CN110279700A - 聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用 - Google Patents

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李明如
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Abstract

本发明提供了聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用，聚普瑞锌对酒精性肝损伤导致的肠粘膜损伤具有较好的治疗效果。

Description

聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用。
背景技术
聚普瑞锌是锌与L-肌肽的螯合物，L-肌肽是锌理想的转运体，能够增加锌在体内的吸收与代谢，它兼具抗炎和抗氧化的功能，对酒精，醋酸，盐酸和非甾体抗炎药等引起胃黏膜损伤具有显著的保护和修复作用。
现有技术公开了许多聚普瑞锌治疗胃酸失衡等原因导致的消化道溃疡的技术，如CN201310227401.6公开了一种聚普瑞锌化合物，通过粘附在粘膜受损处，提高粘膜防御作用的功效；现有技术也公开了一些聚普瑞锌对改善放化疗引起的并发症方面的用途，如聚普瑞锌能缓解服用环磷酰胺导致的膀胱疼痛、治疗紫杉醇引起周围神经病变。但是现有技术并没有公开聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用。
发明内容
本发明提供了聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用。
进一步地，所述肝源性消化道黏膜损伤为酒精性肝损伤导致的消化道黏膜损伤。
进一步地，所述酒精性肝损伤导致的消化道黏膜损伤为酒精性肝损伤导致的肠粘膜损伤。
进一步地，酒精性肝损伤导致的消化道黏膜损伤为酒精性肝损伤导致的肠粘膜损伤。
进一步地，所述肝源性消化道黏膜损伤为乙肝病毒导致的消化道黏膜损伤。
进一步地，所述乙肝病毒导致的消化道黏膜损伤为乙肝病毒导致的肠粘膜损伤。
进一步地，肝源性消化道黏膜损伤为脂肪肝的消化道黏膜损伤。
进一步地，脂肪肝的消化道黏膜损伤为脂肪肝的肠粘膜损伤。
进一步地，本发明还提供了一种治疗肝源性消化道黏膜损伤的药物，该药物中包括聚普瑞锌。
进一步地，药物中聚普瑞锌的质量分数为30％-70％。
本发明提供了聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用，聚普瑞锌对酒精性肝损伤导致的肠粘膜损伤具有较好的治疗效果。
具体实施方式
试验例1聚普瑞锌治疗酒精性肝损伤导致的肠粘膜损伤的效果试验
1.试验方法
将小鼠适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只，对照组用Lieber-Decarli无酒精液体饲料喂养，模型组和治疗组均用Lieber-Decarli含有4％的乙醇液体饲料喂养，治疗组同时给予聚普瑞锌(100mg/Kg/d)灌胃，实验时间是12周，SPF级动物实验室的饲养的温度为24±2℃，饲养的湿度为40％-70％，在试验的12周末期，在禁食12h后，将小鼠用浓度为3％的水合氯醛(300mg·Kg-1)通过腹腔注射进行麻醉，心脏采血，将采到的血在真空管(BD公司)内混合均匀，取距离肛门3cm处的结肠，用4％多聚甲醛将结肠组织固定，制备石蜡切片，常规HE染色。
2.肠粘膜形态学观察在光镜下，参照Axaki Y及Gulpinar MA结肠损伤评分方法评价，依据表1评分方法，对每张切片进行评分，每组取10张切片，得分取均值。
表1.结肠损伤的判断标准
组织学表现 无 轻 中 重
黏膜损伤 0 1 2 3
隐窝破坏 0 1 2 3
黏膜出血 0 1 2 3
间质水肿 0 1 2 3
炎性细胞浸润 0 1 2 3
使用免疫组织法对肠粘膜IGF-1的表达进行检测，将石蜡切片后进行常规脱蜡，用浓度为3％的过氧化氢在37℃条件下孵育15min，再用浓度为0.01mol/L的柠檬酸缓冲液修复抗原，用浓度为10％的羊血清在37℃条件下封闭15min，加入兔抗IGF-1多克隆抗体(1:100)并在4℃条件下过夜，加入第二抗体，在37℃条件下孵育15min，用DAB显色，用苏木素复染、脱水和封片，每次实验均设置阴性对照组，并以磷酸盐缓冲液替代第一抗体，结果评价：IGF-1阳性染色为细胞浆内出现棕黄色物质，细胞未着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。应用SPSS进行统计学分析，结果以平均数±标准差表示，实验结果见表2。
表2.各组肠粘膜形态学评分
由表2可知，聚普瑞锌能够用于治疗酒精性肝损伤导致的肠粘膜损伤，且治疗效果较好。
试验例2聚普瑞锌治疗酒精性肝损伤导致的胃粘膜损伤的效果试验
试验方法：将18只大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组，每组6只，空白组用50％的葡萄糖灌胃，灌胃剂量为14ml/kg，45min之后再用生理盐水灌胃，灌胃剂量为6.0ml/kg，模型组用56°的白酒灌胃，灌胃量为6ml/kg，治疗组用50％的葡萄糖灌胃，灌胃剂量为14ml/kg，45min之后再用聚普瑞锌灌胃，灌胃量为100mg/Kg/d，各组均连续灌胃10天，10天后禁食14h，用浓度为2％的戊巴比妥钠麻醉大鼠，剂量为40mg/kg，从下腔静脉取血，并分离血清，取出大鼠的肝右叶组织，重量为0.5g，用预冷的生理盐水冲洗干净后用滤纸吸干，制成浓度为10％的匀浆，离心，取上清，然后再取100微克的肝右叶组织，匀浆提取总mRNA，进行rt-PCR，将胃组织冲洗后刮取胃体部胃粘膜组织，滤纸吸干称重，制成浓度为10％的匀浆，离心取上清。
对肝脏和胃粘膜SOD活力(羟胺法)、MDA含量(TBA法)进行测定，结果见表3，各组均取平均值。
表3.各组小鼠肝脏和胃粘膜的SOD和MDA含量的测定结果
由表3可知，肝脏SOD、胃粘膜SOD、肝脏MDA和胃粘膜MDA的含量均有所下降，说明聚普瑞锌对酒精性肝损伤导致的胃粘膜损伤具有较好的治疗作用。
试验例3聚普瑞锌治疗脂肪肝导致的肠粘膜损伤的效果试验
将30只SD大鼠适应性喂养一周随机分为3组，空白组、模型组和治疗组，每组10只，空白组给予普通的大鼠饲料，模型组均给予相同的高脂饲料(普通饲料80.5％、胆固醇2％、蛋黄粉10％、猪胆盐0.5％和猪油7％)，治疗组同时给予高脂饲料和聚普瑞锌，聚普瑞锌的灌胃量为100mg/Kg/d，在12周时，取各组大鼠的门静脉血离心后取血浆通过鲎实验方法测定门静脉中内毒素水平，取小肠组织(空回肠动脉各1份，长约1cm)保存于4％的多聚甲醛中，应用免疫组化方法检测大鼠小肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、MLCK表达情况，结果见表4。
表4.各组大鼠小肠黏膜ZO-1、MLCK的表达
由表4可知，脂肪肝造模后的大鼠使用聚普瑞锌后，小鼠的ZO-1的表达有所提升，而MLCK有所下降，证明聚普瑞锌对脂肪肝导致的肠粘膜损伤具有较好的治疗效果。
试验例4聚普瑞锌治疗乙肝病毒导致的肠粘膜损伤的效果试验
取30只SPF级雄性C3H/HeN小鼠分为空白组、模型组和治疗组，其中，模型组和治疗组均进行以下操作：将10μg的pAAV/HBV1.2质粒溶解于10％(体积/小鼠体重)的PBS溶液中，将PBS溶液通过尾静脉快速转染至C3H/HeN小鼠，模型组和治疗组分别用蒸馏水和聚普瑞锌灌胃，灌胃量均为100mg/Kg/d，空白组给予相同剂量的蒸馏水，灌胃10周后，取各组大鼠的门静脉血离心后取血浆通过鲎实验方法测定门静脉中内毒素水平，取小肠组织(空回肠动脉各1份，长约1cm)保存于4％的多聚甲醛中，应用免疫组化方法检测大鼠小肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、MLCK表达情况，结果见表5。
表5.各组小鼠小肠黏膜ZO-1、MLCK的表达
由表5可知，乙肝病毒造模后的大鼠使用聚普瑞锌后，小鼠的ZO-1的表达有所提升，而MLCK有所下降，证明聚普瑞锌对乙肝病毒导致的肠粘膜损伤具有较好的治疗效果。
最后应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.聚普瑞锌在制备治疗肝源性消化道黏膜损伤药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝源性消化道黏膜损伤为酒精性肝损伤导致的消化道黏膜损伤。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述酒精性肝损伤导致的消化道黏膜损伤为酒精性肝损伤导致的肠粘膜损伤。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述酒精性肝损伤导致的消化道黏膜损伤为酒精性肝损伤导致的胃粘膜损伤。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝源性消化道黏膜损伤为乙肝病毒导致的消化道黏膜损伤。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述乙肝病毒导致的消化道黏膜损伤为乙肝病毒导致的肠粘膜损伤。
7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝源性消化道黏膜损伤为脂肪肝的消化道黏膜损伤。
8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述脂肪肝的消化道黏膜损伤为脂肪肝的肠粘膜损伤。
9.一种治疗肝源性消化道黏膜损伤的药物，其特征在于，所述药物包括聚普瑞锌。
10.如权利要求9所述的药物，其特征在于，所述聚普瑞锌的质量分数为30％-70％。
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