CN110078597A - 一种甘油1,3-二乙醚的制备方法 - Google Patents

一种甘油1,3-二乙醚的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及有机合成领域，公开了一种甘油1,3‑二乙醚的制备方法，包括：1）以甘油、乙酸或乙酸酐为原料、三甲苯为溶剂，加入催化剂，回流反应至甘油反应完全，降至室温，过滤除去催化剂，得有机相；将有机相用碱液水洗至中性，得到中间体I的三甲苯溶液；2）向中间体I的三甲苯溶液中加入硼氢化钠或硼氢化钾，升温至40‑60℃，搅拌使反应液中产品含量不再变化，停止反应；降温至10℃以下；向反应液中加入氯化铵水溶液淬灭反应，分层，得有机相，真空精馏得目标产物。本发明采用了工业化常用的原料，原料价格较低，工艺安全可控，后处理简单，溶剂回收率高且产生三废少，同时产物收率较高，适合工业化生产。

Description

一种甘油1,3-二乙醚的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种甘油1,3-二乙醚的制备方法。
背景技术
甘油1,3-二乙醚是一种医药中间体，在有机合成和药物合成领域中具有重要的应用价值。甘油1,3-二乙醚的合成方法较多。
WO2014/20477, 2014, A1中介绍了使用一定比例的甘油和乙醇混合物在180℃下，通入含有Amberlyst-36的固定气化床中反应，此方法对设备要求较高，且选择性较低，只有20%左右。
Doyle, Michael P.; Tedrow, Jason S. - [Journal of Organic Chemistry,1999, vol. 64, # 24, p. 8907 - 8915]等介绍了使用低温滴加1,3-二氯-2-丙醇到新鲜制备的乙醇钠溶液中进行反应，收率较高。但是该方法需要使用到金属钠，工艺安全性较低，且1，3-二氯-2-丙醇价格较高。本申请人经过多次实验验证，其实际收率为81%左右。Garca; Pires; Aldea; Lomba; Perales; Giner [Green Chemistry, 2015, vol. 17, #8, p. 4326 - 4333]介绍了使用环氧氯丙烷和新鲜制备的乙醇钠溶液反应来制备甘油1,3-二乙醚的方法，收率没有报道，本申请人经过实验验证，收率在65-70%之间。但是这个方法面临和前一工艺同样的问题，且环氧氯丙烷毒性较大，工艺安全性低。
因此，亟需开发出一种低成本、高安全性、高收率的甘油1,3-二乙醚的合成新路径。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，本发明采用了工业化常用的原料，原料价格较低，工艺安全可控，后处理简单，溶剂回收率高且产生三废少，同时产物收率较高，适合工业化生产。
本发明的具体技术方案为：一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，包括以下步骤：
1）以甘油、乙酸或乙酸酐为原料、三甲苯为溶剂，加入固体催化剂Amberlyst-15，直接回流反应至甘油反应完全，降至室温，过滤除去催化剂，得有机相；将有机相用碱液水洗至中性，得到中间体I的三甲苯溶液。
2）向中间体I的三甲苯溶液中加入硼氢化钠或硼氢化钾，升温至40-60℃，搅拌使反应液中产品含量不再变化，停止反应；降温至10℃以下；向反应液中加入氯化铵水溶液淬灭反应，分层，得有机相，真空精馏得目标产物。
采用本发明上述反应路线，所得产物的收率以及纯度都较高，原因在于：1、反应第一步为酯化反应，其收率一般较高，且反应为热力学反应，温度高有利于形成1，3位酯化的酯。不会因为温度低导致只能形成单酯的现象出现。且由于位阻原因，不易形成1，2，3位均被酯化的现象。2、第二步为还原反应，反应温和，不易产生其他副产物。
此外，本发明选用三甲苯作为溶剂，原因在于其沸点较高，而反应为热力学反应，温度高对合成产物有利。反应温度低容易生成其他位置的酯化产物。本发明使用Amberlyst-15催化剂，其热稳定性较高，酸性强度较高，能够实现后处理的简单化和重复使用，有利于降低成本。
作为优选，步骤1）中，所述甘油与乙酸或乙酸酐的摩尔比为3:1-4:1。
作为优选，步骤1）中，所述三甲苯的质量为甘油质量的5-8倍。
作为优选，步骤1）中，所述固体催化剂Amberlyst-15的质量为甘油质量的0.05-0.1倍。
作为优选，步骤1）中，回流反应的温度为140-180℃。
作为优选，步骤1）中，所述碱液为8-12wt%的碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液、3-5wt%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液。
作为优选，步骤2）中，所述硼氢化钠或硼氢化钾的摩尔量为甘油摩尔量的2-4倍。
作为优选，步骤2）中，所述硼氢化钠或硼氢化钾为固体或其醇溶液；所述醇溶液的浓度以可溶解硼氢化钠或硼氢化钾为最少限。
作为优选，步骤2）中，所述氯化铵水溶液为饱和水溶液；所述氯化铵的摩尔量为硼氢化钠或硼氢化钾摩尔量的0.5-2倍；
作为优选，步骤2）中，真空精馏的真空度为1-5mmHg。
与现有技术对比，本发明的有益效果是：
1、本发明采用了工业化常用的原料，原料价格较低，工艺安全可控，后处理简单，溶剂回收率高且产生三废少。
2、本发明方法所得产物收率较高，产品总收率在81-88%之间。含量在98.2-99.5%之间，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
总实施例
一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，包括以下步骤：
1）以甘油、乙酸或乙酸酐为原料（甘油与乙酸或乙酸酐的摩尔比为3:1-4:1）、三甲苯为溶剂（质量为甘油质量的5-8倍），加入固体催化剂Amberlyst-15（质量为甘油质量的0.05-0.1倍），直接140-180℃回流反应至甘油反应完全，降至室温，过滤除去催化剂，得有机相；将有机相用碱液（8-12wt%的碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液、3-5wt%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液）水洗至中性，得到中间体I的三甲苯溶液。
2）向中间体I的三甲苯溶液中加入硼氢化钠或硼氢化钾（摩尔量为甘油摩尔量的2-4倍，硼氢化钠或硼氢化钾为固体或其醇溶液；所述醇溶液的浓度以可溶解硼氢化钠或硼氢化钾为最少限），升温至40-60℃，搅拌使反应液中产品含量不再变化，停止反应；降温至10℃以下；向反应液中加入氯化铵饱和水溶液（为硼氢化钠或硼氢化钾摩尔量的0.5-2倍）淬灭反应，分层，得有机相，在1-5mmHg下真空精馏得目标产物。
实施例1
1）确保2000mL反应烧瓶干净干燥。反应烧瓶配备温度计（0-200℃）、机械搅拌、冷凝器，油浴锅。
2）向反应烧瓶内加入180g乙酸，700g的三甲苯和9g的Amberlyst-15，开启搅拌，加热至回流温度(约148℃)。向其中缓慢滴加甘油92.1g，同时及时排出体系中的水分。滴加完毕，保温反应直至甘油反应完全，降温至室温，过滤出固体催化剂。得有机相，向有机相中加入10%的碳酸氢钠溶液洗涤有机相至中性。
3）向有机相中加入硼氢化钠114g，升温至45℃。保温搅拌9h，反应完毕。降温至5℃，搅拌，向反应液中缓慢加入饱和氯化铵水溶液200g，搅拌至无固体存在。静置分层，得有机层。将有机层用4mmHg高真空精馏。得产品：127.4g，GC测得含量为98.2%，收率：86%。
实施例2
1）确保2000mL反应烧瓶干净干燥。反应烧瓶配备温度计（0-200℃）、机械搅拌、冷凝器，油浴锅。
2）向反应烧瓶内加入306g乙酸酐，700g的三甲苯和5g的Amberlyst-15，开启搅拌，加热至回流温度(约155℃)。向其中缓慢滴加甘油92.1g，滴加完毕，保温反应直至甘油反应完全。降温至室温，过滤出固体催化剂。得有机相，向有机相中加入10%的碳酸氢钠溶液洗涤有机相至中性。
3）向有机相中加入硼氢化钾210g，升温至55℃，保温搅拌11h，反应完毕。降温至10℃，搅拌，向反应液中缓慢加入饱和氯化铵水溶液500g，搅拌至无固体存在。静置分层，得有机层。将有机层用4mmHg高真空精馏。得产品：130.4g，GC测得含量为98.7%，收率：88%。
实施例3
1）确保2000L反应釜干净干燥。反应烧瓶配备温度计（0-200℃）、机械搅拌、冷凝器。
2）向反应烧瓶内加入180kg乙酸，500kg的三甲苯和8kg的Amberlyst-15，开启搅拌，加热至回流温度(约152℃)。向其中缓慢滴加甘油92.1kg，同时及时排出体系中的水分。滴加完毕，保温反应直至甘油反应完全，降温至室温，过滤出固体催化剂。得有机相，向有机相中加入10%的碳酸钠溶液洗涤有机相至中性。
3）向有机相中加入硼氢化钠（80kg）和甲醇（80kg）的混合物160kg，升温至60℃，保温搅拌11h，反应完毕。降温至5℃，搅拌，向反应液中缓慢加入饱和氯化铵水溶液160kg，搅拌至无固体存在，静置分层，得有机层。将有机层用4mmHg高真空精馏。得产品：123kg，GC测得含量为98.9%，收率：83%。
对比例1
向1000ml的烧瓶中加入375ml的无水乙醇，降温至0℃搅拌，分批次向其中加入新鲜切割的金属钠，共计30g，制备乙醇钠溶液。保持反应温度在0℃，向其中缓慢滴加1，3-二氯-2-丙醇64.4g，1个小时内滴加完毕，滴加完毕后升温至回流，保持90分钟。降温至室温，向物料中加入500ml的乙醚，物料中析出固体，过滤，用50ml乙醚洗涤滤饼，合并有机相，常压蒸馏，回收乙醚和乙醇。得到釜液90g，将釜液在13mmhg下精馏，得到产品60g，收率81%。
对比例2（溶剂、催化剂不同）
1）确保2000mL反应烧瓶干净干燥。反应烧瓶配备温度计（0-200℃）、机械搅拌、冷凝器，油浴锅。
2）向反应烧瓶内加入306g乙酸酐，700g的甲苯和5g的对甲苯磺酸，开启搅拌，加热至回流温度(约114℃)。向其中缓慢滴加甘油92.1g，滴加完毕，保温反应直至甘油反应完全。降温至室温，过滤出固体催化剂。得有机相，向有机相中加入10%的碳酸氢钠溶液洗涤有机相至中性。
3）向有机相中加入硼氢化钾210g，升温至55℃，保温搅拌11h，反应完毕。降温至10℃，搅拌，向反应液中缓慢加入饱和氯化铵水溶液500g，搅拌至无固体存在。静置分层，得有机层。将有机层用4mmHg高真空精馏。得产品：117.1g，GC测得含量为98.5%，收率：79%。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1）以甘油、乙酸或乙酸酐为原料、三甲苯为溶剂，加入固体催化剂Amberlyst-15，直接回流反应至甘油反应完全，降至室温，过滤除去催化剂，得有机相；将有机相用碱液水洗至中性，得到中间体I的三甲苯溶液；
2）向中间体I的三甲苯溶液中加入硼氢化钠或硼氢化钾，升温至40-60℃，搅拌使反应液中产品含量不再变化，停止反应；降温至10℃以下；向反应液中加入氯化铵水溶液淬灭反应，分层，得有机相，真空精馏得目标产物。
2.如权利要求1所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述甘油与乙酸或乙酸酐的摩尔比为3:1-4:1。
3.如权利要求1或2所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述三甲苯的质量为甘油质量的5-8倍。
4.如权利要求1或2所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述固体催化剂Amberlyst-15的质量为甘油质量的0.05-0.1倍。
5.如权利要求1或2所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤1）中，回流反应的温度为140-180℃。
6.如权利要求1或2所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述碱液为8-12wt%的碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液、3-5wt%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液。
7.如权利要求1所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述硼氢化钠或硼氢化钾的摩尔量为甘油摩尔量的2-4倍。
8.如权利要求1或7所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述硼氢化钠或硼氢化钾为固体或其醇溶液；所述醇溶液的浓度以可溶解硼氢化钠或硼氢化钾为最少限。
9.如权利要求1或7所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述氯化铵水溶液为饱和水溶液；所述氯化铵的摩尔量为硼氢化钠或硼氢化钾摩尔量的0.5-2倍。
10.如权利要求1所述的一种甘油1,3-二乙醚的制备方法，其特征在于，步骤2）中，真空精馏的真空度为1-5mmHg。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111138250A (zh) * 2019-12-30 2020-05-12 陕西省石油化工研究设计院 一种氯苯甘油醚的精制方法
CN112939772A (zh) * 2021-02-03 2021-06-11 江苏瑞佳化学有限公司 一种制备二醋酸甘油酯的方法
CN112961056A (zh) * 2021-02-03 2021-06-15 江苏瑞佳化学有限公司 一种三醋酸甘油酯的制备方法及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108516922A (zh) * 2018-05-28 2018-09-11 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 一种环丙基甲醇的制备方法
CN112694475A (zh) * 2019-10-23 2021-04-23 苏州泽璟生物制药股份有限公司 环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108516922A (zh) * 2018-05-28 2018-09-11 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 一种环丙基甲醇的制备方法
CN112694475A (zh) * 2019-10-23 2021-04-23 苏州泽璟生物制药股份有限公司 环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SARIFUDDIN GAZI等: "Selective photocatalytic C-C bond cleavage under ambient conditions with earth abundant vanadium complexes", 《CHEM. SCI.》 *
大连轻工业学院等: "《有机化学》", 31 December 1996 *
姚其正等: "《药物合成反应》", 31 December 2012 *
杨光富等: "《有机合成》", 31 December 2016 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111138250A (zh) * 2019-12-30 2020-05-12 陕西省石油化工研究设计院 一种氯苯甘油醚的精制方法
CN111138250B (zh) * 2019-12-30 2022-07-01 陕西化工研究院有限公司 一种氯苯甘油醚的精制方法
CN112939772A (zh) * 2021-02-03 2021-06-11 江苏瑞佳化学有限公司 一种制备二醋酸甘油酯的方法
CN112961056A (zh) * 2021-02-03 2021-06-15 江苏瑞佳化学有限公司 一种三醋酸甘油酯的制备方法及其应用

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