CN110256306B - 邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物，结构如式I或式II所示；
Description
技术领域
本发明属于有机合成制备技术领域，具体地说，涉及一种邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
高价碘化合物作为一种稳定、无毒以及高选择性的试剂，在有机合成中有着广泛的应用。其中，由于碘原子化合价的不同，又可以分为五价(Ⅴ)碘及三价(Ⅲ)碘试剂。五价(Ⅴ)碘试剂如Dess-Martin试剂、IBX试剂，广泛应用于全合成中对于醇的氧化。IBX试剂还可以作为氧化试剂，应用于多种官能团转化。而三价(Ⅲ)碘试剂，由于其化学性质接近于Pb、Pd等金属络合物，可以广泛的参与到类似的反应中。使用三价(Ⅲ)碘试剂，可有效替代一部分传统使用金属参与的偶联反应，由于过渡金属价格昂贵，毒性较高，在药物合成中受到一定的限制，因此，三价(Ⅲ)碘试剂参与的反应得到了越来越多的关注(Yoshimura,A.；Zhdankin,V.V.Chem.Rev.2016,116,3328)。
在众多的三价(Ⅲ)碘试剂中，二芳基碘盐又是一种具有最广泛应用的亲电试剂，相对于一般卤代芳烃，其反应活性更高，且无毒易存储。作为一种有效的亲电芳基化试剂，得到了化学家越来越广泛的关注。二芳基碘盐最早的发展可以追溯到1894年，由Hartmann和Meyer首次报道合成，结构包括两个芳烃基团以及一个阴离子，如下所示。
二芳基碘盐的结构
二芳基碘盐中的碘具有高度缺电子性，因此在与亲核试剂的反应中，首先由亲核试剂引发Nu-I形成，配体解离，然后通过配体偶联或者还原消除的形式生成Nu-Ar1，同时产生一分子Ar2-I，第二步反应的选择性受到芳基的电子性质和空间位阻效应的影响，如a所示。通常认为二芳基碘盐通过还原消除的形式向亲核试剂传递一个芳基，但是针对部分反应，也提出了单电子转移(SET)机理。在金属催化反应中，二芳基盐通过向金属离子传递一个芳基和一个配体发生氧化加成反应，这个中间产物表现出较芳基碘盐更高的反应活性，随后芳基金属络合物发生进一步反应形成交叉偶联产物，如b所示。
二芳基碘盐的基本反应：a)与亲核试剂的反应，b)金属催化反应
由于使用二芳基碘盐作为芳基化试剂时会伴随副产物碘代芳烃的生成，这造成了极大的浪费，不符合原子经济性要求，促使许多化学家在朝这方面努力。2015年，Greaney课题组报道了吲哚与二芳基碘盐的反应，该反应是“两步一锅法”，避免了副产物的生成，体现了原子经济性原则，如下所示。然而，这样的例子屈指可数，对于底物的选择性和反应条件的筛选具有较高的要求。因此，实现二芳基碘盐的绿色方法学研究依然是一项具有挑战性的课题(Modha,S.G.；Greaney,M.F.J.Am.Chem.Soc.2015,137,1416)。
吲哚的“两步一锅法”芳基化反应
芳基磺酰胺类化合物广泛存在于生物制品、天然产物、功能材料以及制药行业中。他们的重要性也体现在为发展更有效的方法来获取这些化合物所做出的巨大努力。通常，这类化合物由相应的磺酰胺底物和卤代芳烃在过渡金属催化下发生偶联反应得到。然而，过渡金属催化剂的缺点，包括成本、毒性，需要精心设计的底物依赖性的配体，以及金属残留物问题，导致对这类化合物的无过渡金属合成方法的迫切需求(Fors,B.P.；Buchwald,S.L.J.Am.Chem.Soc.2010,132,15914；Dennis,J.M.；White,N.A.；Liu,R.Y.；Buchwald,S.L.J.Am.Chem.Soc.2018,140,4721)。
芳基磺酰胺的合成方法
综上所述，二芳基碘盐作为亲电芳基化试剂相比于卤代芳烃具有更高的反应活性，但反应中形成的碘代芳烃阻碍了原子经济性。因此，对于新型的二芳基碘盐的合成以及利用其发展芳基磺酰胺类化合物的绿色合成方法具有重要的研究意义和现实意义。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物。
本发明的另一个目的是提供一种所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物的制备方法。
本发明的再一个目的是提供一种所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物的用途。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明的第一个方面提供了一种新型邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物，结构如式I或式II所示；
其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、烷基酰基、芳基酰基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂芳基；
X-选自氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根阴离子(-OTf)、对甲苯磺酸根阴离子(-OTs)、四氟硼酸根阴离子(BF4 -)、六氟磷酸根阴离子(PF6 -)中的一种。
优选的，所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素(F、Cl、Br、I)、酰基、取代或未取代的C1-C30烷基、取代或未取代的C1-C30烷氧基、取代或未取代的C4-C30芳基、取代或未取代的C3-C20环烷基、取代或未取代的C10-C30稠芳基、取代或未取代的C3-C30杂环基、取代或未取代的C4-C30杂芳基。
较优选的，所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素(F、Cl、Br、I)、甲基(CH3)、乙基、叔丁基(t-Bu)、三氟甲基(CF3)、甲氧基(OCH3)、氰基(CN)、苯基(Ph)、取代苯基、醛基(CHO)、苄氧基(OBn)、苄基(Bn)、硝基、萘基、取代萘基、芴基、取代芴基、螺双芴基、取代的螺双芴基、呋喃基、取代的呋喃基、苯并呋喃基、取代的苯并呋喃基、噻吩基、取代噻吩基、樟脑基。
最优的，所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物选自以下结构中的一种：
上面给出的式I和式II的定义中，汇集所用术语一般定义如下：
术语烷基是指含直链或支链饱和脂肪烃基团，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基等。
术语烷氧基是指烷基末端连有氧原子的基团，例如：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、苯氧基等。
术语芳基指单、二或三环烃化合物，其中至少一个环为芳香环，每个环含最多7个碳原子，例如，苯基、苯氧基、萘基、蒽基、联苯基或茚基。
术语卤素是指氟、氯、溴、碘。
本发明的另一个方面提供了一种所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将摩尔比为1:(1.2～2):(2.5～5)的磺酰胺碘苯衍生物III、氟试剂、三甲基硅酯溶于适宜的溶剂中，温度为25-80℃反应1～48h，冷却至室温，加入芳基三氟硼酸钾IV，磺酰胺碘苯衍生物III与芳基三氟硼酸钾IV的摩尔比为1:1，待其溶解后加入第二部分三甲基硅酯，第二部分三甲基硅酯与所述磺酰胺碘苯衍生物III的摩尔比为1:1，反应1～24h后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到式I所示邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物。
所述磺酰胺碘苯衍生物III选自N-(2-碘苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-甲基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-5-甲基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-氟苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-氯苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-溴苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-5-溴苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-甲氧基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-三氟甲基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(3-碘-[1，1’-联苯]-4-基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-甲基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-叔丁基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-甲氧基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-硝基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-氟苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-氯苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-溴苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(3-氯苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(1-萘基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(苄基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(樟脑-10-磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(乙基磺酰)乙酰胺。
所述氟试剂为选择氟、四丁基氟化铵、氟化钠中的至少一种。
所述三甲基硅酯为三甲基硅乙酸酯、三甲基硅三氟乙酸酯、三甲基硅三氟甲磺酸酯中的至少一种。
所述溶剂为醋酸、六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的至少一种。
所述芳基三氟硼酸钾IV选自苯基三氟硼酸钾、4-甲基苯基三氟硼酸钾、2-甲基苯基三氟硼酸钾、4-氟苯基三氟硼酸钾、4-氯苯基三氟硼酸钾、4-溴苯基三氟硼酸钾、3-溴苯基三氟硼酸钾、3-氯-4-氟苯基三氟硼酸钾、2,6-二氟苯基三氟硼酸钾、4-甲氧基苯基三氟硼酸钾、3-甲氧基苯基三氟硼酸钾、4-联苯基三氟硼酸钾、4-醛基苯基三氟硼酸钾、4-氰基苯基三氟硼酸钾、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-2-三氟硼酸钾。
本发明的另一个方面提供了一种所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将摩尔比为1:1的式I所示化合物、碱溶于适宜的溶剂中，温度为25-80℃反应1～48h，冷却至室温，除去溶剂，柱层析提纯得到式II所示邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物。
所述碱为碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶中的至少一种。
所述溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种。
本发明的再一个方面提供了一种所述邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物用作杀菌剂、甜味剂、农药、药物及中间体的用途。
由于采用上述技术方案，本发明具有以下优点和有益效果：
本发明提供的邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物的制备方法高效简便，过程绿色环保，底物适用范围广，基团容忍度高，产物收率高。
本发明提供的式I所示邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物，在中性和碱性条件下，生成一种新的式II所示邻碘二芳基磺酰胺类衍生物，可以用作芳基磺酰胺类杀菌剂、甜味剂、农药、药物先导化合物及其中间体等。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
本发明所用试剂如下：N-(2-碘苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-甲基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-5-甲基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-氟苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-氯苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-溴苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-5-溴苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-甲氧基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘-4-三氟甲基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(3-碘-[1，1’-联苯]-4-基)-N-(2,4,6-三甲基苯磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-甲基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-叔丁基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-甲氧基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-硝基苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-氟苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-氯苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(4-溴苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(3-氯苯基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(1-萘基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(苄基磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(樟脑-10-磺酰)乙酰胺、N-(2-碘苯基)-N-(乙基磺酰)乙酰胺、芳基三氟硼酸钾、碳酸钠、4-二甲氨基吡啶、邻碘苯胺、取代苯磺酰氯、乙腈、石油醚、乙酸乙酯、选择氟试剂、三甲基硅乙酸酯、三甲基硅三氟乙酸酯、三甲基硅三氟甲磺酸酯、二氯甲烷、无水乙醚；以上试剂购买自国药试剂、上海泰坦科技股份有限公司。
本发明实施例中所用的乙腈：5L，AR，99.7％，购自上海泰坦科技股份有限公司；4-二甲氨基吡啶：100g，GR，99.9％，购自阿拉丁控股集团有限公司；碳酸钠：500g，AR，99.5％，购自上海泰坦科技股份有限公司；2,4,6-三甲基苯磺酰氯：25g，AR，99.5％，购自上海毕得医药科技有限公司；苯基三氟硼酸钾：25g，AR，99.5％，购自上海毕得医药科技有限公司；乙醇：500mL，AR，99.5％，购自上海泰坦科技股份有限公司；选择氟试剂：100g，AR，99.5％，购自迈瑞尔化学技术有限公司；三甲基硅三氟乙酸酯：5g，AR，99％，购自安耐吉化学有限公司；邻碘苯胺：100g，AR，99％，购自九鼎化学试剂公司；三甲基硅乙酸酯：25mL，AR，99.5％，购自阿拉丁控股集团有限公司；二氯甲烷：25L，AR，99.5％，购自上海泰坦科技股份有限公司；无水乙醚：500mL，AR，99.5％，购自上海泰坦科技股份有限公司；石油醚：25L，AR，99.5％，购自上海泰坦科技股份有限公司；乙酸乙酯：25L，AR，99.5％，购自上海泰坦科技股份有限公司。
本发明实施例所用磺酰胺碘苯衍生物III的制备方法包括以下步骤：
将摩尔比为1：1：1：1的2-碘苯胺类化合物V、磺酰氯VI、酸酐VII和4-二甲氨基吡啶溶于合适溶剂中，温度为25-50℃反应12h，萃取，旋干溶剂，得到式III所示化合物磺酰胺碘苯衍生物。
所述2-碘苯胺类化合物V选自以下结构中的一种：
所述磺酰氯VI选自以下结构中的一种：
所述酸酐VII为乙酸酐。
所述溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种。
实施例1
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入苯基三氟硼酸钾IV-1(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)，反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-1(白色固体，2.17g，收率72％)。
M.p.:181-182℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.59(d,J＝7.6Hz,1H),8.24(d,J＝7.8Hz,2H),7.85(d,J＝7.0Hz,1H),7.79(t,J＝7.4Hz,1H),7.69(q,J＝7.9Hz,2H),7.56(t,J＝7.7Hz,2H),7.14(s,2H),2.59(s,6H),2.30(s,3H),1.34(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.39,144.35,141.27,139.17,137.86,135.74,133.94,133.66,133.02,132.94,132.48,132.12,131.80,120.71(q,JC-F＝323.6Hz),120.34,116.23,24.56,23.11,20.51.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.74.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C23H23NO3SI+[M-OTf]+520.0443,found520.0439.
实施例2
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入4-甲基苯基三氟硼酸钾IV-2(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-2(白色固体，2.58g，收率84％)。
M.p.:147-148℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.55(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),8.12(d,J＝8.3Hz,2H),7.83(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.78(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.66(td,J＝7.9,1.6Hz,1H),7.37(d,J＝8.3Hz,2H),7.14(s,2H),2.59(s,6H),2.35(s,3H),2.30(s,3H),1.39(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.43,144.35,143.13,141.26,138.98,137.74,135.70,133.90,133.56,133.01,132.91,132.37,132.12,120.72(q,JC-F＝323.5Hz),120.41,112.65,24.65,23.11,20.88,20.52.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.73.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C24H25NO3SI+[M-OTf]+534.0600,found534.0606.
实施例3
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入2-甲基苯基三氟硼酸钾IV-3(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-3(白色固体，1.84g，收率60％)。
M.p.:167-168℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.53(d,J＝7.9Hz,1H),8.23(d,J＝7.8Hz,1H),7.79(d,J＝4.1Hz,2H),7.71–7.64(m,1H),7.63–7.54(m,2H),7.39–7.24(m,1H),7.14(s,2H),2.59(s,3H),2.58(s,6H),2.30(s,3H),1.14(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ169.87,144.46,141.46,141.27,139.43,137.63,137.31,134.05,133.72,133.20,132.95,132.75,132.16,131.93,129.34,120.71(q,JC-F＝323.6Hz),119.83,119.50,24.68,23.94,23.12,20.51.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.74.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C24H25NO3SI+[M-OTf]+534.0600,found534.0597.
实施例4
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入4-氟苯基三氟硼酸钾IV-4(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-4(白色固体，2.11g，收率68％)。
M.p.:167-168℃.
1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.61(d,J＝7.7Hz,1H),8.30(dd,J＝8.8,5.0Hz,2H),7.87(d,J＝7.0Hz,1H),7.80(t,J＝7.3Hz,1H),7.68(t,J＝7.1Hz,1H),7.46(t,J＝8.8Hz,2H),7.14(s,2H),2.59(s,6H),2.30(s,3H),1.46(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.45,164.17(d,JC-F＝252.9Hz),144.38,141.29,139.16,138.57(d,JC-F＝8.9Hz),137.78,133.86(d,JC-F＝26.4Hz),132.98,132.13,120.72(q,JC-F＝323.0Hz),120.66,119.35,119.12,110.58(d,JC-F＝2.9Hz),24.82,23.12,20.51.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.75,-105.99.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C23H22NO3FSI+[M-OTf]+538.0349,found538.0345.
实施例5
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入4-氯苯基三氟硼酸钾IV-5(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-5(白色固体，1.43g，收率45％)。
M.p.:154-155℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.62(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),8.24(d,J＝8.7Hz,2H),7.87(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),7.85–7.75(m,1H),7.72–7.58(m,3H),7.14(s,2H),2.58(s,6H),2.30(s,3H),1.48(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.44,144.37,141.29,139.23,137.82,137.75,137.45,134.00,133.77,133.01,132.97,132.12,131.72,120.72(q,JC-F＝323.4Hz),120.68,114.32,24.84,23.12,20.51.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.74.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C23H22NO3ClSI+[M-OTf]+554.0054,found554.0049.
实施例6
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入4-溴苯基三氟硼酸钾IV-6(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-6(白色固体，1.75g，收率52％)。
M.p.:169-170℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.62(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),8.15(d,J＝8.7Hz,2H),7.87(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.81(m,3H),7.68(td,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.14(s,2H),2.58(s,6H),2.30(s,3H),1.48(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.43,144.36,141.29,139.22,137.82,137.52,134.60,133.99,133.76,133.00,132.97,132.11,126.60,120.71(q,JC-F＝323.6Hz),120.67,115.06,24.82,23.13,20.53.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.74.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C23H22NO3BrSI+[M-OTf]+597.9548,found597.9547.
实施例7
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入3-溴苯基三氟硼酸钾IV-7(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-7(白色固体，1.72g，收率51％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.62(d,J＝7.9Hz,1H),8.50(s,1H),8.25(d,J＝7.9Hz,1H),7.89(t,J＝7.7Hz,2H),7.81(t,J＝7.4Hz,1H),7.70(t,J＝7.3Hz,1H),7.51(t,J＝8.1Hz,1H),7.14(s,2H),2.60(s,6H),2.30(s,3H),1.40(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.32,144.38,141.32,139.35,137.87,137.49,135.31,134.57,134.02,133.82,133.42,133.01,132.12,123.24,120.79,120.71(q,JC-F＝323.4Hz),116.84,24.67,23.13,20.53.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.73.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C23H22NO3BrSI+[M-OTf]+597.9548,found597.9545.
实施例8
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入3-氯-4-氟苯基三氟硼酸钾IV-8(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-8(白色固体，1.53g，收率47％)。
M.p.:179-181℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.64(d,J＝7.9Hz,1H),8.56(dd,J＝6.7,2.0Hz,1H),8.32–8.22(m,1H),7.89(d,J＝7.0Hz,1H),7.82(t,J＝7.2Hz,1H),7.69(m,2H),7.14(s,2H),2.59(s,6H),2.30(s,3H),1.51(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.45,159.64(d,JC-F＝255.8Hz),144.43,141.34,139.31,137.72(d,JC-F＝12.8Hz),137.04(d,JC-F＝8.2Hz),134.08,133.92,133.01(d,JC-F＝19.9Hz),132.13,122.37,122.19,120.74,120.71(q,JC-F＝323.8Hz),120.27(d,JC-F＝22.1Hz),110.55(d,JC-F＝3.7Hz),24.93,23.11,20.52.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.75,-108.87.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C23H21NO3ClFSI+[M-OTf]+571.9959,found571.9951.
实施例9
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入2,6-二氟苯基三氟硼酸钾IV-9(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-9(白色固体，1.65g，收率52％)。
M.p.:158-160℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.68(d,J＝7.9Hz,1H),7.79(m,2H),7.69(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.59(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.44(t,J＝7.8Hz,2H),7.12(s,2H),2.51(s,6H),2.29(s,3H),1.45(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ169.20,160.60(dd,JC-F＝253.9,5.4Hz),144.49,141.23,140.58,137.49(t,JC-F＝9.8Hz),137.23,134.27,134.00,132.99,132.48,132.16,120.72(q,JC-F＝323.4Hz),120.26,113.23(dd,JC-F＝22.0,2.8Hz),92.54(t,JC-F＝27.3Hz),24.30,22.99,20.52.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.74,-94.19.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C23H21NO3F2SI+[M-OTf]+556.0255,found556.0256.
实施例10
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入4-甲氧基苯基三氟硼酸钾IV-10(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-10(白色固体，2.55g，收率81％)。
M.p.:150-152℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.53(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),8.22–8.09(m,2H),7.82(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.77(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.65(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.14(s,2H),7.11(d,J＝9.1Hz,2H),3.80(s,3H),2.59(s,6H),2.31(s,3H),1.47(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.43,162.33,144.36,141.24,138.80,137.72,137.60,133.86,133.48,132.98,132.88,132.12,120.72(q,JC-F＝323.6Hz),120.58,117.50,105.03,55.84,24.81,23.09,20.51.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.73.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C24H25NO4SI+[M-OTf]+550.0549,found550.0549.
实施例11
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入3-甲氧基苯基三氟硼酸钾IV-11(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-11(白色固体，2.17g，收率69％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.59(d,J＝7.9Hz,1H),7.87(m,2H),7.79(m,2H),7.72–7.63(m,1H),7.46(t,J＝8.2Hz,1H),7.24(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.14(s,2H),3.82(s,3H),2.60(s,6H),2.30(s,3H),1.30(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.53,160.34,144.37,141.26,139.24,137.86,133.96,133.64,133.09,132.93,132.57,132.14,127.87,120.73(q,JC-F＝323.6Hz),120.69,120.42,118.76,115.96,55.74,24.47,23.13,20.51.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.73.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C24H25NO4SI+[M-OTf]+550.0549,found550.0554.
实施例12
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入4-联苯基三氟硼酸钾IV-12(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-12(白色固体，1.61g，收率48％)。
M.p.:168-170℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.64(d,J＝7.8Hz,1H),8.31(d,J＝8.4Hz,2H),7.90–7.84(m,3H),7.80(m,1H),7.69(m,3H),7.49(t,J＝7.3Hz,2H),7.44(d,J＝7.2Hz,1H),7.14(s,2H),2.61(s,6H),2.30(s,3H),1.42(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.46,144.35,144.00,141.29,139.17,137.90,137.84,136.33,133.97,133.64,133.05,132.96,132.12,129.75,129.18,128.83,127.10,120.73(q,JC-F＝323.6Hz),120.66,114.89,24.72,23.14,20.52.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.73.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C29H27NO3SI+[M-OTf]+596.0756,found596.0766.
实施例13
将磺酰胺碘苯衍生物III-1(4.5毫摩尔，1当量)、选择氟(1.3当量)、三甲基硅乙酸酯(2.6当量)溶于15mL乙腈中，温度为50℃条件下反应24小时，随后冷却至室温，加入4-醛基苯基三氟硼酸钾IV-13(1.0当量)，待其溶解后加入三甲基硅三氟甲磺酸酯(1.0当量)。反应12小时后旋干溶剂，加入乙醚研磨析出固体，过滤得到化合物邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-13(白色固体，1.10g，收率35％)。
M.p.:112-113℃.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.03(s,1H),8.65(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),8.42(d,J＝8.4Hz,2H),8.02(d,J＝8.4Hz,2H),7.88–7.84(m,1H),7.81(m,1H),7.72–7.66(m,1H),7.14(s,2H),2.58(s,6H),2.30(s,3H),1.41(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO)δ192.49,170.42,144.33,141.27,139.37,138.06,137.91,136.29,134.01,133.79,133.00,132.20,132.09,131.76,127.64,121.04,120.70(q,JC-F＝323.6Hz),24.74,23.11,20.50.
19F NMR(376MHz,DMSO)δ-77.76.
HRMS m/z(ESI-TOF):calculated for C24H23NO4SI+[M-OTf]+548.0393,found548.0405.
实施例14
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-1(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-1(白色固体，142mg，收率99％)。
M.p.:136-137℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),7.60(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.36(m,3H),7.30–7.19(m,3H),7.00(td,J＝7.8,1.4Hz,1H),6.91(s,2H),2.31(s,3H),2.27(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.15,142.61,141.14,140.54,133.67,132.13,131.79,129.78,129.69,128.77,127.33,101.35,23.70,21.19.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C21H20NO2SI[M]+477.0260,found 477.0259.
实施例15
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-2(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-2(白色固体，146mg，收率99％)。
M.p.:157-159℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.64(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.36(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.24(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.2Hz,2H),7.00(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),6.92(s,2H),2.32(s,3H),2.31(s,3H),2.29(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.04,142.83,141.11,141.07,137.85,137.38,133.70,132.09,131.67,129.65,129.42,128.78,101.23,23.75,23.74,21.18.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C22H22NO2SI[M]+491.0416,found 491.0417.
实施例16
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-3(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-3(白色固体，145mg，收率98％)。
M.p.:164-165℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.71(d,J＝7.1Hz,1H),7.41–7.29(m,2H),7.22–7.11(m,2H),7.06–7.00(m,1H),6.96(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),6.92(s,2H),2.36(s,3H),2.32(s,3H),2.24(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.11,142.77,141.91,141.36,139.08,138.25,134.41,133.38,132.38,132.20,132.14,129.13,128.37,128.13,125.65,100.11,23.63,21.30,21.20.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C22H22NO2SI[M]+491.0416,found 491.0417.
实施例17
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-4(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-4(白色固体，147mg，收率99％)。
M.p.:153-155℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.63(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.38(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.35–7.28(m,2H),7.02(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),6.99–6.89(m,4H),2.32(s,3H),2.29(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.54(d,JC-F＝249.3Hz),143.38,142.64,141.24,141.17,136.33(d,JC-F＝3.1Hz),133.25,132.21,131.76(d,JC-F＝8.8Hz),131.47,129.88,128.95,115.66(d,JC-F＝22.7Hz),101.00,23.74,21.21.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.66.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C21H19NO2FSI[M]+495.0165,found495.0164.
实施例18
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-5(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-5(白色固体，152mg，收率99％)。
M.p.:177-179℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.53(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.35(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.30–7.19(m,4H),7.03(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),6.93(s,2H),2.32(s,3H),2.28(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.43,142.24,141.28,141.13,139.18,133.41,133.04,132.25,131.69,130.71,130.03,128.95,128.91,101.22,23.74,21.22.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C21H19NO2SClI[M]+510.9870,found510.9868.
实施例19
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-6(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-6(白色固体，148mg，收率89％)。
M.p.:150-152℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.51(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.43–7.31(m,3H),7.24–7.16(m,2H),7.03(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),6.93(s,2H),2.32(s,3H),2.28(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.44,142.16,141.30,141.13,139.79,133.43,132.26,131.94,131.74,130.95,130.06,128.91,121.06,101.27,23.74,21.22.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C21H19NO2SBrI[M]+554.9365,found554.9362.
实施例20
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-7(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-7(白色固体，153mg，收率92％)。
M.p.:168-170℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.50(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.39(t,J＝2.0Hz,1H),7.34(m,3H),7.15(t,J＝8.0Hz,1H),7.04(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),6.94(s,2H),2.33(s,3H),2.29(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.54,141.97,141.29,141.17,133.35,132.28,132.07,131.86,130.21,130.14,129.91,128.94,127.98,122.00,101.32,23.72,21.22.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C21H19NO2SBrI[M]+554.9365,found554.9363.
实施例21
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-8(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-8(白色固体，149mg，收率94％)。
M.p.:189-190℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.54(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.41–7.31(m,2H),7.28–7.20(m,1H),7.04(m,2H),6.94(s,2H),2.33(s,3H),2.30(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.99(d,JC-F＝251.7Hz),143.69,142.05,141.34,141.15,137.09(d,JC-F＝3.7Hz),133.05,132.32,131.62,131.57,130.20,129.53(d,JC-F＝7.4Hz),129.08,120.96(d,JC-F＝18.9Hz),116.40(d,JC-F＝22.2Hz),101.06,23.75,21.22.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-116.17.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C21H18NO2FSClI[M]+528.9776,found528.9774.
实施例22
将邻位磺酰胺取代的二芳基碘衍生物I-9(0.3毫摩尔，1.0当量)、4-二甲氨基吡啶(1.0当量)溶于5mL乙腈中，温度为80℃条件下反应12小时，随后冷却至室温，旋干溶剂，干法上样过柱分离，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯(20:1)，得到化合物邻碘二芳基磺酰胺类衍生物II-9(白色固体，149mg，收率94％)。
M.p.:194-196℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(dd,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.58(ddd,J＝8.1,3.8,2.0Hz,1H),7.31–7.23(m,2H),6.98(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),6.95–6.88(m,4H),2.32(s,3H),2.30(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.31(dd,JC-F＝256.9,4.4Hz),143.45,141.73,141.58,141.42,133.60,133.55,133.50,132.05,130.03(t,JC-F＝10.3Hz),129.95,128.38,117.73(t,JC-F＝14.4Hz),112.69(dd,JC-F＝21.7,3.1Hz),98.91,23.38,21.22.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-101.26,-111.06.
HRMS m/z(EI-TOF):calculated for C21H18NO2F2SI[M]+513.0071,found513.0073.
化合物I-14～I～39、II-10～II-39的核磁数据如表1所示：
表1
本发明制备的化合物I-1～I～39、II-1～II-39的性能测试：
测试本发明制备的化合物I-1～I～39、II-1～II-39对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的MIC值，以市售抗菌剂卡松(异噻唑啉酮)作为对比例，采用微量肉汤稀释法测定目标化合物的最低抑菌浓度，具体步骤如下：
1、培养基：使用LB肉汤培养基，pH 7.0～7.4。指示菌为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌。
2、接种物的制备：从冻存甘油管挖取少量冰渣，接种到装有4mL LB培养基的试管，试管在37℃，震荡培养过夜。
以1:100的比例，即1mL菌液，转入到装有100mL LB的250mL摇瓶中，准备两瓶，37℃培养4～6h，直至OD600＝0.8～1，此时菌浓度为108cfu/mL。
用LB肉汤将上述菌悬液进行1∶100稀释为106cfu/mL的菌悬液后备用；注意应在15分钟内接种完配制好的接种物。
3、抗菌药物贮存液制备：将抗菌药物稀释到甲醇中，制成1280μg/ml的原液(10mL)，两倍稀释得到11个浓度(2mL)：1280、640、320、160、80、40、20、10、5、2.5、1.25μg/ml。
4、板制备
无菌操作：将不同浓度的抗菌药物溶液分别加到灭菌的96孔聚苯乙烯板中，第1至第11孔加药液，每孔10μl，第12孔不加药作为生长对照。
5、接种物添加：将步骤2中得到的菌液，向每孔中加90μL；密封后置37℃摇床孵育24h判断结果。此时，第1孔至第11孔药物浓度分别为128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125μg/ml。
6、结果判断：以在小孔内完全抑制细菌生长的最低药物浓度为MIC。
测试的具体数据如表2所示：
表2
本发明制备的化合物I-1～I～39、II-1～II-39对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌都有着非常好的抗菌活性，其中I-4、I-8、I-19、I-31、II-4、II-8、II-19、II-31对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的MIC值均可达到16μg/mL、8μg/mL、8μg/mL，明显低于市售抗菌剂卡松(异噻唑啉酮)。
从表2中数据可以看出，芳环上不同位置具有不同卤素单取代基的二芳基碘盐化合物和邻碘二芳基磺酰胺对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌均具有一定的抑菌性。其中，取代基为氟原子的化合物抑菌性能最强。另外，增加氟原子取代基数量时(I-9、II-35)，抑菌性并没有增加，甚至呈现逐渐降低的趋势，由于氟原子的强吸电子性质，抑菌活性与取代基的吸电子性能可能存在一种平衡关系，当吸电子基数目增多至一定数目时，抑菌活性反而降低。
以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。
Claims (8)
1.一种邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物，其特征在于，所述的二芳基碘类化合物为式II所示化合物：
式II中，R1、R2和R3各自独立地选自：氢、卤素、氰基、C1～C30烷基、C1～C30烷氧基、C4～C30芳基、C3～C20环烷基、C10～C30稠芳基、C3～C30杂环基或C4～C30杂芳基中一种；
但不包括下列化合物：
2.根据权利要求1所述的二芳基碘类化合物，其特征在于，其中，R1、R2和R3各自独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、氰基、苯基、苄氧基、苄基、硝基、萘基、芴基、螺双芴基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基或樟脑基中一种。
3.一种邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物，其特征在于，所述的二芳基碘类化合物为下列化合物之一：
其中，Ph为苯基，Bn为苄基。
4.一种制备权利要求1或2所述的二芳基碘类化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
将摩尔比为1:1的式I所示化合物、碱溶于溶剂中，温度为25℃～80℃反应1h～48h，冷却至室温，除去溶剂，柱层析提纯得到目标物；
其中，R4选自：氢、卤素、氰基、C1～C30烷基、C1～C30烷氧基、C4～C30芳基、C3～C20环烷基、C10～C30稠芳基、C3～C30杂环基或C4～C30杂芳基中一种；
X-为：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根阴离子、对甲苯磺酸根阴离子、四氟硼酸根阴离子或六氟磷酸根阴离子；
所述碱选自：碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶中的至少一种；
所述溶剂选自：二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈或乙酸乙酯中的至少一种。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，其中R4选自：氢、卤素、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、氰基、苯基、苄氧基、苄基、硝基、萘基、芴基、螺双芴基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基或樟脑基中一种。
6.一种邻位磺酰胺取代的二芳基碘类化合物在制备杀菌剂中的应用；
其中，所述的二芳基碘类化合物为式II所示化合物：
式II中，R1、R2和R3各自独立地选自：氢、卤素、氰基、C1～C30烷基、C1～C30烷氧基、C4～C30芳基、C3～C20环烷基、C10～C30稠芳基、C3～C30杂环基或C4～C30杂芳基中一种；
所述菌为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌或枯草芽孢杆菌。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，其中R1、R2和R3各自独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、氰基、苯基、苄氧基、苄基、硝基、萘基、芴基、螺双芴基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基或樟脑基中一种。
8.如权利要求3所述的二芳基碘类化合物在制备杀菌剂中的应用；
其中，所述菌为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌或枯草芽孢杆菌。
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