CN110108524B - 预处理方法、预处理装置以及分析系统 - Google Patents

预处理方法、预处理装置以及分析系统 Download PDF

Info

Publication number
CN110108524B
CN110108524B CN201811535033.0A CN201811535033A CN110108524B CN 110108524 B CN110108524 B CN 110108524B CN 201811535033 A CN201811535033 A CN 201811535033A CN 110108524 B CN110108524 B CN 110108524B
Authority
CN
China
Prior art keywords
sample
pretreatment
container
port
holding member
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811535033.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110108524A (zh
Inventor
花房信博
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shimadzu Corp
Original Assignee
Shimadzu Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shimadzu Corp filed Critical Shimadzu Corp
Publication of CN110108524A publication Critical patent/CN110108524A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110108524B publication Critical patent/CN110108524B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5021—Test tubes specially adapted for centrifugation purposes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1002—Reagent dispensers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • G01N1/4005—Concentrating samples by transferring a selected component through a membrane
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00584—Control arrangements for automatic analysers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/04—Details of the conveyor system
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/08—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a stream of discrete samples flowing along a tube system, e.g. flow injection analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B01L2300/0838—Capillaries
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0433—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces vibrational forces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N2035/00465—Separating and mixing arrangements
    • G01N2035/00495—Centrifuges
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/04—Details of the conveyor system
    • G01N2035/0439—Rotary sample carriers, i.e. carousels
    • G01N2035/0441—Rotary sample carriers, i.e. carousels for samples
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/04—Details of the conveyor system
    • G01N2035/0439—Rotary sample carriers, i.e. carousels
    • G01N2035/0443—Rotary sample carriers, i.e. carousels for reagents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/04—Details of the conveyor system
    • G01N2035/0439—Rotary sample carriers, i.e. carousels
    • G01N2035/0446—Combinations of the above
    • G01N2035/0449—Combinations of the above using centrifugal transport of liquid
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/04—Details of the conveyor system
    • G01N2035/0439—Rotary sample carriers, i.e. carousels
    • G01N2035/0453—Multiple carousels working in parallel

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

本发明提供预处理方法、预处理装置以及分析系统。该预处理装置包括：预处理容器设置部，其设置有收纳有检体保持构件的预处理容器，该检体保持构件具有用于保持检体的微流路；输送机构，其用于输送设于所述预处理容器设置部的预处理容器；以及预处理部，其构成为具有用于设置由所述输送机构输送来的所述预处理容器的口，为了从设于所述口的预处理容器内的所述检体保持构件提取检体，该预处理部执行包含使所述预处理容器震荡的震荡处理在内的预处理。

Description

预处理方法、预处理装置以及分析系统
技术领域
本发明涉及保持在微流路内的例如全血、血清、血浆、滤纸血、尿等源自生物体的试样的预处理方法、用于执行该预处理方法的预处理装置、以及具备该预处理装置且自动地进行从试样的预处理到分析为止的一连串的处理的分析系统。
背景技术
在执行生物体试样等试样的定量分析等时，存在需要进行自该生物体试样除去分析所不需要的特定成分而将所需成分作为试样提取的处理、进行提取的试样的浓缩、干固的干固处理的情况。作为自动地执行该预处理的预处理装置，以往提出、实施了各种装置(例如参照专利文献1)。
例如在专利文献1中公开了这样的内容：利用共用的输送机构保持多个滤盒，这些滤盒保持有通过使试样通过而使特定成分分离的分离剂，利用输送机构将这些滤盒依次配置在设于预定位置的压力施加机构，在压力施加机构中通过对滤盒施加压力而进行试样的提取。在该情况下，通过利用相对于滤盒的输送机构独立的输送机构使接收来自滤盒的提取液的多个提取液接收器在滤盒的下方相对于滤盒相对移动，并依次配置在压力施加机构，从而连续地进行试样的提取。
但是，在上述的方式中，在压力施加机构中进行试样的提取处理的期间里无法使滤盒、提取液接收器的输送机构移动，提高预处理效率存在极限。因此，本发明人等提出了这样的内容：将具有用于进行试样的过滤的过滤器的分离器件和用于回收自该分离器件提取的试样的回收容器作为1个组，随机存取地输送到进行过滤处理、搅拌处理等处理的口，提高预处理效率(参照专利文献2、3)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2010－60474号公报
专利文献2：WO2016/017042A1
专利文献3：日本特开2016－170079号公报
专利文献4：WO2016/009720A1
发明内容
发明要解决的问题
另外，也提出、实施了一种用于提取微量的检体的微量取样器件(参照专利文献4)。微量取样器件利用毛细管力从吸入口吸入检体并保持在设于内部的微流路内。
在专利文献4所公开的微量取样器件中，能够切取微流路的一部分，由此能够再现性良好地取出一定量的检体。在进行保持在微流路内的检体的分析时，需要将检体从微流路内提取到另一个容器并实施预定的预处理。
作为提取保持在微流路内的检体的方法，例如能够列举出这样的方法等：通过使用注射针等从微流路的一端侧向微流路内注入纯水等液体，从而从微流路的另一端侧提取检体。但是，由于该方法需要分析者利用手工作业来进行，因此会产生错误、偏差，预处理、分析的再现性下降。
因此，本发明的目的在于能够再现性良好地进行保持在微流路内的检体的预处理。
用于解决问题的方案
本发明的预处理方法是保持于检体保持构件的检体的预处理方法，该检体保持构件具有用于保持检体的微流路。检体保持构件例如是指从微量取样器件切取的一部分，该微量取样器件具有用于从一端侧吸入检体并保持检体的微流路。该预处理方法按顺序包括以下的工序：将所述检体保持构件收纳在容器内；使收纳有所述检体保持构件的所述容器震荡，从而对保持于所述检体保持构件的所述微流路的检体作用离心力而将所述检体从所述检体保持构件提取到所述检体容器内；以及对从所述检体保持构件提取到所述容器内的检体执行预定的预处理。
在此，作为保持于所述检体保持构件的检体，能够列举出全血、血清、尿、唾液等源自生物体的检体。
本发明的预处理装置包括：预处理容器设置部，其用于设置收纳有检体保持构件的预处理容器，该检体保持构件具有用于保持检体的微流路；输送机构，其用于输送设于所述预处理容器设置部的预处理容器；以及预处理部，其构成为具有用于设置由所述输送机构输送来的所述预处理容器的口，为了从设于所述口的预处理容器内的所述检体保持构件提取检体，该预处理部执行包含使所述预处理容器震荡的震荡处理在内的预处理。即，本发明的预处理装置利用输送机构将收纳有保持着检体的检体保持构件的预处理容器向预处理部输送，能够通过在预处理部使预处理容器震荡而从微流路提取检体。
在本发明的预处理装置中，优选的是，所述预处理容器设置部还设置有未收纳检体的空的预处理容器，该预处理装置还包括：检体设置部，收纳有检体的检体容器相对于所述预处理容器独立地设置于该检体设置部；检体分注部，其用于从设于所述检体设置部的检体容器提取检体，并向配置在预定的分注位置的空的所述预处理容器分注所提取的检体；以及检体识别部，其用于识别分析对象的检体是收纳于所述检体容器还是保持于所述检体保持构件。这样的话，不仅能够进行保持于检体保持构件的检体的预处理，也能够进行放入到检体容器的检体的预处理。另外，检体识别部根据例如由分析者输入的与检体相关的信息，能够识别分析对象的检体是收纳于所述检体容器还是保持于所述检体保持构件。
在本发明的预处理装置优选的技术方案中，还包括预处理动作部，该预处理动作部构成为，在所述检体识别部识别为分析对象的检体收纳于所述检体容器时，利用所述输送机构将设于所述预处理容器设置部的空的所述预处理容器向所述分注位置输送，利用所述检体分注部向该预处理容器内分注分析对象的检体，之后，将其向所述预处理部输送而进行预定的预处理，在所述检体识别部识别为分析对象的检体保持于所述检体保持构件时，利用所述输送机构将设于所述预处理容器设置部的收纳有所述检体保持构件的所述预处理容器向所述预处理部输送而执行包含所述震荡处理在内的预定的预处理。
优选的是，所述预处理部具有多个用于执行所述震荡处理的震荡口。在该情况下，优选的是，所述预处理动作部构成为，在所述检体识别部识别为分析对象的检体保持于所述检体保持构件时，寻找空的所述震荡口，利用所述输送机构向空的所述震荡口输送对象的预处理容器而执行所述震荡处理。这样的话，由于在震荡口有空闲时向该震荡口输送预处理容器，能够随机存取地进行从检体保持构件提取检体的提取处理，因此预处理效率上升。
也可以是，在所述预处理容器设置部设置有多个预处理容器。在该情况下，优选的是，所述预处理装置还包括：检体保持构件信息保持部，其用于保持与在所述预处理容器设置部中设置了收纳有所述检体保持构件的所述预处理容器的位置相关的信息；以及预处理容器确定部，其构成为，在分析对象的检体保持于所述检体保持构件时，根据保持于所述检体保持构件信息保持部的信息来确定收纳有用于保持该检体的检体保持构件的预处理容器。这样的话，分析者设置收纳有检体保持构件的预处理容器，事先将设置好的位置登记到检体保持构件信息保持部，由此，装置自动地确定收纳有该检体保持构件的预处理容器的位置，自动地执行保持于检体保持构件的检体的提取和之后的预处理。
本发明的分析系统包括预处理装置和液相色谱系统。所述预处理装置是上述的本发明的预处理装置，该预处理装置具备传送装置，该传送装置具有传送口，利用所述输送机构将收纳有在所述预处理部进行了预处理之后的检体的所述预处理容器设于所述传送口，该传送装置构成为通过使所述传送口移动而将设于所述传送口的收纳容器向该预处理装置的外侧传送。液相色谱系统与该预处理装置相邻地配置，该液相色谱系统具有供流动相流动的分析流路、用于提取被所述传送装置移动到所述预处理装置的外侧的收纳容器的试样并注入到所述分析流路的试样注入装置、配置在所述分析流路上且用于将由所述试样注入装置注入的试样分离成每个成分的分析柱、以及用于检测在所述分析柱中分离的试样成分的检测器。
发明的效果
在本发明的预处理方法中，将具有用于保持检体的微流路的检体保持构件收纳于容器，通过使该容器震荡而将检体提取到容器内，之后进行预定的预处理，因此不需要利用使用注射针等进行的手工作业来进行检体的提取作业，能够再现性良好地从检体保持构件提取检体。由此，能够再现性良好地进行保持在微流路内的检体的预处理。
在本发明的预处理装置中，仅通过将收纳有在微流路保持着检体的检体保持构件的预处理容器设于预处理容器设置部，就能将该预处理容器向预处理部输送而自动地进行包含从检体保持构件提取检体的动作在内的预处理，因此由分析者的手工作业引起的错误、偏差消失，能够提高分析结果的再现性。
在本发明的分析系统中，在上述的预处理装置中进行了检体的预处理之后，能够将预处理完毕的检体自动地导入到液相色谱系统而进行分离分析，因此能够不借助人手而全自动地进行利用微量取样器件提取的检体的从预处理到分析为止的一连串的作业。由于不借助人手，因此由手工作业引起的错误、偏差消失，分析结果的再现性上升。
附图说明
图1是表示预处理装置的一个实施例的俯视图。
图2A是表示预处理容器的分离器件的一个例子的剖视图。
图2B是表示预处理容器的回收容器的一个例子的剖视图。
图2C是表示在分离器件安装有回收容器的状态下的预处理容器的剖视图。
图2D是表示分离器件的另一个例子的剖视图。
图3A是表示微量取样器件的一个例子的俯视图。
图3B是表示收纳有微量取样器件的一部分(检体保持构件)的状态下的分离器件的图。
图4A是表示过滤口的俯视图。
图4B是表示图4A的X－X截面的剖视图。
图4C是表示图4A的Y－Y截面的剖视图。
图4D是表示在过滤口设置有预处理容器的状态的剖视结构图。
图5是表示负压施加机构的结构的概略流路结构图。
图6A是表示搅拌部的构造的剖视结构图。
图6B是表示搅拌部的动作状态的剖视结构图。
图7是表示该实施例的控制系统的框图。
图8是表示该实施例的预处理动作开始前的检体的识别动作的一个例子的流程图。
图9是表示该实施例的固体试样用的预处理动作的一个例子的流程图。
图10是表示该实施例的液状检体用的预处理动作的一个例子的流程图。
图11是概略地表示分析系统的一个实施例的框图。
图12是表示该实施例的液相色谱系统的结构的流路结构图。
图13是表示设定收纳有检体保持构件的预处理容器(分离器件)的设置位置的画面的一个例子的图像图。
图14是表示设定收纳有通常的检体的检体容器的设置位置的画面的一个例子的图像图。
附图标记说明
1、预处理装置；2、检体设置部；4、样品架；6、检体容器；8、试剂设置部；10、试剂容器；12、预处理容器设置部；20、取样臂；20a、取样喷嘴；22、29、轴；24、输送臂；25、保持部；26、试剂臂；27、探针；30、过滤口；31、回收容器保持构件；32、分注口；34、废弃口；36、搅拌部；36a、搅拌口；38、分离器件用调温口；40、回收容器用调温口；42、传送装置；43、传送口；44、移动部；45、清洗口；50、550、分离器件；50a、550a、分离器件的内部空间；50b、550b、分离器件的开口；50c、550c、分离器件的凸缘部；50d、550d、提取口；550e、突起部；51、551、裙部；52、552、分离层；52a、除蛋白过滤器；52b、粗滤器；54、554、回收容器；54a、554a、回收容器的内部空间；54b、554b、回收容器的开口；54c、554c、回收容器的凸缘部；554d、缺口；55、负压施加机构；56、孔；57、配管；58、真空泵；60、密封构件；62、68、压力传感器；64、70、三通阀；72、支承孔；73、搅拌口上端部；74、驱动轴；76、旋转体；78、旋转轴；80、马达；82、支承框架；83、弹性构件；84、控制部；84a、预处理动作部；84b、检体识别部；84c、预处理容器确定部；84d、固体试样设置信息保持部；86、运算处理装置；100、微量取样器件；102、吸入口；104、微流路；106、空气孔；108、切槽；110、检体保持构件(提取部)；200、LC系统；202、试样注入装置；204、送液装置；206、柱温箱；207、分析柱；208、检测器；210、二位阀；212、试样导入流路；213、注射口；214、排放流路；216、224、样本环路；218、上游侧分析流路；220、下游侧分析流路；222、针；226、注射泵；228、清洗液容器；230、切换阀；300、MS；400、系统管理装置。
具体实施方式
使用图1说明预处理装置的一个实施例。
该实施例的预处理装置1针对每一个检体分别使用一组由准备好的分离器件50和回收容器54的组构成的预处理容器，执行所需的预处理项目。在预处理装置1设有用于执行各预处理项目的多个处理口，通过将收纳有检体的预处理容器设置于任一个处理口，从而对收纳于该预处理容器的检体执行与各处理口相对应的预处理项目。各处理口见后述。预处理项目是指为了执行使用者指定的分析项目而需要的预处理的项目。
利用形成输送机构的输送臂24来输送形成预处理容器的分离器件50和回收容器54。输送臂24在其顶端侧具有用于保持分离器件50和回收容器54的保持部25，该输送臂24以保持部25描画圆弧形的轨道的方式将保持其基端部的铅垂轴29作为旋转中心地在水平面内旋转。作为分离器件50和回收容器54的输送目的地的各处理口、其他的口全部沿着保持部25所描画的圆弧形的轨道设置。
设有用于设置收纳有检体的检体容器6的检体容器设置部2，在其附近设有用于从设于检体设置部2的检体容器提取检体的作为检体分注部的取样臂20。在检体设置部2呈圆环状设置有用于保持多个检体容器6的样品架4。检体设置部2以使样品架4在其圆周方向上移动的方式在水平面内旋转，利用检体设置部2的旋转而将期望的检体容器6配置在预定的取样位置。取样位置是指沿着取样臂20的顶端的取样喷嘴20a的轨道的位置，且是利用取样喷嘴20a提取检体的位置。
铅垂轴22贯穿取样臂20的基端部，取样臂20进行将轴22作为中心的水平面内的旋转动作及沿着轴22的铅垂方向上的上下移动。取样喷嘴20a以其顶端朝向铅垂下方的状态保持在取样臂20的顶端部，取样喷嘴20a利用取样臂20进行在水平面内描画圆弧形的轨道的移动和铅垂方向上的上下移动。
在取样喷嘴20a的轨道上且是输送臂24的保持部25的轨道上的位置设有分注口32。分注口32是用于供取样喷嘴20a向未使用的分离器件50分注检体的口。未使用的分离器件50被输送臂24设置在分注口32。此外，分注口32也用于向收纳有检体的分离器件50添加试剂、或者向收纳有后述的固体试样的分离器件50添加试剂。
在检体设置部2的内侧设有用于设置试剂容器10的试剂设置部8，设有用于从设于试剂设置部8的试剂容器提取试剂的试剂臂26(试剂添加部)。试剂臂26的基端利用与输送臂24共用的铅垂轴29进行支承，该试剂臂26在水平面内旋转并且进行上下移动。在试剂臂26的顶端部设有探针27。探针27以其顶端朝向铅垂下方的状态设置，并进行描画与输送臂24的保持部25相同的圆弧形的轨道的水平面内的移动和上下移动。探针27的基端与进行液体的吸入和喷出的注射泵连接，从该探针27的顶端进行试剂的吸入和喷出。
试剂设置部8相对于检体设置部2独立地在水平面内旋转。在试剂设置部8呈圆环状配置有多个试剂容器10，通过试剂设置部8旋转而将试剂容器10沿其旋转方向输送，从而将期望的试剂容器10配置在预定的试剂提取位置。试剂提取位置是指沿着试剂臂26的探针27的轨道的位置，且是利用探针27进行试剂的提取的位置。探针27通过在吸入了预定的试剂之后向设于分注口32的分离器件50分注所吸入的试剂，从而向检体添加试剂。
在与检体设置部2、试剂设置部8不同的位置设有预处理容器设置部12。预处理容器设置部12将未使用的分离器件50和回收容器54重叠的状态的多组预处理容器设置为圆环状。预处理容器设置部12在水平面内旋转而使预处理容器在圆周方向上移动，将任意的一组预处理容器配置在沿着输送臂24的保持部25的轨道的位置。输送臂24能够保持在沿着保持部25的轨道的位置配置的未使用的分离器件50或者回收容器54。
也可以是，分析者预先在预处理容器设置部12设置设有具有不同的分离性能的分离剂的多种(例如两种)分离器件50。根据试样的分析项目区分使用这些分离器件50，利用该预处理容器设置部12来选择与由分析者指定的分析项目相应的分离器件50。控制着该预处理装置1的动作的控制部进行适当的分离器件50的选择。控制部见后述。这里的分析项目是指对在该预处理装置1实施了预处理的试样继续实施的分析的种类。作为执行该分析的分析装置，例如能够列举出液相色谱(LC)、液相色谱－质谱分析仪(LC/MS)等。
在该实施例中，构成为能够在预处理容器设置部12设置预处理容器，该预处理容器由分离器件50和回收容器54构成，用于收纳保持有检体的检体保持构件。检体保持构件是指具有保持检体的微流路的构件，例如能够列举出微量取样器件的一部分。
图3A表示微量取样器件的一个例子。图3A所示的微量取样器件100与专利文献4所公开的装置相同，其在顶端部具有吸入口102，并且在内部具有大致字母U形的微流路104。微流路104的一端与吸入口102相通，该微流路104的另一端与空气孔106相通。微流路104以这样的粗细形成，即在将微量取样器件100的顶端部的吸入口102浸入到检体时检体被毛细管力吸入到微流路104内。
在微量取样器件100的表面设有用于切取作为顶端侧的一部分的提取部110作为检体保持构件的切槽108，通过利用切槽108切取提取部110，从而能够高精度地取出保持于微流路104的检体中的一定量的检体。
此外，该微量取样器件100在使检体保持于微流路104的状态下能够通过使设有吸入口102的顶端部朝向旋转中心方向回旋而进行检体的离心分离。在检体是血液的情况下，利用离心分离将微流路104的检体分离为血浆和血清，使一定量的血浆保持于提取部110的微流路104。因而，通过从进行了离心分离之后的微量取样器件100切取提取部110，能够以一定量取出检体中的血浆。一定量例如是5.6μL(或者其一半量的2.8μL)。
如图3B所示，通过将从微量取样器件100切取的提取部110(以下也称作检体保持构件110。)放入到分离器件50内并设于预处理容器设置部12，从而自动地进行从该提取部110提取检体的提取处理等预处理。
分析者在将收纳有提取部110的分离器件50设于预处理容器设置部12时，例如在图13所示的画面上将设置该分离器件50的预处理容器设置部12上的位置与跟保持于该提取部110的检体相关的信息一同输入并登记到装置。另外，针对通常的检体、即未保持于提取部110这样的检体保持构件的检体，分析者例如在图14所示的画面上将设置检体的位置与跟检体相关的信息一同输入并登记到装置。在装置侧，在进行该检体的预处理时，根据由分析者登记的信息来确定收纳有该检体的检体容器6的位置或者分离器件50的位置，对于该检体容器6的检体或者分离器件50的检体执行由分析者指定的预处理项目。预处理动作的详细说明见后述。
另外，也可以通过将上述的微量取样器件100的提取部110收纳于检体容器6，利用相对于该预处理装置1独立的、例如离心分离器等设备进行该检体容器6的震荡处理，从而从提取部110向检体容器6内提取检体，将该检体容器6设于检体设置部2。由此，能够与通常的检体同样地进行对由微量取样器件100提取的检体进行的预处理。
使用图2A、图2B、图2C及图2D说明形成预处理容器的分离器件50和回收容器54。
如图2A所示，分离器件50是具有用于收纳检体、试剂的内部空间50a的圆筒状的容器。在内部空间50a的底部设有分离层52。分离层52是指具有通过使检体通过并与特定成分进行物理反应或者化学反应而选择性地使检体中的特定成分分离的功能的分离剂或者分离膜。作为形成分离层52的分离剂，例如可以使用离子交换树脂、硅胶、纤维素、活性碳等。作为分离膜，可以使用PTFE(聚四氟乙烯)膜、尼龙膜、聚丙烯膜、PVDF(聚偏二氟乙烯)膜、丙烯酸共聚物膜、混合纤维素膜、硝化纤维素膜、聚醚砜膜、离子交换膜、玻璃纤维膜等。
此外，作为用于通过过滤除去检体中的蛋白质的除蛋白过滤器(分离膜)，可以使用PTFE、丙烯酸共聚物膜等。在该情况下，为了防止除蛋白过滤器的筛眼堵塞，也可以如图2D所示在除蛋白过滤器52a的上侧设置粗滤器52b。作为该粗滤器52b，可以使用尼龙膜、聚丙烯膜、玻璃纤维膜等。粗滤器52b用于从检体中除去粒径比较大的不溶物质、异物，由此能够防止由粒径比较大的不溶物质、异物引起除蛋白过滤器52a筛眼堵塞的状况。
在分离器件50的上表面设有用于注入检体、试剂的开口50b，在该分离器件50的下表面设有用于提取通过了分离剂52的液体的提取口50d。为了供后述的输送臂24的保持部25卡合，在外周面的上部设有沿圆周方向突出的凸缘部50c。
在凸缘部50c的下方设有裙部51，该裙部51沿圆周方向突起，并自此处向下方延伸一定距离而包围外周面的周围。如后所述，裙部51用于在与回收容器54一同收纳于处理部28的过滤口30时与过滤口30的缘部紧密接触而使裙部51的内侧的空间成为密闭空间。
如图2B和图2C所示，回收容器54是用于收纳分离器件50的下部且回收从分离器件50的提取口50d提取的提取液的圆筒状的容器。在该回收容器54的上表面具有供分离器件50的下部插入的开口50b，在该回收容器54的内部具有用于收纳分离器件50的比裙部51靠下侧的部分的空间54a。与分离器件50同样，为了供输送臂24的保持部25卡合，在该回收容器54的外周面的上部设有沿圆周方向突出的凸缘部54c。凸缘部54c具有与分离器件50的凸缘部50c相同的形状和外径。输送臂24的保持部25能够同样地保持分离器件50的凸缘部50c和回收容器54的凸缘部54c。
回收容器54的上部在安装于分离器件50时进入到裙部51的内侧。分离器件50的外径和回收容器54的内径被设计为，在分离器件50收纳于回收容器54的内部空间54a时，在分离器件50的外周面和回收容器54的内周面之间产生微小的间隙。分离器件50和回收容器54以分离器件50的下部收纳于回收容器54的状态(图2C的状态)设于预处理容器设置部12。
返回到图1继续预处理装置1的说明。作为用于收纳预处理容器而执行特定的预处理项目的预处理部的口，设有过滤口30、搅拌口36a、分离器件50用的调温口38及回收容器54用的调温口40。过滤口30设在预处理容器设置部12的内侧的两处位置。搅拌口36a在设于预处理容器设置部12附近的搅拌部36设有3个。调温口38、40在圆弧上并列地配置。与调温口40相邻地设有稀释口41。
在过滤口30连接有负压施加机构55(参照图4C和图5)，构成为对设于过滤口30的预处理容器施加负压。过滤口30和负压施加机构55构成作为预处理进行检体的过滤的预处理部。搅拌部36也形成预处理部。搅拌部36具有用于使各搅拌口36a各自在水平面内周期性地进行动作的机构，用于搅拌配置于各搅拌口36a的分离器件50内的检体溶液。调温口38和40也形成预处理部，其设于例如利用加热器和帕尔贴元件进行温度控制的导热性的组块，用于收纳分离器件50或者回收容器54并将分离器件50的温度或者回收容器54的温度调节为一定温度。
使用图4A、图4B、图4C及图4D说明过滤口30。
过滤口30由收纳预处理容器的凹部构成。如图4D所示，首先在过滤口30收纳有回收容器54，在回收容器54的内部空间54a收纳有分离器件50的下部。
在过滤口30内设有以夹持回收容器54的方式从彼此相对的两个方向均等地按压回收容器54而将回收容器54保持在中央部的回收容器保持构件31(参照图4B和图4D)。回收容器保持构件31是上方开口的字母U形的金属构件，其向上方伸出的两根臂构成以向过滤口30的内径方向弹性地移位的方式构成的两根板簧。回收容器保持构件31的两根板簧部分成为以上端部和下端部之间的部分的相互的间隔变得最窄的方式向内侧凹入的弯曲形状或者弯折形状。两根板簧部分之间的间隔在上端部、下端部变得比回收容器54的外径宽，在最窄的部分变得比回收容器54的外径窄。根据该回收容器保持构件31的形状，在回收容器54插入到过滤口30内时，随着回收容器54下降而使回收容器保持构件31的两根板簧部分张开，利用其弹性力将回收容器54保持于过滤口30的中央部。回收容器保持构件31固定在过滤口30内，在回收容器54被取出时，该回收容器保持构件31不与回收容器54一同上升。
在过滤口30的上表面开口部的缘部设有具有弹力性的环状的密封构件60。密封构件60嵌入到在过滤口30的上表面开口部的缘部的周围设置的凹部。密封构件60的材质例如是硅橡胶、EPDM(三元乙丙橡胶)等弹性材料。在将回收容器54和分离器件50设置于过滤口30时，分离器件50的裙部51的下端抵接于密封构件60，将由裙部50的内侧侧面和过滤口30的内侧侧面包围的空间密闭。
减压用的流路56与过滤口30的底面相通(参照图4A和图4C)。在流路56连接有负压施加机构55的流路57。负压施加机构55的具体的结构见后述，负压施加机构55利用真空泵对过滤口30侧施加负压。
通过在过滤口30收纳有分离器件50和回收容器54的状态下利用负压施加机构55使该过滤口30内减压，从而使由裙部50的内侧侧面和过滤口30的内侧侧面包围的空间成为负压。回收容器54的内部空间54a与成为负压的空间相通。由于分离器件50的上表面向大气开放，因此隔着分离剂52使分离器件50的内部空间50a和回收容器54的内部空间54a之间产生压力差，利用该压力差仅将收纳于分离器件50的内部空间50a的试样溶液中的、能够通过分离剂52的成分提取到回收容器54的内部空间54a侧。
图5表示负压施加机构55的一个例子。
两个过滤口30连接于共用的真空罐66。连接各过滤口30和真空罐66之间的各个流路57包括压力传感器62和三通阀64。利用压力传感器62检测过滤口30的压力。三通阀64能够设为连接过滤口30和真空罐62之间的状态、使流路57中的过滤口30侧向大气开放的状态(图中的状态)、或者将流路57中的过滤口30侧的端部密闭的状态中的任一种状态。
在真空罐66连接有压力传感器68，并且借助三通阀70连接有真空泵58，根据需要将真空泵58连接于真空罐66，能够调节真空罐66内的压力。
当在任一个过滤口30中执行检体的提取处理时，在连接该过滤口30和真空罐66之间而将用于检测该过滤口30的压力的压力传感器62的值调节为预定值之后，将流路57中的过滤口30侧的端部设为密闭的状态。由此，过滤口30内成为密闭系统，维持过滤口30内的减压状态，进行检体的提取。
接着，使用图6A和图6B说明搅拌部36的构造。图6A和图6B表示搅拌部36的一个搅拌口36a。
搅拌部36的搅拌口36a是用于收纳分离器件50的容器。搅拌口36a利用设在其下方的搅拌机构来驱动。
对用于驱动搅拌口36a的搅拌机构进行说明。在搅拌口36a的下方配置有旋转体76，在旋转体76的上表面的自中心偏移的位置安装有沿铅垂方向配置的驱动轴74。驱动轴74的上端插入到在搅拌口36a的下表面设置的支承孔72。旋转体76支承于利用马达80而旋转的旋转轴78，在马达80的驱动下旋转体76旋转，随之驱动轴74在水平面内回旋。
在马达80安装有支承框架82。支承框架82具有从马达80侧向铅垂上方延伸的侧壁，在该侧壁的上端安装有例如螺旋弹簧等弹性构件83的一端。弹性构件83的另一端安装在搅拌口36a的上部外表面，将搅拌口36a的上部弹性地保持。弹性构件83设在搅拌口36a的周围的均等的多处(例如4处)。
在将收纳有试样和试剂的分离器件50收纳于搅拌口36a而驱动马达80时，如图6B所示，通过驱动轴74在水平面内回旋，从而使搅拌口36a的下端部随之回旋。由此，对收纳于搅拌口36a的分离器件50内进行搅拌，将检体和试剂混合。
此外，搅拌口36a也兼具作为震荡口的功能，该震荡口用于进行收纳检体保持构件110的分离器件50的震荡处理。在像图3B那样将收纳有保持着检体的检体保持构件110的分离器件54收纳于搅拌口36a，使搅拌口36a的下端部以预定的速度回旋时，对检体保持构件110内的检体作用离心力而将检体保持构件110内的检体提取到分离器件50内。执行该震荡处理时的马达80的驱动速度被设定为利用离心力将检体保持构件110内的检体提取到分离器件50内这样的速度。
返回到图1，该预处理装置1在壳体侧缘部具备试样传送装置42，该试样传送装置42用于将利用过滤口30的过滤而提取到回收容器54的成分作为试样传送到与该预处理装置1相邻配置的试样注入装置(例如自动取样器等)侧。试样传送装置42具备利用具有齿轮齿条机构的驱动机构在水平面内沿一个方向(图1的箭头的方向)移动的移动部44。在移动部44的上表面设有传送口43，该传送口43用于设置收纳试样的回收容器54。
在未向试样注入装置侧进行试样的传送时，传送口43配置在沿着输送臂24的保持部25的轨道的位置(图中的实线所示的位置)，在该位置利用输送臂24将回收容器54设于传送口43、从传送口43回收回收容器54。
在向试样注入装置侧进行试样的传送时，在收纳有试样的回收容器54设于传送口43之后，移动部44向该预处理装置1的外侧方向移动，从而将传送口43配置在相邻的试样注入装置侧的位置(图中的虚线所示的位置)。在该位置，设于试样注入装置的取样用的喷嘴吸入回收容器54内的试样。在由试样注入装置吸入试样结束时，移动部44返回到原来的位置(图中的实线所示的位置)，利用输送臂24回收回收容器54。利用输送臂24将使用完毕的回收容器54输送到废弃口34并将其废弃。
在分注口32的附近且是沿着输送臂24的保持部25的轨道的位置，具有用于废弃使用完毕的分离器件50和回收容器54的废弃口34。此外，在沿着取样喷嘴20a的轨道的位置具有用于进行取样喷嘴20a的清洗的清洗口45。虽省略了图示，但在沿着探针27的轨道的位置设有用于进行探针27的清洗的清洗口。
接着，使用图7说明预处理装置1的控制系统。在以下的说明中，“口”意味着供分离器件50和/或回收容器54设置的过滤口30、分注口32、搅拌口36a、调温口38、40以及传送口43中的任一个口。
设于预处理装置1的检体设置部2、试剂设置部8、预处理容器设置部12、取样臂20、输送臂24、试剂臂26、搅拌部36、试样传送装置42、负压施加机构55的动作利用控制部84来控制。控制部84利用设在预处理装置1内的计算机及由该计算机执行的软件来实现。在控制部84连接有利用例如个人计算机(PC)、专用的计算机实现的运算处理装置86，分析者借助运算处理装置86管理该预处理装置1。在运算处理装置86电连接有液相色谱系统(以下，LC系统)200，该液相色谱系统200与预处理装置1相邻地配置，用于进行在预处理装置1实施了预处理的试样的分析(参照图11和图12)，使得设于该LC系统200的试样注入装置202与预处理装置1的动作联动。在图7中仅图示了LC系统200中的试样注入装置202。
控制部84包括预处理动作部84a、检体识别部84b、预处理容器确定部84c及检体保持构件信息保持部84d。预处理动作部84a、检体识别部84b及预处理容器确定部84c是通过形成控制部84的CPU等运算元件执行软件而获得的功能。此外，检体保持构件信息保持部84d是利用在形成控制部84的计算机设置的存储装置的一部分存储区域实现的功能。
像已述那样，作为在该实施例的预处理装置1中处理的检体，存在设于检体设置部2的检体容器6内的通常的检体和保持于检体保持构件110(参照图3B)的检体这两种，该检体保持构件110收纳在设于预处理容器设置部12的分离器件50内。预先由分析者在装置中登记与检体相关的信息，控制部84根据该登记信息确定接下来应进行预处理的检体的设置场所、应对该检体进行的预处理项目，进行为了执行该预处理项目所需要的动作。
预处理动作部84a构成为对于各检体确认接下来应进行的处理项目，确认与该处理项目相对应的口的空闲状况，若有空闲，则向该口输送收纳有该检体的分离器件50或者回收容器54而执行该处理项目。此外，在与该处理项目相对应的口没有空闲的情况下，只要该口一有空闲，就向该口输送对象的分离器件50或者回收容器54。
检体识别部84b构成为根据预先登记的信息来识别分析对象的检体是收纳于检体容器6的通常的检体或者是收纳于分离器件50的检体保持构件110所保持的检体。在由检体识别部84b识别为分析对象的检体是通常的检体时，执行通常检体用的预处理动作。另一方面，在由检体识别部84b识别为分析对象的检体是保持于检体保持构件110的检体时，执行保持于检体保持构件110的检体用的预处理动作。各预处理动作见后述。
预处理容器确定部84c构成为，在由检体识别部84b识别为分析对象的检体是保持于检体保持构件110的检体时，根据由预先分析者登记的与检体相关的信息来确定收纳有该检体保持构件110的预处理容器(分离器件50)的位置。像已经说明的那样，与收纳有检体保持构件110的预处理容器的设置位置相关的信息在将该预处理容器设于预处理容器设置部12时由分析者登记到装置，存储于固体试样设置信息保持部84d。
使用图1和图8、图9、图10的流程图说明对该实施例的1个试样进行的预处理动作的一个例子。图8～图10的流程图仅表示对1个检体进行的预处理的流程，该预处理的动作与其他的检体的预处理动作同时并行且独立地执行。“同时并行且独立地执行预处理”是指，在利用过滤口30、搅拌口36a等口对某个检体进行过滤处理、搅拌处理的期间里，输送臂24也将收纳有另一个检体的分离器件50或者回收容器54输送到其它的口，独立地执行该检体的处理。
首先，如图8所示，确认与分析对象的检体相关的信息(步骤S1)。在成为对象的检体是保持于检体保持构件110的检体的情况下(步骤S2)，执行保持于检体保持构件110的检体用的预处理动作(步骤S3)。另一方面，在成为对象的检体不是保持于检体保持构件110的检体的情况、即是收纳于检体容器6的通常的检体的情况下(步骤S2)，执行通常检体用的预处理动作(步骤S4)。
在分析对象的检体是保持于检体保持构件110的检体的情况下，如图9所示，确定成为对象的收纳有检体保持构件110的分离器件50的设置位置(步骤S101)，并且确认对于该检体设定的分析项目(步骤S102)。
接着，确认搅拌口36a的空闲状况(步骤S103)，若搅拌口36a有空闲，利用输送臂24将成为对象的分离器件50输送到搅拌口36a并设于该搅拌口36a，实施分离器件50的震荡处理(步骤S104)。由此，将保持于检体保持构件110的检体提取到分离器件50内。分离器件50和回收容器54以重叠的状态(图2C的状态)设于预处理容器设置部12，但输送臂24利用保持部25仅保持上侧的分离器件50并输送到分注部32。
在利用上述震荡处理将检体提取到分离器件50内之后，确认分注口32的空闲状况(步骤S105)，在分注口32有空闲时，利用输送臂24将提取了检体的分离器件50设置于分注口32，向分离器件50分注预定的试剂(步骤S106)。
在向分离器件50分注了预定的试剂之后，确认搅拌口36a的空闲状况(步骤S107)，在搅拌口36a有空闲时，利用输送臂24从分注口32向搅拌口36a输送并设置分离器件50，进行分离器件50内的搅拌(步骤S108)。
接着，确认过滤口30的空闲状况(步骤S109)，在过滤口30有空闲时，利用输送臂24将回收容器54设于过滤口30，进而将分离器件50设置在该回收容器54上(步骤S110)。设于过滤口30的回收容器54是与成为对象的分离器件50成对的回收容器54。在过滤口30中，成为分离器件50的下部收纳在回收容器54内的状态(图4D的状态)。
在过滤口30进行过滤处理时，利用输送臂24向下方(过滤口30侧)按压分离器件50，使其下降到分离器件50的裙部51的下端比在过滤口30的周围设置的密封构件60的上表面的高度稍(例如0.1mm左右)低的高度。由此，分离器件50的裙部51的下端压扁密封构件60，裙部51的下端和密封构件60之间的气密性上升。输送臂24维持向下方按压分离器件50的状态，直到下述的过滤处理开始而过滤口30内成为负压为止。
在分离器件50设于过滤口30的回收容器54上而过滤口30内成为气密的状态下开始过滤处理。通过以利用负压施加机构55使过滤口30内减压的状态维持一定时间，从而过滤分离器件50内的溶液，将检体提取到回收容器54。
在过滤处理结束之后，利用输送臂24将使用完毕的分离器件50输送到废弃口34并废弃于废弃口34(步骤S111)。此外，确认传送口43的空闲状况，若传送口43是空的，则利用输送臂24将回收容器54设于传送口43，利用传送装置42将回收容器54传送到与该预处理装置1相邻配置的LC系统200(参照图11和图12)(步骤S112)。在传送口43设置有回收容器54时，通过移动部44移动到在相邻配置的LC系统200设置的试样注入装置202侧的位置(图1中的虚线所示的位置)，从而将回收容器54传送到试样吸入装置90侧。
在试样注入装置202侧，利用取样用喷嘴对由传送装置42传送来的回收容器54内进行检体的吸入。移动部44在LC系统200侧的位置停止，直到试样注入装置202的检体的吸入结束为止，在从LC系统200侧接收检体的吸入结束的意思的信号时，该移动部44返回到原来的位置(图1中的实线所示的位置)。
在试样的传送结束之后，利用输送臂24从传送口43回收使用完毕的回收容器54，将该回收容器54废弃于废弃口34(步骤S113)。
接着，使用图10说明分析对象的检体是通常的检体的情况下的预处理动作的一个例子。
在分析对象的检体是收纳于检体容器6的通常的检体的情况下，首先确认分析者对于该检体预先指定的分析项目(步骤S201)，得出为了执行该分析项目所需要的预处理项目。确认分注口32是否为空，若分注口32是空的，则输送臂24将用于收纳该检体的未使用的分离器件50从预处理容器设置部12取出并设于分注口32(步骤S202、步骤S203)。像已经说明的那样，分离器件50和回收容器54以重叠的状态(图2C的状态。)设于预处理容器设置部12，但在该情况下，输送臂24也是利用保持部25仅保持上侧的分离器件50并输送到分注部32。
利用取样喷嘴20a向该分离器件50分注检体(步骤S204)。向分离器件50分注了检体的取样喷嘴20a之后在清洗口45进行清洗，准备下一个检体的分注。利用试剂分注喷嘴26a从试剂容器10提取与应对分注于分离器件50的检体执行的预处理相应的试剂，并分注到分注口32的分离器件50(步骤S205)。另外，也可以在试样的分注之前执行向分离器件50分注试剂的动作。
在向分离器件50分注了检体和试剂之后，确认搅拌口36a的空闲状况(步骤S206)。若搅拌口36a有空闲，则利用输送臂24将分注口32的分离器件50设置于空的搅拌口36a而进行搅拌(步骤S207)。
之后的动作与保持于检体保持构件110的检体用的预处理动作的步骤S109－S113相同。即，确认过滤口30的空闲状况(步骤S208)，在过滤口30有空闲时，利用输送臂24将回收容器54和分离器件50设于过滤口30，进行过滤处理(步骤S209)。
在检体的过滤处理结束之后，将使用完毕的分离器件50废弃于废弃口34(步骤S210)。此外，确认传送口43的空闲状况，若传送口43是空的，则利用输送臂24将回收容器54设于传送口43，向试样注入装置202传送检体(步骤S211)，将使用完毕的回收容器54废弃于废弃口34(步骤S212)。
另外，存在在试样的过滤处理结束之后进行将提取到回收容器54的试样在一定温度下放置一定时间这样的温度处理的情况。在该情况下，确认调温口40的空闲状况，若有空闲，则将回收容器54设于空的调温口40。而且，在经过了一定时间之后将调温口40的回收容器54设于传送口43，进行试样的传送。
接着，使用图11说明具备预处理装置1的分析系统的一个实施例。
与在上述实施例中说明的预处理装置1相邻地配置LC系统200，进而与该LC系统200相邻地配置质谱分析仪(MS)。利用共用的系统管理装置400进行预处理装置1、LC系统200及MS 300的动作管理。系统管理装置400是具备用于进行预处理装置1、LC系统200及MS300的控制、管理的软件的专用的计算机或者通用的个人计算机，也包含图7中的运算处理装置86的功能。
LC系统200具备试样注入装置202，该试样注入装置202用于提取在预处理装置1中进行了预处理的检体并作为试样注入到液相色谱的分析流路。像已述的那样，预处理装置1具备传送装置42，该传送装置42用于向LC系统200侧传送收纳有进行了预处理的检体的回收容器54，试样注入装置202从由传送装置42传送到LC系统200侧的回收容器54提取检体。在传送装置42的移动部44向LC系统200侧移动时，将在移动部44的传送口43设置的回收容器54配置在试样注入装置202内的预定的位置。
收纳有在预处理装置1中进行了预处理的检体的回收容器54设于传送装置42的传送口43，在移动部44向LC系统200侧移动而将回收容器54配置在试样注入装置202的预定的位置时，借助系统管理装置400向试样注入装置202侧传送该内容的信号，试样注入装置202开始从该回收容器54提取试样的动作。传送装置42将回收容器54保持在试样注入装置202内的预定的位置，直到试样注入装置202的试样提取动作结束为止。在试样注入装置202的试样提取动作结束时，借助系统管理装置400向预处理装置1侧传送表示试样提取动作结束的信号，传送装置42使移动部44向预处理装置1侧移动而使回收容器54返回到预处理装置1内的预定的位置。利用输送臂24将返回到预处理装置1侧的回收容器54输送到废弃口34进行废弃。
使用图12说明该LC系统200的一个例子。
LC系统200除了具备试样注入装置202之外，还包括送液装置204、柱温箱206及检测器208。送液装置204是利用送液泵向混合器输送例如两种溶剂并将在混合器中混合的溶液作为流动相进行输送的装置。柱温箱206具备将试样(预处理完毕的检体)按成分分离的分析柱207。检测器208是用于检测在分析柱207分离出来的试样成分的、例如紫外线吸光检测器等检测器。
送液装置204位于上游侧分析流路218的上游端，其通过上游侧分析流路218输送流动相。分析柱207和检测器208设在下游侧分析流路220上。上游侧分析流路218和下游侧分析流路220均与设于试样注入装置202的二位阀210的口连接，并借助二位阀210互相连接。
试样注入装置202的二位阀210具有6个口。在二位阀210的各口除了连接有上游侧分析流路218、下游侧分析流路220之外，还连接有试样导入流路212、排放流路214、样本环路216的一端和另一端。构成为，根据二位阀210的切换而切换为(1)试样导入流路212、样本环路216及排放流路214串行地连接、在上游侧分析流路218的下游直接连接下游侧分析流路220的状态(图12所示的状态)、或者(2)上游侧分析流路218、样本环路216及下游侧分析流路220串行地连接的状态中的任一种状态。试样导入流路212与注射口213相通。
试样注入装置202包括能够从顶端进行液体的注入和喷出的针222和借助流路与该针222连接的注射泵226。针222利用未图示的驱动机构在水平方向和铅垂方向上移动，能够从由传送装置42传送到LC系统200侧的回收容器54提取试样，并从注射口213注入该试样。利用流路切换阀230的切换，注射泵226也与储存有清洗液的清洗液容器228连接。通过在将吸入有清洗液的注射泵228与针222连接、将针222连接于注射口213的状态下从注射泵226输送清洗液，从而能够进行样本环路224、针222、试样导入流路212的内表面清洗。
在提取回收容器54的试样时，针22的顶端插入到回收容器54内，利用注射泵226吸入试样并保持于在针222和注射泵226之间设置的样本环路224。将保持于样本环路224的试样从注射口213注入。在从注射口213注入试样时，二位阀210设为(1)将试样导入流路212、样本环路216及排放流路214串行地连接的状态，从注射口213注入的试样保持于样本环路216。之后，通过将二位阀210切换为(2)上游侧分析流路218、样本环路216及下游侧分析流路220串行地连接的状态，从而利用来自送液装置204的流动相，将保持于样本环路216的试样导入到分析柱207并在分析柱207中按成分分离。在分析柱207中分离出的各成分在由检测器208进行了检测之后进而被导入到MS 300。
将由检测器208、MS 300获得的信号输入到系统管理装置400(参照图11)，利用装入在系统管理装置400中的软件和执行该软件的CPU等硬件进行在分析柱207中分离出的各成分的定量、各成分的组成分析等运算处理。

Claims (8)

1.一种预处理方法，其是保持于检体保持构件的检体的预处理方法，该检体保持构件具有用于保持检体的微流路，其中，
该预处理方法按顺序包括以下的工序：
从在内部的微流路中保持有从吸入口吸入的检体的状态的微量取样器件切取作为所述微量取样器件的一部分的检体保持构件，以取出保持有所述检体的所述微流路的一部分；
将在所述微流路内保持有检体的检体保持构件收纳在容纳用于分离所述检体的分离剂的容器的内部空间内；
将所述容器能够拆卸地设置于预处理容器设置部，然后利用输送机构将所述容器输送到预处理部，之后仅使收纳有所述检体保持构件的所述容器震荡，从而对保持于所述检体保持构件的所述微流路的检体作用离心力而将所述检体从所述检体保持构件提取到所述容器内；以及
对从所述检体保持构件提取到所述容器内的检体执行预定的预处理。
2.一种预处理装置，其中，
该预处理装置包括：
微量取样器件，其在内部具有用于保持从吸入口吸入的检体的微流路，能够将该微量取样器件的一部分作为检体保持构件切取，以取出保持有所述检体的所述微流路的一部分；
预处理容器，其是收纳保持有所述检体的所述检体保持构件并且容纳用于分离所述检体的分离剂的分离器件；
预处理容器设置部，其设置有在内部空间内收纳有检体保持构件的所述预处理容器，该检体保持构件在所述微流路中保持有检体；
输送机构，其用于输送设于所述预处理容器设置部的预处理容器；以及
预处理部，其构成为具有用于设置由所述输送机构输送来的所述预处理容器的口，为了将所述检体从所述预处理容器内的所述检体保持构件提取到所述预处理容器内，在利用所述输送机构将所述预处理容器输送到所述口之后，该预处理部执行包含仅使所述预处理容器震荡的震荡处理在内的预处理，
所述预处理容器相对于所述预处理容器设置部能够拆卸。
3.根据权利要求2所述的预处理装置，其中，
所述预处理容器设置部设置有未收纳检体的空的预处理容器，
该预处理装置还包括：
检体设置部，收纳有检体的检体容器相对于所述预处理容器独立地设置于该检体设置部；
检体分注部，其用于从设于所述检体设置部的检体容器提取检体，并向配置在预定的分注位置的空的所述预处理容器分注所提取的检体；以及
检体识别部，其用于识别分析对象的检体是收纳于所述检体容器还是保持于所述检体保持构件。
4.根据权利要求3所述的预处理装置，其中，
该预处理装置还包括预处理动作部，该预处理动作部构成为，在所述检体识别部识别为分析对象的检体收纳于所述检体容器时，利用所述输送机构将设于所述预处理容器设置部的空的所述预处理容器向所述分注位置输送，利用所述检体分注部向该预处理容器内分注分析对象的检体，之后，将其向所述预处理部输送而进行预定的预处理，在所述检体识别部识别为分析对象的检体保持于所述检体保持构件时，利用所述输送机构将设于所述预处理容器设置部的收纳有所述检体保持构件的所述预处理容器向所述预处理部输送而执行包含所述震荡处理在内的预定的预处理。
5.根据权利要求4所述的预处理装置，其中，
所述预处理部具有多个收纳所述预处理容器的震荡口，并且具有驱动机构，该驱动机构弹性地支承多个所述震荡口中的各个震荡口的上端，同时使所述各个震荡口的下端在水平面内回旋，
所述预处理动作部构成为，在所述检体识别部识别为分析对象的检体保持于所述检体保持构件时，寻找空的所述震荡口，利用所述输送机构向空的所述震荡口输送对象的预处理容器，并利用所述驱动机构使该震荡口的下端在水平面内回旋，从而执行所述震荡处理。
6.根据权利要求3～5中任一项所述的预处理装置，其中，
在所述预处理容器设置部设置有多个预处理容器，
所述预处理装置还包括：
检体保持构件信息保持部，其用于保持与在所述预处理容器设置部中设置了收纳有所述检体保持构件的所述预处理容器的位置相关的信息；以及
预处理容器确定部，其构成为，在分析对象的检体保持于所述检体保持构件时，根据保持于所述检体保持构件信息保持部的信息来确定收纳有用于保持该检体的检体保持构件的预处理容器。
7.一种分析系统，其中，
该分析系统包括：
预处理装置，其是权利要求2～5中任一项所述的预处理装置，该预处理装置具备传送装置，该传送装置具有传送口，利用所述输送机构将收纳有在所述预处理部进行了预处理之后的检体的所述预处理容器设于所述传送口，该传送装置构成为通过使所述传送口移动而将设于所述传送口的收纳容器向该预处理装置的外侧传送；以及
液相色谱系统，其与该预处理装置相邻地配置，该液相色谱系统具有供流动相流动的分析流路、用于提取被所述传送装置移动到所述预处理装置的外侧的收纳容器的试样并注入到所述分析流路的试样注入装置、配置在所述分析流路上且用于将由所述试样注入装置注入的试样按成分分离的分析柱、以及用于检测在所述分析柱中分离出的试样成分的检测器。
8.一种分析系统，其中，
该分析系统包括：
预处理装置，其是权利要求6所述的预处理装置，该预处理装置具备传送装置，该传送装置具有传送口，利用所述输送机构将收纳有在所述预处理部进行了预处理之后的检体的所述预处理容器设于所述传送口，该传送装置构成为通过使所述传送口移动而将设于所述传送口的收纳容器向该预处理装置的外侧传送；以及
液相色谱系统，其与该预处理装置相邻地配置，该液相色谱系统具有供流动相流动的分析流路、用于提取被所述传送装置移动到所述预处理装置的外侧的收纳容器的试样并注入到所述分析流路的试样注入装置、配置在所述分析流路上且用于将由所述试样注入装置注入的试样按成分分离的分析柱、以及用于检测在所述分析柱中分离出的试样成分的检测器。
CN201811535033.0A 2018-02-01 2018-12-14 预处理方法、预处理装置以及分析系统 Active CN110108524B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-016165 2018-02-01
JP2018016165A JP7024461B2 (ja) 2018-02-01 2018-02-01 マイクロ流路内に保持された検体の前処理方法、その前処理方法を実行するための前処理装置及びその前処理装置を備えた分析システム

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110108524A CN110108524A (zh) 2019-08-09
CN110108524B true CN110108524B (zh) 2024-01-30

Family

ID=65278187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811535033.0A Active CN110108524B (zh) 2018-02-01 2018-12-14 预处理方法、预处理装置以及分析系统

Country Status (4)

Country Link
US (1) US11385251B2 (zh)
EP (1) EP3531104A1 (zh)
JP (1) JP7024461B2 (zh)
CN (1) CN110108524B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7512850B2 (ja) * 2020-11-10 2024-07-09 株式会社島津製作所 自動試料注入装置
WO2023166784A1 (ja) * 2022-03-03 2023-09-07 株式会社島津製作所 チップ内に保持された生体試料をチップから抽出する方法、及びその方法を実行する装置

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN86108549A (zh) * 1985-12-20 1987-06-17 古甘·简 从用于分析的血样中提取预定量的血浆的方法和设备
US4740472A (en) * 1985-08-05 1988-04-26 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Method and apparatus for automated processing and aliquoting of whole blood samples for analysis in a centrifugal fast analyzer
CA2148483A1 (en) * 1992-11-03 1994-05-11 Alexander Saunders Methods and procedures for preparing red blood fractions
JP2005069902A (ja) * 2003-08-26 2005-03-17 Hitachi Instruments Service Co Ltd 前処理装置
CN1828289A (zh) * 2005-03-02 2006-09-06 株式会社岛津制作所 自动试样引导装置
JP2007093482A (ja) * 2005-09-29 2007-04-12 Toshiba Corp 検体検査装置用前処理機構、検体保管カセットおよび検体装着ユニット
CN101925821A (zh) * 2008-01-22 2010-12-22 株式会社岛津制作所 液体提取装置、测定装置及具有它们的液体提取测定系统
CN106471367A (zh) * 2014-07-02 2017-03-01 株式会社岛津制作所 预处理装置
CN106537138A (zh) * 2014-07-28 2017-03-22 株式会社岛津制作所 预处理组件、使用该预处理组件进行试样的预处理的预处理装置及包括该预处理装置的分析系统
CN106770520A (zh) * 2016-12-22 2017-05-31 西安交通大学 全血中血红蛋白检测的纸基微流控芯片及其制作和应用
CN107548462A (zh) * 2015-02-06 2018-01-05 生命技术公司 用于生物分析的系统和方法
CN107643284A (zh) * 2017-09-01 2018-01-30 北京华科泰生物技术有限公司 用于检测心肌酶系列的磁微粒的微流控化学发光检测系统
CN107796933A (zh) * 2017-10-10 2018-03-13 绍兴普施康生物科技有限公司 微流控离心盘片及凝血检测方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL75019A (en) * 1984-05-03 1989-08-15 Abbott Lab Sample processor card for carrying out chemical tests
JPH0572210A (ja) * 1991-02-05 1993-03-23 Hitachi Ltd 自動分析装置および自動分析方法
JP2003098181A (ja) * 2001-05-15 2003-04-03 Sysmex Corp 測定ユニットとそれに用いる回転バルブ
JP4987592B2 (ja) * 2007-07-03 2012-07-25 ローム株式会社 マイクロ流体チップ
JP5530609B2 (ja) 2008-09-05 2014-06-25 株式会社日立ハイテクノロジーズ 前処理装置及びそれを備えた質量分析装置
US20110085950A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 Samsung Electronics Co., Ltd. Centrifugal force based microfluidic system and bio cartridge for the microfluidic system
US9000360B2 (en) * 2010-10-29 2015-04-07 Thermo Fisher Scientific Oy System layout for an automated system for sample preparation and analysis
US9268056B2 (en) * 2012-03-28 2016-02-23 Schlumberger Technology Corporation Neutron porosity based on one or more gamma ray detectors and a pulsed neutron source
EP3154429B1 (en) * 2014-06-13 2020-12-30 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Sample delivery system
EP3171151A4 (en) 2014-07-18 2018-02-28 Shimadzu Corporation Device for constant-volume collection using centrifugation or for further storage
WO2016035140A1 (ja) * 2014-09-02 2016-03-10 株式会社島津製作所 前処理装置及びこれを備えた分析システム
JP6418017B2 (ja) 2015-03-13 2018-11-07 株式会社島津製作所 前処理装置及びこれを備えた分析システム
WO2017122314A1 (ja) * 2016-01-14 2017-07-20 株式会社島津製作所 試料採取装置、その試料採取装置用ホルダ及びその試料採取装置を用いた試料前処理方法

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4740472A (en) * 1985-08-05 1988-04-26 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Method and apparatus for automated processing and aliquoting of whole blood samples for analysis in a centrifugal fast analyzer
CN86108549A (zh) * 1985-12-20 1987-06-17 古甘·简 从用于分析的血样中提取预定量的血浆的方法和设备
CA2148483A1 (en) * 1992-11-03 1994-05-11 Alexander Saunders Methods and procedures for preparing red blood fractions
JP2005069902A (ja) * 2003-08-26 2005-03-17 Hitachi Instruments Service Co Ltd 前処理装置
CN1828289A (zh) * 2005-03-02 2006-09-06 株式会社岛津制作所 自动试样引导装置
JP2007093482A (ja) * 2005-09-29 2007-04-12 Toshiba Corp 検体検査装置用前処理機構、検体保管カセットおよび検体装着ユニット
CN101925821A (zh) * 2008-01-22 2010-12-22 株式会社岛津制作所 液体提取装置、测定装置及具有它们的液体提取测定系统
CN106471367A (zh) * 2014-07-02 2017-03-01 株式会社岛津制作所 预处理装置
CN106537138A (zh) * 2014-07-28 2017-03-22 株式会社岛津制作所 预处理组件、使用该预处理组件进行试样的预处理的预处理装置及包括该预处理装置的分析系统
CN107548462A (zh) * 2015-02-06 2018-01-05 生命技术公司 用于生物分析的系统和方法
CN106770520A (zh) * 2016-12-22 2017-05-31 西安交通大学 全血中血红蛋白检测的纸基微流控芯片及其制作和应用
CN107643284A (zh) * 2017-09-01 2018-01-30 北京华科泰生物技术有限公司 用于检测心肌酶系列的磁微粒的微流控化学发光检测系统
CN107796933A (zh) * 2017-10-10 2018-03-13 绍兴普施康生物科技有限公司 微流控离心盘片及凝血检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20190234983A1 (en) 2019-08-01
CN110108524A (zh) 2019-08-09
EP3531104A1 (en) 2019-08-28
JP2019132749A (ja) 2019-08-08
JP7024461B2 (ja) 2022-02-24
US11385251B2 (en) 2022-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6658793B2 (ja) 前処理キット、その前処理キットを用いて試料の前処理を行なう前処理装置及びその前処理装置を備えた分析システム
JP6784196B2 (ja) 前処理装置及びその前処理装置を備えた分析システム
EP3165916B1 (en) Preprocessing apparatus
CN110108524B (zh) 预处理方法、预处理装置以及分析系统
CN109387589B (zh) 前处理装置及具备该前处理装置的分析系统
JP6332449B2 (ja) 前処理装置
JP2024023491A (ja) ウラシルおよびジヒドロウラシルの分析方法
US11326990B2 (en) Autonomous preprocessing device and analysis system provided with the autonomous preprocessing device
CN110192093B (zh) 预处理系统
JP6481761B2 (ja) 前処理装置及びこれを備えた分析システム
JP2016205998A (ja) 分注装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant