CN110035783B - 药剂递送装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药剂递送装置。该药剂递送装置包括外壳、针和储器。该针被配置成从该外壳的远端突起。该储器被布置在该外壳中并具有柔性壁。该药剂递送装置还包括分配构件和偏置构件。该分配构件被布置在该外壳中，并且该偏置构件被配置成使该分配构件偏置以相对于该外壳在弧形路径中移动，使得该分配构件跨该储器的该柔性壁移动，以在该储器包含药剂时从该储器分配药剂。

Description

药剂递送装置

技术领域

本发明涉及药剂递送装置。

背景技术

存在多种疾病需要通过药剂注射规则治疗，并且此类注射可以通过使用注射装置来执行。用于递送药剂注射的各种注射装置在本领域中是已知的。另一种获得牵引力的注射泵类型是推注注射器装置。一些推注注射器装置旨在与相对大体积药剂一起使用，典型地至少1ml并且可能是几ml。注射如此大体积的药剂可能需要几分钟或甚至几小时。可以将此类高容量推注注射器装置称为大体积装置(LVD)。通常，此类装置由患者自己操作，但是它们也可以由医务人员操作。

发明内容

本发明的目的是提供一种改进的药剂递送装置。

根据本发明，提供了一种药剂递送装置，其包括：外壳，该外壳具有远端；针，该针被配置成从该外壳的该远端突起，其中该外壳的该远端被配置成覆在患者的注射部位上；储器，该储器被布置在该外壳中并具有柔性壁；分配构件，该分配构件被布置在该外壳中；以及偏置构件，该偏置构件被配置成使该分配构件偏置以相对于该外壳在弧形路径中移动，使得该分配构件跨该储器的该柔性壁移动，以在该储器包含药剂时从该储器分配药剂。

该分配构件可以包括滚筒。该分配构件跨储器的柔性壁滚动以分配药剂，与跨柔性壁拖动该分配构件的情况相比，这减小了分配构件与柔性壁之间的摩擦力。在一个实施方案中，该滚筒被配置成绕第一旋转轴线相对于该外壳沿该弧形路径移动，并且被配置成绕与该第一旋转轴线呈一定角度的第二旋转轴线滚动。在一个实施方案中，该第二旋转轴线基本上垂直于该第一旋转轴线。

在一个实施方案中，该储器包括柔性袋。

该偏置构件可以包括弹簧。优选地，该弹簧是螺旋弹簧或扭转弹簧。

该外壳可以包括可旋转地联接的第一部分和第二部分。在一个实施方案中，该第一部分相对于该第二部分的旋转使该偏置构件弹性地变形，使得该偏置构件推动使分配构件相对于使外壳沿使弧形路径移动。因此，可以将该偏置构件以松弛状态储存，并且可以在使用之前通过相对于第二部分旋转第一部分而使该偏置构件立即待发。这是有利的，因为否则如果该偏置构件以待发状态储存，则它将随时间而弱化，使得由该偏置构件施加在该分配构件上的偏置力减小。在一个实施方案中，该第一部分和第二部分中的至少一个包括螺纹。

在一个实施方案中，该针可在回缩位置与延伸位置之间移动，在该回缩位置，该针被完全布置在该外壳内，在该延伸位置，该针从该外壳的该远端突起以在使用中注射患者的皮肤。因此，当该针被储存在回缩位置时，它受外壳保护并且被防止伤害患者。此外，在使用中，该针自动进入患者的注射部位，使得药剂递送过程更容易。

在一个实施方案中，该药剂递送装置包括可从锁定状态移动到解锁状态的锁，在锁定状态下，该偏置构件被阻止相对于该外壳沿着该弧形路径移动该分配构件，在解锁状态下，该偏置构件能够沿该弧形路径移动该分配构件。

在一个实施方案中，该药剂递送装置包括平坦表面，其中当该分配构件沿该弧形路径移动时，该储器在该分配构件与该平坦表面之间被压缩。

在一个实施方案中，该外壳的该远端包括粘附层，以在使用中将该远端附接到该患者的皮肤。

在一个实施方案中，当该分配构件跨柔性壁移动时，该柔性壁位于该远端与该分配构件之间。

在一个实施方案中，该外壳包括中心轴线，并且该分配构件的弧形路径至少部分地绕该外壳的中心轴线延伸。

该储器可以包含药剂。

在一个实施方案中，该药剂递送装置为大体积装置。

根据本发明，还提供了一种从药剂递送装置分配药剂的方法，该药剂递送装置具有外壳、针、被布置在该外壳中的分配构件和偏置构件、以及被布置在该外壳中且具有柔性壁的储器，该方法包括：将该外壳的远端邻近患者的注射部位定位，其中该针从该远端突起到该注射部位；并且释放该偏置构件以在该分配构件上施加力，使得该分配构件相对于该外壳跨该储器的该柔性壁在弧形路径中移动，以从该储器向该注射部位分配药剂。

参考下文描述的实施方案，本发明的这些和其他方面将变得清楚并得以阐明。

附图说明

现在将参考附图仅通过举例的方式描述本发明的实施方案，其中：

图1为根据本发明第一实施方案的药剂递送装置的示意性拆解透视图；

图2为图1的药剂递送装置的示意性截面侧视图，其中外壳的近侧部分处于初始位置且柔性袋为空；

图3为图1的药剂递送装置的示意性截面侧视图，其中外壳的近侧部分处于初始位置并且柔性袋填充有药剂；

图4为图1的药剂递送装置的示意性截面侧视图，其中近侧部分处于待发位置并且针处于回缩位置；

图5是图1的药剂递送装置的针延伸锁的特写示意性截面侧视图，其中针锁定构件移动到解锁状态；

图6为图1的药剂递送装置的示意性截面侧视图，其中针处于延伸位置；

图7为图1的药剂递送装置的示意性截面侧视图，其中操作分配机构以从柔性袋分配药剂；

图8是图1的药剂递送装置的远侧部分的示意性俯视图，其中滚筒位于柔性袋的第一端；

图9是图1的药剂递送装置的该远侧部分的示意性俯视图，其中该滚筒位于柔性袋的第二端；并且

图10为图1的药剂递送装置的示意性截面侧视图，其中针处于回缩位置。

具体实施方式

如本文所述的药剂递送装置可以被配置成将药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可以包括基于药筒的系统，该系统在使用前需要穿透密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积的范围可以为约0.5ml至约2ml。又另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴附式泵(patch pump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的“药剂”(典型地约2ml至约10ml)。

与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将该装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，并且对于大体积装置为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(如例如，药物的粘度在从约3cP至约50cP的范围)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在从约25至约31规格(Gauge)的空心针。常见尺寸为27和29规格。

图1至图10示出根据本发明的第一实施方案的药剂递送装置10，在示例性实施方案中，该药剂递送装置包括推注注射器装置。药剂递送装置10可以为大体积装置的形式。

药剂递送装置10包括外壳11、针12和药剂递送机构，该药剂递送机构包括针致动机构13和分配机构14。药剂递送装置10还包括可相对于外壳11移动的致动器15。

外壳11包括远侧部分16和近侧部分17。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。

外壳11的远侧部分16包括圆柱形周壁18和端壁19，它们一起具有大致U形的截面。外壳11的远侧部分16还包括圆柱形内壁16A，该圆柱形内壁与远侧部分16的圆柱形周壁18同心地安排。外壳11的近侧部分17包括圆柱形周壁20和端壁21，它们一起具有大致U形的截面。外壳11的近侧部分17包括圆柱形内壁17A，该圆柱形内壁与近侧部分17的圆柱形周壁20同心地安排。

外壳11的远侧部分16的周壁18可滑动地接收在近侧部分17的周壁20中，使得远侧部分16的端壁19与近侧部分17的端壁21间隔开，并且其之间形成有凹部22。外壳11的远侧部分16和近侧部分17一起形成具有中心轴线的大致圆柱形形状(参见图2和图7中的虚线A-A)。

远侧部分16的端壁19具有外表面19A和内表面19B，并且近侧部分17的端壁21具有外表面21A和内表面21B。远侧部分16和近侧部分17的端壁19、21的外表面19A、21A中的一个或两者可以是基本上平坦的。

远侧部分16的端壁19的外表面19A包括最初由标签(未示出)覆盖的粘附层(未示出)。在使用中，将标签从粘附层移除，并且然后将粘附层粘贴至患者的注射部位处的患者皮肤，使得远侧部分16的端壁19粘附到注射部位。

分配机构14包括药剂储器23、分配构件24、分配偏置构件25和分配锁(未示出)。

药剂储器23呈柔性袋23的形式。柔性袋23被布置在外壳11中的凹部22内并且抵接远侧部分16的端壁19的内表面19B。

柔性袋23具有第一端23A和第二端23B。柔性袋23的壁26是可变形的。柔性袋23至少部分地绕外壳11的中心轴线A-A延伸。柔性袋23可以是例如C形或U形。

柔性袋23流体地连接到远侧部分16的周壁18中的孔18A。孔18A形成允许通过远侧部分16的周壁18用药剂填充柔性袋23的填充口18A。柔性袋23和/或孔18A可包括单向阀(未示出)，该单向阀被配置成阻止药剂经由孔18A流出柔性袋23。可替代地或另外地，可以提供塞子(未示出)，在柔性袋23已经填充有药剂之后将该塞子插入孔18A中以密封孔18A。

分配构件24呈滚筒24的形式。滚筒24可以是圆柱形的。滚筒24被布置在外壳11中的凹部22内，使得柔性袋23位于滚筒24与远侧部分16的端壁19的内表面19B之间。滚筒24被配置成从柔性袋23的第一端23A到第二端23B以弧形路径(图9中的箭头‘X’所示)绕第一旋转轴线移动。第一旋转轴线可以与外壳11的中心轴线A-A共用。

滚筒24可旋转地联接到轴24A，该轴被配置成使得滚筒24能够绕第二旋转轴线滚动(如图2、图7和图8中的虚线B-B所示)。第二旋转轴B-B与中心轴A-A呈一定角度。滚筒24可以被配置成绕垂直于中心轴线A-A的第二旋转轴线B-B滚动。

在一个实施方案中，轴24A可移动地安装到外壳11上。例如，外壳11的远侧部分16的周壁18可以包括轨道(未示出)，并且轴24A的一端可以安装到该轨道上，以在滚筒24绕第二旋转轴线B-B滚动时沿该轨道滑动。在另一个实施方案(未示出)中，轴24A经由轴承联接到远侧部分16的内壁16A或近侧部分17的内壁17A。在又另一个实施方案中，轴24A未安装到外壳11上。

分配偏置构件25呈分配弹簧25的形式。在本实施方案中，分配弹簧25是螺旋弹簧25。在替代实施方案(未示出)中，分配构件25包括不同类型的弹簧，例如扭转弹簧。在另一个实施方案(未示出)中，分配偏置构件25包括被扭曲以在分配构件24上施加偏置力的弹性材料的一部分。

螺旋弹簧25被布置在外壳11中的凹部22内并且绕外壳11的中心轴线A-A延伸。螺旋弹簧25被定位在近侧部分17的内壁17A与远侧部分16的周壁18之间。

螺旋弹簧25的第一端固定到近侧部分17的内壁17A。螺旋弹簧25的第二端联接到滚筒24的轴24A。在本实施方案中，螺旋弹簧25的第二端通过连接构件27联接到滚筒24A的轴24A。然而，在替代实施方案中，省略了连接构件27，并改为螺旋弹簧25的第二端直接连接到滚筒24的轴24A。

药剂递送装置10还包括在外壳11的远侧部分16与近侧部分17之间的联接件28。联接件28包括第一螺纹29和第二螺纹30。第一螺纹29形成在近侧部分17的周壁20的内表面中。第二螺纹30形成在远侧部分16的周壁18的外表面中。

第一螺纹29和第二螺纹30被配置成接合以联接外壳11的远侧部分16和近侧部分17，使得可以将近侧部分17拧到外壳11的远侧部分16上。因此，近侧部分17可从初始位置(图2和图3所示)移动到待发位置(图4、图6、图7和10所示)，在该初始位置，近侧部分17被联接到远侧部分16，使得远侧部分16和近侧部分17的端壁19、21间隔开，在该待发位置，近侧部分17被相对于远侧部分16扭曲，使得螺纹29、30接合并因此远侧部分16和近侧部分17的端壁19、21移动至更加紧密。

当近侧部分17处于初始位置时，螺旋弹簧25处于自然状态，使得螺旋弹簧25基本上没有在滚筒24上施加偏置力。

当近侧部分17移动到待发位置时，近侧部分17的内壁17A以及因此与其附接的螺旋弹簧25的第一端相对于远侧部分16旋转。当近侧部分17从初始位置移动到待发位置时，分配锁(未示出)最初处于锁定状态以将滚筒24相对于远侧部分16保持就位。因此，通过连接构件27联接到滚筒24的螺旋弹簧25的第二端通过分配锁而相对于远侧部分16保持就位。因此，当近侧部分17从初始位置移动到近侧位置时，螺旋弹簧25的第一端相对于螺旋弹簧25的第二端旋转，使得螺旋弹簧25被盘绕以在滚筒24上施加偏置力。该偏置力推动滚筒24相对于外壳11沿弧形路径X移动。然而，该分配锁最初防止滚筒24沿弧形路径X移动。

该分配锁包括分配锁定构件(未示出)，该分配锁定构件通过枢转联接件连接到外壳11的远侧部分16。该分配锁定构件包括细长构件和与细长构件一体形成的突起。

该细长构件具有第一端和第二端。该细长构件朝向细长构件的第一端附接到枢转联接件。该细长构件的第二端与枢转联接件间隔开，使得第二端可绕枢转联接件枢转。该枢转联接件将该锁定构件联接到远侧部分16的内壁16A。

该突起以一定角度从细长构件延伸，并且位于该细长构件的第一端附近。该细长构件和突起可以被安排成使得分配锁定构件大致为L形或V形。

该分配锁定构件可从锁定状态移动到解锁状态。在锁定状态下，该分配锁定构件被定位成使得细长构件在远离外壳11的中心轴线A-A的方向上径向向外延伸，以抵接滚筒24，从而阻止滚筒24沿弧形路径X移动。

此外，在锁定状态下，该分配锁定构件被定位成使得突起与外壳11的中心轴线A-A呈一定角度朝向近侧部分17的端壁21延伸。

该分配锁定构件可移动到解锁状态，在解锁状态下，该分配锁定构件旋转，使得该细长构件的第二端和该突起绕该枢转联接件枢转，以朝向外壳11的中心轴线A-A径向向内移动。当该分配锁定构件处于解锁状态时，该细长构件的第二端与滚筒24间隔开，使得分配锁定构件不抵接滚筒24。因此，不限制滚筒24通过分配锁定构件相对于外壳11沿弧形路径X移动。

致动器15呈按钮15的形式，该按钮具有周壁15A和端壁15B。按钮15接收在外壳11的近侧部分17中，使得按钮15的周壁15A位于近侧部分17的内壁17A的内侧上并与其同心地对齐。按钮15可在外壳11的中心轴线A-A的方向上在近侧部分17的内壁17A内滑动。

针12可相对于外壳11的远侧部分16在回缩位置(图2至图4和图10所示)与延伸位置(图6和图7所示)之间移动。当针12处于回缩位置时，针12完全接收在外壳11中的凹部22内，使得针12被遮蔽以防止针12损坏并保护患者免于被针意外伤害12。

当针12从回缩位置移动到延伸位置时，针12在外壳11的中心轴线A-A的方向上线性移动，使得针12的端部从远侧部分16的端壁19中的孔19C突起。因此，当远侧部分16的粘附层粘附到患者的注射部位时，针12刺穿患者的皮肤以延伸到注射部位中从而向其递送药剂。

药剂递送装置10还包括隔膜31，该隔膜被固定到远侧部分16的端壁19的内表面19B。隔膜31位于远侧部分16的端壁19中的孔19C上方。最初处于回缩位置的针12由隔膜31保护。更具体地，隔膜31阻止污染物通过远侧部分16的端壁19中的孔19C进入并与无菌针12接触。当针12移动到延伸位置时，针12刺穿隔膜31并且针12的端部穿过隔膜31以从端壁19突起。隔膜31可以由不可渗透的材料制造，如塑料、橡胶或金属箔。在替代实施方案中，隔膜31被固定到远侧部分16的端壁19的外表面19A或者位于端壁19中的孔19C中。

针致动机构13包括针延伸偏置构件32和针回缩偏置构件33，延伸保持元件34和回缩保持元件35，针延伸锁36和针回缩锁(未示出)。

针延伸偏置构件32呈针延伸弹簧32的形式。针延伸弹簧32可以是螺旋弹簧。针延伸弹簧32位于按钮15的周壁15A内，并且绕外壳11的中心轴线A-A延伸。针延伸弹簧32被布置在针12的基部12A与延伸保持元件34之间。

延伸保持元件34相对于外壳11的远侧部分16固定，并且位于针12的基部12A与隔膜31相反的一侧。延伸保持元件34被配置成充当止动件，针延伸弹簧32的近端邻接抵靠该止动件，使得阻止针延伸弹簧32的近端在外壳11的中心轴线A-A的方向上朝向近侧部分17的端壁21移动。当针12处于初始回缩位置时，针延伸弹簧32在针12的基部12A与延伸保持元件34之间被压缩，使得针延伸弹簧32在外壳11的中心轴线A-A的方向上推动针12远离延伸保持元件34，使得针12被偏置以移动到延伸位置。

针延伸锁36包括延伸锁定构件38，该延伸锁定构件通过枢转联接件39连接到外壳11的远侧部分16。延伸锁定构件38包括细长构件38A以及与细长构件38A一体形成的第一突起40和第二突起41。第一突起40位于细长构件38A的远端，并且第二突起41朝向细长构件38A的近端定位。

细长构件38A在细长构件38A的近端与远端之间的一个点处附接到枢转联接件39，使得第一突起40和第二突起41可绕枢转联接件39枢转。

延伸锁定构件38可从锁定状态移动到解锁状态(如图5中所示)。在锁定状态下，延伸锁定构件38被定位成使得细长构件38A基本上平行于外壳11的中心轴线A-A延伸，并且延伸锁定构件38的第一突起40比第二突起41更靠近外壳11的近侧部分17的端壁21定位。

当延伸锁定构件38处于锁定状态时，延伸锁定构件38的第一突起40朝向外壳11的中心轴线A-A径向向内延伸。第一突起40包括面向近侧的表面40A，当延伸锁定构件38处于锁定状态时，该面向近侧的表面抵接针12的基部12A，使得阻止针12在外壳11的中心轴线A-A的方向上朝向远侧部分16的端壁19移动。因此，当延伸锁定构件38处于锁定状态时，延伸锁定构件38抵抗针延伸弹簧32的力将针12保持在回缩位置，该针延伸弹簧在针12的基座12A与延伸保持元件34之间保持压缩状态。

当延伸锁定构件38处于锁定状态时，延伸锁定构件38的第二突起41远离外壳11的中心轴线A-A径向向外延伸。第二突起41包括成角度的表面41A，该成角度的表面以一定角度背离外壳11的中心轴线A-A并且面向近侧部分17的端壁21。

按钮15包括唇缘15C，该唇缘在朝向外壳11的中心轴线A-A的方向上从按钮15的周壁15A的内部径向向内延伸。唇缘15C可以大致为环形。

按钮15的唇缘15C被配置成：当按钮15在外壳11内朝向远侧部分16的端壁19移动时，抵接延伸锁定构件38的成角度的表面41A。这引起延伸锁定构件38的第二突起41被朝向中心轴线A-A径向向内推动，使得延伸锁定构件38从锁定状态旋转到解锁状态(在图5中的箭头‘C’的方向上)。在解锁状态下，第一突起40径向向外移动，使得它不再抵接针12的基部12A，并因此针12的基部12A能够在针延伸弹簧32的力的作用下远离延伸保持元件34移动。因此，当延伸锁定构件38处于解锁状态时，针12在针延伸弹簧32的力的作用下从回缩位置移动到延伸位置。

针回缩偏置构件33呈针回缩弹簧33的形式。针回缩弹簧33可以是螺旋弹簧。针回缩弹簧33位于外壳11的远侧部分16的内部，并绕其中心轴线A-A延伸。针回缩弹簧33被布置在回缩保持元件35与隔膜31之间。隔膜31相对于外壳11的远侧部分16固定，并因此充当止动件，针回缩弹簧33的远端邻接抵靠该止动件。可替代地，针回缩弹簧33可以抵接远侧部分16的端壁19。

回缩保持元件35可滑动地接收在外壳11的远侧部分16的内壁16A中。针回缩弹簧33最初在隔膜31与回缩保持元件35之间被压缩，使得针回缩弹簧33在外壳11的中心轴线A-A的方向上推动回缩保持元件35远离隔膜31。针回缩锁(未示出)最初抵抗针回缩弹簧33的力将回缩保持元件35保持就位，使得针回缩弹簧33被压缩。

针回缩锁包括回缩锁定构件(未示出)，该回缩锁定构件通过枢转联接件(未示出)连接到外壳11的远侧部分16。回缩锁定构件包括第一细长构件和第二细长构件，以及突起。第一细长构件和第二细长构件在一端一体形成。第一细长构件和第二细长构件彼此呈一定角度延伸。第一细长构件和第二细长构件可以基本上彼此垂直地延伸。

第一细长构件和第二细长构件包括远离枢转联接件的对应自由端。突起位于第二细长构件的自由端处。

该回缩锁定构件可从锁定状态枢转到解锁状态。在锁定状态下，该回缩锁定构件被定位成使得第一细长构件远离外壳11的中心轴线A-A径向向外延伸，并且在一个实施方案中，基本垂直于外壳11的中心轴线A-A。第一细长构件的自由端位于柔性袋23的第二端23B处或附近。此外，在锁定状态下，该回缩锁定构件被定位成使得第二细长构件从枢转联接件朝向近侧部分17的端壁21延伸，并且在一个实施方案中，基本上平行于外壳11的中心轴线A-A。

当该回缩锁定构件处于锁定状态时，该回缩锁定构件的突起朝向外壳11的中心轴线A-A径向向内延伸，以抵接回缩保持元件35的面向近侧的表面。因此，阻止了回缩保持元件35朝向近侧部分17的端壁21移动，并因此针回缩弹簧33在隔膜31与回缩保持元件35之间保持在压缩状态。

滚筒24在外壳11内沿弧形路径X移动到柔性袋23的第二端23B引起滚筒24被推靠在第一细长构件的自由端上。因此，滚筒24移动到柔性袋23的第二端23B导致力被施加在第一细长构件的自由端上。该力引起第一细长构件的自由端被朝向远侧部分16的端壁19推动，使得回缩锁定构件被推动以绕枢转联接件从锁定状态旋转到解锁状态。

当该回缩锁定构件被旋转到解锁状态时，该第二细长构件的自由端处的突起远离外壳11的中心轴线A-A径向向外移动，使得突起与回缩保持元件35间隔开。因此，该突起不再抵抗针回缩弹簧33的力将回缩保持元件35保持就位，并因此回缩保持元件35通过针回缩弹簧33朝向近端17的端壁21移动。

针12延伸穿过回缩保持元件35中的孔35A，使得当针12处于延伸位置并且回缩锁定构件处于锁定状态时，针12的基部12A位置邻近回缩保持元件35。因此，当该回缩锁定构件随后移动到解锁状态时，回缩保持元件35被释放，使得针回缩弹簧33将回缩保持元件35推靠在针12的基部12A上，以使针12朝向近侧部分17的端壁21移动并移动到回缩位置。

可以在该回缩锁定构件与隔膜31和远侧部分16的端壁19之间设置间隙(未示出)，以便于回缩锁定构件在锁定状态与解锁状态之间移动。可替代地，隔膜31可由便于回缩锁定构件移动的柔性材料制成。

现在将描述药剂递送装置10的示例性操作。药剂递送装置10典型地储存在无菌包装(未示出)中。首先患者从无菌包装取出药剂递送装置10。当药剂递送装置10被从无菌包装中取出时，外壳11的近侧部分17处于初始位置，针12处于回缩位置，并且按钮15回缩到近侧部分17中(如图2所示)，使得患者无法接近按钮15以致动按钮15。例如，近侧部分17的内壁17A的内部尺寸可以足够小，使得患者不能将手指插入内壁17A以接近按钮15。因此，患者不能按下按钮15来操作分配机构14以从柔性袋23分配药剂，且因此分配机构14呈不可操作。而且，患者不能够操作针致动机构13以将针12移动到延伸位置。

然后患者向药剂递送装置10的分配机构14供应药剂。更具体地，患者经由外壳11的远侧部分16的周壁18中的填充口18A向柔性袋23供应药剂，使得柔性袋23填充有药剂(如图3所示)。可以从例如注射筒、容器、或加压罐供应药剂。在替代实施方案中，药剂储器23预填充有药剂，在这种情况下，可以省略填充口18A。

接着，从远侧部分16的端壁19的外表面19A上的粘附层(未示出)移除标签(未示出)。然后将粘附层粘附到注射部位处的患者皮肤，使得远侧部分16的端壁19被稳固到注射部位。

患者然后相对于远侧部分16旋转近侧部分17，使得第一螺纹62和第二螺纹63的接合引起近侧部分17从初始位置移动到待发位置(如图4中所示)。例如，患者可以用一只手对近侧部分17施力以相对于远侧部分16扭转近侧部分17。近侧部分17相对于远侧部分16的旋转引起近侧部分17相对于远侧部分16在外壳11的中心轴线A-A的方向上移动，使得近侧部分17的端壁21朝向远侧部分16的端壁19移动。

当近侧部分17移动到待发位置时，螺旋弹簧25的附接到近侧部分17的内壁17A的第一端相对于螺旋弹簧24的附接到初始固定滚筒24的第二端移动，使得螺旋弹簧25盘绕以在滚筒24上施加偏置力。该偏置力推动滚筒24相对于外壳11沿弧形路径X移动。分配机构14的分配锁定构件最初处于锁定状态，以抵抗螺旋弹簧25的力将滚筒24保持就位。

当近侧部分17到达待发位置时，通过第一螺纹29和第二螺纹30的接合，近侧部分17保持在待发位置。盘绕的螺旋弹簧25推动近侧部分17相对于远侧部分16在与近侧部分17从初始位置旋转到近侧位置的相反方向上旋转，使得近侧部分17被螺旋弹簧25的力偏置远离待发位置。然而，第一螺纹29和第二螺纹30的配置使得阻止近侧部分17在螺旋弹簧25的力的作用下远离待发位置移动。这可以例如由于第一螺纹29和第二螺纹30的螺距或者可替代地通过闩锁或锁定构件来实现，该闩锁或锁定构件接合以将近侧部分17相对于远侧部分16保持就位。因此，一旦患者将近侧部分17移动到待发位置，患者就不再需要向近侧部分17施力以将近侧部分17保持在待发位置。

按钮15接收在外壳11的近侧部分17的内壁17A中，使得当近侧部分17移动到待发位置且因此近侧部分17的端壁21朝向远侧部分16的端壁19移动时，近侧部分17相对于按钮15滑动。这引起按钮15从近侧部分17突起(如图4所示)。因此，按钮15可以由患者致动。当近侧部分17处于待发位置时，按钮15从近侧部分17的端壁21突起。

在近侧部分17处于待发位置的情况下，药剂递送装置10被准备好用于向患者的注射部位供应药剂。患者按下按钮15的端壁15B，使得按钮15滑入外壳11的近侧部分17中。这引起按钮15与针延伸锁36接合，使得针延伸弹簧32被释放以将针12移动到延伸位置。更详细地，按钮15朝向远侧部分16的端壁19滑动，直到按钮15的突起15C被推靠在延伸锁定构件38的第二突起41的成角度的表面41A上，从而导致延伸锁定构件38从锁定状态旋转到解锁状态(如图5所示)。如上文所讨论的，这允许针12的基部12A在针延伸弹簧32的力的作用下远离延伸保持元件34移动，使得针12轴向移动以穿过隔膜31从远侧部分16的端壁19中的孔19C延伸出来。因此，针12移动到延伸位置(如图6所示)。远侧部分16的端壁19被粘附到患者的皮肤上，并因此当针12移动到延伸位置时，针12进入患者的注射部位。

当针12移动到延伸位置时，针12与柔性袋23的内部流体地连通。在一个实施方案中，提供与柔性袋23的内部流体联通的导管(未示出)。针12包括孔(未示出)，当针12移动到延伸位置时，该孔与导管对齐从而与其流体地连通，使得药剂能够通过导管流出柔性袋23并进入针12的孔以便从针12进行分配。导管可以与朝向柔性袋23的第二端23B设置的出口(未示出)流体连通。

患者继续将按钮15推入外壳11中，从而然后使按钮15与分配锁接合，使得在针12已经移动到延伸位置之后，螺旋弹簧25被释放以相对于外壳11的远侧部分16(如图7和图9所示)沿弧形路径X推动滚筒24。这使得滚筒24在柔性袋23的壁26上从柔性袋23的第一端23A移动到第二端23B，使得壁26变形以增加柔性袋23中药剂的压力。这引起从柔性袋23分配药剂。更具体地，按钮15的远端被推靠在分配锁定构件的突起上，从而引起分配锁定构件从锁定状态旋转到解锁状态，使得分配锁定构件远离滚筒24移动。如上文所讨论的，这允许滚筒24在螺旋弹簧25的力的作用下跨柔性袋23的壁26移动。因此，柔性袋23在滚筒24与远侧部分16的端壁19之间被压缩，使得柔性袋23中药剂的压力增加，从而使药剂流向柔性袋23的第二端23B。药剂流出柔性袋23并流经针12从而进入患者的注射部位。

一旦按钮15被按下到分配锁定构件移动到解锁状态以开始药剂递送的程度，患者可以停止按压按钮15。滚筒24将继续朝向柔性袋23的第二端23B移动，使得药剂经由针12被递送到患者的注射部位。因此，药剂递送装置10可用于在延长的时间段(例如，几个小时)内将药剂递送到患者的注射部位，而不需要患者连续地向按钮15施力。

药剂将继续被递送到注射部位，直到滚筒24到达柔性袋23的第二部分23B并与针回缩锁接合，使得针回缩弹簧33被释放以将针12移动到回缩位置。更详细地，滚筒24在螺旋弹簧25的力的作用下朝向柔性袋23的第二端23B移动，直到滚筒24被推靠在回缩锁定构件42的第一细长构件的自由端上，从而导致回缩锁定构件从锁定状态旋转到解锁状态。如上文所讨论的，这允许回缩保持元件35在针回缩弹簧33的力的作用下远离远侧部分16的端壁19移动，使得回缩保持元件35被推靠在针12的基部12A上从而将针12移动到外壳11中到回缩位置(如图10所示)。患者然后可以将药剂递送装置10从注射部位移除。

在替代实施方案中，第一螺纹62和第二螺纹63中的一个被省略，并且由与第一螺纹62和第二螺纹63中的另一个接合的突出部(未示出)替换。

在一个实施方案(未示出)中，可以提供致动器锁以在近侧部分17处于初始位置时将按钮15锁定就位。该致动器锁可以包括致动器锁定构件，当近侧部分17处于初始位置时锁定构件处于锁定状态，以阻止按钮15相对于外壳11移动。当近侧部分17移动到待发位置时，致动器锁定构件移动到解锁状态，使得按钮15可相对于外壳11移动。

在上述实施方案中，近侧部分17相对于外壳11的远侧部分16旋转，以使螺旋弹簧25盘绕，使得偏置力施加在分配构件24上。然而，在替代实施方案(未示出)中，螺旋弹簧25是预先盘绕的，并因此患者不需要相对于远侧部分16旋转近侧部分17以在分配构件24上施加偏置力。在一个这种实施方案中，外壳11的远侧部分16和近侧部分17相对于彼此固定，并且可以一体形成。

在上述实施方案中，柔性袋23绕外壳11的中心轴线A-A延伸大约180度。然而，应该认识到，柔性袋23可以绕外壳11的中心轴线A-A延伸不同的角度，例如45度或360度。

尽管在上述实施方案中，储器23包括柔性袋23，但在替代实施方案(未示出)中，储器23可具有不同的配置。例如，该储器可改为包括在一端具有柔性壁的刚性容器，其中该分配构件被安排成跨柔性壁移动以使柔性壁变形，使得从储器分配药剂。在另一个实施方案中，该柔性材料壁的边缘固定到远侧部分16的端壁19的内表面19B，使得在柔性壁与内表面19B之间形成空间。该空间形成药剂储器。该分配构件跨柔性壁移动以增加储器中的压力，使得从储器分配药剂。

在上述实施方案中，分配构件24包括滚筒24。然而，应该认识到，可以省略滚筒24，使得分配构件24不会相对于外壳11绕第二中心轴线B-B滚动。在一个这样的实施方案(未示出)中，该分配构件改为相对于连接构件27固定，使得分配构件改为在分配偏置构件25的力的作用下跨滑柔性袋23的壁26滑动。

在上述实施方案中，针12可相对于外壳11在回缩位置与延伸位置之间移动。然而，在替代实施方案中，针12被固定在延伸位置，使得针12永久地从外壳11突起。因此，当远侧部分16的端壁19被稳固到患者的皮肤上时，针12刺穿皮肤以进入患者的注射部位。

在上述实施方案中，该分配锁被机械操作，按钮15的端部被推靠在该分配锁定构件上，以使该分配锁定构件从锁定状态旋转到解锁状态。然而，在替代实施方案中，该分配锁是电操作的。例如，该分配锁可以包括电磁闩锁(未示出)，该电磁闩锁将滚筒24相对于外壳11的远侧部分16保持就位。当患者按下按钮15时，电磁闩锁改变状态，使得滚筒24被释放以相对于外壳11沿弧形路径X移动。类似地，该针致动机构可以改为电操作的，例如，包括使针12在回缩位置与延伸位置之间移动的电动机(未示出)。

术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(例如载体、质粒或脂质体)中。还可以设想这些药物中的一种或多种的混合物。

术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，该装置或系统被配置成将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或配置成用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。使用包括针(例如小规格针)在内的注射装置，目前描述的药物可能特别有用。

可以将该药物或药剂包含在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他器皿，其被配置成提供用于存储(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，该药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，该双腔室药筒被配置成单独存储药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中存储一种。在这样的情况下，可以将双腔室药筒的两个腔室配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置成使得它们与彼此流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，可以将两个腔室配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。

本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(例如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分类似以便具有基本类似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。

示例性胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂是例如：利西拉肽/AVE0010/ZP10/Lyxumia、艾塞那肽/Exendin-4/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/Victoza、索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、Syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(Dulaglutide)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C、CM-3、GLP-1 Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034。MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。

示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/Kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。

示例性DPP4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。

示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，例如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。

示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F 20/Synvisc，它是一种透明质酸钠。

如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。该抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，该抗体具有效应子功能，并且可以修复补体。在一些实施方案中，该抗体具有降低的或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包含全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(例如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。

术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性抗体是抗PCSK-9mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4mAb(例如，Dupilumab)。

本文所述的化合物可以用于药物配制品中，该药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。该化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本发明公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。

本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，例如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。

本领域技术人员将理解，在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。

Claims (18)

1.一种药剂递送装置，其包括：

外壳，该外壳具有远端；

针，该针被配置成从该外壳的该远端突起，其中该外壳的该远端被配置成覆在患者的注射部位上；

储器，该储器被布置在该外壳中并具有柔性壁；

分配构件，该分配构件被布置在该外壳中；以及

偏置构件，该偏置构件被配置成使该分配构件偏置以相对于该外壳在弧形路径中移动，使得该分配构件跨该储器的该柔性壁移动，以在该储器包含药剂时从该储器分配药剂，

其中该分配构件包括滚筒。

2.根据权利要求1所述的药剂递送装置，其中该滚筒被配置成绕第一旋转轴线相对于该外壳沿该弧形路径移动，并且被配置成绕与该第一旋转轴线呈一定角度的第二旋转轴线滚动。

3.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其中该储器包括柔性袋。

4.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其中该偏置构件包括弹簧。

5.根据权利要求4所述的药剂递送装置，其中该弹簧是螺旋弹簧或扭转弹簧。

6.根据权利要求4所述的药剂递送装置，其中所述弹簧绕所述外壳的中心轴线延伸。

7.根据权利要求4所述的药剂递送装置，其中所述弹簧的一端联接到所述分配构件。

8.根据权利要求7所述的药剂递送装置，其中所述弹簧的所述端直接联接到所述分配构件。

9.根据权利要求7所述的药剂递送装置，其中所述药剂递送装置包括连接构件，而且所述弹簧的所述端通过所述连接构件联接到所述分配构件。

10.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其中该外壳包括可旋转地联接的第一部分和第二部分。

11.根据权利要求10所述的药剂递送装置，其中该第一部分相对于该第二部分的旋转使该偏置构件弹性地变形，使得该偏置构件推动该分配构件相对于该外壳沿该弧形路径移动。

12.根据权利要求10所述的药剂递送装置，其中该第一部分和该第二部分中的至少一个包括螺纹。

13.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其中该针能够在回缩位置与延伸位置之间移动，在该回缩位置，该针被完全布置在该外壳内，在该延伸位置，该针从该外壳的该远端突起以在使用中注射患者的皮肤。

14.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其包括能够从锁定状态移动到解锁状态的锁，在锁定状态下，该偏置构件被阻止相对于该外壳沿该弧形路径移动该分配构件，在解锁状态下，该偏置构件能够沿该弧形路径移动该分配构件。

15.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其包括平坦表面，其中当该分配构件沿该弧形路径移动时，该储器在该分配构件与该平坦表面之间被压缩。

16.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其中该外壳的该远端包括粘附层，以在使用中将该远端附接到该患者的皮肤。

17.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其中该储器包含药剂。

18.根据权利要求1或2所述的药剂递送装置，其中该药剂递送装置为大体积装置。

Images