CN110038084A - 一种治疗绝经后干眼的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗绝经后干眼的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：女贞子10～20份，墨旱莲10～20份，桑葚10～20份，枸杞子15～25份，菟丝子15～25份，北沙参25～35份，麦冬10～20份，当归15～25份，菊花15～25份，密蒙花5～15份。本发明提供的药物组合物配方精当，能显著缓解绝经后干眼患者的临床症状，有效治疗绝经后干眼，而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择。

Description

一种治疗绝经后干眼的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗绝经后干眼的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

干眼是多种因素引起泪膜稳态的丧失，并伴有眼表症状的常见眼表疾病，其病因包括泪膜不稳定、泪液高渗性、眼表炎症与损伤和神经感觉异常。干眼对患者生活质量和视功能可造成严重影响。随着电子产品使用增加，干眼发病率逐年增加。女性较男性的患病率高，通常为男性的1.33-1.74倍，且随着年龄增长，干眼的典型体征明显增加。老年人是干眼症的高发人群，特别是绝经后的老年女性，干眼症发病率明显增加。研究表明性激素对眼部结构和功能有重要影响，如组织形态、基因表达、蛋白合成、泪液分泌、脂质合成、粘液分泌、泪膜稳定性、眨眼频率及免疫功能。而绝经后的老年女性由于卵巢卵泡大量减少伴内分泌功能的下降，分泌性激素的能力减退，眼球表皮和附件的功能也明显受到影响。目前对于性激素下降导致的绝经后女性干眼治疗效果并不理想，临床上常用性激素辅助聚人工泪液治疗，而性激素替代治疗副作用多，患者不易接受。因此，寻找一种性激素替代药物成为了眼科需要解决的问题。中医中药对绝经前后诸症的治疗有悠久的历史和丰富的经验，具有独特的优势，是通过多环节、多靶点的复方发挥效应，临床疗效显著。而目前未见将女贞子、墨旱莲、桑葚、枸杞子、菟丝子、北沙参、麦冬、当归、菊花、密蒙花用于治疗绝经后干眼的报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗绝经后干眼的药物组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗绝经后干眼的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

女贞子10～20份，墨旱莲10～20份，桑葚10～20份，枸杞子15～25份，菟丝子15～25份，北沙参25～35份，麦冬10～20份，当归15～25份，菊花15～25份，密蒙花5～15份。

进一步地，前述的药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

女贞子15份，墨旱莲15份，桑葚15份，枸杞子20份，菟丝子20份，北沙参30份，麦冬15份，当归20份，菊花20份，密蒙花10份。

进一步地，所述菊花为白菊花；所述当归为全当归。

进一步地，所述墨旱莲为菊科一年生草本植物鳢肠Eclipta prostrata.的全草。

进一步地，前述的药物组合物是由所述重量配比的原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述制剂为口服制剂。

进一步地，所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂。

本发明还提供了一种制备前述药物组合物的方法，它包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各原料药；

(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加上药学中可接受的辅料制备成制剂。

进一步地，前述的方法包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各原料药；

(2)将原料药煎煮2～3次，每次煎煮加入6～16倍量(v/w)的水，先用武火煮沸，再用文火煮至剩0.6～1.6倍量(v/w)，合并两次煎煮液，混合均匀，即得；

优选地，步骤(2)为将原料药煎煮3次，每次煎煮加入8～11倍量(v/w)的水，先用武火煮沸，再用文火煮至剩0.8～1.1倍量(v/w)，合并两次煎煮液，混合均匀，即得。

本发明还提供了前述的药物组合物在制备治疗干眼的药物中的用途；优选地，所述干眼为绝经后干眼。

本发明中v/w表示体积/质量，单位为ml/g。

本发明中全当归是伞形科植物。多生于高寒多雨山区，主产于甘肃、云南、四川等地。秋末采或挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。其化学成分主要为挥发油，其中藁本内酯为挥发油中的主要成分。全当归和血散寒，为血中气药。治寒热咳逆，上气温疟，游痢，头痛腰痛，心腹肢节诸痛，为麻证已潮要药。

本发明中白菊花拉丁文名：White Chrysanthemum.菊科，多年生草本植物。又名甘菊、杭菊、杭白菊、茶菊、药菊。白菊花内含菊甙、氨基酸、黄酮类及多种维生素和微量元素，具有养肝明目、清心、补肾、健脾和胃、润喉、生津，以及调整血脂等功效。

中医学将干眼归属于“白涩症”范畴，《素问·上古天真论》曰：“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通……”，绝经后女性，肾气渐衰，而经历经、带、胎、产、乳等诸多生理阶段，气血津液耗损，肝肾阴虚，精血不足，不能上荣于目，目失濡养；或水不涵木，虚火上炎，津亏泪少而目珠干涩、视物模糊。故应以补益肝肾、滋阴养血为治疗原则。

本发明使用女贞子、墨旱莲平补肝肾，养阴益精，共为君药。枸杞子、菟丝子滋补肝肾，为臣药。北沙参、麦冬、当归、桑葚滋阴养血补血柔肝，佐以菊花、密蒙花清肝明目。诸药合用共奏补益肝肾、滋阴养血之功，治疗绝经后干眼。

本发明提供的药物组合物配方精当，能显著缓解绝经后干眼患者的临床症状，有效治疗绝经后干眼，而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1、本发明药物组合物的制备

处方配比：女贞子15g，墨旱莲15g，桑葚15g，枸杞子20g，菟丝子20g，北沙参30g，麦冬15g，全当归20g，白菊花20g，密蒙花10g。

制备方法：按上述处方配比称取原料药，将所有原料药放入砂锅内，加入2000ml的水，浸泡0.5小时。以武火(大火)煮沸，再用文火(小火)煮到剩150-200ml，将煮好的药液倒出于洁净容器中。再加水1500ml至上述所剩药渣中，先武火煮沸，再用文火(小火)煮到剩150-200ml，前后两次混合为300-400ml，混合均匀，即得。

实施例2、本发明药物组合物的制备

处方配比：女贞子10g，墨旱莲10g，桑葚10g，枸杞子15g，菟丝子15g，北沙参25g，麦冬10g，全当归15g，白菊花15g，密蒙花5g。

制备方法：同实施例1。

实施例3、本发明药物组合物的制备

处方配比：女贞子20g，墨旱莲20g，桑葚20g，枸杞子25g，菟丝子25g，北沙参35g，麦冬20g，全当归25g，白菊花25g，密蒙花15g。

制备方法：同实施例1。

以下通过试验例来说明本发明的有益效果。

试验例1、本发明药物组合物治疗绝经后干眼的研究

1.病例资料

共19例绝经后女性患者，年龄44～65岁；

2.诊断标准

参照《眼表疾病学》及《中医病证诊断疗效标准》拟定：①眼部症状：眼睛干涩、异物感、烧灼感、痛痒、畏光畏风、视物疲劳、视力模糊、白睛红赤、溢泪等(需有1项或以上)；②泪膜破裂时间(breakup time of tear film，BUT)≤10s；③泪液分泌试验(Schirmer ITest，SIT)≤10mm/5min。排除眼科其他疾病者，并满足①②或①③或①②③项即可诊断为干眼症。

3.治疗方法

(1)给药方法：明确诊断后，19例患者均口服实施例1制备的药物，100～150ml/次，3次/天，疗程为2周。

(2)无明显用药禁忌、无其他并发症。

4.疗效判定

(1)眼部症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则》对干眼症患者最常出现的5项症状(眼睛干涩、异物感、视物疲劳、白睛红赤、畏光畏风)进行评分。根据严重程度将症状分为无、轻、中、重度4级，其中眼睛干涩对应分值为0、2、4、6分，其余4项(异物感、视物疲劳、白睛红赤、畏光畏风)对应分值为0、1、2、3分，将各个症状分值相加即为症状总积分。分数越高表示症状越严重。

(2)泪膜破裂时间(BUT)：选用荧光素钠眼科检测试纸。用0.9％氯化钠溶液湿润试纸染色端部分后，将染色端部分轻轻接触患者结膜或角膜，嘱患者眨眼，充分染色后测定荧光素钠染色的泪膜形成第1个干燥斑的时间。双眼均测试2次后取均值。小于10s为泪膜不稳定。

5.统计学方法

采用SPSS17.0统计分析软件，P＜0.05为差异有统计学意义。

6.治疗结果

(1)本发明药物组合物对于绝经后干眼的治疗效果

本发明药物组合物对于绝经后干眼的治疗效果如表1所示。

表1患者治疗前后各指标比较

指标	眼部症状积分	BUT/s
			治疗前	12.14±4.04	4.23±2.28
治疗后	7.33±3.88*	6.48±2.91*

注：与治疗前相比，*P＜0.05

由表1可知，治疗后患者眼部症状积分显著低于治疗前，泪膜破裂时间显著高于治疗前，说明本发明药物组合物对于绝经后干眼具有良好的治疗效果。

(2)本发明药物组合物的不良反应

用本发明药物组合物进行治疗时未见严重不良反应。

试验结果表明：本发明药物组合物治疗绝经后干眼效果良好，并且不良反应发生率很低。

综上，本发明提供的药物组合物配方精当，能显著缓解绝经后干眼患者的临床症状，有效治疗绝经后干眼，而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择。

Claims (10)

1.一种治疗绝经后干眼的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

女贞子10～20份，墨旱莲10～20份，桑葚10～20份，枸杞子15～25份，菟丝子15～25份，北沙参25～35份，麦冬10～20份，当归15～25份，菊花15～25份，密蒙花5～15份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

女贞子15份，墨旱莲15份，桑葚15份，枸杞子20份，菟丝子20份，北沙参30份，麦冬15份，当归20份，菊花20份，密蒙花10份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述菊花为白菊花；所述当归为全当归。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述墨旱莲为菊科一年生草本植物鳢肠Eclipta prostrata.的全草。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由所述重量配比的原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂。

8.一种制备权利要求1～7任一项所述药物组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各原料药；

(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加上药学中可接受的辅料制备成制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各原料药；

(2)将原料药煎煮2～3次，每次煎煮加入6～16倍量(v/w)的水，先用武火煮沸，再用文火煮至剩0.6～1.6倍量(v/w)，合并两次煎煮液，混合均匀，即得；

优选地，步骤(2)为将原料药煎煮3次，每次煎煮加入8～11倍量(v/w)的水，先用武火煮沸，再用文火煮至剩0.8～1.1倍量(v/w)，合并两次煎煮液，混合均匀，即得。

10.权利要求1～7任一项所述的药物组合物在制备治疗干眼的药物中的用途；优选地，所述干眼为绝经后干眼。