CN110105237B - 一种β-偕二氟叠氮化合物及其制备和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物中间体技术领域，尤其涉及一种β‑偕二氟叠氮化合物及其制备方法和应用。本发明提供的β‑偕二氟叠氮化合物可作为理想的β‑偕二氟氨基化合物的构建前体，并且也可作为潜在的偕二氟烷基官能团载体。本发明还提供了所述β‑偕二氟叠氮化合物的制备方法，所述制备方法所用原料简便易得，操作简单、反应高效，可实现工业化合成。

Description

一种β-偕二氟叠氮化合物及其制备和应用
技术领域
本发明涉及药物中间体技术领域，尤其涉及一种β-偕二氟叠氮化合物及其制备和应用。
背景技术
众所周知，氟化基团的引入通常在药物改性和功能材料制备中具有重要的作用。其中，偕二氟基团由于具有特殊的空间效应和电子效应，可以作为醇、硫醇和其他极性官能团的生物电子等排布，可以用来调节分子的亲脂性，提高生物利用度和改善结合亲和力。
目前，人们已经发展了众多含有偕二氟官能团的有机分子，然而对于含有叠氮官能团的偕二氟化合物，尤其是β-偕二氟叠氮化合物及其有效的制备方法确未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种β-偕二氟叠氮化合物及其制备和应用。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种β-偕二氟叠氮化合物，具有式Ⅰ所示结构：
Figure BDA0002086890810000011
式Ⅰ中，R1～R3独立地为取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10的烷基、取代或未取代的C1～10杂烷基、取代或未取代的C2～10的烯基、取代或未取代的C3～10的炔基、取代或未取代的C1～10的烷氧基、-H、-S、-O、-N或-B；
当所述R1～R3独立地为取代或未取代的芳基时，所述芳基为苯基、C5-C10杂芳基或C10-C16稠芳基；
所述R1～R3中的取代基团为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；
所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1。
优选的，当所述芳基为C5-C10杂芳基时所述C5-C10杂芳基中的杂原子为O、S和N中的一种或几种；
所述杂原子的个数为1～3。
优选的，当所述芳基为C10-C16稠芳基时，所述稠芳基为萘基、蒽基或菲基。
优选的，所述β-偕二氟叠氮为：
Figure BDA0002086890810000021
本发明还提供了所述β-偕二氟叠氮化合物的制备方法，包括以下步骤：
将具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物、氧化剂、氟源和溶剂混合，进行反应，得到β-偕二氟叠氮化合物；
Figure BDA0002086890810000022
优选的，所述氧化剂为双氧水、叔丁基过氧化氢、2，3-二氯-5,6-二氰对苯醌、硝酸铈铵、过氧苯甲酸叔丁酯、间氯过氧苯甲酸、双叔丁基过氧化物、碘苯二乙酸、乙酸碘、亚碘酰苯、高价碘试剂、过硫酸钾、高锰酸钾、硝酸盐、次氯酸钾和高氯酸钾中的一种或几种。
优选的，所述氟源为1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)、N-氟代双苯磺酰胺、1-氟-3,3-二甲基-1,2-苯并碘氧杂戊环、三乙胺三氢氟酸盐、氟化氢吡啶盐酸盐、N,N-二甲基丙脲氟化氢络合物、二氟化碘苯、二氟化碘苯衍生物、三氟化鹏乙醚和氟化金属盐中的一种或几种。
优选的，所述溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
优选的，所述具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物、氧化剂和氟源的摩尔比为1：(1～2)：(5～7)；
所述反应的温度为-20～80℃，所述反应的时间为1～180min。
本发明还提供了上述方案所述的β-偕二氟叠氮化合物或由上述方案所述的制备方法制备得到的β-偕二氟叠氮化合物作为合成多种药物、生物活性分子和天然产物前驱体的应用。
本发明提供的β-偕二氟叠氮化合物可作为理想的β-偕二氟氨基化合物的构建前体，并且也可作为潜在的偕二氟烷基官能团载体。本发明还提供了所述β-偕二氟叠氮化合物的制备方法，所述制备方法所用原料简便易得，操作简单、反应高效，可实现工业化合成。
附图说明
图1为2a的1H-NMR的核磁共振谱；
图2为2a的13C-NMR的核磁共振谱；
图3为2a的19F-NMR的核磁共振谱；
图4为2b的1H-NMR的核磁共振谱；
图5为2b的13C-NMR的核磁共振谱；
图6为2b的19F-NMR的核磁共振谱；
图7为2c的1H-NMR的核磁共振谱；
图8为2c的13C-NMR的核磁共振谱；
图9为2c的19F-NMR的核磁共振谱；
图10为2d的1H-NMR的核磁共振谱；
图11为2d的13C-NMR的核磁共振谱；
图12为2d的19F-NMR的核磁共振谱；
图13为2e的1H-NMR的核磁共振谱；
图14为2e的13C-NMR的核磁共振谱；
图15为2e的19F-NMR的核磁共振谱；
图16为2f的1H-NMR的核磁共振谱；
图17为2f的13C-NMR的核磁共振谱；
图18为2f的19F-NMR的核磁共振谱；
图19为2g的1H-NMR的核磁共振谱；
图20为2g的13C-NMR的核磁共振谱；
图21为2g的19F-NMR的核磁共振谱；
图22为2h的1H-NMR的核磁共振谱；
图23为2h的13C-NMR的核磁共振谱；
图24为2h的19F-NMR的核磁共振谱；
图25为2i的1H-NMR的核磁共振谱；
图26为2i的13C-NMR的核磁共振谱；
图27为2i的19F-NMR的核磁共振谱。
具体实施方式
本发明提供了一种β-偕二氟叠氮化合物，具有式Ⅰ所示结构：
Figure BDA0002086890810000041
式Ⅰ中，R1～R3独立地为取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10的烷基、取代或未取代的C1～10杂烷基、取代或未取代的C2～10的烯基、取代或未取代的C3～10的炔基、取代或未取代的C1～10的烷氧基、-H、-S、-O、-N或-B；
当所述R1～R3独立地为取代或未取代的芳基时，所述芳基为苯基、C5-C10杂芳基或C10-C16稠芳基；
所述R1～R3中的取代基团为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；
所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1。
1、当所述R1～R3独立地为取代或未取代的芳基时：
在本发明中，当所述芳基为C5～C10杂芳基时，即当所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的C5～C10杂芳基时，所述C5～C10杂芳基中的杂原子为O、S和N中的一种或几种；所述杂原子的个数优选为1～3更优选为1～2。当所述杂原子个数为1，所述杂原子为O或S原子时，所述C5～C10杂芳基优选为
Figure BDA0002086890810000042
Figure BDA0002086890810000051
当所述杂原子个数为1，所述杂原子为N时，所述杂芳基优选为
Figure BDA0002086890810000052
当所述杂原子个数为2时，所述杂原子优选为N和O，所述C5～C10杂芳基优选为
Figure BDA0002086890810000053
在本发明中，所述R1～R3独立地为取代的C5～C10杂芳基时，所述C5～C10杂芳基的取代基团优选为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1；本发明对所述C5～C10杂芳基中的取代基的总个数没有任何特殊的限定，本发明对所述C5～C10杂芳基中的取代位点没有任何特殊的限定。本发明对所述C1～8的氟烷基中氟的取代个数和取代位点没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取代个数和取代位点即可；本发明对所述R的碳原子个数没有任何特殊的限定，可以具体的优选为碳原子个数为4。
在本发明中，当所述芳基为C10-C16稠芳基时，所述C10-C16稠芳基为萘基、蒽基或菲基。
在本发明中，当所述R1～R3独立地为取代的C10-C16稠芳基时，所述C10-C16稠芳基的取代基团优选为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述Cl、Br或F的个数独立地大于1；本发明对所述C10-C16稠芳基中的取代基的总个数没有任何特殊的限定，本发明对所述C10-C16稠芳基中的取代位点没有任何特殊的限定。本发明对所述C1～8的氟烷基中氟的取代个数和取代位点没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取代个数和取代位点即可；本发明对所述R的碳原子个数没有任何特殊的限定，可以具体的优选为碳原子个数为4。
2、当所述R1～R3独立地为取代或未取代的C1～10的烷基时：
在本发明中，所述C1～10的烷基为取代的C1～10的烷基时，所述C1～10的烷基的取代基优选为甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1；本发明对所述C1～10的烷基中的取代基的总个数没有任何特殊的限定，本发明对所述C1～10的烷基中的取代位点没有任何特殊的限定。本发明对所述C1～8的氟烷基中氟的取代个数和取代位点没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取代个数和取代位点即可；本发明对所述R的碳原子个数没有任何特殊的限定，可以具体的优选为碳原子个数为4。
3、当所述R1～R3独立地为取代或未取代的C1～10杂烷基时：
在本发明中，所述的杂烷基优选为含有一个或两个杂原子的杂烷基，更优选为含有一个杂原子的杂烷基；所述杂原子优选为O、S或N。所述C1～10杂烷基为取代的C1～10的杂烷基时，所所述C1～10杂烷基的取代基团优选为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1；本发明对所述C1～10杂烷基中的取代基的总个数没有任何特殊的限定，本发明对所述C1～10杂烷基中的取代位点没有任何特殊的限定。本发明对所述C1～8的氟烷基中氟的取代个数和取代位点没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取代个数和取代位点即可；本发明对所述R的碳原子个数没有任何特殊的限定，可以具体的优选为碳原子个数为4。
4、当所述R1～R3独立地为取代或未取代的C2～10的烯基时：
在本发明中，当所述C2～10的烯基中的碳原子个数大于3时，本发明对所述C2～10的烯基中双键的位点和个数没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的双键位点和个数即可。
在本发明中，所述C2～10的烯基为取代的C2～10的烯基时，所述C2～10的烯基的取代基团优选为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1；本发明对所述C2～10的烯基中的取代基的总个数没有任何特殊的限定，本发明对所C2～10的烯基中的取代位点没有任何特殊的限定。本发明对所述C1～8的氟烷基中氟的取代个数和取代位点没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取代个数和取代位点即可；本发明对所述R的碳原子个数没有任何特殊的限定，可以具体的优选为碳原子个数为4。
5、当所述R1～R3独立地为取代或未取代的C3～10的炔基时：
在本发明中，当所述C3～10的炔基中的碳原子个数大于3时，本发明对所述C3～10的炔基中三键的位点和个数没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的三键位点和个数即可。
在本发明中，所述C3～10的炔基为取代的C2～10的烯基时，所述C3～10的炔基的取代基团优选为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1；本发明对所述C3～10的炔基中的取代基的总个数没有任何特殊的限定，本发明对所述C3～10的炔基中的取代位点没有任何特殊的限定。本发明对所述C1～8的氟烷基中氟的取代个数和取代位点没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取代个数和取代位点即可；本发明对所述R的碳原子个数没有任何特殊的限定，可以具体的优选为碳原子个数为4。
6、当所述R1～R3独立地为取代或未取代的C1～10的烷氧基时：
在本发明中，所述C1～10的烷氧基中连接氧原子的烷基优选为取代或未取代的烷基；当所述烷基为取代的烷基时，本发明对所述烷基中的取代基团没有任何特殊的限定。
在本发明中，所述C1～10的烷氧基为取代的C1～10的烷氧基时，所述C1～10的烷氧基的取代基团优选为C1～8的烷基、C1～8的氟烷基、C1～4的烷氧基、-NR3、-NO2、-CX3、-CN、-SO3H、-CHO、-COR、-COOH、-S(＝O)2-R、-COR、-X和-COOR中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F；所述-X的个数独立地大于1；本发明对所述C1～10的烷氧基中的取代基的总个数没有任何特殊的限定，本发明对所述C1～10的烷氧基中的取代位点没有任何特殊的限定。本发明对所述C1～8的氟烷基中氟的取代个数和取代位点没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的取代个数和取代位点即可；本发明对所述R的碳原子个数没有任何特殊的限定，可以具体的优选为碳原子个数为4。
在本发明中，所述β-偕二氟叠氮化合物优选为：
Figure BDA0002086890810000071
Figure BDA0002086890810000081
本发明还提供了所述β-偕二氟叠氮化合物的制备方法，包括以下步骤：
将具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物、氧化剂、氟源和溶剂混合，进行反应，得到β-偕二氟叠氮化合物；
Figure BDA0002086890810000082
在本发明中，所述氧化剂优选为双氧水、叔丁基过氧化氢、2，3-二氯-5,6-二氰对苯醌、硝酸铈铵、过氧苯甲酸叔丁酯、间氯过氧苯甲酸、双叔丁基过氧化物、碘苯二乙酸、乙酸碘、亚碘酰苯、高价碘试剂、过硫酸钾、高锰酸钾、硝酸盐、次氯酸钾和高氯酸钾中的一种或几种；当所述氧化剂为上述具体选择中的两种以上时，本发明对所述具体物质的配比没有任何特殊的限定。所述氟源优选为1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)、N-氟代双苯磺酰胺、1-氟-3,3-二甲基-1,2-苯并碘氧杂戊环、三乙胺三氢氟酸盐、氟化氢吡啶盐酸盐、N,N-二甲基丙脲氟化氢络合物、二氟化碘苯、二氟化碘苯衍生物、三氟化鹏乙醚和氟化金属盐中的一种或几种；当所述氟源为上述具体选择中的两种以上时，本发明对所述具体物质的配比没有任何特殊的限定。所述溶剂优选为乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；当所述溶剂为上述具体选择中的两种以上时，本发明对所述具体物质的配比没有任何特殊的限定。
在本发明中，所述具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物、氧化剂和氟源的摩尔比优选为1：(1～2)：(5～7)，更优选为1：(1.2～1.8)：(5.5～6.5)最优选为1：(1.4～1.6)：(5.8～6.2)。在本发明中，所述具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物在反应液中的浓度优选为0.1～0.5mol/L，更优选为0.2～0.4mol/L，最优选为0.3mol/L。
在本发明中，所述混合优选在搅拌的条件下进行，本发明对所述搅拌没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的搅拌过程并达到混合均匀的目的即可。本发明对所述混合的顺序没有任何特殊的限定，在本发明的具体实施例中，可以具体选择为先将氟源、氧化剂和溶剂混合后，再与具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物混合。
在本发明中，所述反应的温度优选为-20～80℃，更优选为20～30℃；所述反应的时间优选为1～180min。在本发明中，所述反应的时间优选通过TLC检测反应底物的含量来确定。
在本发明中，所述反应优选在油浴锅或杜瓦瓶中进行。
反应完成后，本发明优选对产物体系进行后处理；当所述R1～R3中的取代基团为取代的芳基时，且所述芳基中的取代基团为-OCR、-COOR和-Cl中的一种或几种，且-Cl的取代位点为3号碳原子时，所述后处理为使用乙酸乙酯萃取后取上层干燥，然后减压蒸馏，以石油醚为产开机柱层析得到产物。
当所述R1～R3中的取代基为除上述情况以外的其他情况时，所述后处理为对得到的产物体系进行减压蒸馏去除溶剂后，采用硅胶柱进行层析，得到β-偕二氟叠氮化合物。
本发明还提供了所述β-偕二氟叠氮化合物或由上述制备方法制备得到的β-偕二氟叠氮化合物作为合成多种药物、生物活性分子和天然产物前驱体的应用。
下面结合实施例对本发明提供的β-偕二氟叠氮化合物及其制备方法和应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
β-偕二氟叠氮化合物2a的制备：
Figure BDA0002086890810000091
在搅拌的条件下，将2.5mmol氟化氢吡啶盐酸盐(Py·HF)、0.6mmol碘苯二乙酸(PIDA)和5mL二氯甲烷混合后，加入0.5mmol烯基叠氮化合物1a，在25℃下反应1min，减压蒸馏去除溶剂后，采用硅胶柱进行层析得到2a(无色液体)，产率为94％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.29(t,J＝7.8Hz,2H),7.20(t,J＝7.8Hz,1H),7.17(d,J＝7.2Hz,2H),3.42(t,J＝13.2Hz,2H),2.67(t,J＝7.8Hz,2H),1.98-1.88(m,2H),1.86-1.78(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ141.1,128.5,128.5,126.1,122.8(t,J＝243.0Hz),53.9(t,J＝31.5Hz),35.2,33.5(t,J＝22.5Hz),23.4(t,J＝4.5Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)(-102.28)–(-104.41)(m)。
实施例2
β-偕二氟叠氮化合物2b的制备
Figure BDA0002086890810000101
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1b，反应时间由1min改变为5min，产率为85％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.45(t,J＝13.2Hz,2H),1.97-1.84(m,2H),1.51-1.42(m,2H),1.37-1.26(m,6H),0.89(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ122.92(t,J＝240.0Hz),53.81(t,J＝31.5Hz),34.11(t,J＝22.5Hz),31.46,28.89,22.43,21.76(t,J＝4.5Hz),13.98.19F NMR(564MHz,CDCl3)(-103.31)–(-103.43)(m)。
实施例3
β-偕二氟叠氮化合物2c的制备
Figure BDA0002086890810000102
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1c，Py·HF的用量为5mmol、PIDA的用量为1.2mmol，反应时间由1min改变为30min，产率为85％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.46(t,J＝13.2Hz,2H),3.46(t,J＝13.2Hz,2H),1.98-1.86(m,4H),1.57-1.49(m 4H),1.46-1.39(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ122.71(t,J＝241.5Hz),53.85(t,J＝31.5Hz),33.81(t,J＝24.0Hz),28.78,21.49(t,J＝3.0Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)(-102.49)–(-102.61)(m)。
实施例4
β-偕二氟叠氮化合物2d的制备
Figure BDA0002086890810000111
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1d，反应时间由1min改变为5min，产率为83％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.47(t,J＝13.2Hz,2H),2.50-2.38(m,1H),1.82-1.74(m,2H),1.72-1.64(m,2H),1.64-1.54(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ123.80,(t,J＝244.5Hz),53.70,(t,J＝31.5Hz),42.89(t,J＝22.5Hz),25.95(t,J＝4.5Hz),25.79.19FNMR(564MHz,CDCl3)δ(-108.78)-(-108.95)(m).IR(KBr,cm-1)2145。
实施例5
β-偕二氟叠氮化合物2e的制备
Figure BDA0002086890810000112
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1e，Py·HF的用量为5mmol、PIDA的用量为1.2mmol，反应时间由1min改变为30min，产率为82％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ4.47(t,J＝6.8Hz,2H),3.51(t,J＝12.6Hz,2H),2.30-2.24(m,2H),2.11–2.01(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ122.0(t,J＝243.0Hz),74.4,54.1(t,J＝31.5Hz),30.8(t,J＝24.0Hz),19.7(t,J＝4.5Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ(-103.45)-(-103.64)(m).IR(KBr,cm-1)2135。
实施例6
β-偕二氟叠氮化合物2f的制备
Figure BDA0002086890810000113
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1f，Py·HF的用量为5mmol、PIDA的用量为1.2mmol，反应时间由1min改变为30min，产率为73％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ3.50(t,J＝13.2Hz,2H),2.47(t,J＝7.2Hz,2H),2.15-2.05(m,2H),1.96-1.90(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ122.1(t,J＝243.0Hz),118.7,54.2(t,J＝31.5Hz),32.7,18.0(t,J＝4.5Hz),16.9.19F NMR(564MHz,CDCl3)δ(-103.29)-(-103.45)(m).IR(KBr,cm-1)2150。
实施例7
β-偕二氟叠氮化合物2g的制备
Figure BDA0002086890810000121
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1g，Py·HF的用量为5mmol、PIDA的用量为1.2mmol，反应时间由1min改变为30min，产率为82％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝7.8Hz,2H),7.71(t,J＝7.8Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,2H),3.51(t,J＝12.6Hz,2H),3.34-3.28(m,2H),2.44-2.33(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ138.4,134.2,129.5,128.0,121.0(t,J＝31.5Hz),54.1(t,J＝31.5Hz),49.1(t,J＝4.5Hz),27.8(t,J＝24.0Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ(-101.18)-(-101.35)(m).IR(KBr,cm-1)2137。
实施例8
β-偕二氟叠氮化合物2h的制备
Figure BDA0002086890810000122
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1h，Py·HF的用量为5mmol、PIDA的用量为1.2mmol，反应时间由1min改变为30min，产率为62％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.41(br,1H),3.46(t,J＝13.2Hz,2H),2.40(t,J＝7.2Hz,2H),1.99-1.90(m,2H),1.76-1.66(m,2H),1.62-1.53(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ177.9,122.6(t,J＝243.0Hz),53.9(t,J＝31.5Hz),33.7(t,J＝24.0Hz),33.4,24.2,21.3(t,J＝4.5Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ(-102.43)-(-102.61)(m).IR(KBr,cm-1)2142。
实施例9
β-偕二氟叠氮化合物2i的制备
Figure BDA0002086890810000131
制备过程与实施例1相同，区别仅在于将1a替换为1i，Py·HF的用量为5mmol、PIDA的用量为1.2mmol，反应时间由1min改变为30min，产率为87％；
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.40-7.35(m,2H),7.34-7.30(m,3H),4.61(s,2H),3.72(t,J＝12.0Hz,2H),3.61(t,J＝13.2Hz,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ136.8,128.6,128.1,127.8,120.7(t,J＝244.5Hz),73.9,68.2(t,J＝31.5Hz),51.5(t,J＝28.5Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ(-109.71)-(-109.85)(m).IR(KBr,cm-1)2145。
由以上实施例可知，本发明提供的具有式Ⅰ所示结构的β-偕二氟叠氮化合物的制备方法所用原料简便易得，操作简单、反应高效，可实现工业化合成。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种β-偕二氟叠氮化合物的制备方法，包括以下步骤：
将具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物、氧化剂、氟源和溶剂混合，进行反应，得到β-偕二氟叠氮化合物；
Figure FDA0003364057450000011
其中，R2和R3均为氢；
R1为3-苯基丙基、己基、环戊基、3-硝基丙基、3-氰基丙基、3-苯磺酰丙基、4-羧基丁基或苄氧甲基；
所述氧化剂为碘苯二乙酸；
所述氟源为氟化氢吡啶盐酸盐；
所述溶剂为二氯甲烷；
所述反应的温度为25℃；
所述β-偕二氟叠氮化合物为
Figure FDA0003364057450000012
Figure FDA0003364057450000013
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述具有式Ⅱ所示结构的烯基叠氮类化合物、氧化剂和氟源的摩尔比为1：(1～2)：(5～7)；
所述反应的时间为1～180min。
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