CN110105409A - 一种糖基化橙皮素的制备方法及其应用 - Google Patents
一种糖基化橙皮素的制备方法及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本公开提供了一种糖基化橙皮素的制备方法，其具体步骤包括：将原料和糖基供体放入到反应缓冲液中；料液混合均匀后；然后在反应体系加入糖苷酶和糖基转移酶，所述原料为橙皮苷、橙皮素、新橙皮苷的提取物或转化物及其衍生物。所述方法中所制备的糖基化橙皮素因为在黄酮母体上增加上了1‑9个糖基，使的橙皮素的溶解度大幅提高，既解决了橙皮素溶解度差的问题，又解决了橙皮素在人体内的分解吸收的问题，大大提高了柑橘中橙皮素的生物利用度。
Description
技术领域
本公开涉及生物工程领域，具体涉及一种糖基化橙皮素的制备方法及其应用。
背景技术
柑橘是我国种植面积最大的水果之一，每年有大量的柑橘类的小果、疏果、次果等。这些果一般就被直接扔掉了，造成了大量资源的浪费。文献报道：柑橘的小果、疏果和落果中的柑橘橙皮苷在整个生长周期中的含量最高。因此利用柑橘生长过程中产生的小果、疏果和落果等提取黄酮化合物，具有很高的经济价值。
黄酮化合物是大自然给予人类的瑰宝，目前已经探明大约有4000种黄酮化合物，主要存在于植物的叶、果实、根、皮中，而且相似的母核结构，但母核上取代基结构类型复杂多样，这也就决定了橙皮苷化合物的功能的多样性。橙皮苷类化合物因其独特的化学结构而对哺乳动物和其它类型的细胞具有许多重要的生理、生化作用。随着国内外化学家对其构效关系的深入研究，发现了橙皮苷类化合物部分药理作用的作用机制，为其在医药、食品领域的应用提供了理论依据，加快了橙皮苷类化合物的开发利用。
研究证实新橙皮苷或橙皮苷会被肠道菌的水解代谢，释放出其苷元橙皮素，而橙皮素具有更广泛的药理活性，其抗炎活性要高于糖苷本身，因此两者口服后发挥药效的基础可能是橙皮素。如何通过含量较高糖苷水解制备含量较低的苷元，以阐明其发挥活性作用的物质基础，或将低价值的成分转为高价值的成分，在食品和药学领域都成为橘皮资源研究的热门。
目前常用制造橙皮素的方法有用酸水解法将新橙皮苷(Neohesperidin)或橙皮苷水解得到橙皮素，此外还有很多文献报道的如水相-乙醇法、甲醇法、环己醇法等制备橙皮素方法，但使用上述方法所制备的橙皮素的溶解度低，使得橙皮素的生物利用率低，效果不明显。
发明内容
本公开的目的是提供一种糖基化橙皮素的制备方法，以达到提高橙皮素的溶解度，增加生物利用率的目的。
为实现上述目的，技术方案如下：
一种糖基化橙皮素的制备方法，其具体步骤包括：
具体步骤包括：将原料和糖基供体放入到反应缓冲液中；料液混合均匀后；然后在反应体系加入糖苷酶和糖基转移酶，所述原料为橙皮苷、橙皮素、新橙皮苷的提取物或转化物及其衍生物。
所述糖基化橙皮素的糖基供体为糖基为葡萄糖、UDP-葡萄糖、木糖、UDP-木糖、半乳糖、UDP-半乳糖、赤藓糖、α-环糊精、β-环糊精、淀粉、木聚糖、蔗糖或麦芽糊精，所述糖基供体的浓度为1-10g/L。
所述反应缓冲液为磷酸氢二钠-柠檬酸钠缓冲液或NaCl缓冲液，其中磷酸氢二钠-柠檬酸钠缓冲液的质量分数为0.05％-1％，其中NaCl缓冲液的质量分数为0.9％。
所述原料与反应缓冲液的比例为：(1：10)-(1:50)。
所述缓冲液的pH值为2-8，反应温度为35-75℃，所述反应的时间为1-24h。
所述的糖苷酶为鼠李糖苷酶，糖基转移酶为糖基转移酶，葡萄糖基转移酶、木糖基转移酶和半乳糖基转移酶中的一种或两种组合。
所述添加的糖苷酶与糖基转移酶的比例为：(5：90)-(90：5)，所述两种酶总量的质量分数为添加原料的5％-50％，所述质量分数进一步优化为10％-20％。
根据上述方法所得糖基化橙皮素的结构为：
其中：R1＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R2＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R3＝Glu，Rha，Xyl，Gal，n＝1-9，结构进一步优化，R1＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R2＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R3＝Glu或Rha，n＝1-5。
一种药物组合物，包含上述的糖基化橙皮素及药学上可接受的盐、载体、赋形剂、稀释剂、媒介物或它们的组合。
一种橙皮素的制备方法所制备的糖基化橙皮素在食品和保健品上的应用。
本公开的有益效果是：提供了一种橙皮素的制备方法，所述方法中所制备的橙皮素因为在黄酮母体上增加上了1-9个糖基，使的橙皮素的溶解度大幅提高，既解决了橙皮素溶解度差的问题，又解决了橙皮素在人体内的分解吸收的问题，大大提高了柑橘中橙皮素的生物利用度。
本公开的有益效果主要体现在：提供了一种糖基化橙皮素及衍生物的制备方法和应用，所述方法中的原料是从柑橘类等植物中提取的，经过生物酶发酵得到，未用有机溶剂等对人体和环境有害物质，安全有效，产生微量废水，对环境友好，符合国家和环保方面的要求，具有广阔的发展前景。
附图说明
图1多糖基化橙皮素的HPLC液相图。
图2糖基化橙皮素溶解度线性测定图。
图3糖基化柚皮素对ALP活性的影响图。
图4糖基化橙皮素对血糖的影响图。
图5糖基化橙皮素对血胰岛素的影响图。
图6糖基化橙皮素和橙皮素溶解度对比。
具体实施方式
以下各步骤仅用以说明本公开的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各步骤对本公开进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各步骤所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本公开各步骤技术方案的范围。
实施例1
一种糖基化橙皮素的制备方法，其具体步骤包括：
以橙皮苷为原料，反应缓冲液为质量分数为0.5％的磷酸氢二钠—柠檬酸钠缓冲液，反应缓冲液的pH 6.2，原料与反应缓冲液的比例为1：20，反应温度40℃，反应时间控制12h，然后在反应体系中鼠李糖苷酶：葡萄糖基转移酶＝10：90，总酶的质量分数为加入橙皮苷的10％。加入100g 90％橙皮苷，糖基供体为葡萄糖，浓度为5g/L，在该反应体系中，得到多葡萄糖苷橙皮素152.2g(n＝1-9)，收率在90.5％，HPLC检测没有橙皮苷存在。结果见图1，从图1可知，该反应可以有效的制备多糖橙皮素，由于多糖橙皮素链接的糖基的数量不同，在HPLC的图中出峰时间会出现一次减小的峰。
实施例2
一种糖基化橙皮素的制备方法，其具体步骤包括：
以橙皮苷为原料，反应缓冲液为质量分数为0.5％的磷酸氢二钠—柠檬酸钠缓冲液，反应缓冲液的pH 6.2，原料与反应缓冲液的比例为1：10，反应温度40℃，反应时间控制12h。然后在反应体系中鼠李糖苷酶：葡萄糖基转移酶＝60:40，总酶的质量分数为投入橙皮苷的13％。投入100g 90％橙皮橙皮苷，糖基供体为葡萄糖，浓度为1g/L，在该反应体系中，得到单葡萄糖苷橙皮素72.0g，收率在95.0％，HPLC检测没有橙皮苷存在。
实施例3
一种糖基化橙皮素的制备方法，其具体步骤包括：
以橙皮苷为原料，反应缓冲液为质量分数为0.5％的磷酸氢二钠—柠檬酸钠缓冲液，反应缓冲液的pH 6.2，原料与反应缓冲液的比例为1：50，反应温度40℃，反应时间控制12h。然后在反应体系中鼠李糖苷酶：葡萄糖基转移酶＝50：50，总酶的质量分数为投入橙皮苷的8％。投入100g 98％橙皮苷，糖基供体为葡萄糖，浓度为2g/L，在该反应体系中，得到单葡萄糖苷橙皮素71.2g(n＝1-9)，收率在90.5％，HPLC检测没有橙皮苷存在。
实施例4
一种糖基化橙皮素的制备方法，其具体步骤包括：
以橙皮苷为原料，反应缓冲液为质量分数为0.5％的磷酸氢二钠—柠檬酸钠缓冲液，反应缓冲液的pH 7，原料与反应缓冲液的比例为1：30，反应温度40℃，反应时间控制12h。然后在反应体系中鼠李糖苷酶：葡萄糖基转移酶＝10:90，总酶的质量分数为投入橙皮苷的20％。投入100g 98％橙皮苷，糖基供体为半乳糖，浓度为3g/L，在该反应体系中，得到半乳糖苷橙皮素80.4g，收率在95.0％，HPLC检测没有橙皮苷存在。
实施例5
一种糖基化橙皮素的制备方法，其具体步骤包括：
以新橙皮苷为原料，反应缓冲液为质量分数为0.8％的磷酸氢二钠—柠檬酸钠缓冲液，反应缓冲液的pH6.0，原料与反应缓冲液的比例为1：15，反应温度40℃，反应时间控制12h。然后在反应体系中鼠李糖苷酶：葡萄糖基转移酶＝10：90，总酶的质量分数为投入橙皮苷的13％。投入100g 90％新橙皮苷，糖基供体为葡萄糖，浓度为6g/L，在该反应体系中，得到多葡萄糖苷新橙皮素69.9g，收率88.8％，HPLC检测没有新橙皮苷存在。
实施例6溶解度测定
将0.1g实施例1制备的糖基化橙皮素和0.1g橙皮素分别加入到2mL水相中，置于25±1℃恒温振荡器上连续振荡72h，取出后转移到离心管中，8000r/min离心15min，取上清液用0.45μm微孔滤膜过滤，并用甲醇稀释至线性范围之内(0.1-0.7g/L)结果如图2，采用HPLC法测定糖基化橙皮素和橙皮素在水中的溶解度，糖基化橙皮素在水中的溶解度是橙皮素的30倍，溶解度对比见图6。
实施例7橙皮素急毒性测定
在28±1℃的温度，70±5％的湿度条件下，选取7～8周龄，健康的清洁级NIH小鼠20只雌雄各半，体重在20-22g。将饲料和水消毒，试验前和试验的观察期内，均按正常饲料条件饲养。
将实施例1所制备的糖基化橙皮素溶解在0.5％Tween80中，浓度为300mg/mL，将该液体经口给药小鼠，给药剂量为0.02ml/g小鼠体重。给药后观察1，4，8，12h，以后每12h观察一次。观察死亡情况，每天记录小鼠体重变化以及其他的症状。第10天，断颈处死小鼠，取各器官进行病理检查。
在第10天，全部小鼠存活，0.02ml/g剂量的糖基化橙皮素未见毒性反应。小鼠各器官病理检查正常，没有发现病变，10天内小鼠体重未见减轻。因此，说明本发明的糖基化橙皮素药物在口服给药动物时未见毒性。
实施例8糖基化橙皮素在防护、处理、治疗骨折和骨质疏松症药物中的用途
单核的破骨前体细胞在分化细胞因子(如RANKL，M-CSF)诱导下，能够逐渐融合分化为多核的成熟破骨细胞。破骨前体细胞不具备溶骨的能力，只有分化成熟的破骨细胞才具有溶解固执的能力，因此，破骨细胞的分化水平能够反应其溶骨能力。
将破骨前体细胞系或原代分离培养的小鼠破骨前体细胞接种到12孔培养板中，10000细胞/孔。设置对照组，单加药组1(实施例1制备的糖基化橙皮素)、单加药组2(RANKL)和双加药组(实施例1制备的糖基化橙皮素+RANKL)。待细胞贴壁过夜后，加入不同剂量的本公开化合物和RANKL，持续培养3-5天。等单加RANKL的细胞融合完全后，用37℃预热的蒸馏水洗细胞一次，加入甲醇固定30秒，37度预热的蒸馏水洗细胞三次，然后进行TRAP染色，在显微镜下计数TRAP阳性的多核细胞数。
结果如表1所示，与对照组相比较，加入实施例1制备的糖基化橙皮素后，无论在破骨前体细胞系或原代分离培养的小鼠破骨前体细胞中，由RANKL诱导分化的破骨细胞数量明显减少，这个结果证明：本公开所制备的糖基化橙皮素能够有效地抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化。
表1糖基化橙皮素对原代培养的骨髓BMMs细胞向破骨细胞分化的影响
| 化合物浓度 | 浓度 | 增值率(％) |
| 空白对照 | -/- | 0.00 |
| 单加药组1 | 1.0μM | 16.28％ |
| 单加药组2 | 1.0μM | 10.19％ |
| 双加药组1 | 1.0+1.0μM | 9.67％ |
实施例8糖基化橙皮素对血清和尿液生化指标分析
来自中山大学的7～8周龄的雌性NIH小鼠被安置在在22℃，光照：黑暗(12h：12h)的条件下并饲喂正常钙水平(0.6％Ca)对照饮食2天。在12周龄时将小鼠假手术或卵巢切除手术(OVX)。恢复2周后，随机选择小鼠并分成五组。一组为虚假载体(2％乙醇)，其余为OVX+载体；OVX+17β-雌二醇(E2；2mg·g-1·day-1)和两组OVX+实施例1制备的糖基化橙皮素(0.2和0.4mg·g-1·day-1)。口服给予五组动物6周。将动物与含有0.6％Ca和0.65％P的饮食，期间小鼠可以自由饮水并采集尿液，然后将小鼠麻醉、杀死。从下腔静脉取血样，小鼠血清储存在-80℃直至分析。
结果分析，E2或糖基化橙皮素分别处理的OVX小鼠的体重增加显着下降(P<0.05对OVX+2％乙醇)。用E2处理，但不用糖基化橙皮素，在OVX小鼠中显着增加子宫重量(P<0.05)。结果表明糖基化橙皮素不能模拟雌激素以在小鼠中发挥子宫激素的作用。E2在OVX小鼠中改变血清P，但不改变血清Ca(P<0.05相对于OVX+2％乙醇)。用实施例4所制备的单糖基化橙皮素(0.2mg·g-1·day-1或1.4mg·g-1·day-1)处理的OVX小鼠没有改变的血清P或Ca。OVX本身增加小鼠尿Ca排泄(P<0.001.假手术+2％乙醇)。高剂量糖基化橙皮素(0.4mg·g-1·day-1)或E2分别在OVX小鼠(P 1.5.OVX+2％乙醇)中分别抑制OVX诱导的尿Ca排泄减少19％和24％。较低剂量的糖基化橙皮素(0.2mg·g-1·day-1)处理的OVX小鼠具有降低的尿Ca排泄量38％和46％(P<0.05)。尿脱氧吡啶(DPD)水平是评估骨吸收的生化标志物。结果显示OVX导致尿DPD水平显着增加(P<0.05对假手术+2％乙醇)，而用E2治疗OVX小鼠将尿DPD水平抑制48％(P<0.01相对于OVX+2％乙醇)。然而，单糖基化橙皮素不改变OVX小鼠的尿中DPD水平。
表明糖基化橙皮素减少小鼠尿液中Ca的排出和增加DPD水平的增加，因此糖基化橙皮素能够起到很强的壮骨作用。
实施例9糖基化橙皮素对细胞增值及ALP活性的影响
糖基化橙皮素对大鼠成骨细胞样UMR-106细胞增殖(培养方法与实施例8培养破骨细胞的方式相同)和ALP活性的剂量依赖效应。结果如图3，在24h，10nM到1mM的糖基化橙皮素增加UMR-106细胞增殖(P<0.05对载体)。当细胞培养48h时，所有浓度(0.1nM至10mM)的糖基化橙皮素增加成骨细胞增殖。具体而言，0.1-10nM糖基化橙皮素能有效地增加成骨细胞数量30％至38％(P<0.01和P<0.001相对于载体)。ALP是评估成骨细胞分化的常用标志物。正如用E2观察到的，在一定浓度范围(10nM-1mM)的糖基化橙皮素显着增加UMR-106细胞中的ALP活性。结果如图3，低浓度糖基化橙皮素(1nM)显着增加成骨细胞分化13％(P<0.001)，而10nM E2增加ALP活性15％(P<0.001)
因此，可知，10nM到1mM的糖基化橙皮素能够提高ALP活性、明显的促进成骨细胞的分化，能够有效的预防骨质疏松症状。
实施例10糖基化橙皮素对营养性肥胖C57BL/6J小鼠糖脂代谢的影响
1.实验材料
1.1实验动物及条件
C57BL/6J小鼠，雄性，SPF级，4周龄，由中山大学实验动物中心提供。许可证号：SCXK(粤)2009～0004。饲养条件：温度20-25℃，湿度55±1％，12h/12h光照黑暗循环，24h自由饮食饮水。
1.2主要药物和试剂
糖基化橙皮素为实施例1所制备；辛伐他汀，杭州默沙东制药有限公司；标准饲料和高脂饲料，由广东省动物中心提供；甘油三酯(TG)试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司提供；总胆固醇(TC)试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司提供；直接高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；直接低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；游离脂肪酸微量测定试剂盒，普利莱基因技术有限公司；罗康全优越型血糖试纸，瑞士罗氏制药公司提供。
2.实验方法及结果分析
2.1动物的选定、分组及处理
C57BL/6J雄性小鼠，随机选取10只为正常对照组，喂以普通标准饲料(饲料配方：粗蛋白18.5％，粗脂肪4.5％，碳水化合物61％。能量比：粗蛋白21％，粗脂肪11％，碳水化合物68％，总能量3.5Kcal/g)，其余小鼠给予高糖高脂饲料(饲料配方：粗蛋白27％，粗脂肪24％，碳水化合物37％；能量比：蛋白23％，脂肪46％，碳水化合物31％，总能量4.7Kcal/g)。喂养12周后，参考体重大于正常组的平均体重±1.78倍标准差和大于正常体重的20％的标准，选取合格的肥胖小鼠，按照体质量均一的原则分为模型对照组，阳性药辛伐他汀组，糖基化橙皮素剂量组，每组10只，组间及组内动物分别作标记。正常对照组给予普通饲料，其余各组仍继续给予高糖高脂饲料喂养。实施例1所制备糖基化橙皮素用蒸馏水配制成1000mg/L，辛伐他汀用蒸馏水配制成100mg/L(现配现用)。
糖基化橙皮素组的给药剂量：100ml/kg，每天给药1次，连续给药14周。
辛伐他汀组的给药剂量0.3ml/kg，每天给药1次，连续给药14周。
模型对照组与正常对照组每天灌服等体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药14周。
对给药前和给药后各组小鼠的体重进行检测，以观察不同组小鼠的体重变化。
2.2小鼠口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素糖耐量实验(ITT)
小鼠口服葡萄糖耐量实验(OGTT)：小鼠禁食12h(不禁水)后，按各药物组相应剂量灌胃给药，糖基化橙皮素组和模型组给予溶剂，每组6只。1h后，各组以2.5mg/g剂量的葡萄糖溶液灌胃，分别于0、30、60、90、120、150、180、210min后取尾静脉血用血糖仪测定血糖值，绘制血糖曲线，如图4。
小鼠胰岛素耐量实验(ITT)：于给药结束前1天，在禁食不禁水的情况下，腹腔注射给予各组小鼠0.75units/kg人胰岛素，于给药前(0min)以及给药后0、30、60、90、120、150、180、210min尾静脉取血，用血糖仪测定血糖值，绘制血糖曲线，如图5。
3.结果分析
对各组的小鼠进行体重检测，结果如表2，发现与正常对照组比较，模型对照组小鼠体重显著增加(P<0.01)。从给药第9周开始，辛伐他汀、糖基化橙皮素小鼠体重均开始下降，给药结束后辛伐他汀、糖基化橙皮素组小鼠体重，与模型对照组比较均有显著性降低(P<0.01)。根据图4发现糖基化橙皮素剂量组的血糖要低于模型对照组，且根据图5发现，给药后，糖基化橙皮素剂量组的血胰岛素的水平上升缓慢，上升幅度降低，且血糖的含量也相应的降低了，因此能够控制小鼠的血糖水平，有利于体重的减轻，有减肥的作用。
表2小鼠体重变化
实施例11糖基化橙皮素对冷暴露大鼠尾部皮肤温度的影响
1.实验材料
1.1实验动物
Wistar大鼠，雄性，体重180-220g，由广东医学实验动物中心提供。
1.2主要药品与试剂
哌唑嗪(prazosin，Pra)日本TCI公司；糖基化橙皮素为实施例1所制备；妥拉唑林(tolazoline，Tol)湖北康宝泰精细化工有限公司；氯化钠注射液(生理盐水)河北天成药业有限公司。
2.实验方法
2.1冷暴露环境下大鼠尾部皮肤温度的测定
SPF级体重180-220g的雄性Wistar大鼠，预防性灌胃给予受试药物1 h后放入低温舱(0±2℃)，在冷暴露过程中的不同时间点，以尾根部起1/3处使用红外摄像仪进行拍摄，记录皮肤温度的变化。
2.2统计方法与数据分析
数据以均数±标准差表示。运用SPSS13.0统计学软件，多组均数差异性检验采用方差分析，进一步两两比较运用LSD法或Dunnett’s法，P＜0.05为差异有统计学意义。
3.结果分析
以实施例1所制备糖基化橙皮素与哌唑嗪给药量分别为2.0 mg/kg和0.6mg/kg作为防冻组方的中剂量，按照3倍(两药配比比例为糖基化橙皮素：哌唑嗪＝10：3)等比制定高、低剂量对冷暴露大鼠预防性灌胃给药。结果如表3，在冷暴露120min后，各组大鼠尾部皮温降幅较大且无显著差异；而在冷暴露240min后，糖基化橙皮素2.5+Tol12.05组尾部皮温与空白对照组相比有显著提高(P＜0.05)，糖基化橙皮素和哌唑嗪配伍的中、高剂量组大鼠尾部皮温显著高于其他各组(P＜0.05)，表明糖基化橙皮素和哌唑嗪三个剂量组大鼠尾部皮温较空白组均呈升高趋势。
由实验结果可以看出，糖基化橙皮素加哌唑嗪组成的防冻新组方能够提高冷暴露环境下易冻部位(实验中以鼠尾部为代表)皮肤温度，效果可达2-4小时。血管舒缩功能、血液循环状况以及皮肤温度，妥拉唑林起到了协同的作用，而皮肤温度是最直观和直接评价药物防冻效果的指标，能够促进血管扩张提高表皮温度。
表3糖基化橙皮素(G-hes)和哌唑嗪(Pra)对大鼠尾部皮肤温度的影响
*P＜0.05 vs control ▲P＜0.05 vs Ani 2.5+Tol 12.5 #P＜0.05 vs 120min
Claims (10)
1.一种糖基化橙皮素的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：将原料和糖基供体放入到反应缓冲液中；料液混合均匀后；然后在反应体系加入糖苷酶和糖基转移酶，所述原料为橙皮苷、橙皮素、新橙皮苷的提取物或转化物及其衍生物。
2.根据权利要求书1所述的糖基化橙皮素的制备方法，其特征在于，所述糖基供体为糖基为葡萄糖、UDP-葡萄糖、木糖、UDP-木糖、半乳糖、UDP-半乳糖、赤藓糖、α-环糊精、β-环糊精、淀粉、木聚糖、蔗糖或麦芽糊精，所述糖基供体的浓度为1-10g/L。
3.根据权利要求书1所述的糖基化橙皮素的制备方法，其特征在于，所述反应缓冲液为磷酸氢二钠-柠檬酸钠缓冲液或NaCl缓冲液，其中磷酸氢二钠-柠檬酸钠缓冲液的质量分数为0.05％-1％，NaCl缓冲液的质量分数为0.9％，所述反应缓冲液的pH值为2-8。
4.根据权利要求书1所述的糖基化橙皮素的制备方法，其特征在于，所述原料与反应缓冲液的比例为：(1：10)-(1:50)，所述方法的反应温度为35-75℃，所述反应的时间为1-24h。
5.根据权利要求书1所述的糖基化橙皮素的制备方法，其特征在于，所述的糖苷酶为鼠李糖苷酶，所述糖基转移酶为萄糖基转移酶、木糖基转移酶和半乳糖基转移酶中的一种或两种组合。
6.根据权利要求书1所述的糖基化橙皮素的制备方法，其特征在于，所述添加的糖苷酶与糖基转移酶的比例为(5：90)-(90：5)。
7.根据权利要求书1所述的糖基化橙皮素的制备方法，其特征在于，所述糖苷酶和糖基转移酶总量的质量分数为添加原料的5％-50％，所述质量分数进一步优化为10％-20％。
8.一种根据权利要求书1-7任意一项所述的糖基化橙皮素的制备方法所制备的糖基化橙皮素，其特征在于，所述糖基化橙皮素结构为：
其中：R1＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R2＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R3＝Glu、Rha、Xyl或Gal；n＝1-9，结构进一步优化，R1＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R2＝H、CH3、OCH3或OCH2CH3；R3＝Glu或Rha；n＝1-5。
9.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求书8中所述的糖基化橙皮素及药学上可接受的盐、载体、赋形剂、稀释剂、媒介物或它们的组合。
10.权利要求书8所述的糖基化橙皮素在食品和保健品上的应用。
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