CN110164515A - 藿香正气液百万例临床真实世界研究管理系统及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及临床试验管理技术，具体涉及到用于管理藿香正气口服液“百万例临床真实世界研究”的系统，所述系统包括藿香正气液百万例临床真实世界研究的远程系统、多中心医技终端系统、受试者终端系统和招募受试者的设备；本系统收集了海量数据，且高效、低成本的实现了招募受试者的功能；本系统为藿香正气液量身定制，在众多的临床体征中选取了舌苔作为典型体征，系统专门建立了舌苔数据库，并将海量舌苔进行了分类；本系统在开展临床试验研究的同时，将打通100万受试者和医生、药企之间的信息屏障；系统分配的二维码将成为申请人的数据财富，并进一步实现医生教育、求医问诊等需求的载体；本系统还用大数据的方式预测或挖掘藿香正气液更多的适应性，并为其上市后的安全性追踪提供数据支撑。

Description

藿香正气液百万例临床真实世界研究管理系统及应用

技术领域

本发明涉及药品临床试验的管理系统，特别涉及藿香正气液“百万例临床真实世界研究”管理系统。

背景技术

藿香正气口服液，中成药名。为祛暑剂，具有解表化湿，理气和中之功效。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；肠胃型感冒见上述症候者。在中国知网(CNKI)上以“藿香正气”作为主题关键词进行检索，有大于1500篇的文献记载着藿香正气液的多种临床适应症。但是，上述论文涉及的药理实验研究均是采用随机对照实验 (randomized control trials，RCTs)的模式进行的。虽然随机对照试验是评价未上市新药疗效的“金标准”，但在解决诸如藿香正气口服液这样的中药的上市后安全性和有效性再评价问题上存在如下不足：试验对象年龄范围较窄、临床试验病例数有限、用药条件控制较严格、用药时间较短等，很难得出药品全面的安全性和有效性结论。

在广大人群中开展真实世界研究(real world study，RWS)，试验时间较长，观察指标全面，可以较真实地收集药品安全性和有效性相关信息，从而为评价药品的受益-风险及采取相应措施提供重要依据。在保证人民群众用药安全、有效的前提下，基于RWS的中药上市后临床再评价研究可能延长药品的市场生命，也有利于药品生产企业的健康发展。RWS是开展上市后中药临床再评价研究的一种新理念，必将在中药上市后再评价实践工作中得到充分的应用和检验。

2017年，太极集团正式启动“藿香正气液百万例真实世界研究项目”，该项目由中国中药协会、中华中医药学会、中华医学会、首都医科大学附属北京中医医院、西京医院、四川大学华西医院、成都中医药大学、太极集团等单位参与组织和实施。其创新之处在于发挥全国各地医生的力量，对祖辈传承下来的千古名方进行真实世界研究，用事例、数据证明藿香正气液对多种疾病有效、对哪些人群有效以及疗效有多可靠。该项目实施周期为5年，针对藿香正气液的临床运用，将通过真实世界研究方式，注册登记研究100万例真实案例。然而，这是一项庞大而系统的工作，其复杂性、艰巨性、长期性都将考验项目组和企业的领导能力和创新精神。且在现有技术的基础上，要完成这个收集超大样本的真实世界研究还将面临着1)企业投资巨大；2)数据收集难度高；3) 工作量庞大；4)数据异质性强；5)对统计方法要求更高等挑战。因此，如何高效、低成本的实现招募受试者，收集大量数据，是目前需要解决的问题。

在本发明请求优先权的基础上，国家知识产权局出具了一份检索报告，其列举出3篇对比文件，公开号分别是CN104318355A、CN105303034A、 CN106725314A。CN104318355A公开了一种疫苗临床试验网络管理方法及系统。该方法包括：对受试者持有的接种证上的智能标签进行扫描，采集受试者的照片，对应存储到临床试验数据库中；根据预设体检项目对受试者进行体检并记录体检数据后，对受试者进行筛选，进而对受试者进行分组及编号后，并获取该受试者的接种信息后自动呼叫受试者进行生物样本采集；扫描受试者的流程卡上的智能标签，根据临床试验数据库存储的相应数据获得该受试者对应的疫苗接种信息，对受试者进行疫苗接种后，记录接种信息并存储到临床试验数据库中，最后进行留观登记以及测量受试者的体温。本发明的系统与对比文件的区别主要在于1)产品不同，本发明针对的是一种OTC药品，一种中药制品，而对比文件针对的是疫苗，一种管制类生物制品；2)本发明的数据采集量达到了一百万例，而对比文件没有公开数据量；3)本发明采用了真实世界研究方法，对比文件没有公开研究方法，应该是采用传统的随机对照试验；4)本发明有一个由研究人(药厂或合作的科研机构)掌控的远程系统，该系统作为宏观管理，可派发研究表单和二维码，对比文件没有相对应的系统；5)本发明的派码系统派发二维码给医生，对比文件中类似的智能标签是派发给受试者；6)本发明的二维码由代表医生特异性身份的号码转化而来，对比文件中类似的智能标签代表的是受试者；7)本发明具备招募受试者的设备，对比文件没有；8)本发明的拍照设备用于拍摄舌苔的照片，建成舌苔数据库，对比文件中采集受试者照片用于打印成受试者流程卡便于后续参与疫苗接种。综上所述，本发明的系统与对比文件CN104318355A相比有较多的不同之处。

CN105303034A公开了一种临床试验用药物分发记录的系统及方法，该发明属于医疗器械领域，该系统包括分药盒、控制器和管理设置单元，管理设置单元主要是用于药物分发管理。这套系统能够实现自动记录试验用药分发及回收的详细记录，有效减轻研究中的劳动量。该对比文件与本发明的相关性较小，与本发明要解决的技术问题显然不同。

CN106725314A公开了一种基于二维码、拓扑码的中医量化辨色诊断技术和方法。该发明与本发明类似的技术特征有1)望舌诊色彩信息量化采集；2) 望色诊信息的二维码。本发明采集舌苔照片，主要是白腻苔，建立一个舌苔数据库，为藿香正气液的用药提供数据支持；而对比文件对舌质、舌苔等与舌相关的颜色信息进行识别，便于中医精准用药，本发明解决的技术问题更具针对性。本发明的二维码由代表医生特异性身份的号码转化而来，而对比文件中的二维码主要是由望色诊的量化信息编码形成。综上，本发明的与对比文件CN106725314A有较多不同之处。

综上，申请人启动了藿香正气口服液的“百万例”临床真实世界研究项目。由百度百科可知，“百万”是一个数量单位，可以是实数，一般也被用来表示虚指，言数量极多。因此本发明的“百万例”实际上是一种对超大样本数据的形容。本发明解决的问题包括①用高效、低成本的方式招募百万例患者参与临床真实世界研究。②用行之有效的方法对服用藿香正气口服液的效果、指标进行收集、统计和分析。③用大数据的方式预测或挖掘藿香正气液更多的适应性，并为其上市后的安全性追踪提供数据支撑。该项目旨在用大数据技术推动中医药的发展。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一套临床试验的研究与管理的系统，该系统适合用于超大样本量的受试者的临床研究管理。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

用于管理藿香正气口服液百万例临床真实世界研究的系统，所述系统包括藿香正气液百万例临床真实世界研究的远程系统(1)、多中心医技终端系统(2)、受试者终端系统(3)和招募受试者的设备(4)；

所述远程系统(1)由研究发起人掌控，研究发起人可以是中医药药企也可以是合作的科研机构，所述远程系统包括n份针对藿香正气口服液临床试验设计的研究表单(5)和派码系统(6)，所述派码系统可以分配代表医生身份的特异性的二维码(7)；远程系统作为宏观管理整个项目而存在；

所述多中心医技终端系统(2)由具备医技能力的专业人员掌控，由所述远程系统(1)派发的m份研究表单(5)和具有特异性身份识别的二维码(7)组成，所述m≤n；

所述受试者终端系统由受试者掌控，包括由多中心医技终端系统(2)派发的一份研究表单(5)和拍照设备；由于藿香正气液的适应症众多，我们可以通过多种方式收集受试者的多种数据，通过多名中医药临床专家的研究和设计，我们选择舌苔作为藿香正气液的评价指标，拍照设备也是为藿香正气液的检测指标舌苔观测量身定制的，让患者自己拍照后上传至规定的客户端。作为等同替换的方案是：如果不适用舌苔观测的药物，则可以省略掉拍照设备这一步。本发明的系统可以实现医生患者的互动；此外，藿香正气液是一种OTC药品，是一种零售产品，因此本发明的系统还可以作为一种OTC产品的新零售系统。由于本系统具有超大样本量；链接药厂、医生、患者；实现线上线下互动等特点，因而可以预见在未来藿香正气液销售量会陡然增长，而产品销量的增长是由本发明的技术特征直接导致的，因此本系统应具备创造性。

本发明的数据量预计可以达到百万例，大量的样本采集可以发现更多藿香正气液的适应性和实现藿香正气液上市后安全性的追踪；此外大数据还可以用于预测疾病的发生及影响健康的因素，通过对不同地区、人群进行评估遴选等，还能有针对性地提出干预计划。

真实世界研究方法不存在预设实验方案的情况，由于对主要评价指标没有进行无效假设，所以一般都是做描述性分析，不做假设检验，因此能更直观的反应患者的真实情况。该方法更适合中药研究。

所述招募受试者的设备(4)为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品上喷制有具有特异性身份识别的二维码(7)。

进一步，所述研究表单(5)的数量n≥1000000。

进一步，所述的系统，所述研究表单(5)包括参与者信息、临床研究信息和知情同意书；所述临床信息包括受试者舌苔照片信息；所述临床信息包括还包括地区、性别、年龄、体温、身高、体重、脉象、病症、用药方式等信息。

进一步，所述派码系统(6)所派发的每个二维码(7)都应具有特异性。

进一步，所述二维码(7)由医生的执业证号和/或资格证号和/或身份证号和/或手机号转化而成，具有特异性。特异性原本是指标准物与对比物之间明显的区别，是一个多用在生物医药领域的概念，比如细胞免疫特异性、DNA配型特异性等。在本发明中，特异性这个特征具体指医生身份的唯一性和专一性。本系统招募的医生是具有执业号或资格证号的医生，因此本系统的二维码能够代表他们身份的特异性。

进一步，所述多中心医技终端系统(2)由具备医技能力的专业人员掌控，所述专业人员为医生、药师或护士。在本项目开展的过程中，随着参与的医疗人员数量越来越多，便可形成一个二维码数据库，以藿香正气液这个产品为载体，优化整合更多的医疗资源；若没有此套系统，做完了实验研究以后医生资源就浪费了。截止国家统计局2015年发布的年度统计报告，全国的医师的人数：卫生技术人员739万人，其中执业医师和执业助理医师282万人。以大数据的发展趋势推动产品的销售和医疗资源的充分整合利用，使管理更加规范化透明化，是本系统的创新点之一；同时为以后以研究为手段链接医技提供一条解决思路。

进一步，被所述远程系统(1)派发的研究表单(5)的数量m是根据医生招募到的受试者数量来确定的。

进一步，所述受试者终端系统(3)的拍照设备用于拍摄受试者舌苔照片；所述照片为黑白照片，用包括photoshop在内的软件读出舌苔区域的灰度值。

进一步，所述受试者终端系统(3)还包括色差分析仪，用于检测受试者舌苔图像数据的色差值，然后将检测得到的色差值反馈给所述多中心医技终端系统以在所述研究表单中进行色差值标记；和/或，所述多中心医技终端系统对所述受试者舌苔图像数据进行预处理，得到黑白色调的舌苔图像数据，并按照灰度值进行分类并构建舌苔图像数据库。

进一步，所述招募受试者的设备(4)为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品包括眼镜和/或白大褂和/或和/或坐诊台和/或工作证，在所述随身物品上喷制有具有特异性身份识别的二维码(7)。这个招募受试者的设备是本系统的创新点之一，历史上从来没有开展过如此大样本量的真实世界研究。如何高效、低成本的招募这么多受试者？这必须依赖所述设备，本系统设计的这套招募设备便捷性、易操作性都极高。

本发明的目的之二在于提供一种建立药物超大样本临床效果数据库的方法，该建立数据库的方法可以高效、准确的建立数据库。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

用权利要求1所述的系统管理藿香正气口服液临床真实世界研究的方法，具体包括以下步骤：

1)建立多中心医技终端系统数学模型

定义建立多中心医技终端系统的数量为z,定义每个多中心医技终端系统招募的受试者数量为y，定义招募的受试者总数为x(x＝x₁+x₂+x₃；x₁代表黄种人； x₂代表白种人；x₃代表黑种人)，则模型为：

z＝x/y；

其中，x>700000；

2)招募受试者的设备的准备

由所述远程系统(1)的派码系统(6)派发a个特异性的二维码(7)，将二维码印制到所述专业人员的随身物品上，并将之派发给对应的专业人员使之成为招募受试者的设备(4)，该方法可大量节约人力成本；

3)制备研究表单

制备医生个人信息表单、受试者个人信息表单、知情同意书、医生初诊问卷、患者日志问卷、不良事件跟踪问卷和严重不良事件跟踪问卷，形成研究表单(5)；

4)邀请医生

将进入所述多中心医技终端系统(1)的网址或二维码发送给具备参与藿香正气口服液临床真实世界研究能力的医生，邀请其参与研究；医生同意后，派发招募受试者的设备(4)给医生，以用于招募b个受试者；

5)招募受试者

医生在收到所述招募受试者的设备，开始招募符合条件的受试者，受试者通过扫描所述募受试者的设备(4)上的二维码，填写知情同意书和受试者个人信息表单；单个多中心医技终端系统管理b个受试者数据。目前常用的招募方法有：1)医生在治疗过程中发现病源，并推荐项目研究者谈知情同意等；2) 外院或社区医院的医生推荐；3)印发资料发放；4)广告、电视等媒体宣传；5) 病人数据库筛选并联系意向、受试者推荐或院内推荐等途径。存在着很难在短时间内招募大量患者、患者不知道可以参与研究项目等难题，而本系统的流程设计可以实现高效、低成本的招募问题。

6)临床试验的开展

医生按照藿香正气口服液临床真实世界研究的要求开展试验，收集患者的舌苔照片和其它临床体征照片；研究发起人对舌苔照片和其它临床体征大数据进行分析。通过舌苔数据的收集，医生能够以健康人的舌苔照片作为参考，用数据去判断患者的病情，避免了中医诊断中，医生将自己的主观判断带入。

进一步，在所述建立多中心医技终端系统数学模型步骤中，z＝1000000/b，定义b＝100-150。

进一步，在所述招募受试者的设备的准备过程中，所述招募受试者的设备在春夏秋冬四个季节派发到不少于10个省份或地区。我国幅员辽阔，南北地区气候差异巨大：北方地区夏季炎热,冬季低温,气温年较差大；南方地区夏季高温,冬季温暖,气温年较差较北方小。因此南北患者的患病与用药情况也必有差异。本系统通过在不同的省份和地区开展研究，不仅能够收集到更加多元的患者样本，同时能够在不同气候带不同地区形成独有的用药体系，具有重大意义。

进一步，在所述招募受试者步骤中，对符合条件的受试者进行特异性编号。便于用户画像，读取数据，并形成产品线上线下的连接，同时企业发放医药相关知识，有助于“有序营销”和防止产品打假，形成产品数字化监督体系。

进一步，将所述特异性编号生成特意的二维码。

进一步，在所述临床试验的开展步骤中，对海量的舌苔照片建立舌苔数据库；所述照片为黑白照片，用包括photoshop在内的软件读出舌苔区域的灰度值；所述灰度值还可以用色差分析仪检测，然后将检测得到的色差值反馈给所述多中心医技终端系统以在所述研究表单中进行色差值标记；和/或，所述多中心医技终端系统对所述受试者舌苔图像数据进行预处理，得到黑白色调的舌苔图像数据，并按照灰度值进行分类并构建舌苔图像数据库。

进一步，将所述舌苔数据库中的舌苔照片的灰度值进行分类。

进一步，将舌苔照片的灰度值分成A类、B类和C类，其中A类的灰度值为121-150，B类的灰度值为151-190，C类的灰度值为191-250；健康人的灰度值为90-120，作为参考。用包括photoshop在内的软件读出舌苔区域的灰度值

进一步，所述临床体征还包括体温、身高、体重、脉象。建立一个健康管理数据库。

本发明的目的之三在于提供一种招募受试者参与临床试验的设备，该设备保证了受试者样本量分布均匀、可控。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

招募受试者的设备，为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品上喷制有权利要求1所述的系统派发的二维码(7)。舌苔数据库中有海量的患者舌苔信息，为我们将舌苔分类提供可量化的大数据证据。

进一步，所述随身物品包括眼镜和/或白大褂和/或和/或坐诊台和/或工作证。

本发明的目的之四在于提供一个舌苔数据库为藿香正气液的临床研究提供数据支撑。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

舌苔数据库，所述舌苔数据库由本发明的用于管理藿香正气口服液百万例临床真实世界研究的系统所得。

进一步，述舌苔数据库收集的舌苔主要为白腻苔。所述舌苔数据库包括以微信平台作为软件支撑。

有益效果：1)本系统收集了海量数据，同时高效、低成本的实现了招募受试者的功能。2)本系统为藿香正气液量身定制，在众多的临床体征中选取了舌苔作为典型体征，系统专门建立了舌苔数据库，并将海量舌苔进行了分类。3) 本系统在开展临床试验研究的同时，将打通100万受试者和医生、药企之间的信息屏障；系统分配的二维码将成为申请人的数据财富，并进一步实现医生教育、求医问诊等需求的载体。4)本发明还能以大数据的方式预测或挖掘藿香正气液更多的适应性，并为其上市后的安全性追踪提供数据支撑。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。在所有附图中，类似的元件或部分一般由类似的附图标记标识。附图中，各元件或部分并不一定按照实际的比例绘制。

图1为本发明的原理框图。

图2为本发明的原理框图。

图3患者招募设备照片示例。

图4邀请医生及患者招募流程图。

图5患者招募流程图。

图6舌苔灰度值照片示例。

具体实施方式

以下将对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1

本实施例是一种用于管理藿香正气口服液百万例临床真实世界研究的系统，如图1所示的，所述系统包括藿香正气液百万例临床真实世界研究的远程系统 1、多中心医技终端系统2、受试者终端系统3和招募受试者的设备4；

所述远程系统1由研究发起人掌控，所述远程系统包括n份针对藿香正气口服液临床试验设计的研究表单5和派码系统6，所述派码系统可以分配代表医生身份的特异性的二维码7；

所述多中心医技终端系统2由具备医技能力的专业人员掌控，由所述远程系统1派发的m份研究表单5和具有特异性身份识别的二维码7组成，所述m ≤n；

所述受试者终端系统由受试者掌控，包括由多中心医技终端系统2派发的一份研究表单5和拍照设备；

所述招募受试者的设备4为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品上喷制有具有特异性身份识别的二维码7。

本系统可以实现百万例临床真实世界的研究，通过由具备医技能力的专业人员掌控的多中心医技终端系统2获取研究数据。具体的，首先，远程系统1 由研究发起人掌控，其采用每个专业人员对应相应二维码的形式对每个专业人员进行管理；其次，每个专业人员通过招募受试者的设备4招募受试者，受试者通过扫描随身物品上喷制有具有特异性身份识别的二维码7进入到远受试者终端系统，接收到由多中心医技终端系统2派发的一份研究表单5和拍照设备，受试者填写研究表单5以及通过拍照设备获取舌苔照片，从而最终远程系统可以获取到研究数据。

在其中的一个实施例中，所述研究表单5的数量n≥1000000。

在其中的一个实施例中，所述的系统，所述研究表单5包括参与者信息、临床研究信息和知情同意书。

在其中的一个实施例中，所述临床信息包括受试者舌苔照片信息。

在其中的一个实施例中，所述临床信息还包括地区、性别、年龄、体温、身高、体重、脉象、病症、用药方式等信息。

在其中的一个实施例中，所述派码系统6所派发的每个二维码7都应具有特异性。

在其中的一个实施例中，所述二维码7由医生的执业证号和/或资格证号和 /或身份证号和/或手机号转化而成，具有特异性。

在其中的一个实施例中，所述多中心医技终端系统2由具备医技能力的专业人员掌控，所述专业人员为医生、药师或护士。

在其中的一个实施例中，被所述远程系统1派发的研究表单5的数量m是根据医生招募到的受试者数量来确定的。

在其中的一个实施例中，所述受试者终端系统3的拍照设备用于拍摄受试者舌苔照片。

在其中一个实施例中，用色差分析仪检测受试者舌苔图像数据的色差值，然后将检测得到的色差值反馈给所述多中心医技终端系统以在所述研究表单中进行色差值标记；和/或，所述多中心医技终端系统对所述受试者舌苔图像数据进行预处理，得到黑白色调的舌苔图像数据，并按照灰度值进行分类并构建舌苔图像数据库。

在其中的一个实施例中，所述招募受试者的设备4为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品包括眼镜和/或白大褂和/或和/或坐诊台和/或工作证，在所述随身物品上喷制有具有特异性身份识别的二维码7。

在本实施例当中，以微信平台作为软件支撑，其具体实现百万例临床真实事件的研究过程如下：

1、医生和/或药师和/或护士扫描二维码，进入“太极藿香正气官方服务号”；

2、医生和/或药师和/或护士登记个人信息；

3、患者扫描医生和/或药师和/或护士二维码，注册登记个人信息；

4、医生和/或药师和/或护士接收患者信息；

5、医生和/或药师和/或护士向患者推送电子知情同意书；

6、患者查阅电子知情同意书，确定是否知情同意；

7、医生和/或药师和/或护士填写患者初诊问卷；

8、患者填写日志问卷；

9、医生和/或药师和/或护士查阅患者日志并跟踪患者情况；

10、AE和SAE的记录报告。

在医生注册登记个人信息时，要求必须上传医师执业证书照片，包括姓名页和执业地址页，不可用医师资格证书代替。

AE和SAE的记录报告主要包括以下：

首先，AE填写，当患者在日志问卷中填写了特殊不适情况时，系统将在AE 列表中生成一条新的AE记录，医生对AE进行跟踪随访。

最后，SAE填写，医生对AE进行判断，如果属于以下情况之一，则确定为 SAE。BL11：患者的不适情况是否导致以下情况发生？(备注：如果有任何一种情况，请在SAE中完善SAE报告填写内容。)(非必填多选题)

□致死

□危机生命

□导致住院或延长住院时间

□导致显著或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤

□致畸、致癌、致出生缺陷

□其他中药的医学事件

实施例2

本实施例提供一种建立药物超大样本临床效果数据库的方法，如图1和图 2所示，该建立数据库的方法可以高效、准确的建立数据库。

用实施例1所述的系统管理藿香正气口服液临床真实世界研究的方法，具体包括以下步骤：

1)建立多中心医技终端系统数学模型

定义建立多中心医技终端系统的数量为z,定义每个多中心医技终端系统招募的受试者数量为y，定义招募的受试者总数为1000000，这1000000名受试者中包括黄种人、白种人和黑种人，其中以黄种人为主，则模型为：

z＝1000000/y；

2)招募受试者的设备的准备

由所述远程系统1的派码系统6派发a个特异性的二维码7，将二维码印制到所述专业人员的随身物品上，并将之派发给对应的专业人员使之成为招募受试者的设备4；

3)制备研究表单

制备医生个人信息表单、受试者个人信息表单、知情同意书、医生初诊问卷、患者日志问卷、不良事件跟踪问卷和严重不良事件跟踪问卷，形成研究表单(5)；

4)邀请医生

将进入所述多中心医技终端系统1的网址或二维码发送给具备参与藿香正气口服液临床真实世界研究能力的医生，邀请其参与研究；医生同意后，派发招募受试者的设备4给医生，以用于招募b个受试者；

5)招募受试者

医生在收到所述招募受试者的设备，开始招募符合条件的受试者，受试者通过扫描所述招募受试者设备4上的二维码，填写知情同意书和受试者个人信息表单；单个多中心医技终端系统管理b个受试者数据；

6)临床试验的开展

医生按照藿香正气口服液临床真实世界研究的要求开展试验，收集患者的舌苔照片和其它临床体征照片；研究发起人对舌苔照片和其它临床体征大数据进行分析。

本实施例中，在所述建立多中心医技终端系统数学模型步骤中， z＝1000000/b，定义b＝100-150。

本实施例中，在所述招募受试者的设备的准备过程中，所述招募受试者的设备在春夏秋冬四个季节派发到不少于10个省份或地区。

本实施例中，在所述招募受试者步骤中，对符合条件的受试者进行特异性编号。

本实施例中，将所述特异性编号生成特意的二维码。

本实施例中，在所述临床试验的开展步骤中，对海量的舌苔照片建立舌苔数据库。

本实施例中，用色差分析仪检测受试者舌苔图像数据的色差值，然后将检测得到的色差值反馈给所述多中心医技终端系统以在所述研究表单中进行色差值标记；和/或，所述多中心医技终端系统对所述受试者舌苔图像数据进行预处理，得到黑白色调的舌苔图像数据，并按照灰度值进行分类并构建舌苔图像数据库。

本实施例中，将所述舌苔数据库中的舌苔照片的灰度值进行分类。

本实施例中，将舌苔照片的灰度值分成A类、B类和C类，其中A类的灰度值为121-150，B类的灰度值为151-190，C类的灰度值为191-250；健康人的灰度值为90-120，作为参考。

本实施例中，所述临床体征还包括体温、身高、体重、脉象。

实施例3

本实施例提供一种邀请医生及患者招募的方法。步骤如下：

1)建立多中心医技终端系统的数量为50,定义每个多中心医技终端系统招募的受试者数量为100，定义招募的受试者总数为5000；

2)招募受试者的设备的准备

由所述远程系统(1)的派码系统(6)派发50个特异性的二维码(7)，将二维码印制到所述专业人员的随身物品上，并将之派发给对应的专业人员使之成为招募受试者的设备(4)；

3)制备医生个人信息表单、受试者个人信息表单、知情同意书、医生初诊问卷、患者日志问卷、不良事件跟踪问卷和严重不良事件跟踪问卷，形成研究表单(5)；

4)邀请医生

将进入所述多中心医技终端系统(2)的网址或二维码发送给具备参与藿香正气口服液临床真实世界研究能力的医生，邀请其参与研究；医生同意后，派发招募受试者的设备(4)给医生，以用于招募100个受试者；

5)招募受试者

医生在收到所述招募受试者的设备，开始招募符合条件的受试者，受试者通过扫描所述募受试者的设备(4)上的二维码，填写知情同意书和受试者个人信息表单；单个多中心医技终端系统管理100个受试者数据。

实施例4

本实施例提供一种建立舌苔数据库的方法。方法如下：

1)建立藿香正气口服液百万例临床真实世界研究的系统；

2)用该系统收集的受试者舌苔照片建立舌苔数据库，以健康人的舌苔灰度值作为参照；

3)用色差分析仪检测受试者舌苔图像数据的色差值，然后将检测得到的色差值反馈给所述多中心医技终端系统以在所述研究表单中进行色差值标记；和/ 或，所述多中心医技终端系统对所述受试者舌苔图像数据进行预处理，得到黑白色调的舌苔图像数据，并按照灰度值进行分类并构建舌苔图像数据库。

4)数据库收集的舌苔照片主要为白腻苔；

5)数据库可以以微信平台作为软件支撑。

本试验收集了2015-2017年间，50名患湿热感冒的患者的舌苔数据(舌苔灰度值)，按其舌苔的厚重程度和色泽深浅从轻到重以A-C类进行打分，患者年龄范围为18-55岁，其中男性和女性患者各占一半，服用藿香正气液5天以后再记录其舌苔的灰度值，以健康人舌苔值作为参考，计算治愈率。结果如下表：

表1男性患者组

表2女性患者组

从数据可以看出，男性患者服药5天后完全治愈率为36％，女性患者完全治愈率为48％；病情较重的B、C类患者的舌苔灰度值均显著下降。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (23)

1.用于管理藿香正气口服液“百万例临床真实世界研究”的系统，其特征在于，所述系统包括藿香正气液百万例临床真实世界研究的远程系统(1)、多中心医技终端系统(2)、受试者终端系统(3)和招募受试者的设备(4)；

所述远程系统(1)由研究发起人掌控，所述远程系统包括n份针对藿香正气口服液临床试验设计的研究表单(5)和派码系统(6)，所述派码系统可以分配代表医生身份的特异性的二维码(7)；

所述多中心医技终端系统(2)由具备医技能力的专业人员掌控，由所述远程系统(1)派发的m份研究表单(5)和具有特异性身份识别的二维码(7)组成，所述m≤n；

所述受试者终端系统由受试者掌控，包括由多中心医技终端系统(2)派发的一份研究表单(5)和拍照设备；

所述招募受试者的设备(4)为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品上喷制有具有特异性身份识别的二维码(7)。

2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述研究表单(5)的数量n≥1000000。

3.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述研究表单(5)包括参与者信息、临床研究信息和知情同意书；所述临床信息包括受试者舌苔照片信息。

4.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述派码系统(6)所派发的每个二维码(7)都应具有特异性。

5.根据权利要求4所述的系统，其特征在于，所述二维码(7)由医生的执业证号和/或资格证号和/或身份证号和/或手机号转化而成，具有特异性。

6.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述多中心医技终端系统(2)由具备医技能力的专业人员掌控，所述专业人员为医生、药师或护士。

7.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，被所述远程系统(1)派发的研究表单(5)的数量m是根据医生招募到的受试者数量来确定的。

8.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述受试者终端系统(3)的拍照设备用于拍摄受试者舌苔照片；所述照片为黑白照片，用包括photoshop在内的软件读出舌苔区域的灰度值。

9.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述受试者终端系统(3)还包括色差分析仪，用于检测受试者舌苔图像数据的色差值，然后将检测得到的色差值反馈给所述多中心医技终端系统以在所述研究表单中进行色差值标记；和/或，所述多中心医技终端系统对所述受试者舌苔图像数据进行预处理，得到黑白色调的舌苔图像数据，并按照灰度值进行分类并构建舌苔图像数据库。

10.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述招募受试者的设备(4)为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品包括眼镜和/或白大褂和/或和/或坐诊台和/或工作证，在所述随身物品上喷制有具有特异性身份识别的二维码(7)。

11.用权利要求1所述的系统管理藿香正气口服液临床真实世界研究的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

1)建立多中心医技终端系统数学模型

定义建立多中心医技终端系统的数量为z,定义每个多中心医技终端系统招募的受试者数量为y，定义招募的受试者总数为x，则模型为：

z＝x/y；

其中，x>700000；

2)招募受试者的设备的准备

由所述远程系统(1)的派码系统(6)派发a个特异性的二维码(7)，将二维码印制到所述专业人员的随身物品上，并将之派发给对应的专业人员使之成为招募受试者的设备(4)；

3)制备研究表单

制备医生个人信息表单、受试者个人信息表单、知情同意书、医生初诊问卷、患者日志问卷、不良事件跟踪问卷和严重不良事件跟踪问卷，形成研究表单(5)；

4)邀请医生

将进入所述多中心医技终端系统(2)的网址或二维码发送给具备参与藿香正气口服液临床真实世界研究能力的医生，邀请其参与研究；医生同意后，派发招募受试者的设备(4)给医生，以用于招募b个受试者；

5)招募受试者

医生在收到所述招募受试者的设备，开始招募符合条件的受试者，受试者通过扫描所述募受试者的设备(4)上的二维码，填写知情同意书和受试者个人信息表单；单个多中心医技终端系统管理b个受试者数据；

6)临床试验的开展

医生按照藿香正气口服液临床真实世界研究的要求开展试验，收集患者的舌苔照片和其它临床体征照片；研究发起人对舌苔照片和其它临床体征大数据进行分析。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在所述建立多中心医技终端系统数学模型步骤中，z＝1000000/b，定义b＝100-150。

13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在所述招募受试者的设备的准备过程中，所述招募受试者的设备在春夏秋冬四个季节派发到不少于10个省份或地区。

14.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在所述招募受试者步骤中，对符合条件的受试者进行特异性编号。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，将所述特异性编号生成特意的二维码。

16.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在所述临床试验的开展步骤中，对海量的舌苔照片建立舌苔数据库。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，对所述舌苔数据库中的舌苔照片的灰度值进行分类；所述灰度值用色差分析仪检测，然后将检测得到的色差值反馈给所述多中心医技终端系统以在所述研究表单中进行色差值标记；和/或，所述多中心医技终端系统对所述受试者舌苔图像数据进行预处理，得到黑白色调的舌苔图像数据，并按照灰度值进行分类并构建舌苔图像数据库。

18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，将舌苔照片的灰度值分成A类、B类和C类，其中A类的灰度值为121-150，B类的灰度值为151-190，C类的灰度值为191-250；以健康人的灰度值为90-120作为参考。

19.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述临床体征还包括体温、身高、体重、脉象。

20.招募受试者的设备，其特征在于，为具备医技能力的专业人员的随身物品，所述随身物品上喷制有权利要求1所述的系统派发的二维码(7)。

21.根据权利要求20所述的设备，其特征在于，所述随身物品包括眼镜和/或白大褂和/或和/或坐诊台和/或工作证。

22.舌苔数据库，其特征在于，所述舌苔数据库由权利要求1所述的系统所得。

23.根据权利要求22所述的舌苔数据库，其特征在于，所述舌苔数据库收集的舌苔主要为白腻苔。