CN110204495A - 一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法 - Google Patents

一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110204495A
CN110204495A CN201910474999.6A CN201910474999A CN110204495A CN 110204495 A CN110204495 A CN 110204495A CN 201910474999 A CN201910474999 A CN 201910474999A CN 110204495 A CN110204495 A CN 110204495A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
polyhydroxy
derivatives
heteroaromatic rings
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910474999.6A
Other languages
English (en)
Inventor
李景华
李彦辉
潘松城
李明芳
王剑
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201910474999.6A priority Critical patent/CN110204495A/zh
Publication of CN110204495A publication Critical patent/CN110204495A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/16—Halogen atoms; Nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法，以多羟基氮杂芳环化合物为原料，以BTC和SOCl2作为双氯化试剂，在室温至反应回流温度下，以4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，进行氯化反应生成氯代多羟基氮杂芳环化合物。该BTC/SOCl2/DMAP氯化体系对多羟基氮杂环化合物具有高效、高选择性氯取代作用；该体系可以替代POCl3，避免了含磷废水的产生。使用BTC作为氯化试剂，反应副产物为HCl和CO2。从工业废水处理、环境保护等方面考虑，其优势显而易见；反应结束后蒸出SOCl2的量几乎没有损失，可以重复套用，减少工艺成本。

Description

一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，特别是涉及一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法。
背景技术
氯代多羟基氮杂芳环化合物可用作药物和其他功能性化学品中的活性成分。作为活性中间体可通过各种反应形成新的碳-碳键和碳-杂键。合成氯代多羟基氮杂芳环化合物的传统方法包括用POCl3或PCl5直接取代其相应化合物的羟基，这些实验条件在过去100年中几乎没有什么太大变化，通常涉及叔胺(或酰胺)作为催化剂及使用过量的POCl3作为溶剂。由于不断增长的环境要求，反应后处理中的三氯氧磷及其产生的含磷废水限制了其应用。对于有些氮杂芳香化合物底物，单一氯化试剂氯化亚砜(SOCl2)可以用来替代三氯氧磷进行氯化反应。BTC(双(三氯甲基)碳酸酯，即三光气)也被广泛用于化学工业中作为光气的替代品，但它很少被用于多羟基氮杂芳烃的氯代反应。
发明内容
本发明目的是提供一种利用双氯化试剂制备氯代多羟基氮杂芳环化合物的方法，该氯化体系具有产物收率高、底物适用性强和后处理简单等优点。
本发明采用的技术方案是：
一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法，以下式(1)或(2)或(3)中的多羟基氮杂芳环化合物为原料，以BTC和SOCl2作为双氯化试剂，在室温至反应回流温度下，以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，进行氯化反应生成结构如式(4)、式(5)或式(6)所示的氯代多羟基氮杂芳环化合物：
式(1)所示的结构为多羟基嘧啶衍生物或多羟基苯并嘧啶衍生物；式(2)所示的结构为多羟基吡嗪衍生物或多羟基苯并吡嗪衍生物；式(3)所示的结构为多羟基哒嗪衍生物或多羟基苯并哒嗪衍生物；式(4)所示的结构为多氯代嘧啶衍生物或多氯代苯并嘧啶衍生物；式(5)所示的结构为多氯代吡嗪衍生物或多氯代苯并吡嗪衍生物；式(6)所示的结构为多氯代哒嗪衍生物或多氯代苯并哒嗪衍生物；
式(1)～式(6)中，R选自氢、C1-C4烷基、氟原子、氯原子、溴原子、硝基中的一种或两种；n＝2或3。
进一步，本发明所述的反应温度优选为65～70℃。
进一步，本发明所述的氯化反应中，反应物每个羟基：BTC的投料摩尔比为1:0.3～1.5，优选为1:0.9～1.1。
进一步，本发明所述的氯化反应中的催化剂为DMAP，反应物：DMAP的投料质量比为1:0.01～0.1，优选为1.0:0.04～0.06。
进一步，本发明所述的氯化反应中，SOCl2投料量优选为每克底物投加8mL SOCl2。
本发明所述的氯化反应，在65～70℃下，采用BTC/SOCl2作为双氯化试剂，在催化剂DMAP存在下，多羟基氮杂环化合物可以顺利地转化为多氯代氮杂环化合物。反应完全后，蒸馏出SOCl2进行套用。
与现有技术相比，本发明的特点在于：
(1)该BTC/SOCl2/DMAP氯化体系对多羟基氮杂环化合物具有高效、高选择性氯取代作用。
(2)该体系可以替代POCl3，避免了含磷废水的产生。使用BTC作为氯化试剂，反应副产物为HCl和CO2。从工业废水处理、环境保护等方面考虑，其优势显而易见。
(3)反应结束后蒸出SOCl2的量几乎没有损失，可以重复套用，减少工艺成本。
具体实施方式
以下实施例通过示例的方式给出，但不用于限制本发明。
实施例1
向50mL反应瓶中加入1000mg 2,4-二羟基嘧啶(8.9mmol)，50mg DMAP和4mLSOCl2，形成混浊液。缓慢滴加5.28g(17.8mmol)BTC的SOCl2(4mL)溶液。通过油浴加热，控制反应温度在65～70℃之间，用冷冻液冷却回流反应。反应至原料反应完全后冷却反应液，蒸除溶剂后加入到10mL冰水中，用碳酸钠溶液中和至pH＝8～9，并用二氯甲烷萃取，分离有机层。通过水洗，盐水洗，无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂(或过层析柱)，得到2,4-二氯嘧啶，收率为95％。
实施例2-9采用实施例1相同的方法制得多氯代氮杂芳环化合物，产率列于表1中。
表1双氯化试剂氯化多羟基氮杂环化合物反应a
a反应条件：反应物(1000mg)，SOCl2(8mL)，BTC(反应物每个羟基：BTC的投料摩尔比为1:1)，反应温度为65～70℃。

Claims (5)

1.一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法，其特征在于：以下式(1)或(2)或(3)中的多羟基氮杂芳环化合物为原料，以BTC和SOCl2作为双氯化试剂，在室温至反应回流温度下，以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，进行氯化反应生成结构如式(4)、式(5)或式(6)所示的氯代多羟基氮杂芳环化合物：
式(1)所示的结构为多羟基嘧啶衍生物或多羟基苯并嘧啶衍生物；式(2)所示的结构为多羟基吡嗪衍生物或多羟基苯并吡嗪衍生物；式(3)所示的结构为多羟基哒嗪衍生物或多羟基苯并哒嗪衍生物；式(4)所示的结构为多氯代嘧啶衍生物或多氯代苯并嘧啶衍生物；式(5)所示的结构为多氯代吡嗪衍生物或多氯代苯并吡嗪衍生物；式(6)所示的结构为多氯代哒嗪衍生物或多氯代苯并哒嗪衍生物；
式(1)～式(6)中，R选自氢、C1-C4烷基、氟原子、氯原子、溴原子、硝基中的一种或两种；n＝2或3。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的反应温度优选为65～70℃。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的氯化反应中，反应物每个羟基：BTC的投料摩尔比为1:0.3～1.5，优选为1:0.9～1.1。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的氯化反应中的催化剂为DMAP，反应物：DMAP的投料质量比为1:0.01～0.1，优选为1.0:0.04～0.06。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的氯化反应中，SOCl2投料量优选为每克底物投加8mL SOCl2。
CN201910474999.6A 2019-06-03 2019-06-03 一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法 Pending CN110204495A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910474999.6A CN110204495A (zh) 2019-06-03 2019-06-03 一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910474999.6A CN110204495A (zh) 2019-06-03 2019-06-03 一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110204495A true CN110204495A (zh) 2019-09-06

Family

ID=67790356

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910474999.6A Pending CN110204495A (zh) 2019-06-03 2019-06-03 一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110204495A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113788834A (zh) * 2021-09-18 2021-12-14 奥思恩(河南)新材料科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
CN113912550A (zh) * 2021-11-11 2022-01-11 浙江先锋科技股份有限公司 一种制备2,4,5-三氯嘧啶的方法
CN115677595A (zh) * 2022-10-26 2023-02-03 江苏睿实生物科技有限公司 一种2,4,5-三氯嘧啶的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1687036A (zh) * 2005-06-20 2005-10-26 江苏省激素研究所有限公司 制备4,6－二氯嘧啶的方法
CN101519377A (zh) * 2009-04-10 2009-09-02 江苏常隆化工有限公司 一种取代二氯嘧啶的生产方法
CN102070536A (zh) * 2011-02-14 2011-05-25 符爱清 2,4-二氯-5-氟嘧啶化合物的制备方法
CN105439963A (zh) * 2016-01-29 2016-03-30 河南中医学院 硫酸催化下制备4,6-二氯嘧啶的方法
CN108285451A (zh) * 2018-04-16 2018-07-17 浙江工业大学 一种6-苄氨基嘌呤的合成方法
CN108341784A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 重庆紫光化工股份有限公司 4,6-二氯嘧啶的合成方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1687036A (zh) * 2005-06-20 2005-10-26 江苏省激素研究所有限公司 制备4,6－二氯嘧啶的方法
CN101519377A (zh) * 2009-04-10 2009-09-02 江苏常隆化工有限公司 一种取代二氯嘧啶的生产方法
CN102070536A (zh) * 2011-02-14 2011-05-25 符爱清 2,4-二氯-5-氟嘧啶化合物的制备方法
CN105439963A (zh) * 2016-01-29 2016-03-30 河南中医学院 硫酸催化下制备4,6-二氯嘧啶的方法
CN108341784A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 重庆紫光化工股份有限公司 4,6-二氯嘧啶的合成方法
CN108285451A (zh) * 2018-04-16 2018-07-17 浙江工业大学 一种6-苄氨基嘌呤的合成方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113788834A (zh) * 2021-09-18 2021-12-14 奥思恩(河南)新材料科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
CN113788834B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 河南奥思恩医药科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
CN113912550A (zh) * 2021-11-11 2022-01-11 浙江先锋科技股份有限公司 一种制备2,4,5-三氯嘧啶的方法
CN115677595A (zh) * 2022-10-26 2023-02-03 江苏睿实生物科技有限公司 一种2,4,5-三氯嘧啶的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110204495A (zh) 一种氯代多羟基氮杂芳环化合物的制备方法
CA2879530C (en) Process for the preparation of 4-amino-5-fluoro-3-halo-6-(substituted)picolinates
CN1984890A (zh) 制备1,2－二氢吡啶－2－酮化合物的方法
CN102341378A (zh) 1-烷基-5-苯甲酰基-1h-四唑衍生物的制备方法
US11299499B2 (en) Preparation method and application of isoxazinone compounds
CN105646368A (zh) 一种2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的制备方法
CN105102421B (zh) 用于从包含全卤代烷基团的受阻苯胺类制备酰胺的方法
CN102791691B (zh) 含有吡啶环的化合物、及卤代甲基吡啶衍生物以及四唑基肟衍生物的制造方法
JP2008542199A (ja) 五塩化リンとｄｍｆからの副生成物としてのオキシ塩化リンの生成及びビルスマイヤー・ハック試薬への変換による塩素化反応のためのその使用
CN102731548A (zh) 三嗪氯代三硅酸酯化合物及其制备方法
CN100532360C (zh) 溶剂中四氯吡啶的处理方法
CN107690427B (zh) 一种制备恩杂鲁胺的新方法
CN109206363A (zh) 一种制备2-氯烟酸的绿色新工艺
CN105777728B (zh) 一种杂环取代内酰胺化合物的合成方法
CN113039175A (zh) 芳基磺酰基丙烯腈的制备方法
CN102786466B (zh) 一种手性Salan配体的合成方法
CN110845534A (zh) 磷酰胺化合物的制备方法
CA1266277A (en) Propionamidine derivatives and process for their preparation
CN108440310A (zh) 一种邻氨基三氟甲苯及其衍生物的合成方法
Picci et al. 3, 5-dichloro-4-pyridinecarbonitrile: a multisite substrate for carbon nucleophiles
CN104045599B (zh) 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法
CN1103758C (zh) 杂芳族羧酸芳基酰胺的制备方法
WO2013037291A1 (en) Process for the preparation of n-substituted pyrazole compounds
CN108610330A (zh) 一种氯代吡啶基桥联双四唑化合物及其合成和应用
CN118146056A (zh) 含氮芳香杂环氯代有机物的催化合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190906