重量比为：1:1-2:1-2。
8.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(2)中：回流反应3-5h，反应结束。
9.根据权利要求1所述一种奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，将反应液倒入冰水中进行淬灭处理、并用甲苯萃取、无水硫酸钠干燥有机相、过滤、浓缩、过滤、干燥得所述奈妥吡坦中间体2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸。
CN201910517381.3A 2019-06-14 2019-06-14 一种奈妥吡坦中间体2-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-2-甲基丙酸的合成方法 Withdrawn CN110283066A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910517381.3A CN110283066A (zh) 2019-06-14 2019-06-14 一种奈妥吡坦中间体2-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-2-甲基丙酸的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910517381.3A CN110283066A (zh) 2019-06-14 2019-06-14 一种奈妥吡坦中间体2-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-2-甲基丙酸的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110283066A true CN110283066A (zh) 2019-09-27

Family

ID=68003842

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910517381.3A Withdrawn CN110283066A (zh) 2019-06-14 2019-06-14 一种奈妥吡坦中间体2-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-2-甲基丙酸的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110283066A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111807945A (zh) * 2020-07-10 2020-10-23 盐城师范学院 一种辅酶q类化合物的合成方法
CN115819215A (zh) * 2022-11-08 2023-03-21 广东省科学院化工研究所 一种路易斯酸催化合成羧酸衍生物的方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111807945A (zh) * 2020-07-10 2020-10-23 盐城师范学院 一种辅酶q类化合物的合成方法
CN115819215A (zh) * 2022-11-08 2023-03-21 广东省科学院化工研究所 一种路易斯酸催化合成羧酸衍生物的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104530040B (zh) 1,2,3‑噻二唑‑5‑甲脒类化合物合成新方法
CN110283066A (zh) 一种奈妥吡坦中间体2-（3,5-二（三氟甲基）苯基）-2-甲基丙酸的合成方法
CN113402511B (zh) 一种苯唑草酮的制备方法
CN105728046A (zh) 一种钌金属烯烃复分解催化剂及其制备和应用方法
CN101346373A (zh) 2,2',6,6'－四噁唑啉联苯配体及其制备方法
CN110551023A (zh) 一种制备烷基二酸单苄酯的方法
CN111574444A (zh) 一种贝达喹啉的制备方法
CN106748966A (zh) 一种雷米普利关键中间体的合成方法
CN103772189B (zh) 一种菧类化合物甲基树豆酮酸a的合成方法
CN107673978B (zh) 一种2,2-二氟环烷基甲胺的中间体及其制备方法
CN115417797A (zh) 一种联苯肼酯的制备方法
CN114920639B (zh) 一种新型合成姜黄素类似物的方法
CN111747926B (zh) 一种羟哌吡酮游离碱的合成工艺改进方法
CN101092377A (zh) 一种“一锅法”制备4－甲氧基苯腈的方法
CN108069918B (zh) 一锅法制备3-二氟甲基异噁唑化合物的方法
CN113402512A (zh) 一种苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法
CN113563180A (zh) （e）-4-烯-1,8-辛二酸的制备方法
CN108191736B (zh) 一种2,3-二取代吲哚类衍生物及其制备方法
CN111269128A (zh) 1,1′-(六-2,4-二炔-1,6-二基)双(3-烷基脲)类化合物的合成方法
CN111635368B (zh) 一种胺化合物的制备方法
CN115215767B (zh) 制备2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯衍生物的方法
CN111484528A (zh) 一种替诺福韦艾拉酚胺中间体的制备方法
CN103539753B (zh) 一种3‑取代‑4‑异恶唑羧酸的合成方法
CN114685410B (zh) 一种丁苯酞的制备方法
CN115304557B (zh) 一种烯胺衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20190927

WW01 Invention patent application withdrawn after publication