CN110225774B - 药物递送设备 - Google Patents
药物递送设备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110225774B CN110225774B CN201780083597.2A CN201780083597A CN110225774B CN 110225774 B CN110225774 B CN 110225774B CN 201780083597 A CN201780083597 A CN 201780083597A CN 110225774 B CN110225774 B CN 110225774B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hub
- cartridge
- cannula
- housing
- delivery device
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 74
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims abstract description 67
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 57
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims abstract description 35
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims abstract description 35
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims abstract description 34
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 57
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 57
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 11
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 11
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 10
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 7
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 5
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 5
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 102400000326 Glucagon-like peptide 2 Human genes 0.000 description 4
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 4
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 description 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 4
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 3
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 3
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 3
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 3
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 3
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 description 2
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 108010019673 Darbepoetin alfa Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 2
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 2
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 2
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 2
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 2
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000008108 Osteoprotegerin Human genes 0.000 description 2
- 108010035042 Osteoprotegerin Proteins 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 2
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 2
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 2
- NGCGMRBZPXEPOZ-HBBGHHHDSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[2-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)- Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 NGCGMRBZPXEPOZ-HBBGHHHDSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 2
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 2
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 2
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- -1 epipodophyllotoxin thiophene glycoside Chemical class 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 2
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N octadec-7-ynoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC#CCCCCCC(O)=O XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 102000019506 tumor necrosis factor binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091016215 tumor necrosis factor binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 2
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 2
- NAKSIOUBFDBTSW-ITMZJIMRSA-N (2S)-5-[2-[2-[2-[[(2S)-1-amino-6-[[2-[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanylacetyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-[[(4S)-4-carboxy-4-[[2-[2-[2-[4-[17-(2H-tetrazol-5-yl)heptadec-1-en-2-ylsulfamoyl]butanoylamino]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]butanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound N[C@@H](CSCC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)COCCOCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CC[C@H](NC(=O)COCCOCCNC(=O)CCCS(=O)(=O)NC(=C)CCCCCCCCCCCCCCCc1nnn[nH]1)C(O)=O)C(O)=O)C(N)=O)C(O)=O NAKSIOUBFDBTSW-ITMZJIMRSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-UHFFFAOYSA-N 11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound CC12C=CC(=O)C=C1C(C)CC1C2C(O)CC2(C)C(O)(C(=O)CO)CCC21 VHRSUDSXCMQTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical class NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 52906-92-0 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 75976-10-2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)N)C(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 1
- 108700040115 Adenosine deaminases Proteins 0.000 description 1
- 102400001318 Adrenomedullin Human genes 0.000 description 1
- 101800004616 Adrenomedullin Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 description 1
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M Aurothioglucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](S[Au])[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 1
- 108010015428 Bilirubin oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 1
- YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N 0.000 description 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- GOWXBEGTCITRER-UHFFFAOYSA-N Calotropin Natural products CC1CC(O)C(=O)C(OC2CCC3(C=O)C(CCC4C3CC(O)C5(C)C(CCC45O)C6=CC(=O)OC6)C2)O1 GOWXBEGTCITRER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 1
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 101001135770 Homo sapiens Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 101001135995 Homo sapiens Probable peptidyl-tRNA hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- 102000005755 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010070716 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102000049772 Interleukin-16 Human genes 0.000 description 1
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 108091022709 MOD-4023 Proteins 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400001132 Melanin-concentrating hormone Human genes 0.000 description 1
- 101800002739 Melanin-concentrating hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010008364 Melanocortins Proteins 0.000 description 1
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 1
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 102000002419 Motilin Human genes 0.000 description 1
- 101800002372 Motilin Proteins 0.000 description 1
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 108010079183 NNC0195-0092 Proteins 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018886 Pancreatic Polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010088847 Peptide YY Proteins 0.000 description 1
- 102100029909 Peptide YY Human genes 0.000 description 1
- 108060006002 Perilipin Proteins 0.000 description 1
- 102000001406 Perilipin Human genes 0.000 description 1
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000614 Plasminogen Activator Inhibitor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100039419 Plasminogen activator inhibitor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 101710101148 Probable 6-oxopurine nucleoside phosphorylase Proteins 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 102000030764 Purine-nucleoside phosphorylase Human genes 0.000 description 1
- 102000003743 Relaxin Human genes 0.000 description 1
- 108090000103 Relaxin Proteins 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000983124 Sus scrofa Pancreatic prohormone precursor Proteins 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 1
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- BOIZHGCLUSQNLD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1h-indole Chemical class CC(O)=O.C1=CC=C2NC=CC2=C1 BOIZHGCLUSQNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N adrenomedullin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]1C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 description 1
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 description 1
- 229960001799 aurothioglucose Drugs 0.000 description 1
- 229940009100 aurothiomalate Drugs 0.000 description 1
- XJHSMFDIQHVMCY-UHFFFAOYSA-M aurothiomalic acid Chemical compound OC(=O)CC(S[Au])C(O)=O XJHSMFDIQHVMCY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002210 batroxobin Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 229960000182 blood factors Drugs 0.000 description 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002344 gold compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229920005555 halobutyl Polymers 0.000 description 1
- 125000004968 halobutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 102000022382 heparin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091012216 heparin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000058004 human PTH Human genes 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 102000004114 interleukin 20 Human genes 0.000 description 1
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- ORRDHOMWDPJSNL-UHFFFAOYSA-N melanin concentrating hormone Chemical compound N1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC(O)=O)C(C)O)CCSC)CSSCC(C(=O)NC(CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 ORRDHOMWDPJSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002865 melanocortin Substances 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- UFVHVURXVBHPDA-UHFFFAOYSA-N n-(dichloromethyl)-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)C(Cl)Cl UFVHVURXVBHPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 108010043277 recombinant soluble CD4 Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 239000012858 resilient material Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229950004172 somavaratan Drugs 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M5/2066—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M5/2033—Spring-loaded one-shot injectors with or without automatic needle insertion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2422—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic using emptying means to expel or eject media, e.g. pistons, deformation of the ampoule, or telescoping of the ampoule
- A61M5/2429—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic using emptying means to expel or eject media, e.g. pistons, deformation of the ampoule, or telescoping of the ampoule by telescoping of ampoules or carpules with the syringe body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2448—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2455—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened
- A61M5/2466—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
- A61M5/285—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle with sealing means to be broken or opened
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
- A61M5/31565—Administration mechanisms, i.e. constructional features, modes of administering a dose
- A61M5/31576—Constructional features or modes of drive mechanisms for piston rods
- A61M5/31578—Constructional features or modes of drive mechanisms for piston rods based on axial translation, i.e. components directly operatively associated and axially moved with plunger rod
- A61M5/3158—Constructional features or modes of drive mechanisms for piston rods based on axial translation, i.e. components directly operatively associated and axially moved with plunger rod performed by axially moving actuator operated by user, e.g. an injection button
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
- A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
- A61M5/3202—Devices for protection of the needle before use, e.g. caps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M2005/206—With automatic needle insertion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M2005/2073—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically preventing premature release, e.g. by making use of a safety lock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2455—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened
- A61M5/2466—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase
- A61M2005/247—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase with fixed or steady piercing means, e.g. piercing under movement of ampoule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2455—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened
- A61M5/2466—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase
- A61M2005/2474—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase with movable piercing means, e.g. ampoule remains fixed or steady
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M2005/3103—Leak prevention means for distal end of syringes, i.e. syringe end for mounting a needle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M2005/3128—Incorporating one-way valves, e.g. pressure-relief or non-return valves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
- A61M5/31511—Piston or piston-rod constructions, e.g. connection of piston with piston-rod
- A61M2005/31518—Piston or piston-rod constructions, e.g. connection of piston with piston-rod designed to reduce the overall size of an injection device, e.g. using flexible or pivotally connected chain-like rod members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
- A61M5/284—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
Abstract
本申请涉及一种药物递送设备(100),其用于通过套管(134)将药物从药筒(10)递送到注射部位中。该药筒具有带出口(15)的药物腔室(14)和用于关闭出口(15)的密封元件(16)。该设备具有用于接收药筒(10)的壳体(102)和驱动机构(200),该驱动机构(200)在驱动机构(200)被激活后将药物从该设备中排出。该设备具有包括轮毂(166)和弹簧器件(184)的连接装置(199),所述弹簧器件用于在操作构件(190)操作时驱动轮毂(166)和药筒(10)之间的相对移动。该操作构件将连接装置(199)从未连接配置切换到连接配置,其中轮毂(166)与药筒(10)协作以打开出口(15)。当连接时,流体可以在腔室(14)和套管(134)之间流动。
Description
技术领域
本发明涉及适合向患者递送药物物质的设备。本发明尤其但不唯一地涉及用于递送液体或可复水药物的可穿戴药物递送设备。本发明还涉及设置在递送设备内用于皮下注射或输注的药物(包括医药成分),并且涉及通过使用本文所述的递送设备来递送药物以治疗具有易于治疗的疾病的患者的方法。
背景技术
用于皮下注射或输注的药物在不同的临床情况下用于治疗。由患者本身(自我给药)或未经医学训练的看护人进行药物给药对于降低护理成本和减少患者对临床工作人员和设施的依赖变得越来越重要。
为此,已经开发了多种设备以适合在非临床环境中由患者或看护人递送可注射药物。通常,在这种设备中,该设备的至少一部分操作顺序是自动的。
例如,设计用于自动针头插入并注射单一预定剂量的药物的注射设备在本领域中是公知的自动注射器。这种设备通常包括允许用户握住该设备的壳体、盛装药物的预充式注射器和驱动机构。该预充式注射器包括在其远端具有立桩式皮下注射针头的管状玻璃筒体、用于保护和密封针头的针罩以及可滑动地容纳在筒体中的阻塞物。在注册商标Hypak(美国新泽西州的BectonDickinson公司)下可获得这种类型的预充式注射器的一个示例。
注射器可在壳体内在初始缩回位置和展开位置之间轴向移动,在该初始缩回位置中针头在壳体中缩回,在该展开位置中针头从壳体的端部突出。当注射器处于缩回位置时,壳体的远端由盖子封闭。为了准备使用该设备,移除该盖子。该盖子被布置成抓住刚性针头罩,使得盖子的移除将刚性针头罩拉离针头。然后,壳体的远端被放置成抵靠皮肤,并且用户操作该设备的触发器(例如按钮),以激活驱动机构。驱动机构通常包括由压缩弹簧沿远侧方向进行偏置的柱塞。柱塞最初被闩锁设备保持在初始闩锁位置。一旦驱动机构被激活,柱塞就从闩锁位置被释放,并且可以在压缩弹簧的力下向远侧移动。
最初,柱塞的释放使注射器从缩回位置移动到展开位置,使得针头刺穿皮肤。随后,柱塞沿远侧方向推动阻塞物以注射药物。
这些类型的自动注射器可以方便由患者自行给药测定剂量的药物,尽管它们也可以由训练有素的医务人员使用。在这两种情况下,与传统注射器相比,例如通过确保用于递送药物的针头在递送药物之前和/或之后被遮蔽以及通过包括联锁器件或其他安全设备来防止设备的意外操作,自动注射器通常提供更大的用户安全性。
然而,现有的自动注射器设备可能有几个缺点。例如,设备部件的线性布置的一个结果是,当操纵触发器以激活设备时并且在随后的药物递送期间,设备的远端必须牢固地保持与注射部位接触。为了确保最佳针头穿透和最小化不适,设备的主体应保持垂直于注射部位,并且尽可能少地移动。对于一些用户来说,这可能是相对困难的,例如,手动灵活性降低、视力受损等的个人,并且当注射在相对较长的时间段内进行时,例如当要递送大体积的药物或当使用高粘度药物时,这可能特别有问题。
一种更合适的装置可以是提供一种低轮廓(low-profile)的可穿戴设备,其具有相对较大的接触面以便抵靠注射部位放置,其中针头相对于接触面垂直延伸,并且其中用于药物的容器被布置成使容器的长轴线平行于接触面。在W02011/113823中公开了这种设备的示例。通过这种装置,该设备可以临时固定在注射部位的位置上,例如使用接触面上的粘合剂或者通过使用条带或其它器具,这可以在长时间注射期间显著改善用户的舒适性。
已知的可穿戴设备的一个困难是,不能再容易地使用带有立桩式针头的预充式注射器,而必须在药物容器和针头之间建立用于药物流动的路径,而不损害药物的无菌性。因此,这种设备通常要求用户执行一个或多个附加步骤以使该设备准备好进行递送,这非期望地增加了操作的复杂性。此外,可能需要使用也不能在其它设备中使用的专用药物容器。
此外,在某些情况下,有必要或有利地将药物作为两个单独的组分提供给用户,并且在使用前将这些组分混合。
例如,一些可注射的药物,例如用于治疗血友病的血液因子和用于治疗重度低血糖的胰高血糖素,在液体形式时具有不可接受的短保质期,因此最常以冻干或低压冻干形式作为固体粉末来供应。在低压冻干形式中,药物的保质期被显著延长。在使用前,必须通过与合适的无菌稀释剂(例如水或盐水)混合来使该药物复水。希望提供能够自动混合并随后递送此类药物的设备。
发明内容
在此背景下,从一个方面来说,本发明存在于用于通过套管将药物从药筒递送到注射部位的药物递送设备中。该药筒包括具有出口的药物腔室和用于关闭该出口的密封元件。该设备包括:用于容纳药筒的壳体;驱动机构,其包括驱动元件,该驱动元件在驱动机构被激活时可沿驱动轴线相对于壳体在向前方向上移动以将药物从该设备中排出;以及连接装置,其包括轮毂和弹簧器件,该弹簧器件用于在该设备的操作构件进行操作时驱动轮毂和药筒之间的相对移动,从而将连接装置从出口关闭的未连接配置切换到轮毂与药筒协作以打开出口的连接配置,从而在腔室和套管之间建立用于流体流动的连接。
以此方式,药物可以在药筒中保持密封和无菌直到在使用该设备之前。然后,操作构件可被操作以将药物腔室连接到套管。通过提供弹簧器件,可以自动地驱动轮毂和药筒之间所需的相对移动,从而允许将连接步骤并入设备的另一操作步骤中,例如罩的移除或触发器按钮的操作。
此外,用于连接到药筒的轮毂的设置允许在套管、驱动轴线和药筒在设备内的位置方面具有灵活性。例如,该设备可包括用于与注射部位接触以递送药物的接触面,并且驱动轴线可基本上平行于接触面。以此方式,可以提供具有相对大的接触面区域的低轮廓的可穿戴设备。
优选地,轮毂相对于壳体可移动。因此,轮毂可以相对于壳体可移动以将连接装置从未连接配置切换到连接配置。例如,弹簧器件可以沿着驱动轴线在向后方向上偏置轮毂。在另一种布置中,药筒相对于壳体可移动以将连接装置从未连接配置切换到连接配置。在这种情况下,弹簧器件可以沿着驱动轴线在向前方向上偏置药筒。弹簧器件优选地包括压缩弹簧。
该设备可以包括控制机构,用于将连接装置保持在未连接配置中,并且用于在操作构件进行操作时允许药筒和轮毂之间的相对移动,以将连接装置切换到连接配置。
优选地,提供用于控制轮毂和壳体之间的相对移动的控制件。控制件可被释放以在操作构件进行操作时相对于壳体移动。弹簧器件可作用为偏置控制件以相对于壳体运动。控制件可耦接到轮毂,以便相对于壳体进行关节运动。
方便地,为了实现连接机构的切换,控制件的移动可以由设备控制。例如,该设备可包括用于防止控制件相对于壳体移动的阻挡结构。在这种情况下,操作构件的操作可以导致阻挡结构从控制件脱离,以允许控制件相对于壳体的移动。在一个实施例中,阻挡结构与操作构件相关联。
该设备可包括套管保持器,该套管保持器可相对于壳体在插入方向上移动,以将套管延伸到注射部位中。在这种情况下,当提供阻挡结构时,阻挡结构可与套管保持器相关联,并且套管保持器在插入方向上的移动可导致阻挡结构与控制件脱离。
当提供套管保持器时,套管保持器的插入方向优选地不平行于驱动轴线。例如,插入方向可以垂直于驱动轴线。以此方式,该设备可以被定位成接触面抵靠注射部位,然后可以在不进一步移动该设备的情况下进行套管的插入。该设备可包括柔性管,用于在轮毂和套管保持器之间提供流体连接。
可以提供用于沿插入方向驱动套管保持器的运动的插入弹簧。该设备可以包括闩锁机构,该闩锁机构用于将套管保持器闩锁在缩回位置,并用于将套管保持器从缩回位置释放,以便套管保持器在插入方向上移动。例如,当提供控制件时,套管保持器可以在处于缩回位置时被闩锁到控制件。为此,套管保持器可包括与控制件可接合的闩锁构件。
套管保持器可耦接到控制件,以便沿着驱动轴线相对于壳体移动。例如,在一个实施例中,在设备的一个操作阶段中,首先用控制件使套管保持器沿驱动轴线移位,然后在设备的后续操作阶段中从控制件中释放套管保持器以便插入套管。如下文将解释,在本发明的实施例中,这种布置可用于在混合行程期间适应药筒的出口端的移动,这些实施例被布置成在递送混合物之前混合两种物质。
闩锁机构的释放可由控制件和套管保持器之间的相对移动引起。例如,闩锁机构可以布置成在控制件相对于套管保持器向前移动时释放套管保持器。在这种情况下,控制件可以包括槽,并且该槽可以被成形为在控制件向前移动时将闩锁构件从槽中释放。
闩锁机构的释放可由操作构件的操作引起,使得套管的插入与连接装置的切换相关联。例如,闩锁机构可包括闩锁释放构件,该闩锁释放构件与操作构件相关联以在操作构件相对于壳体移动时释放套管保持器。在该设备包括用于激活与操作构件分开的驱动机构的触发器部件的情况下,锁定机构的释放可由触发器部件的操作引起。
可以提供引导器件以用于引导套管保持器在插入方向上的移动。引导器件可包括引导结构(formation),该引导结构可具有相对于壳体的固定位置。可替代地,引导结构可以相对于壳体在向前方向上可移动,例如当套管保持器耦接到控制件时,该控制件在设备的操作步骤期间相对于壳体移动。在这种情况下,该设备可包括卡扣(catch)装置,该卡扣装置用于将引导结构闩锁在相对于壳体的向前位置,以防止套管保持器沿驱动轴线的后续运动。
优选地,轮毂被布置成与设置在药筒的出口端处的耦接元件接合。因此,通过适当设计的轮毂,该设备可适于与也可用于多种其它类型的药物递送设备的药筒一起使用。
在连接装置的未连接配置中的第一附接位置和连接装置的连接配置中的第二附接位置处,轮毂可与耦接元件可接合。轮毂可包括至少一个夹子,所述夹子用于与耦接元件的一个或多个相应的接合结构接合。
优选地,轮毂包括密封元件释放构件,该密封元件释放构件用于与药筒的密封元件协作以在连接装置被切换到连接配置时打开出口。例如,密封元件可以是可刺穿的隔膜,并且密封元件释放构件可以包括用于刺穿密封元件的刺穿构件。
为了保持密封元件释放构件和从轮毂到套管的流体流动路径的的无菌性,当连接装置处于未连接配置时,可以提供密封装置。当连接装置处于未连接状态时,密封装置可与耦接元件形成密封件,以将密封元件释放构件的尖端封闭在封闭的腔室中。例如,密封装置可以围绕密封元件释放构件形成密封件。封闭的腔室可设置在密封元件的前侧上。
该设备可被布置为从具有单个腔室的药筒中递送单一药物物质。然而,本发明的实施例被布置成在递送混合物质之前在该设备内混合两种物质。因此,该设备可适于与药筒一起使用,该药筒包括具有用于第一物质的第一腔室的第一容器、伸缩地容纳在第一容器内并具有用于第二物质的第二腔室的第二容器、用于关闭第二腔室的前端和第一腔室的后端的阀器件,以及用于关闭第二腔室的后端的阻塞器件。该设备可以包括混合元件,该混合元件用于在该设备的混合行程中通过阀器件使第二物质移位到第一腔室中。优选地,在将连接装置切换到连接状态之前执行该设备的混合行程。
混合元件可以包括柱塞,该柱塞在混合行程期间沿向前方向可移动,以便与阻塞物器件协作。可以提供用于在向前方向上偏置混合元件的混合弹簧。该设备可以包括闩锁机构,该闩锁机构用于将混合元件保持在初始位置,并且用于在释放闩锁机构时释放混合元件以便移动以开始设备的混合行程。当移除用户可移除部件(例如用于屏蔽套管的罩)时,闩锁机构可被释放。
驱动机构的驱动元件优选地被布置成在驱动机构操作时沿着向前方向移动到药筒的第二容器,以将混合的第一物质和第二物质从第一腔室中排出。可以提供用于将驱动元件固定到第二容器的夹紧装置。
驱动元件可以布置成在混合行程期间将第二容器保持在相对于壳体的初始位置,使得第一容器在混合行程期间沿向前方向移动。在这种情况下,当提供套管保持器时,第一容器在混合行程期间的向前移动可以导致套管保持器沿着驱动轴线移动到向前位置。
可以提供锁定装置以防止在混合行程期间将连接装置切换到连接状态。锁定装置可被布置成在混合行程期间耦接轮毂和第一容器以相对于壳体进行关节运动。锁定装置可被释放以允许轮毂和第一容器在混合行程结束时的相对移动。例如,锁定装置可包括锁定元件和用于在混合行程结束时容纳该锁定元件的凹部。
驱动机构可包括相对于壳体可旋转的驱动构件和用于驱动该驱动构件的旋转的驱动器件。例如,该驱动器件可以包括动力弹簧。通过这种布置,驱动机构可以施加相对高的力,这对于递送相对粘稠的药物或大体积的递送特别有用。传动构件(例如,柔性链条)可被提供用于将力从驱动构件传递到驱动元件。
在另一种布置中,驱动元件被偏置以沿向前方向移动,例如通过可沿着驱动轴线设置的驱动弹簧来实现。
操作构件可包括用于屏蔽套管的罩。该罩可移动以暴露套管并使连接装置切换到连接状态。以此方式,当移动该罩以暴露套管时,可以在设备的操作期间自动地执行连接装置的切换,从而不需要额外的用户动作。优选地,该罩可以从壳体上移除以暴露套管。
该设备可包括触发器部件,该触发器部件相对于壳体可移动以激活驱动机构。在这种情况下,触发器部件可以包括操作构件,使得当用户操作触发器部件以激活驱动机构时,连接装置的切换可以自动地执行,同样不需要额外的用户动作。
触发器部件可以从第一位置移动到第二位置以激活驱动机构。可以提供用于阻止驱动机构的操作的触发器元件,在这种情况下,触发器部件移动到第二位置可导致触发器元件移动以释放驱动机构。例如,当驱动机构包括可旋转的驱动构件时,触发器元件可以与驱动构件的适当结构(例如,齿)接合,以阻止驱动构件的旋转。触发器元件可以被偏置以脱离驱动机构。
锁定构件可与触发器部件相关联,用于保持触发器元件与驱动机构的驱动构件接合。在这种情况下,触发器部件移动到第二位置可导致触发器元件从驱动构件脱离,例如通过使锁定构件远离触发器部件来实现。
在另一种布置中,该设备包括闩锁装置,该闩锁装置用于将驱动元件闩锁在相对于壳体的初始位置,并且触发器部件向第二位置的移动导致释放闩锁装置以激活驱动机构。闩锁释放结构可以与触发器部件相关联,并布置成在触发器部件移动到第二位置时与驱动元件的闩锁构件协作以释放闩锁装置。
当该设备包括套管保持器时,套管保持器沿插入方向的移动优选地由触发器部件的移动触发。例如,触发器部件可以从第一位置移动到中间位置以使套管保持器沿插入方向移动以插入套管并且从中间位置移动到第二位置以激活驱动机构。
例如,在一种布置中,套管在插入方向上的移动是由药筒的向前移动触发的。因此,该设备可以包括药筒弹簧,其用于相对于壳体在向前方向上偏置药筒,并且包括闩锁装置,其用于在触发器部件处于第一位置时将药筒保持在初始位置,并且用于在触发器部件移动到中间位置时释放药筒以沿向前方向移动以引起套管的插入。可以提供用于容纳药筒的托架,并且药筒弹簧可以作用于托架上以沿向前方向偏置托架和药筒。
该设备可以包括套管,该套管优选地是皮下注射针头。该设备可以包括药筒,该药筒包括具有出口的药物腔室和用于关闭该出口的密封元件。
根据本发明的另一方面,提供一种药物递送设备,其用于通过套管将药物从药筒递送到注射部位中。该药筒包括具有出口的药物腔室和用于关闭该出口的密封元件。该设备包括用于容纳药筒的壳体、沿插入方向可移动以将套管延伸到注射部位中的套管保持器、用于在驱动机构被激活时将药物从该设备中排出的驱动机构,以及能够从出口关闭的未连接配置切换到在腔室和套管之间建立流体流动路径的连接配置的连接装置。该设备包括用于屏蔽套管的可移除罩和可操作以激活驱动机构的触发器部件。套管保持器在插入方向上的移动和将连接装置切换到连接配置都是通过罩的移除或通过触发器部件的操作来触发的。以此方式,仅需要与该设备进行两次用户交互。
任选地,该设备可以可操作以在驱动机构激活之前执行混合行程以混合该设备中的两种物质。在这种情况下,也通过罩的移除或通过触发器部件的操作来触发混合行程。
本发明的另一个方面在于药物递送设备,该药物递送设备用于通过套管将药物从药筒递送到注射部位中,该药筒包括具有出口的药物腔室和用于关闭出口的密封元件,该设备包括:用于容纳药筒的壳体;包括驱动元件的驱动机构,该驱动元件在驱动机构被激活时相对于壳体可移动以将药物从该设备中排出;可操作以沿插入方向移动套管的套管插入装置;以及连接装置,该连接装置包括轮毂和器件,该器件用于驱动轮毂和药筒之间沿着设备的连接轴线的相对移动以将连接装置从出口关闭的未连接配置切换到轮毂与药筒协作以打开出口的连接配置,从而在腔室与套管之间建立用于流体流动的连接。插入方向与连接轴线是非同轴的。优选地,插入方向相对于连接轴线倾斜,并且更优选地,插入方向垂直于连接轴线。以此方式,可以提供一种低轮廓设备。预期在递送装置中使用的药物(包括药物组合物)可包括无论是人或动物的用于预防、治疗或诊断应用的小分子、疫苗、活细胞或衰减细胞、寡核苷酸、DNA、肽、抗体、和重组或天然存在的蛋白质。活性成分可以是天然的、合成的、半合成的或其衍生物。考虑广泛的活性成分。这些包括,例如,激素、细胞因子、造血因子、生长因子、抗肥胖因子、营养因子、抗炎因子和酶。药物组合物还可包括但不限于胰岛素、胃泌素、催乳素、人生长激素(hGH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、促黄体激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、人甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、胰高血糖素样肽2(GLP-2)、胰岛素样生长因子(IGF),如胰岛素生长因子I(IGFI)、胰岛素生长因子II(IGFII)、生长激素释放因子(GRF)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促性腺激素释放激素、胃动素、干扰素(α、β、γ)、白细胞介素(如,IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-20或IL-21)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-IrA)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤坏死因子结合蛋白(TNF-bp)、CD40L、CD30L、促红细胞生成素(EPO)、纤溶酶原活化因子抑制剂1、纤溶酶原活化因子抑制剂2、冯维勒布兰德氏(vonWillebrandt)因子、血小板生成素、血管生成素、粒系集落刺激因子(G-CSF)、干细胞因子(SCF)、瘦蛋白(OB蛋白)、脑衍生神经营养因子(BDNF)、胶质细胞衍生神经营养因子(GDNF)、神经营养因子3(NT3)、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经营养生长因子(NGF)、骨生长因子,如护骨蛋白(OPG)、转化生长因子、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨核细胞衍生生长因子(MGDF)、角质化细胞生长因子(KGF)、血小板衍生生长因子(PGDF)、新型红细胞生成刺激蛋白(NESP)、骨形态发生蛋白质(BMP)、超氧化物歧化酶(SOD)、组织纤溶酶原活化因子(TPA)、尿激酶前体、尿激酶、链激酶、激肽释放酶、蛋白酶抑制剂,例如抑肽酶、酶,如天冬酰胺酶、精氨酸酶、精氨酸脱氨酶、腺苷脱氨酶、核糖核酸酶、过氧化氢酶、尿酸酶、胆红素氧化酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、碱性磷酸酶、葡萄糖醛酸酶(glucoronidase)、嘌呤核苷磷酸化酶或巴曲酶、阿片样物质,例如内啡肽、脑啡肽或非天然阿片样物质、神经肽、神经肽Y、降钙素、胆囊收缩素、促肾上腺皮质激素释放因子、血管加压素、催产素、抗利尿激素、促甲状腺激素释放激素、松弛素、肽YY、胰多肽、CART(可卡因和苯异丙胺调节的转录子(cocaine and amphetamine regulated transcript))、CART相关肽、围脂滴蛋白、黑皮质素(促黑素细胞激素),如MSH、黑色素浓缩激素、促尿钠排泄肽、肾上腺髓质素、内皮素、促胰液素、支链淀粉、血管活性肠肽(VIP)、垂体(pituary)腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)、蛙皮素、蛙皮素样肽、胸腺素、肝素结合蛋白、可溶性CD4、下丘脑释放因子、melanotonins、和人抗体和人源化抗体、以及适于经本文所述的递送装置给药的其它药物组合物。本文使用的术语蛋白质包括肽、多肽、共有分子、类似物、衍生物或其组合。
药物组合物还可包括治疗剂和药剂,如但不限于,抗增殖/抗有丝分裂剂,所述抗增殖/抗有丝分裂剂包括天然产物,如长春花生物碱(即长春碱、长春新碱和长春瑞滨(vinorelbine))、紫杉醇(paclitaxel)、epidipodophyllotoxins(即依托泊甙、表鬼臼毒噻吩糖苷)、抗生素(更生霉素(放线菌素D)柔红霉素、阿霉素和脱甲氧柔红霉素)、蒽环类、米托蒽醌(mitoxantrone)、博莱霉素、普卡霉素(光神霉素)和丝裂霉素、酶(L-天冬酰胺酶,其系统代谢L-天冬酰胺和除去(deprives)不具有合成其自身天冬酰胺能力的细胞);抗增殖烷基化剂/抗有丝分裂烷基化剂,如氮芥(二氯甲基二乙胺(mechlorethamine)、环磷酰胺和类似物、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥)、氮丙啶和甲基三聚氰胺(methylmelamine)(六甲基三聚氰胺和硫化三磷)、烷基磺酸盐-白消安(busulfan)、亚硝基脲(nirtosoureas)(卡莫司汀(BCNU)和类似物、链脲菌素)、trazenes_dacarbazinine(DTIC);抗增殖/抗有丝分裂的抗代谢物,如叶酸类似物(氨甲蝶呤)、嘧啶类似物(氟尿嘧啶、氟尿苷和阿糖胞苷)、嘌呤类似物和相关抑制剂(巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁和2-氯脱氧腺苷{克拉屈滨(cladribine)});铂配位复合物(顺铂、卡铂)、甲基苄肼、羟基脲、米托坦、氨鲁米特;激素(即雌激素);抗凝剂(肝素、合成肝素盐和凝血酶的其它抑制剂);纤维蛋白溶解剂(如组织纤溶酶原激活剂、链激酶和尿激酶);抗血小板剂(阿司匹林、双嘧达莫(dipyridamole)、噻氯匹定、氯吡格雷(clopidogrel)、阿昔单抗(abciximab));抗迀移物;抗分泌物(短链菌素);抗炎:如肾上腺皮质类固醇(皮质醇、可的松、氟氢可的松、泼尼松、泼尼松龙、6A-甲基泼尼松龙、曲安西龙、倍他米松和地塞米松)、非甾体剂(水杨酸衍生物,即阿司匹林;对氨基苯酚衍生物,即对乙酰氨基酸(acetominophen);吲哚和吲哚乙酸(吲哚美辛、苏灵大和依托度酸(etodalac))、杂芳基乙酸(甲苯酰吡酸、双氯芬酸和酮咯酸)、芳基丙酸(布洛芬和衍生物)、邻氨基苯甲酸(甲芬那酸和甲氯芬那酸)、烯醇酸(吡罗昔康、替诺昔康、苯基保泰松和oxyphenthatrazone)、萘丁美酮、金化合物(金诺芬、金硫代葡萄糖、硫代苹果酸金钠);免疫抑制剂:(环孢菌素、他克莫司(tacrolimus)(FK-506)、西罗莫司(sirolimus)(雷帕霉素)、硫唑嘌呤、霉酚酸酯(mycophenolatemofetil));—氧化氮供体;反义寡核苷酸及其组合。
药物组合物包括其中含有活性成分的任意延长的半衰期变体或其类似物。因此,活性成分可以是本文所列的活性成分的任意长效(longacting)变体或其类似物。在一些实施方式中,活性成分包括hGH、胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、胰高血糖素样肽2(GLP-2)、胰岛素样生长因子(IGF)的任意延长半衰期或长效变体。在一些实施方式中,活性成分是hGH的延长半衰期或长效变体。hGH的延长半衰期或长效变体的实例包括但不限于LB03002、NNC126-0883、NNC0195-0092、MOD-4023、ACP_001、Albutropin、somavaratan(VRS-317)和丰富的GH。
在本发明的另一个方面中,提供一种用于通过套管将药物从药筒递送到注射部位中的药物递送设备。该药筒包括具有出口的药物腔室以及用于关闭出口的密封元件,并且该设备包括:用于容纳药筒的壳体;包括驱动元件的驱动机构,该驱动元件在驱动机构被激活时相对于壳体可移动以将药物从该设备中排出;可操作以沿插入方向移动套管的套管插入装置;以及用于连接到药筒的轮毂。轮毂和药筒相对于彼此可移动以操作针头插入装置并将连接装置从出口关闭的未连接配置切换到轮毂与药筒协作以打开出口的连接配置,从而在腔室和套管之间建立用于流体流动的连接。
本发明的另一方面涉及一种或多种药物,包括一种或多种医药成分,如上所述用于皮下注射或输注的医药成分,其设置在本文所述的药物递送设备内,用于通过套管将药物从药筒递送至注射部位中。此外,本发明考虑到将一种或多种药物(包含医药成分)施配给具有易于通过该药物治疗的疾病的患者的方法,并且考虑到通过使用本文描述的递送设备递送适当的药物以治疗这些疾病的方法。
本发明的每个实施例和方面的优选和/或可选特征也可以单独使用或以本文未明确描述的适当组合方式使用。
附图说明
现在将参考附图仅通过示例来描述本发明的实施例,其中相同的附图标记用于相同的特征,并且其中:
图1是根据本发明的第一实施例的处于初始状态时的药物递送设备的等距视图;
图2(a)和图2(b)分别是图1的递送设备在初始状态时的俯视图和等距视图,其中为了清楚起见省略了上壳体部分;
图3(a)和图3(b)分别是图1的递送设备沿着水平面和竖直平面的剖视图;
图4是用于图1的设备的药物容器的一部分的分解视图;
图5是图4的药物容器的一部分的剖视图;
图6(a)是处于初始状态的图1的递送设备的一部分的侧视图,为了清楚起见省略了上壳体部分,而图6(b)是上壳体部分处于适当位置时的竖直平面上的相应剖视图;
图7(a)是在移除罩部件之后的图1的递送设备的一部分的侧视图,并且为了清楚起见省略上壳体部分,而图7(b)是上壳体部分处于适当位置时的竖直平面上的相应剖视图;
图8是图1的递送设备的一部分的等距视图,其中省略了上壳体部分并示出了触发器组合件;
图9是图1的递送设备的一部分的俯视图,其中省略了上壳体部分和一部分触发器组合件;
图10是被隔离的图1的设备的驱动构件的等距视图;
图11(a)和图11(b)是触发器组合件的一些部分的等距视图;
图12是图1的设备的上壳体部分的一部分的等距视图;
图13(a)、图13(b)和图13(c)分别是图1的设备的一部分在触发器组合件的操作之前和处于触发器组合件的第一和第二操作位置时的局部剖视图;
图14(a)和图14(b)是图1的设备的一部分在触发器组合件的操作之前和处于触发器组合件的第一操作位置时的俯视图;其分别对应于图13(a)和图13(b);
图15(a)和图15(b)是图1的设备的一部分在触发器组合件的操作之前和处于触发器组合件的第一操作位置时的侧视图;其分别对应于图13(a)和图13(b);
图16是图1的设备在递送药物之后的剖视图;
图17(a)、图17(b)和图17(c)分别是图1的设备的变体的一部分在处于初始状态下、在移除罩部件之后和在触发器组合件操作之后的剖视图;
图18是根据本发明的第二实施例的药物递送设备在处于初始状态时的等距视图;
图19是图18的设备在处于初始状态时的剖视图;
图20是图18的设备在处于初始状态时的前端部分的截取等距视图;
图21是图18的设备的针头保持器的等距视图;
图22是图18的设备的控制件的等距视图;
图23(a)和图23(b)是图18的设备的托架件的一部分的等距视图;
图24是图18的设备的锁定衬套的等距视图;
图25是图18的设备的触发器按钮的等距视图;
图26是图18的设备在处于初始状态时的后端部分的等距视图,其中为了清楚起见省略了上壳体部分;
图27是图18的设备的递送驱动元件的等距视图;
图28是在移除罩部件之后的图18的设备的剖视图;
图29是在移除罩部件之后的图18的设备的一部分的仰视图;
图30(a)和图30(b)是处于连续操作阶段的图18的设备的剖视图;
图31是处于图30(b)所示的操作阶段中的图18的设备的一部分的截取等距视图;和
图32是处于另一操作阶段的图18的设备的剖视图。
具体实施方式
在该说明书中,参考图1和图18所示的设备的取向使用诸如“顶部”、“底部”、“上部”和“下部”等术语,但是可以理解的是,在使用中可以以任何适当的取向设置该设备。
图1至图3(a)和图3(b)示出根据本发明第一实施例的药物递送设备100。设备100包括具有上壳体部分104和下壳体部分106的壳体102。壳体102被成形为限定从增大部分110延伸的细长部分108。参考图2(a)和图2(b),其中为了清楚起见省略了上壳体部分104,并且参考图3(a)和图3(b),细长部分沿着设备100的驱动轴线A延伸并且容纳药筒式药物容器10,并且针头组合件130被设置在细长部分108的前端处,远离增大部分110。增大部分110容纳驱动机构200和触发器组合件250。
参考图3(b),下壳体部分106的底部提供设备100的接触面112。在使用中,接触面112抵靠患者的皮肤放置,其中壳体102的细长部分108的末端区域在期望的注射部位上方。
在图4和图5中更详细地示出的容器10包括大致管状的主体12,该主体限定了用于容纳药物物质的腔室14。主体12的第一前端限定了腔室14的出口15,该出口15由弹性盘或隔膜16形式的封闭构件关闭,该隔膜16密封抵靠主体12的直径缩小的颈部18的端面。活塞构件或阻塞物20(见图3(a)和图3(b),未在图4和5中示出)被容纳在主体12的相对的后端,以关闭腔室14的第二端,使得药物物质被容纳在隔膜16和阻塞物20之间。
如图5中最清楚地看到的,隔膜16由耦接元件22保持在适当位置,该耦接元件22通过夹紧结构26与主体12的颈部18上的衬套24夹紧接合。夹紧结构26被设置在多个支腿28的端部处,这些支腿28从耦接元件22的环30向近侧延伸。在图示的示例中,提供了三个支腿28,但是可以存在更少或更多的支腿。支腿28由固位环或固位带32保持在适当位置,该固位环或固位带32用于将耦接元件22夹紧到主体12的颈部18。
环30支撑耦接元件22的管状喉部34。喉部34与耦接元件22—体地形成,并限定了大致截头圆锥孔36。喉部34的内端抵靠隔膜16以使隔膜16抵靠颈部18的端部密封。喉部34的周界是不间断的,使得密封力在整个圆周上被施加到隔膜16上。环形凹槽38被设置在孔36的内侧上,该孔36邻近喉部34的外端。
耦接元件22的环30的外壁被提供有在每对相邻的支腿28之间设置的角度间隔的凹部40。每个凹部40的内面被成形为在最接近容器主体12的凹部40的端部处限定斜面结构42,以及一对轴向间隔开的脊形结构44,第一个脊形结构44被设置在凹部40的与斜面结构42相对的端部处,第二个脊形结构44被设置在第一脊形结构和斜面结构42之间。
返回参考图3(a)和图3(b),容器10被布置在细长的壳体部分108中,其中容器10的长轴线沿着驱动轴线A设置并平行于接触面112。容器主体10被容纳在管状托架套筒114中。最接近容器10的颈部18的托架套筒114的前端包括向外定向的凸缘116。一对凸片118从凸缘116的顶部和底部突出以与上壳体部分104和下壳体部分106中的槽120接合(见图3(b)),以防止托架套筒114的转动。如图2(a)和图2(b)中最清楚地示出,托架套筒114的反向后端被形成为多个支腿122,这些支腿沿着容器主体12延伸并终止于与容器10的后端接合的向内定向的夹紧结构124。
包括压缩弹簧的托架弹簧126被同心地设置在托架套筒114周围。托架弹簧126在其前端抵靠托架套筒114的凸缘116,并在其相对的后端抵靠在壳体102中形成的肩部128。以此方式,托架弹簧126将托架套筒114并且因此将容器10向前朝向针头组合件130偏置。如下文更详细地说明,当设备100处于初始状态时,容器10朝向针头组合件130的向前移动被触发器组合件250阻挡。
另外参考图6(a)和图6(b),针头组合件130被设置在细长壳体部分108的前端区域。如图6(b)中最清楚地示出,针头组合件130包括针头保持器132,针头保持器132具有保持皮下注射针头134的大致圆柱形主体。注射针头134沿着垂直于驱动轴线A(和容器10的轴线)的轴线设置,使得注射针头134指向设备100的接触面112。注射针头134与下壳体部分106中的孔口138对准,并且通过合适的密封材料保持在针头保持器132中。
针头保持器132被布置成沿平行于针头134的轴线的插入方向相对于壳体102移动。在设备100的初始状态中,针头保持器132被闩锁在缩回位置,在该缩回位置中,注射针头134被隐藏在壳体102内。为此,针头保持器134包括朝向设备100的顶部延伸的闩锁构件140。闩锁构件140延伸穿过控制件144中设置在针头组合件130的顶侧上的T形槽142。参考图2(a),槽142被定向成使得槽的相对窄的细长部分142a(对应于T形的柄)平行于容器轴线延伸,并且使得槽142的宽部分142b(对应于T形的横杆)相对于容器轴线横向延伸。闩锁构件140包括增大的头部148,在图2(b)中最清楚地看到,该头部比狭槽142的细长部分142a宽,使得当处于初始状态时,闩锁构件140的头部148与控制件144的顶侧接合,以防止针头保持器132在向下方向上的移动。
在图6(a)和图6(b)中最清楚地看到的针头插入弹簧150围绕闩锁构件140同轴地布置,以在插入方向上偏置针头保持器132。插入弹簧150的顶端抵靠控制件144的底侧,而插入弹簧150的底端抵靠针头保持器132的主体。针头保持器132包括一对横向延伸的翅片152(参见图2(b)和图3(a)),这些翅片在包括形成在壳体102中的轨道154(参见图3(a))的引导结构中被引导,以提供用于在插入方向上引导针头保持器132的引导器件,并且闩锁构件140的突出头部148被容纳在与下壳体部分106中的孔口138相对的形成在上壳体部分104中的槽156中。
再次参考图6(b),针头保持器132包括内部通道158,用于将注射针头134与形成在保持器132上的向后突出的管接头(nipple)160流体连接。柔性管162将针头保持器132上的管接头160连接到形成在轮毂166上的相应向前突出的管接头164。
轮毂166和控制件144形成设备100的连接装置199的一部分,该部分可操作以在容器10的腔室14与注射针头134之间建立流体连接。轮毂166包括盘形保持器168,该保持器168具有用于与容器耦接元件22协作的管状中心延伸部170。内部刺穿构件或内部针头172从延伸部170朝向容器10向后突出,并且轮毂的内部通道174将刺穿构件172与管接头164流体连接。
O形环176由延伸部170的外面上的环形凹槽保持。当设备100处于初始状态时,连接装置199处于未连接配置,在该未连接的配置中,轮毂166和容器10相对于彼此布置在第一附接位置。在该第一附接位置,O形环176位于容器耦接元件22的喉部36的环形凹槽38中,并且刺穿构件172不穿透隔膜16,使得容器10的出口15保持关闭。由于通过O形环176在耦接元件22和延伸部170之间形成密封,刺穿构件172在隔膜16的前侧上的封闭腔室中保持无菌。
轮毂166包括承载夹子结构180(其中只有一个夹子结构在图6(b)中可见)的多个向后延伸的臂178。夹子结构180被布置成与耦接元件22的斜面结构42和脊形结构44接合。在第一附接位置中,每个夹子结构180位于耦接元件22的相应凹部40的斜面结构42的前侧,并且在脊形结构44的后面。
如在图2(a)和图2(b)中最清楚地看到的,将夹子180中的上部夹子增大以定位在设置在控制件144的部分管状部分145中的孔口172中。以此方式,轮毂166耦接到控制件144以沿驱动轴线A进行关节运动。控制件144和轮毂166通过包括控制弹簧184的偏置器件向后偏置。形成连接装置199的一部分的控制弹簧184是设置在控制件144的竖直端板186和细长壳体部分108的前端之间的压缩弹簧。
如在图6(a)中最清楚地看到的,当处于初始状态时,控制件144和轮毂166的向后移动被设备100的可移除罩190阻止。罩190配合到设备100的下侧,以覆盖接触面112中的孔口138。销192从罩190向上延伸,穿过下壳体部分106中的槽191,以与控制件144中的切口(cut-out)194配合。当罩190处于适当位置时,销192和切口194之间的接合阻止了控制件144的向后运动。罩190包括直立的管状壁,该管状壁提供用于针头保持器132的密封杯196。如图6(b)所示,杯196围绕针头保持器132配合,以保持注射针头134的无菌,直到移除罩190为止。
为了准备好使用设备100,可以移除罩190。移除罩190将设备的连接装置199从图6(a)和图6(b)所示的初始未连接配置切换到如图7(a)和图7(b)所示的连接配置。随着从壳体102撤回罩190,销190与控制件144脱离接合。因此,控制件144被释放以在由控制弹簧184施加的力的作用下朝向容器10向后移动。
控制件144的向后移动驱动轮毂166的向后移动,导致轮毂166移动到相对于容器10的第二附接位置。参考图7(b),随着轮毂166朝向容器10移动,刺穿构件172穿透隔膜16以打开出口15,从而通过轮毂166、柔性管162和针头保持器132在药物腔室14和注射针头134之间建立用于流体流动的连接。
为了将轮毂166相对于容器10固定在适当位置,轮毂166的臂178上的夹子180移动经过斜面结构42,以与容器10的耦接元件22上的相应凹部40的后侧接合。
当控制件144朝向容器10移位时,T形槽142相对于针头保持器132的闩锁构件140向后移动。为了在这个阶段容纳闩锁构件140,T形槽142的细长部分142a沿向前方向延伸。
当连接装置199已经被切换到连接配置时,设备100可以被定位用于注入。接触面112可抵靠注射部位放置,其中下壳体部分106中的孔口136定位在需要注射的部位。设备100可以通过手持或通过使用条带、贴片或其它设备,或借助于施加到设备100的接触面112上的粘合剂而保持在适当的位置。
药物的注射由现将参考图8至图10来描述的驱动机构200驱动。
首先参考图8和图9,驱动机构200被设置在壳体102的增大部分110中的容器10的后侧,并且包括可旋转的驱动构件202,该可旋转的驱动构件202被螺旋弹簧或动力弹簧形式的驱动弹簧204偏置以相对于壳体102旋转。驱动构件202通常是管状的,并且在图10中以独立方式示出。驱动构件202的孔206通过花键与弹簧耦接部分208上的相应凹槽接合,如图8和图9所示,弹簧耦接部分208同心地安装在孔206内。驱动弹簧204的内端终端与设置在下壳体部分106上的凸台210接合。驱动弹簧204的外端终端附接到弹簧耦接部分208,弹簧耦接部分208将弹簧204的扭矩传递到驱动构件202。驱动弹簧204卷绕成使得在设备100的初始状态中弹簧204沿顺时针方向(在图9所示的取向上)偏置驱动构件202。
互连链条212形式的传动构件被设置在驱动构件202周围并与该驱动构件接合。链条212包括多个元件214,这些元件214用销216链接在一起以允许链条212围绕驱动构件202弯曲,并且壳体102被形成为为链条212提供引导轨道218。如在图3(a)和图3(b)中最清楚地看到的,链条212的自由端220与驱动轴线A对准,以形成用于与容器10的阻塞物20协作的驱动元件。当处于初始位置时,链条212的自由端220延伸到容器10的主体12的后端,并且设置有垫圈222以使链条212在主体12中居中。
驱动构件202包括一组齿224,用于与每一个链条元件214中的相应凹部226接合,从而驱动构件202的旋转导致链条212的自由端220沿向前方向朝向阻塞物20移动。然而,在激活驱动机构200之前,驱动构件202的旋转被触发器组合件250阻挡,如下文将更详细地说明。
首先参考图1、图2(a)和图2(b)和图8,触发器组合件250包括安装在上壳体部分104的顶侧上的滑块部件252。在图11(a)中以独立方式示出的滑块部件252具有直立的脊254,以允许由用户横向移动滑块部件252。一对销256从滑块部件252的底侧上的升高台阶258向下延伸,以与安装在壳体102中的锁定构件260接合。
在图11(b)中以独立方式示出的锁定构件260包括顶板262、从顶板262的一侧下垂的侧壁264以及从侧壁横向突出的锁定臂266。在锁定臂266的最靠近驱动构件202的一侧上设置有阻挡元件268。一对孔270被设置在顶板262中以容纳滑块部件252的销256。
上壳体部分104(其一部分在图12中以独立方式示出)包括孔口272,当设备100被装配时,滑块部件252的台阶258被容纳在孔口272中。一对凸起部274被设置在孔口272的相对侧上。当滑块部件252就位时,凸起部274与台阶258配合以将滑块部件252保持在初始位置,其中台阶258位于最接近容器的凸起部274的一侧上。在使用中,滑块部件252可以远离容器10横向移动到第二位置,在第二位置中,台阶258位于凸起部274的最远离容器10的一侧上。用户必须向滑块部件252施加足够的横向力,以推动台阶258越过凸起部274,这有助于防止设备100的意外操作。
参考图13(a),它是对应于图3(a)的放大剖视图,触发器组合件250包括平行于容器轴线布置的触发器销276。触发器销276的端部278被成形为与驱动构件202上的一组棘轮齿280接合。通过在触发器销286上的衬套284和壳体102的内壁286之间作用的触发器弹簧282在远离驱动构件202的向前方向上偏置触发器销276。触发器销276沿着壳体102中和内壁286的孔口中的轨道(未示出)被引导。
当滑块部件252处于初始位置时,通过锁定构件260的锁定臂266的阻挡元件268保持触发器销276与驱动构件202的棘轮齿280中的一个啮合。在这种情况下,触发器销276充当棘爪以防止驱动构件202在驱动弹簧204的扭矩下旋转,从而防止链条212的移动。
当滑块部件252处于初始位置时,锁定构件260还与托架套筒114协作以防止容器10向前移动。为此,托架套筒114设置有楔形卡扣288,该卡扣288从最接近触发器组合件250的托架套筒114的支腿122侧向突出。锁定构件260的侧壁264包括孔口290,孔口290用于在滑块部件252处于初始位置时接收卡扣288,使得卡扣288的竖直面邻接孔口290的边缘以阻挡托架套筒114向前移动。
滑块部件252移出初始位置将导致顺序地解锁托架套筒114和驱动机构200,首先在滑块部件252到达中间位置时解锁托架套筒114,然后在滑块部件252移动到第二位置时解锁驱动机构200。因此,如图13(b)所示,当滑块部件252首先从初始位置移开时,锁定构件260的侧壁264横向移动,使得托架套筒114的卡扣288从孔口290出现。在托架弹簧126(在图13(b)中不可见)的影响下,容器10现在自由地向前移动。
容器10的向前移动触发了针头134的展开以刺穿注射部位,如下面所解释的。图14(a)和图15(a)表示针头134插入之前的设备的前端,而图14(b)和图15(b)是针头展开之后的相应视图。
如在图14(b)中最清楚地看出,当滑块部件252从初始位置移出时,控制件144与容器10向前移动,使T形槽142的横向延伸部分142b与针头保持器132的闩锁构件140的头部148对准。该过程将闩锁构件140从与控制件144的接合中释放,从而在插入弹簧150的影响下,针头保持器132沿插入方向向下移动。以此方式,针头134延伸通过下壳体部分106中的孔口138并延伸到注射部位中。管162弯曲以保持容器10和针头134之间的流体连通。
返回参考图13(b),锁定构件260的阻挡元件268被布置成使得当托架套筒114上的卡扣288从孔口290释放时,阻挡元件268保持与触发器销276邻接。以此方式,在释放驱动机构200之前发生针头插入。
滑块部件252在横向方向上的进一步移动使得锁定构件260的阻挡元件268移动远离触发器销286的端部。然后,如图13(c)所示,在触发器弹簧282的影响下,触发器销276能够与驱动构件202脱离接合。
在驱动弹簧204的影响下,驱动构件202现在沿顺时针方向自由地旋转。驱动构件202的转动使链条212的自由端220朝阻塞物20向前移动。最初,链条212的自由端220向前移动以关闭自由端220的初始位置和阻塞物20之间的间隙,然后链条212接触并向前驱动阻塞物20以通过针头134排出药物。图16示出了当阻塞物20已被推到腔室14的前端时的药物递送结束时的设备100。
在药物递送完成后,设备100可以从注射部位移除并被处置。
总之,在本发明第一实施例的设备的操作顺序中,首先由用户移除罩190。移除该罩将暴露针头134并将连接装置199切换到连接配置中。然后,该设备可被定位成抵靠注射部位,并且滑块部件252可以被用户从其起始位置移动到第二位置。随着滑块部件252通过中间位置,滑块部件252的操作首先导致针头134的插入,然后随着滑块部件252到达第二位置,启动驱动机构200以用于递送药物。以此方式,仅需要两个用户操作来启动操作序列中的所有步骤。
图17(a)、图17(b)和图17(c)示出了根据本发明的第一实施例的变体的设备100a。设备100a与图1至图16的设备100共有许多零件,因此仅描述差异,并且相同的附图标记用于相同的零件。
在图17(a)、图17(b)和图17(c)的变型中,由容器弹簧126而不是由控制弹簧184来驱动轮毂166和药筒10之间的相对移动以将连接装置199a从未连接状态切换到连接状态。因此,在该变型中,容器弹簧126形成连接装置199a的一部分,并且连接装置199a的切换响应于触发器组合件250(在图17(a)、图17(b)和图17(c)中未示出)的操作而发生,而不是在移除罩190时发生。
参考图17(a),其为设备100a在初始状态下的剖视图并且对应于图6(b)所示的视图,在该变型中,控制件144a向后延伸以抵靠形成在上壳体部分104上的止动件104a。一旦移除罩190,控制件144a和止动件104a之间的配合防止控制件144a相对于壳体102向后移动,从而防止相对于药筒10向后移动。因此,连接装置199a保持在未连接状态,并且在移除罩190时不切换到连接状态。
在移除罩190之后,设备100a可以抵靠注射部位放置,并且如上面参考图13(a)、图13(b)和图13(c)至图15(a)和图15(b)所述,触发器组合件250的滑块部件252(在图17(a)、图17(b)和图17(c)中未示出)可以相对于壳体102横向移动以启动设备l00a的击发顺序。因此,当锁定构件260脱离托架套筒114的卡扣288时(参见图13(a)、图13(b)和图13(c)),滑块部件252的初始移动在容器弹簧126的影响下引起容器10的向前移动。
最初,由于夹子180和轮毂166之间的摩擦接合,轮毂166与容器10向前移动。特别地,夹子180保持在轮毂166的斜面结构42的前侧上。如图17(b)所示,上部夹子180向前驱动控制件144a,使T形槽142的横向延伸部分142b与针头保持器132的闩锁构件140的头部对准。该过程将闩锁构件140从与控制件144a的接合释放,从而在插入弹簧150的影响下,针头保持器132沿插入方向向下移动。此时,连接装置199a仍处于未连接状态。
在插入针头134之后,容器10在容器弹簧126的影响下继续向前移动。然而,轮毂166与形成在下壳体106中的止动件106a之间的邻接防止了轮毂166的进一步向前移动。现在,如图17(c)所示,耦接元件22的斜面结构42在轮毂166的夹子180下方通过,并且容器10的耦接元件22相对于轮毂166向前移动,以将连接装置199a切换到连接状态。如上所述,当处于连接状态时,轮毂166的夹子180与斜面结构42的后侧接合,并且刺穿构件172穿透隔膜16以在药筒10的腔室14和针头134之间建立流体连接。
图17(a)、图17(b)和图17(c)的设备100a的进一步操作如参考图1至图16所描述。
在图17(a)、图17(b)和图17(c)的变型中,控制弹簧184的强度和使轮毂166的夹子180经过耦接元件22的斜面结构42上方所必须克服的摩擦阻力使得在将连接装置199a切换到连接状态之前发生针头插入。然而,如果优选的话,设备l00a可以被布置成使得连接装置199a切换到连接状态发生在针头插入之前,例如通过设置较强的控制弹簧184和/或使得夹子180与耦接元件22之间的摩擦阻力较低。
图18至图32示出根据本发明的第二实施例的设备300。第二实施例的设备300适合与在递送前需要混合两种药物物质的药物类型一起使用。
首先参看图18和图19,设备300包括大致细长的壳体302,该壳体302具有上壳体部分304和下壳体部分306。下壳体部分306的底表面提供设备的接触面312。在设备的初始状态中,罩390可移除地附接到设备300的底部以覆盖大部分接触面312。触发器按钮450延伸跨过壳体302的顶部并形成设备300的触发器组合件的一部分。
如图19所示,药物药筒50被容纳在壳体302中,其中药筒50的长轴线沿着设备300的驱动轴线A设置。药物药筒50包括与参考图3(a)和图3(b)至图5在上文描述的容器10基本相同的第一容器10或外部容器10。然而,作为阻塞物的替代,药筒50包括可伸缩地容纳在外容器10的后端的第二内部容器51。
因此,外部容器10的腔室限定了第一腔室14,用于容纳第一药物物质,第一药物物质通常是固体物质(例如,粉末、冻干)形式。第一腔室14由内部容器51封闭。内部容器51包括大致管状主体52,其限定了用于容纳第二药物物质的第二腔室54,该第二药物物质通常是用于使第一物质复水的液体。内部容器主体52在形状和构造上与第一容器主体12相似,因此包括颈部58和在颈部58的前端围绕颈部58延伸的衬套64。
弹性塞或阻塞物70被容纳在外部容器主体52中,以关闭第二腔室54的后端。内部容器主体52的前端由盖80形式的第二或内部封闭构件关闭,盖80配合在衬套64上。
盖80由弹性材料(例如卤丁基橡胶或其它橡胶材料)形成,并且包括前面82和环形环部分84,环形环部分84从前面82向后延伸以容纳内部容器主体52的颈部58。环部分84被成形为围绕衬套64的后侧上的颈部58接合,并抵靠在该颈部58上形成密封,以将盖80固定到内部容器主体52上。盖80具有外径,其尺寸使得在盖80和外部容器主体12的内壁之间形成密封。
盖80的远端面82被形成为提供用于关闭第二腔室54的前端的单向狭缝阀86。为此,远端面82包括大致楔形区域88,该楔形区域背离第二腔室54(即楔形区域88的脊从盖80的前侧延伸),并且狭缝沿着脊延伸穿过盖80,以将楔形区域88分成一对阀构件90。阀构件90朝向彼此偏置,使得当狭缝阀86的两侧上的流体压力相等时,阀构件90抵靠彼此进行密封以关闭狭缝。当狭缝阀86的后侧上的压力充分大于前侧上的压力时,阀构件90的偏置可以被克服以允许流体沿着向前方向流过狭缝阀86。然而,当狭缝阀86的前侧上的压力超过后侧上的压力时,阀86关闭。
另外参考图20,针头组合件330和连接装置399被设置在壳体102的前端。针头组合件330大体类似于本发明的第一实施例的针头组合件130,并且因此包括针头保持器332,针头保持器332具有大致圆柱形的主体,该主体沿竖直取向保持皮下注射针头334。
在图21中以独立方式示出的针头保持器332包括一对闩锁臂340,这些闩锁臂340朝向设备300的顶部向上延伸。每个闩锁臂340的顶端设置有面向外的夹子结构348。在设备300的初始状态中,闩锁臂340延伸穿过连接装置399的控制件344中的槽342,该控制件344在图22中以独立方式示出。如在图20中最清楚地看到的,夹子结构348与槽342的顶边缘接合,以将针头保持器332闩锁到控制件344。
再次参考图19和图20,针头插入弹簧350被布置在闩锁臂340的周围,其中插入弹簧350的顶端抵靠控制件344的底侧,并且插入弹簧350的底端抵靠针头保持器332的主体。
针头保持器332包括一对横向延伸的翅片352(在图19中不可见),这些翅片352在形成于托架件355中的相应的各对直立肋之间的轨道354中被引导,以提供用于引导针头保持器332沿插入方向相对于壳体302竖直移动的引导器件。在图23(a)和图23(b)中以独立方式示出的托架件355是部分管状的,并且相对于壳体302可滑动,如下面将更详细地解释的。托架件355被布置在针头组合件330的下方,并且包括与注射针头334对准的孔口356,并且三角形夹子357被设置在托架件355的下表面上且在孔口356的前侧上。
再次参考图19和图20,连接装置399包括与本发明的第一实施例的轮毂基本相同的轮毂166。在这种情况下,轮毂的夹子180中的上部夹子位于设置在控制件344的后端(参见图22)的凹口382中,以将轮毂166耦接到控制件344。控制件344和轮毂166被控制弹簧384向后偏置。如同本发明的第一实施例,在第二实施例中,控制弹簧384是设置在控制件344的竖直端板386和壳体部分102的前端之间的压缩弹簧。竖直端板386设有圆柱形凸台388以固持控制弹簧384。
在设备300的初始状态中,连接装置399处于未连接配置中,其中轮毂166在第一附接位置处耦接到药筒50。在第一附接位置处,轮毂166的O形环176位于药筒50的外部容器10的耦接元件22的喉部34的环形凹槽38中,并且其中轮毂166的刺穿构件172不穿透药筒50的隔膜16。在图24中以独立方式示出的U形锁定衬套389被设置在药筒50的固位环32和轮毂166之间,以防止轮毂166和药筒50之间的相对移动。
图25以独立方式示出触发器按钮450。如下面将进一步解释的,触发器按钮450包括一对向下突出的支腿451,这些支腿451被布置成在触发器按钮450操作时移动锁定衬套389,以允许药筒50和轮毂166之间的相对移动。
返回参考图19和图20,针头保持器332包括内部通道358,用于将注射针头334与形成在保持器332上的向后突出的管接口360流体连接。柔性管362将针头保持器332上的管接口360连接到轮毂166的向前突出的管接头164。
如图19所示,设备300包括设置在设备300的后端的驱动机构400。在这种情况下,驱动机构400相对于药筒50具有线性装置,并且包括用于执行该设备的混合行程的初级驱动元件或混合元件402以及用于执行该设备的递送行程的次级驱动元件或递送驱动元件410,如下面将更详细地解释。
混合元件具有柱塞402的形式,该柱塞402在其前端处具有头部分404,并且具有从头部分404向后延伸的细长轴部分406。柱塞402部分地容纳在内部容器主体52的后端中,使得柱塞402的头部分404可以与内部容器50的阻塞物70协作。包括压缩弹簧的混合弹簧408同心地围绕柱塞402的轴部分406布置,使得混合弹簧408的前端抵靠头部分404。
混合弹簧408的后端抵靠递送驱动元件410,递送驱动元件410被夹紧到内部容器主体52的后端。为此,递送驱动元件410包括夹紧衬套412、闩锁盖414和夹紧环416,该夹紧环416包括弹性O形环。衬套412围绕内部容器主体52邻近其后端环形地设置,并且通过外螺纹与闩锁盖414的内螺纹缘配合。
夹紧环416的尺寸与内部容器主体52的外径一致。在设备300的组装期间,夹紧衬套412可以相对于闩锁盖414转动,以挤压夹紧环416抵靠内部容器主体52的外壁。由此由夹紧环416施加到内部容器主体52的径向夹紧力将内部容器主体52锁定到递送驱动元件410。
衬套412包括向外导向的凸缘418,该凸缘418用作递送驱动弹簧420(包括压缩弹簧)的前端的座。递送驱动弹簧420围绕闩锁盖414同心地布置,并且递送驱动弹簧420的后端抵靠壳体302的后端壁422。
当设备300处于初始状态时,柱塞402和递送驱动元件410都被闩锁在相应的起始位置,现在将参考图26和图27来解释,其中图26是设备300的后端的截取视图,为了清楚起见省略了上部壳体部分304,而图27以独立方式示出闩锁盖414。
首先参考图26,当处于起始位置时,柱塞402的轴部分406向后延伸穿过闩锁盖414中的开口424。轴部分406设有侧肋426,并且开口424被合适地成形以使得侧肋426防止柱塞402相对于闩锁盖414旋转。柱塞402的轴部分406包括槽428,该槽428容纳从罩390向上延伸穿过下壳体部分306中的开口430的销392。因此,当罩390处于适当位置时,销392防止柱塞402的移动,并且混合弹簧408(在图26中不可见)保持压缩。
另外参考图27,递送驱动元件410的闩锁盖414包括一对向后延伸的臂432。面向外的夹子434被设置在每个臂432的自由端处。当处于初始状态时,夹子434与形成在上壳体部分304中的相应台阶(未示出)接合。一对闩锁释放销452(也参见图25)从触发器按钮450朝向臂432向下延伸穿过上壳体部分304中的槽(未示出)。当设备300处于初始状态时,释放销452不接触臂432,使得递送驱动元件410保持闩锁到上壳体部分304上,其中递送驱动弹簧420也处于压缩状态。此外,如果在移除罩390之前按下触发器按钮450,则由于药筒50相对于壳体102的移动被耦接元件22、锁定衬套389、轮毂166、控制件344、针头保持器332和罩390之间的相互作用所阻止,所以限制了递送驱动弹簧420的释放。
返回参考图19和图20,罩390和触发器按钮450均被布置成与针头组合件330另外交互。
因此,罩390在其前端包括直立的管壁,该管壁提供用于针头保持器332的密封杯396。杯396向上延伸穿过下壳体主体306中的细长槽336的后端,并穿过托架件355中的孔口356,并围绕针头保持器332配合,以保持注射针头334的无菌性,直到罩390被移除为止。
触发器按钮450包括向下延伸的管状释放元件454,如图25中最清楚地看到的那样。如下面将更详细地说明,释放元件454延伸穿过上壳体部分304中的开口456以在设备处于混合状态时操作触发器按钮450以与针头保持器332的闩锁臂340配合,如下面将描述的。然而,在设备300的初始状态中(如图19和图20所示),针头保持器332相对于开口456向后设置,使得释放元件454不与闩锁臂340对准。这样一来,在罩390处于适当位置的情况下,在设备300的初始状态下操作触发器按钮450对针头保持器332没有影响。
按钮弹簧460围绕释放元件454同心地设置,并且作用在触发器按钮450和上壳体部分304之间,以将触发器按钮450向上偏置并远离壳体302。这样一来,在设备的初始状态下,触发器按钮450的释放销452和释放元件454分别与递送驱动元件410的臂432和针头保持器332的闩锁臂340保持间隔。尽管未示出,但可以设置一个或多个另外的弹簧(其可以是类似于按钮弹簧460的压缩弹簧或其它合适的弹簧)以抵抗触发器按钮450的向下移动。
为了操作设备300,用户首先从设备300的底部移除罩390,暴露整个接触面312。如图28所示,移除罩390将设备300切换到混合状态。
一旦移除罩390,密封杯396就从针头保持器332中缩回,并且销392从与柱塞402的接合中缩回。因此,在由混合弹簧408施加的力下,柱塞402相对于壳体302向前移动。
通过递送驱动元件410的闩锁盖414与壳体302的接合来约束药筒50的外部容器10,从而柱塞402的向前移动导致在设备300的混合行程中阻塞物70朝向内部容器51的盖80移位。阻塞物70的移动增加了第二腔室54中的压力,导致盖80中的阀86打开。因此,第二腔室54中的物质流过阀86并流入第一腔室14以与第一物质混合。
为了适应在第一腔室14中增加的体积,外部容器10相对于内部容器51和壳体302向前移动,这导致针头组合件330、轮毂166、控制件344和托架件355向前移动。特别是,锁定衬套389防止药筒50的耦接元件22和轮毂166之间的相对移动,使得轮毂166与外部容器10向前移动。由于上部夹子180和控制件344中的凹口382之间的接合,控制件344被同样向前驱动,并导致控制弹簧384的压缩。由于闩锁臂340和控制件344之间的接合,针头保持器332与控制件344向前移动,与上壳体部分304中的孔口456对准,并且最终通过针头保持器332的翅片352(在图28中未示出)与托架件355的轨道354的接合来向前移动托架件355。
如图29中最清楚地示出,其为设备300的前端的下侧视图,托架件355的三角形夹子357与设置在下壳体主体306中的细长槽336的前端处的卡扣337接合。因此,一旦处于混合状态,托架件355就被锁定在其相对于壳体302的向前位置。
从图28可以看出,在混合行程期间,连接装置399保持在未连接配置中,其中锁定衬套389阻止轮毂166和耦接元件22朝向彼此移动。因此,轮毂166保持在相对于药筒50的第一附接位置,使得轮毂166的刺穿构件172不刺穿药筒的隔膜16。
在混合行程结束时,在托架件355被锁定在向前位置时,防止针头保持器332沿着驱动轴线A的进一步移动。进而,针头保持器332的闩锁臂340与控制件344的槽342的接合阻止了控制件344的向后移动。
当处于混合状态时,设备300可以抵靠注射部位放置,其中接触面312与患者的皮肤接触。为了开始注射,使触发器按钮450朝向壳体302向下移位。这在设备300内触发了几个动作,现在将参考图30(a)和图30(b)至图32进行说明。
首先,参考图30(a),触发器按钮450从其初始位置到中间位置的初始向下移动导致释放元件454与针头保持器332的闩锁臂340接合,闩锁臂340现在与释放元件454对齐。释放元件454使闩锁臂340朝向彼此弯曲以将夹子结构348从槽342的边缘释放,该过程允许针头保持器332从控制件344脱离并且相对于壳体302向下移动。因此,针头334延伸穿过托架件355中的孔口356并穿过下壳体部分306中的槽336以从接触面312突出并穿透注射部位。
触发器按钮450的向下移动还导致触发器按钮450的支腿451(参见图25,在图30(a)和图30(b)中不可见)与锁定衬套389协作,以将锁定衬套389移动到在下壳体主体306中的槽336的后端设置的凹部391中。因此,锁定衬套389不再阻挡轮毂166和药筒50的耦接元件22之间的相对移动。
因此,一旦锁定衬套389已移动到凹部391中并且针头保持器332已从控制件344脱离,则控制件344可以在控制弹簧384的影响下相对于壳体302向后移动。如图30(b)所示,控制件344的向后移动导致轮毂166向后移动,以使轮毂166相对于药筒50移动到第二附接位置,从而将连接装置399切换到连接配置。
因此,另外参考图31,当轮毂166移动到第二附接位置时,刺穿构件172穿透药筒50的隔膜16以打开出口15,从而在药筒50的第一腔室14和注射针头334之间形成流体流动路径,如上文参考本发明的第一实施例所述。
当触发器按钮450沿向下方向从中间位置继续移动到第二位置时,触发器按钮450的释放销452与递送驱动元件410的闩锁盖414的臂432接合。这导致臂432朝向彼此弯曲,进而从壳体302中的台阶释放夹子434。如图32所示,递送驱动元件410现在可以在递送行程中通过递送弹簧420的偏置作用沿着驱动轴线A向前移动,以通过注射针头334从第一腔室14递送混合物质。
一旦递送行程完成,就可以从注射部位移除并被处置设备300。
总之,在本发明的第二实施例的设备的操作顺序中,首先由用户移除罩390。移除罩将暴露针头334并导致设备内的第一物质和第二物质的混合。然后,该设备可被定位成抵靠注射部位,并且触发器按钮450可由用户按压。随着触发器按钮450移动通过中间位置,触发器按钮450的移动首先导致针头334插入和连接装置399切换到连接状态。当触发器按钮450到达第二位置时,驱动机构400被激活以用于递送药物。因此,与本发明的第一实施例一样,仅需要两次用户操作来启动操作序列中的所有步骤。
应当理解,第二实施例的各种特征可以应用于本发明的第一实施例中,反之亦然。例如,第二实施例的直线型驱动机构和/或按钮型触发器组合件可以适于在第一实施例中使用。类似地,第一实施例的旋转型驱动机构和/或滑块型触发器组合件可以适于在第二实施例中使用。适用于本发明的设备的可替代驱动机构和触发器组合件对于本领域技术人员也是已知的。
通过适当的修改,第二实施例的设备可适于与单容器药物药筒一起使用,例如在本发明的第一实施例中使用的药筒。类似地,第一实施例的设备可适于与在本发明的第二实施例中使用的类型的双容器药物药筒一起使用,该双容器药物药筒具有合适的机构以用于在递送药物之前执行混合行程。
上述设备意欲在一次使用之后被处置。然而,可以想到的是,在具有适当的特征以允许驱动元件的重新设置和药物容器的更换时,这些设备可以是可重复使用的。
根据本发明的设备可以包括本领域中通常已知的附加特征。例如,为了防止在从注射部位移除设备之后与针头接触,根据本发明的设备可包括设置在针头周围且向下延伸以在移除该设备时隐藏针头的可展开护罩装置。可替代地,可以提供一种用于在递送药物之后自动地从注射部位缩回针头以将针头遮蔽在壳体中的机构。
还可以想到,可以省略上述实施例中包括的各种特征。例如,对于一些应用,可以省略连接装置,在这种情况下,可以在设备组装期间在药筒的出口和针头之间建立流体连接。
代替皮下注射针头,根据本发明的设备可以包括替代套管,例如柔性套管,或者可以适于与这种套管、输注器或其它合适的递送器件一起使用。在这种情况下,可以修改(例如,便于自动地流体连接到套管)或省略用于将针头插入注射部位中的上述机构。
根据本发明的设备可与不同于上述示例的药筒一起使用,并且轮毂可与药筒协作以便以任何合适的方式打开出口并建立流体连通。例如,代替可刺穿隔膜,可以提供用于密封腔室的出口的替代器件,例如可释放的阀。因此,轮毂可包括密封元件释放构件,用于与密封元件协作以打开出口。当药筒包括两个容器时,可以提供用于在药筒的初始状态下分离物质的任何合适的器件。例如,代替狭缝阀,可以提供用于分离第一腔室和第二腔室的替代封闭体。例如,可以通过在混合行程开始时可以裂开、分离或破裂的膜来分开第一腔室和第二腔室。
可以理解的是,这些设备的操作顺序可能与上述具体示例不同。例如,在将注射针头插入注射部位之前或之后,可以发生轮毂从第一附接位置到第二附接位置的移动以在容器和注射针头之间建立流体连通(即,将连接装置切换到连接状态)。
连接装置切换到连接状态可以通过任何合适的操作构件的操作来触发。操作构件可以由用户手动操作(如在图示的示例中,其中通过移除罩或通过触发器装置的操作来触发连接装置的切换)。可替代地,操作构件可以自动地操作。例如,操作构件可以包括通过抵靠注射部位放置该设备来操作的皮肤传感器。
可以提供任何合适的器件来驱动药筒和轮毂的相对移动,以将连接装置切换到连接状态。因此,在图示的示例中,药筒和轮毂之间的相对移动由控制弹簧或由容器弹簧驱动,但是也可以想到药筒和轮毂之间的相对移动可以由驱动弹簧驱动,也可以由作用在壳体和轮毂之间或者作用在壳体和药筒之间的另一弹簧驱动。当弹簧被用于驱动轮毂和壳体之间的相对移动时,弹簧可以是压缩弹簧(如在图示的实施例中)或者任何其它适当类型的弹簧,例如张紧弹簧、动力弹簧或板簧。还可以想到的是,轮毂和药筒之间的相对移动可以通过弹簧以外的方式驱动,例如通过凸轮或斜面装置来驱动。
在所示示例中,药筒和轮毂之间的相对移动沿着与驱动轴平行且垂直于针头的插入方向的连接轴线进行。然而,其它装置是可能的。例如,插入方向可以相对于驱动轴线和/或连接轴线倾斜。还可以想到,插入方向可以与驱动轴线和/或连接轴线平行或同轴,以形成直线型的设备。
从上述示例还可以理解,在将连接装置切换到连接状态期间发生的轮毂和药筒之间的相对移动可以涉及轮毂相对于壳体的移动、药筒相对于壳体的移动或轮毂和药筒两者相对于壳体的移动。因此,在一些装置中,轮毂可以至少在连接装置的切换期间相对于壳体处于固定位置,而在其他情况下,药筒可以至少在连接装置的切换期间相对于壳体处于固定位置。
在注射之前混合两种物质的实施例中,混合行程可以在针头插入之前或之后发生,并且可以提供用于触发混合行程的任何合适的机构。例如,在本发明的第二实施例中,通过移除罩来触发该设备的混合行程。然而,在其他实施例中,混合行程可由另一个用户可移除的部件触发,例如拉舌(pulltab)或封装零件。混合行程可以代替地由诸如滑块或按钮之类的触发器部件的操作来触发。例如,可以通过操作与被设置用于切换连接装置、插入针头和激活驱动机构的按钮相同的按钮来触发混合行程。混合元件可以包括用于使第一容器和第二容器相对移动以执行混合行程的任何合适的混合器件。例如,混合元件本身可以包括用于驱动容器的相对移动的弹簧。
尽管本发明的一些实施例对于可复水药物的复水和递送特别有用,但这些实施例在混合两种或更多种起始物质的其它应用中同样有用。应当理解,在本说明书中,术语“混合物”指的是两种或更多种起始物质的任何化学或物理组合,而对“混合”、“混合的”和相关术语的参考应相应地解释。因此,“混合”应视为包括溶液、悬浮液、乳液、胶体、凝胶、溶胶、泡沫等的结构。术语“混合”还包括将在混合时一起反应以形成新的化合物的两种或更多种反应物聚集在一起。
在不脱离由所附权利要求限定的本发明的范围的情况下,上述实施例的进一步修改和变化也是可能的。
Claims (14)
1.一种药物递送设备(100),其用于通过套管(134)将药物从药筒(10)递送到注射部位中,所述药筒包括具有出口(15)的药物腔室(14)以及用于关闭所述出口(15)的密封元件(16),所述设备包括:
壳体(102),其用于容纳所述药筒(10);
驱动机构(200),其包括驱动元件(220),所述驱动元件(220)沿着驱动轴线(A)在向前方向上相对于所述壳体(102)可移动以在所述驱动机构(200)被激活时将药物从所述设备中排出;其特征在于:
连接装置(199),其包括轮毂(166)和弹簧器件(184),所述弹簧器件用于在所述设备的操作构件(190)操作时驱动所述轮毂(166)和所述药筒(10)之间的相对移动,以便将所述轮毂(166)从未连接配置移动到连接配置,在所述未连接配置中所述出口(15)关闭,在所述连接配置中,所述轮毂(166)与所述药筒(10)协作以打开所述出口(15),从而在所述腔室(14)和所述套管(134)之间建立用于流体流动的连接,
其中,所述弹簧器件(184)沿着所述驱动轴线(A)在向后方向上偏置所述轮毂(166),并且所述轮毂(166)能够相对于所述壳体(102)移动到所述连接配置;和
所述操作构件包括用于屏蔽所述套管(134)的罩(190),并且其中所述罩(190)能够移动以暴露所述套管(134),并且暴露所述套管(134)的所述罩(190)的移动释放所述轮毂(166)以移动到所述连接配置。
2.根据权利要求1所述的药物递送设备,其包括控制机构(144),所述控制机构用于将所述轮毂(166)保持在所述未连接配置中,并且用于在所述操作构件(190)操作时释放所述轮毂(166)以允许所述药筒(10)和所述轮毂(166)之间的相对移动以将所述轮毂(166)移动到所述连接配置。
3.根据权利要求2所述的药物递送设备,其中所述控制机构包括控制件(144),所述控制件用于将所述轮毂(166)保持在未连接配置,并且在所述操作构件(190)操作时释放所述轮毂(166)。
4.根据权利要求3所述的药物递送设备,其中所述弹簧器件(184)起作用以偏置所述控制件(144)相对于所述壳体(102)移动。
5.根据权利要求3或4所述的药物递送设备,还包括用于防止所述控制件(144)相对于所述壳体(102)移动并且与所述控制件(144)接合的阻挡结构(192),并且其中所述操作构件(190)的操作导致所述阻挡结构(192)与所述控制件(144)脱离以允许所述控制件(144)相对于所述壳体(102)移动。
6.根据权利要求3或4所述的药物递送设备,还包括套管保持器(132),所述套管保持器(132)在插入方向上相对于所述壳体(102)可移动,以将所述套管(134)延伸进入所述注射部位。
7.根据权利要求5所述的药物递送设备,还包括套管保持器(132),所述套管保持器(132)在插入方向上相对于所述壳体(102)可移动,以将所述套管(134)延伸进入所述注射部位;
其中所述套管保持器(132)在所述插入方向上的移动导致所述阻挡结构(192)与所述控制件(144 )脱离。
8.根据权利要求6所述的药物递送设备,其中所述插入方向与所述驱动轴线(A)不平行。
9.根据权利要求6所述的药物递送设备,还包括柔性管(162),所述柔性管用于在所述轮毂(166)和所述套管保持器(132)之间提供流体连接。
10.根据权利要求6所述的药物递送设备,还包括插入弹簧(150),所述插入弹簧用于驱动所述套管保持器(132)在所述插入方向上的移动。
11.根据权利要求6所述的药物递送设备,还包括闩锁机构(140、142),所述闩锁机构用于将所述套管保持器(132)闩锁在缩回位置并且用于从所述缩回位置释放所述套管保持器(132)以在所述插入方向上移动所述套管保持器(132)。
12.根据权利要求11所述的药物递送设备,其中所述控制件(144)防止所述轮毂(166)和所述壳体(102)之间的相对移动,其中所述套管保持器(132)在处于所述缩回位置时被闩锁到所述控制件(144)。
13.根据权利要求1-4中任一项所述的药物递送设备,其中所述轮毂(166)包括刺穿构件(172),所述刺穿构件(172)用于在所述轮毂(166)被移动至所述连接配置时刺穿所述药筒(10)的所述密封元件(16)以打开所述出口(15)。
14.根据权利要求13所述的药物递送设备,还包括密封装置(170、176),所述密封装置(170、176)用于与耦接元件(22)形成密封件,以在所述连接装置(199)处于所述未连接配置时将所述刺穿构件(172)的尖端封闭在封闭腔室中。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1619562.0 | 2016-11-18 | ||
GB1619562.0A GB2556633A (en) | 2016-11-18 | 2016-11-18 | Medicament delivery device |
PCT/GB2017/053470 WO2018091917A1 (en) | 2016-11-18 | 2017-11-17 | Medicament delivery devices |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110225774A CN110225774A (zh) | 2019-09-10 |
CN110225774B true CN110225774B (zh) | 2021-08-27 |
Family
ID=57993946
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780083597.2A Active CN110225774B (zh) | 2016-11-18 | 2017-11-17 | 药物递送设备 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11717611B2 (zh) |
EP (1) | EP3541456B1 (zh) |
JP (1) | JP2020500592A (zh) |
KR (1) | KR102491376B1 (zh) |
CN (1) | CN110225774B (zh) |
GB (1) | GB2556633A (zh) |
MX (1) | MX2019005791A (zh) |
WO (1) | WO2018091917A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11033678B2 (en) * | 2017-11-20 | 2021-06-15 | Agist Medical Systems, Inc. | Compact injector drive |
US11040147B2 (en) | 2017-11-21 | 2021-06-22 | Acist Medical Systems, Inc. | Injector position sensing |
US20230293818A1 (en) * | 2020-08-26 | 2023-09-21 | Eli Lilly And Company | Medication delivery device including disposable and reusable portions |
EP4262930A1 (en) * | 2020-12-17 | 2023-10-25 | Eli Lilly and Company | Fluid delivery system with needle assembly |
MX2023007239A (es) * | 2020-12-17 | 2023-06-29 | Lilly Co Eli | Sistema de administracion de fluido con conjunto de aguja. |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN87105155A (zh) * | 1986-07-01 | 1988-01-13 | 埃贝哈特·施吕特尔 | 自动注射器件及其药筒或安瓿 |
US5858001A (en) * | 1995-12-11 | 1999-01-12 | Elan Medical Technologies Limited | Cartridge-based drug delivery device |
US7556614B2 (en) * | 2000-10-10 | 2009-07-07 | Meridian Medical Technologies, Inc. | Separation assembly for drug delivery device |
WO2012152704A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Active valve for drug delivery |
WO2013032841A1 (en) * | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Sid Technologies Llc | Subcutaneous and intradermal patch infusers |
WO2014060563A2 (en) * | 2012-10-17 | 2014-04-24 | Oval Medical Technologies Limited | Automatic drug delivery devices |
CN104689467A (zh) * | 2013-12-01 | 2015-06-10 | 贝克顿·迪金森公司 | 药剂装置 |
CN104984438A (zh) * | 2010-05-20 | 2015-10-21 | 贝克顿·迪金森公司 | 药物传送装置 |
EP2944340A1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-11-18 | Sanofi | Activating mechanism for a medicament delivery device and medicament delivery device |
WO2015197866A1 (en) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Novo Nordisk A/S | Autoinjector having needle shield triggering |
WO2016028820A2 (en) * | 2014-08-18 | 2016-02-25 | Windgap Medical, Inc | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
CN105939742A (zh) * | 2014-02-06 | 2016-09-14 | 诺和诺德股份有限公司 | 组合式药筒和针组件 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6960192B1 (en) * | 2002-04-23 | 2005-11-01 | Insulet Corporation | Transcutaneous fluid delivery system |
MX2012004681A (es) * | 2009-11-03 | 2012-06-14 | Hoffmann La Roche | Dispositivo para la aplicacion de medio liquido a bajo conteo de germenes. |
ES2524478T3 (es) | 2010-03-18 | 2014-12-09 | Ardagh Mp Group Netherlands B.V. | Cierre para un recipiente abrefácil y un recipiente dotado de tal cierre |
WO2012089821A1 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Novo Nordisk A/S | Medical injection device |
CN105283216B (zh) * | 2013-05-31 | 2018-01-26 | 3M创新有限公司 | 包括倒置致动器的微针注入设备 |
EP3834863A1 (en) * | 2015-03-02 | 2021-06-16 | Amgen, Inc | Device and method for making aseptic connections |
KR102422761B1 (ko) | 2015-07-27 | 2022-07-20 | 주성엔지니어링(주) | 커패서터 증착 장치와 이를 이용한 유전막 증착 방법 |
-
2016
- 2016-11-18 GB GB1619562.0A patent/GB2556633A/en not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-11-17 MX MX2019005791A patent/MX2019005791A/es unknown
- 2017-11-17 KR KR1020197017320A patent/KR102491376B1/ko active IP Right Grant
- 2017-11-17 US US16/462,139 patent/US11717611B2/en active Active
- 2017-11-17 EP EP17817824.0A patent/EP3541456B1/en active Active
- 2017-11-17 WO PCT/GB2017/053470 patent/WO2018091917A1/en unknown
- 2017-11-17 CN CN201780083597.2A patent/CN110225774B/zh active Active
- 2017-11-17 JP JP2019526580A patent/JP2020500592A/ja active Pending
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN87105155A (zh) * | 1986-07-01 | 1988-01-13 | 埃贝哈特·施吕特尔 | 自动注射器件及其药筒或安瓿 |
US5858001A (en) * | 1995-12-11 | 1999-01-12 | Elan Medical Technologies Limited | Cartridge-based drug delivery device |
US7556614B2 (en) * | 2000-10-10 | 2009-07-07 | Meridian Medical Technologies, Inc. | Separation assembly for drug delivery device |
CN104984438A (zh) * | 2010-05-20 | 2015-10-21 | 贝克顿·迪金森公司 | 药物传送装置 |
WO2012152704A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Active valve for drug delivery |
WO2013032841A1 (en) * | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Sid Technologies Llc | Subcutaneous and intradermal patch infusers |
WO2014060563A2 (en) * | 2012-10-17 | 2014-04-24 | Oval Medical Technologies Limited | Automatic drug delivery devices |
CN104689467A (zh) * | 2013-12-01 | 2015-06-10 | 贝克顿·迪金森公司 | 药剂装置 |
CN105939742A (zh) * | 2014-02-06 | 2016-09-14 | 诺和诺德股份有限公司 | 组合式药筒和针组件 |
EP2944340A1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-11-18 | Sanofi | Activating mechanism for a medicament delivery device and medicament delivery device |
WO2015197866A1 (en) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Novo Nordisk A/S | Autoinjector having needle shield triggering |
WO2016028820A2 (en) * | 2014-08-18 | 2016-02-25 | Windgap Medical, Inc | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR102491376B1 (ko) | 2023-01-25 |
MX2019005791A (es) | 2019-08-14 |
WO2018091917A1 (en) | 2018-05-24 |
US20190328973A1 (en) | 2019-10-31 |
GB2556633A (en) | 2018-06-06 |
KR20190087486A (ko) | 2019-07-24 |
JP2020500592A (ja) | 2020-01-16 |
EP3541456B1 (en) | 2022-08-17 |
CN110225774A (zh) | 2019-09-10 |
EP3541456A1 (en) | 2019-09-25 |
GB201619562D0 (en) | 2017-01-04 |
US11717611B2 (en) | 2023-08-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110225774B (zh) | 药物递送设备 | |
EP3337538B1 (en) | Injection device | |
US20220203033A1 (en) | Packaging and devices for mixing medicament substances | |
CN110177589B (zh) | 药物递送设备 | |
CN110177587B (zh) | 药物递送设备和系统 | |
CN110430908B (zh) | 药剂输送设备 | |
WO2017191446A1 (en) | Automatic medicament injection device |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |